ANTIPARAZITICI

- lijekovi za lijeenje parazitoza -

Prof. dr. sc. Frane Boi

Zavod za farmakologiju i toksikologiju
Veterinarski fakultet Sveuilita u Zagrebu

MAKROCIKLINI LAKTONI

Prirodni proizvodi fermentacije

aktinomiceta iz roda Streptomyces:
1. Avermektini (S. avermitilis)
2. Milbemicini (S. cyaneogriseus)

MAKROCIKLINI LAKTONI

MAKROCIKLINI LAKTONI
1) AVERMEKTINI
Ivermektin
Selamektin
Doramektin

2) MILBEMICINI
Milbemicin oksim
Moksidektin

MAKROCIKLINI LAKTONI
Idealni anthelmintici
Zlatni standard
u programu kontrole parazitoza
Koji su razlozi tomu?

MAKROCIKLINI LAKTONI
1. irok spektar aktivnosti
protiv brojnih nematoda i
artropoda
2. Uinkoviti u niskim dozama
(g/kg) protiv ekonomski
najvanijih nematoda koji
invadiraju farmske ivotinje

MAKROCIKLINI LAKTONI
3. Velika granica sigurnosti
4. Karenca u mesu i mlijeku
nekih meu njima gotovo da i
ne postoji (0 dana)

MAKROCIKLINI LAKTONI
No, skupi su !!!
Unato tomu veterinari ih uvelike
preporuuju jer su zbog
iznimne uinkovitosti isplativiji
od nekih jeftinijih, ali slabije
uinkovitih anthelmintika

MAKROCIKLINI LAKTONI
Mehanizam djelovanja:
ML se veu na ionske kanale za Cl- u
membrani perifernih ivaca, kao i u
membrani miinih stanica parazita
ML potiu otvaranje ionskih kanala za Cl Posljedica je hiperpolarizacija membrane
ivane stanice
... tj. paraliza miia parazita, posebice
faringealne pumpe zbog ega parazit
izgladni i ugine

MAKROCIKLINI LAKTONI
Mehanizam djelovanja:
ML ne djeluju na trakavice i metilje
jer oni ne posjeduju vezna mjesta za
ML
Vezna mjesta ML-a kod sisavaca
smjetena su uglavnom u SS-u

MAKROCIKLINI LAKTONI
Mehanizam djelovanja:
ML ne ulaze u SS zbog:
Krvno-mozgovne barijere
P-glikoproteina (koje eksprimiraju endotelne
stanice mozgovnih kapilara)

ivotinje s pojaanom osjetljivou na

ML (ivermektin) deficijentne su na Pglikoproteinima (u mozgu i/ili epitelu crijeva)

MAKROCIKLINI LAKTONI
Nusuinci:
Openito govorei, ML su sigurni
lijekovi (ak i u povienoj dozi)
No postoje osjetljive ivotinje, prije
svega psi pasmine koli (i sline
pasmine) kojima genetski nedostaju
P-glikoproteini te maii i psi s
mikrofilariozom

MAKROCIKLINI LAKTONI
Rezistencija:
Endoparaziti ovaca najee
razvijaju rezistenciju na ML
Mehanizam nastanka rezistencije
ukljuuje P-glikoproteine (na to
ukazuje injenica da rezistenciju
moemo smanjiti primjenom
verapamila inhibitora Ca+ kanala)

MAKROCIKLINI LAKTONI
Razvrstavanje ML:
1) AVERMEKTINI

Ivermektin
Selamektin
Doramektin

2) MILBEMICINI

Milbemicin oksim
Moksidektin

MAKROCIKLINI LAKTONI
1) AVERMEKTINI

Ivermektin
Selamektin
Doramektin

Prirodni avermektini (abamektini) sastoje se

od 8 komponenata dobivenih fermentacijom
(A1a, A2a, B1a, B1b,...), od kojih je polovica
vana

