Professional Documents
Culture Documents
PRAKTIKUM
PRAKTIKUM
PRAKTIKUM
Podelba na lekovi
Ne postoi edinstvena podelba na lekovite, bidej}i sekoj obid za
ednoobrazno grupirawe na lekovite krie niza nedostatoci. Zaradi toa,
lekovite se delat na pove}e razli~ni na~ini i vo razli~ni grupi. Se
razlikuvaat spored:
1. Sostav na lekot:
prosti (edna lekovita supstanca);
slo`eni (dve ili pove}e lekoviti supstanci).
65.
Tabl. Sinepres
D.S.O.
No. I[1]
S. 3x1
2. Ja~ina na dejstvo:
lekovi so slabo ili indiferentno dejstvo ozna~eni so crni bukvi na
bela podloga i se ~uvaat na vidno mesto;
lekovi so jako dejstvo (Remedia separanda, Separanda) ozna~eni so
eden krst (+) i se ~uvaat odvoeni od ostanatite lekovi, a na
sadovite i na zatvoruva~ite kade {to se ~uvaat ovie lekovi mora
da bide ozna~eno imeto na lekot, najgolemata poedine~na i
dnevna doza so crni bukvi na bela osnova;
lekovi so mnogu jako dejstvo (Remedia claudenda, Venena, otrovi)
ozna~eni so dva krsta (++) se ~uvaat odvoeno od ostanatite
lekovi i pod klu~, a na sadovite i na zatvoruva~ite kade {to se
~uvaat ovie lekovi so beli bukvi na crna osnova se ozna~uva
imeto na lekot, najgolemata poedine~na i dnevna doza;
radioaktivni lekovi mora da se ~uvaat zaklu~eni vo oddelni
olovni kutii koi go apsorbiraat zra~eweto, se ozna~uvaat so
crveno oboen znak za radioaktivnost na `olta osnova;
opojni lekoviti sredstva se ozna~uvaat so znak na paragraf, se
~uvaat odvoeno od ostanatite lekovi i pod klu~.
3. Na~in na prigotvuvawe:
oficinalni lekovi , koi gi priprema farmacevtot po farmakopeja;
magistralni lekovi , koi gi priprema farmacevtot spored
upatstvoto na lekarot;
gotovi lekovi;
1. Razbla`en rastvior na vodoroden peroksid (Oficinalen)
Rp/
100.0
Ephedrini hydrochloridi
0.3
Aquae destillatae
10.0
Misce fiat solutio
Da ad vitrum cum pipeta
S. 3x 2 kapki vo sekoja nosalka
7. H2 blokator
Rp/
Pirenzepin
Tbl. Pirenzepine 25 mg
D.S.O.
No. I[1]
S. 2x2
11.
Poteklo:
lekovi od prirodno poteklo;
lekovi od hemisko poteklo koi se dobivaat po sintetski pat.
12.
Konzistencija (oblik):
cvrsti lekovi (pra{oci, tableti, dra`ei, kaspuli i dr.);
polucvrsti lekovi (masti, pasti);
te~ni lekovi (rastvori, suspenzii, emulzii).
13.
Na~in na aplikacija:
za nadvore{na upotreba;
za vnatre{na upotreba;
dijagnosti~ki sredstva;
zavoen materijal.
7.
FARMAKOPEJA
,
,
;
(1964 );
Site lekari i farmacevti mora da se pridr`uvaat na upatstvata koi se
navedeni vo farmakopejata. Sostavena e od dva dela.
Prviot del e op{t del koj sodr`i:
opis na metodite za identifikacija na lekovite i ispituvawe na
nivnata ~istota;
opis na metodite za kontrola na ispravnosta na lekovite;
opis na na~inot na izrabotka na poedine~ni oblici na lekovite;
spisok na fizi~ko-hemiskite konstanti, reagensi i indikatori.
Ovoj del na farmakopejata e namenet za farmacevtite i na
proizvoditelite na lekovi.
Vtoriot ili specijalen del se narekuva Materia medica i gi sodr`i po
azbu~en red monografiite za poedine~ni lekovi. Lekovite ~ii {to
monografii se sodr`ani vo farmakopejata se narekuvaat oficinalni
lekovi (slu`beni lekovi). Sekoja monografija treba da gi sodr`i
slednite delovi: naslov na monografija (latinskoto ime na lekot),
ostanatite imiwa na lekot, strukturnata i molekulskata formula na
lekot so molekulskata te`ina, fizi~ko-hemiskite osobini, metodite na
identifikacija, konstanti na lekot, metodi na ispituvawe na stepen na
~istota na lekot, odreduvawe na aktivnosta na lekot, doza na lekot,
deluvawe i upotreba na lekot, ~uvawe na lekot i inkompatibilnost na
lekot so drugi supstanci.
HERBALNI LEKOVI
;
, ,
, , , ,
.
, , .
(, , );
, , ,
, ,
,
. ,
, , ,
;
, :
*0
,
*0
,
*1
, /
,
*2
,
30 ,
15
*3
,
;
RECEPT
Receptot e pismeno upatstvo od lekarot do farmacevtot za toa koj
lek da go izdade, za na~inot na pripremawe i za na~inot na
negovata upotreba. Receptot mora da bide napi{an precizno
(spored site va`e~ki pravila) i ~itko. Imeto recept poteknuva od
latinskiot zbor praeceptum {to zna~i propis. Samo lekovite so slabo
dejstvo mo`e da se izdadat vo apteka bez lekarski recept.
Receptot mo`e da go napi{e samo lekar, stomatolog i veterinar, koi
polo`ile stru~en ispit i se steknale so pravo da vr{at samostojni
pregledi. Na eden recept mo`e da se izdade samo eden lek. Delot od
receptot koj gi sodr`i lekot i oblikot na lekot po pravilo se pi{uva na
latinski jazik, a upatstvoto na pacientot se pi{uva na naroden jazik.
Arapskite broevi vo receptot se koristat koga koli~inata na lekot se
izrazuva vo grami, mililitri i procenti. So rimski broevi na receptot se
ozna~uvaat brojot na kapki, dozata, originalnite pakuvawa, potoa
brojot na tableti, ampuli i sl. Sekoj pravilno napi{an recept mora da
gi ima slednite delovi, navedeni po redosled:
Inscriptio (lat.=natpis)
Gi sodr`i podatocite za bolniot i za lekarot. Mora da bidat jasno
navedeni: imeto i prezimeto na bolniot, negovata starost,
negovata adresa, zdravstvenata organizacija kade se propi{uva
lekot, mati~niot broj na bolniot, registarskiot broj na bolniot i
brojot na zdravstvenata kni{ka (ako e zdravstveno osiguran),
{ifra na dijagnozata i broj na ambulantniot protokol.
