PHYSIOLOGIE

HYPOTHALAMO-HYPOPHYSAIRE
Pr Dominique Pri
Universit Paris Descartes, Facult de
Mdecine
DFGSM2 Cours 2016
Email: dominique.prie@inserm.fr

LAXE HYPOTHALAMO-HYPOPHYSAIRE

VASCULARISATION DE LAXE HYPOTHALAMO-HYPOPHYSAIRE

LA POST-HYPOPHYSE= NEUROHYPOPHYSE

Scrte:
La vasopressine
Locytocine
2 types de cellules diffrents

SYNTHSE ET SECRTION DE LA VASOPRESSINE

9 a.a

Co-peptine 39 a.a

Stockage de lAVP dans des vsicules

Scrtion si:

hyperosmolalit, hypernatrmie

hypovolmie
Temps entre synthse et scrtion 1,5 H.

REGULATION DE LA SECRETION DAVP PAR LOSMOLALITE

TRPV1

FONCTIONS HORMONALES CONTRLES PAR

LANTEHYPOHYSE

CONTRLE DE LANT-HYPOPHYSE PAR LHYPOTHALAMUS

HYPOTHALAMUS MEDIAN :
Noyaux parvocellulaires

HYPOTHALAMUS ANTERIEUR :
Noyaux magnocellulaires
Posterior pituitary hormone
producing neurons
Cell body

Releasing and inhibiting hormone

producing neurons
Cell body

Hypothalamus

Tanycyte in third
ventricle
ependymoma

Axons
Median
eminence
and
neural
stalk

Synaptosomes

Long portal
vein
Terminal
swellings

Short
portal
vein

HYPOTHALAMUS

TIGE
PITUITAIRE

Superior hypophyseal
artery

Tropic hormone-producing
endocrine cells

Inferior
hypophyseal
artery

HYPOPHYSE
Neurohypophysis
(posterior pituitary)

Posterior pituitary hormones

Anterior pituitary tropic hormones
Releasing or inhibiting hormones

Adenohypophysis
(anterior pituitary)
Efferent
veins

Neocortex
Reticular
activating
substance

Thalamus

Limbic
system

Optical
system

Sleep/
wake

Pain

Emotion,
Fright,
Rage, smell

Vision

Heat
regulation
(temperature)

Energy
regulation
(hunger,
satiety,
body mass)

Water balance
(blood volume,
Intake-thirst,
Output-urine volume)

ADH
Ocytocine

Autonomic
regulation
(blood pressure,
heart rate,
sweating)

Hypothalamic
centers

Metabolic rate
Stress response
Growth
Reproduction
Lactation

Posterior pituitary
hormones
NEURO
HYPOPHYSE

Anterior
pituitary
hormones
ANTE
HYPOPHYSE

TSH
ACTH
MSH
FSH
LH
GH
Prolactine

Systme nerveux central

Stress
Neuromdiateurs
Hypothalamus

CRH

TRH

GnRH
+

GHRH
+

Somatostatine
Dopamine
(= SRIF)
-

Anthypophyse

ACTH

TSH

FSH
LH

GH

Corticotropin, Thyrotropin, Gonadotropin, Growth Hormone-Releasing Hormone

SRIF: somatotropin release inhibiting factor
ACTH: Adrenocorticotropin hormone; TSH: Thyroxin stimulating hormone

Prolactine

RCEPTEURS DES FACTEURS HYPOTHALAMIQUES

Priodicit des scrtions hypothalamo hypophysaires rside dans le

noyau suprachiasmatique et dans la rtine

Priodicit circhorale (plusieurs heures), circadienne (journe), sur des

semaines, ou des mois (saisons)

BASES DU RYTHME CIRCADIEN CHEZ LA DROSOPHILE

NEURONE HORMONO-SECRETOIRE

RYTHME CIRCADIEN
5HT
STRESS

A. Ch
A. Ch

NA
NORADRENALINE
ACETYLCHOLINE
ACIDE GAMMA AMINO BUTYRIQUE
5 HYDROXYTRYPTAMINE

GABA

CRF

INHIBITION
PRE OU POST
SYNAPTIQUE
GABA

Rgulation des scrtions hypothalamiques par rtrocontrle

Systme nerveux central

A
-

Hypothalamus

B
Hypophyse antrieure A
H
Glandes endocrines
H
Tissus cibles
A Boucles longues
B Boucles courtes
C Boucles ultra courtes

