Professional Documents
Culture Documents
Rovid Farmakologia
Rovid Farmakologia
Rovid Farmakologia
Neal:
Rvid farmakolgia
Rvid farmakolgia
M. J. Neal
A m eredeti cme:
M. J. Neal: Medical Pharmacology at a Glance,
3rd edition. This edition is published by
arrangement with Blackwell Science Limited,
Oxford
Az eredeti magyar kiadst, az j kiads
vtoztatsait fordtotta s a fggelket ksztette:
Dr. Laszlovszky Istvn, 2000.
Dr. Laszlovszky Istvn, 2000.
Szakmai s nyelvi lektor: Dr. Jvor Tibor
A fggelk szakmai lektora: Dr. Feller Antal
ISBN 963 7746 32 3
ISSN 1586-0922
B+V (medical&technical)
Lap- s Knyvkiad kft., 2000
Felels kiad: A B+V Kiad gyvezet igazgatja
Fszerkeszt: Dr. Szkely Gbor
Szerkeszt: Dr. Jvor Tibor
Mszaki vezet s tipogrfia: Csszr Andrsn
A bortt tervezte: Streicher Andrs
DTP, nyomdai elkszts: Art-is Kft., Szentendre
Kszlt a Gyomai Kner Nyomda Rt.-ben,
az alapts 118. esztendejben
Felels vezet: Papp Lajos vezrigazgat
Tartalomjegyzk
Elsz 6
Ksznetnyilvntsok 6
23 ltalnos rzstelentk 52
24 Anxiolitikumok s hipnotikumok 54
Tovbbi szakirodalom 6
25 Antiepileptikumok 56
26 Antiparkinson szerek 58
2 Gygyszer-receptor klcsnhats 10
29 Opioid analgetikumok 64
4 Gygyszermetabolizmus 14
5 Helyi rzstelentk 16
31 Gygyszervisszals s gygyszerdependencia 68
7 A vegetatv idegrendszer 20
34 A nemi hormonok s nemihormon-tartalm gygyszerek 74
8 A kolinerg szinapszisokra hat vegyletek 22
35 Pajzsmirigymkdst befolysol szerek 76
9 A szimpatikus idegrendszerre hat gygyszerek 24
36 Antidiabetikumok 78
10 A szem s betegsgeinek farmakolgija 26
11 Asthma, rhinitis s anaphylaxis reakci 28
12 A gyomorbl rendszerre hat gygyszerek: I. Ulcus pepticum 30
13 A gyomorbl rendszerre hat gygyszerek: II. A blmotilits s
epeszekrci befolysolsa 32
Elsz
Ebben a harmadik kiadsban a fejezetek tlnyom tbbsge felfrisstsre kerlt s a knyv a lipidcskkentk, antiemetikumok, blfregellenes szerek, mrgezsek s nemkvnt gygyszerhatsok fejezetekkel bvlt.
Ksznetnyilvntsok
A szerz ksznetet mond J. Ritter professzornak s Dr E. Joyesnak
akik tolvastk szakterletk fejezeteit s rtkes javaslatokat s
kritikai megjegyzseket tettek. Klns hlval tartozom Miss Jean
Tovbbi szakirodalom
British National Formulary. British Medical Association and The
Pharmaceutical Society of Great Britain, London (abuot 700 pp). (A
BNF vente ktszer kerl frisstsre)
Rang, H.P. & Dale, M.M. (1991) Pharmacology, 3rd edn. Churchill
Livingstone, Edinburgh (855 pp).
Ritter, J.M., Lewis, L.D. & Mant, G.K. (1995) Textbook of Clinical
Pharmacology, 3rd edn. Edward Arnold, London (725 pp).
ond
riu
m
ime
k
P
Enzimek
Szintzis
Enzimek
Enz
Nhny
gygyszer
fokozza
Felszabaduls
Szmos gygyszer
aktivlja (agonistk),
vagy gtolja (antagonistk)
a receptorokat
Visszavtel
Vr
Enzimatikus
lebomls
Bizonyos gygyszerek
gtoljk
a transzportfolyamatokat
Receptorok
Bizonyos gygyszerek
gtoljk az enzimeket
acetil-kolin-szterz
karboanhidrz
monoaminoxidz
ciklooxigenz
Enzimek, csatornk,
egyb proteinek
foszforidlsa
Receptorcsatorna
komplex
Foszfolipz-C
Kt
G-proteinek
+
PIP2
Msodlagos
messengerek
Ca2+
IP3
DG
Sejtvlaszok
ION CSATORNK
Adenil ciklz
ATP
cAMP
K+
Protein kinzok
ENDOKRIN
inzulin
tiroxin
kortizol
aldoszteron
tesztoszteron
sztradiol
HELYI
hisztamin
szerotonin (5-HT)
prosztaglandinok
Trols
Vesicula
Endokrin mirigyek
FELVTELGTLK
triciklikus
antidepressznsok
ENZIMGTLK
kolineszterzgtlk
Elanyagfelvtel
Mitoc
h
Transzmitter
inaktivldst
gtl gygyszerek
Hormonok
Nhny
gygyszer gtolja
Idegvgzdsek
Ca2+ -csatornk
(Ca-antagonistk)
Na+ -csatornk
(helyi rzstelentk)
AKTV TRANSZPORT
Na+/K+ ATP-z
(szvglikozidok)
Na+
RECEPTOROK
A receptorok fehrjemolekulk, amelyeket ltalban transzmitterek
vagy hormonok aktivlnak. Napjainkra szmos receptort sikerlt klnozssal ellltani, s aminosav-szekvencijukat meghatrozni. A receptorok ngy f csoportja a kvetkez:
1. Az agonistafgg receptorok alegysgekbl plnek fel, amelyek
kzponti ioncsatornt hoznak ltre (pl. nikotinreceptor, 6. fejezet; amino-vajsav (GABA) receptor, 24. fejezet).
2. Kln receptorcsaldot alkotnak a ht membrntvel-hurokkal
rendelkez s G-proteinhez kttt receptorok (lsd albb). Ezek msodlagos messengerek rvn ktttek a fiziolgiai vlaszhoz.
3. A szteroid (34. fejezet) s tireoid hormonok (35. fejezet) receptorai a
sejtmagban tallhatk s a transzkripcit s ezen keresztl a fehrje
szintzist szablyozzk.
4. Az inzulinreceptorok kzvetlenl a tirozin-kinzhoz ktttek (36.
fejezet).
A transzmitterek olyan vegyletek, amelyek az idegvgzdsekbl
szabadulnak fel s a szinaptikus rsen tdiffundlva hozzktdnek a
receptorokhoz. Ez, elssorban konformcijuk megvltoztatsval
aktivlja a receptorokat s elindtja a posztszinaptikus vltozsok sorozatt, mely pldul izomsszehzdst vagy mirigyszekrcit vlt ki.
A transzmitter, felszabadulst kveten (bra bal oldala) vagy enzimatikus lebontssal (pl. acetil-kolin), vagy visszavtellel (pl. noradrenalin, -amino-vajsav) inaktivldik. Szmos gygyszer a szinaptikus
transzmisszi cskkentse vagy nvelse rvn hat.
A hormonok, felszabadulsukat kveten a vrramba jutnak s fiziolgiai hatsukat a megfelel, hormon-specifikus receptort tartalmaz
szveten fejtik ki. A gygyszer s az endokrin rendszer klcsnhatsaknt a hormon felszabadulsa gtldhat (pl. antitireoid gygyszerek,
35. fejezet) vagy fokozdhat (pl. orlis antidiabetikumok, 36. fejezet).
A gygyszerek egy msik csoportja a hormonreceptorokkal lp klcsnhatsba s aktivlja (pl. szteroid gyulladscskkentk, 33. fejezet),
vagy gtolja (pl. sztrogn-antagonistk, 34. fejezet) azokat. A helyi hats hormonok (autacoidok), mint pldul a hisztamin, szerotonin (5hidroxi-triptamin, 5-HT), kininek s prosztaglandinok, patolgis krlmnyek kztt szabadulnak fel. gy, pldul a hisztamin hatst bizonyos esetekben antihisztaminokkal (11. fejezet) lehet gtolni, mg a
prosztaglandinszintzis-gtlkat (pl. acetil-szalicilsav), mint gyulladscskkentket alkalmazzk szles krben (32. fejezet).
TRANSZPORT RENDSZEREK
A hidrofil molekulk sejtbe trtn be- vagy kijutsa szmra a lipid
sejtmembrn jelenti a gtat.
Az ioncsatornk a sejtmembrn szelektv prusai, amelyek az ionok
elektrokmiai erssgnek sorrendjben biztostjk azok gyors tjutst
a membrnon. A csatornk nyitott-zrt llapota, vagy a membrnpotencil (feszltsgfgg csatornk), vagy a transzmitterek (ligandfgg
csatornk) kontrolja alatt ll. Bizonyos csatornk (pl. a szv Ca2+-csatorni) egyarnt feszltsg- s transzmitterfggk. A ntrium, klium s
kalcium feszltsgfgg csatorni ugyanazzal az alap szerkezettel rendelkeznek (5. fejezet) s az egyes csatornknak kln altpusa van.
A feszltsgfgg csatornra hat gygyszerek fontos kpviseli a kalciumantagonistk (16. fejezet), amelyek a vaszkulris simaizmokban s
a szvben az L-tpus kalcium-csatornkat gtoljk, valamint a helyi
2. Gygyszerreceptor klcsnhats
Dzishats grbe
Antagonistk hatsai
Kompetitv
antagonista
Teljes agonista
A parcilis agonista
maximuma alacsonyabb
Intermolekulris
erk
elektrosztatikus
hidrognhd
van der Waals
hidrofb
Agonista
k+1
Kzvett
Agonista/receptor/
kzvett komplex
Vlasz
k1
10
Magas dzis
Log [A]
Agonista/receptor
komplex
Receptor
Affinits (KA)
[AR] =
Alacsony dzis
Parcilis
agonista
Log [A]
Irreverzbilis
antagonista
Szveti vlasz
Teljes agonista
alacsonyabb
affinitssal
Szveti vlasz
Szveti vlasz
Teljes agonista
Bels
hatkonysg
(KAR = az AR komplex
affinitsa a kzvetthz)
INTERMOLEKULRIS ERK
PARCILIS AGONISTA
A parcilis agonista olyan vegylet, amely nem kpes a teljes agonisthoz hasonl maximlis vlaszt ltrehozni. Ennek oka egyelre ismeretlen. A jelensget jabban azzal prbljk magyarzni, hogy az agonistahats a gygyszerreceptor komplexnek a transducer (kzvett)
molekulhoz val affinitstl fgg (als brarsz). Amg a teljes agonista a kzvett molekulhoz nagy affinitssal ktd komplexet hoz
ltre (pl. kt G-proteinek, 1. fejezet) addig a parcilis agonista receptor komplex affinitsa kisebb a kzvett molekulhoz, s ezrt nem tud
teljes vlaszt ltrehozni.
A parcilis agonistk, ha nmagukban hatnak a receptorra, fiziolgis vlaszt hoznak ltre, de ugyanakkor a teljes agonistk hatst antagonizljk (pl. nhny -adrenoceptor-antagonista, 15. s 16. fejezet).
AFFINITS
Az affinits a vegylet receptorhoz val ktdsnek mrtke. Ezt, az
egyenslyi disszocicis konstanssal (KD) jellemzik, amely a vegylet
s a receptor kztti disszocicis (k-1) s asszocicis (k+1) reakcik
sebessgnek az arnya. A KD reciprokt affinitsi konstansnak (KA)
hvjk s (receptortartalk hinyban, lsd albb) a vegyletnek az a
koncentrcija, mely a maximlis vlasz 50%-t hozza ltre.
ANTAGONISTK
Az antagonistk olyan vegyletek, amelyek ktdnek a receptorokhoz,
de nem aktivljk azokat. Az antagonistk kompetitvek vagy irreverzbilisek lehetnek.
A kompetitv antagonistk reverzbilisen ktdnek a receptorokhoz s
a szveti vlasz az agonista dzisnak nvelsvel visszallthat a normlis szintre, mivel ily mdon az agonista-receptor tallkozs valsznsge megn az antagonistareceptor klcsnhats terhre. Az antagonista hatst fellml magasabb agonista dzis a dzishats grbe
prhuzamos jobbra toldst eredmnyezi s ez egyben a kompetitv
antagonizmus bizonytka.
Az irreverzbilis antagonistk (pl. phenoxybenzamin.) olyan hatssal
rendelkeznek, mely az agonista koncentrcijnak nvelsvel nem
fordthat meg.