Invocatio (lat.=povikuvawe)
Ovoj del na receptot ja sodr`i samo kratenkata Rp. od latinskiot
zbor recipe=zemi. Rp. e kratenka od zbor vo imperativ, {to
zna~i deka so nea lekarot mu nalaga na farmacevtot da gi zeme
sostojkite od lekovitiot preparat (ili gotoviot lek), i od niv da
napravi lekovit preparat i da go izdade na bolniot.
Ordinatio (lat.=nalog izdaden od vlastite)
7
10
Te`inski edinici
Terapiski koncentracii
Internacionalni edinici
TE@INSKI EDINICI
11
12
13
na
se
postpartalni
alkaloidite od
14
Da bide cvrsta,
Da mo`e lesno da se raspa|a (dve tableti vo ~a{a voda od 50
ml na 370S treba potpolno da se raspadnat do 15 minuti).
15
Prepi{uvawe na tableti :
Tabletite se prepi{uvaat kako gotovi lekovi.
Vo Ordinatioto se pi{uva: formata (Tbl.), imeto na lekot, i dozata
na lekot.
Vo Subscriptioto se pi{uva :
- Da scatulam originalem No
- Dentur tales doses No
VARIJACII NA TABLETI
OBLO@ENI TABLETI: se varijacija na tableti oblo`eni so za{titen
sloj ({e}er,~okolada, `elatin) zaradi korekcija na neprijatniot miris i
vkus ili zaradi odlo`uvawe na raspa|aweto na tabletata dodeka ne
dojde vo tenkoto crevo.
Ispitno pra{awe broj: 57 VERAPAMIL
Rp/
Tbl. Verapamil 0.04
Da Scatulam Originalem No I
S. 3 x 1
Indikacii : hipertenzija, aritmii, angina pektoris
Mehanizam na dejstvo: blokator na kalciumovite kanali.
Film-oblo`eni tableti: se oblo`eni so mnogu tenok film koj e
rezistenten na dejstvoto na `elude~nata sodr`ina. Vo vid na filmoblo`eni tableti naj~esto se izrabotuvaat lekoviti preparati koi
deluvaat nadraznitelno na sluzoko`ata na `eludnikot (oralni
preparati na `elezo). Za{titniot film im ovozmo`uva da projdat niz
`eludnikot i da se raspadnat duri vo tenkoto crevo.
Ispitno pra{awe broj. 58: Lek protiv koronarna insuficiencija
Rp//
Tbl. Nifedipine 0.02
Da Scatulam Originalem No I
S. 2 x 1
Indikacii : koronarna insuficiencija, hipertenzija, angina pektoris
Mehanizam na dejstvo: blokator na kalciumovite kanali.
Dvoslojni tableti: sodr`at jadro prekrieno so materijal koj e
otporen na `elude~niot sok i sodr`at obvivka. I vo jadroto i vo
obvivkata se nao|a aktivna supstanca; obvivkata se raspa|a vo
`eludnikot, a jadroto vo tenkoto crevo posle nekolku ~asa. So
16
17
Rp//
Ling.Nitrogliceroli 0.0005
Da Scatulam Originalem No I
S. Pri napad da se stavi 1 tableta pod jazik
Indikacii: akuten napad na angina pectoris ili nejzina profilaksa,
gastrointestinalni spazmi, `ol~ni i ureteralni koliki.
Mehanizam na dejstvo: relaksacija na maznata muskulatura ,
posebno na krvnite sadovi i toa
poizrazeno na venite. So
venodilatacijata se smaluva dijastolnoto polnenje na srceto i
pritisokot vo levata
komora,
kako
i
potro{uva~kata na
kislorod vo miokardot.
[umlivi tableti ne se goltaat,
tuku se koristat za brzo
podgotvuvawe na napitoci. Osven neophodnite sostojki, efervetite
sodr`at i limonska kiselina i natrium-bikarbonat, koi vo dopir so
vodata reagiraat taka da se sozdava nestabilna jaglerodna kiselina i
voda. Jagleniot dvooksid se osloboduva vo vid na meur~iwa i na toj
na~in mehani~ki go zabrzuva raspa|aweto na tabletata.
Vagitorii se tableti so oblik na kapki ili triagolnik, koi se
primenuvaat lokalno vo vaginata, kade {to tabletite se raspa|aat i
oslobodenata lekovita supstanca deluva lokalno na vaginalnata ili
cervikalnata sluzoko`a ili se apsorbira vo krvta pa taka ispolnuva
dejstvo i na uterus.
Ispitno pra{awe broj. 110 Trihomonacidno sredstvo
Rp//
Vag. Metronidazole 0.5
Da Scatulam Originalem No I
S. Na sekoi 12 ~asa da se stavi 1 tableta vo
vagina.
Indikacii : kako vaginaleti se koristi vo terapija na Trichomonas
vaginalis. Drugi indikacii koga se aplicira o forma na peroralni tableti
od 250 ili 400 mg
se:
amebna
dizenterija, lamblijaza na
digestivniot sistem, infekcii so nesporogeni anaerobni bakterii
(bacteroides fusobacterium). Kako
tableti se dava i kaj infekcii so
Trichomonas vaginalis kaj ma`i (istovremena terapija i na ma`ot i
`enata).
Ispitno pra{awe broj. 112 Antimonilijazno sredstvo
Rp//
Vag. Nistatin 100.000 I.E.
Da Scatulam Originalem No I
S. 3 x dnevno da se stavi po 1 tableta vo vagina
18
KAPSULI (Capsulae)
Kapsulite predstavuvaat ambala`a za lekovitite supstanci, a slu`at
za stavawe na cvrsti, polucvrsti i te~ni lekovi. Se apliciraat samo
peroralno.
Celi koi sakame da gi postigneme so pakuvaweto na lekovitite
supstanci vo kapsuli se slednite:
Da
se za{titi pacientot od neprijatnite fizi~ko-hemiski
osobini na lekovitite supstanci (neprijaten
miris, vkus,
nagrizuva~ki osobini na lekovitite supstanci).
