Suport Curs Toxicologie Anul V (Cumulate)

1/278
Suport CURS TOXICOLOGIE ANUL V 2010-2011

01_AINS_SC
02_COLCHICINA_SC
03_Analgezice opioide naturale_SC
04_Analgezice opioide de semisinteza_SC
05_Analgezice opioide de sinteza_SC
06_MEDICAMENTE PSIHOTROPE_SC
07_Tranchilizante Anxiolitice_SC
08_Neuroleptice_SC
09_Psihoanaleptice_SC
10_SUBSTANTE PSIHODISLEPTICE_SC
11_EXCITANTI MEDULARI SI BULBARI_SC
12_NICOTINOMIMETICE_SC
13_AMFETAMINE_SC
14_EXCITANTE CORTICALE_SC
15_ Anticonvulsivante_SC
16_ANTIPARKINSONIENE_SC
17_ Anestezice generale_SC
18_Anestezice locale_SC
19_Anestezice locale de sinteza_SC
20_Parasimpaticomimetice_SC
21_BLOCANTELE BETA-ADRENERGICE CA ANTIARITMICE_SC
22_Medicamente adrenomimetice_SC
23_Medicamente alfa adrenolitice_SC
24_YOHIMBANI_SC
25_ANTISPASTICE MUSCULOTROPE_SC
26_GLICOZIDE CARDIOTONICE_SC
27_Amiodarona si alte antiaritmice care prelungesc perioada refractara_SC
28_BLOCANTELE CANALELOR CALCIULUI CA ANTIARITMICE_SC
29_CHINIDINA_SC
30_Antihipertensive_SC
31_MEDICAMENTELE DIURETICE_SC
32_ANTIDIABETICE ORALE_SC
33_Histamina si blocantele H1 si H2_SC
34_ANTIBIOTICELE_Betalactamice_SC
35_Antibiotice aminoglicozidice_SC
36_Antibiotice cu structura aralchilica_SC
37_Antibiotice false macrolide_SC
38_Antibiotice Polipeptidice si Oxazolidione_SC
39_Tetracicline_SC
40_Macrolide nepolienice_SC
41_Chimioterapice antituberculoase_SC
42_Chimioterapice Antimalarice_SC
43_Chimioterapice anticanceroase_SC
44_Sulfamidele Antibacteriene_SC
45_CONTRACEPTIVELE ORALE_SC
46_Toxicologia insecticidelor organofosforice parationul_SC
47_INSECTICIDE DINITROFENOLICE_SC
48_INSECTICIDE ORGANOCLORURATE_SC
49_WARFARINA_SC
50_TOXINE_SC
51_FITOTOXINE_SC
52_FITOTOXINE_SC
53_Micotoxine_SC
54_Fumonizinele_SC
55_ACIDUL OXALIC OXALATI_SC
56_SUBSTANTE TOXICE DE LUPTA_SC
57_RADIOTOXICITATEA_SC
2/278
01
ANALGEZICE, ANTIPIRETICE,
ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE
(AINS)
I. Deriva(i de acid salicilic
II. Deriva(i de p-aminofenol
III. Deriva(i de pirazolon
IV. Deriva(i indolacetici yi arilacetici
V. Oxicami
VI. Fenama(i
VII. Deriva(i arilpropionici
Vlll. Coxibe
I. Derivati de acid salicilic
Istoric
Etiologia intoxicatiilor
Toxicocinetic
Toxicodinamie
Simptomatologie
Tratament
Etiologia intoxica(iilor
Intoxica(iile acute terapeutice se pot produce
prin:
supradozare sau hipersensibilitate;
tare hepatice sau renale (reducerea vitezei de
biotransformare yi de eliminare);
febrili yi deshidrata(i - consecutiv scderii
fluxului sanguin (salicilemii crescute prin
scderea vitezei de eliminare renal).
Intoxicatiile cronice apar prin utilizare abuziv
n afec(iuni cronice (artrita reumatoid,
afec(iuni articulare sau osoase).
3/278
Eliminare
renal - ca atare sau ca metaboli(i;
pH-ul alcalin scade reabsorb(ia tubular yi
favorizeaz eliminarea;
bil, fecale - cantit(i mici;
traverseaz bariera placentar.
Toxicodinamie
Doze toxice yi letale - mari varia(ii
individuale.
Doza toxic: 15-20 g aspirin la adult;
0,15 g/kg corp la copil
Doza letal: 20-30 g aspirin la adult;
10 g aspirin la copil;
4-5 ml salicilat de metil
(cel mai toxic derivat).
Simptomatologie:
Intoxica(ia acut:
tulburri digestive :dureri (arsuri) epigastrice,
anorexie, grea(, vrsturi, diaree, hemoragii
oculte (melen, hematemez);
tulburri neuropsihice: "be(ia salicilic" sau
"furia salicilic: euforie, stare de bun
dispozi(ie, logoree, agita(ie psihomotorie,
cefalee, ame(eli, tremurturi, tulburri de
comportament, anxietate, delir, halucina(ii
vizuale yi auditive, convulsii
com cu midriaz sau mioz;
Simptomatologie
tulburri respiratorii: polipnee, apnee prin
deprimare bulbar;
tulburri neurosenzoriale: zgomote,
hipoacuzie, scderea acuit(ii vizuale,
reducerea cmpului vizual, discromatopsie,
fotofobie;
tulburri cardiovasculare: hipotensiune
arterial, yoc;
4/278
Simptomatologie
tulburri vegetative: vasodilata(ie cutanat cu
transpira(ii profuze yi hipertermie;
tulburri acido-bazice yi hidro-electrolitice;
tulburri renale: nefrit intersti(ial, necroz
papilar, pielonefrit cronic;
manifestri alergice: erup(ii cutanate,
edeme, accese de dispnee, rinit,
sinuzit, edemul laringian, astm bronyic,
angioedem, eozinofilie, dermatita exfolitiv.
Simptomatologie
Intoxica(ia cronic:
hemoragii digestive,
epistaxis,
scdere ponderal,
erup(ii cutanate,
tulburri renale,
tulburri hematologice.
Tratament:
lavaj gastric cu crbune activ sau solu(ie de bicarbonat
de sodiu;
administrare de purgativ salin;
favorizarea eliminrii salicila(ilor prin: alcalinizarea
urinei yi diurez for(at;
hemodializ;
perfuzii cu solu(ie de glucoz yi ser fiziologic;
gluconat de calciu : 5- 10 mL%;
diazepam : 5 - 10 mg i.v.;
vitamina K
1
: 2,5-5 mg i.v./ zi;
mpachetri reci, temperatura ambiant sczut.
5/278
II. Derivati de p-aminofenol
fenacetina (acetofenetidina)
paracetamolul (acetaminofenul)
Au ac(iune antipiretic yi analgezic
moderat yi ac(iune antiinflamatoare
slab.
PARACETAMOLUL
Etiologie intoxica(iilor
-acute
-cronice
40 % din combina(iile analgezice con(in
paracetamol;
Marea Britanie-5000 cazuri anual 100 letale
SUA-60 % din totalul intoxica(iile induse de
analgezice sunt produse de paracetamol
NH CH
3
CO
OH
Paracetamolul
Toxicocinetic:
absorb(ie rapid yi complet din
tractul gastro-intestinal;
distribuire uniform n toate
(esuturile;
metabolizare hepatic:
conjugare
oxidare
Toxicocinetica
peak-ul plasmatic pentru paracetamol se
atinge n 1-2 ore de la ingerare;
se elimin renal (urina de culoarea
chihlimbarului).
6/278
Simptomatologie:
D.L.- 15 g adult ;D.L.-4 g copil
Intoxica(ia acut:
faza initial: fenomene digestive, transpiratii,
somnolent, stare de ru general;
faza latent (24-48 ore) - cresterea transaminazelor
si a bilirubinemiei;
faza hepatotoxic: vom, icter, encefalopatia
hepatic, confuzie, letargie, coma (deces n 4-18
zile).
Intoxica(ia cronic:
cianoz, insomnie, agitatie, anxietate, convulsii
colaps, coma.
Tratament:
antidot: N-acetilcistein NAC regenerator yi
substituent de glutation n max. 12 ore,
metionin
eliminarea toxicului - emez, lavaj gastric cu
crbune activat, purgativ salin
tratamentul methemoglobinemiei cu albastru
de metilen, acid ascorbic
tratamentul este adecvat, testele hepatice se
normalizeaz n 5-6 zile, dar celula hepatic se
repar complet dup 3 luni.
Tratament
Administrare de hepatoprotectoare-
silimarin, cistein, glutation
Rechilibrare hidroelectrolitic
Administrate de vitamin K
Antibioterapie
7/278
III. Deriva(i de pirazolon
fenilbutazon, oxifenilbutazona,
propifenazon, noraminofenazon,
apazona
Etiologia intoxica(iilor:
Intoxica(ii acute
prin supradozare yi voluntare (suicid).
Intoxica(ii cronice
Fenilbutazona-Butazolidin
Toxicocinetic
absorb(ie rapid yi complet prin tegumente yi
mucoase
fenilbutazona se fixeaz pe proteine plasmatice
(97-98%), se absoarbe lent.
Toxicocinetic
Biotransformare:
prin parahidroxilare la oxifenilbutazona
(metabolit activ);
prin hidroxilare la catena lateral => 3-hidroxi
fenilbutazona cu propriet(i uricozurice
glucuronoconjugare;
peak-ul plasmatic se atinge n trei zile (efect de
durat yi risc de acumulare);
eliminare renal lent,ca atare sau sub form
de metaboli(i
Simptomatologie
Intoxica(ia uyoar - grea(,
- dureri abdominale
-somnolen(
Intoxica(ia sever:
gre(uri, vrsturi, diaree
ame(eal, convulsii, com
edem pulmonar, stop cardiac
acidoz metabolic yi respiratorie
8/278
Tratament
Epurarea toxicului
lavaj gastric cu suspensie de crbune activat
yi sorbitol 70 %
administrare de purgativ salin
diurez for(at
Administrare de diazepam 5-10 mg i.v.
Ventila(ie asistat
Administrare de hepatoprotectoare
Noraminofenazona-Metamizol
Efecte toxice
erup(ii cutanate,urticarie, noduli locali, edem al
fe(ei;
leucopenie => agranulocitoz, trombocitopenie,
anemie hemolitic;
grave: yoc anafilactic, oligurie, anurie,
proteinurie, nefrit.
tulburri cardiace,extremit(i reci
Deriva(ii pirazolonici nu se administreaz n
primul yi n al treilea semestru de sarcin.
n caz de supradozare cu pirazolone, urina este
colorat n royu.
Tratament: epurarea toxicului, tratament
simptomatic.
IV. Derivati indolacetici si arilacetici
indometacin, diclofenac, sulindac, etodolac
Indometacin
Toxicocinetic: absorb(ie oral rapid (max. 2-4 ore),
fixare pe proteine plasmatice (90%);
biotransformare hepatic
hidroxilare;
glucuronoconjugare - 66%;
eliminare prin urin,fecale;
traverseaz bariera placentar yi hematoencefalic;
9/278
Efecte adverse
manifestri cutanate: prurit, eritem,
urticarie, alopecie;
hipersensibilitate - foarte important la
copii; sensibilitate ncrucisat cu aspirina;
scade efectele antihipertensive ale
furosemidului, diureticelor tiazidice,
beta-blocantelor si inhibitorilor de enzim
de conversie;
Simptomatologie
Intoxica(ia acut
Se manifest prin:
cefalee, letargie, dezorientare, convulsii
grea(, varsturi, dureri gastrointestinale
Tratament
ndeprtarea toxicului;
tratament simptomatic.
Diclofenac
Toxicocinetic
absorb(ie oral yi rectal; max. la 2 ore,
fixare pe proteine plasmatice(99,7%);
hidroxilare yi glucuronoconjugare,
conjugare cu glutation;
eliminare prin urin, bil, fecale;
Toxicodinamie
toxic SNC: migrene, ameteli, confuzie, tulburri
mintale;
la nivel digestiv: hemoragii, eroziuni pn la
perforare prin iritatie direct si scderea cantittii
de mucus ;
afectare hepatic :creste enzimele hepatice.