RECEPTORTARTALK
Szmos szvetben az irreverzbilis antagonistk els lpsknt, a maximlis vlasz cskkentse nlkl toljk el jobbra a log dzishats grbt, azaz a maximlis vlasz anlkl is elrhet, hogy az agonista az
sszes receptort elfoglaln. A tbbletreceptorokat flsleg receptoroknak is szoktk nevezni, de ez flrevezet elnevezs, mivel azok
funkcionlis jelentsggel brnak. Ezek a receptorok egyarnt nvelik a
rendszer rzkenysgt s sebessgt, mivel a gygyszerreceptor
komplex koncentrcija (s ezen keresztl a vlasz is) az aktulis agonista-koncentrci s az sszes receptormennyisg fggvnye.
11
Stabilits savval
s enzimmel szemben
Pl. gyenge
bzis (B)
pKa = 7
Blmotilits
Tpllkmennyisg
a gyomorban
A first-pass metabolizmus
mrtke
Orlis a leggyakoribb
Sublingualis a szj
nylkahrtya ereibl
felszvdva elkerli a mjat
Intravns injekci
elkerli a felszvdsi
barriereket
Szjreg
Gyomor
1 : 5000
pH 8
B + H+
BH+
Mj
First-pass
metabolizmus
BH
Felszvds
12
PB Proteinhez
kttt
B BH
gygyBH+
szerek
B
Szisztms
+
kerings
Epevezetk
B + P
Vena portae
1 : 10
PB
BH
BH+
Co
BH+ = pK pH
a
B
Nincs abszorpci
A legtbb molekula
ionos llapot
BH+ + B
Nhny gygyszer
Vese
glomerulus
log
BH+
BH+
A relatv megoszls
kpletszeren
(gyenge lg esetn):
B+
A molekulk
90%-a ionos
llapotv
vlik
B + H+
pH 2
Bl
Jelents mrtkben
fgg a gygyszer pH-jtl
s a krnyezet pH-jtl.
A nem ionos gygyszerek
sokkal lipidoldkonyabbak,
mint a protonltak.
Interstitialis
folyadktr
H+ + B
Lipidoldkonysg
Intracellularis
folyadktr
Megoszls
Plazmakoncentrci (Cp)
Formulls
Megoszlsi trfogat VD
A legtbb ionos
llapot
gygyszer
kivlasztdik
Kivlaszts
N ul l a
d ren
Cp = Co e Kel t
Legtbb gygyszer
t1/2
Elsrend
t1/2
Id (t)
Vese
tubulus
Log Cp
A gygyszerfelszvdst
befolysol tnyezk
Log Co
Log Cp = Log Co
Kel t
2303
Meredeksg =
Kel
2303
Id (t)
GYGYSZERADSI MDOK
A gygyszerek orlisan, vagy parenterlisan (azaz nem gastrointestinlisan) adhatk.
Orlis alkalmazs. A legtbb gygyszer orlisan szvdik fel, s knyelmessge miatt ez a leggyakoribb adsmd. Nhny gygyszer (pl.
benzylpenicillin, inzulin) azonban, sav vagy enzimek hatsra a blben
bomlik, ezrt ezeket parenterlisan kell adni.
Az intravns injekci a gygyszert kzvetlenl a keringsbe juttatja
s ezltal kikerli a felszvdsi barriereket (gtakat). Azokban az esetekben alkalmazzk, ha
gyors hats elrse szksges (pl. furosemid tddmban);
folyamatos adagols esetn (infzi);
nagy trfogat beadsakor; s
olyan gygyszereknl, amelyek ms adsmd esetn helyi szvetkrosodst okoznak (pl. citotoxikus szerek).
Intramuscularis s subcutan injekci. A gygyszerek vizes oldatokbl rendszerint meglehetsen gyorsan felszvdnak, de az abszorpci
lassthat, ha a gygyszer szter formjt adjuk (pl. a neuroleptikumok
depoksztmnyei, lsd 27. fejezet).
Az egyb adagolsi mdok az inhalcis (pl. az illkony anesztetikumok, nhny asztmban hasznlatos gygyszer) s a loklis adsmdok
(pl. kencsk). A sublingualis s rectalis adsmdok rvn a portalis
kerings kikerlhet, s a sublingualis ksztmnyek klnskppen
akkor rtkesek, ha a beadott gygyszer nagyfok first-pass metabolizmussal rendelkezik.
MEGOSZLS S KIVLASZTS
A gygyszer megoszlsa a szervezetben a keringsbe jutssal kezddik.
Ezt kveten a hats kifejtshez a szvetekbe kell jutnia.
A t1/2 (felezsi id) az az id, amely alatt a gygyszer koncentrcija a
vrben a kiindulsi rtk felre cskken (jobbra, fels grafikon). A t1/2
meghatrozsa lehetv teszi az elimincis sebessgi lland (Kel)
szmtst az albbi kplettel:
Kel =
0,69
t1/2
Kel az a gygyszermennyisg brmely idpillanatban amely idegysg alatt eliminldni kpes (azaz Kel = 0,02 perc1 azt jelenti, hogy
1 perc alatt a jelenlv gygyszer 2%-a eliminldik).
A plazmakoncentrci (Cp) exponencilis grbje az id fggvnyben az albbi mdon rhat le:
Cp = C0eKel t
ahol C0 = a kezdeti ltszlagos plazmakoncentrci. Ha a fggvnyt
logaritmljuk, akkor az exponencilis grbe a sokkal kezelhetbb egyeness alakul (jobbra, als grafikon), melybl C0 s t1/2 azonnal meghatrozhat.
Megoszlsi trfogat (VD). Ez az a ltszlagos trfogat, melyben a
gygyszer megoszlik. Intravns injekci adst kveten a
VD =
dzis
C0
13
4. Gygyszermetabolizmus
AROMS HIDROXILCI
phenobarbital
propranolol
phenytoin
amphetamin
warfarin
OXIDATV N-DEALKILC
morphin
P-450-TL
FGGETLEN OXIDCI
aminoxidz
adrenalin
Redukci
methadon
naloxon
Enzimindukci
Farmakogenetika
Egyes egynek kevesebb enzimmel
rendelkeznek (pl. lass acetillk)
Gygyszer
(lipofil)
I. FZIS
II. FZIS
Metabolit
konjugtum
konjugtum
OH
RNHCH3
RNH2
RCH2NH2
RCHO
RCR'
RCHR'
OH
R1COOR2
R1COOH + R2OH
RCONHR1
RCOOH + R1NH2
First-pass metabolizmus
A KONJUGCI TPUSAI
glukuronid
acetil
glutation
glicin
szulft
metil
14
Termkek
(hidrofilek)
(endogn anyagokkal
reaglva kpzdik)
Hidrolzis
procain
acetil-szalicilsav
lidocain
Ms gygyszerek
metabolizmust fokozza,
pl. warfarin
orlis fogamzsgtlk
Cskkenti a metabolizmust
pl. warfarin
Mj
Felszvds
Citokrm
P-450 fgg
oxidci
Kivlaszts
a vese rvn
komplexnek a szubsztrtspecificitsa igen alacsony s gy oxidlni kpes szmos, klnbz tpus gygyszert (pldk fent balra). Tovbbi
I. fzis reakcik a redukcik (kzpen balra) s a hidrolzisek (lent
balra).
II. fzis reakcik. Azok a gygyszerek s I. fzis metabolitok, melyek nem kellen polrosak a vesben trtn gyors kivlasztdshoz,
a mjban vlnak mg hidrofilebb, endogn vegyletekkel konjugldva (az bra kzponti rsze).
Bizonyos gygyszerek (fent) ismtelt adagolsa nveli a citokrm
P-450 szintzist (enzimindukci). Ez nemcsak az enziminduktor metabolikus-sebessgt fokozza, hanem olyan ms gygyszerekt is, amelyek ugyanezen enzim hatsra metabolizldnak (fent jobbra). Ugyanakkor, bizonyos gygyszerek gtoljk a microsomlis enzimrendszer
aktivitst (fent,
) s ez az enzim ltal metabolizlt gygyszerek
hatst fokozza (fent jobbra,
).
E gygyszer-gygyszer klcsnhatsokon tlmenleg a gygyszermetabolizmust olyan genetikai faktorok (farmakogenetika) is befolysolhatjk, mint az letkor s bizonyos betegsgek, klnsen azok,
amelyek a mjat rintik.
GYGYSZEREK
Nhny gygyszer (pl. gallamin, 6. fejezet) igen ersen polros, mivel
fiziolgis pH-n teljesen ionosak. Ezek a gygyszerek ha egyltaln
kevsb metabolizldnak, s hatsuk megsznse elssorban a renalis
kivlaszts mrtktl fgg. A legtbb gygyszer azonban ersen
lipofil s gyakran ktdik a plazmafehrjkhez. Mivel a fehrjhez kttt gygyszer a vese glomerulusokban nem kpes filtrldni s a szabad gygyszermolekulk azonnal visszadiffundlnak a tubulusbl a
vrbe, azrt az ilyen tpus vegyletek igen tarts hatsak, ha kirlsk kizrlag a renalis kivlasztsra szortkozik. ltalnossgban, a
vegyletek mg polrosabb vegylett metabolizldnak, melyet a vese
mg knnyebben vlaszt ki.
MJ
A gygyszer-metabolizmus f szerve a mj, de ms szervek, mint pldul a gyomorbl traktus s a td is szmottev metabolikus aktivits. Az orlisan adott gygyszerek rendszerint a vkonyblbl szvdnak fel s a portalis keringsen keresztl jutnak a mjba, ahol extenzv
mdon metabolizldhatnak (pl. lidocain, morphin, propranolol). Ez az
gynevezett first-pass metabolizmus, amely azonban nemcsak a mjmetabolizmusra vonatkozik. Pldul a chlorpromazin jobban metabolizldik a blben, mint a mjban.
I. FZIS REAKCIK
A leggyakoribb I. fzis reakci az oxidci. Tovbbi, viszonylag ritkbban elfordul reakcik a redukci s a hidrolzis.
Microsomalis, kevert funkcij oxidcis rendszer. Szmos, a gygyszer-metabolizmusban rsztvev enzim a simafelszn endoplazms
reticulumon helyezkedik el, amely kis vesiculkat kpez a szvet homogenizlsa utn. Ezek a vesiculumok differencil-centrifuglssal
izollhatk, s microsomnak nevezzk ket.
A microsomalis gygyszer-oxidcihoz nikotinamid-adenin-dinukleotid foszft (reduklt forma) (NADPH), oxign s kt kulcsenzim
szksges: (i) flavoprotein, NADPH-citokrm P-450 reduktz; s (ii)
haemoprotein, citokrm P-450, ez utbbi terminlis oxidzknt hat.
A citokrm P-450 enzimnek nagyszm altpusa (izoenzime) van, amelyek klnbz, de gyakran tfed szubsztrt specificitsak.
II. FZIS REAKCIK
A II. fzis reakcik rendszerint a mjban zajlanak le s a gygyszernek, vagy I. fzis metabolitjnak endogn szubsztrttal trtn konjugcijt jelentik. A konjugtumok szinte kivtel nlkl kevsb hatkony s polros molekulk, amelyek azonnal kivlasztdnak a vesbl.
A GYGYSZER-METABOLIZMUST BEFOLYSOL
TNYEZK
Enzimindukci. Bizonyos gygyszerek (pl. phenobarbital, carbamazepin, etanol s klnsen a rifampicin) s szennyez anyagok (pl. a
policiklusos aroms sznhidrognek a cigarettafstben) fokozzk a
gygyszer-metabolizl enzimek aktivitst. Ennek mechanizmusa tisztzatlan, de a vegyletek valamilyen mdon befolysoljk a specifikus
DNS szekvencikat, bekapcsolva a megfelel enzimek keletkezst,
amelyek rendszerint a citokrm P-450 altpusa(i). Ugyanakkor, nem
minden enzimindukci microsomlis. Pldul a mj alkohol-dehidrogenz enzime a citoplazmban tallhat.