Da se obezbedi osloboduvawe na lekovitata supstanca na
odredeno mesto vo GIT.
Vo kapsulite lekovitata supstanca e to~no dozirana. Obi~no kapsuli
se davaat kaj vozrasni bidejki decata te{ko gi goltaat. Kapsulite se
prepi{uvaat kako gotovi lekovi.
Vo zavisnost od materijalot od koj se napraveni kapsulite mo`at da
bidat:
1.Capsulae amylaceae (skrobni kapsuli)
2.Capsulae gelatinosae (`elatinozni kapsuli)
19
CAPSULAE AMYLACEAE :
Toa se beli kapsuli bez vkus i miris. Napraveni se od ~ist skrob.
Po~nuvaat da se rastopuvaat u{te vo ustata pod dejstvo na
ptijalinot. Potpolno se rastopeni vo `eludnikot 5-10 min. od koga ke
se progoltaat. Se upotrebuvaat za pakuvawe samo na cvrsti lekoviti
materii, a so cel da se izbegne neprijatniot miris i vkus na lekovitite
supstanci ili da se izbegne nivnoto dejstvo na zabite.
Koli~inata na lek so koja se polnat ovie kapsuli iznesuva od 0.25 do
1 gr najcesto 0.5 gr.
CAPSULAE GELATINOSAE :
Toa se bezbojni ili slabo oboeni kapsuli, bez vkus i miris. Po oblik se
okrugli ili jajcesti. Napraveni se od smesa na `elatin, glicerol i voda.
Nivnata konzistencija zavisi od me|usebniot odnos na ovie
komponenti, pa tie mo`at da bidat:
1.Capsulae gelatinosae elasticae i
2.Capsulae gelatinosae geloduratae.
1.Capsulae gelatinosae elasticae imaat 45% glicerin vo svojot sostav.
Sobiraat i do 2 gr lekovita supstanca. Po~nuvaat da se rastopuvaat
vo `eludnik, a potpolno se razgradeni vo po~etokot na tenkoto
crevo. Vo niv se smesteni cvrsti i te~ni lekoviti supstanci. Ovie
kapsuli ovozmo`uvaat da se izbegne neprijatniot vkus ili miris na
lekot, nagrizuva~koto dejstvo na `eludnik, kako i dejstvo na
`elude~nite sokovi na lekovitata supstanca (primer: Olei Ricini)
2. Capsulae gelatinosae geloduratae se cvrsti kapsuli bidejki se potopeni
vo 1% rastvor na formaldehid. Se vikaaat i "kapsuli za tenko crevo"
bidej}i se otporni na `elude~en sok, a se razlagaat pod dejstvo
na enzimi od crevnite sokovi i od pankreas. Zatoa se upotrebuvaat
so cel da se izbegne {tetnoto dejstvo na lekovitata supstanca na
`eludnikot ili lekot da se za~uva od dejstvoto na `elude~niot sok.
Se polnat so lekoviti pra{oci ili te~nosti.
Naj~esto vo ovie kapsuli se stavaat antihelmintici, crevni antiseptici
koi treba da deluvaat lokalno i fermenti na pankreas (Pancreatin) koi
se razlagaat pod dejstvo na `elude~en sok. Vo ovie kapsuli se
stava 0.5-1 gr. lekovita supstanca (Primer: Extracti Fillicis tenius)
Modifikacii na kapsuli :
1. Perlae- mali, sitni zrna, vo niv se pakuvaat vitamini.
Ispitno pra{awe br. 146: Kombiniran preparat na A i D
vitamin
Rp/
20
21
Rp/
Cps. Rondomycine 0.3
Dentur tales doses No XII
S. Na 12 h x 1 kapsula
Indikacii: bronhitis, bronhiektazii, bronhopneumonia, absces na beli
drobovi, sinuzitis, otitis, infekcii na urinarni pati{ta i digestiven trakt.
Kontraindikacii: kako drugite tetraciklini
Ispitno pra{awe br.127: Vibramicin
Rp/
Cps. Doxycycline 0.1
Dentur tales doses No X
S. Prviot den na 12 h x 1 kapsula, potoa na 24 h x 1
kapsula
Indikacii: infekcii predizvikani od rikecii, hlamidii, Haemophilus inf,
Vibrio Cholerae.
Kontraindikacii: kako drugite tetraciklini
Ispitno pra{awe br.128: Hloramfenikol
Rp/
Cps.Chloramphenicol 0.25
Dentur tales doses No XXIV
S. Na 6 h x 1 kapsula
Indikacii: Stoma~en tifus, gnoen meningit od Hemofilus inf., infekcii
od Bacterioides fragilis
Mehanizam: sprecuva sinteza na proteini.
Nuspojavi: o{tetuvawe na koskenata srcevina (anemija, aplazija)
kaj novoroden~iwa "sindrom na sivo bebe" (povra}awe, cijanoza
depresija na di{eweto, cirkulatoren kolaps)
Ispitno pra{awe br.129 : Makroliden antibiotik
Rp/
Cps.Erythromycine 0.25
Dentur tales doses No XXIV
S. Na 6 h po 2 kapsuli
Indikacii: infekcii od Gram+ i Gram-- mikroorganizmi, listerioza,
Aktinomikoza, piodermija,=
Mehanizam na dejstvo: inhibicija na sinteza na proteinite vo
ribozomite na bakteriite.
Nesakani dejstva: holestatski hepatitis
22
PRA[OCI (Pulveres)
Pra{oci se cvrst oblik na lekovi koi se dobivaat so pulverizacija
(sitnewe, melewe i drobewe) na drogi i hemikalii. Za pravewe na
ovoj oblik na lekovi site supstanci koi vleguvaat vo negov sostav
treba da bidat vo pra{kovidna sostojba i ne treba da bidat
higroskopni (za da ne se rasipuvaat).
Postojat tri klasifikacii na prasocite:
1. Prema golemina na ~esticite
2. Prema na~inot na apotekarskoto pripremawe i izdavawe
3. Prema na~inot na aplikacija i upotreba
Podelba na pra{ocite prema golemina na ~esticite
a. Siten pra{ok- Pulvis subtilissimus
b. Polusiten pra{ok- Pulvis subtilis
c. Krupen pra{ok- Pulvis grossus
Podelba prema na~inot na apotekarskoto pripremawe i
izdavawe
a)Nepodeleni pra{oci- kako nepodeleni pra{oci se
prepi{uvaat lekovi so slabo (indiferentno) dejstvo. Pacientot sam gi
dozira pra{ocite prema odredeni standardi (vrv na no`, kafena,
supena la`ica) vrz baza na upatstvoto od lekarot dadeno vo
Signaturata. Se izdavaat vo kesi~ki ili kutii.
