V. szemeszter, 12. elads - 2004. november 22.

DR. FREUND TAMS

"HULLMTRS"
A KANNABISZ

(MARIHUNA)

HATSA AZ

AGYHULLMOKRA -

MEMRIAZAVAR

SZORONGS
Valamennyien teljesebb letet szeretnnk lni, aminek egyik kulcsa, hogy minl tbb antennval rzkeljk a
klvilgot, ugyanakkor bels vilgunk, rzelmeink, motivciink rvn a megszerzett informcit megfelel
kontextusban s mlysgekben raktrozzuk el agyunkba. Az agykutats eredmnyei ma mr kpesek az
idegsejthlzatok szintjn magyarzatot adni a memrianyomok keletkezsnek izgalmas jelensgeire, a hatkony s
kreatv elhvs szmos rszletre. Ezek az ismeretek egyben lehetv tettk az agymkdsbe durvn beavatkoz
kbtszerek pontos hatsmechanizmusainak, a fggsg kialakulsnak megfejtst is. Az elads elszr az agyi
informcifeldogozs, a memria kialakulsnak egy-kt elemi mechanizmusval, a bels vilg rszvtelnek
mdjval foglalkozik, hogy aztn jobban megrthessk az gynevezett knny drogok hatsmechanizmust s
mrhetetlen veszlyeit.

I. AZ AGYKREG FELPTSE S MKDSE

A 20. szzad vgn, az agykutats vtizedben szinte szlligv vlt, hogy "az agy megismerse korunk legnagyobb
kihvsa". Ez klnskppen igaz az agykregre, mely a legmagasabb rend idegi mkdsek kzpontja. Ide
kapcsoldik a tudatos rzkels, tanuls, memria, cselekvseink tervezse, kivitelezsnek irnytsa,
kreativitsunk, s ms kognitv folyamatok, melyekrt az agykreg tbb millird sejtjnek bonyolult hlzatai
felelsek. Vajon megismerhet-e maga a megismerst vgz szerkezet, az agykreg? Ezt a megvlaszolhatatlannak
tn rk filozfiai krdst n nem a filozfia, hanem a ksrletes biolgia oldalrl fogom megkzelteni. Az
elads, remlem, meggyzi nket, hogy az agykrgi mkdsek kutatinak feladata kzel sem remnytelen, de
azrt a "korunk legnagyobb kihvsa" megjells jogosnak mondhat.
Az agykreg az egsz agyunkat tekervnyezve bebort 2 mm vastag kpeny, mely tbb millird idegsejtet tartalmaz.
Az idegsejtek abban klnbznek egyb testi sejtjeinktl, hogy bonyolult nylvnyrendszerrel rendelkeznek s
elektromos jelek tovbbtsra kpesek.

Ezek a sejtnylvnyok olyan komplexek, hogy mindegyikk kpes 20-30 ezer msik idegsejt nylvnyaitl
elektromos impulzusokat fogadni, s sajt kislseit (az informci tovbbtst jelent impulzusokat) jabb 30-40
ezer hasonl idegsejthez tovbbtani. Tovbb fokozza a rendszer komplexitst, hogy egy-egy ilyen sejtkztti
kapcsolat, szaknyelven szinapszis, amelybl a sokmillird agykrgi idegsejt mindegyike 50-80 ezerrel rendelkezik,
nem lland erssg. Ezek a kapcsolatok hasznlattl fgg mdon kpesek megersdni vagy gyenglni, s
tulajdonkppen ez a memria sejtszint alapja. Egy memrianyom trolshoz azonban nem kt sejt kztt, hanem
tbb szzezer vagy milli idegsejt adott mintzatai kztt kell a kapcsolatnak tartsan megersdnie, s a
ksbbiekben ennek a sejt-kombincinak az egyttes kislse jelentheti meg tudatunkban ezt az emlknyomot. Egy
komplex emlknyomban szmos rzkszervi informci kapcsoldik ssze, pldul egy kerti stra visszaemlkezve
egyszerre jut esznkbe a virgok szne, illata, a madarak neke. Ezeknek az egyes rzkszervi informciknak az
elsdleges agykrgi feldolgozsa ms-ms kregterleteken trtnik, majd egy specilis krgi rgiban, a
hippocampusban, kapcsoldnak ssze egy egysges perceptumm (rzklett) a tarts begetds sorn.