Az enzimgtls nemkvnt gygyszerklcsnhatsokat okozhat. Ezek
a hatsok sokkal gyakrabban elfordulnak, mint azok, amelyek htter-
15
5. Helyi rzstelentk
Kmiai szerkezet
Helyi rzstelentk
AMIDOK
lidocain
prilocain
pKa
7,9
7,9
CH3
CH3
Kls oldal
Zrt Na+ csatorna
(nyugalmi llapot)
Axonlis membrn
NH
m-kapuk
CO
bupivacain
SZTEREK
cocain
benzocain
amethocain
procain
8,1
h-kapuk
Alapllapot
CH2
NEt2
70 mV
20 mV
50 mV
Gyors depolarizci
NH2
8,5
8,9
Zrt csatorna
(inaktivlt)
Ingerkszb
Akcis potencil
Axon
Bels oldal
Nem ri el az ingerkszbt
O
CH2
CH2
A pH hatsa
NEt2
B + H+
Helyi
rzstelentk
A gygyszer legersebben
az inaktivlt csatornhoz ktdik
'Receptor'
h-kapuk
m-kapuk
16
BH+
BH+ B + H+
A legtbb helyi rzstelent
benzocain
(nem ionos)
A csatorna inaktvv
vlik a nyugalmi
potencilnl
Kls oldal
Na+-CSATORNK
Az ingerelhet szvetek klnleges feszltsg-fgg Na+-csatornkkal
rendelkeznek, amelyek egy nagy glkoprotein -alegysgbl s idnknt kt kisebb, ismeretlen funkcij -alegysgbl. Az -alegysg
ngy azonos domnbl ll s mindegyik hat membrn-tvel -hlixet
(S1S6) tartalmaz. A 24 henger alak hlix sugrirnyan van egymsba rakva a membrnban, gy hogy egy kzponti csatornt kpeznek.
Az, hogy a feszltsgfgg csatornk hogyan mkdnek nem ismert, de
vezetkpessgk (gNa+) a gNa+ = gNa+ m3h kplettel adhat meg,
amelyben gNa+ a maximlis vezetkpessg, mg m s h a membrnpotenciltl fgg kapukonstansok. Az brn ezek a konstansok sematikusan jelennek meg, mint a csatornban fizikailag jelenlv kapuk.
Nyugalmi potencilnl a legtbb h-kapu nyitva, az m-kapuk zrva tallhatk (zrt csatorna). Depolarizci hatsra az m-kapuk nyitnak (nyitott csatorna), de az akcis potencil okozta intenzv depolarizci
hatsra a h-kapuk bezrjk a csatornt (inaktivci). Ez a folyamatsor
lthat az bra fels feln (balrl jobbra). A h-kapu sszhangban lehet
a ngy pozitvan tlttt S4 hlix-szel, amelyekrl felttelezik, hogy a
membrn depolarizcira vlaszolva kifel mozogva s elfordulva nyitjk a csatornt. Az inaktivcirt felels h-kapu lehet az a sejten belli
hurok, amely sszekti a S3 s S5 hlixet s ez fordul bele a csatorna
sejten belli beszjadzsba.
AKCIS POTENCIL
Kell szm nyitott Na+-csatorna esetn a Na+-belpsi sebessge az
axonba meghaladja a K+-kilpsi sebessgt s ennl a pontnl, a kszbpotencilnl, a Na+-ionok belpse tovbb depolarizlja a membrnt. Ez jabb Na+-csatornkat nyit meg, mely tovbbi depolarizcit
hoz ltre, ez pedig jabb s jabb Na+-csatornkat nyit meg. A gyors
bels Na+-ram gyorsan depolarizlja a membrnt a Na+ egyenslyi potencilja (+67 mV krl) irnyba. Ezt kveten a Na+-csatornk inaktivcija s a K+-ionok folyamatos kiramlsa repolarizlja a membrnt. Vgezetl a Na+-csatornk visszanyerik normlis ingerelhet llapotukat s a Na+-pumpa visszajuttatja az elvesztett K+-t s eltvoltja
a beramlott Na+-ionokat.
A HELYI RZSTELENTK HATSMECHANIZMUSA
A helyi rzstelentk lipidoldkony, szabad bzis formjban penetrlnak az axon belsejbe. Itt protonlt molekulk keletkeznek, melyek
a receptor-hoz ktdve belpnek s blokkoljk a Na+-csatornkat.
Ezrt, a kvaterner formban lv (teljesen protonlt) helyi rzstelentk csak akkor hatnak, ha az axon belsejbe injekcizzk ket. A tlts
nlkli vegyletek (pl. benzocain) beleolddnak a membrnba, mindazonltal a csatornk a minden vagy semmi mdon gtldnak. gy, az
ionos s nemionos molekulk alapveten azonos mdon hatnak, azaz a
Na+-csatorna receptoraihoz ktdnek. Ez a csatorna gtls elssorban a h-kapuk nyitsnak gtlsn (azaz, az inaktivci fokozsn)
alapszik. Vgs soron, annyi csatorna inaktivldik, hogy szmuk a depolarizcihoz s gy a kszb elrshez minimlisan szksges szm
al esik. Mivel pedig akcis potencil nem generlhat, gy kialakul az
idegblokd. A helyi rzstelentk hasznlatfggk, azaz a blokd
mrtke arnyos az idegstimulci mrtkvel. Ez azt jelenti, hogy a
nyitott Na+-csatornkon tbb gygyszer molekula (protonlt formban)
jut t s nagyobb inaktivcit okoz.
KMIAI SZERKEZET
bl) llnak, amelyeket szter- vagy amidkts rvn egy kzbens lnc
kt ssze.
HATSOK
A helyi rzstelentk hatsa lehet:
1. loklis, mely idegblokdot s az erek simaizomzatra kifejtett kzvetlen hatst jelenti;
2. regionlis, magba foglalva az rzkels (fjdalom, h, rints) s a
vasomotor tnus gtlst az ideg ltal elltott terleten;
3. szisztms hatsok az abszorpci vagy az intravns ads eredmnyeknt.
Szv. A helyi rzstelentk szvre gyakorolt hatst a 17. fejezetben
trgyaljuk. Subconvulsiv dzisok esetn cardialis toxicits feltehetleg
nem fordul el.
Vasculris simaizomzat. A helyi hatsok eltrek lehetnek. A cocain
vasoconstrictor (mivel gtolja a noradrenalin jrafelvtelt s fokozza a
szimpatikus aktivitst), mg a procain vasodilatorknt hat. A legtbb
amid kis dzisban vasoconstrictit, nagy dzisban vasodilatatit okoz.
A prilocain terpis dzisai leginkbb vasoconstrictit okoznak s hasonlan hat a lidocain s bupivacain is. A helyi rzstelentk vasodilatatit okoz regionlis hatsa a szimpatikus idegek blokkolsa rvn
jn ltre.
Hatstartam. A nagyobb aktivits s hosszabb hatstartam ltalban a
jobb lipidoldkonysggal fgg ssze, mivel a legtbb loklisan alkalmazott gygyszer esetben ez eredmnyezi a sejtbe jutst. A vasoconstrictio szintn nyjtja az anesztetikus hatst azltal, hogy cskkenti a
vegylet szisztms megoszlst, ez pedig olyan vasoconstrictor adsval rhet el, mint az adrenalin, noradrenalin, vagy felypressin (peptid).
Nem szksges azonban a vasoconstrictorokat alkalmazni valamelyik
vgtag (pl. kz- s lbujjak) krkrs blokkolsa esetn, mivel az tarts
ischaemit s gangraent okozhat.
Az amidok a mjban dealkilldnak, az sztereket (kivve a cocaint)
pedig a plazma pszeudo-kolin-szterz enzim metabolizlja, mindazonltal a gygyszer metabolizmusa alig befolysolja a hatstartamot az
adott szvetben.
ALKALMAZSI MDOK
Felleti anaesthesia. Helyi alkalmazs a kls vagy a nylkahrtyafelsznen.
Infiltrcis anaesthesia. A helyi idegvgzdsekre hat subcutan injekci, rendszerint vasoconstrictorokkal egytt adva.
Idegblokd. Az alkalmazott technika a helyi rzstelent egyetlen
idegbe trtn krkrs infiltrcijtl (pl. fogszati anaesthesia) az
epiduralis s spinalis anaesthesiig terjedhet. Spinalis anaesthesinl
(intrathecalis blokk) a vegyletet subarachnoidalisan juttatjk a cerebrospinalis folyadkba. Epiduralis anaesthesiban a helyi rzstelentt a
durn kvlre juttatjuk. A spinalis anaeshesia technikailag sokkal knynyebb, mint az epiduralis, de az utbbi ltszlag mentes az olyan anaesthesia utni szvdmnyektl, mint pl. a fejfjs.
Intravns regionlis anaesthesia. Az anesztetikumokat intravnsan
juttatjuk a vrtelen vgtagba. Az alkalmazott rszort megakadlyozza, hogy az rzstelent a szisztms keringsbe jusson.
17
Kolinerg idegvgzds
Induklt
akcis potencil
KOMPETITV
tubocurarin
gallamin
pancuronium
alcuronium
atracurium
vecuronium
Kolin
felvev
folyamat
Az ACh felszabadulst
cskkent szerek
hemikolin
botulinustoxin
aminoglikozidok
Mg2+, Co2+ ionok
DEPOLARIZL
suxamethonium
ACh
Vesicula
Ca2+
beramls
ACh
Zrt
csatorna
ACh
ACh
+
Elsegti
az exocytosist
Fokozzk
a transzmisszit
KOLINSZTERZ-GTLK
pyridostigmin
neostigmin
edrophonium
distigmin
physostigmin
Szinaptikus
rs
Na+
ACh
A receptor
-alegysghez
ktdik
A c e t i l - k o li n
AC
Lass
disszocici
Az izom
vglemez
posztszinaptikus
membrnja
A c e t i l - k o li n - s z t e
rz
kolin
+
ecetsav
ACh ACh
ACh ACh
ACh ACh
er
-szt
Na+
ACh
ACh
+
+
til-kolin-tlslyt s a motoros vglemez depolarizcis blokdjt eredmnyezi (kolinerg tnus gyengl). Az acetil-kolin muszkarin tpus hatsa (7. fejezet) szintn kolinszterz-gtlkkal potencrozhat, mg gtolni atropinnal lehet.
A neuromuscularis blokkolkat (jobbra) az aneszteziolgusok a mttekben a vzizomzat relaxlsra alkalmazzk, valamint elektrokonvulzv terpiban (ECT) az izomkontrakci kivdsre. A klinikumban
alkalmazott legtbb neuromuscularis blokkol a receptorokrt az acetilkolinnal vetlkedik, de ugyanakkor nem okoz ion-csatorna nyitst.
Ezek az gynevezett kompetitv vegyletek az acetil-kolin okozta
vglemez-depolarizcit olyan rtkre cskkentik, amely az izom akcis potencilt kivlt kszbrtknl alacsonyabb, s gy petyhdt
bnuls alakul ki. A depolarizcis blokkolk szintn az acetil-kolin
receptorokon hatnak, de elsegtik az ioncsatornk nyitst. Ezek hatst az acetil-kolin-szterzok nem fggesztik fel. A suxamethonium
az egyetlen, ilyen tpus, klinikumban alkalmazott gygyszer.
Bizonyos szerek (fent-balra) preszinaptikusan hatnak s gtoljk a
neuromuscularis transzmisszit az acetil-kolin-felszabaduls gtlsa
rvn.
Az acetil-kolin a motoneuronok idegvgzdseiben a kolin-acetiltraszferz enzim hatsra kolinbl s acetil-koenzim-A-bl szintetizldik. A kolin az extracellulris folyadkbl az idegvgzdsekbe a
terminlis membrnban elhelyezked, specilis kolin-tviv segtsgvel vevdik fel.
Exocytosis. Az acetil-kolin az idegvgzdsek citoplazmjban s a
szinaptikus vezikulkban raktrozdik (minden egyes vezikula kb.
1000-3000 acetil-kolin-molekult tartalmaz). Amikor az idegvgzdst
akcispotencil ri el, Ca2+-ionok ramlanak be s a vezikulk a terminlis kls membrnjval egybefolynak. Ennek eredmnyeknt nhny
szz csomag vagy kvantum acetil-kolin ramlik ki kb. egy ezredmsodperc alatt. Ezt a folyamatot kvantlis release-nek nevezzk,
amely az extracellulris Ca2+-ion koncentrcira nagyon rzkeny.
A ktrtk kationok, mint pldul a Mg2+, Co2+ s Mn2+, antagonizljk a Ca2+-beramlst s ezltal gtoljk a transzmitter-felszabadulst.
Acetil-kolin-receptor. Az acetil-kolin-receptor nikotinnal aktivlhat,
s ezrt nikotinreceptor-nak* hvjk. A receptor-csatorna komplex
ngy klnbz protein alegysgbl pl fel (, , s kt -val jellt),
amelyek trik a membrnt s gy helyezkednek el, hogy egy kzponti
nylst (csatornt) kpeznek, amelyen keresztl kationok (elssorban
Na+) ramlanak t. Az acetil-kolin-molekulk a kt -alegysghez kapcsoldnak s konformcis vltozs induklsval kb. 1 ezredmsodpercre nyitjk a csatornt.