23
Na
ovoj
na~in
naj~esto se apliciraat: antiseptici,
adstringensi ili lokalni anestetici zaradi postignuvawe na lokalno
dejstvo. Na ovoj na~in se aplicira i suv ekstrakt na zaden rezen na
hipofiza koj se u{mrkuva vo nos, no so cel da se postigne
resorptiven efekt. Mesta na aplikacija se: sluzoko`a na nos, u{i,
vagina, usta.
PRA[OCI ZA PRIPREMAWE NA RASTVORI ZA NADVORE[NA UPOTREBA
24
na
eden
recept
25
sekretoliticno
26
Rp/
Cps.Carbocisteine 0.375
D.S.O. N I
S. 3 x 1
Indikacii: Traheobronhitis,hronicen
bronhitis,pneumokoniozi,
bronhiektazii.
Kontraindikacii: Ulkus,akuten glomerulonefritis i cistitis.
Meh.na
dejstvo: Gi
kine
disulfidnite
vrski
na
mukopolisaharidite i go menuva nivniot jonski naboj so sto se
namaluva viskoznosta a sekretot i se olesnuva ekspektoracijata.
Rp/
Tbl. Bromhexine 0.008
D.S.O.N I
S. 3 x 1 tableta na den
Indikacii: Isti
Meh. na dejstvo:Sintetski sekretolitik koj ja razvodnuva sluzta, ja
zgolemuva kspektoracijata i go olesnuva disenjeto. Efektot
nastanuva po 5 casa.
Isp.pr.br.51:Lek protiv bronhijalna astma
Rp/
Inj. Aminophyllinum 0.25 (0.50)
D.S.O.No I
S. Ad manum medici
Aminofilin (teofilin i etilendiamin). Doziraweto e individualno.
Indikacii: Akuten napad na bronhijalna
astma, opstruktiven
bronhit, bronhospazmi.
Kontraindikacii: Epilepsija, infarkt na miokard, hipotenzija.
Meh.na dejstvo: Aktivna komponenta e teofilinot koj e blokator na
fosfodiesterazata se usporuva razgradbata na cAMP,se namaluva
napnatosta na maznata nuskulatura na bronhite (i na krvite sadovi i
GIT). Toj e i diuretik i go nadraznuva centarot za disewe. I.V. se
dava poleka.
Isp.pr.br.52: Lek protiv astmati~en status.
Rp//
Inj. ACTH 25 IE
Dentur tales doses No I
S. Ad manum medici
Kortikotropin vo lioampuli od 25 IE se dava samo parenteralno 4-6
x dnevno kratkotrajno deluva.
Indikacii: Astmati~en status, supstituciska primena.
Kontraindikacii: Atrofija na kora od nadbubre`na zlezda.
(relativni: TBC, dijabet, trombembolija, ulkus, hipertenzija,
bremenost, epilepsija, te{ki infekcii)
Meh.na dejstvo: ACTH e hormon od preden rezen na hipofiza koj
ja potiknuva korata na nadbubre`nata `lezda da la~i hormoni so
27
antiinflamatorno i antialergisko
korata na nadbubreg.
dejstvo, bitno
da
so~uvana
^EP^IWA (Suppositoria)
^ep~iwa se cvrsti lekoviti preparati koi mo`e da imaat top~esta,
konusna, jaj~esta forma ili forma na globuli ili ovuli i slu`at i se
apliciraat vo fiziolo{kite otvori na teloto (anus, vagina, nos, uvo) ili
vo patolo{kite otvori (rani). Na sobna temperatura se cvrsti, a vo
dopir so teloto nivnata temperatura raste, tie se topat i ja
osloboduvaat lekovitata supstanca. Treba da se ~uvaat samo na
sobna temperatura, bidej}i ako se ~uvaat vo ladilnik doa}a do
ireverzibilni promeni vo konstituensot i supozitoriite stanuvaat krti i
neupotreblivi. So ogled na toa deka lesno se rasipuvaat tie se
izdavaat zavitkani vo voso~na hartija ili vo staniol. Sekoga{ treba
da se predupredi pacientot da go izvadi staniolot i deka ne se
zemaat preku usta.Postojat tri osnovni vrsti na ~ep~iwa:
Suppositoria analia - ~ep~iwa za analna upotreba koi se dolgi
okolu 3 sm a {iroki okolu 1 sm. Konstituensi mo`e da bidat
kakovoto maslo, polietilenglikol ili smesa od `elatin i glicerol.
Se primenuvaat so potisnuvawe vo anusot so prst se dodeka
ne go projdat analniot sfinkter: znak deka e pravilno
primeneto ~ep~eto
e da ne se napipuva odnadvor.
Lekovitite supstanci gi primenuvame vo oblik na ~ep~iwa
koga sakame da postigneme lokalno dejstvo na analniot
kanal i koga sakame lekot da ne ja drazni sluzoko`ata na
`eludnikot ili pri apsorpcijata da se zaobikoli crniot drob
28
29
MASTI (Unguenta)
Mastite se polucvrsti oblici na lekovi sostaveni od dve ili pove}e
lekoviti supstanci i masna podloga i se apliciraat nadvore{no. Se
nanesuvaat na ko`a, sluzoko`a ili na povr{ni rani. Glavniot lek e
izme{an so podloga (rastvoren, emulgiran ili suspendiran) koja e
hidrofobna. Mastite se primenuvaat zaradi lokalnoto dejstvo na
glavniot lek. Ponekoga{ glavniot lek od mastite se apsorbira preku
ko`ata i ispolnuva dejstvo na drugo mesto vo organizmot, uslovno
ako glavniot lek bide dovolno liposolubilen. Idealna podloga za
izrabotka na mastite e da e indiferentna prema lekovitata
supstanca, da nema lokalno nadraznitelno dejstvo na ko`a i
sluzoko`a, da ne vlijae na glavniot lek, da ne se rasipuva na svetlost
i na vozduh, da e higroskopna i da bide stabilna. Idealna podloga ne
postoi, no golem broj masni materii ispolnuvaat barem nekoi od
navedenite uslovi.