IVERMEKTIN
... mjeavina 80% dihidroavermektina B1a i ne vie od
20% dihidroavermektina B1b
Uinkovit protiv larvalnih i odraslih oblika eluanocrijevnih i plunih nematoda te artropoda (insekti,
krpelji, ugarci, buhe, ui) goveda, ovaca, svinja
konja, pasa i maaka
Djeluje protiv invazijskih liinki sranog parazita
pasa Dirofilaria immitis te protiv mikrofilarija pasa
Djeluje protiv eluano-crijevnih nematoda peradi

IVERMEKTIN
Farmakokinetika:
Primjena per os i parenteralno
Dobro se resorbira, posebice nakon
parenteralne primjene
Vrnu con. u krvi postie za 4-10 h
Bioraspoloivost 100%
Bioraspoloivost je proporcionalna dozi
(linearno ovisi o dozi)

IVERMEKTIN
Farmakokinetika:
U buragu se brzo metabolizira pod
utjecajem mikroflore
Dobro se raspodjeljuje u tkiva, posebice u
jetru, masno tkivo te u miije (karenca za
meso goveda = 28 dana)
Izluuje se uglavnom putem izmeta
t/2 eliminacije 2 dana

IVERMEKTIN
Nusuinci:
Akutni toksini sindrom:
midrijaza
potitenost
tremor
ataksija
povraanje
salivacija
koma
pareza (ovce)

IVERMEKTIN
Nusuinci:
Toksino djeluje kod pasa
pasmine koli i pin
Predozira li ga se, ivermektin je
toksian i za ostale pasmine pasa
Parenteralno primjenjen konjima
ponekad uzrokuje oteklinu

SELAMEKTIN
Noviji avermektin primjenjiv kod kolija
Djeluje protiv parazita Ctenocephalides felis koji
je relativno rezistentan na ML
Primjenjuje se na kou
Bioraspoloivost 4-74%
t/2 eliminacije iz plazme 8 (maka) 11 (pas) dana
(Oito postoji depo negdje u organizmu)

DORAMEKTIN
Indiciran za svinje, goveda, jelene i ovce
Nije registriran za pse i make
... ali su istraivanja pokazala da primjenjen
skotnim kujama sprjeava invaziju tenadi
ankilostomom i toksokarom
... uinkovit je kod generalizirane demodikoze
pasa
... djeluje protiv invazije maaka parazitom
Notoedres cati

CESTOCIDI
Taenia spp.
Dipylidium caninum
Spirometra erinacei
Mesocestoides lineatus

Echinococcus spp.

CESTOCIDI

CESTOCIDI
Javno-zdravstveni problem
Prijenos na ivotinje koje
slue za ishranu ovjeka

CESTOCIDI
Bunamidin
hidroklorid
Diklorofen
Niklozamid
Prazikvantel
Spojevi arsena

PRAZIKVANTEL
Uveden u antiparazitsku
kemoterapiju 1975
Siguran
Uinkovit
irokog spektra djelovanja
Primjenjuje se per os i
parenteralno
Uinkovit protiv
ehinokokoze

PRAZIKVANTEL
Mehanizam djelovanja:
1. Djeluje na Ca2+ kanale
(uzrokuje spastike i
tetanike kontrakcije)
2. Oteuje tegument parazita

PRAZIKVANTEL
Farmakokinetika:
- Brzo se resorbira nakon
peroralne primjene
- Vrnu con. Postie za 1-2 h
- Resorpciju pospjeuje hrana,
posebice ugljikohidratni
obrok

PRAZIKVANTEL
Farmakokinetika:
- Dobro se raspodjeljuje u sva
tkiva (jetra, bubreg i SS te
u u)
- Dobro se metabolizira
- Brzo se izluuje iz organizma,
uglavnom u mokrai i to kao
glukuronid ili sulfat

PRAZIKVANTEL
Nusuinci:
Bol na mjestu aplikacije
Salivacija (ako ga make
poliu nakon primjene na
kou)
Prolazno povraanje i
pospanost