10/278
Toxicodinamie
afectare renal;
anemie aplastic si hemolitic;
reducerea sensibilittii retiniene (implicit, a
acuittii vizuale) si aparitia de depozite corneene;
hipersensibilitate: eruptii, edeme, stomatite;
hiperkalemie;
este contraindicat n timpul sarcinii.
Simptomatologie n intoxica(ia
acut
Tinnitus, halucinatii
Greturi, vrsturi
Insuficient renal acut
Tratament
tratament simptomatic
V. Oxicami
Piroxicam(Feldene)
Toxicocinetic:
absorbtie oral (rapid si total), transcutanat si
rectal;
se fixeaz pe proteine plasmatice (90%);
hidroxilare
glucuronoconjugare
eliminare prin urin, lapte matern, fecale;
timpul de njumttire - 50 ore (se administreaz o
dat/zi);
N
N
S
OH
C
O O
CH
3
NH
O
11/278
Toxicitate
Tulburri gastrointestinale:
stomatite (prin mecanism alergic),
inapetent, dureri abdominale,
meteorisme, diaree/constipatie, ulceratii;
Tulburri SNC:
ameteli, cefalee,
somnolent/insomnii,
fatigabilitate,
vertij, confuzii;
Tulburri vizuale: iritarea mucoasei oculare;
Afectare hepato-renal;
Toxicitate
Tulburri hematologice: trombocitopenie,
leucopenie, eozinofilie;
Reac(ii cutanate: irita(ii locale, prurit, erup(ii;
La supradozare poate prezenta cea mai sever
toxicitate: ame(eli, vedere nce(oyat, convulsii
yi com;
Este contraindicat la copii yi n sarcin;
Interfer excre(ia renal a litiului;
Tratament: ndeprtarea toxicului; tratament
simptomatic.
VI. Fenama(i
acid mefenamic yi acid meclofenamic
Toxicocinetic:
absorb(ie oral bun,
fixare pe proteine plasmatice n propor(ie crescut,
biotransformare hepatic,
eliminare renal sub forma de metaboli(i;
NH
CH
3
CH
3
COOH
Acid mefenamic
NH
Cl
COOH
Cl
CH
3
Aci d meclofenamic
Meclomen (sare de sodiu)
Simptomatologie n intoxica(ia acut
Semne clinice: diaree, contractii musculare,
convulsii;
Tratament
tratament simptomatic;
monitorizare hepatic si renal.
12/278
VII. Acizi aril propionici
ibuprofen, fenoprofen, ketoprofen, flurbiprofen,
naproxen
Toxicocinetic
absorbtie oral bun,
fixare pe proteine plasmatice n proportie crescut,
biotransformare hepatic,
eliminare renal sub forma de metaboliti;
Simptomatologia n intoxica(ia acut
Semne clinice:
Cefalee, tinnitus, somnolen(, gre(uri, vrsturi,
dureri abdominale.
Intoxica(ia sever: (> 400 mg/kg, copii),
convulsii, apnee, hipertensiune, disfunc(ie
renal yi hepatic.
Tratament
VIII. Coxibe
celecoxib, rofecoxib, valdecoxib, meloxicam, nimesulid
Coxibele sunt inhibitoare specifice ale ciclooxigenazei-2
(C0X-2).
Blocantele COX-2 nu au nici un efect de inhibare a
agregrii plachetare, care este mediat de izoenzima C0X-1,
deci nu prezint efectul cardioprotector al AINS clasice,
neselective.
n septembrie 2004, Rofecoxib (Vioxx) a fost retras de pe
pia(, de ctre compania productoare, datorit riscului
crescut de reac(ii adverse cardiovasculare.
13/278
Principalele reac(ii adverse:
edeme ale membrelor inferioare, hipertensiune
arterial,
pirozis, dispepsie, disconfort epigastric,
agita(ie, insomnie, anemie, prurit, oligurie,
acidoz metabolic sever.
Simptomatologia n intoxica(ia acut:
letargie, ame(eli;
grea(, vrsturi, durere epigastric, sngerri
gastrointestinale hipertensiune convulsii;
colaps cardiovascular, coma;
insuficien( renal.
Tratament:
Epurare gastric yi renal
Tratament simptomatic
14/278
02
COLCHICINA
NH COCH
3
H
3
CO
H
3
CO
H
3
CO
A B
C
O
H
3
CO
Colchicina produce
- intoxica(ii acute accidentale yi voluntare.
Intoxica(iile acute accidentale prin:
supradozare,
confuzie
sensibilitate individual.
Intoxica(ii voluntare:
crime
sinucideri
Toxicocinetic
Ptrunde n organism pe cale oral.
Se absoarbe bine dar lent la nivel
gastrointestinal.
Se biotransform prin
- hidroxilarea legturii amidice
- O-demetilare la nucleul tropolonic, la
colchiceina care nu este toxic.
Eliminarea colchicinei lent pe cale renal, ca
atare yi metaboli(i.
Se elimin prin bil (nemetabolizat) yi prin
fecale.
15/278
Simptomatologie
I ntoxicaia acut
tulburri digestive : dureri abdominale gre(uri,
vrsturi, diaree sanguinolent,
tulburri respiratorii: opresiune toracic,
polipnee, stop respirator.
insuficien( circulatorie, tulburri neuropsihice
yi renale (anurie).
tulburri hematologice: leucocitopenie,
trombocitopenie, granulocitopenie.
disfunc(ie hepatic
alopecie.
Moartea se produce prin paralizie respiratorie
sau colaps circulator.
Tratament
Epurare gastric: lavaj gastric cu suspensie de
crbune activat,
Se administreaz purgativ salin.
Epurarea renal :
diurez osmotic for(at,
Combaterea insuficien(ei respiratorii yi renale,
Reechilibrare hidroelectrolitic,
Combaterea yocului.
16/278
03
ANALGEZICE OPIOIDE
OPIACEE, EUFORIZANTE
ANALGEZICE
MORFINOMIMETICE
ANALGEZICE OPIOIDE
NATURALE
Morfina
Codeina
17/278
INTOXICATIA CRONIC
MORFINOMANIA
Initial de origine terapeutic
frecvent la medici, farmacisti, surori
n rndul tinerilor.
OH
O OH
N H
3
C
Morfina
RO
O OH
N H
3
C
OH
O
OR
N H
3
C
OH
O OH
NH
OH
O
OH
N H
3
C
calea
major
glucurono sau
sulfoconjugare n C
3
glucurono sau
sulfoconjugare n C
6
N-demetilare
(normorfina)
hidrogenare la dubla legtur
dinC
7-8
(dezomorfina)
Biotransformarea morfinei
cile
minore
TOXICODINAMIE
Actioneaz asupra ntregului ax cerebrospinal
Deprimare la nivelul creierului:
Analgezic doze terapeutice
Narcotic doze toxice
La nivelul bulbului deprimarea centrilor
respirator si tusigen
Stimularea centrului vomei
ncetinirea tranzitului intestinal
18/278
Toxicodinamie
Tendin( la hipotensiune (hTA)
Mioz, prin contrac(ia muychilor
circulari
Doze letale: DL > 60 mg s.c.
DL > 120 mg per os
Toxicodependenta psihic si fizic cu
sindrom de abtinent
Reactiile adverse ale morfinei
Legenda:
SNC sistem nervos central GU genital-urinar
GI gastro-intestinal RA reac(ii alergice
CV cardiovascular ARA alte reac(ii adverse
- transpira(ii
- porfirie acut
- hipotermie
- prurit
- rash
- edem
-urticarie
- yoc
reten(ie/
incontinen(
urinar
- disurie
- oligurie
- scderea
libidoului
- travaliu
prelungit
- apnee la nou-
nscut
bradicardie
- sincop
- palpita(ii
- congestia
superioar a
corpului
- scderi
tensionale
uscciunea
gurii
- anorexie
- gre(uri,
- vrsturi
- epigastralgii
- colic biliar
- constipa(ie
- alterarea
func(iei
hepatice
(creyte TGP,
TGO)
deprimare
respiratorie
- euforie/disforie
-
somnolen(/insomnie
- sedare/excita(ie
(femei, vrstnici)
- tulburri de
orientare spa(ial
- tulburri vizuale
- senza(ie de plutire
- convulsii
- deprimarea
centrului tusei
- mioz
- reducerea secre(iei
lacrimale
- adic(ie
ARA RA GU CV GI SNC
Este starea de intoxica(ie periodic
sau cronic, determinat de
consumarea repetat a unui drog
natural sau sintetic
(O.M.S. 1957)
19/278
Etimologic:
toxicon = otrav
manie = nebunie
O.M.S. introduce termenii:
dependen( (1964)
farmacodependen( (1969)
toxicodependen(
O.M.S. consider c la
ora actual 115
substan(e produc
toxicodependen(
(dup NOIR FALISE)
opiu, morfina, codeina, heroina;
substan(ele opioide sintetice (petidina,
metadona, dextromoramida);
cocaina;
substan(e psihodisleptice;
fenciclidina yi metaqualona.
20/278
hipnotice (barbiturice, glutetimida,
merinax);
tranchilizante (diazepam, nitrazepam,
clordiazepoxid);
fenacetina
Alcoolul;
Tutunul;
Cafea, ceai, cacao,
ciocolat;
Inhalantele (inebriantele)
Inhalante anestezice;
Solven(i organici;
Poppers;
Tigri antiasmatice.
Clasificarea drogurilor dup efectul farmacodinamic
Euforice:
opiu, morfina, heroina, deriva(i de
sintez (petidina, metadona, pentazocina,
hidromorfona, fentanil,
dextromoramida);
coca yi cocaina;
fenciclidina (PCC);
ketamina (special K).
Halucinogene:
Canabis sativa yi produsele sale
(marijuana, hayiy);
psilocina, psilocibina, mescalina,
bufotenina, harmina, harmalina, khat;
LSD
25
;
deriva(i de amfetamine.
Excitante:
amfetamina yi congeneri.
cafeaua, ceaiul, coca-cola,
tutunul
Hipnotice:
barbiturice;
glutetimida;
cloralhidrat;
metaqualona.
Tranchilizante:
benzodiazepine,
fenotiazine.
Droguri volatile (inebriante):
solven(i organici;
anestezice volatile;
21/278
dorin(a de nenvins sau necesitatea de a
continua consumarea drogului yi de a-l procura
prin toate mijloacele;
tendin(a de a mri dozele;
dependen( psihic sau /yi fizic de efectele
drogului, cu apari(ia sindromului de abstinen(
la suprimarea lui;
efecte nocive asupra individului yi societ(ii.
Dependen(a psihic const n modificri de
comportament yi o stare mintal particular
nso(it de necesitatea fizic de ayi administra
drogul pentru a nltura disconfortul psihic.
Dependen(a psihic este foarte mare pentru
morfin yi analogi, alcool, cocain, amfetamin,
barbiturice, tranchilizante
Dependen(a psihic este atenuat pentru: L.S.D.,
marijuana yi alte halucinogene, cafein, nicotin.
Dependen(a fizic este o stare patologic ce const
n necesitatea organic de a folosi drogul pentru a
evita tulburrile ce apar la ntreruperea
administrrii (morfin, cocain, alcool ...)
22/278
Toleran(a reprezint administrarea unor doze
crescute de drog pentru a ob(ine efectul dorit.
Toleran(a este pronun(at pentru unele droguri
(morfin, cocain), yi absent la altele (droguri
halucinogene)
Sindromul de abstinen( (sevraj) apare la
ntreruperea administrrii drogului sau uneori la
reducerea important a dozelor.
Se caracterizeaz prin tulburri psihice yi
organice care se manifest prin simptome opuse
celor produse de drogul n cauz. (amfetamina:
hiperfagie yi sedare; alcoolul yi barbituricele:
convulsii)
Cauzele toxicodependen(ei:
? curiozitatea, dorin(a de a cunoayte efectul
? cutarea plcerii, a unei stri de extaz, de
libertate
? evaziunea din mediu, din societate
? urmare a unei suferin(e psihice
? stimularea intelectual, cutarea creativit(ii
? n unele (ri abuzul este indispensabil legat de:
? practici mistice
? tradi(ii
? obiceiuri alimentare
Olivensteina definit
toxicomania:
"ca o tripl ntlnire: a unui
produs, a unei personalit(i yi a
unui context socio-cultural".
23/278
Factorii care influen(eaz
apari(ia toxicodependen(ei sunt:
? factori dependen(i de drog caracteristici
farmacologice, dozele consumate yi cile de
administrare,
? personalitatea subiectului,
? influen(a mediului socio-cultural: familia, grup
social, profesie, nivel cultural.
TOXICOMANIILE
MONOTOXICOMANII
POLITOXICOMANII
toxicomanii majore
droguri tari (hard drugs):
morfina, heroina, cocaina
toxicomanii "deviate"
- droguri, alcool [i
substan]e industriale
toxicomanii minore
droguri slabe (soft drugs):
- medicamente psihotrope
(hipnotice, tranchilizante)
- drogurile sociale
(alcool, tutun, cafea)
- droguri de club
24/278
Consecin(ele toxicomaniei,
acest "inamic al omenirii, sunt deosebit de
grave pentru:
Individ:
alterarea rapid a
snttii
dezinteres pentru
familie
absenteism
profesional
autodistrugere
Societate:
prozelitismul
transmiterea bolilor infec(ioase
creyte riscul contaminrii cu virusul
HIV yi al hepatitei C (n Rusia
numrul cazurilor de HIV/SIDA a
crescut de la 0,3% (1987) la 61,2% n
1996; n Polonia acest procent atinge
67%)
violen(, crim yi sinucidere
decese prin supradozare
SIMPTOMATOLOGIE
Intoxica(ia acut cu morfin se caracterizeaz prin
urmtoarele etape:
etapa euforic : senza(ia de cldur, bun
dispozi(ie exagerat.
etapa de excitaie: agita(ie psihomotorie, prurit
tegumentar (localizat n special la nas, ''prurit
morfinic''), bradicardie, tuse, vrsturi.
etapa de deprimare: oboseal, somnolen(.
INTOXICATIA ACUT
La doze mari apar urmtoarele simptoame caracteristice:
mioz foarte pronun(at (midriaza este posibil n
hipoxia avansat);
com cu abolirea reflexelor yi facies palid;
deprimare respiratorie cu cianoz yi hipotensiune cnd
poate surveni moartea.
25/278
TRATAMENTUL INTOXICATIEI
ACUTE
ANTIDOT
Clorhidrat de nalorfin- 40mg. i.v. lent la 10-20 minute.
Antagonist competitiv la nivelul receptorilor miu yi agonist
al receptorilor kappa.
Naloxon hidroclorid(Narcan) -2 mg la adult i.m., i.v.
Antagonist pur al opiaceilor naturale yi sintetice,blogheaz
competitiv receptorii miu,kappa yi sigma.
Lavaj gastric cu suspensie de crbune activat sau solu(ie
de KMnO
4
1.
Oxigenoterapie, ventila(ie mecanic.
Administrare de strofantin yi glucoz.
Monitorizare respiratorie yi cardiovascular
Intoxica(ia cronic - Morfinomania
se instaleaz dup 5-15 doze
(n funcie de reactivitatea
individual)
Morfinomania
se desfyoar n patru etape :
etapa de echilibru euforic : senza(ie de
bun dispozi(ie; hiperactivitatea
facult(ilor psihice, fotofobie,
hiperacuzie, oboseal.
etapa de discordan : anxietate dominat
de teama de a nu-yi putea procura
drogul;
26/278
Morfinomania
etapa de stare:
tulburri fizice : facies palid, privire fix cu
mioz, mers ezitant, anorexie.
tulburri psihice :pierderea treptat a voin(ei,
memoriei, afectivit(ii, agresivitate, anxietate.
intoxicatul nu se mai poate dispensa de drog.
etapa de declin : cayexie yi depresiune psihic
grav cu pierderea sim(ului moral ''anestezie
moral''.
Morfinomanii pot ajunge s suporte doze
de 100-500 de ori mai mari dect cele
terapeutice.
Sindromul de abstinen( apare dup 10
ore de la ultima administrare.
Sindromul de abstinen( cuprinde
patru faze:
oar - cu neliniyte, cscturi, senza(ie de frig,
hipersaliva(ie, lcrimare, rinoree, obstruc(ie
nazal;
moderat - nervozitate, tremor, midriaz,
anorexie, vom, diaree;
marcat - hipertermie, polipnee, hipertensiune
arterial, insomnie;
sever - colici abdominali, refuzul alimentelor, a
apei, vom, diaree.
27/278
Sindromul de abstinen(
este maxim la 48-72 ore de la ntreruperea
drogului,
se atenueaz treptat si dispare in decurs de
7-10 zile,
simptome minore, de natura psihic yi
vegetativ, pot persista timp de luni sau ani.
Terapia toxicodependentei
indus de opiacee
Tratamentul cuprinde: farmacoterapia si psihoterapia
Farmacoterapia const n:
terapia sindromului de abstinent,
terapia farmacodependentei viznd reducerea intensittii
acesteia si a fenomenului de craving;
prevenirea recderilor si a relurii consumului de opioide.
Tratamentul cuprinde tehnici:
terapeutice substitutive: metadon, levo alfa
acetilmetadol (LAAM), buprenorfin, naltrexon;
non-substitutive (clonidina si terapie simptomatic).
Terapiile substitutive conform OMS-ului sunt:
detoxifierea pe termen scurt descresterea dozelor
ntr-o lun sau mai putin de o lun.
detoxifierea pe termen lung descresterea dozelor n
mai mult de o lun.
28/278
Detoxifiere non-substitutiv
Clonidina este un adrenergic alfa
2
presinaptic agonist.
Administrarea clonidinei se face cu monitorizarea atent
a semnelor vitale (tensiune arterial, ritm cardiac).
Se administreaz 0,1-0,2 mg per os la fiecare 4 ore pn
la1 mg pe zi timp de 4 zile apoi se reduce doza pn la
depyirea sevrajului.
Clonidina accentueaz insomnia asociat sevrajului, se
asociaz cu benzodiazepine care nltur anxietatea yi
durerile musculare. (Midazolami.v.).
Omeprazol - 40 mL i.v. pentru protec(ia ulcerelor
gastrice de stres.
Ondansetron - 8 mg i.v. sau Metoclopramid (ca
antiemetice).
Psihoterapia
Pacien(ii sunt plasa(i n centre de reziden(, pe
perioade de la 6 la 12 luni.
Scopul este reintegrarea social a pacien(ilor,
reducndu-le tendin(a de a comite acte antisociale
sau crime.
Instaurarea unui dialog permanent ntre pacient yi
psiholog.
Codeina este izolat de
Robiquet,1832
OCH
3
O
OH
N H
3
C
29/278
Acute:
accidentale propriuzise copii;
supradozare terapeutic
supradozare toxicofili
Cronice: voluntare
Codeina se asociaz cu fenacetin yi cofein.
OCH
3
O OH
N H
3
C
Codeina
O OR
N H
3
C
OCH
3
O
OH
NH
OH
O
OH
N H
3
C
calea
major
glucurono sau
sulfoconjugare n C
6
Morfina
Biotransformarea codeinei
cile
minore
Norcodeina
N-demetilare
demetilare
OH - fenolic
OCH
3
Reac(iile adverse ale codeinei
Semne clinice n supradozare deprimare respiratorie,
hipotensiune, caracteristic convulsii yi delir, com yi colaps.
Doza letal adult = 0,8 g.
-
prurit
- rash
- edem
- urticarie
- soc
- congestie
facial
- dispnee
- reactii
anafilactice
- retentie urinar
-
scderi
tensionale
- palpitatii
- colaps
greturi,
vrsturi,
epigastralgii,
constipatie
Deprimare
respiratorie (la doze
mari)
- euforie
- somnolent
- sedare/agitatie
- letargie
- narcoz
- convulsii
- mioz
- adictie
RA GU CV
GI SNC
30/278
Toxicodependen(a dat de codein a fost
descris n SUA ( 1934 )la pacien(ii
crora li se injecta codein n scopul de a
trata dependen(a de morfin.
Utilizatorii de codein folosesc de 50-100
ori doza terapeutic (120 mg/zi) pentru a
sim(i euforie.
Codeinomania
31/278
04
OPIOIDE DE SEMISINTEZ
Hidromorfona (Dilaudid)
izomer al morfinei cu o grupare cetonic la C
6
yi saturarea nucleului corespunztor.
O
N H
3
C
Hidromorfona
O
H
Hidromorfona
este un analgezic de 5-10 ori mai puternic dect
morfina.
prezint efecte mai reduse dect morfina ca:
sedativ,
inhibitor al respira(iei,
antitusiv,
constipa(ie,
hidromorfona este mai toxic.
SIMPTOMATOLOGIE
La supradozare apare triada:
com,
mioz puternic
deprimare respiratorie.
Edem pulmonar apare din cauza hipoxiei
cerebrale midriaz.
Tardiv apare rabdomioliz pn la insuficien(
renal;
La copii apar convulsii.
32/278
Tratament
Antidot: naloxon
Tratament simptomatic.
05
OPIOIDE DE SINTEZ
Intoxica(ii acute:
- accidentale
- supradozare terapeutic
Intoxica(ii cronice:
- toxicodependent
METADONA
Sinonime: Sintalgon, Mecodin, Phenadon,
Depriodol, Dolophine
Metadiona este 6-dimetilamino, 4, 4-difenil,
3-heptanona
C CO C
2
H
5
CH
2
CH CH
3
N(CH
3
)
2
C
6
H
5
C
6
H
5
33/278
TOXICODINAMIE
Analgezie cu eficacitate maxim si potenta la fel
ca morfina durat (6-8 ore)
Tendint de acumulare
Produce spasm al cilor biliare, deprimarea
centrului tusei
Euforizant si toxicomanogen mai slab, comparativ
cu morfina
Sindrom de sevraj apare la 24-48 ore
Reactiile adverse ale metadonei
-
dureri osteo-
musculare - rash
-
-
scderi
tensionale
tranzitorii
-
greturi,
vrsturi
- constipatie
-
depresie
respiratorie
- ameteli
- cefalee
- sedare
- halucinatii
- adictie
ARA RA GU CV GI SNC
TRATAMENT
Antidot:
Naloxona la 8 ore
34/278
PENTAZOCI NA
Sinonime: Falwin, Fortral
Pentazocina este un derivat de
benzomorfan.
HO
CH
3
CH
3
N CH
2
CH C(CH
3
)
2
Toxicodinamie
Doza letal = 0,06 0,12 g
Pentazocina ca analgezic este de 2-3 ori mai slab dect
morfina;
deprim respiratia mai slab ca morfina,
prezint efect antagonizant slab fat de amfetamin,
cafein.
actiunea spastic este relativ slab, presiunea
intrabiliar creste putin.
la doze peste 2 mg/kg creste presiunea arterial si
produce tahicardie, prin eliberare de catecolamine.
reduce moderat fluxul plasmatic renal, contract
sfincterul Oddi.
35/278
Pentazocina la om, poate determina o
dependent fizic slab dup administrarea
prelungit, parenteral;
Efectul este mult mai mic dup
administrarea oral.
Sindromul de abstinen( la pentazocin
este de mic intensitate, cu fenomene de
acelasi tip ca la morfin;
PETIDINA
Sinonime: Mialgin, Meperidina, Dolantin,
Demeral.
Petidina este derivat piperidinic, esterul etilic al
acidului N-metil, -fenil piperidin-4-carboxilic
N
COOC
2
H
5
C
6
H
5
H
3
C
TOXICOCINETIC
Petidina se absoarbe repede dup
administrare parenteral (15 minute)
oral din tractul gastrointestinal (20-60 minute).
Se localizeaz n plmn, ficat si rinichi.
Se metabolizeaz rapid la nivelul ficatului n
proportie de 90% astfel:
dezetilare acid piperidinic
N-demetilare norpetidin (dezetilare) acid
norpetidinic
Se elimin prin urin nemodificat (10%) si sub
form de metaboliti.
Petidina traverseaz bariera placentar
Timpul de njumttire : 3-5 ore .
36/278
Toxicodinamie
Toleran(a apare mai repede parenteral dect oral,
dar mai lent dect la morfin.
Dependen(a este asemntoare cu cea pentru
morfin.
Suprim sindromul de abstinen( la toxicomanii
morfinomani.
Sindromul de abstinent la petidin apare la un
interval mai scurt dup ultima doz,
Intensitate mai redus dect la morfin si cu
durat mai scurt.
Doza letal = 1 g
Simptomatologie
Intoxica(ia acut (semne clinice):
pierderea coordonrii miscrilor,
tremurturi si miscri convulsive.
midriaz pronuntat,
dezorientare, halucinatii,
tahicardie,
xerotomie, tulburri de gust si miros.
37/278
06
MEDICAMENTE PSIHOTROPE
Clasificarea medicamentelor
psihotrope
(dup Delay yi Deniker)
Medicamentele psihotrope modific
activitatea psihic
I. Psiholeptice (deprim activitatea psihic)
Hipnotice (nooleptice)
Anxiolitice (ataractice)
Neuroleptice (antipsihotice)
II. Psihoanaleptice (stimuleaz activitatea psihic)
Antidepresive (Timoanaleptice) stimuleaz dispozi(ia
Triciclice
IMAO
Litiul
Psihotonice (stimuleaz starea de veghe)
Psihostimulante (metil-xantine)
Amfetamine (nooanaleptice)
III. Psihodisleptice (deviaz activitatea psihic)
Halucinogene.
MEDICAMENTELE HIPNOTICE
sunt utilizate pentru producerea
somnului,cnd acesta nu apare n mod
normal,din diferite cauze:tensiune
nervoas,diferite stri patologice.
Derivati barbiturici
Derivatii nebarbiturici
38/278
MEDICAMENTE BARBITURICE
Medicamentele barbiturici sunt derivati de acid
barbituric,un compus cu nucleu
pirimidinic,rezultat din condensarea ureei cu
acidul malonic.
Barbitalul(Veronalul) introdus n medicin de
Fischer si Von Mering(1903).
Fenobarbitalul(Luminal) introdus n terapeutic de
Loewe, Julinsburger si Impens (1912).
ETIOLOGIA INTOXICATIILOR
Implicatiile toxicologice ale derivatilor barbiturici sunt :
Intoxicaiile acute
accidentale se produc n special la copii;
prin supradozare terapeutic.
Intoxicaiile acute voluntare (sinucideri)
I ntoxicaiile cronicepot s apar prin folosirea acestor
compusi timp ndelungat, fiind generatoare si de
toxicomanie
.
Efectele adverse
NH CO
OC C
NH
CO
R
2
R
1
Derivat barbituric
NH
2
HOOC
OC C
NH
CO
R
1
R
2
- CO
2
NH
2
H
OC C
NH
CO
R
1
R
2
Acid R
1
R
2
maloniluric
R
1
R
2
acetiluree
HOH
CO
2
+ NH
3
+
H
C
H
2
N
CO
R
1
R
2
R
1
R
2
acetamid=
sau
C O
NH
2
NH
CO
C
H
R
1
R
2
HOH
C O
NH
2
NH
2
Uree
+
HOOC CH
R
1
R
2
Acid R
1
R
2
acetic
Biotransformarea deriva]ilor barbiturici.
clivare
R
1
R
2
acetiluree
39/278
Doze toxice
Luminal :1-2 g
Veronal : 3-4 g
Doza letal este de 5-10g.
doza toxic este de 5-10 ori mai mare
dect doza hipnotic,
doza letal este de 10-20 ori mai mare
dect doza hipnotic obiynuit.
Simptomatologie
I ntoxicaiaacut
n func(ie de doza yi durata de ac(iune se pot
distinge:
faza de debut - precoma:
la doze mici dup 10 -60 minute apare sindromul de
be(ie barbituric caracterizat prin: mers ebrios,
vorbire incoerent, somnolen( , cefalee, vertije,
gre(uri yi vrsturi.
la doze mari intoxica(ia debuteaz chiar cu com.
Coma
prezint patru stadii:
stadiul I const n com superficial, care este
asemntoare unui somn adnc;
stadiul II - subiectul rspunde coordonat la
incita(ii nociceptive;
stadiul III - subiectul rspunde necoordonat la
incita(ii nociceptive; func(ia respiratorie yi
tensiunea sunt normale;
stadiul IV - corespunde pentru o com
profund, cu deprimare respiratorie yi
circulatorie, yi abolirea complet a
sensibilit(ii bolnavului.
40/278
Intoxica(ia cronic
Tratamentul ndelungat cu doze mari
(400-800 mg/zi)
0,8-2,5 g doza medie zilnic fenomene de
toxicodependen(.
Semnele clinice sunt: confuzie mintal, tulburri
afective, nistagmus, ataxie, dizartrie,
hiporeflexie.
Sindromul de abstinen( caracterizat prin:
agita(ie nervoas, tremurturi yi n cazuri grave
delir yi convulsii.
Tratament
I ntoxicaia acut
provocare de vrsturi,
spltur stomacal cu suspensie de crbune
activ sau solu(ie de permanganat de potasiu
0,2%
se administreaz purgativ (Mg SO
4
, citrat de
magneziu, sorbitol).
n coma profund:
intuba(ie traheal yi se instituie msurile terapeutice
de reanimare yi terapie intensiv.
diureza for(at alcalinizat.
Tratamentul
intoxicaiei cronice
ntreruperea treptat a administrrii
barbituricelor yi spitalizarea bolnavului.
Administrare de doze de barbituric 0,2-0,3 la 6 ore
Reechilibrare hidroelectrolitic
Se urmreyte echilibrul nutritiv
Se instituie msuri de reabilitare psihiatric.
41/278
GLUTETIMIDA
Glutetimida este un derivat de piperidindion
Etiologie
intoxica(ii acute voluntare (suicid)
reac(ii adverse.
N CH
2
CH
2
H
O
O
4
2
C
2
H
5
C
6
H
5
Simptomatologie
Intoxicaia acut: gre(uri, xerostomie, atonie
gastrointestinal yi vezical, midriaz,
hipertermie, psihoze toxice, convulsii.
Intoxicaia cronic : 3 - 6 g doza medie zilnic.
Semne clinice: cumulare, psihoze, confuzii,
gre(uri, erup(ii cutanate, grea(, agita(ie,
spasme musculare, crampe abdominale.
Tratament
Epurare gastric yi renal.
monitorizarea func(iei respiratorii yi
cardiocirculatorii.
42/278
07
Tranchilizante
Anxiolitice, Ataractice
Se administreaz n nevroze cu
cauz psihogen care apar n
condi(ii de suprasolicitare cu reac(ie
patologic de obicei reversibil yi
care nu prezint tulburri de
conytiin(, percep(ie, gndire.
Nevroz: anxioas, respiratorie,
astenic, sexual.
DERIVATI DIFENILMETANICI
Hidroxizina, Atarax
intoxica(ii acute accidentale,
intoxica(ii voluntare (sinucideri)
reac(ii adverse.
Cl
H C N N (CH
2
)
2
O CH
2
CH
2
OH
Simptomatologie
Intoxicaia acut
stare ebrioas, somnolen(, hipotonie, tulburri
digestive yi xerostomie,
stare comatoas cu deprimare respiratorie,
hipotensiune
uneori convulsii.
43/278
Tratament
spltur gastric cu suspensie de crbune activ n primele
12 ore de la intoxica(ie.
provocare de vrsturi yi administrare de purgativ salin.
epura(ia renal prin diurez osmotic neutr
se realizeaz prin perfuzie de manitol 10% asociat cu
glucoz 10%, clorur de sodiu 1g/L yi clorur de potasiu
1,5 g/L.
Tratament simptomatic:
sus(inerea respira(iei yi circula(iei,
asigurarea ventila(iei pulmonare,
combaterea infec(iilor bronhopulmonare (antibiotice).
DERIVATI DE PROPANDIOL
Meprobamatul
intoxica(ii acute accidentale (supradozare)
voluntare (suicid)
reac(ii adverse
44/278
Simptomatologie
I ntoxicaiaacut
stare ebrioas, somnolen(, diminuarea
reflexelor yi hipotonie muscular
gre(uri, vrsturi, diaree
trombocitopenie, purpur, anemie aplastic
-coma.
Complica(ia major este dat de
tulburrile circulatorii acute asociat cu
tahicardie, cianoz yi oligurie.
I ntoxicaia cronic
Semne clinice: stare ebrioas, hipotonie
muscular, reflexe ortotendinoase,
midriaz.
Meprobamatul produce modificri
func(ionale hepatice, renale, sanguine.
obiynuin(,toleran(a, toxicodependen(
psihic yi fizic ; sindrom de abstinen(.
Toxicodependen(a
Instalarea fenomenului de obiynuin( se realizeaz
prin induc(ie enzimatic.
Sindromul de abstinen( apare :
n primele 12-24 ore de la ntreruperea brusc a
meprobamatului
atinge intensitatea maxim n 48 de ore
Semnele clinice n sevraj sunt: anxietate, tresriri
musculare, insomnie, anorexie, convulsii generalizate ,
delir, halucina(ii , tulburri gastrointestinale,
tremurturi ale extremit(ilor.
45/278
Tratament
Intoxica(iile acute
Spltur gastric cu suspensie de crbune
activ
Administrarea unui purgativ salin
Epurarea renal prin diurez osmotic neutr
Epurare extrarenal
DERIVATI DE BENZODIAZEPINE
Benzodiazepinele fac parte din categoria celor
mai prescrise medicamente, datorit efectelor
lor
- anxiolitice
- hipnotice
- anticonvulsivante
-relaxante ale musculaturii striate.
Clordiazepoxidul este primul compus introdus n
terapeutic de ctre Randall yi colab. ( 1961)
Diazepamul
intoxica(ii acute accidentale prin supradozare
sau confuzie
voluntare (tentativ de sinucidere),
reac(ii adverse
toxicodependen(.
Cele mai grave intoxica(ii acute sunt
determinate de asocierea benzodiazepinelor cu
alte medicamente deprimante ale SNC.
46/278
Simptomatologie
Intoxicaia acut:
somnolen(, stare ebrioas, hipotonie
muscular, reflexe osteotendinoase sczute,
midriaz.
com, n general liniytit yi pu(in profund cu
reflexe tendinoase yi pupilare absente; se pot
ntlni ns yi faze de agita(ie.
Gravitatea comelor se clasific n func(ie de doz:
come foarte uyoare 4 -12 g
come uyoare 12-16 g
come grave 16-30 g
Simptomatologie
tulburri circulatorii: colaps sau insuficient
circulatorie acut prin hipotensiune arterial
nsotite de tahicardie, cianoz, hipotermie-
exitus.
leziuni dermice n zonele de frecare, care pot
determina necroze tisulare.
47/278
Intoxicaia cronic
La administrare repetat timp de cteva sptmni se
instaleaz obiynuin(a, toleran(a yi toxicodependen(a de
tip minor.
Semnele clinice sunt (doza medie zilnic: 6-30 mg):
somnolen(, diminuarea aten(iei, tulburri de
coordonare motorie, mers ebrios, senza(ie de cedare a
genunchilor.
Sindromul de sevraj apare la 1-2 zile : insomnie,
agita(ie psihomotorie, secuse musculare, transpira(ii,
tulburri de concentrare, anorexie, vrsturi, depresie,
tulburri de tip psihotic yi crize convulsive.
Tratament
Antidot flumanezil antagonist specific a
benzodiazepinelor. 0,1 mg n perfuzie diluat cu
glucoz 5% n 60 minute.
Intoxicaia acut
lavaj gastric cu crbune activ, eficient n
primele ore de la ingestie,
provocare de vrsturi yi administrare de
purgativ salin.
epurarea renal, prin diurez osmotic for(at,
se realizeaz prin perfuzie cu manitol 10%
asociat cu glucoz 10%, clorur de sodiu
1g/litru yi clorur de potasiu 1,5 g/litru, se pot
administra 4-6 litri/24 ore.
48/278
08
NEUROLEPTICE
(ANTIPSIHOTICE)
Neurolepticele, neuroplezicele sau
tranchilizantele majore sunt substante
care reduc tensiunea psihic,
ndeprtnd agitatia psihomotorie si
creeaz o stare de calm.
Neurolepticele se folosesc n
tratamentul psihozei
PSIHOZA
Boal mental cu tulburri de ordin calitativ
proceselor psihice.
Psihoze: schizofrenia,paranoia,mania.
Bolnavul nu este constient de boala sa.
Clasificarea neurolepticelor
n func(ie de structura chimic:
derivati de fenotiazine;
derivati de tioxantene;
derivati de butirofenon;
derivatie de benzizoxazol;
derivati cu nucleu indolic;
Clasificare dup mecanismul de
actiune:
antagonisti predominant dopaminergici D2:
neurolepticele clasice (haloperidol, flupentixol
clorpromazina);
antagonisti predominant serotoninergici
neuroleptice moderne (atipice); risperidona,
clozapina;
depletia depozitelor de catecolamin: rezerpina
noradrenalina (NA),
adrenalina (ADR),
dopamina (DA)
49/278
Clasificarea dup profilul
farmacodinamic:
neuroleptice sedative:
levomepromazina, clorpromazina,
tioridazina, clorprotixen;
neuroleptice incisive: haloperidol,
flufenazina, tiotixen.
Deriva(i de fenotiazin
Istoric
sintetizate n 1883
folosite ca antihistaminice.
1950 sintetizat clorpromazina.
Fenotiazinele induc:
Intoxica(ii acute
accidentale la copii;
prin supradozare,
n asocieri medicamentoase (alcool, barbiturice,
antihistaminice)
voluntare (sinucideri si crime).
Intoxica(ia cronic: apare toxicodependent
50/278
S
N
(CH
2
)
3
N
CH
3
H
3
C
S
N
(CH
2
)
3
Cl
NH CH
3
O
O
HO
CLORPROMAZINA
S
N
(CH
2
)
3
NH CH
3
Cl
HO
HCOC
S
N
(CH
2
)
3
Cl
NH
2
S
N
CH
2
Cl
CH
2
HO
COOH
Biotransformarea clorpromazinei.
O
S
N
(CH
2
)
3
Cl
OH
N
CH
3
CH
3
S
N
(CH
2
)
3
Cl
N
CH
3
H
3
C
S
N
(CH
2
)
3
N
CH
3
H
3
C
Cl
S
N
(CH
2
)
3
N
CH
3
H
3
C
Cl
S
N
(CH
2
)
3
Cl
N
CH
3
CH
3
H
OH
OH
S
N
(CH
2
)
3
NH
2
Cl
O
Simptomatologie
I ntoxicaia acut
a. forma usoar: xerostomie, ameteli,
tahicardie, tulburri de vedere, tremor,
dezorientare, somnolent, hipotensiune
moderat;
51/278
b. form grav:
1. tulburri neurologice:
coma: cu perioade de agitatie motorie,
tremor, spasme musculare (spre deosebire
de barbiturice);
hipotermie;
tulburri extrapiramidale;
stri confuzionale;
2. tulburri respiratorii deprimarea direct a
centrului respirator;
3. Tulburri circulatorii: hipotensiune
3. Tulburri circulatorii: hipotensiune
.
Intoxica(ia cronic:
dup 2-3 sptmni de tratament intens.
leucopenie sau agranulocitoz;
ulceratii n gt sau pe limb;
febr, anorexie, ameteli;
icter colostatic;
fenomene cutanate: eruptii maculo papuloase, cu
edem si prurit;
fenomene parkinsoniene.
Farmacodependen(a are aceleasi particularitti
farmcodinamice ca la benzodiazepine si
barbiturice.
52/278
Tratament
Decontaminare :
Lavaj gastric cu suspensie de crbune activat,
administrare de purgativ uleios,
epurare renalprin dializ osmotic
Monitorizarea functiei respiratorii si
cardiovasculare
Mentinerea balantei hidroelectrolitice
Combaterea convulsiilor
Deriva(i de tioxantene
introduse n terapie n 1958.
Implicatiile toxicologice ale
tioxantenelor se traduc prin:
