APRAREA ANTIINFECIOAS NESPECIFIC

I. Barierele externe
II. Factorii interni celulari
III. Factorii interni umorali
Barierele externe:
- tegumentul;
- mucoasele.
n condiii de homeostazie, este mpiedicat ptrunderea germenilor n
organism, prin mecanisme fizice, chimice i biologice.
TEGUMENTUL
1. Structura anatomic
- complex, pluristratificat, keratinizat;
- tegumentul intact: papovavirusuri, leptospire, unele protozoare);
2. Turn-overul celulelor epiteliale
- stratul cornos: permanent; epidermul: 26-30 zile;
3. Uscciunea relativ
nefavorabil dezvoltrii bacteriilor;
4. pH slab acid (3-5)
AG nesaturai din aciunea florei normale asupra sebumului;
5. Structura glandelor anexe (sebacee, sudoripare)
scurgerea n afar a secreiilor mpiedic ptrunderea microbilor n straturile
profunde;
6. Microbiota tegumentar
mpiedic colonizarea cu germeni patogeni.
MUCOASELE
Mecanisme de protecie:

1. Descuamarea epiteliilor malpighiene (mucoasele orofaringian, esofagian,

vaginal)
nu permite multiplicarea germenilor contaminani;
2. Glicocalixul celulelor epiteliale
barier mecanic cu eficien redus, limitat doar la unele bacterii;
3. Substanele bactericide
n epiteliile secretorii i n produii acestora (ex.: lizozimul, lactoferina);
4. Microbiotele indigene (oro- i nazofaringian, conjunctival, vaginal)
- nu permit supravieuirea i multiplicarea germenilor.
MUCOASELE
Mecanisme specifice de protecie:
Mucoasa respiratorie:
-

filtrarea aerului inspirat (la nivelul cornetelor nazale);

reflexele de strnut i de tuse;

eliminarea impuritilor prin micarea cililor;

surfactantul;

aciunea microbicid a macrofagelor pulmonare;

factori bactericizi proteici (2-macroglobulina, antiplasmina, lizozimul,

transferina, lactoferina).

Mucoasa digestiv:
-

secreiile (saliva, sucul gastric i pancreatic, bila) au aciune antitoxic i

antibacterian;

procesele de masticaie, deglutiie i peristaltismul intestinal permit

eliminarea din organism a microbilor patogeni.

MUCOASELE
Mecanisme specifice de protecie:
Mucoasa urinar:
- aciditatea i concentraia mare de uree a urinii;

- miciunea.
Mucoasa vaginal
- pH-ul vaginal acid (din fermentarea glicogenului de ctre lactobacili);
- secreiile prostatice i ale glandelor periuretrale.
Mucoasa conjunctival
- secreia glandelor lacrimale;
- micrile palpebrale.
FACTORII INTERNI CELULARI
Fagocitoza: procesul prin care particule sau macromoleculele strine care
ptrund n organism sunt recunoscute, captate, incorporate i digerate.
Fagocitele: celule de origine mezenchimal care particip la procesul de
fagocitoz.
Fagocite:
-

granulocitele polimorfonucleare neutrofile (cele mai importante);

granulocitele mononucleare (monocite sau macrofage);

eozinofilele;

bazofilele.

ETAPELE FAGOCITOZEI
Captarea: const n ataarea particulelor strine la membrana celulelor fagocitare
(direct - ncrcare electric i hidrofilIE similar - sau dup opsonizare - fixarea C3b
sau anticorpilor pe suprafaa unor microbi scad hidrofilia i electronegativitatea).
Ingestia: particula este nchis n fagozom (vacuol delimitat de o parte din
membrana citoplasmatic, format prin fuzionarea pseudopodelor); lizozomii din
citoplasma fagocitelor fuzioneaz cu membrana fagozomului i i elibereaz
enzimele n fagozom.
Omorrea: enzimele lizozomale stimuleaz untul hexozo-monofosfailor, din care
rezult superoxid i peroxid de hidrogen, n aerobioz, sub aciunea
mieloperoxidazei; n anaerobioz, acest proces se datoreaz acidului lactic din
fermentarea glucozei, fixrii fierului de ctre lactoferin, lizozimului i polipeptidelor
bazice din lizozomi.
Digerarea: enzimelor lizozomale compui simpli.