Svinska mast (adeps suilus) - dobro adherira na ko`a i ovozmo`uva
dobar kontakt na glavniot lek so ko`ata. Lo{a osobina e {to brzo
30
PASTI (Pastae)
Pasti se polucvrsti oblici na lekovi so `ilava konzistencija koi se
sostaveni od lekovita supstanca, masna podloga i indiferenten
pra{ok (cink oksid, talk, p~eni~en skrob, skrob od oriz i bela glina).
Od mastite se razlikuvaat po toa {to imaat pocvrsta konzistencija i
pogolem kapacitet na apsorpcija.
Se apliciraat samo nadvore{no so cel da se postigne lokalen efekt.
Naj~esto se apliciraat kaj rani koi sozdavaat eksudat. Koga }e se
nama~ka pastata nejziniot goren sloj se isu{uva, a pod nego se
sobiraat sekretite, potoa tie prodiraat niz semipermeabilnata pasta i
na nejzinata povr~ina se su{at. Na ovoj na~in pastata ja ostvaruva
nejzinata apsorpciona funkcija, a svojata vtora funkcija ja ostvaruva
koga sekretite se apsorbiraat, indiferentniot pra{ok navleguva vo
podlabokiot sloj i formira edna lu{pa koja ja odvojuva ranata od
nadvore{nata sredina. Na toj na~in se spre~uva sekundarnata
32
se
34
ispirawe
35
36
37
38
sindrom,
limfangitis,
trombozirani
MIKSTURI (Mixturae)
Miksturi se te~ni oblici na lekovi koi se me{avina na pove}e
supstanci vo eden rastvoruva~ ili me{avina na supstanci koi se vo
te~na sostojba na sobna temperatura.
Miksturite se obi~no bistri ili lesno zamateni. Pri stoewe na
miksturite mo`e da se pojavi talog i pri prepi{uvawe na vakvi
miksturi treba da se napi{e : Da se prome{a pred upotreba.
Prepi{uvaweto na miksturite e identi~no so prepi{uvaweto na
rastvori.
KAPKI (Guttae)
Kapki pretstavuvaat te~ni oblici na lekovi so koi se doziraat rastvori
so jako ili mnogu jako dejstvo. Kapkite se delat na kapki za
vnatre{na upotreba i kapki za nadvore{na upotreba. Za da se znae
koja koli~ina od glavnata lekovita supstanca se nao|a vo edna
kapka, potrebnoe da znaeme kolku kapki sodr`i eden mililitar od
nekoja te~nost na sobna temperatura. Ovoj broj na kapki varira od
preparat do preparat, no sepak postojat nekoi pravila:
39
40
Rp//
n = broj na dozi
q = broj na kapki vo edna terapiska doza
SUSPENZII (Suspensiones)
Suspenziite se te~ni oblici na lekovi kaj koi glavnata lekovita
supstanca e fino isitneta i suspendirana vo te~na podloga vo koja
43
EMULZII (Emulsiones)
45
INJEKCII (Injectiones)
46
Koga
Koga
Koga
Koga
Koga
Koga
47
48
49
Rp//
Inj. Streptomicin Sulfat 1.0
Dentur tales doses No XX
S. Ad manum medici
Ispitno pra{awe br. 131: gentamicin
Rp//
Inj. Gentamycine 0.08
Dentur tales doses No X
S. Ad manum medici
Ispitno pra{awe br. 134: Cefalosporin za parenteralna
upotreba
Rp//
Inj. Ceftriaxone 1.0
Dentur tales doses No X
S. Ad manum medici
Ispitno pra{awe br. 135: Cefoksitin
Rp//
Inj. cefoxitine 1.0
Dentur tales doses No XX
S. Ad manum medici
Ispitno pra{awe br. 139: Akseroftol
Rp//
Inj. Retinol 300000 IE
Dentur tales doses No X
S. Ad manum medici
Ispitno pra{awe br. 144: Kalciferol
Rp//
Inj. Kalciferol 600000 IE
Dentur tales doses No X
S. Ad manum medici
Ispitno pra{awe br. 148: Lek protiv dijabetes insipidus
Rp//
Inj. Vasopresin 10 IE
Dentur tales doses No I
S. Ad manum medici
51
52
S. Ad manum medici
KLIZMI ( Klysmata)
Klizmi se te~ni oblici na lekovi za rektalna aplikacija. Se apliciraat so
pomo{ na irigator ili brizgalka.
Klizmite se upotrebuvaat so cel da se ispraznat crevata, da se vnese
hrana vo organizmot ili da se apliciraat lekovi. Poradi toa spored
namenata postojat tri vidovi na klizmi:
-klizmi za ~istewe,odnosno praznewe na crevata (Klysmata evacuantia);
-hranlivi klizmi (Klysmata nutritiva) i
-lekoviti klizmi (Klysmata medicata).
Te~nosta koja se aplicira vo oblik na klizma treba da bide zagreana
na nivo na telesnata temperatura (37C). Pred davaweto na hranliva
ili lekovita klizma treba da se dade klizma za praznewe na crevata.
Klizmite za praznewe na crevata (laksantni klizmi) se upotrebuvaat
za ispirawe na debeloto crevo. Se davaat vo koli~ina od 500-1000 ml
i deluvaat preku svojot volumen. Golemata koli~ina na te~nost
predizvikuva peristalti~ki dvi`ewa na debeloto crevo. Pri praznewe
na crevata se isfrlata i celata koli~ina na vnesena te~nost. Naj~esto
kako te~bnosti za laksantni klizmi se upotrebuvaat mlaka voda, ~aj
od kamilica i rastvor na sapun vo voda. Rastvorot na sapun vo voda
pokraj so volumenot
i so lokalnoto nadraznitelno dejstvo ja
pottiknuva peristaltikata na crevata.
Hranlivite klizmi se upotrebuvaat za vnesuvawe na hranlivi produkti
pri sostojbi koga pacientot ne mo`e da se hrani per os.Se davaat vo
koli~ina od 100-200 ml.Ovaa koli~ina na te~nost go ispolnuva samo
rektumot i ne mo`e da predizvika peristalti~ki dvi`ewa na debeloto
crevo.Toa ovozmo`uva resorpcija na hranlivite sostojki koi se nao|aat
vo te~nosta aplicirana kako klizma.Hranlivata klizma mo`e da sodr`i
samo sostojki koi se resorbiraat od rektumot : voda,fiziolo{ki
rastvor,etanol,rastvor na glikoza i laktoza,amino-kiselini.