A myasthenia gravis olyan autoimmun betegsg, amelyben a neuromuscularis transzmisszi srlt. A kering heterogn immunglobulin G
(IgG) antitestek a vzizmokban lv funkcionlis acetil-kolin-receptorok szmnak cskkenst eredmnyezik. A receptorszm cskkensnek vagy srlsnek ellenslyozsra a szinaptikus rsben lv acetilkolin mennyisgt kolinszterz-gtl adagolsval emelik. Az immunolgiai kezels prednisolon, vagy azathioprin (43. fejezet) adst is
magba foglalja. Plazmaferezis alkalmazsa, amelynek sorn a vrt
eltvoltjk, s a sejteket visszajuttatjk, javthatja a motoros funkcikat, feltehetleg az immunkomplex szintjnek cskkentse rvn.
A thymectomia ugyancsak terpis rtk lehet.
PRESZINAPTIKUSAN HAT SZEREK
Az acetil-kolin-felszabadulst gtl szerek. A botulinus toxint a
Clostridium botulinum (egy anaerob bacilus, lsd 37. fejezet) termeli.
Ez az exotoxin klnsen hatkony s ismeretlen hatsmechanizmus
rvn meggtolja az acetil-kolin-felszabadulst. A C. botulinum csak
igen ritkn felels slyos telmrgezsekrt, amelyben a betegek egyre
slyosbod paraszimpatikus s motoros paralzisben szenvednek. A botulinus toxin-A-t bizonyos dystonik, mint pldul a blepharospasmus
(grcss szemzrds) s strabismus (kancsalsg) kezelsre alkalmazzk. Ilyen esetekben kis dzis toxint injekciznak a megfelel izomba,
hogy kb. 12 htig tart paralzist hozzanak ltre.
Az aminoglikozid antibiotikumok (pl. gentamicin) neuromuscularis
blokdot okozhatnak az exocytosishoz szksges kalcium beramls
gtlsa rvn. Ez a nem kvnt hats rendszerint csak a neuromuscularis
blokkolkkal val klcsnhats eredmnyeknt fordul el. A myasthenia gravis ennek hatsra slyosbodhat.
19
7. A vegetatv idegrendszer
SZIMPATIKUS IDEGRENDSZER
PARASZIMPATIKUS IDEGRENDSZER
Felszabaduls
Posztganglionris
idegek ( )
Acetil-kolin
Effektorszervhats
pupillatgulat
a pupilla radilis
izma (+)
nylmirigyek (+)
Effektorszervhats
III
Kzpagy
VII
Szervvlasz
(+) knnymirigy
knnyezs
pupillaszklet
(+) sugrizom
(m. ciliaris)
(+) nylmirigyek
alkalmazkods
a kzeli ltshoz
fokozott hg
nylelvlaszts
vasoconstrictio
2 vasodilatatio
vrerek
1 szvritmus
szv (+)
2 bronchodilatatio
td, lgutak ()
() szv
szvritmus
s szvizomer cskken
1/2 a motilits
s tnus cskkense
blfal ()
bl sphincter (+)
(+) td lgutak
bronchokonstrikci
bronchoszekrci
2 glikogenolzis
/2 glkoneogenezis
mj (+)
s szvizomer fokozdik
(glkz
szabadul fel a vrbe)
burok sszehzdik*
ADRENALIN
relaxci
kontrakci
kontrakci vagy
relaxci
(a hormonlis
llapottl fggen)
ejakulci
muszkaringerg
izzads
piloerectio
(a szrzet felll)
elsdlegesen
adrenoceptor
(+)
()
Hd/
nyltagy
X
(+) blfal
() bl sphincter
(+) blszekrci
Gerincvel
lp (+)
mellkvese
(+)
hlyagdetrusor ()
(+) hasnylmirigy
Praeganglionaris
idegek
(
)
sphincter (+)
a motilits
s tnus fokozsa
az exokrin
s endokrin
szekrci fokozsa
(+) hlyag
vizels
mh (+)
()
() sphincter
(+) vgbl
szkels
erekci
pilomotor
izmok (+)
(* nem emberben)
IX
muszkarin receptorok
Noradrenalin
Szervvlasz
Felszabaduls
Az adrenalin kpes utnozni a legtbb szimpatikus hatst, azaz szimpatomimetikum (9. fejezet). Elliot 1904-ben az adrenalint javasolta
szimpatikus transzmitternek, de Dale 1910-ben kimutatta, hogy a szimpatikus idegingerls hatsait a noradrenalin sokkal jobban utnozza.
3. Nhny posztganglionaris szimpatikus ideg (pl. a hregull verejtkmirigyek s a vzizomzat vasodilatator idegei).
4. A mellkvesbe fut idegek.
5. A vzizomzat vglemezeihez fut szomatikus motoros idegek (6. fejezet).
6. Nhny neuron a kzponti idegrendszerben (22. fejezet).
21
Muszkarinreceptoragonistk
Praeganglionris
szimpatikus ideg
Gan
glio
lion
Gan
g
Praeganglionris
paraszimpatikus ideg
Acetil-kolin
methacholin
carbachol
bethanechol
pilocarpin
Nikotinreceptor-agonistk
(ganglionstimulnsok)
nikotin
carbachol (gyenge)
antikolinszterzok
(gyenge)
Nikotinreceptorok
Kolinszterzgtlk
Acetil-kolin
+
Nikotinreceptorok
Ganglion-blokkolk
hexamethonium
trimethaphan
nikotinfelesleg
(depolarizcis blokk)
edrophonium
neostigmin
physostigmin
piridostigmin
(szerves foszft vegyletek)
Muszkarinreceptorantagonistk
Acetil-kolin
z
-szter
Kolin
Muszkarinr
e ce pt
or
Paraszimpatikus hatsok
atropin
hyoscin
ipratropium
tropicamid
benzhexol
egyebek
Noradrenalin
- s -receptorok
Szimpatikus hatsok
A vegetatv idegrendszer kolinerg idegvgzdsei, alapveten a neuromuscularis vgkszlkekhez (6. fejezet) hasonlan, acetil-kolint szintetizlnak, trolnak s szabadtanak fel. Az acetil-kolin-szterz mind a
pre-, mind a posztszinaptikus membrnhoz ktdve megtallhat.
PARASZIMPATOMIMETIKUMOK
Ganglion stimullk. Hatsuk szleskr, gy nem szelektv, mivel
mind a paraszimpatikus, mind a szimpatikus ganglionok nikotinreceptorait stimulljk. Szimpatikus hatsaik a vasoconstrictio, tachycardia
s hypertensio. Paraszimpatikus hatsok a bl fokozott motilitsa, valamint a megnvekedett nyl- s bronchusszekrci. A ganglion stimullkat a klinikumban nem alkalmazzk.
Muszkarinreceptor-agonistk. A muszkarinreceptor-agonistk kzvetlenl a muszkarinreceptorokat aktivlva hozzk ltre az excitcis
hatst. Fontos kivtel a szv, ahol a tlnyomrszt M2-receptorok aktivlsa gtl hatst fejt ki a szvfrekvencira s az (arterilis) kontrakcis erre. Az M2-receptorok negatvan ktttek a G-proteinen (GI) keresztl az adenil-ciklzhoz, s ez megmagyarzza az acetil-kolin negatv inotrp hatst. A GI-protein alegysgei () kzvetlenl fokozzk a
K+-vezetkpessget a szvben, ezzel hiperpolarizcit s bradycardit
okozva (17. fejezet). Az Ach stimullja a mirigyszekrcit s az M3-receptorok aktivcija, amely InsP3 (inositoltrifoszft) s diacil-glicerol
kpzdshez kttt (1. fejezet), simaizom-kontrakcit okoz. Az InsP3
nveli a citoplazma Ca2+-tartalmt, amely izom kontrakcit s mirigy
szekrcit vlt ki. Az Ach intravns injekcija kzvetett mdon vasodilatatit okoz, nitrognmonoxidot (NO) felszabadtva a vascularis
endothelilis sejtekbl (16. fejezet). Ugyanakkor, a legtbb rnek nincs
paraszimpatikus beidegzse s gy a vascularis muszkarinreceptorok
fiziolgiai funkcija tisztzatlan.
Kolinszterek. A carbachol s bethanechol kvaterner vegyletek, gy
nem jutnak t a vragy gton. Hatsuk az acetil-kolinnl sokkal tartsabb, mivel a kolinszterz nem hidrolizlja.
A pilocarpin tercier nitrogn atomot tartalmaz s ez fokozott lipidoldkonysgot klcsnz a molekulnak. Ezltal, a vegyletet loklisan alkalmazva gyorsan tjut a szaruhrtyn, mg szisztmsan adva bejut az
agyba.
Kolinszterz-gtlk. Ezek a vegyletek kzvetett mdon hat paraszimpatomimetikumok. Az ltalnosan alkalmazott kolinszterz-gtlk kvaterner vegyletek, amelyek nem jutnak t a vragy gton, s gy
elhanyagolhat kzponti idegrendszeri hatssal rendelkeznek. Orlisan
gyengn szvdnak fel. A physostigmin (eserin) tercier amin s ezrt lipidoldkonysga sokkal jobb. Mind orlis, mind loklis (pl. szemcseppek) adsmd esetn jl szvdik fel s bejut az agyba.
Hatsmechanizmus. Els lpsben az acetil-kolin az szterz aktv rszhez ktdik, majd szabad kolinn s acetillt enzimm hidrolizl. A
msodik lpsben a kovalens acetil-enzim-kts vzaddicival felsza-
A kolinszterz-gtlk hatsai rendszerint a kzvetlenl hat muszkarinagonistk hatsaival egyeznek meg, de emellett a neuromuscularis
vgkszlken az ingerlet ttevdst is fokozzk. A kolinszterz-gtlk kevsb okoznak vasodilatatiot, mint a kzvetlenl hat agonistk,
mivel csak a (kisszm) kolinerg innervcival rendelkez ereken hatnak. A szimpatikus ganglionok stimullsa szintn a vegylet vasodilatator hatsa ellenben mkdik. A kolinszterz-gtl csak magas, toxikus dzisokban okoz kifejezett bradycardit s hypotensit.
A toxikus dzisok kezdetben az ers muszkarin-stimulci tneteit
okozzk: myosis, nylfolys, verejtkezs, bronchus constrictio, bronchusszekrci, hnys s hasmens. A nikotinreceptorok fokozott stimullsa depolarizcis neuromuscularis gtlst eredmnyezhet. Ha a
vegylet lipidoldkony (pl. physostigmin, szerves foszftok) konvulzi, coma s lgzsbnuls kvetkezhet be. Az ersen nukleofil vegyletek (pl. pralidoxim) kpesek a szerves foszftok ltal kezdetben ltrehozott foszft-enzim kts bontsra s az enzim regenerlsra.
Ksbb ez mr nem lehetsges, mivel egy regedsi folyamat felersti a foszft-enzim ktst.
KOLINERGRECEPTOR-ANTAGONISTK
A ganglion blokkolk hypotensiot, mydriasist, szjszrazsgot, kiszradst, constipatiot, vizelet-visszatartst s impotencit okoznak. A trimetaphant klnbz sebszeti beavatkozsokkor alkalmazzk kontrolllt hypotensio ltrehozsra.
Muszkarinreceptor-antagonistk. Az atropin a termszetben a nadragulyban (Atropa belladonna) fordul el. Gyenge centrlis hats
stimulns klnsen a nucleus vagusban, s alacsony dzisban gyakran
okoz bradycardit. Magasabb dzisban tachycardit hoz ltre. A hyoscin (scopolamin) az atropinnl ersebb szedatvum s gyakran okoz lmossgot s emlkezetkiesst (amnesit). Mindkt vegylet toxikus dzisban izgatottsgot, nyugtalansgot, hallucincit s comt eredmnyez. A muszkarinreceptor-antagonistk hatsmechanizmust a 7. fejezet brjnak ttanulmnyozsval rthetjk meg. Ennek alapjn vilgoss vlik, hogy ezek a vegyletek mirt okoznak pupillatgulatot, homlyos ltst, szjszrazsgot, szkrekedst s vizelsi problmkat.