I. 1. A HIPPOCAMPUS
A hippocampus az agykreg minden rz s asszocicis terletvel kzvetett oda-vissza irny kapcsolatban ll.
Valamennyi rzkszervbl szrmaz informci eljut ide, majd a szinapszisok megersdse rvn itt trstdnak
egymssal, talakulnak hossz idej trolsra alkalmas formba, s vgl visszajutnak az agykreg egyb terleteire.
A memria trolst teht hossz tvon nem a hippocampus vgzi, hanem az agykreg specifikus rgii, viszont a
begetshez alapveten szksges. Ennek kes bizonytka egy H. M. nev epilepszis beteg esete, akit az tvenes
vekben Amerikban megmtttek, s kivettk mindkt oldalon a hippocampust, ott volt ugyanis a fkusz. Ez az r a
mtt utn j informcikat nem tudott megtanulni, minden reggel el kellett ksrni a munkahelyre, mert nem tallt
oda, s ott minden reggel mindenkinek jra bemutatkozott. Rgmlt dolgokra azonban kivlan visszaemlkezett,
hiszen ezek az emlknyomok az p agykregben troldtak, a hippocampusra csak az j memria bevsshez van
szksg. A hippocampus feladata teht az egyes rzkszervi informcik trstsa a memrianyomok tarts begetse
sorn.

I. 2. AZ IDEGSEJTEK SZINKRONITSNAK BIZTOSTSA

A hippocampus s a teljes agykreg mindezeket a feladatokat a szinapszisok mr emltett tarts megersdsn
keresztl vgzi. A szakirodalom ezt a kulcsfontossg jelensget tarts potencicinak nevezi, angolul Long Term
Potentiation, azaz LTP. Ennek mechnizmusrl az elmlt vtizedben hatalmas ismeretanyag gylt ssze,
megprblom az nk szmra a lnyeget megragadni. Ha kt sszekapcsolt idegsejt pontosan egyszerre (10
milliszekundum, vagy annl kisebb idklnbsggel) sl ki, azaz ad le elektromos jelet, akkor a kztk lv
kapcsolat, szinapszis tartsan meg fog ersdni. (Ennek ismerjk mr a molekulris mechanizmust is, de
bemutatsra most nincs id.) Ugyanez jtszdik le akkor is, ha nem kt, hanem tbbszzezer vagy milli sejt sl ki
egyszerre ilyen precizitssal. Azok is megerstik egymssal kapcsolataikat, s elszeretettel egytt fognak kislni a
jvben is, s ez mr jelenthet egy memrianyomot.
A memria bevsdsnek egyik felttele teht a hihetetlen pontosan idztett egyttes kislse azoknak az
idegsejteknek, amelyek az adott pillanatban ppen aktivldnak, azaz informcit hordoznak. Ha 10
milliszekundumnl nagyobb a klnbsg, akkor kapcsolatuk nem ersdni, hanem gyenglni fog. Ennek a precz
egyttmkdsnek, szinkronizcinak a biztostsrt felelsek a gtl idegsejtek. De hogyan lehet gtls tjn
szinkronizlni? Ezt egy ismert pldval lehet megvilgtani. Ttelezzk fel, hogy itt valamennyien egy hatalmas
medencben szklnak, n pedig egy tbb szz kar polip vagyok. Ha ssze akarnm hangolni mkdsket, azaz a
lgzsket, akkor sok karom segtsgvel mindenkit lehznk a vz al, majd j egy perc mlva egyszerre
felengednk. Az els levegvtele garantltan mindenkinek egyszerre trtnne. A tbb szz kar polip volt ebben a
pldban a gtlsejt, nk pedig az ltala beidegzett serkent sejtek. Ha ezt a lehzst s felengedst ritmikusan
ismtelgetnm, akkor minden llegzetvtelk egyszerre trtnne, azaz szinkronizldna, s kialakulna egy
hullmtevkenysg, a lgzsi s vz alatti fzisok vltakozsa.
Itt azonban nem ezer, hanem tbb milli serkent sejtrl van sz, melyek mkdst tbb szzezer gtlsejtnek kell
szinkronizlnia. Mi az, ami a szzezer gtlsejt mkdst hangolja ssze, s teszi egyben ritmikuss? A plda
mellett maradva, ttelezzk fel, hogy sok ilyen medence van egyms mellett, s azok mindegyikben egy-egy polip,
mindegyik szabadon mertgeti az embereket a vz al. Kell hogy legyen egy szuperpolip, amelyik mr nem az
emberekkel foglalkozik, hanem az sszes medence felett llva valamennyibe kinyjtja egy-egy karjt, s az egyes
medenckben lv polipok mkdst hangolja ssze.
A hippocampus esetben ez a szuperpolip a szeptum nev agyterleten tallhat pacemaker vagy ritmusgenerl
sejtek egyttese. Ezekrl egy Nature-kzlemnyben igazoltuk, hogy szelektven idegzik be a hippocampus
gtlsejtjeit. Teht ezek a pacemaker sejtek ksztetik ritmikus szinkron aktivitsra a hippocampus gtlsejtjeit, azok
pedig ebben a ritmusban szinkron hullmoztatjk a tbb milli serkent sejt ingerelhetsgt.