Lekoviti klizmi se davaat na pacienti koi ne mo`at da go zemat lekot
per os od bilo koja pri~ina (~esto povra}awe,nesvesna sostojba,
te{kotii pri goltaweto,pri sostojbi koga e potrebno da se zaobikoli
rektalniot krvotok i t.n.Kako lekoviti klizmi mo`e da se dadat lekovi
vo oblik na rastvori i emulzii.Vkupnata koli~ina na te~nost koja se
dava kako lekovita klizma iznesuva 50-100 ml.Lekoviti klizmi koi se
davaat so volumen od 10-30 ml se vikaat mikroklizmi. Mikroklizmite
se davaat so pomo{ na brizgalka na koja namesto igla se montira
specijalen plasti~en dodatok.Poradi malata koli~ina na te~nost ovie
klizmi ostanuvaat podolgo vreme vo rektumot i lekot mo`e da se
resorbira preku sluznicata na rektumot. Eden ~as pred aplikacijata
na lekovitata klizma potrebno e da se isprazni crevoto za da se
izbegne defekacija pri davaweto na klizmata.Za da se spre~i
drazneweto na rektumot od strana na lekovite,vo lekovitite klizmi se
dodavaat sluzavi materii koi slu`at kako korigensi.Koli~inata na
sluzavoto sredstvo koe se dodava vo klizmite zavisi od iritativnite
53
2,0
20,0
200,0
da se dade kako klizma.
54
55
S. Ad manum medici.
(Ringerov rastvor - . Sodr`i
NaCI, KCI, CaCI2 NaHCO3, rastvoreni vo redestilirana voda i mo`e da
se napravi i magistralno. Se dava intravenozno, vo vid na infuzija, so
brzina od 40 do 80 kapki vo minuta, vo vkupen obem do 1-2 l
dnevno).
Rp.
Solutio Glucosi infundibile 5% a 500ml
Da lagenam originslem No I (unam).
S. Ad manum medici.
(Rastvor za glikoza od 5% - sredstvo za rehidratacija i parenteralna
ishrana. Dozite se do 2 l na den, kaj deca od 30-60 ml/kg, kako
intravenska infuzija).
INHALACII - Inhalationes
Inahalaciite se lekoviti preparati koi se vnesuvaat vo di{nite pati{ta
vo vid na parea, sitni kapki i prav. Ako lekovitata supstancija e lesno
isparliva dovolno e da se prinese do nozdrvite, pa pri di{eweto na
isparuvaweto od lekot se vnesuva vo di{nite pati{ta. Vo najgolem
broj slu~ai lekot e pra{ok ili rastvor mora da se
upotreb specijalen rasprsuva~ ( ).
Efikasnosta na preparatot zavisi od goleminata na ~esticite i
uve`banosta na bolnite vo upotrebata na lekot. ^esti~kite lekot
za da dospeat do najsitnite bronhioli mora da bidat so golemina od 1
do 5 mikroni. Primenata na lekot so inhalacija ovozmo`uva direktno
deluvawe na lekot na di{nite pati{ta, {to ja zgolemuva efikasnosta
na lekot, so istovremena mala resorpcija na lekot so {to se smaluva
rizikot od sistemski nesakanite dejstva i reakcii na lekot.
Denes vo upotreba se ~etiri razli~ni sistemi za inhalaciska primena:
- inhalatori na lekot vo vid na aerosol so dozimetr (meter dose
inhalers -MDI);
- inhalatori na lekot vo forma na suv prav (dry-powder inhalersDPI);
- nebulizatori ili rasprskuva~i;
- dodatoci za inhalatori vo forma na komora so razli~na forma i
golemina-spejseri ("spacer") so ili bez maska.
Izborot na sistemot za inhalacija zavisi od pove}e faktori, a pred se
od vozrasta na bolniot, te`inata na bolesta i sorabotkata na bolniot
so lekarot. Momentalno postoi golem broj razli~ni MDI, no principot
na upotreba e ist ili sli~en.
56
57
58
insuficiencija,
migrena,
traumi
na
S. 3 x 1 tableta na den
Indikacii: vazomotorna glavobolka, migrena
Ispitno pra{awe br. 40: Srestvo protiv krvarewe od uterus
Rp//
Gutt. Metilergometrin 15 ccm
Da scatulam originalem No I
S. 3 x 25 kapki na den
Indikacii: za prekinuvawe na krvarewa od uterus., posle abortus,
carski rez.
Ispitno pra{awe br. 41: Bromergokriptin
Rp//
Tbl. Bromocriptin 0.0025
Da scatulam originalem No I
S. 2 x 1 tableta na den
Indikacii: spre~uvawe na laktacija po poroduvawe
Ispitno pra{awe br. 44: Centralno relaksantno sredstvo
Rp//
Tbl. Chlorzoxasone 0.25
Da scatulam originalem No I
S. 3 x 2 tableta na den
Indikacii: mialgii, fibrozitis, torikolis, diskopatii, spondiloartroza,
lumbalni bolki.
Ispitno pra{awe br. 53: Preparat na digitalis za oralna
upotreba
Rp//
Tbl. Digitoxin 0.1 mg
Da scatulam originalem No I
S. 3 x 1 tableta sekoj vtor den
Indikacii: akuten i hroni~en zastoj na srce, insuficiencija na miokard,
supraventrikularni aritmii, atrijalni fibrlicaii.
Ispitno pra{awe br. 54: Preparat na digitalis za parenteralna
uputreba
60
Rp//
Inj. Cedigalan 0.4 mg
Da scatulam originalem No I
S. 3 x 1 tableta na den
Indikacii: akuten i hroni~en zastoj na srce, insuficiencija na miokard,
supraventrikularni aritmii, atrijalni fibrlicaii.
Ispitno pra{awe br. 55: Lek so pozitivno inotropno dejstvo
Rp//
Inj. Dobutamin 0.25
Da scatulam originalem No I
S. Ad manum medici
Indikacii: {ok, hipotenzija, kardiomiopatii, infarkt na mikardot.
Ispitno pra{awe br. 56: Lek proptiv srcevi aritmii
Rp//
Tbl. Chinidinum 0.2
Da scatulam originalem No I
S. 3 x 1 tableta na den
Indikacii:srcevi
aritmii,
supraventrikularna tahikardija
ekstrasistoli,
paroksizmalna
61
^AEVI ( Spesies)
^aevite se cvrsti oblici na lekovi koi pretstavuvaat me{avina od
isitneti i neisitneti rastitelni drogi.