PINOCITOZA
Pinocitoza:
-

este ntlnit la procariote i eucariote, n cazul substanelor

macromoleculare solubile; este asemntor fagocitozei;
picturile pinocitabile

se preling pn la fundul invaginrilor membranare

se produc strangulri ce nchid comunicarea cu exteriorul

vezicula format fuzioneaz cu lizozomii celulari

substana strin este digerat de enzimele hidrolitice

- procesul este discontinuu (refacerea membranei celulare).
FACTORII INTERNI UMORALI
Complementul:
- unitate funcional alctuit din 11 componente proteice cu origine
diferit:
- C1q, C1r, C1s epiteliul intestinal;
- C2, C4 macrofage;
- C3, C6, C9 - hepatocite;
- C5, C8 - celulele splenice.
- i exercit aciunile complexe doar dup activare:
- calea altern (iniiat de contactul cu componente microbiene);
- calea clasic (iniiat de complexele imune).
- efectori:
- anafilotoxine (C3a i C5a);

- complexul de atac C5b6-9 (bactericid pe Gram - ;

- factori chemotactici pentru fagocite (C5a i C5b67).
FACTORII INTERNI UMORALI
Mediatorii inflamaiei:
- factorii umorali care se concentreaz ntr-un esut lezat dup o agresiune
exogen (agent fizic, chimic sau biologic);
- sunt efectorii complementului, sistemul kininelor plasmatice,
prostaglandinele, factori chemotactici microbieni.
- un focar inflamator se exprim clinic prin:
- rubor (roea) este datorat vasodilataiei;
- tumor (tumefiere) - prin acumularea de plasm i celule sanguine;
- calor (creterea temperaturii) - prin intensificarea metabolismului
celulelor fagocitare;
- dolor (durere local) - declanat prin iritarea terminaiilor
nervoase.
APRAREA ANTIINFECIOAS SPECIFIC
Rspunsul imun: fenomenele ce se succed dup ptrunderea unui antigen
ntr-un organism, finalizate prin eliberarea anticorpilor specifici i a
limfocitelor T specializate.
Rspunsul imun primar: apariia de anticorpi specifici i limfocite T
specializate dup ptrunderea n organism, pentru prima oar, a unui
antigen.
Rspunsul imun primar umoral: faz de laten, declanarea sintezei de
anticorpi (n principal IgM i n mai mic msur IgG), creterea
exponenial a titrului pn la un maximum, declinul i n final ncetarea
eliberrii.
Rspunsul imun primar celular: fenomenele ce duc la apariia de limfocite
T specializate (efectoare sau de memorie) dup ptrunderea n organism,
pentru prima oar, a unor antigene.
Rspunsul imun secundar: formarea anticorpilor specifici i apariia
limfocitelor T efectoare n organismele sensibilizate, la un nou contact cu
acelai antigen.