I. 3. BELS VILGUNK SZABLYOZ SZEREPE

Eredmnyeink akkor vltak igazn izgalmass, amikor kidertettk, hogy a szeptum ritmusgenerl sejtjein kvl
ms kzpontok is vannak az agyban, melyek hasonlan hatkonyan s szelektven idegzik be az agykreg gtl
sejtjeit (azaz "szuperpolipknt" mkdnek), s ezen kzpontok kzs tulajdonsga, hogy rzelmi s motivcis
impulzusokat, valamint testnk ltalnos fiziolgiai llapotrl szl informcikat kzvettenek tudatos agyunk
szmra. Ez pedig azt jelenti, hogy tulajdonkppen magyarzatot talltunk a neuronhlzatok szerkezetnek
vizsglatval arra, hogy mirt kpesek rzelmeink, motivltsgunk, vagy ppen fizikai llapotunk olyan drasztikus
mdon befolysolni tanulsi kpessgeinket, memrink tartssgt. Bels vilgunk "szuperpolipknt" mkdve
dnti el, hogy lesz-e az agykregben szinkronizci, s ha igen, milyen mrtk, frekvencij. A klvilg
informciinak agykrgi feldolgozsa s elraktrozsa akkor hatkony, ha trstdik bels vilgunkbl szrmaz
impulzusokkal, hiszen ez utbbiak biztostjk az agyhullmokon keresztl a megfelel pontossg egyttmkdst a
kdolst vgz sejtek kztt. Ezltal lesznk kpesek az informci hatkony s szelektlt eltrolsra, agyunknak
olyan, akr tudat alatti rekeszeibe, amelyekbl a kreativits is tpllkozik.
Ezek az eredmnyek s kvetkeztetsek azt igazoljk, hogy az rzelemvilg gazdagsga jelentsen befolysolja
tanulsi kpessgnket, kreativitsunkat. Ezrt kell oktatsi rendszernkben, elssorban kzpiskolban, jval
nagyobb hangslyt kapnia az rzelemvilg gazdagtst szolgl mvszeti s erklcsi nevelsnek. A lelki
elsivrosods jelei egyrtelmen szlelhetk a mai fiatalsg krben, amihez hozzsegt az internet, a szmtgpek
virtulis valsga, a szelektlatlan informciradat - de a hit s vallsi erklcs 40 ves szmzetse is. A mvszeti
lmnyek rvn trjuk szlesre a fiatalokban a befogads folyosjt az agy s a klvilg kztt, hiszen ugyanezen a
folyosn kzlekedik az alkotkpessg is, csak ellenkez irnyban. Ezltal nem csak kreativitsunk n, hanem
embersgesebb emberekk vlhatunk a pnz, az nzs s az rdekkapcsolatok vilgban.