H hormone

Substrat

CARACTERISTIQUES DES RELEASING HORMONES

HYPOTHALAMIQUES
Scrtion pulsatile
Action sur des rcepteurs membranaires spcifiques (7 domaines
transmembranaires), transduction du signal par les voies de l AMPc, des
phosphoinositides, et du calcium cytosolique
Action rapide : 15 -30 minutes
Pour les activateurs:
Stimulent la libration de lhormone hypophysaire dj synthtise
Augmentent la transcription et la synthse de lhormone hypophysaire
Induisent lhypertrophie et de lhyperplasie des cellules cibles hypophysaires
Synthetiss sous forme de prprohormone puis action de prohormone
convertases
Dautres facteurs sont inhibiteurs: dopamine, somatostatine

FACTEURS HYPOTHALAMIQUES
Hormone'

Localisation*hypothalamique*
prdominante'

TRH':'Thyrotropin5releasing'
hormone'(pyroGlu5His5Pro5
NH2)'

Noyaux'paraventriculaires'

GnRH':"Gonadotropin5
releasing)hormone)(10Ac.&Am.)'

Noyaux'arqus'

CRH':"Corticotropin5releasing)
hormone!(41#Ac.#Am.)'
GHRH':Growth(hormone5
releasing)hormone!(44#Ac.Am.)'

Hormones''hypophysaires'
cibles'
TSH'
Prolactine+(pathologie)'
GH#(pathologie)'
LH':"Hormone"luteinisante'
FSH':"Follicle5stimulating*
hormone'
GH'(pathologie)'

Noyaux'paraventriculaires'

ACTH'

Noyaux'arqus'

GH'

Somatostatine'(SRIF)'
(14528'Ac.Am.)'

Noyaux'priventriculaires'
antrieurs'

Dopamine'

noyaux'arqus'

Prolactin*releasing.factor.
(PRF)?'

0'

PRF$role$dans$le$mtabolisme$nergtique$et$le$stress$

GH'
prolactine'
TSH'
ACTH'
Prolactine'
GH'(pathologie)'
Prolactine'

FACTEURS MODULANT LACTION DU TRH

Glucocorticodes
-

Cocane,
amphtamine

leptine
+

Froid
-

la Dopamine diminue leffet du TRH sur lhypophyse

Leptine
Glutamate
Dopamine

Somatostatine
GABA
Injection CRH T0

ACTH: Pic 30mn

Cortisol pic 60mn

CRH-BP: glycoprotine 37Kd

Stimulateurs de la libration de CRH: stress (cytokines, charge en sel, hmorragie,
adrnalectomie, hypoglycmie, jene, motions)
Inhibiteurs de libration CRH: glucocorticodes (sauf si stress svre)
Souris CRH KO: perte de du rythme circadien de la scrtion dACTH-cortisol

Ghrelin

GHRH, SOMATOSTATINE
+

Injection GHRH T0

Injection continue de GHRH

GH: Pic 15-45

Dure 90-120 mn

lvation continue de GH
Pas de dsensibilisation

GHRH synthtis par le ftus ds 18 semaines de gestation.

Augmentation la pubert, diminution avec le vieillissement.
Oestrognes et testostrone rgulent expression de GHRH et de somatostatine (profil
de scrtion de GH chez homme et femme)
Somatostatine stimule par GHRH, GH, IGF1, insuline,

 GnRH: 2 gnes, chromosome 8 (expression crbrale) & 20 (en dehors du cerveau).

