Etiology

M tuberculosis is a slow-growing, obligate aerobe and a facultative,

intracellular parasite. The organism grows in parallel groups called cords
(as seen in the image below). It retains many stains after decoloration
with acid-alcohol, which is the basis of acid-fast stains.

Acid-fast bacillus smear showing characteristic

cording in Mycobacterium tuberculosis.
Mycobacteria, such as M tuberculosis, are aerobic, non-spore-forming,
nonmotile, facultative, intracellular, curved rods measuring 0.2-0.5 m by
2-4 m. Their cell walls contain mycolic, acid-rich, long-chain glycolipids
and phospholipoglycans (mycocides) that protect mycobacteria from cell
lysosomal attack and also retain red basic fuchsin dye after acid rinsing
(acid-fast stain).
Humans are the only known reservoir for M tuberculosis. The organism is
spread primarily as an airborne aerosol from infected to noninfected
individuals (although transdermal and GI transmission have been
reported). These droplets are 1-5 m in diameter; a single cough can
generate 3000 infective droplets, with as few as 10 bacilli needed to
initiate infection.
When inhaled, droplet nuclei are deposited within the terminal airspaces
of the lung. The organisms grow for 2-12 weeks, until they reach 100010,000 in number, which is sufficient to elicit a cellular immune response
that can be detected by a reaction to the tuberculin skin test.
Exposure to M tuberculosis can occur when common airspace is shared
with an individual who is in the infectious stage of TB.
Mycobacteria are highly antigenic, and they promote a vigorous,
nonspecific immune response. Their antigenicity is due to multiple cell
wall constituents, including glycoproteins, phospholipids, and wax D,
which activate Langerhans cells, lymphocytes, and polymorphonuclear
leukocytes.
Because of the ability of M tuberculosis to survive and proliferate within
mononuclear phagocytes, which ingest the bacterium, M tuberculosis is
able to invade local lymph nodes and spread to extrapulmonary sites,
such as the bone marrow, liver, spleen, kidneys, bones, and brain, usually
via hematogenous routes.

When a person is infected with M tuberculosis, the infection can take 1 of

a variety of paths, most of which do not lead to actual TB. The infection
may be cleared by the host immune system or suppressed into an inactive
form called latent tuberculosis infection (LTBI), with resistant hosts
controlling mycobacterial growth at distant foci before the development of
active disease. Patients with LTBI cannot spread disease.
Although mycobacteria are spread by blood throughout the body during
initial infection, primary extrapulmonary disease is rare except in
immunocompromised hosts. Infants, older persons, or otherwise
immunosuppressed hosts are unable to control mycobacterial growth and
develop disseminated (primary miliary) TB. Patients who become
immunocompromised months to years after primary infection also can
develop late, generalized disease.
The lungs are the most common site for the development of TB; 85% of
patients with TB present with pulmonary complaints. Extrapulmonary TB
can occur as part of a primary or late generalized infection. An
extrapulmonary location may also serve as a reactivation site;
extrapulmonary reactivation may coexist with pulmonary reactivation.
The most common sites of extrapulmonary disease are mediastinal,
retroperitoneal, and cervical (scrofula) lymph nodes; vertebral bodies,
adrenals, meninges, and the GI tract. That pathology of these lesions is
similar to that in the lungs. (The most common site of tuberculous
lymphadenitis (scrofula) is in the neck, along the sternocleidomastoid
muscle. It is usually unilateral and causes little or no pain. Advanced cases
of tuberculous lymphadenitis may suppurate and form a draining sinus.)
Infected end organs typically have high, regional oxygen tension (as in the
kidneys, bones, meninges, eyes, and choroids, and in the apices of the
lungs). The principal cause of tissue destruction from M
tuberculosis infection is related to the organism's ability to incite intense
host immune reactions to antigenic cell wall proteins.
Lesions in TB development
The typical TB lesion is epithelioid granuloma with central caseation
necrosis. The most common site of the primary lesion is within alveolar
macrophages in subpleural regions of the lung. Bacilli proliferate locally
and spread through the lymphatics to a hilar node, forming the Ghon
complex.
Early tubercles are spherical, 0.5- to 3-mm nodules with 3 or 4 cellular
zones demonstrating (1) a central caseation necrosis, (2) an inner cellular
zone of epithelioid macrophages and Langhans giant cells admixed with
lymphocytes, (3) an outer cellular zone of lymphocytes, plasma cells, and
immature macrophages, and (4) a rim of fibrosis (in healing lesions).
Initial lesions may heal and the infection become latent before
symptomatic disease occurs. Smaller tubercles may resolve completely.
Fibrosis occurs when hydrolytic enzymes dissolve tubercles, and larger