intoxicatii acute (accidentale,
supradozare)
voluntare (rare).
53/278
CLORPROTIXENA
Biotransformarea clorprotixenei.
S
CH
CH
2
Cl
OH
S
CH
CH
2
Cl
CH
2
N
CH
3
H
3
C
S
CH
CH
2
Cl
OH
CH
2
N
CH
3
H
3
C
CH
2
S
CH
CH
2
Cl
OH
CH
2
NH
CH
3
S
CH
CH
2
Cl
CH
2
NH
CH
3
S
CH
CH
2
Cl
CH
2
NH
CH
3
O
S
CH
CH
2
Cl
CH
2
NH
2
OH
S
CH
CH
2
Cl
CH
2
NH
2
S
CH
CH
2
Cl
CH
2
NH
2
O
O
N
H
3
C
CH
3
CH
2
Simptomatologie
Intoxicaia acut:
somn profund, com, xeroflalmie,
impotent, tulburri de ejaculare,
reactii extrapiramidale, neutropenie,
icter,
fotosensibilitate,
ataxie, hipotensiune, oligurie cu azotemie.
halena cu miros caracteristic.
Concentratia plasmatic letal: 1-2 g/mL.
54/278
Tratament
Decontaminare: lavaj (la mai putin de o
or) gastric cu suspensie de crbune activat.
hemodializ.
tratamentul hipotensiunii se face cu lichide
administrate n perfuzie
convulsiile rspund la lorazepam sau diazepam
(i.v. 5-10 mg n bolus la adulti la fiecare 15 minute
pn la doza de 30 mg; i.v. 0,25-0,4 mg/kg doz
pn la 10 mg la copii.
aritmiile cardiace severe se trateaz cu fenitoin
i.v. (15 mg/kg pn la 1g)
;
administrare de mesilat de beztropin i.v. 1-2 mg
la adulti.
Deriva(i de butirofenone
Butirofenonele sunt medicamente
neuroleptice obtinute prin sintez, cu o
structur chimic asemntoare acidului
gama-aminobutiric cu urmtorii
reprezentanti: haloperidolul si droperidolul.
55/278
(4') (CH
2
)
3
N (4)
C
O
F C
6
H
4
CO
(CH
2
)
3
N
OH
C
6
H
4
Cl
Haloperidol
Droperidol
F C
6
H
4
CO (CH
2
)
3
N N
N H
O
acidul gama-amino-butiric
Etiologie
intoxicatii acute accidentale (supradozare)
voluntare (suicid).
F C
6
H
4
CH
2
CH
2
CH
2
N
Cl
OH
C
O
Haloperidol
OH
CH
Haloperidol
redus
F C
6
H
4
(CH
2
)
2
C
O
COOH
Acid-4-fluorobenzoilpropionic Acid-4-fluorobenzoil acetic
Biotransformarea haloperidolului
F C
6
H
4
CH
2
C
O
COOH
56/278
Simptomatologie
Intoxicaia acut cu haloperidol:
tulburri digestive (dureri gastrointestinale,
scderea n greutate);
tulburri cardiovasculare: aritmii;
oboseal, sedare sau depresie cu somnolent
(insomnie trectoare, cefalee, stri confuzionale.
Disfunctii hepatice (hepatit colestatic),
trombocitopenie, agranulocitoz,
reactii de hipersensibilitate (eritem cutanat,
urticarie).
Tratament
Epurare gastric si renal
intoxicatii acute accidentale (copii, btrni)
57/278
Simptomatologie
Supradozare:
hipotensiune,
anemie,
halucinatii,
palpitatii,
enurezis,
tahicardie, distonie,
tulburri de ejaculare,
spasm muscular.
Tratament
lavaj gasrtric cu suspensie de crbune activat,
administrare de purgativ salin,
lidocaina sau fenitoin
sulfat de magneziu
administrare de sertralin (antidepresiv).
Alcaloizi din Rauwolfia
Hiposerpil (comprimate) 0,25 mg
Raunorvil solutie injectabil 2,5 mg/mL.
Istoric
1931 au nceput s fie cunoscute efectele
hipotensive ale preparatelor de Rauwolfia
serpentina (India).
Rezerpina a fost izolat de Mller n 1952 si
sinteza total a fost realizat de Woodward n
1956.
58/278
intoxicatii acute accidentale (supradozare)
si voluntare (sinucideri)
reactii adverse.
Simptomatologie
Intoxicaia acut apar:
greturi, vrsturi, diaree, ulceratii
gastrointestinale, reactivarea ulcerelor,
bradicardie, hipotensiune, somnolent, anxietate,
depresie psihic, convulsii,
eruptii cutanate,
mioz, hipersecretie lacrimal si nazal,
inhibarea secretiei lactate si a hormonilor
gonadotropici hipofizari.
59/278
Intoxicaia cronic:
tulburri de comportament,
sindrom extrapiramidal,
hemoragii gastrice,
hipotensiune.
Tratament
epurare gastric: lavaj cu crbune activat;
administrare de epinefrin;
administrare de anticolinergice reducerea
efectelor parkinsoniene;
alprazolam;
epurare renal.
60/278
09
PSIHOANALEPTICE
(stimuleaz activitatea psihic)
Antidepresive
Psihotonice
Antidepresive
Medicamentele antidepresive sunt substante eficace n
psihozele afective producnd ameliorarea dispozitiei
afective alterate, nltur inhibitia depresiv si
pesimismul.
Depresia stare mental caracterizat prin tristete
patologic, durere moral, pesimism, bradipsihie,
akinezie, abulie si simptome somatice (constipatie,
anorexie).
Exemple: depresie nevrotic, depresie de iarn, depresie
reactiv (deces n familie, somaj, esecuri financiare).
Bazele neurochimice ale depresiei
n depresie sunt incriminate hipofunctiile: adrenergic si
serotoninergic.
Clasificarea dup criteriul
farmacoterapeutic
I. Timoleptice cu efect de redresare a strii timice
(dispozitiei) Se clasific n:
timoleptice clasice, tipice si
timoleptice noi atipice.
II. Timeretice cu efect psihostimulant, dezinhibitor,
energizant. Se clasific n:
timeretice clasice, IMAO neselective si
ireversibile;
timetice noi, IMAO-A selective si reversibile.
61/278
Timoleptice tipice
Amine triciclice
Antidepresivele triciclice dau:
intoxicatii acute grave prin supradozare,
accidental (la copii)
voluntare (tentativ de sinucidere).
riscul sinuciderilor este mai mare la nceputul tratamentului
depresiilor psihice, deoarece starea de inhibitie poate fi ndeprtat
naintea ameliorrii efectului.
Din aceste considerente nu se las medicamentul la ndemna
bolnavului si se supravegheaz cu rigurozitate administrarea prizelor
unice.
VII
VIII
N
(CH
2
)
3
N
H
H
N
N
(CH
2
)
3
N
CH
3
H
III I
II
VI IV V
N
(CH
2
)
3
N
CH
3
CH
3
N
(CH
2
)
3
N
CH
3
CH
3
O
N
(CH
2
)
3
N
CH
3
H
OH
N
(CH
2
)
3
N
CH
3
CH
3
GLUCURONIZI
N
(CH
2
)
3
N
CH
3
CH
3
OH
OH
OH
Biotransformarea imipraminei
H
iminodibenzil
demetilare
desipramina imipramina
imipramina N-oxid
C
2
C
10
2 hidroxi/desipramina
10 hidroxi imipramin\
C
10, 11
Dihidroxi imipramin\
Modificrile psihice au loc n trei etape:
initial, accentuarea manifestrilor clinice ale bolii
pentru care s-a recomandat acest tip de medicatie:
stare de oboseal, incapacitate de actiune,
o faz de instabilitate psihoafectiv cu
irascibilitate, hiperemotivitate, hiperreflectivitate
osteotendinoas, stare de deprimare, dup care
urmeaz;
faza de revenire la normal a activittii nervoase
superioare, faz care se instaleaz dup 14 - 21
zile de tratament.
62/278
Toxicodependen(
Obisnuinta se instaleaz rapid pentru
efectele anticolinergice si -1-adrenolitice,
dar nu si pentru efectul antidepresiv.
Simptomele de sevraj greturi, vrsturi,
diaree, insomnii, iritabilitate.
DL = 10 mg/kg corp.
Simptomatologie
I ntoxicaia acut.
Tabloul clinic al intoxicatiei cu imipramin
cuprinde semne neurotoxice, un sindrom atropinic,
tulburri cardiovasculare, si alte manifestri.
Semnele neurotoxice, constau n tulburri ale strii
de constient, convulsii, semne de afectare
piramidale.
Sindromul atropinic: midriaza bilateral, cresterea
frecventei cardiace, ncetinirea peristaltismului,
retentie urinar cu bloc vezical, congestia fetei,
uscciunea pielii si mucoaselor.
63/278
Simptomatologie
Strile de ru convulsiv coincid cu
tulburrile cardiace minore.
Hipotensiune arterial de origin
cardiogen.
Alte manifestri clinice: great, vrsturi,
cianoz, ameteli, hipotermie, sau
hiperpirexie, sunt manifestri nespecifice.
Rar, poate s apar edemul pulmonar.
I ntoxicaia cronic
Manifestrile clinice constau n:
vrsturi, diaree,
cefalee, anxietate, insomnii.
Tratament
Epurare gastric: emez, spltur gastric si
administrarea de purgativ.
Epurare renal: diurez. Acidifierea urinei cu
clorur de amoniu sau clorhidrat de arginin.
Administrare de furosemid si nefrix.
Administrare de:
fizostigmin, acetilcolin yi prostigmin;
anticonvulsivante (diazepam i.v.);
antiaritmice (propranolol, fenitoin);
reechilibrare hidroelectrolitic yi acidobazic
(clorur de sodiu yi carbonat acid de sodiu).
64/278
TIMERETICE
Antidepresive inhibitoare ale
monoaminoxidazei (IMAO)
Clasificarea dup structura chimic:
Derivati de hidrazin: fenelzina, mebanazina, feniprazina,
fenoxipropazina;
Derivati de ciclopropilamina: tranilcipromina;
Derivati de propargilamina: pargilina, selegilina;
Derivati de indol: etriptamina;
Derivati cu structuri diverse: toloxatona, almoxatona,
moclobemida, caroxazona.
Intoxicatii acute:
voluntare (riscul sinuciderii fiind mai mare la
nceputul tratamentului depresiilor psihice;
accidentale ca: supradozaj terapeutic, confuzie,
intoxicatii accidentale mai ales la copii;
efecte adverse.
Intoxicatiile acute si efectele adverse produse de
IMAO sunt foarte grave n asocierea acestora cu
unele medicamente si/sau alimente.
Reactii adverse
Tulburrile neuropsihice - insomnii,
cosmaruri, hiperexcitabilitate nervoas,
halucinatii si delir, confuzie mintal.
.
Tulburrile digestive - prin: greturi,
vrsturi, diaree, colici intestinale.
65/278
Reac(ii adverse la asociere cu:
alimente care con(in amine presoare, care au
capacitatea de a potenta pe cele endogene aflate n
exces (berea, vinul, heringi n saramur, ciocolata,
ficatul de pui, fasolea lat, bobul, brnza nvechit
sau brnza Roquefort (cheese effect);
medicamente care poten(eaz ac(iunea
monoaminelor biogene: adrenalina,
noradrenalina, efedrina, aminele de trezire
(amfetamina, benzedrina), rezerpina,
antidepresivele triciclice, narcoticele, atropina,
scopolamina.
SIMPTOMATOLOGIE
Intoxica(ia acut
Insomnie, tremurturi, halucinatii, delir, agitatie, convulsii, uneori
com cu hipertensiune.
Unii intoxicati prezint miscri involuntare, mai ales la fat si
mandibul
Hipotensiune ortostatic, cu sincope datorit reducerii debitului
cardiac prin suprimarea transmisiei nervoase sinaptice la nivelul
fibrelor nervoase cardiace;
Hipertensiune, tahicardie, anxietate, consecinte ale acumulrii
neuromediatorilor n snge si a actiunii lor la nivelul
cardiovascular; apare risc de infarct miocardic la bolnavii cu
insuficient coronarian;
Greturi, dureri epigastrice, vrsturi, colici intestinale, polipnee,
midriaz, transpiratie, hiper-reflectivitate osteotendinoas, retentie
urinar.
66/278
Intoxicaia cronic se caracterizeaz prin tulburri
neuropsihice:
tremurturi,
insomnie,
stri hipomaniacale,
cefalee,
nevrit optic
hipotensiune ortostatic.
Tratament
Antidot inhibitori ai receptorilor serotoninergici.
Ciproheptadina (peritol) (antihistaminic) un
serotoninergic mediu 12mg (doz de atac) 4-8 mg la
fiecare 4-6 ore;
benzodiazepine pentru sedare 10-20 mL/kg corp n
bolus ser fiziologic;
clorpromazin 25-50 mg oral la 6 ore;
pentru hipertensiune fentolamina (2-5 mg i.v.)
nifedipin 10 mg oral;
epurare gastric: spltura stomacal precoce, si
purgativ salin (intubatie traheal n caz de com).
diureza osmotic.
67/278
10
SUBSTANTE
PSIHODISLEPTICE
Psihodislepticele (halucinogene, substan(e
fantastice,depersonalizante,schizofrenomimetice)
induc perturbri importante ale activit(ii
mentale, att ideative ct yi afective yi duc la
crearea unei lumi imaginare.
SUBSTANTE
HALUCINOGENE FR
AZOT N MOLECUL
Tetrahidrocanabinolul (THC)
Tetrahidrocanabinolul este principiu activ
halucinogen prezent n planta Cannabis
sativa varietatea indica (cnepa indian),
familia Moraceae.
68/278
intoxica(ii acute, accidentale n special la copii;
intoxica(ia cronic "canabism" care este o
toxicomanie major.
69/278
O [ ]
CH
3
O
H
3
C
C
5
H
11
OH
CH
2
O
H
3
C
C
5
H
11
OH
OH
O
H
3
C
C
5
H
11
OH
CH
3
O
H
3
C
C
5
H
11
OH
COOH
Biotransformarea tetrahidrocanabinolului
H
3
C
H
3
C
H
3
C H
3
C
HO
7
11
Simptomatologie
Simptome
la inhalare (fumat) n cteva minute.
la ingerare dup 30-60 minute.
Preparatele de THC fumate sunt mai toxice
pentru organism, fumul avnd o ac(iune de 2-3
ori mai mare dect produsul ingerat.
Fumatul de drog este iritant provoc: bronyit,
astm, sinuzit, rinofaringit, edem al luetei,
uscciunea gurii yi a gtului.
Gre(uri, vrsturi, diaree.
Simptomatologie
tulburri de caracter
anxietate
anorexie
insomnie,
tremurturi
frisoane
70/278
Sindromul de sevraj
apare dup cteva zile
de consum cronic.
Se manifest prin:
-tulburri de caracter
-anxietate, anorexie, insomnie
-tremurturi, frisoane.
Tratament
Lavaj gastric cu suspensie de crbune activat.
Se administreaz barbiturice sau
benzodiazepine.
Monitorizarea func(iei respiratorii yi
circulatorii.
Intoxica(ia cronic
Dezintoxicare- clinici de psihiatrie
SUBSTANTE
HALUCINOGENE DE
SINTEZ
71/278
Dietilamida acidului lisergic -
LSD
25
LSD
25
este vedeta halucinogenelor de sintez
. LSD-
25
descoperit de Hoffman (1943) n
cadrul studiilor asupra alcaloizilor din
Claviceps purpurea (ergometrina).
Folosit experimental n tratamentul
alcoolicilor yi a pacien(ilor cu afec(iui psihice.
Se foloseyte LSD-ul n mod oficial n Elve(ia. -
Delysid tablete 0,025 mg; fiole.
Intoxica(ii acute accidentale cu L.S.D.-25 - n
special la copii.
Intoxica(ii delictuale cu L.S.D.-25 - drogul
poate fi administrat unei alte persoane fr
ytirea ei.
Intoxica(ii cronice - toxicomanie
72/278
CO
LSD
25
CO
2-hidroxi LSD-25
Metabolizarea LSD-25
conjugare
eliminare renal\
[i prin bil\
N
CH
2
CH
3
N
H
N
N
H
OH
CH
3
N
CH
2
CH
3
N
CH
2
CH
3
CH
3
CH
2
CH
3
Simptomatologie
Intoxicaia cronic:toxicomanie major
Doza halucinogen la adult 50 g/Kg.
Efectul halucinogen apare la 40 de minute de la
administrare dureaz 4 ore dispare dup 8 - 12 ore.
Efectele psihodisleptice ale LSD-ului
vertije, tulburri vizuale yi dorin(a nestpnit de rs,
disartrie yi disgrafie
Halucina(iile vizuale: viziuni neplcute yi colorate mai
ales n albastru yi verde; myti groteyti,
Somn profund, iar la trezire astenie. Efectul de
depersonalizare cu impresia de desomatizare( senza(ie
de existen( n afara corpului).
LSD-ul determin dependen( psihic
puternic.
Sechele : tulburri neuropsihice cu tendin( de suicid.
73/278
Intoxica(ia acut
-tulburri de conytiin( yi de gndire
-halucina(ii
-depersonalizare, tulburri in perceperea timpului yi
spa(iului
-hipertermie
-vertije - midriaz
- hipertensiune
-tahicardie
- Moartea se produce prin insuficien( respiratorie
Efectele halucinogene apar dac se respect o pauz de 5 zile
ntre dou prize.
Tratament
Intoxica(ia acut:
Lavaj gastric cu suspensie de crbune activat.
Monitorizarea func(iei respiratorii yi circulatorii.
Se administreaz L-5-hidroxitriptofan cu
carbidopa (25 mg, 4 ori/zi).
Intoxica(ia cronic:
Dezintoxicare n clinici de specialitate.
Se administreaz: deriva(i barbiturici,
cloropromazin, levopromazin sau diazepam.
74/278
11
EXCITANTI MEDULARI $I
BULBARI
STRICNINA
Stricnina este alcaloidul principal care se
gseyte n: nux vomica, smn(a unui
copac originar din India, Strychnos nux
vomica.
Stricnina a fost izolat de ctre Pelletier
yi Caventou (1818).
N
N
O
CH
2
O
Stricnina
CH
75/278
Stricnina induce:
intoxica(ii supraacute
intoxica(ii acute:
accidentale propriu-zise: pilule (0,5-1 g);
pulbere de stricnin (rodenticid)
accidentale prin supradozare terapeutic
(stricnina sulfat 1)
voluntare (crime, sinucidere)
Intoxica(ia acut
gust amar
crampe yi dureri musculare
rigiditatea gtului yi spatelui, trismus (rsul sardonic)
agita(ie yi anxietate
tahicardie, hipertensiune
acidoz metabolic, hipomagnezie
hipertermie
76/278
Intoxica(ia acut
midriaz
apnee yi cianoz
rabdomioliz yi mioglobinurie
criz convulsiv foarte dureroas, cu perioade de relaxare
orice stimul (lumin puternic, zgomot) provoac o nou criz
convulsiv, mai puternic
convulsii mai pu(in intense, intoxicatul rezist 10-12 ore,
vindecarea este sigur.
Tratament
intoxicatul instalat n camera ntunecoas, ferit
de stimuli
intuba(ie traheal yi ventila(ie mecanic
purgativ salin prin sond nazogastric
administrare de diazepam i.v., fenobarbital i.v.
administrare de curarizante: pancuroniu
administrare n perfuzii bicarbonat de sodiu
pentru combaterea acidozei metabolice.
77/278
12
NICOTINOMIMETICE
(N-colinomimetice)
Nicotina
Nicotina este -piridil-N-metilpirolidin.
N
N
CH
3
Intoxica(ia supraacut
Intoxicaia acut:
accidental prin/la:
prin confuzie de recipient;
extrac(ia nicotinei;
fitosanitari (nicotina folosit ca insecticid);
supradozare (medicamente pe baz de nicotin
gum, spray nazal, transdermal patchs);
voluntar (crime, sinucideri rare).
cazul Bocarm (Belgia, 1850).
Intoxicaia cronic tabagismul apare prin
abuzul de fumat de tutun.
78/278
Nicotina Cotinin= Hidroxi-cotinin=
N
CH
3
N
N
N
O
CH
3
Nicotin 1' - N - oxid Norcotinina
N
CH
3
O
N
(3 piridil)- oxo
metilbutiramid=
N
CH
3
OH
N
H
O
N
N
CH
3
O
N
O
Metabolizarea nicotinei (dup= Baselt)
N
O
N
COOH
+
N
COOH
+
CH
3
H
Simptomatologie
I ntoxicaia acut :
1. forma sever
2. forma uyoar
1. Forma sever
tulburri digestive: hipersaliva(ie, arsuri yi colici
puternice, gre(uri, vrsturi incoergibile, diaree;
gre(uri, vrsturi moderate
tulburri nervoase: paloare, cefalee, tulburri
auditive, stare depresiv, anxietate, sufocare,
mioz apoi midriaz, ambliopie, convulsii tonico-
clonice cu tresriri musculare, delir
tulburri cardiace: tahicardie, hipertensiune apoi
hipotensiune
Moartea prin sincop cardiac sau paralizie
respiratorie.
79/278
2. Forma uoar
stare pseudoebrioas
cefalee
transpira(ie yi frisoane
Tratament
I ntoxicaia acut:
ndeprtarea nicotinei de pe tegumente, prin
splare ndelungat cu ap mult yi spun
la ingerare : lavaj gastric cu ap sau cu
suspensie de crbune activ, solu(ie de
permanganat de potasiu 1:5.000
lavajul gastric se face n primele 4 ore de la
ingestie
administrarea de purgativ salin pe cale oral
sau sonda gastric. (30 g sulfat de sodiu sau
magneziu dizolvate n 250 ml ap)
Intoxicaia cronic (tabagismul)
La nasterea, evolutia si ntretinerea
tabagismului intervin doi factori:
unul fiziologic si
unul psihologic.
80/278
TABAGISMUL
Simptome:
afeciuni pulmonare:
sindromul respirator al fumtorului, caracterizat
prin: tuse matinal, dispnee, constric(ie faringian,
dureri anginoase;
bronyit cronic yi emfizem pulmonar, constituie o
cauz major a mortalit(ii (de 15 ori mai ridicat la
fumtori de peste 20 (igri/zi fa( de nefumtori);
cancer pulmonar, faringian, esofagian yi la nivelul
sinusurilor nazale;
TABAGISMUL
tulburri cardiovasculare:
tahicardie, aritmie, extrasistole yi crize de
tahicardie paroxistic;
infarct miocardic - exist o corela(ie ntre
gradul aterosclerozei yi numrul de (igri
fumate;
tulburri digestive: inapeten(, dispnee,
hipersaliva(ie;
TABAGISMUL
afeciuni oculare: ambliopia tabagic datorit
spasmului vaselor retiniene;
tulburri neuropsihice: cefalee, nervozitate,
insomnie, micsorarea reflexelor, astenie;
manifestri la nivelul tegumentelor i unghiilor:
colorarea degetelor n galben-brun, dermite si
unghiile devin casante;
81/278
Sindromul de abstinen(
:
anxietate, iritabilitate
frustrare, furie
dificult(i de concentrare, insomnie
diminuarea ritmului cardiac yi creyterea
apetitului.
TRATAMENT
Intoxicaia cronic (tabagism):
metode non-medicamentoase: reducerea progresiv a
consumului, terapie de aversiune, hipnoz, acupunctur
metode medicamentoase: agoniyti ai nicotinei (lobelina),
clonidina -agonist alfa 2 adrenergic
tratamentul substitutivpe cale cutanat (plasture)
de gum de mestecat (Nicorette) 2-4 mg nicotin.
13
AMFETAMINE
82/278
intoxicatiile acute voluntare,
accidentale (n doping)
intoxicatii cronice toxicodependent
(amfetaminomanie)
reactiile adverse.
Biotransformarea amfetaminei
Amfetamina se metabolizeaz la metaboliti activi:
norefedrin, norefedrin hidroxilat,
amfetamin para-hidroxilat,
glucuronoconjugare,
Calea principal de metabolizare la:
fenilaceton care trece n acid benzoic ce se
conjug cu glicocolul la acid hipuric.
Norefedrin= Amfetamin= Fenilaceton=
Norefedrin=
p. hidroxilat=
Amfetamin=
p. hidroxilat=
COOH
Acid benzoic
Glucurono [i glicocolconj ugare
C CH CH NH
2
OH
CH
3
CH
2
CH NH
2
CH
3
CH
2
O
Biotransformarea amfetaminei
CH
3
CH CH NH
2
OH
CH
3
CH
2
CH NH
2
CH
3
HO
HO
83/278
Doza toxic 30 mg;
Doza minim letal 200 mg;
Reactii idiosincrazice 2 mg
DOPAJUL
reprezint orice procedeu utilizat pentru a creste,
n mod anormal, randamentul general, fizic sau
intelectual al unui subiect.
Cuvntul dope este original din Africa de Sud.
Dope se referea la o butur alcoolic primitiv
care era utilizat ca stimulant n dansul
ceremonial.
Treptat termenul a fost adoptat de limbajul sportiv
si a devenit cunoscut ca doping.
Dopajul n contextul sportului de astzi se refer la
utilizarea de ctre sportivi a substantelor si
metodelor interzise care pot mri performanta.
Comitetul Olimpic Interna(ional si O.M.S.ul
(1988) au comunicat lista substantelor si
metodelor interzise de ctre sportivi.
I.Substan(e interzise
II.Metode interzise
III.Substan(e cu utilizare restrictiv
84/278
I. Substante interzise:
1. Stimulante
2. Narcotice
3. Anabolizante
4. Diuretice
5. Hormoni peptidici sau
glicoproteine si substante
analoage.
II. Metode interzise
1. Blood doping (transfuzia de snge)
2. Manipulrile farmacologice, chimice
si fizice.
III. Substante cu utilizare
restrictiv
1. Alcoolul
2. Marijuana
3. Anestezicele locale
4. Corticosteroizii
5. Substantele -blocante.
85/278
Simptomatologie
Intoxicaia acut
neuropsihice: hiperexcitabilitate, insomnie, logoree,
iritabilitate, tremor, uneori halucinatii, disartrie,
contracturi spastice, midriaz, colaps cardiovascular,
sincope, com hipertermic si convulsii.
n cazurile recuperabile, hiperexcitabilitatea este
urmat de depresiune cu astenie;
cardiovasculare: palpitatii, tahicardie, dureri
precordiale, hiper apoi hipotensiune;
gastrointestinale: xerostomie, greturi, anorexie, diaree,
dureri abdominale;
cutanate: urticarie, exeme;
com convulsiv, colaps cardiovascular si exitus.
Tratament
epurare gastric lavaj gastric cu suspensie
de crbune activat, emez;
epurare renal diurez osmotic;
monitorizarea functiei respiratorii si
cardiocirculatorii;
administrare de barbiturice.
86/278
Simptomatologia
Amfetaminomania - considerat o toxicomanie
major se manifest prin:
tulburri neuropsihice: cefalee, vertije, ataxie,
insomnii, dizartrie, agitatie psihomotorie, confuzii
mentale, halucinatii tactile, vizuale dar n special
auditive, crize epileptiforme.
tulburri cardiovasculare: tahicardie cu
aritmie, hipertensiune si uneori colaps
cardiovascular;
tendinta de comitere a unor acte antisociale.
Dependena de amfetamin este
predominant de natur psihic, dependenta
fizic este minor.
Sevrajul amfetaminelor se manifest prin:
astenie, somnolent, stare depresiv,
hiperfagie si tulburri digestive (great,
vrsturi, diaree).
Tratament:
ntreruperea administrrii;
sedarea;
tratament psihiatric.
87/278
Intoxica(ii acute:
accidentale propriu-zise (copii, btrni)
terapeutice prin supradozare
Intoxica(ii cronice:
tratament ndelungat
Simptomatologie
Intoxicaia acut:
tulburri nervoase: insomnie, confuzie, midriaz,
mai rar convulsii;
tulburri cardiovasculare (moderate):
hipertensiune, tahicardie;
hipertermie cu deshidratare (periculoas la copii).
Intoxicaia cronic: oboseal, depresie, cefalee,
nervozitate, cosmaruri.
Tratament:
decontaminare gastric si renal
88/278
14
EXCITANTE CORTICALE
DERIVATI XANTINICI
n natur exist numeroase plante care contin
derivati xantinici (purinici) n concentratii
variate, din care:
Theafolium
Coffeasemen
Cacao semen
Colaesemen
Etiologia intoxicaiilor
Metilxantinele prezint implicatii
toxicologice minore.
Intoxicaia acut este rar si apare prin
abuz alimentar (consum excesiv de cafea,
ceai, cacao, ciocolat);
Intoxicaia cronic (cafeism sau teism) este
destul de frecvent;
ea se datoreaz consumrii timp ndelungat
de cafea sau ceai (drog social).
89/278
Biotransformarea cafeinei.
Cafeina
(1,3,7, trimetilxantina)
Paraxantina
(1,7 dimetilxantina)
Heteroxantina
(7-metilxantina)
CH
3
N
OC
N
CO
C
C
N
CH
3
CH
N CH
3
CH
3
N
OC
HN
CO
C
C
N
CH
3
CH
N
CH
3
N
OC
HN
CO
C
C
NH
CH
N
HN
OC
HN
CO
C
C
N
CH
3
CH
N
1-metilxantin\
Simptomatologie
I ntoxicaia acut:
tulburri digestive: greturi, vrsturi, diaree,
tulburri neuropsihice: agitatie, cefalee, ameteli,
convulsii, delir,
tulburri respiratorii cu tahipnee,
tulburri renale cu poliurie,
tulburri vizuale: mioz, fotofobie, reducerea
cmpului vizual, fosfene,
tulburri auditive : acufene.
I ntoxicaia cronic:
Manifestri neuropsihice :
tremurturi ale minilor, crampe musculare,
insomnie, cefalee,
prurit,
scderea apetitului,
halucinatii,
tulburri auditive si vizuale,
tulburri cardiovasculare,
tulburri renale.
Sindrom de abstinen(: irascibilitate, neliniste,
nervozitate, stare de letargie, dificultate de
concentrare, cefalee.
90/278
Tratament
Decontaminare
spltura gastric cu suspensie de crbune
activ (la mai putin de o or de la
intoxicatie),
Nu se provoac emez,
administrarea de purgativ salin per os a
30 g de sulfat de sodiu sau magneziu
dizolvat n 200 ml ap,
diureza osmotic neutr,
hemodializ sau hemoperfuzie.
TEOFILINA
.
Intoxica(ii acute: prin supradozare
(grav la copii, supozitoare cu
aminofilin);
Injectare rapid i.v. de miofilin (reac(ie
de hipersensibilizare)
N
N
N
N
CH
3
O
O
CH
3
H
N
N
N
N
CH
3
O
O
H
N
N
N
N
CH
3
O
O
CH
3 H
N
N
N
N
O
O
CH
3
H
teofilina
3-metilxantina
1,3-acid dimetiluric 1-acid metiluric
H
H
O
O
H
H
Biotransformarea teofilinei
91/278
Simptomatologie
grea(, vrsturi, ulcera(ii esofagiene, anorexie
hipertensiune, insomnie, instabilitate, ame(eli,
tahicardie
hiperglicemie, acidoz lactic
polipnee, tenesme vezicale
pierderea cunoytin(ei.
Injectarea rapid i.v. a miofilinului :
ame(eli, polipnee, pierderea cunoytin(ei
exitus prin insuficien( circulatorie yi
respiratorie.
Tratament:
lavaj cu suspensie de crbune activat;
nu se produce emez;
administrare de metoclopramid sau
andansetron (pentru vom);
diazepam sau lorazepam;
fenilefrina sau levarterenol (vasopresor);
hemoperfuzie.
92/278
15
ANTICONVULSIVANTE
(ANTIEPILEPTICE)
Medicamentele anticonvulsivante prezint implicatii
toxicologice prin:
intoxicatii acute accidentale, voluntare (tentativ
de sinucidere)
efecte adverse.
interactiuni.
PIRIMIDINDIONE
Primidona (PRM, hexamidin, lepsiral)
N
N
C
2
H
5
C
6
H
5
H
H
O
O
H
2
C
93/278
Reac(iile adverse
sedare, somnolent, ameteli, ataxie,
great, vom,
eruptii maculopapuloase, mai frecvente la nceputul
tratamentului,
tulburri mintale, posibil cu caracter psihotic (delir
paranoid, depresie),
leucopenie, limfadenopatie,
osteomalacie , anemie megaloblastic.
Toxicitate
folosirea n timpul sarcinii poate determina hemoragii la
nou-nscuti.
embriotoxicitate buz de iepure, gur de lup, aberatii
cromozomiale,
organe ambigene la asociere cu alte anticonvulsivante.
94/278
Primidona este un inductor enzimatic,
scade eficacitatea: anticoagulantor,
contraceptivelor estroprogestative - crora
le creste metabolizarea.
Fenitoina si alte inductoare enzimatice
favorizeaz transformarea primidonei n
fenobarbital.
Simptomatologie
Tabloul clinic asemntor acelui din
intoxicatia cu fenobarbital.
HIDANTOINE
Hidantoinele(2,4 dioxo-imidazolidine) sunt
ureide ciclice ale alfa-hidroxiacizilor
nrudite structural cu derivatii barbiturici.
95/278
Biotransformarea se realizeaz n microzomii
hepatici si anume: oxidarea nucleului aromatic n
C 5 si ruperea nucleului.
N
NH
O
C
6
H
5
R
1
O
R
3
clivare
oxidare
Glucuronoconjugare
HN
NH
C
6
H
5
R
1
O
R
3
COOH
HN
NH
O
C
6
H
4
OH
R
1
O
R
3
C COOH H
2
N
R
1
+ R
3
NH
2
+ + CO
2
NH
3
Biotransformarea hidantoinelor
H
5
C
6
Tulburri hemoragice:
anemii megaloblastice (prin alterarea sintezei
acizilor nucleici ca si interferare cu acidul folic),
hemolitice (prin actiune direct asupra hematiilor),
leucopenii prin agranulocitoz,
eozinofilii prin mecanism alergic.
Reac(ii adverse
fenomene de hipovitaminoz, n urma cresterii
metabolizrii unor factori vitaminici, prin inductie
enzimatic.
osteoporoz si osteomalacie.
Administrat n ultimele luni de sarcin, fenitoina
poate determina hemoragii la nou-nscut prin
hipoprotrombinemie.
96/278
Simptomatologie
Intoxica(ia acut: hemoragii gastrice,
confuzie, halucinatii, tulburri grave de
conducere miocardic.
OXAZOLIDINDIONE
-Trimetadiona (trepal, troxidone, trimetin).
3,5,5,- trimetil-oxazolidin, 2,4,-diona;
-Parametadiona (paradiona), 3,5-dimetil, 5-etil-
oxazolidin, 2,4-diona.
N
O
O
CH
3
CH
3
O
Trimetadiona (TMO)
N
O
O
CH
3
C
2
H
5
O
Parametadiona
H
3
C
H
3
C
Reac(ii adverse:
tulburri digestive: greturi, vrsturi, arsuri
epigastrice, datorit actiunii iritante asupra
mucoasei gastrointestinale;
tulburri de vedere: hemeralopie si o viziune
deosebit a obiectelor, acestea aprnd ca
"acoperite de zpad" cnd sunt privite n lumin
puternic si apar chiar scotoame scnteietoare;
97/278
Reactii adverse
tulburri neuropsihice: somnolent, oboseal,
tremurturi, confuzii mintale, ca expresie a
actiunii iritant-toxice la nivelul SNC;
tulburri renale: albuminurie, cilindrurie,
sindromul nefrotic datorat produsilor de
metabolizare ai oxazolidindionelor care au actiune
toxic asupra membranei glomerulare;
manifestri cutanate produse prin mecanism
alergic: eruptii, nsotite de febr, dermatit
exfoliativ si eritem polimorf;
Modificrile hematologice intereseaz
toate cele trei serii de elemente figurate:
seria rosie: cu anemie usoar, pn la
anemie aplastic;
seria alb: cu leucopenie care poate evolua
pn la agranulocitoz;
seria trombocitar cu trombocitopenie.
SUCCINIMIDE
Fensuximida (milotin, lifen), N-metil-alfa-fenil-
succinimida;
Mesuximida (celontin, metsuximida)
N-metil-alfametilalfa-fenil-succinimida;
Etosuximida (ESM, sucxilep) alfametilen-alfaetil-
succinimida, introdus n terapeutic n 1962.
98/278
Reacii adverse
Tulburrile digestive: inapetenta, greturi, dureri
epigastrice, vrsturi, uneori sughit datorat
actiunii iritante asupra mucoasei gastroduodenale.
Tulburrile psihice: somnolent, cefalee, ameteli,
ca si o stare "asemtoare cu visul".
Manifestrile cutanate: eruptie eritemato-
papuloase de diferite grade.
Tulburrile hepatice si renale sunt depistate
numai n examenele de laborator.
Tulburri hematologice: eozinofilie, leucopenie,
trombocitopenie, anemie aplastic, pancitopenie.
UREIDE
Fenacemida (epiclase, phenurone), fenil-acetilureea,
este analogul cu ciclu deschis al fenitoinei.
C
6
H
5
CH
2
CO NH CO NH
2
Simptomatologie
Intoxica(ia acut:
vomismente
stare ebrioas, disfagie,
com cu insuficient circulatorie
faze de agitatie, hipotermie
acidoz metabolic.
99/278
IMINOSTILBENII
Carbamazepina (CBZ, finlepsin, neurotop) este
derivat N-carbamil al imino-stilbenului.
N
CONH
2
N
CONH
2
Carbamazepina
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10 11
b f
epoxidare
Hidroxilare
Iminostilben
GLUCURONIDE
N
CONH
2
N
N
CONH
2
H H
O
H
OH OH
H H
Biotransformarea carbamazepinei
100/278
Simptomatologie
hiponatriemie,
hipertermie,
hipertensiune arterial, bloc atrio-ventricular,
reactii extrapiramidale,
sindrom lupoid,
dermatit exfoliativ,
encefalopatie,
icter,
ataxie,
colaps.
ACIZI CARBOXILICI
RAMIFICATI
Acidul valproic (convulex) este un acid
organic simplu - acidul dipropilacetic.
COOH
H
3
C H
2
C H
2
C
H
3
C
H
2
C H
2
C
101/278
Reac(ii adverse
great, vom si epigastralgii.
tremor, pierderea temporar a prului, crestere n greutate.
creste nivelul fosfatazelor alcaline si a transaminazelor serice.
hepatit, chiar necroz hepatic acut, pancreatit,
trombocitopenie, hipofibrinogenemie,
aparitia brusc a unei stri de stupoare si com - fenomene care au
caracter idiosincrazic.
valproatul produce malformatii cardiovasculare, orofaringiene si
digitale, spina bifida.
Doza toxic 200 mg/kg
Tratament
Stabilizarea:
Initial se evalueaz functia respiratorie,
Se aplic oxigenoterapie, eventual intubatie si
ventilatie asistat.
Se administreaz glucoz, solutie Ringer, naloxon,
si tiamin.
Spltur gastric cu ap, suspensie de crbune
activ sau permanganat de potasiu 1/5000 sau
administrare per os, provocare de vrsturi apoi
purgative (sorbital, citrat de magneziu sau sulfat
de magneziu).
102/278
16
ANTIPARKINSONIENE
Boala Parkinson sau paralizia agitant,
descris de James Parkinson (1817).
Boala Parkinson se manifest clinic prin:
hiperactivitate colinergic
tremor al extremit(ilor
hipertonie pn la rigiditate
hipoactivitate dopaminergic.
hipokinezie (consecin(a rigidit(ii)
CLASIFICARE
I. Levodopa yi alte stimulante ale
sistemului dopaminergic.
II. Antiparkinsoniene anticolinergice.
103/278
Levodopa
(Dopar, Lorodopa)
Levodopa este precursorul metabolic al
dopaminei
Chimic levodopa este 3,4-dihidroxi-
fenilalanine.
Levodopa este cel mai eficace antiparkinsonian.