II. A KANNABISZ HATSMECHANIZMUSA

Az ember persze mindig mindenre tall egy knyelmesebb, olcsbb megoldst, mg akkor is, ha az csak rvid tvon
tnik eredmnyesnek. Ha nincs motivci, kemny munkval szerzett sikerlmny, rmrzet, akkor megprblja
mindezt egyszer kmiai ton ltrehozni az agyban, tudatmdost, kbt- s egyb szerekkel. Ebben az
eladsban a legelterjedtebb kbtszerrel, a kannabisszal szeretnk foglalkozni.
Kzel tezer ve ismeri az emberisg az indiai kenderben, azaz a tudomnyos nven Cannabis sativa illetve
Cannabis indica elnevezssel illetett nvnyekben rejl anyagok viselkedsre s egyes betegsgekre gyakorolt
jellegzetes hatst. Napjainkban az indiai vadkenderbl kszlt marihuna (kannabisz) a legnagyobb mennyisgben
fogyasztott tudatmdost anyag vilgszerte. A kannabisz npszersgt fleg viszonylagos s ltszlagos
biztonsgnak ksznheti, mivel ms kbtszerekkel ellenttben nincs olyan dzisa, amely rvid tvon az letre
veszlyes lenne, s mert tarts hasznlatval kapcsolatban az a tvhit terjedt el, hogy nem okoz fggsget.
A kilencvenes vek elejig szinte semmit sem tudtunk az indiai kenderrl s a benne tallhat pszichoaktv kmiai
anyagok hatsmechanizmusrl. Mindez nagyrszt annak tulajdonithat, hogy a kender bioaktiv hatanyagnak a
pontos kmiai szerkezett csak 1964-ben (pp 40 vvel ezeltt) sikerlt megllapitani.Az elmlt 10-15 vben
jelents elrelps trtnt ezen a terleten, melynek komoly rszese volt az MTA Ksrleti Orvostudomnyi
Kutatintzet vezetsem alatt ll munkacsoportja is. Ma mr tudjuk, hogy a nvnyben tallhat tbb mint
hatvanfle terpn-szer vegylet kzl a viselkedsi hatsok tlnyom rszrt a delta 9-tetrahidrocannabinol (THC)
nev vegylet felels, amely az agyban egy specifikus kannabinoid-receptorhoz (a CB1-hez) ktdve fejti ki hatst.
A kannabisz hatsmechanizmusnak megrtshez teht elssorban a receptor (CB1) pontos lokalizcijt kellett
megismernnk, vagyis azt, hogy mely agyterleteken, milyen sejttpusokon, azok mely nylvnyain helyezkedik el,
s milyen jelleg (serkent vagy gtl) ingerlettvitelt szablyoz. Munkacsoportom hatrozta meg elszr ezeket az
adatokat, s vont le bellk fontos funkcionlis kvetkeztetseket. Fny- s elektronmikroszkpos vizsglataink
kidertettk, hogy mind a rgcslkban, mind az emberben a CB1 receptorok az agykreg gtlrendszernek
specifikus elemeiben fordulnak el nagy mennyisgben, a kolecisztokinin-tartalm gtl idegsejtek axonlis
nylvnyain.
A tanulsi kpessgek cskkense
Az lettani s farmakolgiai ksrletek bizonytottk, hogy a CB1 receptor aktivlsa cskkenti a gtl
ingerlettviv anyag (a gamma-amino-vajsav, GABA) felszabadulst e sejtekbl, aminek kvetkeztben ez a
sejttpus nem tudja megfelel mdon elvgezni feladatt. Ez a feladat pedig nem ms, mint amirl az elads els
felben volt sz: a serkent sejtek mkdsnek szinkronizlsa, az agyhullmok generlsa, ami nlkl nincs
memriabevss. Ksrleteinkben igazoltuk, hogy a kannabinoidok valban cskkentik az agyhullmok amplitdjt,
a szinkronits fokt. gy sikerlt magyarzatot tallni arra a krdsre, hogy mi mdon rontja le a kannabiszfogyaszts
- az alkalmi droghasznlat idlegesen, a rendszeres pedig tartsan - a tanulsi kpessgeket.