GnRH rgule lexpression de son rcepteur: lactation GnRH bas, GnRH-R bas.
Augmentation de la frquence de relargage de GnRH augmente LH/FSH.
Baisse de la pulsatilit de GnRH: baisse de LH/FSH
GnRH modifie la glycosylation de FSH & LH, modification de stabilit.
Oestradiol, progestrone, testostrone diminue la pulsatilit du relargage de GnRH

EFFETS DE DIFFERENTS RYHTMES PULSATILES DE GnRH

SUR LA PRODUCTION DE LH ET FSH

HORMONES ANTE-HYPOPHYSAIRES
Cellule%

%%de%cellules%de%
lantehypophyse%

Corticotrophe%

15%

Thyrotrophe%
Gonadotrophe%

5%
10%

Somatotrophe%
Lactotrophe%

50%
15%

Produit%%

Cible%

ACTH%(38%ac.%am.)%
surrnale%
6lipocortine%
Tissu%adipeux%
MSH%
mlanocytes%
TSH$(28kda)%
Thyrode%
LH#(28kda)%
Gonades%
FSH%
GH#(22kda)%
tous%les%tissus%
Prolactine+(23kda)% Seins,!Gonades%

ACTH
+
Cortico
surrnale

Cortisol

Hypophyse antrieure

GH
Prolactine

TSH

FSH
LH

FSH
LH

Thyrode

Testicule

T4

Ovaire

Oestrogne
Testostrone

androgne

T3

Progestrone

Tissus cibles

STIMULUS INTERNES ET EXTERNES

+-

SYSTEME NERVEUX CENTRAL

NEUROMEDIATEURS

HYPOTHALAMUS

+-

CRF
GnRH
GHRH
TRH

HORMONES
HYPOTHALAMIQUES

SRIF
PIF

GH
PROLACTINE
(MSH)

+-

+-

HYPOPHYSE ANTERIEURE

ACTH

TSH

FSH

FSH
E2

CORTISOL

T3 T4

+
SURRENALE

LH

THYROIDE

TESTICULE

LH

+
OVAIRE

CORTISOL
ALDOSTERONE
ANDROGENES

T4
T3

TESTOSTERONE
OESTROGENES
PROGESTERONE

TISSUS CIBLES PERIPHERIQUES

METABOLITES
CELLULAIRES

SYNTHSE DACTH: GNE DE LA PROOPIOMELANOCORTIN

glucocorticodes
CRH

+
LPH= lipotropin

Skin

Normal levels of ACTH act on the MC2R to increase cortisol. Supraphysiological levels of ACTH act on both the MC2R and the MC1R on melanocytes and cause skin darkening.
(Modified from Porterfield SP, White BA: Endocrine Physiology, 3rd ed. Philadelphia, Mosby, 2007.)

Figure 40-10 Diurnal pattern of serum ACTH. (Modified from Porterfield SP, White BA: Endocrine Physiology, 3rd ed. Philadelphia, Mosby, 2007.)

ACTH peut tre dose dans le plasma (connatre le petide reconnu

par le dosage). Cycle nycthmral.

DETERMINANTS DE LA SYNTHESE D ACTH

STIMULANTS

INHIBITEURS

CRH

CORTISOL

CORTISOL

ENKEPHALINES, opiacs

REVEIL

ACTH

STRESS

SOMATOSTATINE

DESORDRES
PSYCHIATRIQUES
(anxit, dpression)

GABA

ADH (rcepteur V1b)

SEROTONINE
INTERLEUKINES
Ach

GONADOTROPHINES
Stress
Dopamine
CRH

Endorphine

Hypothalamus
GnRH
(LHRH)

Mlatonine

Lumire

Scrtion complexe :
Rythmes pulsatiles
circadien ( 7 10 pics/jour)
cyclique (mensuel)
dpendant de l ge

FSH sous-unit commune

LH sous-unit spcifique

GONADOTROPHINES

endorphins

Scrtion complexe :
Rythmes pulsatiles
circadien (7 10 pics/jour)
cyclique (mensuel)
dpendant de l ge
FSH, LH
sous-unit commune
sous-unit spcifique

Rcepteurs 7 domaines TM
Hypothalamus-pituitary -gon adal axis. FSH, follicle-stimulating hormone; GnRH, gonadotropin-rel easing hormone; LH, luteinizing hormone.
(Modified from Porterfield SP, White BA: Endocrine Physiology, 3rd ed. Philadelphia, Mosby, 2007.)