lesions are surrounded by a fibrous capsule. Such fibrocaseous nodules

usually contain viable mycobacteria and are potential lifelong foci for
reactivation or cavitation. Some nodules calcify or ossify and are seen
easily on chest radiographs.
Tissues within areas of caseation necrosis have high levels of fatty acids,
low pH, and low oxygen tension, all of which inhibit growth of the tubercle
bacillus.
If the host is unable to arrest the initial infection, the patient develops
progressive, primary TB with tuberculous pneumonia in the lower and
middle lobes of the lung. Purulent exudates with large numbers of acidfast bacilli can be found in sputum and tissue. Subserosal granulomas
may rupture into the pleural or pericardial spaces and create serous
inflammation and effusions.
With the onset of host-immune response, lesions that develop around
mycobacterial foci can be either proliferative or exudative. Both types of
lesions develop in the same host, since infective dose and local immunity
vary from site to site.
Proliferative lesions develop where the bacillary load is small and host
cellular-immune responses dominate. These tubercles are compact, with
activated macrophages admixed, and are surrounded by proliferating
lymphocytes, plasma cells, and an outer rim of fibrosis. Intracellular killing
of mycobacteria is effective, and the bacillary load remains low.
Exudative lesions predominate when large numbers of bacilli are present
and host defenses are weak. These loose aggregates of immature
macrophages, neutrophils, fibrin, and caseation necrosis are sites of
mycobacterial growth. Without treatment, these lesions progress and
infection spreads.

Etiologi
M tuberkulosis adalah tumbuh lambat, aerob obligat dan fakultatif, parasit
intraseluler. Organisme ini tumbuh dalam kelompok paralel yang disebut
kabel (seperti terlihat pada gambar di bawah). Ini mempertahankan noda
banyak setelah penghilangan warna dengan asam-alkohol, yang
merupakan dasar dari asam-cepat noda.

Mikobakteri, seperti M tuberculosis, adalah aerobik, tidak membentuk

spora, nonmotile, fakultatif, intraseluler, batang melengkung berukuran
0,2-0,5 pM oleh 2-4 pm. Dinding sel mereka mengandung mycolic, asamkaya, rantai panjang glikolipid dan phospholipoglycans (mycocides) yang
melindungi mikobakteri dari serangan sel lisosomal dan juga
mempertahankan pewarna merah fuchsin dasar setelah pembilasan asam
(asam-cepat noda).Manusia merupakan reservoir hanya dikenal untuk
tuberkulosis M. Organisme ini menyebar terutama sebagai aerosol udara
dari terinfeksi kepada individu noninfected (meskipun transmisi
transdermal dan GI telah dilaporkan). Tetesan ini adalah 1-5 m dengan
diameter; batuk tunggal dapat menghasilkan tetesan 3000 infektif,

dengan sedikitnya 10 basil yang dibutuhkan untuk memulai infeksi.Ketika

terhirup, droplet nuklei disimpan dalam rongga udara terminal paru-paru.
Organisme tumbuh selama 2-12 minggu, sampai mereka mencapai 100010,000 jumlahnya, yang cukup untuk mendapatkan respon imun seluler
yang dapat dideteksi oleh reaksi terhadap tes kulit tuberkulin.Paparan M
tuberkulosis dapat terjadi ketika wilayah udara umum dibagi dengan
seorang individu yang berada pada tahap infeksi TB.Mikobakteri sangat
antigenik, dan mereka mempromosikan respon, kuat kekebalan
nonspesifik. Antigenisitas mereka adalah karena konstituen dinding sel
ganda, termasuk glikoprotein, fosfolipid, dan lilin D, yang mengaktifkan
sel-sel Langerhans, limfosit, dan leukosit polimorfonuklear.Karena
kemampuan tuberkulosis M untuk bertahan hidup dan berkembang biak di
dalam fagosit mononuklear, yang menelan bakteri, M TBC dapat
menyerang kelenjar getah bening setempat dan menyebar ke tempat luar
paru, seperti sumsum tulang, hati, limpa, ginjal, tulang, dan otak,
biasanya melalui rute hematogen.Ketika seseorang terinfeksi dengan M
tuberkulosis, infeksi dapat mengambil 1 dari berbagai jalur, sebagian
besar yang tidak mengarah pada TB yang sebenarnya. Infeksi dapat
dibersihkan oleh sistem kekebalan tubuh inang atau ditekan ke dalam
bentuk tidak aktif disebut infeksi TB laten (LTBI), dengan host tahan
mengendalikan pertumbuhan mikobakteri pada fokus jauh sebelum
pengembangan penyakit aktif. Pasien dengan LTBI tidak dapat
menyebarkan penyakit.Meskipun mikobakteri disebarkan oleh darah ke
seluruh tubuh selama infeksi awal, penyakit paru primer jarang terjadi
kecuali pada host immunocompromised. Bayi, orang tua, atau host lain
imunosupresi tidak dapat mengontrol pertumbuhan mikobakteri dan
mengembangkan diseminata (miliaria primer) TB. Pasien yang menjadi
bulan immunocompromised sampai tahun setelah infeksi primer juga
dapat mengembangkan terlambat, penyakit umum.Paru-paru adalah situs
yang paling umum untuk pengembangan TB, 85% pasien dengan TB
datang dengan keluhan paru. TB luar paru dapat terjadi sebagai bagian
dari infeksi umum primer atau terlambat. Sebuah lokasi yang luar paru
juga dapat berfungsi sebagai situs reaktivasi; reaktivasi luar paru dapat
hidup berdampingan dengan reaktivasi paru.Situs yang paling umum
penyakit paru adalah mediastinum, retroperitoneal, dan (penyakit
kelenjar) serviks kelenjar getah bening; badan vertebra, adrenal,
meninges, dan saluran pencernaan. Itu patologi lesi ini mirip dengan yang
di paru-paru. (Situs yang paling umum dari limfadenitis TB (penyakit
kelenjar) adalah di leher, di sepanjang otot sternokleidomastoid Hal ini
biasanya unilateral dan menyebabkan nyeri sedikit atau tidak ada.. Kasus
Advanced limfadenitis TB mungkin bernanah dan membentuk sinus
pengeringan.)Organ akhir yang terinfeksi biasanya memiliki tinggi,
tekanan oksigen regional (seperti pada ginjal, tulang, meninges, mata,