Szorongsolds
Tovbbi hasonlan fontos feladata ennek a gtl sejttpusnak, hogy az rzelmi s motivcis impulzusokat szllt
plyk hatsait kzvetti. Ezek a plyk ugyanis szelektven idegzik be ezt a sejttpust, mely segtsgvel belltjk a
figyelem vagy koncentrltsg normlis szintjt. A kannabisz fogyasztsakor fellp euforizl hats egyik
komponense az, hogy a tnusosan jelenlv, a normlis mkds szempontjbl kvnatos mrtk fkuszltsgot
(amit nevezhetnk akr egy egszsges "szorongsszintnek" is) feloldja. Ennek uthatsaknt azonban a kitrtett
inga ellenkez irnyba lendl ki, azaz ersen felfokozott, abnormlis koncentrltsgrzs, szorongs lp fel. Ezt
aztn a pciens jabb fves cigaretta elszvsval prblja feloldani, ami jelzi, hogy mris kialakult a pszichikai s
fizikai fggsg. Ez utbbira ma mr szmos llatksrletes bizonytk is van. Tbbek kztt patknyoknl kialakul
az nadagols, s a kannabinoidokkal krnikusan kezelt egyedekben kzel 100 gn mkdsnek (trdsnak)
tarts megvltozst, kros mkdst lehetett kimutatni DNS-chip technolgival. E gnek tbbsge sszefggsbe
hozhat

tanulshoz

szksges

idegsejtnylvny-sarjadzssal,

kapcsolatok

(szinapszisok)

alaktsval,

drogtolerancival s az idegrendszer alkalmazkodkpessgvel, teht mindezen mkdsekbe mr a gntrds

szintjn, tartsan beavatkozik a fvez.
A kannabinoid-receptorok s a szorongs kapcsolatra sikerlt llatksrletes bizonytkot is szolgltatnunk
intzetnkben Dr. Haller Jzsef viselkedsbiolgiai csoportjval egyttmkdve. Bizonytottuk, hogy a kannabiszreceptor gnjvel nem rendelkez egerekben (CB1 gnkittt llatok) mrt szorongsrtk 5-szrse a vad tpusban
mrt rtknek. A CB1 receptor-aktivls teht szorongsgtl hats. Az gy hat szerek azonban kannabiszszer
anyagok, gygyszati bevezetsnkre nincs esly. Sikerlt azonban tovbblpnnk, mghozz az agy ltal termelt
kannabiszszer anyagok kihasznlsnak irnyban.