23
Szimpatomimetikumok
Indirekt mdon hatk
ephedrin
amphetamin
(tiramin)
cocain
NA-t szort le
Megakadlyozza
a trolst
tirozin
tirozinhidroxilz
Felvtel 1
noradrenalin
adrenalin
NA
phenylephrin
methoxamin
salbutamol
terbutalin
F el
v te
cAM
P
ad
leni
c
-re
2
l1
Inaktivci
Metabolitok
noradrenalin
dobutamin
NA
NA
Felvtel 2
MAO
COMT
a d e n il- c
phenoxybenzamin
phentolamin
1
-BLOKKOLK
1/2
propranolol
nadolol
timolol
oxprenolol *
pindolol*
alprenolol*
1 (kardioszelektv)
metoprolol
atenolol
acebutolol*
+
-re c e p
1/2
prazosin
dopamin-hidroxilz
NA
adrenalin
isoprenalin
Megakadlyozza
a felszabadulst
NA
DA
1/2
NA
dopamin (DA)
NA
-AGONISTK
-BLOKKOLK
dopadekarboxilz
NA
Adrenoceptorantagonistk
MAO
dopa
1/2
c ik
ept lz
or
-AGONISTK
reserpin
guanethidin
bethanidin
tirozin
clonidin
-methylnoradrenalin
Adrenerg
neuron-blokkolk
Dezaminl
metabolitok
k
pto r o
ip z
o s z f ol
- r e ce
t o ro k
ikl z
IP3 + DAG
cAMP
Szimpatikus hatsok
kai alkalmazsa korltozott. A szelektv 1-antagonista prazosint hypertensioban alkalmazzk. Az irreverzbilis antagonista phenoxybenzamint a phaeochromocytomban nagy mennyisgben kiraml katecholaminok -adrenerg-hatsnak gtlsra adjk. Szmos -blokkolt
alkalmaztak (s alkalmaznak ma is) az elzrdssal jr perifris rbetegsgek kezelsre, rendszerint kevs sikerrel.
Az adrenerg neuron-blokkolk (fent jobbra) kirtik a noradrenalint
az idegvgzdsbl (pl. reserpin), vagy meggtoljk annak kiramlst.
Ezeket a vegyleteket hypotensivumknt alkalmaztk (15. fejezet).
Az adrenalin s noradrenalin a blben elbomlanak s a felvtel, valamint metabolizmus kvetkeztben parenterlisan adva is rvid hatsak. Az adrenalin a szvfrekvencia s a szvizom sszehzerejnek
fokozsval (1 hats) emeli a vrnyomst. Az erek -receptorainak
stimullsa vasoconstrictit (zsigerek, br), mg a 2 receptorok stimullsa vasodilatatit (vzizom) okoz, s a teljes perifris ellenlls
tnylegesen cskkenhet.
A noradrenalin vasculris 2-receptorokra gyengn, vagy egyltaln
nem hat. gy az -receptor medilt vasoconstrictit nem gtolja. A ltrejv vrnyoms-emelkeds reflexesen lasstja a szvmkdst s rendszerint elnyomja a szvfrekvencira kifejtett kzvetlen 1-stimull hatst.
A parenterlisan adott adrenalin igen fontos alkalmazsi terlete az
anaphylaxis shock kezelse (11. fejezet).
Az 1-adrenoceptorok posztszinaptikusan helyezkednek el. Aktivcijuk szmos szvetben (pl. simaizom, nylmirigyek) fokozza az
inozitol-trifoszft s ennek kvetkeztben a citoplazma kalciumtartalmt (1. fejezet), amely beindtja az izom-sszehzdst (kivve a belet)
vagy a mirigy szekrcit.
-receptor szelektv gygyszerek. Az isoprenalin szelektven stimullja a -receptorokat nvelve a szvfrekvencit s a szvizom sszehzerejt, valamint vasodilatatit vlt ki. Ezek a hatsok a diastols s az
tlagos artris kzpnyoms cskkenst eredmnyezik, mikzben a
systols nyoms alig vltozik.
ADRENOCEPTOR-ANTAGONISTK
A -blokkolk cskkentik az arteriolk s vnk tnust, a perifris
rezisztencit s hypotensit okoznak (15. fejezet). Megfordtjk az
adrenalin presszorhatst, mivel a 2-medilt vasodilator hatsokat nem
gtolja az -medilt vasoconstrictio s a perifris rezisztencia-cskkens (az adrenalin hats fordtottja). Az -blokkolk reflex tachycardit
okoznak, ami a nemszelektv vegyletek esetben, amelyek a szv preszinaptikus 2 receptorait is blokkoljk, kifejezettebb, mivel a NA fokozott felszabadulsa tovbb stimullja a szv -receptorait. A szelektv
1-antagonista prazosin viszonylag kismrtk tachycardit okoz.
A -blokkolk lipidoldkonysgukban s kardioszelektivitsukban klnbznek egymstl. Gtoljk a 1-receptorokat, s egyformn hatsosak a vrnyomscskkentsben s az angina megelzsben. Az ersen
lipidoldkonyak gyorsabban szvdnak fel a blbl, erteljesebb a firstpass metabolizmusuk a mjban, s gyorsabban eliminldnak. Nagy
valsznsggel bejutnak az agyba is s centrlis hatsokat okoznak (pl.
rmlmok). Kardioszelektivitsuk csak viszonylagos s magasabb dzisokban cskken. Mindazonltal, a szelektv 1-blokd, gy tnik, kevsb okoz perifris vasoconstrictit (hideg kezet s lbat) s nem cskkenti
a terhelsinduklt hipoglykaemira adott vlaszt (a mjban a glikoneogenezis 2 receptor medilt). A kardioszelektv vegyletek olyan mrtk
2-aktivitssal is rendelkezhetnek, hogy az asthms betegeken slyos
bronchospasmust vltsanak ki, ezrt ezeknl a betegeknl kerlni kell a
-blokkolk hasznlatt. Nhny -blokkol intrinsic szimpatomimetikus aktivitssal rendelkezik (azaz parcilis agonistk, 2. fejezet). Ennek a
tulajdonsgnak a klinikai jelentsge vitatott, de lsd a 16. fejezetet.
25
Szivrvnyhrtya
Cataracta-kialakuls
Ells
csarnok
Szaruhrtya
(Cornea)
Pupillaszkt
izom
MYDRIATICUM
(pupillatgt)
atropinszer szerek
tropicamid
cyclopentolat
-stimulansok
phenylephrin
MIOTICUM
(pupillaszkt)
pilocarpin
kortikoszteroidok
irreverzbilis
antikolinszterzok
diabetes
Sugrtest
+
Szivrvnyhrtya
Pupillatgt
izom
SUGRIZOM-BNTK
(paralizlja az izmot)
atropin
tropicamid
cyclopentolat
timolol
acetazolamid
adrenalin
Csarnokvz-ramls
Vazokonstriktor
Trabecularis
hlzat
Schlemmcsatorna
Intrascleralis vna
(- + -receptorok)
Episcleralis vna
Sugrizom
vegtest
(corpus vitreum)
Lencse
Sugrtest
(2-adrenoceptorok)
Afferens erek
(-adrenoceptorok)
Sugrizom (m. ciliare)
Ideghrtya
Scleralis sarkanty
rhrtya
A kontrakci meghzza
a scleralis nylvnyt
s nyitja a trabecularis hlzatot
nhrtya
(sclera)
Retinopathia
chlorochin
diabetes
hypertensio
magas oxignnyoms
csecsemkben
KONTRAHLK
pilocarpin s ms
muszkarin-agonistk
kolinszterz-gtlk
physostigmin
Trabecularis hlzat. A csarnokvz a pupilln tramolva a Schlemmcsatornba mlik, amely az nhrtya felsznn elhelyezked kr alak
csatorna a szaruhrtya szln. A csatorna tetejt a szitaszer trabecularis hlzat kpezi, amelyen a csarnokvznek t kell jutni, mieltt vglegesen belemlik az episcleralis vnkba.
GLAUCOMA
A glaucoma a szembetegsgek azon csoportja, amelyeknek kzs jellemzje a rendellenesen magas szemnyoms (IOP) s a lts vgleges
elvesztse, ha nem idben kerl sor kezelsre. 40 ves kor felett a
lakossg kb. 1%-ban fordul el. Ophthalmoscopos vizsglattal a szemfenk bemlyedtnek ltszik (excavatio retinae) az idegrostok pusztulsa
miatt. Glaucomban az idegktegek roncsoldsnak mechanizmus
nem tisztzott, de szerepet jtszhatnak benne mechanikai s/vagy ischemis tnyezk. A betegsg leggyakoribb formja a nylt zug glaucoma
(idlt glaucoma simplex). A zrt zug glaucomban a szaruhrtya s a
szivrvnyhrtya kztti zug rendellenesen kicsi. Nha a zug teljesen
zrt, gy meggtolja a csarnokvz elfolyst s emiatt a szemnyoms
gyorsan emelkedik. Mivel glaucoms rohamokban az ideghrtya folyamatos krosodsa kvetkezhet be, ezrt a nyomst a lehet leggyorsabban cskkenteni kell pilocarpin szemcsepp gyakori becseppentsvel,
szksg esetn intravns acetazolamid s intravns hypertonis mannitol (ozmotikus hats szer) kombinlsval a csarnokvz levezetsre.
Az acetazolamid a sugrtestben gtolja a karboanhidrz hatst s megakadlyozza a hidrogn-karbont kpzdst. Ez a ntriumtranszport s
a csarnokvz termeldsnek cskkenshez vezet, mivel a hidrognkarbont- s a ntriumtranszport sszekapcsolt folyamatok.
A pilocarpin tercier amin, amely azonnal tdiffundl a szaruhrtyn a
csarnokvzbe. A sugrizom sszehzsa rvn cskkenti a szemnyomst. Ez meghzza a scleralis nylvnyt, s ennek eredmnyekpp a
trabecularis hlzat kifeszl s szeparldik. A folyadkutak megnylnak s a csarnokvz elfolysa nvekszik.
A physostigmint ritkn alkalmazzk glaucomban a kontakt allergis
reakcik fellpse kvetkeztben. Az irreverzbilis kolinszterz-gtlk, mint pldul az echotiophat, igen gyakran okoznak cataractt.
Az sszes paraszimpatomimetikum miosist okoz, amely gyenge esti lts s homlyos lts panaszokat okoz. Az akkomodcis spasmus,
amely homlyos ltst okozva fokozza a kzelltst, rendszerint nem
okoz problmt abban a korosztlyban, amelyben a glaucoma kifejldhet. Bizonyos betegek azonban ezt a hatst nem kpesek tolerlni.
27
IgE
Hzsejt
Ca2+
IgE
Rhinitis
Kromoglikt
cAMP
SPAZMOGNEK
hisztamin
leukotrienek
(LTC4, LTD4)
prosztaglandinok
(PGD2)
thrombocyta aggregl
faktor (PAF)
KEMOTAXINOK
LTB4, PAF
Orr
s garat
-stimulnsok
Meditorok
Hrgtgtk
2-STIMULNSOK
salbutamol
terbutalin
salmeterol
Vagus
Raktroz
granula
Szteroidok
Generalizlt
Orlis
astemizol
terfenadin
chlorpheniramin
Meditorok
Loklis
kromoglikt
Antihisztaminok
2-receptorok
pollen
llati szr
parnyi szemcsk
gygyszerek
(pl. antibiotikumok)
parenteralis vasksztmnyek
acetil-szalicilsav
rovarcspsek
Loklis
beclomethason
Antign
ACh
+
XANTINSZRMAZKOK
theophyllin
aminophyllin
MUSZKARINRECEPTORANTAGONISTA
ipratropium (aerosol)
Td
Hrgszklet
Anaphylaxis reakci
Asthma
adrenalin
antihisztamin
szteroidok
Nyk
Hrggrcs
Keringsi sszeomls
Brkitsek
Orr- s garatoedema
Hnys
L
rez gti
isz
ten
ci
Kezels
+
Epizdszer
Oedema
Gyullads
Szteroidok
INHALCIS
beclomethason
dipropionat
ORLIS
prednisolon
Az asthmt, a rhinitist (sznantht) s az anaphylaxis reakcit (szrktett terletek) ugyanaz az alapfolyamat vltja ki: az IgE antitest hozzktdik a hzsejthez (fent balra) s ugyanennek az antignnek (
) az
ismtelt hatsra meditorok (kzpen balra) keletkeznek s szabadulnak fel, mikzben a hzsejt degranulldik. Amennyiben a meditorok
felszabadulsa lokalizlt, az rhinitist (fent jobbra) vagy asthmt (lent
jobbra) vlt ki, mg az ers, generalizlt felszabaduls amely ritka, de
letveszlyes anaphylaxis reakcit eredmnyez a mhcsps, penicillin vagy ms gygyszerek hatsra. Az ezeket a reakcikat kivlt antigneket allergneknek (fent balra) nevezzk.