dan choroids, dan di apeks paru-paru). Penyebab utama dari kerusakan

jaringan dari infeksi tuberkulosis M berkaitan dengan kemampuan
organisme untuk menghasut reaksi tuan intens kebal terhadap protein
dinding sel antigen.
Lesi dalam pengembangan
TBLesi TB khas adalah granuloma epithelioid dengan nekrosis kaseasi
pusat. Situs yang paling umum dari lesi primer dalam makrofag alveolar di
daerah subpleural paru-paru. Basil berkembang biak secara lokal dan
menyebar melalui limfatik ke node hilus, membentuk kompleks
Ghon.Tuberkel awal adalah bulat, 0,5-ke 3-mm nodul dengan 3 atau 4
zona selular menunjukkan (1) suatu nekrosis kaseasi pusat, (2) zona
selular dalam dari makrofag dan sel epithelioid raksasa Langhans
dicampur dengan limfosit, (3) outer selular zona limfosit, sel plasma,
makrofag dan belum dewasa, dan (4) pelek fibrosis (dalam penyembuhan
lesi).Lesi awal dapat menyembuhkan dan infeksi laten menjadi penyakit
sebelum gejala terjadi. Tuberkel kecil dapat mengatasi sepenuhnya.
Fibrosis terjadi ketika enzim hidrolitik larut tuberkel, dan lesi lebih besar
dikelilingi oleh kapsul fibrosa. Nodul fibrocaseous seperti biasanya
mengandung mikobakteri layak dan fokus potensial untuk reaktivasi
seumur hidup atau kavitasi. Beberapa nodul kapur atau mengeras dan
dilihat dengan mudah pada radiografi dada.Jaringan dalam area nekrosis
kaseasi memiliki tingkat asam lemak, pH rendah, dan tekanan oksigen
rendah, yang semuanya menghambat pertumbuhan basil tuberkel.Jika
host tidak dapat menahan infeksi awal, pasien mengembangkan progresif,
TB primer dengan pneumonia tuberkulosis di lobus bawah dan tengah
paru-paru. Eksudat purulen dengan sejumlah besar asam-cepat basil
dapat ditemukan dalam dahak dan jaringan. Subserosal granuloma dapat
pecah ke dalam ruang pleura atau perikardial dan membuat radang
serosa dan efusi.Dengan terjadinya respon imun host, lesi yang
berkembang di sekitar fokus mikobakteri dapat berupa proliferasi atau
eksudatif. Kedua jenis lesi berkembang pada host yang sama, karena
infeksi dosis dan imunitas lokal bervariasi dari situs ke situs.Lesi
proliferatif mengembangkan mana beban bacillary kecil dan host-imun
selular tanggapan mendominasi. Ini tuberkel yang kompak, dengan
makrofag diaktifkan dicampur, dan dikelilingi oleh limfosit berkembang
biak, sel plasma, dan tepi luar fibrosis. Bunuh intraseluler terhadap
mikobakteri efektif, dan beban bacillary masih rendah.Lesi eksudatif
mendominasi ketika sejumlah besar basil yang hadir dan pertahanan tuan
rumah lemah. Agregat ini longgar makrofag belum matang, neutrofil,
fibrin, dan nekrosis kaseasi adalah situs pertumbuhan mikobakteri. Tanpa
pengobatan, lesi ini kemajuan dan menyebar infeksi.