^aevite se koristat za prigotvuvawe na te~ni oblici na lekovi koi se
koristat za vnatre{na i nadvore{na upotreba.Vo oblik na ~aevi se
prepi{uvaat rastitelni drogi koi sodr`at lekoviti supstanci so slabo ili
indiferentno dejstvo i od niv pacientot sam priprema macerati, infuzi
ili dekokti spored upatstvoto od signaturata.Kako ~aevi ne smee da
se prepi{uvaat rastitelni drogi koi sodr`at lekoviti supstanci so jako
ili mnogu jako dejstvo (rastitelni drogi koi vo farmakopeata se
ozna~eni so eden ili dva plusa).^aevite ne se homogeni, ni to~no
dozirani oblici na lekovi.
^aevite slu`at za podgotvuvawe na vodeni ekstrakti (macerati infuzi
i dekokti).Vodenite ekstrakti pripremeni od ~aevite se koristat za
nadvore{na ili vnatre{na upotreba.
Vodenite ekstrakti pripremeni od ~aevite za nadvore{na upotreba
naj~esto imaat blago antisepti~ko ili adstrigentno dejstvo i se
koristat za oblogi,gargara,ispirawe na o~i,rani i sl.
^aevite mo`e da se prepi{uvaat kako magistralni,oficinalni i gotovi
lekovi.Se prepi{uvaat kako nepodeleni lekovi naj~esto vo vkupna
koli~ina od 25-50 g,a najmnogu do 100 g.Na~inot na prepi{uvawe e
ist kako za za nepodelenite pra{oci za vnatre{na upotreba.
Prepi{uvawe na ~aevi kako magistralni lekovi
62
63
EKSTRAKTI ( Extracta)
Ekstrakti se te~ni oblici na lekovi koi se dobivaat so ekstrakcija na
aktivnata materija od rastitelnite drogi.
Ako ekstrakcijata na aktivnata materija od rastitelnite drogi se vr{i
so voda se dobivaat vodeni ekstrakti.
Macerati,infuzi i dekokti (Macerata,Infusa i Decocta) se vodeni ekstrakti
na rastitelnite drogi.Tie se dobivaat so ekstrahirawe na aktivnata
materija od rastitelnite drogi so voda.Macerati,infuzi i dekokti mo`e
da se podgotvuvaat od rastitelni drogi koi sodr`at lekoviti supstanci
so slabo,jako ili mnogu jako dejstvo.
Rastitelnite drogi koi sodr`at lekoviti supstanci so slabo dejstvo se
prepi{uvaat vo oblik na ~aevi,a pacientot sam so pomo{na voda ja
ekstrahira aktivnata lekovita supstanca.
64
koli~ina
prepi{uvaat
rastitelni
na
maceratot.Vo
drogi
koi
oblik
sodr`at
na
macerati
termolabilni
se
lekoviti
se dobivaat so polevawe na
65
66
Tinkturi
se
etanolno-vodeni
ekstrakti
na
rastitelnite
drogi
ili
67
renovaskularna
hipertenzija,
68
Rp//
Tbl. Metoclopramid 10 mg
Da scatulam originalem No I
S. 3 x 1 tableta na den
Indikacii: povra}awa, dijagnosti~ki proceduri vo GIT i dr.
Ispitno pra{awe br. 86: Lek protiv kinetozi
Rp//
Tbl. Dimenchidrinate 50 mg
Da scatulam originalem No I
S. 30 minuti pred patuvawe
Indikacii: povra}awe i ma~nina kinetozi
70
71
Rp//
Tbl. Furosemide 40 mg
Da scatulam originalem No I
S. 1 tableti na den
Indikacii: Arteriska hipertenzija, edemi od najrazli~na etiologija.
Mehanizam na dejstvo: diuretik so brzo i jako dejstvo, deluva
diureti~ki, zgolemuva eliminacija na te~nosti, ja namaluva
reapsorbcija na elektroliti i voda vo izlezniot krak na henleovata
petelka i vo proksimalnite i distalnite tubuli.
Ispitno pra{awe br. 107: Pedikulocidno sredstvo
Rp//
ampon. Pyrethrum 60 ml (03 g/100 ml)
Da lagenam originalem No I
S. Nadvore{mo
Indikacii: Pediculosis capitis i Pediculosis pubis.
Ispitno pra{awe br. 109: Fungicidno sredstvo
Rp//
Solutio. Nystatin 100000 IE/ml
Da lagenam originalem No I
S. 4-6 pati po 35 kapki na den
Indikacii: kandidijaza oralnata {uplina, intestinalna kandidijaza
Ispitno pra{awe br. 111. Amebicidno sredstvo
Ispitno pra{awe br. 138. Antimalarisko sredstvo
Rp// Tbl. Chlorochin a 0.25
Da scatulam originalem No I
S. 3 x 2 tableti po jadewe, vo tek na 14 dena
Indikacii: amebijaza, Malarija predizvikana od Plasmodium vivax, ovale,
falciparum i malarie.
Ispitno pra{awe br. 113. Sulfonamidski preparat
Ispitno pra{awe br. 115. Sulfonamidski preparat za lokalna
upotreba
Rp// Solution. Sulfafurazole a 10 ml (4 g/100 g)
Da Lagenam originalem No I
72
73
S. 3 x 1
Indikacii: hipotireoidizam, eutireoti~na struma
Ispitno pra{awe br.151. Lek protiv hippertireoidizam
Rp// Tbl. Tiamazol a 0.02
Da scatulam originalem No I
S. 3 x 1
Indikacii: hipertireoza, postoperativni rezidivi na hipertireoza.