Levodopa a fost introdus n terapeutic n
1962.
Implica(iile toxicologice
Reac(iile adverse
Interac(iuni
Intoxica(ii prin supradozare terapeutic.
OH
OH
CH
2
CH NH
2
COOH
LEVODOPA
DOPAMINA
MAO
Biotransformarea levodopei
OH
OH
CH
2
CH
2
NH
2
OCH
3
OH
CH
2
OCH
3
OH
CH
2
Dopa carboxilazei
COOH
Acid dihidroxifenilacetic
(DOPAC)
catecol
metiltransferazei
COOH
acid 3-metoxi-4 hidroxifenilacetic
sau acid homovanilic (HVA)
104/278
Simptomatologie
Intoxicaia acut prin supradozare:
miycri involuntare
confuzie, insomnie
aritmii cardiace
hipotensiune
grea(, vom.
Tratament
spltur gastric cu suspensie de
crbune activ,
administrare de purgativ,
monitorizarea respira(iei yi a func(iei
cardiace.
ANTIPARKINSONIENE
ANTICOLINERGICE
Trihexifenidil, benzatropina, triperiden,
prociclidin.
105/278
TRIHEXIFENIDIL
(ROMPARKINUL)
este principalul anticolinergic folosit ca
antiparkinsonian.
introdus n terapeutic n 1949 ca
antispastic.
Simptomatologie
Intoxica(ia acut:
Tulburri de vedere, tahicardie
Gre(uri, vrsturi, constipa(ie
Tulburri de comportament, confuzie, delir,
yi halucina(ii.
106/278
Tratament
Decontaminare gastric yi renal
ANESTEZICE
Etimologic:
an = fr
aisthesis = senza(ie
CLASIFICARE
Anestezice generale
Anestezice locale
107/278
17
ANESTEZICELE GENERALE
Produc deprimarea descendent si reversibil
(la doze terapeutice) a diferitelor segmente ale SNC:
scoarta emisferelor cerebrale,
centrii subcorticali,
mduva spinrii, bulb
cu suprimarea temporar a celor mai multe functii
ale SNC:
pierderea cunostintei si sensibilitti
motilittii voluntare si reflexelor.
CLASIFICARE
Anestezicele generale se clasific n:
a. anestezice generale inhalatorii;
b. anestezice generale intravenoase:
derivatii barbiturici;
anestezice cu structuri diverse.
108/278
Anestezice generale inhalatorii
Gazoase : protoxid de azot
Volatile :
eter,cloroform
hidrocarburi halogenate:
-halotan
- enfluran
- metoxifluran
-
Halotanul (fluotan, narcotan)
2-brom-clor-1,1,1-trifluoretan
introdus n terapeutic n 1956.
halotanul este lichid volatil, neinflamabil si
neexplozibil.
punctul de fierbere este 50C.
stabilitate redus,
se pstreaz n recipiente brune, cu adaos
de timol.
este coroziv pentru unele metale.
intoxicatii acute accidentale
reactii adverse care pot fi destul de severe.
109/278
Biotransformarea halotanului
CF
3
CHBrCl CF
3
CH
2
Cl + Br
-
clorotrifluoretan
clorodifluoretilen
conjugare
acid trifluoracetic
CF
2
CHCl
CF
3
COOH
Simptomatologie
Intoxicaia acut se manifest prin:
greturi, vrsturi, anorexie,
hipotensiune, bradicardie, aritmii.
halotanul 0,1poate provoca un sindrom grav,
manifestat prin: febr, great, vom, icter si
necroz hepatic.
Exitus prin deprimare cardiac (la
supradozare).
Tratament
Monitorizarea functiei respiratorii si
functiei cardiovasculare.
Hepatoprotectoare.
110/278
ANESTEZICE GENERALE CU
STRUCTURI DIVERSE
FENTANILUL
Fentanilul este un opioid, cu structur
chimic asemntoare petidinei.
CH
2
CH
2
N N
CH
2
CH
3
C
O
111/278
METABOLIZAREA FENTANILULUI
CH
2
CH
2
N N
CH
2
CH
3
C
Fentanil
O
CH
2
N CH
2
NH
Despropionilfentanil
Norfentanil
N H N
C O CH
2
CH
3
Simptomatologie n supradozare:
frisoane,
agitatie,
hipotermie,
halucinatii,
reactii extrapiramidale.
Tratament:
epurare gastric si renal,
112/278
Ketamina
(Ketalar)
Ketamina are structur chimic asemntoare
petidinei.
Se prezint ca pulbere cristalin, de culoare
alb, este solubil n ap cu pH acid (3,5-4,1).
NHCH
3
O
Cl
Simptomatologie
Semne clinice:
euforie,
halucinatii auditive si vizuale,
tulburri de memorie,
reactii extrapiramidale,
lcrimare, laringospasm, hiperglicemie.
Tratament:
lavaj gastric cu crbune activat,
administrare de: benzodiazepinice,
difenilhidramin (reactii extrapiramidale),
labetalol labetalol (reactii cardiovasculare), atropin.
113/278
18
ANESTEZICE LOCALE
Anestezice locale naturale.
Anestezice locale de sintez.
Anestezice locale
Anestezicelelocalesunt substan(e care
introduse n imediata apropiere a
forma(iunilor nervoase, n concentra(ie
potrivit, provoac pierderea reversibil
a sensibilit(ii dureroase ntr-o zon
delimitat, mpiedicnd procesul de
excita(ie-conducere, fr lezarea fibrelor
nervoase.
ANESTEZICE LOCALE
NATURALE
114/278
COCAINA este singurul yi cel mai vechi
anestezic local natural.
Principalul alcaloid din frunzele de
ERYTHROXYLON COCA (0,2 - 0,8 %)
- arbust ce creyte spontan n PERU yi
BOLIVIA.
COCAINA
COCAINA poate s produc :
- intoxica(ii acute :
accidente terapeutice :
-supradozaj;
-confuzie;
-hipersensibilitate.
Solu(ia Bonain
-intoxica(ii cronice - COCAINOMANIA.
115/278
COCAINA se foloseyte sub form de :
CLORHIDRAT DE COCAIN:
oral;
respirator (prin prizare);
cutanat;
parenteral mai rar.
CRACK: se fumeaz.
se ob(ine prin nclzirea cocainei pulbere cu
amoniac sau bicarbonat de sodiu
se prezint sub forma unor pietricele de
culoare alb-glbui, bej sau brun.
N H
3
C
Cocain
Esteraze
Ecgonin metil Benzoil ecgonina
Ecgonina
Enzime
hepatice
Norcocain N-hidroxicocaina Norcocain N-oxid
Biotransformarea cocainei
COOCH
3
OCOC
6
H
5
N H
3
C
COOCH
3
OH + N H
3
C OCOC
6
H
5
+
COOH
N H
3
C OH
COOH
N H
COOCH
3
OCOC
6
H
5
Enzime hepatice Enzime hepatice
N
COOCH
3
OCOC
6
H
5
HO
N
COOCH
3
OCOC
6
H
5
O
116/278
COCAINA
Produce obinuina ce se dobndeste rapid,
ajungndu-se de la cteva centigrame la
cteva grame pe zi.
Dependena psihic este pronuntat, n
timp ce dependenta fizic este de mic
intensitate.
Doz letal: 1-2 g p.o.
0,2-0,3g s.c.
COCAINA d urmtoarele
forme de intoxica(ie:
1. yocul cocainic;
2. Intoxica(ie acut;
3. Intoxica(ia cronic
Cocainomanie.
1. $OCUL COCAINIC - apare la persoane
hipersensibile yi se manifest prin :
anxietate;
agita(ie;
paloare;
dispnee intens;
transpira(ii reci;
puls rar, tensiunea arterial se prbuyeyte;
com.
117/278
2. INTOXICATIA ACUT -
a. forma uyoar
- hiperexcita(ie fizic i psihic;
- euforie ("furia dansului");
b. forma grav
- midriaz ("ochi sticloyi");
- congestia fe(ei, hipertermie;
- transpira(ii;
- hipertensiune arterial;
- convulsii epileptiforme;
- pierderea cunoytin(ei;
- moarte prin paralizie respiratorie.
3. COCAINOMANIA cunoayte
urmtoarele faze :
a. faza ini(ial:
- euforie;
- disparitia oboselii;
- agitatie psihomotorie (betia cocainic);
- pierdere ponderal;
- modificarea comportamentului;
- perforarea septului nazal (n cazul prizrii).
INTOXICATIA CRONIC
b. faza de halucina(ii:
- vizuale(uneori colorate);
- auditive(zgomote,strigte);
- olfactive(miros de ars);
- tactile(senzatie de insecte pe sau sub tegumente)-
Sindromul EKBOM
- delir;
- scderea memoriei, vointei si afectivittii;
- agresivitate.
c. faza de cayexie: degradare fizic, moral si
intelectual.
118/278
Tratament
n ocul cocainic:
curtirea mucoaselor
se administreaz sublingual o tablet de
izoprenalin,
adrenalin 1subcutat.
n formele grave ale socului anafilactic cu
hipotensiune sever se administreaz adrenalin
i.v.
oxigenoterapie
gluconat de calciu 10% i.v.
prednison sau hidrocortizon n perfuzie.
I ntoxicaia acut
lavaj gastric imediat, cu solutie apoas
permanganat de potasiu 1% (240 mL),
mpreun cu 20 g crbune activ si 25 g
sulfat de sodiu;
se administreaz evipan i.v.;
se recomand administrarea de
clorpromazin i.m.
119/278
TRATAMENT
perfuzie de glucoz 5% si noradrenalin
250 ml lichid de perfuzie si strofantin.
administrare de oxigen,
micoren i.m.,
intubatie traheal si ventilatie mecanic,
administrate de clorur de calciu 10% i.v.,
lent.
Tratament
Intoxicaia cronic
cocainomania se trateaz n clinici speciale
de dezintoxicare, sub control medical.
oprirea brusc a cocainei,
120/278
19
ANESTEZICE LOCALE DE
SINTEZ
ETIOLOGIA INTOXICATIILOR
INTOXICA}II ACUTE
cele mai frecvente apar sub forma
accidentelor terapeutice
121/278
ACCIDENTELE TERAPEUTICE pot avea mai multe cauze:
1. Supradozarea:
administrarea i.v. a lidocainei `n scop antiaritmic `n asociere cu
cardiotonice;
spreyurile endotraheale cu absorb]ie rapid=;
ingerarea de c=tre copii a pastilelor de supt pentru g\t (care au [I
anestezice);
-sc=derea vitezei de metabolizare [i elimunare cu apari]ia
fenomenelor toxice la persoanele cu insuficien]= hepatic=, cu
afec]iuni renele, epileptice;
2. Gre[eli de tehnic=:
injectarea rapid= i.v. de procain=.
3. Hipersensibilitate de tip alergic:
-procain= genereaz= cele mai multe
accidente;
ultracaina este cea mai inofensiv=;
recent - cazuri de hipersensibilitate la xilin=;
Anestezice locale din clasa esteri
bazici
procaina,
tetracaina,
clorprocaina,
benzocaina
122/278
PROCAINA
NOVOCAINA
NH
2
CO
(CH
2
)
2
N
C
2
H
5
C
2
H
5
SIMPTOMATOLOGIE
Semne clinice:
tahicardie, vasodilatatie, cefalee, vertije,
convulsii,
greturi, vrsturi,
dispnee, paloare, anxietate, transpiratii reci,
sincop cardiac, exitus.
ANESTEZICE LOCALE DE
SINTEZ
DERIVATI AMIDICI
123/278
LIDOCAINA
XILINA
Bi otra nsf orma rea xi lin ei
CO
CO
CHO
CO
H C
+ HOOC
p. hidroxi xili di n= c onj ugar e
CO
CH
3
CH
3
NH
CH
3
CH
3
NH
CH
2
N( C
2
H
5
)
2
CH
2
NHC
2
H
5
C H
2
NH
OH
CH
3
N C
2
H
5
CH
3
CH
3
NH
2 C H
2
HC
N C
2
H
5
CH
2
NHC
2
H
5
N
CH
3
CH
3
+
Simptomatologia
Manifestrile toxice cu risc vital la administrarea
lidocainei i.v.: somnolent, deprimare respiratorie,
com, crize de grand mal, bloc atrioventricular,
oprirea inimii si hipotensiune arterial.
Manifestrile toxice fr risc vital: confuzie, agitatie,
psihoz, convulsii, somnolent, ameteli, tremurturi,
tulburri vizuale, acufene, bradicardie si
hipotensiune arterial.
124/278
Tratament
n cazul intoxica(iilor cu anestezice locale, tratamentul este simptomatic yi de
sus(inere yi const n:
combaterea insuficien(ei respiratorii prin: respira(ie artificial,
oxigenoterapie, masaj cardiac;
nu se administreaz stimulante respiratorii nespecifice (lobelin, bemegrid,
nicetamid);
combaterea convulsiilor prin administrarea i.v. de solu(ii cu pentotal,
evipan sau diazepam.
Dac n cteva minute nu se observ o cedare a crizei yi o relaxare
suficient se administreaz succinilcolin;
combaterea tulburrilor cardiovasculare prin administrare de
simpatomimetice (adrenalin, efedrin) care redreseaz deprimarea
cardiac ct yi tonusul vascular;
combaterea hipovolemiei prin administrarea de lichide volemice.
.
Tratament
n yocul anafilactic
ntreruperea administrrii anestezicului yi
asigurarea permeabilit(ii cilor aeriene superioare.
dac este conytient se administreaz sublingual o
tablet de izoprenalin, dup care se administreaz 1
ml adrenalin 1subcutanat.
n formele grave ale yocului anafilactic cu hipotensiune
sever se administreaz adrenalin i.v.
Se administreaz= antihistaminice [i corticosteroizi
20
MEDICAMENTE
PARASIMPATICOMIMETICE
125/278
Pilocarpina
Pilocarpina este un alcaloid extras din
frunzele de Pilocarpus jaborandi yi
Pilocarpus pennatifolius din America
central.
Se gseyte n propor(ie de 1% alturi de
al(i alcaloizi nrudi(i: izopilocarpina,
pilocarpidina, pilozina, japosina.
Pilocarpinad intoxica(ii:
acute accidentale prin confuzie sau
intoxica(ii acute voluntare (tentative de
sinucidere).
126/278
Reac(iile adverse
Hipersecreia glandelor exocrine salivare,
gastrice, sudoripare;
Efecte oculare mioz, scderea presiunii
intraoculare din glaucom;
Contracia muchilor netezi tractului digestiv,
bronhiilor, vaselor sanguine.
Doze toxice : edem pulmonar, dispnee,
bronhoconstric(ie, sensibilizarea conjunctivei
oculare.
Doza toxic = 20 mg
Doza letal = 60 mg.
Simptomatologie
Intoxicaia acut :
tulburri digestiv: gre(uri, vrsturi, diaree,
hipersaliva(ie
lcrimare, mioz, spasm bronyic, edem pulmonar
tulburri cardiovasculare:hipertensiune, tahicardie
convulsii
Moartea prin edem pulmonar acut sau paralizie
respiratorie, la cteva ore de la producerea intoxicrii.
127/278
Tratament
Antidot: atropina pn la dispari(ia miozei.
monitorizarea func(iei respiratorii yi
circulatorii
administrate de epinefrin.
21
BLOCANTELE BETA-ADRENERGICE
CA ANTIARITMICE
Propranololul
(Inderal)
Prototipul blocantelor beta-adrenergice cu
proprietti antiaritmice.
128/278
COOH COOH OCH
2
acid naftoxiacetic acid naftoxilactic
norpropranolol
OCH
2
CH
naftol
propranolol
alfa-naftoxi
2,3-propilenglicol (NPG)
di-hidroxi-naftalen 2-hidroxi-propranolol p-hidroxi-NPG
OH
OCH
2
CH
CH
2
OH
NH
2
OH
OCH
2
CH
OH
CH
2
NH
OCH
2
CH
OH
CH
2
HO
OH
OH
OCH
2
CH
OH
CH
2
NH
OH
OCH
2
CH
OH
CH
2
OH
Biotransformarea propranololului
CH(CH
3
)
2
HO
CH(CH
3
)
2
Toxicodinamie
Propranololul se foloseste ca antihipertensiv si
antiaritmic.
Efectul se datoreaz actiunii deprimante cardiace,
Inhibrii secretiei de renin
Blocrii unor formatiuni beta-adrenergice centrale
cu diminuarea tonusului simpatic periferic.
Propranololul este eficace n toate aritmiile, cu
exceptia celor din infarctul miocardic acut.
Simptomatologie
Intoxicaia acut
Simptome cardiovasculare: hipotensiune,
bradicardie, dispnee, tulburri de conducere.
n formele severe se instaleaz coma cu colaps si
puls imperceptibil.
Simptome extracardiace: ataxie, alopecie,
midriaz, deprimare respiratorie, bronhospasm,
apnee, edem pulmonar, rar convulsii, impotent,
pemfigus, com.
129/278
Tratament
Lavaj gastric cu suspensie de crbune activ si
purgativ salin.
Epurare renal.
Tratamentul simptomatic :
administrare de atropin/isoproterenol intravenos 0,5-1
mg pentru combaterea bradicardiei;
hipotensiunea se corecteaz prin administrare de fluide
(500-1000 mL), glucagon 1-5 mg/or.
ventilatie mecanic;
convulsiile se trateaz cu diazepam.
22
Medicamente cu ac(iune asupra
sistemului adrenergic
Medicamente adrenomimetice
Adrenalina
(Epinefrina, Suprarenina)
Istoric
Adrenalina hormon produs de
medulosuprarenal
Adrenalina primul hormon izolat sub form
cristalin de Takamine si Aldrich (1901),
Adrenalina a fost sintetizat n mod independent
de Stolz (1904) si de Dakin (1905),
Izomerii si optici au fost izolati de Flcher
(1908).
130/278
Implicatii toxicologice:
efectele adverse,
intoxicatiile acute terapeutice prin
supradozare.
Simptomatologie
Simptome
palpita(ii, hipertensiune, tahicardie
dureri anginoase, anxietate
cefalee, slbiciune, ame(eli
parestezii n extremit(i
glicemie crescut.
Tratament
Epurare gastric prin lavaj gastric urmat
de administrare de purgativ salin.
Tratamentul simptomatic
repaus la pat, liniyte
administrare de substan(e
vasodilatatoare de tipul nitri(ilor.
131/278
EFEDRINA
Istoric
Efedrina este principalul alcaloid din diferite
plante apartinnd genului Ephedra (denumirea
chinezeasc: Ma Huang).
Ma Huang (galben astringent) a fost ntrebuitat
n mod empiric de medicii chinezi timp de 5000
de ani.
Efedrina a fost izolat de Yamanashi (1885) din
Ma Huang.
Nagai (1887) a obtinut alcaloidul sub form pur
si l-a denumit efedrin.
Implica(iile toxicologice :
intoxica(ii prin supradozare
reac(ii adverse
Efedrina Norefedrin=
CH CH NH CH
3
CH
3
OH
CH CH NH
2
CH
3
OH
132/278
Simptomatologie
Doza toxic este de 400 mg
Doza minim letal este de 2 g pentru adult.
Simptomele intoxicaiei acute:
grea(, vom, anorexie,
insomnie, nervozitate, tremurturi, palpita(ii,
cefalee, slbiciune muscular,
hipertensiune arterial, tahicardie, midriaz,
fotofobie.
Tratament
Epurare gastric: lavaj gastric cu crbune
activ urmat de administrare de purgativ salin.
Epurarea renal se face prin diurez osmotic
for(at.
Monitorizarea func(iilor respiratorie yi
circulatorie.
Administrare de deriva(i barbiturici cu ac(iune
rapid (ciclobarbital, secobarbital,
pantobarbital).
23
Medicamente cu ac(iune asupra
sistemului adrenergic
Medicamente alfa-adrenolitice
Medicamente adrenomimetice
133/278
Medicamente alfa-adrenolitice
Vasodilatatoare, antiischemice
centrale yi periferice
Blocheaz sau inverseaz efectele aminelor
simpatomimetice cu ac(iune predominant
asupra receptorilor alfa-adrenergici.
La doze mari blocheaz yi efectele excitrii
nervilor simpatici.
ALCALOIZII DIN CORNUL
DE SECAR $I ANALOGI
Intoxica(ii acute
hipersensibilit(ii individuale.
Ergotismul (intoxica(ia cronic), att de frecvent n
secolele trecute, este astzi o boal istoric, el nu
mai apare dect sub forme fruste, adesea
necunoscute, strict localizate yi foarte rare.
134/278
Alcaloizi naturali yi deriva(i
dehidrogena(i vasoconstrictori
Reprezentani: ergotamina yi dehidroergotamina.
Produs farmaceutic: Cofedol (1 mg ergotamin
100 mg cafein)
Se foloseste :
Tratamentul migrenei;
Cefalee post rahianestezie;
Ca ocitocic n metroragii post-partum.
Dihidroergotamina se foloseyte n tratamentul
migrenei yi hipotensiunii cronic.
Ergotamina este un medicament greu de
mnuit.
Reac(ii adverse
gre(uri, vrsturi (prin stimularea direct a centrului
vomei), cu att mai neplcute cu ct acestea sunt deja
prezente n tabloul simptomatic al migrenei;
tulburri ischemice, datorate vasoconstric(iei intense;
dureri precordiale datorate vasospasmului coronarian;
cefalee de rebound, la administrarea repetat mai
multe zile consecutiv.
D.L. = 10-30 mg p.o.
135/278
Simptomatologie
Simptome :
vrsturi, gre(uri, colici abdominale,
diaree, sete, senza(ie de arsuri
tahicardie
hipertensiune
cianoz yi rcirea extremit(ilor cu
ischemie dureroas
Simptomatologie
metroragie, posibilitate de avort
ame(eli
tulburri senzoriale (auditive, vizuale,
tactile), nistagmus, modificri vizuale
(vedere colorat n royu)
mers ebrios, confuzie mintal,
halucina(ii, delir, com (rareori convulsii)
Moartea poate surveni prin insuficien(
cardiac, sau prin paralizie respiratorie.
Tratament n condi(ii de spitalizare prin:
vasodilatatoare (nitroprusiat de sodiu,
nitroglicerin, captopril, nifedipin,
prazosin)
heparin perfuzie
oxigenoterapie hiperbar
fentolamin
aspirin, diazepam.
136/278
Alcaloizi din ergot cu ac(iune
ocitocic
Reprezentani: ergometrina, dihidroergometrina.
Produs farmaceutic: Ergomet sol. inj. 0,2 mg/mL).
Istoric
Ergometrina a fost izolat din ergot n
1935 aproape simultan de patru grupe de
cercettori care au lucrat independent
Cunoscut sub mai multe denumiri:
ergometrina (Anglia), ergobasina
(Germania) yi ergonovina (SUA).
Toxicitate
tetanie uterin; rupturi uterine;
traumatisme ale ftului;
tulburri digestive: grea(, vom, dureri
abdominale;
hipertensiune arterial, ischemie
periferic;
erup(ii cutanate alergice;
yoc n cazul injectrii rapide.
137/278
Deriva(i dihidrogena(i vasodilatatori
(antiischemici)
Reprezentani: dihidroergotoxina.
Dihidroergotoxina (Co-dergocrina) este
amestec n pr(i egale de: dehidroergocornin,
dehidroergocristin yi dehidroergocriptin.
Produs farmaceutic: Ergoceps, Hydergin,
Redergin, Secotoxin.
Nicergolina: Sermion, Nicerium, Sinergolin.
Simptomatologie
gre(uri
vrsturi
cefalee
ame(eli
congestie yi obstruc(ie nazal
hipotensiune yi bradicardie.
138/278
Intoxica(ia cronic
(ergotismul)
Prezint dou forme evolutive:
ergotismul convulsiv
ergotismul gangrenos.
n forma gangrenoas a
ergotismului:
amor(eal la nivelul extremit(ilor, vrsturi,
diaree
la cteva zile, ncepe s se produc o gangren
uscat a degetelor de la mini, picioare, precum
yi a urechilor yi a vrfului nasului
evolu(ia gangrenei este nso(it de dureri
foarte mari, iar mai trziu - de pierderea
sensibilit(ii yi eliminarea pr(ilor necrozate,
fr hemoragie.
139/278
Forma convulsiv
intoxicatul simte amor(eal, localizat la mini,
apoi tot corpul
convulsii tonice, dureri ale extremit(ilor
accese epileptiforme.
vrsturi, diaree accentuat
Tratamentul ergotismului
vasodilatatoare : nitrit de amil (inhalare),
papaverina
n cazurile mai grave gangrena poate fi evitat
prin utilizarea blocajului novocainic
paravertebral sau prin agen(i ganglioplegici
ameliorarea durerilor musculare, prin masaj yi
gimnastic medical
injec(ii intravenoase de gluconat de calciu
(10%).
140/278
24
YOHIMBANI
Reprezentatul acestei clase este
yohimbina, principalul alcaloid din coaja
arborelui african Corynanthe yohimbe
din familia Rubiaceae.
Rauwalcina yi Coryanthina sunt
izomerii Yohimbinei
Localnicii preparau extracte n scop
afrodisiatic.
Intoxica(ii :
accidentale prin supradozare
folosirea ca afrodisiac.
141/278
Simptomatologie
Intoxicaia acut se manifest prin:
insomnie, anxietate, ame(eli
dureri anginoase
hipotensiune ortostatic, tahicardie
midriaz
vrsturi
exitus prin paralizie bulbar.
Tratament
Lavaj gastric cu crbune activ, purgativ salin
- administrare de nifedipin sau labetalol.
-urgen(e hipertensive: fentolamina cu
nitroprusiat.
- benzodiazepine.
- Clonidin (hipertensiune yi anxietate).
142/278
25
ANTISPASTICE
MUSCULOTROPE
PAPAVERINA
DROTAVERINA
Antispasticele musculotrope sunt indicate
pentru nlturarea spasmelor muychilor
netezi ai aparatului digestiv yi tractului
genito-urinar, care apar n inflama(ii,
litiaz, tumori.
Papaverina poate da:
intoxica(ii acute accidentale terapeutice atunci
cnd se administreaz intravenos, n doze mari.
143/278
3'-hidroxipapaverina
papaverina
4'-hidroxipapaverina
7-hidroxipapaverina
6-hidroxipapaverina
4',6-hidroxipapaverina
Biotransformarea papaverinei
H
2
C
H
2
C
OCH
3
OCH
3
OCH
3
OCH
3
H
2
C
OCH
3
OCH
3
OCH
3
OH
N
OCH
3
OCH
3
N
H
2
C
OCH
3
OCH
3
OCH
3
N
N
OH
OH
OCH
3
H
2
C
OCH
3
OCH
3
OCH
3
N
OH
H
2
C
OCH
3
OH
OCH
3
N
OH
Reac(ii adverse
gre(uri, colici abdominale, ntrzierea
tranzitului intestinal
congestia fe(ei
hipotensiune, tahicardie
somnolen(
creyterea transaminazelor yi fosfatazei alcaline
n plasm
transpira(ii, cefalee.
144/278
Simptomatologie
La doze toxice (injec(ie intravenoas) provoca:
hipotensiune, tahicardie, aritmii
exitus prin stop cardiac.
Tratament
Diurez for(at (furosemid yi lichide) yi
hemoperfuzie.
Administrarea de propranolol, xilin,
procainamid.
145/278
26
GLICOZIDE
CARDIOTONICE
Glicozidele cardiotonice (aproximativ 50)
sunt medicamente de origine vegetal
ob(inute prin extrac(ie din frunzele sau
semin(ele unor plante din familiile:
Scrophulariaceae- Digitalis purpurea, Digitalis
lanata;
Apocynaceae- Strophantus Komb, S. gratus;
Liliaceae- Scillamaritima, Convallaria majalis;
Ranunculaceae - Adonis vernalis, Helleborus
niger.
Glicozidele cardiotonice au ac(iune specific
asupra sistemului cardiovascular fiind
folosite n tratamentul insuficien(ei cardiace
congestive.
146/278
Digitalicele, glicozide cardiotonice
sau tonico- cardiace
sunt medicamente care stimuleaz
contractia miocardic si deprim
conducerea atrioventricular.
Etiologia intoxica(ilor
Glicozidele digitaliceproduc intoxica(ii acute:
a. accidentale
accidente terapeutice prin supradozare,
tratament prelungit, sau consecutiv
hipersensibilit(ii individuale;
accidente prin confuzie cu alte plante
precum yi n urma utilizrii n scop abortiv;
b. voluntare - rare, crime yi sinucideri.
Toxicitatea digitalic
Rezult din blocarea pompei de sodiu la nivelul
membranei fibrei miocardice (inhibi(ia ATP-azei
membranare care controleaz schimburile Na
+
- K
+
cu stimularea sistemului de schimb Na
+
- Ca
2+
).
Creyterea calciului intracelular duce la creyterea
contractilit(ii miocardice.
n doze mari, glicozidele cardiotonice determin o
acumulare de calciu intracelular, care produce o
decuplare electric yi o insuficien( de transmitere a
impulsurilor.
147/278
Simptomatologie
Intoxicaia acut.
Tulburrile digestive: gre(uri, vrsturi, diaree, dureri
abdominale, constipa(ie, sialoree, sughi(.
Tulburri neurosenzoriale apar tardiv: cefalee, astenie,
dezorientare temporo-spa(ial, stare confuzional, somnolen(,
halucina(ii, nevralgii de trigemen, discromatopsie (vedere
colorat n galben sau verde), tulburri auditive (acufene,
surditate temporar).
Tulburrile cardiovasculare (80-90% din cazuri) apar dup 6-8
ore de la intoxica(ie manifestate prin extrasistole ventriculare,
bradicardie mai rar tahicardie yi uneori fibrila(ie ventricular.
Exitus prin sincop cardiac.
SIMPTOMATOLOGIE
Intoxicaia cronic
Semnele intoxica(iei:
oboseal, stare de slbiciune, indispozi(ie,
cefalee,
vise anormale, vertij,
anorexie, grea( yi vrsturi,
tulburri vizuale yi fibrila(ii ventriculare.
148/278
Tratament
I ntoxicaia acut
Antidot: anticorpi specifici antidigitoxin,
antidigoxin (administrare i.v.) DIGIBIND
formeaz complecyi inactivi yi eliminare rapid.
Spltur gastric cu suspensie de crbune
activat urmat de purgativ salin.
Administrare (dup ncetarea vrsturilor) de
colestiramin, oral sau prin sond gastric n
suspensie apoas, n doz ini(ial de 4-8 g yi
apoi cte 4 g la interval de 6 ore.
Tratament
Diurez for(at, dializ peritoneal, hemodializ yi
hemoperfuzie.
Repaus la pat, timp de 15 zile pn n momentul
dispari(iei ultimelor modificri ECG.
Antagonizarea efectelor cardiotoxice, prin
administrare de potasiu, magneziu, fenitoin, xilin,
EDTA-disodic, EDTA-magneziu.
Bradicardia sever se trateaz cu atropin
0,5-2 mg i.v.
Sunt contraindicate administrarea de chinidin,
adrenalin, procaina yi orice efort fizic.
Amiodarona
(Cordarone)
149/278
Simptomatologie
Hipertiroidism, ciroz, sincop,
trombocitopenie, fotosensibilizare, delir,
insomnie
Tratament
Lavaj cu crbune activat, colestiramina
4g/la 4 ore;
Izoproterenol injectabil;
Corticosteroizi toxicitate pulmonar;
Propiltiouracil asociat cu litiu n
tratamentul tirotoxicozei;
Acetazolamid (125-259 mg).
150/278
28
BLOCANTELE CANALELOR
CALCIULUI CA ANTIARITMICE
Blocantele canalelor calciului sunt
medicamente ale cror proprietti
antiaritmice se datoreaz mpiedicrii
influxului calciului la nivelul celulelor
miocardice cu potential de actiune lent.
Verapamilul
(Isoptin)
Introdus n terapeutic n 1962 ca
medicament antianginos.
151/278
Simptomatologie
Dozele toxice de verapamil, de peste 3 g, produc:
hipotensiune, bradicardie, hipoglicemie, acidoz
metabolic, convulsii.
vrsturi, constipatie, flatulent,
dispnee,
ginecomastie,
reactii extrapiramidale, impotent.
moartea prin stop cardiac.
Tratament
Spltur gastric cu suspensie de crbune activ,
administrare de purgativ salin.
Epurare renal.
atropin,
noradrenalin,
dopamin,
clorur de calciu 10% (10 mL intravenos), sau
gluconat de calciu 10% (30 mL intravenos),
solutie salin izotonic (200 mL la 10 minute),
diazepam,
fenitoin.
152/278
chinidina_2008.ppt
MEDICAMENTE ANTIARITMICE
Aritmiile reprezint tulburri ale frecventei
si/sau ritmului cardiac datorit
anormalittilor de formare a impulsului,
vitezei, regularittii si conducerii lui.
Antiaritmicele sunt medicamente utile
profilactic si curativ n aritmiile cardiace.
153/278
29
CHINIDINA
Chinidina poate produce:
reactii adverse
intoxicatii medicamentoase grave prin supradozare
sau hipersensibilitate.
Simptomatologie
Sincopa cardiac chinidinic poate aprea att la
doze toxice (4 g), ct si terapeutice (1,50 g pentru
24 ore).
Cinconismul apare le doze mari constnd ntr-un
polimorfism simptomatic clinic.
154/278
Simptomatologie
Tulburri neurosenzoriale:
auditive (acufene, scderea acuittii auditive,
surditate),
vizuale (reducerea cmpului vizual si a vederii colorate,
pn la amauroz).
Tulburri gastrointestinale: greturi, vrsturi,
dureri abdominale si diaree, produse att prin
iritatia direct a mucoasei digestive, ct si prin
mecanism central.
Modificri cutanate: eruptii papuloase,
morbiliforme, urticariene, edem angioneurotic,
cresterea temperaturii cutanate, transpiratii
abundente.
Simptomatologie
Tulburri neuropsihice: cefalee, astenie,
ascensiune termic, hiperexcitabilitate, confuzii,
delir.
Tulburri respiratorii: deprimarea functiei
respiratorii poate duce la oprirea respiratiei prin
mecanism central; accese de dispnee paroxistic
respiratorie.
Tulburri renale, dureri lombare pn la
insuficient renal.
Tulburri hematologice, constnd n anemie
hemolitic acut si trombocitopenie.
155/278
Tratament
Lavaj gastric cu suspensie de crbune activ, apoi purgativ
salin;
Epurare renal: diurez for(at, dializ peritoneal,
hemodializ.
Administrare de ser fiziologic, cu scopul anulrii blocrii, de
ctre chinidin, a intrrii sodiului n celul, n timpul
depolarizrii membranei.
Administrare de tosilat de bretiliu (sau lidocain) pentru
combaterea sincopei chinidinice (se realizeaz scurtarea
perioadei refractare, care este prelungit de chinidin);
Combaterea:
hipotensiunii,
prevenirea yocului
insuficien(ei respiratorii acute.
30
MEDICAMENTE
ANTIHIPERTENSIVE
n Romnia, incidenta hipertensiunii
arteriale este de 20% la persoanele
ntre 40-60 ani si de 40% la
persoanele peste 60 ani.
156/278
CLONIDINA
(catapresan, CATAPRES)
Antihipertensiv inhibitor al sistemului nervos
simpatic.
Structur. Propriet(i fizico-chimice
Clonidina este un derivat imidazolic. A fost
introdus n terapeutic n 1966.
Cl
Cl
NH
N
H
N
C
Clonidina
p-hidroxiclonidina
4 - cetoclonidina
p-hidroxi-4-cetoclonidina
2,6 diclorofenilguanidina
p-hidroxi-2,6-dicloro-
fenilguanidina
Biotrans formarea clonidinei
C
Cl
Cl
NH
N
N
H
C
Cl
Cl
NH
N
N
H
HO
C
Cl
Cl
NH
N
N
H
O
C
Cl
Cl
NH
N
N
H
O
HO
CH
Cl
Cl
NH
NH
2
HO
CH
Cl
Cl
NH
NH
2
NH
2
NH
2
Simptomatologie
Semnele clinice:
hipotensiune,
bradicardie,
convulsii,
hipotermie,
insomnie, ataxie,
hipoglicemie,
delir si com.
157/278
Tratament
Lavaj gastric cu suspensie de crbune activ,
Tratament simptomatic: norepinefrin,
naloxon
Nitroprusiatul de sodiu
(nipride, nitropress)
Na
2
Fe (NO) (CN)
5
. 2 H
2
O
Toxicitate
n caz de supradozare apare:
hipotensiune marcant
palpitatii,
great, vom,
sudoratie, anxietate, cefalee,
cianoz, hipoxie.
158/278
Acumularea de tiocianat produce:
tinnitus, vedere ncetosat,
tremor, slbiciune, confuzie, astenie, delir,
spasme musculare,
methemoglobinemie,
uneori fenomene de hipotiroidism.
Tratament
Antidot: hidroxocobalamina si tiosulfat de
sodiu.
Decontaminare gastric si renal.
CAPTOPRILUL
(Lopirin)
Este un derivat de prolin.
HS
CH
2
CH
CH
3
O
N C
COOH
159/278
Simptomatologie
hipotensiune sever, diaree, poliurie,
oligurie, proteinurie, eruptii lichenoide,
hipertermie,
fotosensibilizare, sindrom nefrotic,
hematurie,
simptome de tip parkinsonian,
alopecie, ototoxicitate (tinnitus), wheezing.
Alte semne clinice:
neutropenie/agranulocitoz,
rash, prurit,
febr, angioedem al fetei, eritem sau
paloare,
tahicardie, palpitatii, angin pectoral.
Tratament
Antidot: naloxon (2 mg).
Administrare de sirop de ipeca.
Lavaj gastric cu suspensie de crbune activ.
Lorazepamsau Diazepam
Fenitoin sau Fenobarbital.
corectarea hipotensiunii.
160/278
31
MEDICAMENTELE
DIURETICE
Sunt substante care determin
cresterea debitului urinar
161/278
INHIBITORI AI
ANHIDRAZEI CARBONICE
ACETAZOLAMIDA (EDEREN,DIAMOX)
Acetazolamida poate da accidente:
acute terapeutice,
accidente de intolerant
reactii adverse
Simptomatologie
Intoxicatia acut:
Tulburri: digestive, neurologice,
neuropsihice, hematologice;
Tulburri hidroelectrolitice acidoz.
162/278
Tratament
Hemodializ.
Diuretice saluretice
Derivati de tiazid
Sulfonamide heterociclice.
Diureticele saluretice prezint implicatii
toxicologice prin:
reactii adverse
accidente terapeutice.
163/278
HIDROCLORTIAZIDA
(Nefrix, Esidrix, Aquazide)
Toxicodinamie
Hidroclortiazida inhib reabsorbtia Na
+
si
Cl
n tubul distal producnd retentia apei.