LH
ng/ml

12
10
8
6

GnRH
(LHRH)
pg/10 min

1.8
1.2
0.6
0
1200

1300

1400

1500

1600

Hours

Fluctuation of peripheral vein plasma LH levels and portal vein plasma LHRH levels
in unanesthetized ovariectomized female sheep. Each pulse of LH is coordinated with a pulse of LHRH.
This supports the view that pulsatility of LH release is dependent on pulsatile stimulation of the pituitary
by LHRH (from Levine, J., et al. : Endocrinology 111 : 1449, 1982).

60

18

50

16

SERUM LH, mIU/ml

LH
40

14

FSH

30

12

20

10

10

-30

60

120

SERUM FSH, mIU/ml

LHRH

180

Minutes
Plasma LH and FSH responses to GnRH 250 g IV in normal men.
The peak response of LH is greater and occurs earlier than that of FSH. LH (but not
FSH) responses in normal women are affected by the stage of the menstrual cycle,
with the greatest responses occurring at time of ovulation (modified from Snyder P.
et al.: J Clin Endocrinol Metab 41 : 938, 1975)

Perfusion IV
Testostrone

LH PLASMA, % DE VALEUR DE BASE

125
100
75
50

Perfusion IV
Oestradiol

125
100
75
50

(Diminution de la frquence et
de l amplitude des pics de LH)

-6

0
6
12
Temps en heures

18

Prolactine

HYPOTHALAMUS PrRP
TRH

GnRH
-

PIF
Bromocriptine
(dopamine) (dopamine agoniste)
-

HYPOPHYSE ANTERIEURE
+

LH

PROLACTINE

+
+

DEVELOPPEMENT
GLANDE MAMMAIRE

OVULATION

LACTATION OESTROGENES
PLACENTA

Grossesse

SUCCION
Ocytocine ?

Rcepteur et signalisation de la prolactine

Milk

Lactose
Lipid
synthesis synthesis
Receptor
Enzymes Enzymes Casein

Cytoplasmic
tyrosine kinases
Transcription factors
DNA

Ribosomes
mRNA

Mammary gland

EFFETS DE LA PROLACTINE
Priode pubertaire et post pubertaire
PRL (+ oestrognes, progestrone, cortisol, GH
dveloppement des canaux alvolaires mammaires

Grossesse
PRL (+ oestrognes + progestrone)
dveloppement des lobules alvolaires
pas de lactation (inhibe par les oestrognes)

Post Partum
PRL (+ cortisol + insuline)
synthse et scrtion du lait (casine, lactalbumine,
-lactoglobine, lactose, acides gras, phospholipides)

Neuroendocrine reflex caused by suckling at the nipple and leading to secretion of oxytocin and prolactin. In turn, these hormones induce continued milk
production (galactopoiesis) and milk let-down. Prolactin also induces lactational amenorrhea. (Modified from Porterfield SP, White BA: Endocrine Physiology, 3rd
ed. Philadelphia, Mosby, 2007.)

Hormone de croissance (GH)

Double rle de l hormone de

croissance
-A court terme (quotidien): mtabolisme intermdiaire
-A long terme : croissance

Poids du
cerveau

Poids du
corps

GH
plasmatique
Enfance

Adolescence

Adulte

Vieillesse

SCRTION DE GH EN RPONSE HYPOGLYCMIE

TESTS DE SECRTION DE GH
Recherche dune hypersecrtion de GH (acromgalie):
test de freination par une charge orale en (75g)
Recherche dun dfaut de scrtion de GH:
mesure de lIGF1 peu sensible
tests de stimulation: Insuline, arginine, GHRH,
glucagon (mcanisme mal compris)

sleep

GH BINDING PROTEINS
2 types: haute et basse affinit
En condition basale liaison GHBP de
forte affinit. Quand concentration
augmente liaison GHBP de faible
affinit.
La liaison GHBP amortit les effets
doscillation mais augmente la demie
vie de la GH.

Hypothalamus-pituitary -l iver axis. ALS, acid labile subunit; GHBP, growth hormone-binding protein; GHRH, growth hormone-releasing hormone; IGFBP, insulin-like growth factorbinding protein; IGF-I, insulin-like growth factor I; SS, somatostatin. (From Porterfield SP, White BA: Endocrine Physiology, 3rd ed. Philadelphia, Mosby, 2007.)

GHRELINE
Peptide 28AcAm
Synthse:
noyau arqu
estomac