Ispitno pra{awe br.153. Preparat na kalcium
Rp// Inj. Calcium gluconate a 10 ml (10%)
Da scatulam originalem No I
S. Ad manum medici
Indikacii: hipokalcemija
Ispitno pra{awe br.155. Oralno hipoglikemi~no sredstvo
Rp// Tbl. Metformine a 0.5
Da scatulam originalem No I
S. 3 x 1
Indikacii: dijabetes melitus tip 2
Ispitno pra{awe br.163. Oralno kontraceptivno sredstvo
Rp// Tbl. Microginon 30
Da scatulam originalem No I
S. po {ema
Indikacii: za{tita od bremenost i endometioza
Ispitno pra{awe br.164. Stimulator na ovulacija
Rp// Tbl. Clomifen a 0.05
Da scatulam originalem No I
S. 3 x 1
Indikacii: vo tek na 5 dena po 1 tableta
Ispitno pra{awe br.165. Anabolno sredstvo
Rp// Inj. Dianabol a 0.01
Dentur tales doses No I
S. Ad manum medici
Indikacii: traumi, hirur{ki zavati, negativen azoten bilans
75
76
S. Nadvore{no
Indikacii: Keratolitik
Ispitno pra{awe br.26. Prokain (magistralno)
Rp//Procaini hydrochloridi 0.5
Sol. Adreni hydrochloridi 0.2 ccm (1/oo)
Aquae redestillatae ad 50.0
Misce fiat solutio sterilisata
Da ad vitrum collo amplo
S.Suo nomine
Indikacii: Infiltrativna blok anestezija, Blokada na nerv
Ispitno pra{awe br.29. Lek protiv truewe so inhibitori na
holenesteraza
Rp// Inj. Atropini sulfas a 0.001
Dentur tales doses No I
S. Ad manum medici
Indikacii: Antidot kaj truewe so organofosforni soedinenija
Ispitno pra{awe br.46. Lek protiv urtikarija
Ispitno pra{awe br.47. Antihistaminsko sredstvo H1 blokator
Rp// Tbl. Loratadine a 0.01
Da scatulam originalem No I
S. 3x1
Indikacii: Dermatozi so pruritus, ubod od insekti, alergii na ko`a,
akutna urtikarija , Quinke-ov edem
Ispitno pra{awe br.78. Lek protiv truewe so te{ki metali
Rp// Tbl. Penicilamin a 0.3
Da scatulam originalem No I
S. 4x1
Indikacii: Truewe so te{ki metali
Ispitno pra{awe br.79. Zamena za `elude~en sok
Rp// Tbl. Acynom forte
Da scatulam originalem No I
S. 3-4x1
Indikacii: Ahlorhidrija predizvikana od atrofija na `eludnik ili
resekcija na `eludnik
Ispitno pra{awe br.87. Laksanten lek
Rp// Tbl. Bisakodil a 0.005
Da scatulam originalem No I
S. 1x1
Indikacii: Opstipacija od najrazli~na etiologija, predoperativno
~istewe, priprema za rendgenski pregledi
Ispitno pra{awe br.105. Alkoholen rastvor na jod
Rp// Spiritus jodi 50,0
Da ad vitrum nigrum
78
BIOLO[KA RASPOLO@IVOST I
BIOEKVIVALENTNOST, POIM,
ZNA^EWE I NA^IN NA ODREDUVAWE
Postojat pove}e definiciii za biolo{kata raspolo`ivost (bioavailability na
angliski) na lekovite.Edna od niv e deka pod bioraspolo`ivost e
relativna koli~ina na lekot koja se resorbira od odreden farmacevtski
oblik na lekot i doa|a vo sistemskata cirkulacija i brzinata so koja toa
se postignuva.Pod sistemska cirkulacija vo ovaa definicija se
podrazbira arteriskata i venskata krv,no ne i krvta vo portalnata
vena.
Ponovi definicii za biolo{kata raspolo`ivost ja definiraat kako
koli~ina na lek koja od odreden farmacevtski oblik se resorbira i
postanuva raspolo`iva na mestoto na deluvawe na lekot.
Spored SZO biolo{ka raspolo`ivost e procent od dadenata doza na
lekot koj se resorbira od mestoto na aplikacijata.
79
biolo{ka
novi
doza`ni
formi,ako
farmakokinetikata
na
lekot
ima
80
vrz
koi
mo`e
da
se
izveduvaat
ispituvawa
na
bioekvivalentnost se :
-zdravi dobrovolci ;
-pacienti ;
-laboratoriski `ivotni.
Naj~esto ispituvawata na bioekvivalentnost se izveduvaat kaj zdravi
dobrovolci koi se odbrani spored odredeni kriteriumi so cel da se
svede na najmala mo`na merka varijabilnosta vo biolo{kata
raspolo`ivost na lekovite koja proizleguva od fiziolo{kite
varijacii
81
si
kontrola
samiot
na
sebe
se
namaluvaat
82
maksimalni
koncentracii
na
lekot
vo
krv
za
(plazma,serum)
maksimalnite
(Cmax)
koncentracii
vremeto
vo
na
koe
lekot
se
vo
krvta
postignuvaat
toj
na~in
{to
ovaa
povr{ina
se
{ablonizira
vo
trapezi
t
AUCo-t = C x dt , odnosno
0
{(c
AUCo-t =
1. 1 )
[( c
1+
c2 ) . ( t2 - t1)]+ [( c2 + c3 ) . ( t3 - t2)] +
[( c
c4 ) . ( t4 - t3)]
3+
2
+
[( c
[( cx
4+
c5 ) . ( t5 - t4)]
[c
+ (
c6 ) . ( tx - t6)]
5+
c6 ) . ( t6 - t5)]
od
centralniot
prostor
(krv)
na
organizmot,so
84
procenka
na
biolo{kata
ekvivalentnost
ili
na
bioekvivalentnost
so
prifateni
granici
na
se
Westlake-ov
test
(80-120%)
Hauck-ov
t-test
MONITORIRAWE NA KONCENTRACII NA
LEKOVI
Monitoriraweto
na
koncentraciite
na
lekovite
vo
krvta
za
nekoi
lekovi
postoi
podobra
korelacija
pome|u
85
86
korelacija
pome|u
koncentraciite
na
lekot
vo
krvta
slabata
inhibicija
na
povtornoto
prevzemawe
na
87
vo
plazmata
mo`e
da
se
utvrdi
dali
aritmijata
antiaritmici
valproi~na
na
digitalis
(lidokain,prokain-amid),
88
pri {to
biolo{ki
materijal
treba
da
se
zema
za
merewe
na
koncentracii na lekovite ?
Izborot na biolo{ki materijal (krv,plazma,serum) zavisi od toa {to se
koristi
vo
analiti~kata
metoda
so
koja
}e
se
odreduvaat
koncentraciite na lekot.
Koi metodi mo`e da se koristat za merewe na koncentracii na lekot
vo krvta (plazma,serum) ?
89
KLINI^KA FARMAKOLOGIJA
KLINI^KA MEDICINA
90
92
93
94
96
97
98