Diureticul cel mai frecvent utilizat;
antihipertensiv,
efect antidiuretic n diabetul insipid hipofizar si
nefrogen.
Simptomatologie
Tabloul clinic se caracterizeaz prin:
greturi, vom, gastralgii, diaree sau constipatie,
anorexie,
dezechilibru hidroelectrolitic si acidobazic
(hipocloremie, hipokaliemie, alcaloz
hipocloremic),
cefalee, astenie, parestezii,
leucopenie, agranulocitoz, trombocitopenie,
eriteme, eruptii cutanate, purpur,
fotosensibilizare.
164/278
Tratament
Monitorizarea echilibrului acidobazic,
administrare de clorur de potasiu 2-4 g/zi.
DIURETICE DE ANS
Furosemidul, Bumetanida i Piritanida,
compusi cu nucleu sulfon amidbenzoic;
Acidul etacrinic i Indocrinona, compusi
cu nucleu ariloxacetic.
165/278
FUROSEMIDUL
(FURANTRIL, LASIX )
Furosemidul (Lasix, Furantril), este derivat de
acid antranilic, care s-a impus, avnd activitate
remarcabil.
Cl
COOH
NH CH
2
O
H
2
NSO
2
Intoxicatiile acute cu furosemid pot surveni
fie ca:
accidente acute,
accidente prin intolerant.
Toxicodinamie
Diureticele saluretice inhib cotransportul
Na
+
/ K
+
/ Cl
n ansa Henle ascendent

