Masalah : Lethality from sepsis is believed to be mediated by a proinflammatory

cytokine cascade, yet blocking the proinflammatory cytokines tumor necrosis

factor alpha (TNF-) and interleukin-1 (IL-1) fails to prevent mortality in human
disease and a mouse model of sepsis induced by cecal ligation and puncture
(CLP). The role of the antiinflammatory cytokine IL-10 in the CLP model of sepsis
is unclear, with either protective or harmful effects demonstrated, depending
upon the time of intervention.
Tujuan : We therefore hypothesize that IL-10 functions as a temporal regulator of
the transition from early reversible sepsis to the late phase of irreversible shock.
Transition from reversible sepsis to irreversible shock in the CLP model was
defined as the time when removal of the necrotic cecum by rescue surgery is no
longer effective.
Metode : We subjected IL-10-deficient (IL-10/) and wild-type (IL-10/) mice to CLP
and monitored the progression of sepsis, the onset of irreversible shock, and
mortality. Onset of lethality in IL-10/ mice occurred significantly earlier than in IL10/ mice and was associated with 15-fold-higher serum levels of TNF- and IL-6.
Consistent with these findings, the efficacy of rescue surgery after lethal CLP is
lost 10 h earlier in IL-10/ mice than in IL-10/ mice.
Hasil : Treatment with recombinant human IL-10 5 h after CLP significantly
improved survival and lengthened the therapeutic window for rescue surgery in
both strains of mice. These results demonstrate that IL-10 controls the onset of
irreversible septic shock after CLP. Sepsis is

Masalah: Lethality dari sepsis diyakini dimediasi oleh sitokin proinflamasi

cascade, namun menghalangi proinflamasi sitokin yang tumor necrosis factor
alpha (TNF) dan interleukin-1 (IL-1) gagal untuk mencegah kematian pada
penyakit manusia dan model tikus sepsis yang disebabkan oleh ligasi cecal dan
tusukan (CLP). Peran sitokin antiinflamasi IL-10 dalam model CLP sepsis jelas,
dengan efek baik pelindung atau berbahaya menunjukkan, tergantung pada
waktu intervensi.
Tujuan: Oleh karena itu kami berhipotesis bahwa IL-10 berfungsi sebagai
pengatur temporal transisi dari awal sepsis reversibel ke fase akhir syok
ireversibel. Transisi dari sepsis reversibel shock ireversibel dalam model CLP
didefinisikan sebagai waktu ketika penghapusan sekum nekrotik dengan operasi
penyelamatan tidak lagi efektif.
Metode: Kami mengalami IL-10-kekurangan (IL-10 /) dan tipe liar (IL-10 /) tikus
untuk CLP dan dipantau perkembangan sepsis, terjadinya syok ireversibel, dan
kematian. Timbulnya mematikan di IL-10 / tikus terjadi secara signifikan lebih
awal dari pada IL-10 / tikus dan dikaitkan dengan tingkat serum 15-kali lipat lebih
tinggi dari TNF dan IL-6. Konsisten dengan temuan ini, khasiat operasi
penyelamatan setelah mematikan CLP hilang 10 jam sebelumnya di IL-10 / tikus
daripada di IL-10 / tikus.
Hasil: Pengobatan dengan rekombinan manusia IL-10 5 jam setelah CLP secara
signifikan meningkatkan kelangsungan hidup dan diperpanjang jendela terapi
untuk operasi penyelamatan di kedua strain tikus. Hasil ini menunjukkan bahwa
IL-10 mengontrol timbulnya ireversibel syok septik setelah CLP. Sepsis adalah