Az asthma bronchiale gyulladsos betegsg, amelyben a lgutak tmrje, oedema hatsra, krnikusan beszkl s instabill vlik. A roham sorn a beteg zihl s lgzsi nehzsgeinek oka hrggrcs, nylkahrtya-oedema s fokozott nykkpzds (lent jobbra). Vgs soron
a krnikus asthma irreverzbilis vltozsokat hoz ltre a lgutakban
(lent jobbra). Ha az akut roham allergis eredet, akkor ezt kls eredet, extrinsic asthmnak nevezzk. Amennyiben a betegsg eredete
nem nyilvnvalan allergis reakci, akkor a bels eredet, intrinsic
asthma megjellst alkalmazzuk.
A mrskelt s kzpslyos asthmban jelenleg az elsknt vlasz-
28
mok elssorban jszaka jelentkeznek. A theophyllin gyakran okoz nemkvnt mellkhatsokat mg az olyan, orlisan lassan felszabadul theophyllin ksztmnyek alkalmazsakor is, amelyek 12 rn keresztl is
hatsosak. A hnys, fejfjs, lmatlansg s alhasi diszkomfort mg
akkor is gyakori, ha a plazmakoncentrci a terpis tartomnyba
(1020 mg/l) esik. 25 mg/l felett toxikus hatsok lpnek fel, gy slyos
arrhythmik s epilepszia szer convulsio, amely vgzetes is lehet. Nem
tisztzott, hogy az asthmsokban a theophyllin hogyan hozza ltre a
hrgtgulatot. A theophillin gtolja a foszfodiszterzt s emeli a sejt
cAMP-szintjt. Az a koncentrci, amely gtolja a legtbb foszfodiszterzt magasabb, mint a terpis tartomny, de van nmi bizonytk
arra, hogy az enzim egyik altpusa a lgutak simaizmaiban sokkal rzkenyebb erre a gygyszerre.
Az IgE a reagin antitestek legnagyobb osztlya. Az allergis betegekben a specifikus antitestszintek a norml rtkek 100-szorosra emelkedhetnek. Az antitest Fc rsznek ktdse a hzsejt receptorhoz,
majd a szomszdos IgE molekulk antignnel kpzett keresztktse,
Ca2+-beramlst is magba foglal mechanizmus rvn degranulcit
indt el.
A hzsejtek, amelyek a legtbb szvetben megtallhatk, a szervezet
hisztaminraktrai. A hzsejt citoplazmjnak granuliban a hisztamin
a heparinhoz s ATP-hez kttten troldik. Normlis krlmnyek
kztt a hisztamin-felszabaduls Ca2+-beramlshoz kttt. Mivel, az
intracellulris cAMP-szint emelkedsekor a sejtmembrn Ca2+-permebilitsa cskken, a cAMP-szintzist stimull (2-adrenoceptor agonistk), vagy a lebomlst gtl gygyszerek (xantinok) cskkentik a hisztamin-felszabadulst.
Meditorok. Az asthms roham kezdeti szakaszt elssorban a bronchilis simaizmok spasmusa okozza, amelyet a hzsejtekbl felszabadul spasmognek (balra kzpen) vltanak ki. Szmos asthmsban egy
msodik, ksleltetett fzis jelentkezik, amely kemotaxinok (balra kzpen, satrozott) felszabadulstl ered, s amely gyulladsos sejteket,
klnsen eosinophil sejteket vonz. Ez a gyulladsos folyamat vasodilatatit, oedemt, nykszekrcit, valamint bronchusspasmust okoz s
ezek a folyamatok kezdetben reverzibilisek. Ugyanakkor, a bronchilis
epithelium folyamatos srlse s a simaizom hipertrfija vgs soron
a lgutak irreverzbilis elzrdshoz vezet. A krosodst gy tnik
elssorban az eosinophil granulkbl (klnsen az eosinophil f bzikus protein s granula-peroxidz) felszabadul anyagok okozzk.
HRGTGTK
-Adrenoceptor stimullk. A lgutak simaizmait csak nhny adrenerg idegrost idegzi be, ugyanakkor nagyszm 2-receptor helyezkedik el rajtuk, amelyek izgatsa hrgtgulatot okoz. A -adrenoceptorok aktivlsa elernyeszti a simaizmokat az intracellulris c-AMP-szint
emelsvel s ez aktivlja a protein-kinzokat. Ez gtolja az izomsszehzdst foszforillva s gtolva a miozin-knnylnc kinzt. A 2agonistkat, mint pldul a salbutamolt rendszerint inhalci tjn adjk. Ezek a vegyletek nem specifikusak, de a bronchodilatatit kivlt
dzisokban a 1-hats (cardialis stimull hats) rendszerint nem szlelhet. Nem kvnt mellkhatsaik a finom tremor, feszltsgrzet s
tachycardia, de ezek inhalcis ads esetn rendszerint nem okoznak
problmt. Az orlis ads ltalban gyermekeknek elnys s azoknak
a betegeknek, akik az aerosolt nem tudjk hasznlni. A salmeterol hatsa sokkal tartsabb a salbutamolnl, de lasabban fejldik ki, ezrt nem
hasznljk a tnetek cskkentsre. Egyes vizsglatok szerint a rendszeres, s a szksgesnl gyakrabban alkalmazott inhalcis 2-agonistk adsa az asthma rosszabbodshoz vezet, br ennek oka nem tisztzott.
Az ipratropium muszkarinreceptor-antagonista s hatkony bronchodilatator, feltehetleg azrt, mivel cskkenti a vagusreflex okozta hrgszkletet, amely a lgti rz (irritl) receptorok hisztaminnal trtn stimullsnak eredmnye. Az ipratropiumot inhalciknt adva,
ritkn atropinszer mellkhatsokat okoz.
Xantinok. A theophyllin a gyermekek szmra elnys, akik nem tudjk az inhalcit alkalmazni, valamint azon felntteknek, akiken a roha-
KROMOGLIKT
A kromoglikt profilaktikum, s az akut rohamban nem hatsos. Egyes
betegekben (klnsen gyermekekben) gyulladsgtl hatssal rendelkezik, ugyanakkor nehz megjsolni, melyik betegen lesz jtkony
hatsa a szernek. A kromogliktot rendszeresen kell adagolni s jtkony hatsa tbb ht elteltvel alakul ki. Hatsmechanizmusa tisztzatlan. gy hathat, hogy cskkenti a bronchusokban lv rzkel idegek
rzkenysgt s megsznteti a helyi reflexeket, amelyek a gyulladst
rontjk.
GLKOKORTIKOIDOK
A szteroidok asthmban jelentsen nvelik a lgutak tmrjt, cskkentve a hrgnylkahrtya gyulladsos reakciit (pl. oedema s nyk
hypersecretio) s mdostva az allergis reakcikat. A szteroidok orlis
adsa szmos slyos mellkhatssal trsulhat (33. fejezet), de kivve a
magas dzisokat, ezek asthmban az aerosolos adsmd rvn elkerlhetk (pl. beclomethason). Az inhallt szteroidok rendszerint 3-7 napig
hatkonyak, de egyes betegeknl, ahol minden ms terpia eredmnytelen, orlis szteroid adsra is szksg lehet. A szteroid tartalm orrspray-k (pl. beclomethason, budesonid) igen hatkonyak a rhinitisben
s klnsen hatsos az nasalis congestioban szenved betegeknl, akik
nem reaglnak az antihisztaminokra.
AKUT SLYOS ASTHMA
Ilyen esetekben az oxignt az aerosolban vagy intravns injekciban
adagolt 2-agonistval (pl. salbutamol) egytt adjk. Ezt kveten iv.
hydrocortisont adnak, amely azonban mg j nhny rig nem hat
(33. fejezet). A ipratropium aerosol szksg esetn szintn hasznos
lehet, br vizeletrtsi nehzsgeket okozhat. Ha ez a terpia hatstalan, akkor az iv. aminophyllin infzi segthet, de erre kevs a bizonytk. Esetenknt mestersges llegeztetsre is szksg lehet.
ANTIHISZTAMINOK
A H1-hisztaminreceptor antagonistkat olyan allergis reakcik kezelsben alkalmazzk, mint a rhinitis, urticaria (csalnkits), gygyszerrzkenysgi kitsek (exanthema), pruritis, valamint rovarcspsek s
-szrsok. A rgebbi antihisztaminok (pl. chlorpheniramin, trimeprazin, promethazin) antimuszkarin hatsak is s tjutnak a vr-agy
gton, ezrt gyakran okoznak lmossgot s pszichomotoros depreszszit. Az jabbaknak (pl. astemizol, terfenadin) nincs atropinszer
hatsa, s mivel nem jutnak t a vragy gton, ezrt pszichomotoros
krosodst sem okoznak, ugyanakkor kevsb hatsosak. A terfenadin
s az astemizol ritkn okoznak szv arrhythmit. Nem adhatk egytt
ms proarrhythmogn szerekkel, mint pl. triciklusosok, antidepresszn29
Savszekrci-cskkentk
Parietalis sejt
NaHCO3
CaCO3
Mg(OH)2
AI(OH)3
PROTON-PUMPA GTLK
omeprazol
M1
H+
H+
ACh
Vagus
MUSZKARIN-ANTAGONISTK
pirenzepin
Ca2+
K+
R + H+
G
semlegests
RH
Cl
cAMP
Nylka
Helicobacter pylori
H2-antagonistk
cimetidin
ranitidin
Gasztrin
Cl
H2
ATP
Hrmas terpia
bizmutkelt
metronidazol
amoxicillin
ACh
+
Nyktermel sejt
+
Hisztamin
M1
omeprazol
klaritromicin
metronidazol
Gastroprotectiv szerek
sucralfat
bizmutkelt
(prosztaglandinok)
Paracrin
sejt
G
Gasztrin
Bevonjk
a feklyalapot
? Elpuszttja
a H. pylorit
pH 2
H+
Parietlis sejtek
Gasztrin
pH 7
HCO3
Az ulcus pepticum (peptikus fekly) megnevezs a gyomor s a nyombl fels szakaszn elhelyezked minden olyan feklyre rtend, ahol a
gyomornedv ssav- s pepszintartalma a nylkahrtyval rintkezik. Az
ulcus pepticum kezelsben hatkony gygyszerek a gyomorsav-szekrcit cskkentik (jobbra) vagy a nylkahrtya ellenll kpessgt
fokozzk a sav-pepszin hatssal szemben (lent balra).
A parietalis (fali) sejtek ssav szekrcija (
) H2-hisztamin-antagonistkkal (jobbra) cskkenthet s ezek a fekly kezelsre elsdlegesen alkalmazott gygyszerek. Az omeprazol ltszlagos savmentessget kpes ltrehozni a parietalis sejtekbl a gyomorba H+-ionokat
juttat protonpumpa irreverzbilis gtlsval ( ). A vegylet igen hatkonyan segti el a fekly gygyulst, mg a H2-antagonistkra rezisztens betegekben is. A blrendszerre viszonylag szelektv hats kolinerg M1-muszkarin-antagonista pirenzepin, szintn cskkenti a savszekrcit, de kevsb hatkonyan, mint a H2-blokkolk, s ritkn hasznljk. Ennek ellenre a pirenzepinnel elrt gygyuls sebessge sszemrhet a H2-antagonistkval. A gastroprotectiv, nylkahrtya-erstk (lent balra) a fekly alapjhoz ktdve (balra,
) elsegtik a
feklygygyulst. A folyamat fizikai vdelmet nyjt s a nyktermel
30
HCl
Citokinek
G sejtek
sejtekbl (
) szrmaz HCO3- felszabaduls rvn visszalltja a
nylkahrtyban (
) a norml pH-rtket.
A peptikus feklyek, brmennyire is gygyulnak, folyamatos gygyszerszeds hinyban gyakran kijulnak. Ktsgtelen tny, hogy bizmut-keltok adsa esetn ez a folyamat lassbb, br oka ismeretlen.
A hats jszerivel a bizmut antibakterilis hatsnak tulajdonthat, mivel a gyomor krnikus Helicobacter pylori (
) fertzse feltehetleg a feklykpzds egyik kroki tnyezje. A H. pylori fertzs krnikus hypergastrinaemihoz vezet, amely stimullja a savkpzdst s
ulcust okoz (lent jobbra). A H. pylori eradikci (kiirts) antibiotikum
kombincit ignyel (kzpen balra), de ha a terpia sikeres, gy tnik
sokkal kisebb az eslye, hogy az ulcus visszatr
Az antacidok (fent balra) olyan bzisok, amelyek a gyomorsavat
semlegestve a gyomor regnek pH-rtkt emelik (kzpen balra).