III. AZ AGY LTAL TERMELT KANNABISZSZER ANYAGOK LETTANI SZEREPE S

GYGYSZATI FELHASZNLSA
Az agy nem azrt llt el kannabinoid-receptorokat, hogy az ember marihunval kbthassa magt, hanem azrt,
mert vannak ezeknek a receptoroknak endogn (az agy ltal termelt) ligandumaik (specifikus hatanyagaik) is,
ezeket endokannabinoidoknak nevezzk. Kzlk eddig kettrl - az anandamidrl (arachidonoil etanolamin) s a
2-arachidonoil-glicerolrl

(2-AG) -

rendelkeznk pontosabb informcikkal. Ma

mr mindkt

anyag

bioszintzisnek s lebomlsnak tvonalait ismerjk, valamint a folyamatokban rsztvev enzimek j rszt is. Az
anandamid s a 2-AG pontos feladatnak tisztzsa az agykutats egyik legforrbb terlete, ppen napjainkban trja
fel a tudomny ezt az j kommunikcis csatornt az idegsejtek kztt.
Mr tbb mint 10 ve ismert, hogy az ppen rendkvl intenzv aktivitst mutat idegsejtek kpesek a rjuk rkez
gtls cskkentsre. Ennek risi jelentsge lehet a kdol sejtek kivlasztdsban, a szignl/zaj arny
emelsben. Mechanizmusrl eddig annyit tudtunk, hogy a nagyon aktv sejtek egy anyagot szabadtanak fel, ami
megakadlyozza a gtl ingerlettviv anyag felszabadulst a rajtuk vgzd gtl idegsejtnylvnyokbl. Nicoll
s San Francisc-i munkacsoportja a Natureben kzltek egy nagy visszhangot kivlt cikket, miszerint ez az anyag
egy endokannabinoid, ugyanis a kannabinoid-receptorok blokkolsval vagy genetikai kitsvel a jelensg
kivdhet.
Visszatrve a szorongs terpijhoz, megllaptottuk, hogy a CB1 receptor aktivcija szorongsgtl hats, de
"fves" cigarettt mgsem rhat fel az orvos. Meg lehet azonban nyjtani az endogn mdon felszabadul
kannabinoidok hatst, ha a lebontsukat vgz enzimet gtoljuk. Ehhez els lpsben bizonytottuk, hogy a kt
endokannabinoid kzl fiziolgis krlmnyek kztt a 2-AG, s nem az anandamid, vesz rszt a CB1 receptor
aktivcijban, ugyanis lebont enzimnek, a monoglicerid-lipznak a gtlsa megnyjtotta a hats idtartamt.
Ezek az eredmnyek j utakat nyitottak a szorongs farmakoterpijban. rmmel jelenthetem, hogy a Richter
Gygyszergyrral karltve, a Nemzeti Kutats-Fejlesztsi Plyzat tmogatsval mr dolgozunk monoglicerid-lipz
gtl anyagok fejlesztsn.