producnd retentie de Na
+
, Cl
si ap n
tub.
166/278
Simptomatologie
Intoxicatia acut:
Dezechilibru hidroelectrolitic,
Deshidratare,
Vertij, cefalee, parestezii, depresie,
Tulburri de vedere, sur4ditate,
Greturi, vrsturi, diaree,
Eruptii cutanate,
Leucopenie, trombocitopenie.
Tratament
Decontaminare gastric:
eliminarea toxicului prin lavaj gastric
hidratare cu ser fiziologic si solutii de
electroliti.
Tratamentul simptomatic.
Diuretice antikaliuretice
Spironolactona, Triamterenul si Amiloridul.
167/278
SPIRONOLACTONA
(Aldactone)
Toxicodinamie
Spironolactona antagonizeaz actiunea
aldosteronului la nivelul portiunii terminale a
tubului distal si al sistemului colector, de inhibare
a reabsorbtiei saline prin schimb ionic Na
+
, K
+
,
H
+
.
168/278
Simptomatologie
Intoxica(ia acut:
Dezechilibru hidroelectrolitic,
Deshidratare,
Astenie, cefalee, obnubilare, ataxie,
Hipotensiune,
Greturi, vrsturi, diaree, hemoragii digestive,
Eruptii cutanate.
Tratament
Lavaj gastric cu suspensie de crbune activat
Administrare de glucoz/insulin
Administrare de bicarbonat de sodiu, clorur de
sodiu 0,45% cu furosemid (1mg/kg pn la 40
mg/kg).
169/278
32
ANTIDIABETICE
ORALE
Diabetul zaharat este o boal metabolic, de
cele mai multe ori determinat genetic, cu
evolutie cronic si stadial, datorat fie
carentei absolute sau relative de insulin
eficient, fie rezistentei la insulin ceea ce
determin n primul rnd perturbarea
metabolismului glucidic urmat de
perturbarea metabolismului lipidic, protidic,
hidromineral si acidobazic.
Antidiabetice orale se clasific
din punct de vedere chimic n:
I. Derivati de sulfoniluree;
II. Derivati de biguanidin.
170/278
Etiologia intoxica(iilor:
intoxicatii acute:
terapeutice
accidentale (copii, btrni)
reactii de hipersensibilitate
reactii adverse
Simptomatologie
Semne clinice:
greturi, vrsturi, constipatie,
senzatie de slbiciune, cefalee, parestezii,
prurit, urticarie, eritem, leucopenie.
Coma hipoglicemic grav (40 de ore)
Tratament
Coma hipoglicemic se trateaz prin:
administrare de glucoz, dextroz
acetat de octreotid (Sandostatin) 50 mcg la
fiecare 12 ore (s.c. sau i.m.)
glucagon 1-5 mg (i.v. ; i.m.; s.c.)
171/278
Decontaminare:
gastric: suspensie de crbune activat,
purgativ salin
renal: hemodializ
II. DERIVATI DE BIGUANIDIN
Metformina (Meguan, Siofor)
Buformina (Diabiten, Silubin)
Simptomatologie
Semne clinice:
Anorexie, great, vom, diaree, gust stipic sau
amar;
Dureri abdominale intense, crampe musculare,
astenie sever datorit acidozei lactice.
n cazurile severe apare coma nsotit de colaps si
polipnee.
Exitus.
Tratament
Lavaj gastric cu crbune activat, administrare de
purgativ salin.
Acidoza se trateaz prin administrare de
bicarbonat de sodiu 50-100 mg repetat (sub
controlul pH-ului).
Administrare de glucagon.
Perfuzii cu glucoz hiperton, la care se asociaz
insulin.
n cazuri grave epurare extrarenal.
Corectia anoxiei celulare prin oxigenoterapie si
respiratie asistat.
172/278
33
HISTAMINA $I
BLOCANTELE H
1
$I H
2
HISTAMINERGICE
Histamina poate da intoxicatii:
prin supradozare terapeutic
reactii adverse.
N N H
(CH
2
)
2
NH
2
N N H
(CH
2
)
2
NHCOCH
3
his tamina
N-acetilhis tamin=
N-metilhis tamina
acid imidazolacetic acid N-metilimidazolacetic
Metabolizarea his taminei
N N H
3
C
(CH
2
)
2
NH
2
N N H
CH
2
COOH
N N H
3
C
CH
2
COOH
DAO
MAO
173/278
Simptomatologie
Intoxicaia histaminic este asemntoare socului
anafilactic si alergiei se manifest prin:
hipotensiune, tahicardie, bronhospasm, dispnee,
asfixie,
congestia pielii si a mucoaselor conjunctivale,
cresterea temperaturii cutanate,
cefalee, ameteli,
greturi, vrsturi, gust stipic sau amar.
moartea prin colaps cardiorespirator.
Tratament
Aplicare de gheat sau garou pentru ntrzierea
absorbtiei histaminei.
Administrarea parenteral de antihistaminice si
adrenalin.
BLOCANTE
H
1
HISTAMINERGICE
174/278
CLORFENIRAMINA
Clorfeniramina prezint implicatii toxicologice
prin:
intoxicatii acute medicamentoase n caz de
supradozare
accidental (la copii)
reactii adverse.
clorfeniramina norclorfeniramina
dinorclorfeniramina
Biotrans formarea clorfeniraminei
Cl
N
CH (CH
2
)
2
N(CH
3
)
2
Cl
N
CH (CH
2
)
2
NHCH
3
Cl
N
CH (CH
2
)
2
NH
2
175/278
Simptomatologie
Semnele clinice n intoxicaieia acut sunt:
agitatie psihomotorie, ataxie, halucinatii, delir,
convulsii, midriaz, hipertermie, com.
deprimare respiratorie, vasodilatatie periferic,
tahicardie.
Exitus prin colaps cardiovascular.
Intoxicaia acut este fatal mai ales la copii.
Tratament
Antidot: fizostigmin 1-2 mg i.v., sau
neostigmin
Lavaj gastric (n absenta convulsiilor si comei) cu
suspensie de crbune activ si purgativ salin.
Asistent respiratorie.
convulsiilor (barbiturice intravenos),
a hipertermiei (aplicare de gheat)
a tahicardiei.
BLOCANTE
H
2
HISTAMINERGICE
Blocantele H
2
histaminergice au actiune
antisecretorie puternic si sunt folosite n:
tratamentul ulcerului
refluxului gastroesofagian.
176/278
Blocantele H
2
histaminergice prezint :
reactii adverse si
intoxicatii acute (supradozare terapeutic)
CIMETIDINA
(TAGAMET, HISTODIL)
N N H
CH
2
H
3
C
S(CH
2
)
2
NH
C
NH
NCH
3
N C
HOH
2
C
Hidroxicimetidina Sulfoxid cimetidin=
H
3
C
C
C HN
O
N N
CH
2
H
S(CH
2
)
2
N
N N
R
H
NH CH
3
N
177/278
Toxicitate
neuropsihice: cefalee, letargie, confuzie mintal,
somnolent, dezorientare, agitatie, halucinatii,
convulsii;
endocrine: ginecomastie, impotent, scderea
libidoului, galactoree;
cardiovasculare: bradicardie, aritmii, hipotensiune;
dermatologic: prurit, rash, urticarie, purpur,
exantem, alopecie;
hematologice: neutropenie, trombocitopenie,
granulocitopenie, anemie aplastic;
creterea transaminazelor si creatininei,
favorizarea si dezvoltarea cancerului gastric.
Tratament
emesis, suspensie de crbune activat,
hemodializ,
benzodiazepine.
178/278
34
ANTIBIOTICELE
Antibioticele sunt substante organice,
provenite din metabolismul celulelor
vii sau obtinute prin semisintez,
unele reproduse prin sintez, care n
solutii foarte diluate au proprietatea
de a opri dezvoltarea si chiar de a
distruge unele microorganisme.
Reac(ii adverse ale penicilinelor
II. Manifestri digestive
greturi, vrsturi, diaree.
III. Perturbri biologice manifestri de
dismicrobism
candidoze: stomatite, esofagit, gastrit,
enterit, enterocolit, anorectit,
vulvovaginit, septicemie candidozic (rar).
Reac(ii adverse
IV. Encefalopatie exprimat prin crize
convulsive.
V. Reac(ia Herxheimer
febr, frison, cefalee, mialgii, artralgii,
reactivarea leziunilor sifilitice, colaps,
exitus.
179/278
Reac(ii adverse
VI. Sindromul Hoigen
anxietate sever, confuzii, tahicardie,
hipotensiune.
VII. Caren(e vitaminice - vitamine din complexul
B yi vitamina K.
VIII. Ac(iune iritant local
injectare i.m. durere, induratie;
injectare i.v. flebit.
IX. Alte reac(ii adverse
hepatit (oxacilin, floxacilin);
nefrit (meticilin, nafcilin);
granulocitopenie (meticilin si nafcilin, mai ales
la copii)
perturbarea echilibrului hidroelectrolitic
Perturbarea echilibrului Na
+
/K
+
(doze mari de
benzilpenicilin);
hemoragii (carbenicilin actiune antiagregant
plachetar);
inhibarea mduvei osoase manifestat prin
neutropenie reversibil.
CEFALOSPORINELE
Descoperirea cefalosporinelor si are
originea n observatia lui Brotzu (1945) c
o specie de Cefalosporium produce
substante cu caracter antibiotic
Primul compus - Cefalosporina C - izolat
din culturile de Cephalosporium
acremonium
180/278
Cefalosporinele au actiune bactericid
Cefalosporinele se clasific n patru
genera(ii dup criterii microbiologice yi
clinice:
Cef al ospor i ne di n gener ati a a-1-a
Supradozarea cu cefalosporine
poate provoca:
vertij, parestezii, cefalee;
convulsii;
colit ulcerativ, enterite;
reactii inflamatorii si flebite la locul injectrii;
modificri ale testelor de laborator - cresterea
enzimelor hepatice si a biluribinei,
pozitivarea testului Coombs,
cresterea creatininei, a azotului ureic seric,
trombocitoz, trombocitopenie, eozinofilie,
leucopenie
prelungirea timpului de protrombin.
Tratament
n cazul accidentelor alergice, n func(ie de gravitatea
tabloului clinic se administreaz:
antihistaminice, oxigen prin sond nazal;
n caz de edem glotic sau de laringospasm se fac aerosoli
cu nafazolin sau cu bronhodilatatoare, (Alupent);
se administreaz subcutanat o fiol de adrenalin 1
(1mg) si intravenos o fiol de efedrin si miofilin,
intravenos hemisuccinat de hidrocortizon (200 mg);
181/278
35
ANTIBIOTICE
AMINOGLICOZIDICE
Istoric
Streptomicina, primul antibiotic din aceast
clas, a fost extras n 1943 de Schatz si
colab. din susa de Streptomyces griseus.
Neomicina (1949) si kanamicina extrase din
Streptomyces kanamiceticus (1957).
n 1963, Weistein si colab. au izolat din
suse de Micromonospora purpureea,
gentamicina, primul aminoglicozid activ
fat de un numr mare de bacili Gram-
negativ si fat de Pseudomonas aeruginosa.
Alte antibiotice
aminoglicozidice:
tobramicina (1967),
sisomicina (1970),
dibekacina (1971),
amikacina (1972),
netilmicina (1974).
182/278
Simptomatologie
Semnele clinice n caz de supradozare se traduc
prin:
cefalee, great, vom,
tulburri de echilibru,
nistagmus care se mentine 1-2 sptmni,
se instaleaz labirintit cronic,
sindromul major: ataxia.
Leziunile cohleare se concretizeaz prin:
acufene, senzatie de nfundare a urechilor,
pierderea perceptiei sunetelor de frecvent nalt, apoi
surditate.
Tratament
Reducerea dozelor pentru a evita
fenomenele toxice.
Controlul periodic al functiei renale.
Hemodializa si dializa peritoneal.
Controlul audiometric si vestibular lunar.
Combaterea reactiilor alergice prin
administrare de antihistaminice si sedative.
Administrare de sruri de calciu (gluconat,
clorur de calciu).
183/278
36
ANTIBIOTICE CU
STRUCTUR ARALCHILIC
Cloramfenicolul (Amindan, Clorocid)
Tiamfenicolul (Urofamicin).
Hematotoxicitatea const n:
anemie hemolitic si anemie aplastic;
leucopenie cu neutropenie ce poate evolua n
agranulocitoz;
trombocitopenie;
modificrile clinice constau n hemoragii si
infectii;
complicatia cea mai grav const n deprimarea
hematopoiezei cu pancitopenie.
Reacii toxice la sugari i copii mici.
Doze excesive de cloramfenicol
(concentratii plasmatice de 40-200 g/ml)
pot provoca fenomene toxice acute descrise
sub numele de sindromul cenuiu
(sindromul Gray).
184/278
Manifestrile clinice ale
sindromului Gray constau n:
anorexie, vom, diaree cu scaune verzi,
tahipnee, cianoz cu colorarea gri-cenusie a pielii,
letargie.
Evolutia este grav dup 2-3 zile de la debut se
produce moartea prin colaps (50% din copii mor
n caz de supradozare).
Toxicitate
Manifestrile digestive constau n: greturi,
vrsturi, diaree, balonri, iritatie perianal.
Frecvent pot s apar stomatite, faringite si infectii
rino-faringiene cu Candida albicans, (apar dup
prima sptmn de tratament).
Manifestri neuropsihice (apar la tratament
ndelungat) ca:
nevrit optic, polinevrite,
confuzie mintal, delir, convulsii
Toxicitate
Reaciile alergice cutanate, se pot manifesta diferit,
de la urticarie la eruptii cutanate, si
fotosensibilizare.
Ac(iunea teratogen yi cancerigen.
Hematopatii maligne (leucemie sau reticuloz
malign acut).
Acestea au fost explicate prin inhibarea sintezei
acizilor nucleici, precum si prin rolul leucemogen
al nucleului benzenic.
Cloramfenicolul traverseaz bariera placentar,
realiznd n sngele ftului o concentratie de 50%
producnd leziuni.
185/278
Tratament
Se administreaz fenilalanin (aminoacid esential)
pentru combaterea manifestrilor neuropsihice.
Combaterea convulsiilor cu derivati barbiturici
(fenobarbital sau ciclobarbital).
Se va controla, sptmnal tabloul hematologic.
Transfuzie de snge, preparate pe baz de fier.
La sfrsitul tratamentului se va face un examen
oftalmologic (pentru verificarea acuittii vizuale).
186/278
37
ANTIBIOTICE FALSE
MACROLIDICE
Rifampicina
Vancomicina
Reac(ii adverse
Hepatotoxicitate - 5% din subiectii tratati cu
rifampicin dezvolt hepatit cu icter.
Bolile hepatice prealabile si alcoolismul pot creste
riscul afectrii ficatului.
Nu se recomand asocierea cu izoniazid la
hepatici.
Tulburri gastrointestinale: great, vrsturi,
dureri abdominale, diaree.
Insuficien renal acut: datorit unei necroze
tubulare sau unei nefrite interstitiale.
Reac(ii adverse de origine imunologic:
sindrom gripal - cu episoade de febr, frisoane,
cefalee, vertij (20% din pacienti);
anemie hepatic acut;
trombocitopenie cu sau fr purpur.
Aciune neurodepresiv cu: oboseal, somnolent,
cefalee, ameteli, confuzie (la doze mari).
Teratogenitatea - a fost observat la animalele de
experient.
Nu se va administra la femei nsrcinate dect n caz
de strict necesitate.
187/278
Tratament
n caz de supradozare se recomand lavaj
gastric si tratament simptomatic.
VANCOMICINA
(VANCACIN)
Reaciile adverse
Reacii alergice(dup administrarea unei perfuzii
rapide):
reacii de tip anafilactic se manifest prin nrosirea
prtii superioare a corpului (red-neck) si prurit cu
durerea si spasmul musculaturii pieptului sau spatelui.
alte reacii alergice: febr medicamentoas (4-5% din
pacienti), eozinofilie, frisoane, eruptii (inclusiv
dermatit exfoliativ), necroliz epidermic toxic,
cazuri grave de vasculit.
188/278
Reacii adverse
Insuficien renal manifestat prin nivele
crescute ale creatininei serice.
Nefrita interstiial la doze mari de
vancomicin sau n cazul asocierii cu
antibiotice aminoglicozidice.
Reaciile adverse
Aciune ototoxic la doze mari: tinnitus si
pierderea auzului pentru sunete nalte, poate
evolua spre surditate total (uneori ireversibil).
Alte reacii adverse semnalate: vertij, cazuri rare
de soc, si leucopenie.
Nu se administreaz femeilor care alpteaz,
deoarece vancomicina este excretat n laptele
matern.
Tratament
Terapie intensiv cu mentinerea filtrrii
glomerulare.
Hemofiltrarea si hemoperfuzia cu rsini
polisulfonice grbesc eliminarea
vancomicinei.
189/278
ANTIBIOTICE CU STRUCTUR
POLIPEPTIDIC
Polipeptidele sunt antibiotice foarte
toxice; din aceast grup fac parte
polimixinele si bacitracina.
Polimixinele au fost izolate n 1947 din
culturile de Bacillus polymyxa si reprezint
un grup de 5 polimixine A, B, C, D si E.
n prezent n terapeutic se folosesc
polimixina B si polimixina E (colistina).
Reac(ii adverse
Nefrotoxicitate - afectarea rinichiului poate fi
grav dac tratamentul este prelungit.
Scade filtrarea glomerular, creste azotemia, apar
fenomene de necroz tubular.
Tulburrileneurologicese manifest prin: vertije,
tulburri de vedere, parestezii, stare confuzional.
Tulburri respiratorii cu paralizia musculaturii
striate, oprirea respiratiei.
Reac(ii adverse
Aciune iritant local - se manifest prin:
durere la administrarea intramuscular.
La administrarea oral produce:
greturi, vrsturi, dureri epigastrice si diaree.
Aplicarea topic poate provoca senzatii de
ntepturi si arsur, edem local, hipersecretie.
Reaciile alergice - eruptii eritematoase si
urticariene.
190/278
Tratament
Tratamentul simptomatic a insuficientei renale:
mentinerea echilibrului ionic,
administrare de glucoz n perfuzie intravenoas,
bicarbonat de sodiu;
hemodializ.
administrare de diazepam intravenos sau
fenobarbital intramuscular;
antispastice si regim dietetic.
39
TETRACICLINELE
Clortetraciclina izolat n 1948 din Streptomices
aureofacies.
Tetraciclina a fost obtinut n 1953 prin
dehalogenarea clortetraciclinei.
Toxicitate
Fenomene de iritaie gastric i intestinal:
senzatie de arsur, dureri epigastrice, great,
vom, diaree.
Ulcere esofagiene si pancreatit.
Accidentele produse prin tulburarea echilibrului
microbian intestinal sunt:
Candidoze
Septicemia candidozic
191/278
Toxicitate
Candidoze- infectii cu Candida albicans.
La nivelul aparatului digestiv, indiferent de localizare,
apar depozite albe-glbui sau galbene-brune, cu aspect
de boabe de gris, pe mucoasa digestiv.
Apare local senzatie de usturime, uscciune, dureri si
arsuri.
Stomatit candidozic, esofagit, gastrit, enterit si
enterocolit.
Toxicitate
Septicemia candidozic - apare mai frecvent
cnd are loc asocierea tetraciclinelor cu
corticoizi.
Se caracterizeaz prin:
alterarea strii generale, febr 39- 40C,
frisoane,
transpiratii profuze, adinamie si semne de
localizare pe mucoase.
Toxicitate
Aciuneahepatotoxic
coloratia subicteric sau chiar icteric a tegumentelor si
mucoaselor;
discret hepatomegalie si hiperbilirubinemie.
Efecte nefrotoxice - tip sindrom Fanconi, cu
poliurie, polidipsie, proteinurie si aminoacidurie,
glicozurie si acidoz.
Efect antianabolizant. Cresterea ureei sanguine si
a fosfatilor, cu tendinta de acidoz, se produce
pierdere ponderal.
Demeclociclina poate induce diabet insipid
nefrogen.
Efecte neuropsihice: euforie, vertij si delir.
192/278
Efecte toxice asupra oaselor i
fanerelor
- se datoreaz acumulrii n tesuturile calcificate, a
chelatilor ce se formeaz ntre tetraciclin si
ortofosfatul de calciu.
Depunerea n oase poate provoca inhibarea cresterii
oaselor si dintilor.
Se poate produce colorarea n brun a dintilor, cu
hipoplazia smaltului dintilor;
Tetraciclinele sunt contraindicate la femeile gravide
si copii mai mici de 8 ani.
Toxicitate
Efecte iritative locale. Injectate intravenos
provoac flebite ale venelor.
Reaciile de sensibilizare: urticarie, dermatit
exfoliativ generalizat.
Reacii fototoxice sunt nsotite uneori de febr
mare; (demeclociclin si doxiciclin).
Administrarea intravenoas de doze mari
provoac: dureri lombare, stare de ru general,
vrsturi, frisoane, ascensiune termic,
hipotensiune.
193/278
Toxicitate
Reacii toxice vestibularemanifestate prin:
great si vertij (minociclinei).
Efectul teratogen al tetraciclinei
demonstrat n ultimii ani, recomand ca n
sptmnile 3-5 de sarcin s se evite
administrarea la femeile gravide.
Tratament
Se administreaz :
lapte sau iaurt pentru diminuarea efectelor iritante
digestive;
antiacide solubile (bicarbonat de sodiu) n doze
moderate;
stamicin, micostatin (per os).
Badijonri cu violet de gentian, cu albastru de
metilen 1% sau cu glicerin boraxat (local) n
stomatit, esofagit si gastrit;
194/278
Tratament
Corectarea echilibrului hidroelectrolitic.
Administrare de antispastice.
Septicemiile candidozice se trateaz cu
amfotericin B n doze mari, n perfuzie
intravenoas.
Tratament antihistaminic (clorfeniramin,
romergan) sau antialergic (clorur de calciu,
hiposulfit de sodiu, adrenalin) n cazul reactiilor
de sensibilizare.
40
ANTIBIOTICE MACROLIDE
NEPOLIENICE
Din aceast grup de antibiotice fac parte:
eritromicina, oleandomicina, troleandomicina,
carbamicina, spiramicina, josamicina si
roxitromicina.
195/278
Toxicitate
Reaciile adverse care pot s apar n urma
tratamentului cu macrolide nepolienice sunt:
iritaia tubului digestiv: greturi, vrsturi, colici
abdominale, diaree;
reaciile alergice: eruptii cutanate, febr,
eozinofilie;
hepatit colestatic,
hipoacuzie tranzitorie - accident toxic, foarte rar,
la doze mari.
196/278
41
Chimioterapice
antituberculoase
Clasificare
Chimioterapicele tuberculostatice se pot clasifica
din punct de vedere a utilizrii clinice, n:
chimioterapice majore (primare sau de prim
alegere): izoniazida, rifampicina, etambutolul,
pirazinamida, streptomicina;
chimioterapice minore (secundare, de rezerv,
de releu) ca: etionamida, protionamida, acidul
para-aminosalicilic, cicloserina, kanamicina,
viomicina
.
Alte medicamente tuberculostatice: acedicom,
aminox, centeben, dicodid, gluconozid, lemavit,
tetravitol.
197/278
Chimioterapice
antituberculoase majore
Izoniazida (hidrazida, HI N)
Izoniazida (hidrazida acidului izonicotinic),
introdus n clinic n 1952.
N
CO NH NH
2
Izoniazida prezint implicatii toxicologice
prin:
intoxicatiile acute accidentale (terapeutice),
voluntare (tentativ de sinucidere),
reacii adverse.
Simptomatologie
Simptomele toxice apar la doze de 2-3 g de HIN.
Intoxicaia acut se caracterizeaz prin:
cefalee, ameteli, agitatie,
stare confuzional, convulsii tonico-clonice,
hipotensiune, stare de soc, stop cardiac,
hipersecretie bronsic, deprimarea respiratiei;
greturi, vrsturi, diaree, xerostomie, tulburri de
mictiune;
leucopenie si agranulocitoz,
eruptii cutanate, edeme, febra medicamentoas,
fotofobie, midriaz, nistagmus.
Moartea se produce prin stop cardiorespirator.
198/278
Tratament
Epurare gastric (spltur stomacal, provocare
de vom si administrare de purgativ salin);
Epurare renal (diurez osmotic);
Chimioterapice
antituberculoase minore
Etionamida (Trecator)
Etionamida este derivat de tioizonicotinamid.
N
C
2
H
5
NH
2
C S
199/278
Implicatiile toxicologice rezid din:
intoxicatii acute accidentale,
voluntare,
intoxicatii acute,
reactii adverse.
Simptomatologie
Intoxica(ia acut
Semnele clinice sunt: great, vom,
anorexie, gust metalic, eruptii cutanate,
icter, depresie, convulsii, polinevrite.
Tratament
Lavaj gastric cu crbune activ,
Provocare de vrsturi
vitamine B
1
si B
6
,
piracetam,
hepatoprotectoare.
200/278
42
Chimioterapice antimalarice
Malaria (paludismul, frigurile de
balt) este o boal infectioas,
endemoepidemic, parazitar determinat
de un sporozoar din genul Plasmodium,
transmis la om de tntarul anofel femel.
Ea este provocat de 4 specii de
Plasmodium: vivax, ovale, malariae si
falciparum.
MALARIA
Malaria este o afectiune cu evolutie acut sau
cronic, polimorf caracterizat clinic prin accese
febrile, de obicei sistematizate, cu paroxism de
febr, nsotite de hepato-splenomegalie si anemie,
cefalee, vom, diaree, transpiratii.
Terapia antimalaric prezint aspecte complexe,
deoarece diferitele medicamente antimalarice nu
actioneaz n aceeasi msur asupra tuturor
etapelor de dezvoltare ale parazitului.
CLASIFICARE
Antimalarice naturale chinina.
Antimalarice de sintez.
201/278
CHININA
N
N
CH CH CH
2
HO
H
3
CO
Chinina prezint implicatii toxicologice prin
intoxicatiile acute, si reactiile adverse.
Intoxicatiile acute pot s fie accidentale propriu-
zise sau terapeutice
tentativ de avort;
intoxicatii acute voluntare, sinucidere.
Reactii de hipersensibilitate individual,
Intoxicatia cronic cinconism.
Chinina serveste, uneori, la impurificarea
frauduloas a heroinei, contribuind la cresterea
efectelor sale toxice.
HOCH
(2')
H
3
CO
N
N
CH CH
2
(2)
N
N
N
N
Biotrans formarea chininei
COOH
HOCH
HOCH
chine tina
3-hidroxichinin=
2' hidroxichinina
ac id hemochinic
OH
CH CH
2
HOCH
OH
H
3
CO
CO COOH
H
3
CO
202/278
Simptomatologia
Intoxicaia acut - forma usoar
Semne clinice
tractul gastrointestinal - great, vrsturi, dureri
abdominale si diaree;
organelor senzitive - fotofobie, diplopie,
hemeralopie, ngustarea cmpului vizual,
scotoame, midriaz pn la amauroz chininic,
acufene, uneori hemoragii n urechea medie.
dermului - transpiratii, congestie, eruptii cu
caracter scarlatiform sau urticarian.
Simptomatologie
Intoxicatia acut forma grav
Semne clinice:
(beia chininic) : cefalee, febr, ameteli, agitatie,
halucinatii, delir, convulsii:
deprimarea respiratiei, puls slab, hipotensiune si com.
chinina poate produce leziuni renale (anurie si uremie),
anemie hemolitic acut.
la indivizii hipersensibili apare astm.
exitus dup 1-2 zile de la intoxicare prin colaps
cardiovascular.
intoxicatul dac este salvat rmne cu sechele oculare si
auditive.
Simptomatologie
Intoxica(ia cronic (cinconism)
Semne clinice ca n intoxicatia acut dar
mai atenuate
203/278
Tratament
Epurare gastric - lavaj gastric cu suspensie
de crbune activat sau acid tanic 0,2-0,5%;
administrare de purgativ salin sau ulei de
ricin.
Epurare renal prin diurez osmotic
fortat, diurez peritoneal.
Tratamentul simptomatic const n:
combaterea insuficientei respiratorii si
circulatorii administrarea de cafein, adrenalin,
oxigen sau respiratie artificial.
Combaterea convulsiilor: administrare de
anticonvulsivante.
Acidifierea urinei.
Vitaminoterapie (A, B
1
, B
6
, B
12
).
Examen oftalmologic.
ANTIMALARICE DE
SINTEZ
204/278
Clasificare
Derivai de 8-aminochinolin: pamachina,
primachina, plasmocid, pentachina,
izopentachina.
Derivai de 4-aminochinolin: clorochina,
hidroxi-clorochina, amodiachina, ciclochina,
propachina
Antimalaricele de sintez prezint implicatii
toxicologice prin;
intoxicatii acute accidentale (la copii) si de
natur terapeutic.
intoxicatii acute voluntare (tentativ de
sinucidere, tentativ de avort).
DERIVATI DE
8-AMINOCHINOLIN
Aceast grup de compusi au la baz nucleul
chinolinic pe care este grefat o grupare
aminic substituit, n pozitia 8.
205/278
PAMACHINA
(Plasmochina)
Pamachina este 6-metoxi-8 (4-dietilamino
- 1-metilbutil-amino)-chinolina.
N
NH CH (CH
2
)
3
N(C
2
H
5
)
2
CH
3
H
3
CO
H
3
CO H
3
CO
N
NHR
OH
N
NR
O
H
3
CO
N
NHR
5-hidroxilare
6-de metilare
de metilare
oxidare
oxidare
Biotrans formarea deriva]ilor 8-aminochinolinici la nivelul nucleului
N
NHR
HO
N
NHR
HO
OH
N
NHR
O
O
derivat
5,6 chinonic
Simptomatologie
Intoxica(ia acut:
greturi, vrsturi, anorexie,
methemoglobinemie, cianoz, anemie hemolitic,
iritabilitate, agitatie psihomotorie,
hipotensiune,
oligurie, anurie, colaps.
pigmentarea galben a mucoaselor (conjunctivei),
fanerelor, depigmentarea prului
206/278
Tratament
Antidot: albastru de metilen (Desmoid)
albastru de toluidin (Hethion)
Epurare gastric si renal
Oxigenoterapie
Vitamina C
Alcalinizarea urinii
Exaquinotransfuzie.
DERIVATI DE