DINAMICA RSPUNSULUI UMORAL

RSPUNSUL IMUN
Ptrunderea antigenelor n organism: pe cale digestiv, respiratorie, cutanat, prin
inoculare sau transplante.
Prima linie de aprare, nespecific: polimorfonucleare neutrofile i macrofagele ce
pot degrada, elimina sau sechestra antigenul sau l pot prezenta limfocitelor.
A doua linie de aprare, specific: la nivelul organelor limfoide secundare: particip
celulele imunocompetente:
- Lf T (proliferare, difereniere efectoare i de memorie);
- Lf B (se transform n plasmocite i limfocite B de memorie).
La rspunsul imun mai particip celule accesorii: macrofage, monocite, eozinofile,
neutrofile, bazofile, mastocite.
ANTIGENELE
Antigenele: substane sau particule care, dup ptrunderea ntr-un
organism, determin apariia unui rspuns imun din partea acestuia i pot
reaciona specific cu produii rezultai ca urmare a acestei stimulri.
Proprietile antigenelor:
- imunogenitatea: capacitatea unui antigen de a produce un rspuns imun.
- specificitatea: proprietatea unui antigen de a reaciona cu efectorii imuni
a cror producere a stimulat-o.
Haptenele: antigene incomplete ce pot determina rspuns imun numai
dup legarea de o molecul purttoare; pot s reacioneze specific cu
produii rezultai.
Autoantigenele: structuri proprii organismului care, n mod normal, nu
intr n contact cu celulele imunocompetente, dar pot induce formarea de
anticorpi specifici dup intervenia unor factori (fizici, chimici, biologici).
CLASIFICAREA ANTIGENELOR
Dup imunogenitate: complete i incomplete (haptene).
Dup modul de formare: naturale, artificiale i sintetice.
Dup intensitatea rspunsului imun: puternice i slabe.

Dup structura chimic: proteice, glucidice, lipidice, din acizi nucleici,

glicoproteice, glicolipidice, lipoproteice.
Dup limfocitele necesare inducerii unui rspuns imun: timodependente
(intervenia Lf T i B Ag bacteriene, virale i celulare) i
timoindependente (stimuleaz direct Lf B molecule mari, polimerice).
Dup origine:
-

bacteriene: somatice sau solubile);

virale (proteinele capsidale);

parazitare (somatice sau produi de secreie),

ale celulelor eucariote (idio-CMH, allo-grupe, izoAg-specie).

SISTEMUL IMUN
Sistemul imun: ansamblu de componente celulare i umorale ce recunosc
substanele strine organismului i rspund prin efectori specifici care au tendina
de a le elimina i memorie imunologic.
Componentele sistemului imun: organele i celulele limfoide.
Organele limfoide:
-

se situeaz la marile intersecii ale vaselor limfatice;

sunt primare i secundare.

Org. limfoide primare: maturare celular Ag-independent.

-

timusul (n zona toracic superioar, activ doar la tineri);

mduva osoas.

Org. limfoide secundare: maturare celular Ag-dependent.

-

ganglionii limfatici;

splina;

grupri de celule limfoide (apendice, plcile Peyer, amigdale, traheo-bronic,

uro-genital).

SISTEMUL IMUN
Celulele limfoide: limfocite T, limfocite B i celule nule.

Limfocitele T: reglatoare sau efectoare.

- Limfocitele T reglatoare: stimuleaz expansiunea clonal (creterea

numeric) a Lf B sau T; sunt Lf T helper (Lf T4) sau Lf T supresor (Lf T8).
- Limfocitele T efectoare: sunt, din punct de vedere funcional, citotoxice
(Lf Tc) sau secretoare (Lf Tp limfokine).

Limfocitele B: au capacitatea de a se transforma, dup cteva zile de via,

n plasmocite, celule cu funcie de anticorpogenez, realizat n pulpa roie
a splinei i zona medular a ganglionilor limfatici.
Celulele nule: au origine neclar i nu au markeri:

- Celulele K (killer): limfocite de mrime medie ce pot omor celule

acoperite cu anticorpi (frecvent IgG, rar IgE sau IgA).
- Celulele NK (natural killer): mononucleare ce pot distruge celule
spontan.
STRUCTURA ANTICORPILOR
Structura moleculei de imunoglobulin:
- 2 lanuri polipeptidice H identice, cu Gm 50 000 D);
- 2 lanuri polipeptidice L identice, cu cu Gm < 25 000 D);
- puni disulfidice ce leag lanurile (L-H-H-L);
-

lanuri suplimentare.