IV. A KANNABIONIDOK SZEREPE A FGGSGBEN

Az addikci, vagy ahogyan manapsg nevezik, a fggsg, dependencia, mint neuropszichitriai betegsg
idegsejthlzati mechanizmusairl is egyre tbbet tudunk. Nhny specilis, sszekapcsolt agyterlet hlzatt
jutalmazsi vagy kielgltsgrzsi kzpontknt ismerjk. Emberben ennek ingerlse intenzv rmrzetet okoz,
de ugyanezt a hatst rhetjk el, ha ebben a kzpontban dopamin szabadul fel. Bizonytott, hogy a kannabinoidok
dopamint szabadtanak fel a kielgltsgrzet kzpontjban, ami a szorongs oldsa mellett a msik alapvet
komponense az euforizl hatsnak. Slyos problma azonban, hogy rendszeres fogyaszts esetn ennek az
idegsejthlzatnak megemelkedik az ingerelhetsgi kszbe, azaz rendkvl nehz lesz termszetes ton - pldul
clok elrsvel, kitart munkval szerzett sikerekkel - aktivlni ezt a kzpontot. Egy fves cigarettval sokkal
egyszerbb, mg emelkedett kszb esetn is, rm- vagy kielgltsgrzetet elrni. Minden bizonnyal ez
magyarzza, hogy a marihuna-fogyasztk kztt gyakori a cltalansg s alulmotivltsg, illetve a hedonizmus, a
kielgls folyamatos, esetenknt gtlstalan keresse.
Az elmlt egy-kt v kutatsai dertettk ki, hogy az alkohol s a kemny drogok (heroin, morfin) irnti fggsg
idegi mechanizmusaiban is az agy bels kannabinoid-rendszere - mint az rm- s kielgltsgrzet ideghlzatnak
egyik f meditora - jtszik alapvet szerepet. Egy rdekes ksrletben azt vizsgltk, hogy rszt vesz-e a kannabiszreceptor az egerek alkoholfggsgnek kialakulsban. Ha egereket minden nap alkoholos vzzel itatunk, akkor
nhny ht mlva, ha vlasztsi lehetsget knlunk fel nekik vz s alkohol kztt, akkor minden esetben az utbbit
vlasztjk. Ha ugyanezt a ksrletet olyan transzgenikus egereken vgezzk el, amelyekben a kannabisz-receptor
gnjt kitttk (vagyis az endokannabinoidoknak nincs hol hatniuk), az alkoholfggsg vagy preferencia nem,
vagy csak nehezen alakthat ki. Ugyancsak llatksrletek igazoljk, hogy a heroin s a kokain is tartsan megnveli
az agyban az endokannabinoidok szintjt, ami magyarzza a drog utni vgyat, motivcit s a visszaesst. A
ksrletek sorn a kannabinoidok jelentsen elsegtettk a visszaesst, fokoztk az addikcit, a kokain s a heroin
utni vgyat, mg a kannabinoid-receptorok gygyszeres blokkolsval sikerlt ezeket a folyamatokat
visszafordtani. Ez azt jelenti, hogy az addikci mint neuropszichitriai betegsg egyik potencilis gygyszere a
kannabinoid-receptor-antagonistk (receptorblokkolk) csaldjbl kerlhet ki.
Az agy bels kannabinoid-rendszerre mint kzs addikcis tvonalra utalnak a drog- s alkoholfggsg genetikai
rizikfaktorainak vizsglati eredmnyei is. A dependencia 40-60%-ban genetikai hajlamost tnyezkre vezethet
vissza, a fennmarad rizikkomponens a krnyezeti hatsok rovsra rhat. Tavaly eltti eredmny, hogy az egyik,
az addikci kialakulsval legkzvetlenebb korrelcit mutat genetikai polimorfizmus az endokannabinoidok
lebontsrt felels enzim gnjben tallhat. Az addikcira ersen hajlamost enzimvarins nmaga is hamar
lebomlik, gy nem kpes kell hatkonysggal eltvoltani a rendszerbl a feleslegess vlt endokannabinoidokat.
gy a fokozott kannabinoidtnus a kielgltsg-kzpontban a dopamin-ingerlettvitel cskkenst, s ennek
kvetkeztben lland drogkeres aktivitst, motivcit eredmnyezhet. A rendszeresen fvezk hasonl mdon
avatkoznak be sajt endokannabinoid-rendszerkbe, s gy jelentsen emelik a rizikjt a kemny drogok irnti
addikci kialakulsnak, hasonlan a rossz endokannabinoid-bont enzimet hordoz emberekhez.