4-AMINOCHINOLIN
Clorochina,
Amodiachina
Derivatii 4-aminochinolinici genereaz:
intoxicatii acute
accidentale-terapeutice grave (n tratamentele
poliartritei reumatoide si lupusului eritematos) si
accidentale la copii.
intoxicatii acute voluntare (tentativ de sinucidere)
si la folosirea lor n scop abortiv.
207/278
N
Cl
NH CH
CH
3
(CH
2
)
3
clorochina
N
C
2
H
5
C
2
H
5
N
Cl
NH CH
CH
3
(CH
2
)
3
NH C
2
H
5
N
Cl
NH CH
CH
3
(CH
2
)
3
NH
2
N
Cl
NH CH
CH
3
(CH
2
)
2
CH
2
OH
N
Cl
NH
2
4-amino-7-clorochinolin=
Biotrans formarea clorochinei
Simptomatologie
Intoxicaia acut
Simptomele caracteristice constau n:
dispnee accentuat, tulburri de ritm
cardiac,
hipotensiune, colaps,
ameteli, tulburri de vedere,
somnolent, crize convulsive, oligurie,
com.
Tratament
decontaminare: lavaj gastric, purgativ salin,
diurez fortat,
monitorizarea functiei cardiovasculare,
acidifierea urinei cu clorur de amoniu.
208/278
43
CHIMIOTERAPICE
ANTICANCEROASE
Citostatice, Antineoplazice,
Antitumorale, Oncostatice
Clasificarea
1. Citostatice de sintez
a. Agen(i alchilan(i: clormetina, ciclofosfamida,
ifosfamida, melfalan, clorambucil, tiotepa,
altretamina, busulfan, carmustina, lomustina,
streptozocina, dacarbazina, procarbazina si
cisplatina
b. Antimetaboli(i: metotrexat, mercaptopurina,
tioguanina, citarabina, fluorouracil
2. Antibiotice: dactinomicina, daunorubicina,
doxorubicina, bleomicina, mitomicina
3. Citostatice de origine vegetal: vinblastina,
vincristina (Vinca rosea), tenipozida, etopozida
(derivati de sintez ai podofiloxinei, alcaloid din
rsina de Podophyllum pelatum)
4. Enzime: L asparagina (Escherichia coli)
5. Hormoni yi substan(e antihormonale: estradiol,
dietilstilbestrol, clorotrianisen, tamoxifenul,
metiltestosteron, nandrolon (decadurabolin),
flutamida (antiandrogen)
209/278
Principalele reac(ii adverse ale
medicamentelor citostatice
MIELODEPRESIE, LEUCOPENIE,
TROMBOCITOPENIE: toate medicamente
antineoplazice, cu exceptia bleomicinei,
asparaginazei si steroizilor hormonali.
STOMATIT: bleomicina, citarabina,
dacarbazina, dactinomicina, daunorubicina,
doxorubicina, fluorouracil, idarubicina,
metotrexat, mitomicina, procarbazina, vinblastina,
bleomicina, cisplatina.
Reac(ii adverse
GREAT $I VOM: majoritatea medicamente
antineoplazice, exceptie vincristina si bleomicina.
DIAREE: citarabina, dacarbazina, dactinomicina,
daunorubicina, etopozida, fluorouracil,
mercaptopurina, metotrexat, streptozocina,
tenipozida, tioguanina
ILEUS PARALITIC: vincristina, vinblastina.
Reac(ii adverse
ERUPTII CUTANATE: practic toate medicamentele
antineoplazice nehormonale.
HIPERPIGMENTAREA PIELII: bleomicina, busulfan,
ciclofosfamida.
ALOPECIE: bleomicina, ciclofosfamida, citarabina,
clormetina, dacarbazina, daunorubicina, doxorubicina,
fluorouracil, idarubicina, metotrexat, mitomicina,
tenipozida, vinblastina, vincristina.
210/278
Reac(ii adverse
FEBR: asparazinaza, bleomicina, dacarbazina,
fluorouracil, idarubicina, mitomicina,
streptozocina, vinblastina, vincristina.
TULBURRI NEUROLOGICE: altretamina,
cisplatina, fluorouracil, lomustina, procarbazina,
streptozocina, vinblastina, vincristina, citarabina.
TULBURRI PSIHICE: altretamina,
asparaginaza, ifosfamida, procarbazina,
vinblastina.
Reac(ii adverse
AFECTAREA MIOCARDULUI: ciclofosfamida,
cisplatina, daunorubicina, doxorubicina, fluorouracil,
idarubicina, ifosfamida
FIBROZ PULMONAR: bleomicina, busulfan,
carmustina, ciclofosfamida, clorambucil, lomustina,
melfalan, metotrexat, mitomicina, procarbazina.
AFECTARE HEPATIC: asparaginaza, busulfan,
carmustina, citarabina, clorambucil, lomustina,
dacarbazina, daunorubicina, doxorubicina, mitomicina,
mercaptopurina, metotrexat, streptozocina, tioguanina.
Reac(ii adverse
PANCREATIT: asparaginaza.
AFECTARE RENAL: asparaginaza, carmustina, dacarbazina,
ifosfamida, lomustina, mercaptopurina, metotrexat, mitomicina,
streptozocina, citarabina.
CISTIT: bleomicina, ciclofosfamida, ifosfamida.
STERILITATE, TULBURRI MENSTRUALE: clormetina,
ciclofosfamida, ifosfamida, clorambucilul, tiotepa, metotrexat.
211/278
Reac(ii adverse
REACTII ANAFILACTICE: asparaginaza, bleomicina,
ciclofosfamida, cisplatina, citarabina, dacarbazina,
dactinomicina, daunorubicina, doxorubicina, metotrexat,
tenipozida, fluorouracilul.
RISC LEUCENIC: busulfan, carmustina, ciclofosfamida,
clorambucil, lomustina, procarbazina, tenipozida.
EFECTE TERATOGENE: clormetina, ciclofosfamida,
mercaptopurina.
OTOTOXICITATE: cisplatina.
Tratamentul reac(iilor toxice
induse de citostatice
epurare gastric
administrare de manitol si/sau furosemid
hidratare: glucoz, bicarbonat de sodiu
administrarea de vitamine
transfuzie de snge, concentrate leucocitare
si trombocitare
212/278
44
Sulfamidele antibacteriene
Sulfamidele antibacteriene din punct
de vedere chimic sunt derivati ai
p-amino-benzensulfonamidei
(sulfanilamida) substituiti la functia
amidic si unele si la cea aminic.
Sulfamidele prezint implicatii toxicologice care
constau n: intoxicatii acute si reacii adverse.
Intoxicaiile acute pot fi de natur terapeutic n
urma unui tratament prelungit, cu doze mari, ca si
prin confuzie.
Intoxicatii prin intolerant, datorit radicalului
para-aminofenol care determin hipersensibilitate
individual.
Simptomatologie
Intoxicaia acut
intoleran digestiv (greturi vrsturi, dureri
abdominale);
tulburri renale manifestndu-se prin leziuni
tubulare si insuficient renal acut;
tulburri neuropsihice (astenie, cefalee, confuzie,
agitatie, vertij),
accidente neurologice (polinevrite),
hemoliz i tulburri hepatice (icter toxic),
manifestri alergice (eruptii cutanate, febr
medicamentoas).
Tratament
Decontaminare:
Lavaj gastric cu suspensie de crbune activat sau
solutie de permanganat de potasiu 1/5000;
Provocare de vrsturi,
Administrare de purgativ salin sau ulei de ricin;
213/278
45
CONTRACEPTIVELE
ORALE
Anticoncep(ionale
Contraceptivele hormonale sau
anticoncep(ionalele
sunt medicamente care ac(ioneaz prin
mpiedicarea desfyurrii normale a
proceselor biologice care asigur evolu(ia
fiziologic a func(iilor ovulatoare sau
spermatogene, mpiedicnd ovula(ia.
CONTRACEPTIVE
HORMONALE
Contraceptive hormonale combinate(COC)
Estroprogestative
214/278
Asocia(ii estroprogestative
Principalele contraceptive estroprogestative orale sunt:
Diane-35 (etinilestradiol 0,035 mg, ciproteron acetat 0,2 mg);
Femovan (etinilestradiol 0.03mg, gestoden 0,075mg);
Marvelon (etinilestradiol 0,03mg, desogestrel 0,15mg);
Microgynon (etinilestradiol 0,03mg, levonorgestrel 0,15mg );
Ovidon (etinilestradiol 0,03mg, levonorgestrel 0,25mg);
Yermonil (etinilestradiol 0,04mg, linestrenol 2mg);
Trinovum (etinilestradiol 0,35/0,35/0,35mg, noretisteron
0,5/0,75/1mg);
Triquilar (etinilestradiol 0,03/0,04/0,03mg, levonorgestrel
0,05/0,075/0,125 mg).
Reac(ii adverse
Reaciile adverse minore:
grea(, vom, ame(eli,
cefalee, reten(ie de lichide,
hiperglicemie, creytere n greutate,
tensiune n sni, schimbri de libidou,
pigmentarea pielii, hirsutism, acnee.
sngerri trectoare yi amenoree
depresii
frecven(a candidozelor vaginale este crescut.
erup(ii cutanate, fenomene de sensibilizare, alopecie.
intoleran(a la lentilele de contact.
Asociaiile estroprogestative contraceptive
folosite la adolescente dau reacii adverse ca:
cresterea n greutate, diabet, hiperlipidemii,
amenoree, metroragii,
blocarea functiei ovariene provocnd hiper-
estrogenie si dureri abdominale.
cefalee, ameteli, greturi, vom.
Fumatul asociat cu anticonceptionale la
adolescente determin un risc crescut de cancer
de col si accidente cardiovasculare.
215/278
PESTICIDE
Substan(e fitofarmaceutice
Pesticidele sunt compusi chimici cu actiune
toxic folosite pentru distrugerea
duntorilor plantelor, pentru protectia
produselor stocate precum si pentru
asigurarea strii de sntate n cadrul bolilor
transmisibile prin insecte sau alti duntori.
46
Toxicologia insecticidelor
organofosforice
Paration (Tiofos, E605)
Malation (Malatox)
Fosdrin (Mevinfos)
216/278
NO
2
H
5
C
2
O
H
5
C
2
O
P
O
S
Paration
(Tiofos , E605)
Intoxica(ii: acute, cronice.
Profesionale (n special pe cale cutanat si
respiratorie), n timpul utilizrii;
Accidentale (neprofesionale), pe cale digestiv,
prin:
confuzie (eliberarea insecticidului n ambalaje
neadecvate),
folosirea n scopuri improprii si manipulare neglijent;
ingerare de vegetale recent stropite;
se citeaz multe cazuri de intoxicatii la copii (adesea
mortale);
voluntare (sinucideri si omucideri).
Toxicodinamie
Proprietatea comun a acestor compusi,
descoperit de Adrian (1941-1947) este inhibarea
colinesterazei, enzima care catalizeaz hidroliza
acetilcolinei, mediatorul chimic pentru sistemul
parasimpatic.
Acumularea de acetilcolin la nivelul sinapselor
colinergice duce la aparitia de efecte:
- muscarinice,
- nicotinice,
- central nervoase.
217/278
Simptomatologie
Paration doza letal pentru om:
100 mg oral,
500 mg prin contact cutanat,
1 pictur prin contact cu mucoasele.
Primele manifestri toxice apar atunci cnd
concentratia colinesterazei (ChE) a sczut la 25-
30% din normal.
Simptomatologie
Intoxica(ia acut
Perioad de latent (de cteva minute pn
la cteva ore),
Intoxicatia debuteaz printr-o faz
muscarinic, apoi o faz nicotinic, urmat
de fenomene nervoase cerebrale, ducnd la
com si moarte.
Efecte muscarinice
tulburri digestive: hipersalivatie, greturi
vrsturi, diaree, colici prin contractia muschilor
intestinali netezi si tulburri sfincteriene;
tulburri respiratorii: rinoree, tuse, dispnee prin
spasm laringian si bronsic , stimularea secretiilor
(nazale, bronsice);
tulburri de vedere: mioz, pierderea acomodrii
la lumin; hipersecretie lacrimal; fotofobie.
tulburri cardiovasculare: bradicardie,
hipotensiune, pn la colaps;
218/278
Efecte nicotinice
fenomenele neuromusculare : fasciculatii, crampe
musculare, incoordonare motorie, paralizie,
rigiditate;
cianoz, tahicardie, hipotensiune, hiperglicemie;
Efecte central nervoase:
excitatie, apoi inhibitie : cefalee, ameteli, stare
depresiv, somnolent sau insomnie, astenie
sever , uneori confuzie mintal, convulsii si
com.
Intoxica(ia cronic
Semne clinice:
cefalee, astenie, ameteli,
modificare de comportament,
fibrilatie muscular (localizare la marginile
limbii), sialoree, transpiratii,
tulburri digestive discrete, opresiune
toracic.
Tratament
Antidot
Atropin initial 2-4 mg, care se repet la 15 minute
pn la obtinerea unor simptome de atropinizare
(tahicardie, uscarea mucoaselor, uscarea si nrosirea
pielii, midriaz);
Activatori de colinesteraz
Pralidoxima (PAM) se administreaz n doze de 1-2 g
i.v. lent (5-10 minute). Aceast doz se poate repeta la
1-2 ore.
Obidoxima are o eficient superioar pralidoximei, dar
este mai toxic dect acesta. Se administreaz i.v. lent n
doz de 0,250g, care se poate repeta fr a depsi 1g/zi.
Antidot complex ATOX contine atropin si
reactivatori de colinesteraz.
219/278
47
INSECTICIDE
DINITROFENOLICE
n 1892, dinitro-orto-crezolul (DNOC) a
fost acceptat ca insecticid.
Principalii reprezentan(i sunt:
Dinitro-fenol (DNP), utilizat n special n
impregnarea lemnului;
2,4-dinitro-ortocrezol (DNOC, Selinon, Sandolin),
cel mai folosit din acest grup;
2,3-dinitro, 6-butil secundar-fenol (Dibutox,
DNBP, Dinoseb);
2,4-dinitro-o-ciclohexil-fenol (Dinex, DNCHP).
OH
NO
2
O
2
N
DNP
DNOC
Dibutox Dinex
OH
NO
2
O
2
N CH
3
OH
NO
2
O
2
N CH
CH
3
CH
2
CH
3
OH
NO
2
O
2
N
220/278
Intoxicatii acute;
Intoxicatii cronice:
fitosanitari
accidental (copii)
voluntar (sinucideri)
Toxicodinamie
Doza letal 1-3 g. (exist si subiecti
hipersensibili).
Sunt toxici cumulativi,
La contactul continuu cu doze mici (profesional)
apare brusc o simptomatologie sever.
Toxicodinamie
Dinitrofenolii au:
actiune coroziv de tip fenolic.
actiune direct asupra scoartei si centrilor
subcorticali (stimulare, apoi inhibitie);
lezeaz tubii renali, determinnd necroz.
221/278
Simptomatologia
Semne clinice:
euforie, hiperactivitate (2-3 mg % DNOC n
snge), constituie semnalul de alarm;
cefalee, transpiratii, sete (3-4 mg %);
greturi, vrsturi, crampe, anorexie,
fatigabilitate (oboseal), neliniste, insomnie,
sclerotice galbene (4-5 mg %)
Simptomatologie
polipnee, tahicardie, hipertermie (peste 40C),
transpiratii abundente si sete intens, care duc la
deshidratare masiv; dup anxietate urmeaz
apatie (5-6,5 mg %);
tahicardie, hipertensiune, convulsii (6,5-7 mg %).
exitus prin soc termic, colaps central sau edem
pulmonar.
Intoxica(ia cronic se manifest prin:
tulburri generale: transpiratii, cefalee,
ameteli, astenie, adinamie, sete, pierdere
ponderal;
semne digestive: anorexie, greturi,
vrsturi, colice, diaree (fecalele sunt
colorate n galben);
atingere hepato-renal (subicter, oligurie);
222/278
Intoxicatia cronic
polinevrite (prin atingerea nervilor periferici);
manifestri cutanate: dermite prin sensibilizare;
iritatia tegumentelor si mucoaselor;
modificri sanguine:
agranulocitoz (disparitia total a granulocitelor din
sngele periferic, nsotit de ulceratii ale mucoaselor si
pielii),
pancitopenie (scderea cifrei globale a elementelor
sanguine din sngele periferic).
Tratament
n caz de ingerare: splturi stomacale cu ap cu
adaos de sulfat de sodiu (30 g/litru) sau provocare de
vrsturi
n caz de contact, se decontamineaz tegumentele
prin splare abundent cu ap si spun.
Asigurarea pierderii de cldur: mentinerea
intoxicatului n repaos n camer rcoroas (cu curenti
de aer), mpachetri reci, pungi de gheat, eventual
clorpromazin (hipotermizant);
Aport suplimentar de oxigen, oxigenoterapie,
Reechilibrare hidroelectrolitic: mari cantitti de
buturi reci cu glucoz 40 g si Na Cl 9 g (sau n
perfuzie);
Suprimarea agita(iei: barbiturice cu actiune rapid.
ERBICIDE
PARAQUATUL
N N CH
3
. 2 CH
3
SO
4
- +
+
H
3
C
metil sulfat de 1, 1', 4, 4' dipiriniu
223/278
Erbicidele sunt pesticide utilizate pentru
distrugerea buruienilor (plivitul chimic)
Ir afectarea plantelor utile.
Paraquatul se foloseste sub form de solutie
20% (denumirea comercial Gramoxone).
Paraquatul poate da intoxica(ii:
profesionale la fabricarea acestui pesticid si la
fitosanitarii care nu respect normele de protectie
a muncii,
alimentare consumarea de alimente tratate
recent cu pesticid (intoxicatii de obicei colective).
contaminarea mediului nconjurtor: sol, surse de
ap, aerul.
Toxicitate
Efectele toxice pot s apar dup cteva zile chiar
cnd concentratia acestuia n plasm este foarte
mic.
D.L. = 3-4 mg/kg corp.
224/278
Simptomatologie
Semnele clinice:
gastrointestinal: great, diaree, vom, ulceratii la
nivelul faringelui, disfagie.
hepatic: necroz hepatic.
sistem nervos: hipertermie.
respirator: dispnee, leziuni pulmonare, radiologic
se constat zone opace.
renal: nefrit interstitial, mioglobinurie.
neuromuscular: rabdomioliz.
ocular: edem al corneei.
dermului: iritatie, benzi Mees, (striatii cenusii-albe
la nivelul unghiilor), cderea unghiilor
Tratament
lavaj gastric cu suspensie de crbune activat sau
bentonit, diurez fortat.
inhalare de oxid nitric pentru combaterea
tulburrilor cardiovasculare.
vitamina C, vitamina E, dexametazon,
ciclofosfamid, acetilcistein pentru tratamentul
toxicittii la nivelul plmnului
sulfat de morfin
deferoxamin si acetilcistein cu hemodializ n
cazul ingestiei masive de paraquat.
225/278
48
INSECTICIDE
ORGANOCLORURATE
(IOC)
HEXACLORCICLOHEXANUL
(HCH)
Hexaclorciclohexanul produsul comercial un
amestec de patru izomeri , , ,.
Lindanul izomerul al HCH, contine 99%
substant activ (Lindoxan 3 si 20).
Cl
H
Cl
H
Cl
H
Cl
H
Cl
H
Cl
H
Cl
H
Cl
H
Cl
H
Cl
H
Cl
H
Cl
H
- 2Cl
Cl
H
Cl
H
Cl
H
Cl
H
tetraclorciclohexen\
226/278
TOXICITATE
.Pesticidele organoclorurate sunt toxici SNC.
Doze toxice:
HCH D.M.L. = 400 mg/Kg corp
Lindan D.M.L. = 125 mg/Kg corp / 7-15g.
Intoxica(ia acut
Se manifest prin:
tulburri digestive: dureri epigastrice, colici,
vrsturi, diaree.
tulburri nervoase:
sindroame de tip piramidal cu hipertonie muscular,
reflexe osteotendinoase,
sindrom cerebelos, dismetrie
tulburri psihice (confuzie, delir)
vizuale: nevrit retrobulbar pn la orbire.
efecte excitative asupra S.N.C. se traduc prin
ataxie si convulsii.
Tot prin mecanism neurogen se produce edemul
pulmonar si colapsul vascular.
Intoxica(ie cronic
Semne clinice:
sindrom digestiv: gastroenterit banal, cu
colici, diaree, vrsturi si greturi, gastralgie
aproape ntotdeauna nsotite de artralgia
membrelor:
227/278
Intoxica(ia cronic
sindrom nervos:
a. tulburri senzitive (furnicturi ale membrelor si
fetei, senzatie de greutate n extremitti, dureri
articulare, parestezii, cefalee si chiar anestezie
tactil.
b. tulburri senzoriale:
vizuale: midriaz, xantopie
auditive: acufene
c. tulburri motorii: secuse, tremor, convulsii.
DERIVATI HALOGENATI
POLICICLICI
CH
2
CCl
2
Cl
Cl
Cl
Cl
Aldrin Dieldrin
CH
2
CCl
2
Cl
Cl
Cl
Cl
O
Aldrinul si dieldrinul pot da:
Intoxica(ie acut:
accidental prin inhalare (spatii nchise);
ingerare (alimente tratate cu aceste pesticide).
Intoxica(ia cronic:
profesional (industrie si agricultur)
alimentar (consumarea de alimente ce contin
reziduurile acestor pesticide).
228/278
Toxicodinamie
Doza letal la om:
aldrin: 5 g;
dieldrin: 3-5 g.
Actiune toxic electiv asupra SNC.
Simptomatologie
Semnele clinice apar dup un interval de latent
(sptmni sau luni de la contact, sau chiar dup
ntreruperea expunerii) si constau n:
cefalee rebel, tulburri de vedere, ameteli,
transpiratii, excitatie , insomnie, stare general
alterat (forme moderate);
atingere hepato-renal, tremurturi ale unor grupe
musculare ducnd la incoordonare motric (forme
grave);
convulsii epileptiforme, pierderea cunostintei
(forme foarte grave);
examenul encefalografic pune n evident
tulburrii chiar la persoanele expuse,
nesimptomatici.
Tratament
Decontaminarea, emeza, lavaj gastric cu suspensie
de crbune activat este recomandat n primele ore.
Colestiramin (3-8 g de patru ori pe zi), reduce
timpul de njumttire sanguin de la 165 la 80
zile.
Combaterea convulsiilor, hipoxemiei si acidozei.
Diazepamul este prima optiune ca
anticonvulsivant.
Neuroprotectoare.
Monitorizarea functiei respiratorii si circulatorii.
Reechilibrare hidroelectrolitic.
229/278
Sunt contraindicate:
grsimi, lapte, purgativ uleios (n care se
solv pesticidul),
analeptice de tip adrenalin (efedrin): risc
de fibrilatie ventricular,
morfin, alcool,
excitanti fizici.
49
WARFARINA
CUMAFEN
O
OH
O
CH CH
2
CH
3
C
6
H
5
COO
Warfarina rodendicid din clasa
anticoagulantelor, derivat de
4 hidroxicumarin.
Rodenticidele sunt pesticidele utilizate
pentru distrugerea roztoarelor si a altor
vertebrate duntoare (psri, crtite etc.).
230/278
Warfarina poate da:
intoxicatii profesionale n industrie si agricultur;
intoxicatii accidentale;
intoxicatii voluntare tentativ de suicid.
Toxicocinetic
Warfarina:
ptrunde n organism pe cale oral,
se absoarbe rapid,
se leag de proteinele plasmatice n
proportie de 99%,
se metabolizeaz n ficat,
eliminare pe cale urinar.
231/278
Simptomatologia
Semne clinice:
accidente hemoragice (cnd protombina a sczut sub 25%);
hemoragie nazal (epistaxis), gingivoragii, uneori hematurie,
acestea sunt primele semne de alarm;
paloare, petesii (prin hemoragii capilare), echimoze sau
hematoame, dermatite exfoliative, alopecie;
rar sindroame hemoragice (gastrice, cerebrale, pleurale, peritoneale,
retiniene) moartea prin soc hemoragic.
manifestri digestive: anorexie, greturi, vrsturi, diaree.
Subiectii tarati hepatic si renal, cu ulcer si endocardit acut,
hipertensiune malign, sunt mai expusi la astfel de accidente.
Tratament
Antidotul specific vitamina K (Fitomenadiona)
20-40 mg/zi repartizat n 2-4 prize- este
indispensabil sintezei protombinei si factorilor
activatori. (50-100 mg i.v. n primele 24 de ore).
Administrare de colestiramin.
Lavaj gastric cu crbune activat.
n cazuri grave se fac transfuzii de snge sau
plasm proaspet.
232/278
50
TOXINE
Toxinele sunt toxici organici secretati
de celule vii ale animalelor,
vegetalelor sau bacteriilor.
1. Zootoxine
2. Fitotoxine
3. Bacteriotoxine
TOXINELE DIN $ERPI
2.500 de specii de serpi pe tot globul
500.000 victime anual (40.000 mortale)
SIMPTOMATOLOGIA
MANIFEST| RI LOCALE MANIFEST| RI GENERALE
- durere, edem dur
- membrul mu[cat - devine cianotic,
rece, cu pete hemoragice
- 12 ore - adenopatii,
flictene (escarificare)
- prima zi - stare de panic\,
cefalee, dureri toracice,
sete, sindrom dezinteric
- a doua zi - gingivoragii,
hematurie, purpur\, hemoragii
cutanate, insuficien]\ circulatorie,
colaps, apnee exitus
`n cazul mu[c\turii de viper\
233/278
SIMPTOMATOLOGIE
- tulbur\ri digestive severe
- paralizia musculaturii faringiene, laringiene [i res piratorii
`n cazul mu[c\turii de cobr\
TRATAMENT
Antidot:
vaccin polivalent antivenin diluat cu solutie
salin (0,2 1 mL/kg corp i.v.)
Eliminarea veninului:
aplicarea de garou
crioterapie (timp de 24 ore)
incizarea pielii si sugerea locului muscat
TOXINE DIN PE$TI
500 de peyti con(in toxine
234/278
Toxinele pot fi n:
snge ichtiohematotoxici
icre, lap(i ichtiotoxici
carne, piele, viscere ichtiosarcotoxici
Toxine:
tetrodotoxina (TTX)
ciquatoxina (CTX)
scombrotoxina
clupeotoxina
Tetrodotoxina (TTX) peytii fugu din
mrile Japoniei yi Chinei, din Oceanul Atlantic
(coastele Mexicului, Californiei)
Sintetizat n 1972 Schener structur
ciclic hemolactamic
Doza letal: 1-2 mg
235/278
Semnele clinice ale intoxica(iei cu
tetrodotoxin
parestezia buzelor, limbii, simptome gastro-
intestinale (grea(, vom) (5-45 minute)
paralizia extremit(ilor, incoordonare motorie,
disartrie, reflexe normale (10-60 minute)
paralizie generalizat, deprimare respiratorie, afonie
yi midriaz, intoxicatul rmne conytient (15-120
minute)
deprimare respiratorie, hipoxie, hipotensiune,
bradicardie, aritmii, pierderea cunoytin(ei (15-360
minute)
Tratament:
lavaj gastric cu bicarbonat de sodiu 2%,
suspensie de crbune activat, laxative.
administrare norepinefrin
atropin
monitorizare func(iei respiratorii
intuba(ie
CIQUATOXINA (CTX)
Ciguatera
300 specii de peyti din Marea Caraibelor yi din
Pacificul tropical
10.000-50.000 de oameni se mbolnvesc anual
de ciguatera
236/278
Semnele clinice n intoxica(ia
cu ciguatoxin
Tulburri gastro-intestinale
Diaree
Dureri abdominale
Vomismente
Grea(
Efecte neurologice
Mialgie
Parestezie
Artralgie
Alodinie
Cefalee
Ataxie
Vertij
Tratament
lavaj gastric cu suspensie de crbune activat,
purgativ salin (sulfat de magneziu)
administrare de atropin, amitriptilin,
nifedipin
administrare de manitol, dopamin
reechilibrare hidroelectrolitic
237/278
Scombrotoxina
sardine, macrou (din Atlantic yi Pacific)
bacteriile descompun histidina histamina
peytele toxic con(ine concentra(ii mai mari de
100 mg histamin/100 g (esut musculos
Simptomatologie
Semne clinice: (cteva minute pn la 3 ore)
cefalee, nroyirea fe(ei yi gtului,
xerostomie, sete,
palpita(ii,
tulburri gastro-intestinale,
privire neclar, ame(eli, dispnee, anxietate
faza acut dureaz (8-12 ore)
Tratament
administrare de lichide
administrare de difenhidramin (25-50 mg),
cimetidin (300 mg) sau ranitidin (50 mg)
administrare de beta-blocante (propranolol,
atenolol)
238/278
CLUPEOTOXINA
sardine, heringi
Simptomatologie
gust metalic, xerostomie, great, vomismente,
diaree, dureri abdominale, slbiciune
general
cazuri severe exitus prin colaps
cardiovascular
Peyti veninoyi murenele (peytele vultur, peytele
vrgat)
Veninul are ac(iune:
neurotoxic yi hemolizant
Simptomatologie
n(eptur extrem de dureroas, apare tumefac(ie,
edem hemoragic cu escarificare
fenomene de suprainfec(ie gangren gazoas,
tetanos sau septicemii
Tratament:
excizarea locului muycturii
infiltra(ii cu procain
antibioterapie
vaccinare antitetanic
239/278
Toxinele din moluyte
Scoicile comestibile acumuleaz toxinele unor
dinoflagelate toxice
Saxitoxin, Neosaxitoxin, Gonyautoxin ac(iune
neurotoxic
Simptomatologie
Semne clinice:
senza(ie de furnicturi yi arsuri la nivelul
buzelor, limbii yi fe(ei
constric(ie laringian
torpoare, transpira(ii, cefalee, insomnie
prurit intens al extremit(ilor membrelor
dureri musculare
strabism, diplopie
paralizie respiratorie exitus
Tratament
lavaj gastric cu suspensie de crbune
activat, purgativ salin
ventilatie asistat
administrare de barbiturice
administrare de atropin
240/278
Molustele din genul Mytilis mitilitoxina
(asemntoare chimic creatininei) efect
paralizant respirator, ca stricnina
Alte molute determin o simptomatologie
dominant de tulburri gastrointestinale,
eritematoase, hemolitice
VENINUL DIN
INSECTE
Veninul din himenoptere
Apis mellifera
Vespa vulgaris
241/278
Etiologie
Risc toxic:
apicultori si familiile lor
persoane cu teren atopic
3. Localizarea n(epturilor:
limb si gur: asfixie (edem al mucoasei
laringiene si faringiene)
fat si gt: edem meningian
ochi: keratit si conjunctivit
intravenos: edem pulmonar, meningit si colaps.
n(epturile himenopterelor dau
accidente toxice ntrziate de tip
respirator, neurologic yi renal
242/278
Tratament
administrare de corticoizi yi antihistaminice
administrare de epinefrin
desensibilizare cu venin pur
Veninul de (n(ar
Culex pipiens papule pruriginoase, indura(ie
Culex nigripalpus (Florida) encefalit
debuteaz cu o grip uyoar, cefalee, febr,