Szmos emsztsi zavarban nyjtanak hatkony kezelst s ulcus pepticum, valamint oesophagus reflux esetn cskkentik a tneteket. Szmos kombincis ksztmny amelyek rendszerint magnzium- vagy
alumnium-skat tartalmaznak tallhat ma forgalomban.
SAVSZEKRCI
A parietalis sejtek savat szekretlnak a gyomorba. Ez specilis H+/K+
ATP-z (protonpumpa) rvn trtnik, amely az intracellularis H+
extracellularis K+-ra cserldst katalizlja. A HCl szekrcijt a vagus postganglionris idegrostjaibl (bra jobb fele) felszabadul acetilkolin (ACh) s az antralis nylkahrtyhoz tartoz G-sejtekbl a vrramba juttatott gasztrin stimullja. Ez akkor kvetkezik be, ha a gyomornylkahrtya receptorai (telekbl szrmaz) aminosavakat s peptideket rzkelnek a gyomorban, valamint gyomortgulatot a loklis s
hosszan fut reflexplykon keresztl.
Br a parietalis sejtek muszkarin- (M1-) s gasztrin- (G-) receptorokat is tartalmaznak, mind az acetil-kolin, mind a gasztrin elssorban
kzvetett mdon fejti ki hatst, a parietalis sejtekhez kzel fekv paracrin sejtekbl (jobbra,
) felszabadul hisztamin rvn. A hisztamin ezutn loklisan hat (
) a parietlis sejteken, ahol a hisztamin H2receptorok aktivlsa emeli az intracellulris cAMP-szintet, s fokozza
a savszekrcit. Mivel az acetil-kolin s a gasztrin is indirekt mdon
szabadtanak fel hisztamint, gy mind a vagus ingerlse, mind a gasztrin
okozta savszekrci, H2-antagonistkkal cskkenthet.
A kolinerg agonistk H2-antagonistk jelenltben erteljesen fokozzk a savszekrcit, arra utalva, hogy a vagusbl felszabadul ACh
meghatrozott mrtkben hozz tud frni a parietlis sejtek muszkarinreceptoraihoz. A fali sejtekre kzvetlenl hat gasztrin savszekrcira
kifejtett hatsa gyenge, de ezt ersen fokozza a hisztaminreceptorok aktivlt llapota.
VDFAKTOROK
Nykrteg. A nykrteg (kb. 500 m vastagsg) fizikai gtat kpez a
gyomor s a proximalis vkonybl felsznn s nykos glt hoz ltre,
amelybe HCO3 rl. A glmtrixban a HCO3 semlegesti a gyomorreg
fell bediffundl savakat. gy, pH-gradiens alakul ki s a gyomornylkahrtyt semleges pH-n tartja, mg akkor is amikor a gyomortartalom
pH-rtke 2. A gyomornylkahrtya prosztaglandin E2-t s I2-t szintetizl, s ezek az anyagok a felttelezsek szerint a nyk s a hidrogn-karbont szekrci serkentse, valamint a nylkahrtya vrramlsnak fokozsa rvn citoprotektv hatst fejtenek ki.
FEKLYTERPIBAN ALKALMAZOTT SZEREK
Savszekrci cskkentk
Hisztamin H2-receptor-antagonistk. A cimetidin s ranitidin orlisan
gyorsan felszvdik . Gtoljk a hisztamin hatst a parietalis sejteken,
s ezltal cskkentik a savszekrcit. Enyhtik az ulcus pepticum okozta fjdalmat, s fokozzk a feklygygyulst. A mellkhatsok elfordulsa ritka. A cimetidin gyengn antiandrogn hats, s ritkn gynaecomastit okoz. A cimetidin. a citokrm P-450 rendszerhez is ktdik
s cskkenti ms gygyszerek (pl. warfarin, phenytoin s theophyllin)
mjban trtn metabolizmust.
Protonpumpa gtlk. Az omeprazol semleges pH-n hatstalan, de savas kzegben kt klnbz tpus molekulv rendezdik t, amelyek
a H+/K+-ATP-z (protonpumpa) ez felels a parietalis sejtekbl trtn H+-ion transzportrt reaktv szulfhidril csoportjaival reaglnak.
Ily mdon, az enzim irreverzibilisen gtolt, s a savszekrci csak j enzim szintzise utn indulhat meg. A hatsmechanizmus a slyos gyo-
31
Epekoldk
EPESAVAK
acid. chenodeoxy-cholicum
acid. ursodeoxy-cholicum
Gyulladsgtlk
Mj
KORTIKOSZTEROIDOK
hydrocortison
prednisolon
(kpok, enemk, habok)
orlis prednisolon
Epevezetk
Epehlyag
Hasnylmirigy
Amino-szaliciltok
sulfasalazin
mesalazin
Bllumen
MUSZKARINRECEPTORANTAGONISTK
atropin
propanthelin
dicyclomin
Feszlsrzkel
receptor
Pancreasnedv-ptlk
pancreatin
Grcsoldk
ACh
+
Ballaszt
ACh
Plexus submucosa
Hashajtk
SALAKKPZK
korpa
metil-cellulz
Plexus myentericus
OZMOTKUMOK
MgSO4
lactulosum
BLFALSTIMULLK
bisacodyl
senna
SZKLETSKOSTK
docusat
paraffin
ACh
ACh
Blmotilits-fokozk
cisaprid
metoclopramid
domperidon
Musc. longitudinalis
Musc. circularis
Submucosa
Mucosa
Hasmensgtlk
MORFINSZER VEGYLETEK
morphin
codein
pium
diphenoxylat
loperamid
ADSZORBENSEK
kaolin
A muszkarinreceptor-antagonistk (fent jobbra) a gyomorbl traktus motilitst cskkentik, gy az irritabilis colon szindrmban a grcsk enyhtsre (grcsgtlk) alkalmazzk ket. A hasmensgtlk (lent jobbra)
kz tartoznak a blmotilits gtl szerek. Hasmens esetn a vz- s elektrolitveszts ptlsa azonban ltalban sokkal fontosabb, mint a gygyszeres terpia, klnsen kisgyermekeknl s fertzses hasmensben.
Colitis ulcerosaban s Crohn-betegsgben a kortikoszteroid s aminoszalicilt gyulladsgtlkat (fent balra) alkalmazzk. A szisztmsan
adagolt szteroidok mennyisgnek cskkentsre a kezelst immunszupresszns azathioprinnel (40. fejezet) szoktk kiegszteni.
32
BLMOTILITS-FOKOZK
A metoclopramid s a domperidon, mint dopamin antagonista vegyletek a kemoreceptor trigger znban lv centrlis dopamin receptorok
gtlsa rvn fejti ki hnyinger- s hnyscskkent hatsukat (lsd
mg 30. fejezet). A vegyletek fokozzk emellett a gyomor-sszehzdst s az als oesophagus-sphincter tnust, azaz a gyomortartalom
tovbbtst elsegt mechanizmusokat. A metoclopramid s domperidon blmozgst fokoz hatsa inkbb a plexus myentricus acetil-kolin
felszabadulst fokoz, semmint dopamin antagonista hatsukkal magyarzhat. A cisaprid acetil-kolin felszabadts rvn szintn fokozza
a blmotilitst, de nincs dopamin antagonista s antiemetikus hatsa.
HASHAJTK (LAXATVUMOK)
A szkrekedst (constipatio) a nem megfelel szkelsi gyakorisgbl
ered, rendellenesen kemny s szraz szklet jellemzi, amely alhasi
diszkomfortot, tvgycskkenst s rossz kzrzetet eredmnyez. A szkels gyakorisga s a szklet mennyisge a legjobban ditval szablyozhat, de klnleges esetekben gygyszer adsra is szksg lehet
(pl. vastag- vagy vgblmttek eltt).
A salakkpz hashajtk a bltartalom nvelsvel (ballaszt) fokozzk
a perisztaltikt. Ide tartoznak az emszthetetlen poliszacharidok, mint
pldul a cellulz (korpa), a metil-cellulz. Az ozmotikus hashajtk
ozmzis hats rvn vizet tartanak vissza, s ezzel fokozzk a blben a
salakanyag mennyisgt. Ilyen szerek a lactulos, valamint a rosszul felszvd ionokat tartalmaz sk (pl. MgSO4, Epsom salts = keserst
tartalmaz ksztmny).
A stimull hashajtk a nylkahrtyra, vagy a hosszabb gygyszeres
kezelstl esetlegesen krosodott idegfonatra hatva fokozzk a motilitst. Gyakran okoznak alhasi grcsket. Az antrakinonok a sennban
s a cascarban lv prekurzor glikozidokbl szabadulnak fel s serkentik a plexus myentricust. A bisacodyl valsznleg az rzkel idegvgzdsek stimullsn keresztl hat.
A szkletskostk a szkelst segtik el, lgytjk (pl. docusat) s/
vagy skostjk (pl. folykony paraffin) a szkletet s megknnytik a
kirlst. A folykony paraffin tarts hasznlata cskkentheti a zsrban
oldd A- s D-vitaminok felszvdst, valamint paraffinomt okozhat.
HASMENSGTLK (ANTIDIARRHOICA)
A fertzses eredet hasmens igen gyakori betegsg, amely a fejld
orszgokban magas mortalitst eredmnyez. A fertzses hasmensek
legslyosabb formi bakterilis eredetek, ugyanakkor a vrusfertzs
okozta hasmensek sokkal gyakoribbak.
A blmotilits-gtlkat szles krben alkalmazzk az akut hasmens
gyenge s kzpers formiban a tnetek enyhtsre. Az pitok, mint
pldul a morphin, diphenoxylat s codein aktivljk a myentericus
neuron -receptorait s klium-vezet kpessgk fokozsval hiperpolarizcit idznek el. Ez gtolja az acetil-kolin-felszabadulst a
plexus myentericusbl s cskkenti a blmotilitst. A loperamid a legmegfelelbb opit a loklis blhatsokhoz, mivel rosszul penetrl az
agyba. Ennlfogva, kevs centrlis hatssal rendelkezik s valszntlen a hozzszoks kialakulsa.
33
Kacsdiuretikumok
furosemid
bumetanid
Na+
Gto
lnak
+
K+ Na Cl
bendrofluazid
hydrochlorothiazid
metolazon
k
olna
Gt
Distalis tubulus
aldoszteron szablyozs alatt
Gyjtcsatorna
Karboanhidrz-gtlk
K+
Proximalis
tubulus
acetazolamid
a tiazidok
s a kacsdiuretikumok
is rendelkeznek enyhe
karboanhidrz-gtl hatssal
2 Cl
Na+ , K+
Na+
K+
Distalis
tubulus
A Henle-kacs
vastag felszll ga
Aldoszteron
Kliummegtakart
diuretikumok
Antagonizl
HCO3 Na+
K+
Gtoljk a H+kpzdst
s a HCO3reabszorpcit
H2O
+
CO2
H2CO3
CO2
+ H2O
Tubulussejt
HCO3
+
H+
H2CO3
antiporter
LUMEN
Na+
H+
30 mV
csatorna
A diuretikumok olyan gygyszerek, amelyek a vesre hatva a vizeletkivlasztst fokozzk. Legtbbje a tubulusok (fent) elektrolit-reabszorpcijt cskkenti. A fokozott elektrolitkivlaszts fokozott folyadkkivlasztssal trsul, amely az ozmotikus egyensly fenntartshoz szksges. A diuretikumokat pangsos szvelgtelensgben, egyes vesebetegsgekben s mjcirrhosisban az oedema cskkentsre adjk. Bizonyos vizelethajtkat, nevezetesen a tiazidokat, szles krben alkalmazzk a hypertonia kezelsre, br tarts vrnyomscskkent hatsukat
nem csak diuretikus tulajdonsguknak ksznhetik.