A terhessg alatti kannabiszfogyaszts

Vgl, de nem utols sorban, ki kell trnem a terhessg alatti kannabiszfogyaszts jelen tudsunk szerint
felmrhetetlenl kros kvetkezmnyeire is. A legfrissebb llatksrleti eredmnyek bizonytjk, hogy az embrionlis
agyfejldsben az endokannabinoidok rendkvl fontos szerepet jtszanak. Szablyozzk azoknak a szinkron
idegsejtkislseknek a mrtkt, gyakorisgt, amelyek a megfelelen gazdag elgazs, nagy informcifeldolgoz
s memriakapacitssal rendelkez idegsejthlzatok kifejldshez elengedhetetlenek. A kannabisz-receptorok
tlzott aktivldsa cskkent kapacits, gyrebben huzalozott neuronhlzat kialakulst eredmnyezheti, mg
alulmkdse (antagonistkkal val gtlsa vagy a receptor eltnse a membrnbl) epilepszit okoz. Ez utbbi
lehetsg napjainkban vlt vals veszlly, ugyanis az USA-ban piacra kerlt egy kannabisz-receptor-antagonista
mint fogyst s dohnyzsrl val leszokst elsegt szer. Ennek alkalmazsa terhes anyknl epilepszis
rohamokat induklhat az embriban. Egy olaszorszgi laboratriumban igazoltk, hogy kannabisszal kezelt vemhes
patkny jszltteinek agyban az idegsejtek kztti kapcsolatok megersdse (ami a memria s tanuls alapja)
kevsb tarts, mint a normlis jszlttekben. Minden okunk megvan teht azt felttelezni, hogy a kannabiszt
fogyaszt anyk magzataiban gtolt az agykreg sejthlzatainak fejldse, gy a szlet csecsem agynak
informcifeldolgoz kpessge s memriakapacitsa jelentsen gyengbb lesz, mint amilyen lehetett volna.

V. MIT GRNEK AZ IDEGSEJTEK KOMMUNIKCIJVAL KAPCSOLATOS FELFEDEZSEK?

Napjainkban szinte szemnk lttra trul fel az idegsejtek egy j tpus, lipidek ltal kzvettett kommunikcis
mechanizmusa. Az idegsejtek klnleges mkdsnek, elektromos szignlgenerl s tovbbt kpessgnek
alapja

klnleges

fehrjemolekulkkal

(receptorokkal,

ioncsatornkkal,

transzporterekkel)

teletzdelt

lipidmembrn. gy nem is meglep, hogy az ezekben a membrnokban kivlan oldd lipidek specilis funkcikat
tltenek be az idegsejtek mkdsnek szablyozsban, specifikus interakciba lpve a membrn fehrjivel. Az
intercellulris kommunikciban betlttt szerepk mgis meglep, hiszen a hidrofb anyagok mozgsa a sejtek
kztti vizes kzegben rendkvl nehzkes. Ezt oldja fel a kivlan diffundl nitrogn-monoxid bekapcsolsa a
kaszkdba. Az NO induklta endokannabinoid-szintzis s a CB1 receptor interakcijnak szerepe a
transzmitterrls szablyozsban ma mg taln csak a jghegy cscst jelenti. A gz-lipid szignalizcis tvonal,
azon bell is az endokannabinoid-rendszer teljes feltrsa elvezethet szmos, ma mg misztikusnak tn pszichitriai
krkp - mint pldul a skizofrnia, pnikbetegsg vagy szorongs - mechanizmusnak megfejtshez, egy clzott s
sikeres farmakoterpia gretvel. A drogfggsg idegsejthlzati alapjainak megfejtse s a rizikfaktorok tovbbi
azonostsa pedig remlhetleg eloszlatja a kannabinoidok rtalmatlansgba vetett tvhitet, s a bels
kannabinoidrendszer gtlsa rvn j utak nylhatnak meg a drog- s alkoholfggs gygytsban.
Egyttmkd partnerek
Magyar Tudomnyos Akadmia, Ksrleti Orvostudomnyi Kutatintzet
Neuroanatmia:
Gulys Attila
Katona Istvn
Maglczky Zsfia
Mtys Ferenc
Elektrofiziolgia:
Hjos Norbert
Makara Judit
Mdy Istvn
Rancz Ede
Farmakolgia:
Kfalvi Attila
Sperlgh Beta
Vizi E. Szilveszter

Viselkedsbiolgia:
Bakos Nikolett
Haller Jzsef
Varga Balzs
Asszisztencia:
Goda Gyz
Ivnyi Katalin
Lengyel Zoltnn
Simon Emke
Antiszrumok:
Ken Mackie (Univ. Washington, Seattle)
CB1 KO egerek:
Catherine Ledent (Brsszel)