STRUCTURA ANTICORPILOR
Lanurile H (, , , , ) 5 clase de Ig (M, G, A, E, D).
Lanurile L (k, )
Lanurile suplimentare leag moleculele de anticorpi.
Componena anticorpilor:
-

Ig G monomer (1 molecul);

Ig M pentamer (5 molecule);

Ig A monomer sau dimer (1 sau 2 molecule);

Ig E monomer (1 molecul);

Ig D monomer (1 molecul).

Moleculele de Ig: au form de Y, cu regiune constant (domeniul C) i variabil

(domeniul V). Aceste domenii se gsesc att pe lanurile grele (CH cu segmentele
CH1,CH2 CH3 i VH) ct i pe cele uoare (CL i VL).

STRUCTURA ANTICORPILOR
Zonele funcionale ale Ig:
-

Fab (fragment antigen binding) - zona amino-terminal a lanurilor; conine

un situs de combinare cu un antigen = paratop (epitopul de pe antigen).

Fc (fragment cristalizabil) - zona carboxi-terminal a lanurilor; conine mai

multe situsuri de combinare cu fraciuni ale C sau celule (macrofage,
monocite, neutrofile, mastocite, bazofile, etc.).

Cele 2 fragmente - legate printr-o regiune mobil din lanurile H = balama intervine n reglarea unghiului dintre braele anticorpilor.
CLASE DE ANTICORPI
Imunoglobulinele M
Subclase: IgM1 i IgM1.
Structura moleculei: 2 lanuri H , 2 lanuri L k, 1 lan J.
Structura imunoglobulinei: pentamer.
Greutate molecular: 900.000 D.
Procentul din totalul anticorpilor: 5-10 %.
Funcii:
-

principalii efectori ai rspunsului imun primar;

intervin n opsonizare i activarea C pe cale clasic

sunt precipitani i aglutinani.

CLASE DE ANTICORPI
Imunoglobulinele G:
Subclase: IgG1, IgG2, IgG3 i IgG4.
Structura moleculei: 2 lanuri grele i 2 lanuri uoare k.

Structura imunoglobulinei: monomer.

Greutate molecular: 150.000 D.
Procentul din totalul anticorpilor: 80 %.
Funcii:
- principalii efectori ai rspunsului imun secundar;
- intervin n opsonizare i activarea C pe cale clasic;
-

sunt precipitani, aglutinani i neutralizani;

Proprietate particular: au capacitatea de a traversa placenta.

CLASE DE ANTICORPI
Imunoglobulinele A:
Subclase: IgA1 i IgA2.
Structura moleculei: 2 lanuri grele , 2 lanuri uoare k i 1 lan suplimentar J
(ser) i eventual unul SC (n secreii).
Structura imunoglobulinei: monomer (ser) sau dimer (n secreii).
Greutate molecular: 400.000 D.
Procentul din totalul anticorpilor: 10 %.
Funcii:
- principalii efectori ai proteciei la nivelul mucoaselor;
- sunt aglutinani i neutralizani;
- acioneaz pe adezine.
CLASE DE ANTICORPI
Imunoglobulinele E:
Subclase: nu au.
Structura moleculei: 2 lanuri grele i 2 lanuri uoare k.
Structura imunoglobulinei: monomer.
Greutate molecular: 200.000 D.

Procentul din totalul anticorpilor: 1 %.

Funcii:
- rol n reaciile de hipersensibilitate de tip I elibernd mediatorii anafilaxiei prin
degranularea mastocitelor i bazofilelor.
CLASE DE ANTICORPI
Imunoglobulinele D
Subclase: nu au.
Structura moleculei:
- 2 lanuri grele ;
- 2 lanuri uoare k.
Structura imunoglobulinei: monomer.
Greutate molecular: 180.000 D.
Procentul din totalul anticorpilor: 0,05 %.
Funcii: nu sunt cunoscute.