inflamarea creierului com exitus.
Veninuri de miriapode
Scorpioni (regiunea subcarpatic a Olteniei)
Veninul are ac(iune:
neurotoxic
necrozant
hemolitic
243/278
TOXINELE DIN $ERPI
2.500 de specii de serpi pe tot globul
500.000 victime anual (40.000 mortale)
SIMPTOMATOLOGIA
MANIFEST| RI LOCALE MANIFEST| RI GENERALE
- durere, edem dur
- membrul mu[cat - devine cianotic,
rece, cu pete hemoragice
- 12 ore - adenopatii,
flictene (escarificare)
- prima zi - stare de panic\,
cefalee, dureri toracice,
sete, sindrom dezinteric
- a doua zi - gingivoragii,
hematurie, purpur\, hemoragii
cutanate, insuficien]\ circulatorie,
colaps, apnee exitus
`n cazul mu[c\turii de viper\
SIMPTOMATOLOGIE
- tulbur\ri digestive severe
- paralizia musculaturii faringiene, laringiene [i res piratorii
`n cazul mu[c\turii de cobr\
244/278
TRATAMENT
Antidot:
vaccin polivalent antivenin diluat cu solutie
salin (0,2 1 mL/kg corp i.v.)
Eliminarea veninului:
aplicarea de garou
crioterapie (timp de 24 ore)
incizarea pielii si sugerea locului muscat
Tratament:
lavaj gastric cu bicarbonat de sodiu 2%,
suspensie de crbune activat, laxative.
administrare norepinefrin
atropin
monitorizare func(iei respiratorii
intuba(ie
Tratament
administrare de lichide
administrare de difenhidramin (25-50 mg),
cimetidin (300 mg) sau ranitidin (50 mg)
administrare de beta-blocante (propranolol,
atenolol)
245/278
51
FITOTOXINE
A. Macromycete ciuperci
B. Micromycete micotoxine
Intoxicatiile accidentale alimentare (primvara,
toamna), mai rar n scop de a ucide (otrava care
apare dup ploaie).
n stadiile de formare ciupercile tinere
otrvitoare se asemn cu ciupercile comestibile
astfel:
Amanita phaloides (ciuperc alb cu inel sau
buretele viperei) se confund usor cu ciuperca alb
de cmp (Agaricus arvensis).
Amanita pantherina (buretele otrvitor, buretele
bulbos sau buretele panterei) se confund cu
ciupercile albe de pdure sau cu plria sarpelui.
Sindroame ce apar prin consumarea
de ciuperci necomestibile
I. Sindroame cu incubatie lung (8-40 ore)
1. Faloidian (holeriform tardiv): Amanita phaloides
(buretele viperei); Amanita verna (buretele
otrvitor de primvar, buretele
primvratic)Amanita virosa (buretele tomnatic).
2. Parafaloidian: Lepiota helveolla; Enteloma
lividum (ciuperc livid)
3. Orelanian: Cortinarius orellanus (ciuperca cu
lamele galbene)
4. Helvelian (giramitrian): Gyromitra esculenta
(zbrciogi grasi)
246/278
Sindroame ce apar prin consumarea
de ciuperci necomestibile
II. Sindroame cu incubatie scurt (1/4 6 ore)
1. Muscarian (sudoral): Inocybe (ciuperca conic
fibroas); Clitocybe
2. Panterian (micoatropinian): Amanita pantherina
(buretele panterei); Amanita muscaria
3. Rezinoidian (holeriform): Enteloma lividum,
Tricholoma pardium, Clytocibe olearia
4. Coprinian Coprinus atramentarius
5. Narcotinian (pseudo schizofrenic): Psilocybe,
Conocybe, Panaeolus.
SINDROMUL FALOIDIAN
90 % din intoxicatii sunt mortale.
Apare n cazul consumrii de ciuperci din
familia Agaricaceae:
Amanita phaloides (buretele viperei ciuperc
alb cu inel);
Amanita virosa (buretele otrvitor);
Amanita verna (buretele de primvar).
Toxicitate
Toxicitatea acestor ciuperci se datoreaz
toxinelor pe care le contin care au fost
identificate prin cromatografie pe hrtie de
ctre Wieland, 1937.
S-a identificat:
falotoxinele 7 entitti faloidina
amatoxinele 9 entitti amanitina (, , , )
247/278
Simptomatologie
Semne clinice specifice:
apare tubulo-glomerulo-nefrita si secundar
hepatit.
greturi, vrsturi, diaree (20%), anorexie,
constipatie
mialgii, parestezii
cefalee, friguri
ototoxicitate, tinitus
sindrom asemntor rcelii, sete indus.
Doza letal: 100-200 g ciuperc.
Moartea n 15 zile.
Tratament
decontaminare n mai putin de o or cu
crbune activat
reechilibrare cu fluide izotonice
hemodializ si hemoperfuzie
transplant renal
Toxicitatea poate s creasc dac se asociaz
cu fenobarbital si furosemid.
SINDROM HELVELIAN
(Giromitrian)
Gyromitra esculenta (zbrciogi grasi sau
ciuculete) contine acid helvelic (toxic
hemolitic) si giromitrin.
Ciuperca este inofensiv consumat uscat
(toxina distrus prin uscare) dar este
hidrosolubil si rezist la fierbere.
248/278
Simptomatologie
DL copii = 10-30 mg/Kg corp
Dl adulti = 20-50 mg/kg corp.
gastroenterit, great, vrsturi, dureri abdominale,
diaree;
sindrom hemolitic, anemie hemolitic, dup 2 zile
icter hemolitic, hepatit toxic
nefrit
convulsii, ameteli, delir, febr, com.
Exist o mare variabilitate n ceea ce priveste
susceptibilitatea individual.
Toleranta estimat pn la 3,5 mg/kg giromitrin.
(interactioneaz cu fenobarbitalul)
Tratament
albastru de metilen,
piridoxin 25 mg/kg i.v.
lavaj gastric n mai putin de o or
aport de lichide i.v.
hepatoprotectoare.
Sindromul muscarinian
(sudoral colinergic)
Inocybe lacera (ciuperc conic),
Clitocybe dilatata (ciuperca fibroas).
Toxina este muscarina are la baz un
nucleu tetrahidrofuran cu grupare
cuaternar de amoniu (asemntor colinei).
249/278
Toxicitate
Doza letal de muscarin: 40-80 mg
Doza toxic: 100g ciuperci proaspete.
Toxicitatea apare la ingerarea la mai mult
de 20 ciuperci.
Simptomatologie
Dup cteva minute pn la 3 ore de la
ingestia ciupercilor apar:
greturi, vrsturi si dureri epigastrice,
catar oculo-nazal, sialoree, hipersecretie
bronsic, diaforez, mioz,
halucinatii vizuale si mioclonii,
bradicardie cu hipotensiune arterial,
n unele cazuri apare si euforie si parestezii.
Tratament
Antidot specific sulfat de atropin s.c. sau i.m.
0,5 mg din 4 n 4 ore.
spltur gastric cu crbune activ
benzodiazepine pentru tratarea convulsiilor
reechilibrare hidroelectrolitic i.v. perfuzie de
ser fiziologic si ser glucozat izotonic 5% n prti
egale n doz de 1000-1500 ml.
250/278
Sindromul micoatropinian
Panterian, Anticolinergic
Amanita pantherina buretele otrvitor, pestrit.
Amanita muscaria plria sarpelui, muscrit.
Substante toxice: muscimol, Ac. ibotenic,
muscarin (cantitti mici).
Doza toxic pentru muscimol = 6 mg.
Doza toxic pentru acidul ibotenic = 30-60 mg.
Simptomatologie
Dup aproximativ 2 ore de la ingestie acestor ciuperci apar:
dureri abdominale si hipersudoratie datorit cantittilor
mici de muscarina,
urmate de semne caracteristice sindromului atropinic
provocate de muscimol si acid ibotenic care constau
furnicturi ale extremittilor,
incoerent, obnubilare, furie, "nebunia muscarinic",
halucinatii, psihoz, delir, xerostomie, ataxie,
convulsii, com si midriaz.
Apar semne senzoriale dup ingerarea a 2-4 ciuperci.
Dup o sptmn de la ingestie apare insuficient renal.
Tratament
fizostigmina antidot pentru criza
anticolinergic (0,5-2 mg i.v., 5 minute)
decontaminare
eliminarea toxicului;
tratament simptomatic tratarea agitatiei si
convulsiilor diazepam, barbiturice;
tratarea tulburrilor gastrointestinale.
251/278
Sindromul rezinoidian
Holeriformprecoce
Enteloma lividum (ciuperca livid, ciuperca
pieptnusului)
Tricholoma pardium (ciuperca tigrat,
buretele de mai)
Clytocibe olearia (ciuperca de cmp, de
frunzris)
Boletus satanus (hribul tignesc, hribul
dracului)
Simptomatologie
Manifestare dup 1-6 ore
tulburri gastrointestinale vomismente,
diaree prelungit (sanguinolent), dureri
abdominale, dezechilibru hidroelectrolitic,
astenie, tendint de colaps,
paloare, somnolent, cefalee, mialgii.
Nu se observ crampe musculare si nici
atingere hepatic.
Tratament
evacuarea toxicului spltur gastric cu
suspensie de crbune activ,
purgativ salin,
rehidratare, simptomele se rezolv n 24
ore,
tratamentul gastroenteritei sruri de
bismut, atropin,
perfuzii cu ser glucozat 5% si ser fiziologic
(reechilibrarea hidroelectrolitic).
252/278
Sindromul coprinian
Sindrom antabuz
Coprinus atramentarius (popenchi,
buretele de cerneal).
coprina (N5-(1-hidroxiciclopropil)-
glutamina) are "efect antabuz.
NH OC (CH
2
)
2
CH
NH
2
COOH
CH
2
H
2
C
HO
N
5
- (1-hidroxiciclopropil)-glutamina
(coprina)
Simptomatologie
Semne clinice:
Cardiovascular: vasodilatatie generalizat,
hipotensiune, tahicardie, infarct de miocard.
Gastrointestinal: gust metalic, great, vrsturi,
colici intestinale
SNC: vertij, cefalee, convulsii, parestezii
Ocular: nistagmus
Respirator: dispnee
Diaforez
Intoxicatul manifest dou zile anxietate.
Interactiuni: HIN, clordiazepoxid, alcool, fenitoin,
warfarin, teofilin.
Tratament
Antidot: norepinefrina
suprimarea alcoolului timp de cteva zile (72 ore)
lavaj gastric
vitamina C
administrare: metoclopramid sau, proclorpromazin.
combaterea eventualei insuficiente cardiorespiratorii.
253/278
52
FITOTOXINE
Fitotoxinele sunt toxine de natur
proteic cu nsusiri antigenice,
deoarece determin n organism
formare de anticorpi.
Ricina Ricinus communis
Abrina Albus precatorius
Crotina Croton tiglium
Toxicitate
Actiunea toxic predominant hemolitic.
Doza letal = 5-8 seminte.
0,03-0,10 g substant activ.
254/278
Semnele clinice apar dup cteva ore:
tulburri digestive intense: arsuri
bucofaringiene, greturi, vrsturi, dureri, diaree
sanguinolent;
tulburri nervoase: cefalee, convulsii;
tulburri cardiovasculare: cianoz, colaps;
bronhospasm, mioz, hematurie, febr;
cresterea enzimelor hepatice si creatininei serice;
dermatite.
Tratament
evacuarea toxicului prin splturi, purgativ
salin;
reechilibrare hidroelectrolitic,
oxigenoterapie, alcalinizarea urinei pentru a
preveni aglutinarea urinei n rinichi;
hemodializ;
tratamentul colapsului si insuficientei
renale.
ABRINA
Semin(ele lianei Abrus precatorius
original din Africa si Asia familia
Leguminoase.
Actiune hemolitic asemntoare ricinei,
proprietti iritante locale (toxalbumina
inhib sinteza proteinelor).
Abrina n solutie standardizat (0,5mg
abrin) utilizat n instilatii oculare pentru
tratamentul conjunctivitei granuloase.
n concentratie mai mare provoac
inflamatie si edem la nivelul corneei.
255/278
Toxicitate
Toxicitatea este cunoscut de mult
vreme indienii otrveau sgetile cu
maceratul semintelor.
Extractul de frunze este utilizat n
Guadelupa pentru a nlocui licviritia, de
unde denumirea de "licviritia american"
deoarece contine o substant asemntoare
glicirizinei.
Simptomatologie
Iritatie orofaringian, a esofagului si
tractului gastro-intestinal,
Hemoragii.
Tratament
Decontaminare gastric si renal,
Alcalinizarea urinei,
Administrare de vitamina K.
256/278
53
MICOTOXINE
sunt produsi de metabolism a unor
fungi (miceti), rspnditi n natur,
avnd capacitatea de a modifica
structuri normale biologice,
producnd efecte nocive asupra
bacteriilor, plantelor, animalelor si
omului.
I. Calea primar ce se produce:
a. alimentar:
prin ingerarea direct a aflatoxinelor,
provenite din produsele vegetale
contaminate: cereale, nuci, arahide, alune,
cafea, cacao, seminte de floarea soarelui,
plante medicinale.
b. profesional:
prin manipularea furajelor, cerealelor
arahidelor, nucilor si fina acestora
contaminat cu mucegaiuri
prin manipularea aflatoxinelor substante
pure n scop de cercetare
257/278
II. Calea secundar se poate produce:
prin ingerarea de produse animaliere
(carne, lapte, ou, unt, brnz)
contaminate cu aflatoxine.
M
1 P
1
hidroxilare
(cale major=)
`n microzomii
hepatici
demetilare
`n microzomii
hepatici
aflatoxina B
1
hidroxilare
`n microzomii
hepatici
reducere
`n frac]iunea
solubil=
oxidare
`n microzomii
hepatici
ARN - B
1
C=ile de metabolizare ale aflatoxinei B
1
O O
O
OH
O O
O CH
3
O O
O
O O
OH
O O
O
O O
O CH
3
B
2a
R
0
O O
O
O O
O
HO
CH
3
O O
O
O
O CH
3
OH
O O
O
O O
O
O
CH
3
O
HO
ARN
Semne clinice:
inapetent,
pierdere ponderal,
lezarea ficatului,
steatoz,
ciroz cu ascit
necroz
Aflatoxicoza, semnalat n Mozambic,
Uganda, Nigeria, India, Tailanda.
258/278
Prevenire. Tratament
Conservarea corect a produselor agro-
alimentare,
Aflatoxinele au proprietatea de a difuza din
nucleu n masa alimentului,
Utilizarea fungicidelor,
Administrare de hepatoprotectoare si
vitamine.
54
Fumonizinele
Fumonizinele sunt elaborate n
special de Fusarium moniliforme
(F. verticillioides) dar si de alte specii
de Fusarium care contamineaz
porumbul, produsele de porumb,
gru, orezul, orzul, si soia.
259/278
FUMONIZINELE
micotoxine elaborate de diferite specii de Fusarium
`n special de Fusarium moniliforme (F. verticilloides)
Fumonizina B
1
(FB
1
)
izolat= din
Fusarium moniliforme
su[a MRC 826 (Gelderblom, 1988)
FB
2
; FB
3
; FB
4
; FA
1
; FA
2
; FC
1
;
FAP
1
; FAP
2
- produ[i de hidroliz= a FB
1
, FB
2
ELUCIDAREA STRUCTURII CHIMICE A FUMONIZINELOR
Bezuidenhout [i colab. (1988); Hoye, Pock;
Blackwell; Oikawa (1994); Shier (1995); Badria (1996)
esteri de 2-amino-12, 16 dimetil - 3, 5, 10, 14, 15
penhidroxicosani
asem=nare structural= cu sfinganina [i sfingozina
- componente naturale ale sfingolipidelor
Mecanismul de ac(iune al
fumonizinelor
Fumonizinele intervin n metabolismul sfingolipidelor
prin inhibarea ceramid-sintetazei, enzim care
catalizeaz acilarea sfingozinei pentru a forma
ceramida.
Acumularea de sfinganin (SA) yi sfingozin (SO) duce
la stimularea mitogenezei, creyte frecven(a muta(iiyor
genetice yi deci cancerogeneza.
Se produce deple(ie de sfingolipide derivate de la
sfingozin (sfingomielin, cerebrozide, etc.) implicit cu
dereglarea tuturor proceselor metabolice n care
acestea sunt implicate.
Efectele toxice ale fumonizinelor
Intoxica]ie acut= Intoxica]ie cronic=
Semne clinice
grea]=, dureri abdominale,
diaree, iritare la nivelul g\ tului,
ame]eli [i cefalee
27 state India - p\ ine din sorg [i porumb
Africa de Sud - tortillias
SUA (comunitatea hispanic=) - polenta
China [i Japonia - gr\ u [i porumb
cancer esofagian
Africa de Sud (Transkei)
China (Lixian [i Cixian)
Italia (nord-est)
California de Sud (Charleston)
copii n=scu]i cu anencefalie [i spina bifida
Consumarea de cereale muceg=ite [i carne de animale
contaminat= cu fumoniziine
Fumonizinele au mai multe organe ]int=:
esofag, ficat, rinichi, cord, creier
Camerun (1990)
Texas (1991)
260/278
Efectele toxice ale fumonizinelor
Victoria Stevens (1997) - demonstreaz= c= fumonizinele
interfer= `n absorb]ia acidului folic [i a vitaminelor
1993 - Agen]ia Interna]ional= pentru Cercetarea Cancerului (IARC),
consider= c= fumonizinele sunt cancerogene pentru oameni
0,02% din `ntreaga popula]ie
37% sunt zilnic expu[i la un consum >100 g FB
1
[i
97%la concentra]ii > 1 g FB
1
Din grupul de risc cele mai afectate sunt persoanele cu intoleran]=
la gluten (boala celiac= [i boala Duhring)
Tratament
Lavaj gastric cu suspensie de crbune
activat
Administrare de colestiramin
Administrare de vitamine.
261/278
55
ACIDUL OXALIC, OXALATI
Acidul oxalic si unele din srurile sale dau:
Intoxica(ii acute profesionale.
Risc toxic n industria textil, tbcrii, curttorii
folositi ca agenti nlbitori, mordanti; ca si n
industria chimic la sinteze.
Intoxica(ii accidentale: n gospodrie sarea de
mcris (amestec oxalat neutru si oxalat acid de
potasiu) se foloseste la scoaterea petelor de rugin
si la curtirea metalelor.
Intoxica(ii la copii prin consumarea excesiv de
plante continnd oxalati (mcris, agrise, rubarb).
Toxicodinamie
Doza toxic letal de acid oxalic este:
de 10-20 g pentru adult
200-400 mg/kg corp pentru copii.
Acidul oxalic are actiune toxic:
local
general.
262/278
Toxicodinamie
Ac(iunea local: solutiile concentrate sunt
iritante si corozive, deoarece disociaz n
solutie apoas, cu punere n libertate de ioni
de hidrogen.
Ac(iunea general: ionul oxalat
complexeaz ionul calciu din tesuturi si
snge, spoliind organismul de acest ion.
Simptomatologie
Aciunea local: la contactul cu solutii de 10% de
acid oxalic, subiectul acuz:
dureri, amorteli, furnicturi ,
culoare rosie-violacee a tegumentelor,
temperatura local sczut.
263/278
Intoxica(ie prin ingerare
imediat administrare per os de sare de calciu
solubil (lactat, clorur, gluconat) sau suspensie
(ap de var, cret) sau, la nevoie lapte si provocare
de vrsturi.
perfuzie venoas (sau injectare lent i.v.) de
20 mL gluconat de calciu 10%, care se repet dup o
or;
supravegherea edemului glotic;
combaterea durerii, a socului, a convulsiilor;
dac functia renal este intact, se dau buturi
(4 litri/zi) pentru a evita precipitarea oxalatului de
calciu n tubii renali.
Tratament
Antidot sruri de calciu (lactat, clorur,
gluconat)
Splturi abundente, aplicare de unguente cu
calciu pe mucoase, tegumente.
264/278
56
SUBSTANTE TOXICE DE LUPT
(S.T.L.)
Substan(ele toxice de lupt (S.T.L.) sau
substan(ele toxice speciale (S.T.S.) sau
gaze de lupt sunt acele substante toxice
care ntrebuintate n scop agresiv (sub
form gazoas, lichid sau aerosoli) produc
vtmri asupra organismului neprotejat,
putnd determina fie moartea (substante
letale), fie o incapacitate temporar
(substante neletale).
Tot n aceast categorie avem si substante
erbicide defoliante.
SUBSTANTE TOXICE LETALE
Substan(e organofosforice.
(neuroparalitice, anticolinesterazice).
Schrder (I.G. Fber Industrie) este
printele substantelor de lupt extrem de
toxice.
Tabun (GA, trilon) esterul etilic
al acidului dimetilamino cian
fosforic.
P
O C
2
H
5
N (CH
3
)
2
CN
O
265/278
Sarin (G.B.) esterul izopropil al
acidului metil fluorofosforic
P
O (CH
3
)
2
CH
CH
3
O
F
Soman (GD) esterul
izopinacolinic al acidului
metilfluoroforforic.
P
O CH
CH
3
F
O
CH
3
H
3
C
H
3
C
H
3
C
C
DFP (esterul diizopropil al
acidului fluorofosforic)
P
O CH
O F
O
H
3
C
H
3
C
H
3
C
H
3
C
CH
266/278
Substan(e tip V
organofosforici cu colina si
tiocolina de tip:
P
O
O
(CH
2
)
2
H(CH
3
)
2
-
P
O
O
(CH
2
)
2
-
H
5
C
2 O
O
O H
3
C
2
H
5
C
2
alchil-alcoxi-fos fonil-
tiocolina
dialcoxi-fos fonil-
tiocolina
H
3
C
V
X
V
E
N(CH
3
)
2
Toxicodinamie
STL organofosforice inhib colinesterazele.
Apar efecte:
Muscarinice
Nicotinice
Central nervoase
Simptomatologie
n intoxicatiile cu STL-uri organoforforice
prin mbinarea acestor efecte apar
urmtoarele faze:
faza de excitatie;
faza de contractii si convulsii;
faza de paralizie.
267/278
Faza de excita(ie:
mioz, cefalee, hipersecre(ie glandular,
laringo yi bronhospasm.
Faza de contrac(ii yi convulsii
convulsii tonice yi tonico-clonice.
Faza de paralizie:
abolirea reflexelor,
scderea tensiunii arteriale,
respira(ie superficial yi aritmic,
paralizia muychilor diafragmici yi respiratori duce
la exitus.
Tratament
Antidoturi
Atropina i.v. sau i.m. n doz initial de 1-4 mg apoi
1-5 mg din 15 n 15 minute, timp de mai multe ore,
pn la aparitia semnelor de atropinizare (uscciunea
gurii, midriaz).
Atentie nu se va subdoza pericol de edem pulmonar
acut si insuficient respiratorie acut.
Are actiune colinolitic, dar nu are actiune asupra
fenomenelor nicotinice si slab asupra fenomenelor
central-nervoase.
Se vor administra reactivatori de colinesteraz:
Paralidoxim (PAM)
Obidoxima (Toxogonin)
La nevoie intubare traheal, oxigenoterapie.
SUBSTANTE VEZICANTE
Yperite
Levizite
Substantele din aceast grup se caracterizeaz
prin efectul vezicant si ulcerativ asupra
tegumentelor si mucoaselor.
Prezint o actiune toxic general, si au caracter
radiomimetic (chiar n doze de 2 mg.).
268/278
S
N
O
S - Iperita
SUBSTAN}E TOXICE DE LUPT| VEZICANTE
Levizit\ primar\
Azot-iperit\
Oxol-iperita
Cl As Cl
2
CH
2
CH
2
Cl
CH
2
CH
2
Cl
CH
2
CH
2
Cl
CH
2
CH
2
Cl
CH
2
CH
2
Cl
CH
2
CH
2
S CH
2
CH
2
Cl
CH
2
CH
2
S CH
2
CH
2
Cl
CH CH
Simptomatologia
Efectele oculare
iritatia conjunctivei,
lcrimare,
fotofobie,
ochi uscat,
blefarospasm,
ulceratii corneene,
keratopatia
Efectele sistemice includ:
ameteli,
anorexie,
letargie,
stare de ru general
269/278
Tratament
Antidot:
DMP sau BAL (Britsh Anti Lewisit) i.m.
ndeprtarea toxicului prin:
splarea tegumentelor cu ap cald si spun.
Ochii si nasul se spal cu ap fiart si rcit, ser
fiziologic, acid boric 3% sau NaHCO
3
20 .
Se face neutralizarea toxicului cu solutii oxidante
(degazatori): clorur de var, cloramin 5-10%, KMn O
4
1% , tinctur de iod (levizit).
n cazul toxicilor ingerati se fac splturi gastrice
cu agenti neutralizanti si oxidanti, vrsturi.
Local se panseaz flinctenele cu DMP (10%) si
pulbere de antibiotice.
SUBSTANTE SUFOCANTE
Agentii din aceast clas irit bronhiile,
traheea, laringele, nasul determin edem
pulmonar acut, toate aceste efecte
contribuie la senzatia de sufocare.
Fos gen (CG)
Difos gen
Cloropicrina
C
C
C
C
Cl
Cl
Cl
3
O
Cl
O
NO
2
Cl
Cl
Cl
O
270/278
Semne clinice
irita(ia moderat a ochilor yi gtului cu tuse,
sufocare, opresiune toracic, great, uneori
vrsturi, cefalee si lcrimare
perioada de laten( n care victima se simte bine,
Ir simptome de respiratie, ce dureaz 30 minute
pn la 48 ore.
tulburri pulmonare severe: edem pulmonar
progresiv cu hiperventilatie, cianoz si tuse
dureroas cu expectoratie excesiv de culoare alb
sau galben.
Durerea, anxietatea, dispneea si cianoza sunt
severe.
Hipovolemia, hipoxia si insuficienta circulatorie
conduc la deces.
Tratament
Tratamentul este simptomatic:
Administrare de oxigen.
Corticosteroizii utilizati ct mai repede
(preferabil n mai putin de 15 minute) de la
expunere pot scdea severitatea edemului.
Nu se administreaz atropin, barbiturice,
analeptice sau antihistaminice.
SUBSTANTE TOXICE
NELETALE
I. Substan(e toxice iritante
II. Substan(e psihochimice (psihodisleptice)
271/278
SUBSTANTE TOXICE
IRITANTE:
Lacrimogene
Strnuttoare
Vomitive
Substan(e lacrimogene
(provoac iritatia mucoasei
oculare)
Clorcetofenona (CN)
CO CH
2
Cl
Clark I (difenilclorarsina)
Clark II (difenilcianarsina)
Subsatan(e strnuttoare - arsinelor,
primar, secundar, tertiar.
H
As
H
R
H
As
R
R
R
As
R
R
As
Cl
CN
As
272/278
Adamsita (DM) difenilaminoclorarsita
Actiunea iritant se manifest cu ntrziere,
apare senzatia dureroas n faringe si trahee,
(strnut, tuse),
hipersecretie nazal si salivar.
As
N
H
Cl
SUBSTANTE VOMITIVE
Clorura de fenilcarbilamin: este un lichid
uleios, glbui, cu miros extrem de neplcut,
iritant n concentratie de 3 mg/m
3
si vomitiv
n concentratie de 6 mg/m
3
.
273/278
57
RADIOTOXICITATEA
Msuri yi unit(i de msur
Activitatea unei substante radioactive se defineste
prin numrul de dezintegrri ntr-un anumit timp.
Curie (Ci) = 3,7x10
10
dezintegrri /secund
Doza de radia(ie reprezint cantitatea de
radiatie capabil s induc un anumit efect
rad = doz fizic de radiatii care cedeaz unui
gram de substant o energie de 100 ergi.
Efectul biologic al radiatiilor se exprim n doza
biologic de radiatii (B)
B = D x EBR
D = doza de radiatii (rad)
EBR = eficienta biologic relativ
Unitatea biologic de radia(ii este rem
274/278
Expunerea la radia(ii
A. Fondul radioactiv al biosferei:
surse naturale:
radiatia cosmic
radioizotopi, scoarta terestr (radon, thoriu).
surse artificiale:
explozii nucleare
bombardamentele de la Hiroshima si Nagasaki
centrale atomo-electrice (Cernobl 1986)
depozitarea deseurilor radioactive
B. Iradierea profesional
exploatarea zcmintelor de uraniu si
prelucrarea lor
medicin; diagnostic si tratament
industrie controlul pieselor metalice
industria alimentar: dezinfectie, sterilizare
275/278
TOXICITATEA RADIA}IILOR
A
Boala acut\
de radia]ie
- ac]iune general\
- lez\ri locale
B
Boala cronic\
propriuzis\
C
Efecte
tardive
D
Efecte
genetice
A. Boala acut de iradia(ie
Efecte generale
Forma hematopoetic (mduva osoas)
doza: 100/500 rad
faza de latent: 3 sptmni
efecte: atrofierea mduvei osoase
Semne clinice: leucopenie, purpur hemoragic,
infectii laringiene, febr, cefalee
exitus: 2 luni - hemoragii, infectii
Forma cerebral (SNC)
doza: mai mare de 2500 rad
faza de latent: 1/2 - 3 ore
semne clinice:
ame(eli, cefalee, somnolen(, apatie,
convulsii, agita(ie, edem cerebral
exitus: 2 zile - meningit, encefalit
276/278
Forma intestinal
(intestin sub(ire)
doza: 500-2500 rad
faza de latent: 3-5 zile
efecte: denudarea mucoasei intestinale
semne clinice
: vrsturi, diaree, anorexie,
dezechilibru hidroelectrolitic,
invazie microbian
exitus: 10-15 zile - colaps circulator
Lezri locale:
manifestri cutanate:
eritem, edem, pigmentare,
epilare, vezicule, ulceratii
cataract
B. Boala cronic de iradia(ie
expunere 8 -10 ani la doze de radiatiei
superioare (3 rem/trimestru)
Efecte generale
Efecte locale
277/278
Efecte generale:
sindrom astenic nespecific: cefalee, anorexie,
oboseal,
scderea capacittii de munc,
anemie aplastic, leucemie, trombocitopenie.
Lezri locale:
radiodermit cronic: eriteme, descuamare,
modificarea amprentelor digitale, epilare, unghii
casante
C. Efecte tardive:
cancer pulmonar
cancer cutanat
osteosarcomul mandibulei
leucemie
teratogenitate
scurtarea duratei medii de viat (reducere cu 5 -10
zile pentru fiecare rad)
scderea fertilittii temporar sau definitiv
D. Efecte genetice
avorturi spontane
decese imediat dup nastere
decese n primii ani de viat
modificarea raportului bieti/fete
creste numrul de bieti proveniti din
printi la care tatl a fost iradiat
278/278
RADIOPROTECTIA
Mijloacele de radioprotec(ie sunt:
fizice,
chimice,
biochimice,
biologic.

Suport Curs Toxicologie Anul V (Cumulate)

Uploaded by

Document Information

Original Description:

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Suport Curs Toxicologie Anul V (Cumulate)

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

1/278

Suport CURS TOXICOLOGIE ANUL V 2010-2011

afectare hepatic :creste enzimele hepatice.

Levodopa este cel mai eficace antiparkinsonian.

n tubul distal producnd retentia apei.

n ansa Henle ascendent

You might also like