A tiazidok s rokon vegyleteik (fent jobbra) alkalmazsa biztonsgos, orlisan aktvak, de viszonylag gyenge diuretikumok. Sokkal hatkonyabb gygyszerek a cscshats (high ceiling) vagy kacsdiuretikumok (loop; fent balra). Ezek hatsa nagyon gyorsan kialakul, mg
hatstartamuk meglehetsen rvid. Mivel hatsuk igen erteljes (innt
a cscshats diuretikum elnevezs), ezrt elfordul, hogy slyos elektrolitegyensly-zavart s kiszradst okoznak. A metolazon tiazidrokon
vegylet, amelynek aktivitsa a tiazidok s a kacsdiuretikumok kz
esik. Ers szinergista hatst mutat a furosemiddel, gy a kombincijuk
34
Gtoljk a Na+-csatornkat
50 mV
K+
80 mV
spironolacton
amilorid
triamteren
Karboanhidrz
(csak
a citoplazmban)
Luminalis
membrn
HCO3
szinporter
Na+
H+
Na+
H+ +
Na+
+
K+
NB-sejtmembrn
tjrhatatlan
a HCO3 szmra
Na+
karboanhidrz
Na+/K+-ATP-z
K+
+ 70 mV
LUMEN
Basolaterlis
membrn
Na+
hatkony lehet rezisztens oedemban, valamint a slyos veseelgtelensgben szenved betegeknl. A tiazidok s a kacsdiuretikumok fokozzk a kliumkivlasztst, ezrt a hypokalaemia elkerlshez kliumptls szksges.
Bizonyos diuretikumok kliummegtakart hatsak (lent jobbra). nmagukban adva a hatsuk gyenge, de mivel kliumretencit
okoznak, ezrt a hypokalaemia elkerlsre gyakran tiazidokkal vagy
kacsdiuretikumokkal adjk egytt.
A karboanhidrz-gtlk (lent a bal oldai bra) enyhe diuretikumok s vizelethajt hatsukrt ritkn alkalmazzk ket. Az ozmotikus
diuretikumok (pl. mannit) olyan vegyletek, amelyek a glomerulusban
filtrldnak, de nem reabszorbeldnak. Az ozmzisnyomssal egyenrtk folyadkmennyisggel egytt vlasztdnak ki s olykor gygyszer-tladagols kezelseknt forszrozott diuresisre, agyi oedema kezelsre, valamint mtt alatt diuresis fenntartsra alkalmazzk.
A vese a gygyszereliminci egyik f tja s az idskori vesefunkcik cskkense vagy a vesemegbetegeds jelents mrtkben cskkentheti a gygyszerek kirlst.
KACSDIURETIKUMOK
A kacsdiuretikumokat (rendszerint a furosemidet) kzepes s slyos
szvelgtelensgben (18. fejezet) a perifris- s tdoedema cskkentsre alkalmazzk. Az akut balkamrai elgtelensg kvetkeztben tdoedemban szenved betegeknek intravnsan adjk ket. A tiazidoktl eltren a kacsdiuretikumok a beszklt vesefunkcij betegeken is hatsosak.
Hatsmechanizmus. A kacsdiuretikumok a distalis tubulus ells
szakaszn tiazidszer hatssal rendelkeznek, de sokkal fontosabb, hogy
a NaCl reabszorpcit gtoljk a Henle-kacs vastagabb, felszll szakaszn. Ez a szakasz nagy NaCl-abszorpcis kapacitssal rendelkezik,
gy azok a gygyszerek, amelyek ezen a szakaszon hatnak, sokkal
ersebb vizelethajtk, mint az egyb diuretikumok. A kacsdiuretikumok hatsukat a luminalis membrnon fejtik ki, ahol a Na+, K+ s 2Cl
egyttes transzportjt gtoljk. (A Na+ aktv transzporttal kerl a sejtbl
az interstitiumba a basolateralis membrnban lv Na+/K+-ATP-z-fgg pumpa segtsgvel.) A kacsdiuretikumok specificitsa a vese tubulusokban kialakul magas helyi koncentrcijuknak ksznhet.
Ugyanakkor, magas koncentrciban megvltoztathatjk a flben az
endolympha elektrolitsszettelt s ez sketsget okoz.
Nemkvnt mellkhatsok. Akrcsak a tiazidok, a kacsra hat szerek
is rendelkeznek hyperglykaemit, hyperurikaemit, hypotonit s hipokalaemit kivlt hatsokkal. A kliumvesztesg, akrcsak a tiazidoknl, gyakran klinikailag jelentktelen, kivve ha az arrhythminak vannak egyb rizikfaktorai (pl. digoxin kezels). A kacsra hat vizelethajtk tlzott alkalmazsa (magas dzis, intravns ads) sketsget okozhat, amely irreverzbilis lehet (lsd fent).
KLIUM-MEGTAKART DIURETIKUMOK
Ezek a vegyletek a distalis nephron aldoszteron-rzkeny szakaszn
hatnak, ahol a klium-homeosztzis szablyozsa trtnik. Az aldoszteron a Na+-reabszorpci stimullsval negatv potencilt hoz ltre a
lumenben, ami K+- s H+-ionokat juttat be (s gy fokozza kivlasztsukat). A kliummegtakart diuretikumok az aldoszteronhats antagonizlsval (spironolacton) vagy a Na+-csatornk blokkolsval (amilorid, triamteren) cskkentik a Na+-reabszorpcit. Ennek hatsra a tubulris epithelium mentn esik az elektromos potencil s a K+-szekrcit elsegt mechanizmusok gyenglnek. Ezek a vegyletek slyos
hyperkalaemit okozhatnak, klnsen a vesekrosodott betegeknl.
Hyperkalaemia akkor is fellphet, ha a betegek angiotenzin-konvertzenzim-gtlt (pl. captopril) is szednek, mivel ezek a szerek cskkentik
az aldoszteron szekrcit.
A spironolakton kompetitve gtolja az aldoszteron-ktdst a citoplazmban lv aldoszteron-receptorhoz, ezzel fokozza a Na+- (Cl- s
H2O-) kivlasztst, s cskkenti az elektromos potencilfgg K+szekrcit. Gyenge diuretikum, mivel a teljes Na+-reabszorpci mindssze 2%-a ll aldoszteronszablyozs alatt. A spironolakton bizonyos
metabolitjairl kimutattk, hogy patknyban karcinognek, gy a szert
ma csak asciteses mjbetegeknl s Conn-szindrmban (primer hyperaldosteronismus) szenvedknl alkalmazzk.
Az amilorid s triamteren a Na+-csatornkhoz kapcsoldva s 1:1
arnyban gtolva azokat, cskkentik a distalis nephronban a luminalis
membrn Na+-permeabilitst. Ez a hats fokozza a Na+- (Cl- s H2O-),
s cskkenti a K+-kivlasztst.
35
clonidin
methyldopa
Nyltagy
Kezdeti hatsok
Szervezet Na+
vr
trfogat
Sinus
caroticus
Vasodilatorok
Angiotenzin I
1/2
Konvertl
enzim
Aldoszteron
Kezdeti hats
Szv
perctrfogat
Angiotenzin II
-receptorok
Arteriols
rezisztenciaerek
NA+
Tiazidok
(tarts adagols)
Vns kapacitserek
ANGIOTENZIN-KONVERTZENZIM GTLK
captopril
enalapril
ANGIOTENZIN-ANTAGONISTA
losartan
t ci
NA
o d il a
Szimpatikus
idegek
V az
1-szelektv
atenolol
metoprolol
bendrofluazid
hydrochlorothiazid
egyebek
Prekurzor
Renin
-blokkolk
propranolol
Tiazid diuretikumok
KALCIUM-ANTAGONISTK
nifedipin
amlopidin
1-BLOKKOLK
prazosin
doxazosin
K+-CSATORNA AKTIVTOROK
minoxidil
NO-KPZDS
nitroprussid natrium
ISMERETLEN MECHANIZMUS
hydralazin
fogyaszts mrsklse, br rendszerint gygyszeres kezels is szksges. A hypertonia kezelsben jelenleg az elsdlegesen alkalmazott
gygyszerek a -receptor-blokkolk (kzpen balra) s a tiazid-diuretikumok (fent jobbra). Hatsmechanizmusuk egyik esetben sem tisztzott. A gygyszerek tbb csoportja, klnbz mechanizmus rvn, a
vasoconstrictor tnus s gy a perifris ellenlls mrsklsvel cskkenti a vrnyomst. Ezek kzl a legfontosabbak az angiotenzin-konvertz-enzim gtlk (ACE-gtlk) (kzpen jobbra), amelyek cskkentik a kering angiotenzin II (vasoconstrictor hats vegylet) menynyisgt, valamint a kalcium-antagonistk (kzpen jobbra), amelyek
a kalcium vascularis simaizomsejtekbe val belpst gtoljk. A tbbi
vasodilatort (lent jobbra) az ACE-gtlk s a kalcium-antagonistk jelents mrtkben kiszortottk. A szelektv 1-adrenoceptor-antagonistk gretes vegyletek lehetnek, elssorban azrt, mivel megllaptottk, hogy kedvez hatst gyakorolnak a plazmalipidekre. A centrlisan hat vegyletek (fent balra) a centrlis 2-adrenoceptorok stimullsval cskkentik a szimpatikus tnust, de mellkhatsaik miatt
jelenleg kevss hasznlatosak.
Az enyhe-kzepes hypertonia gyakran egy gygyszerrel is kezelhet
(rendszerint tiaziddal vagy -blokkolval). Ha ez nem elegend, akkor
a hagyomnyos mdszer kt gygyszer kombinlsa (pl. diuretikum s
-blokkol, diuretikum s ACE-gtl) s szksg esetn egy harmadik
szer, rendszerint hosszhats 1-blokkol mint pl. a doxazosin, bevonsa a kombincis kezelsbe.
TIAZID DIURETIKUMOK
A diuretikumok artris vrnyomst cskkent hatsnak mechanizmusa nem ismeretes. A kering vr trfogata, a vns visszaramls s a
szv perctrfogat-cskkense folytn kezdetben a vrnyoms mrskldik. Ezt kveten a perctrfogat visszatr a normlis rtkre, de a hypotensiv hats megmarad, mivel idkzben a perifris ellenlls cskkent. A vizelethajtknak a vascularis simaizomra nincs kzvetlen hatsa, s a vasodilatatio valsznleg a szervezet Na+-tartalmnak enyhe, de folyamatos cskkensvel lehet sszefggsben. Ennek egyik
lehetsges mechanizmusa, hogy a simaizom Na+-tartalmnak cskkense az intracellulris Ca2+ szekunder cskkenst okozza gy, hogy az
izom vlaszkszsge mrskldik. A tiazid-diuretikumok hypokalaemit, diabetes mellitust, hyperuricaemit (kszvnyt) s a plazmalipidek atherogen tpus megvltozst okozzk (lsd mg a 14. fejezet).
A mellkhatsok, mint az impotencia s a libido elvesztse sokkal gyakoribbak a tiazidok, mint a -blokkolk alkalmazsa esetben. Ugyanakkor, jabban azt figyeltk meg, hogy a tiazidok dzis-hats grbje
laposabb s a vrnyoms cskkentsre manapsg alkalmazott alacsony
tiazid dzisok jelentktelen anyagcserehatsokat okoznak.
-ADRENOCEPTOR ANTAGONISTK
A -blokkolk inicilis hatsa a szv perctrfogatnak cskkentse rvn fellp vrnyomsess. A kezels folytatsval a perctrfogat
visszatr a normlis rtkre, mg a vrnyoms tovbbra is alacsony
marad, mivel ismeretlen mechanizmus folytn a perifris ellenlls
alacsonyabb szintre ll be (az egyes gygyszereket a 9. fejezet trgyalja). A -blokkolk alkalmazsnak htrnya a gyakori mellkhatsok, mint pl. hideg kz, fradtsgrzs, valamint a kevsb gyakori, de
slyos asthma-provokci, szvelgtelensg vagy vezetsi blokk kivltsa. A -blokkolk emelik a szrum triglicerid-, s cskkentik a HDLkoleszterin-szintet. Az sszes -blokkol cskkenti a vrnyomst, de a
mellkhatsok csak egy rsze mrskelhet olyan kardioszelektv
hidrofil vegyletekkel (nincs mjmetabolizmus s nem penetrlnak az
agyba), mint pldul az atenolol.
RTGTK (VASODILATOROK)
ACE-gtlk. Az angiotenzin II a keringsben elfordul igen hatkony, rszkt hats vegylet, ezrt a magasvrnyomsos betegekben
szintzisnek gtlsa cskkenti a perifris rezisztencit s a vrnyomst. Az ACE-gtlk nem befolysoljk a cardiovascularis reflexeket
s mentesek a diuretikumokra s -blokkolkra jellemz szmos mellkhatstl. Az ACE-gtlk gyakori nemkvnt mellkhatsa a szraz
khgs, amelyet a megnvekedett bradikinin szint okoz (az ACE
metabolizlja a bradikinint). Az ACE-gtlk ritka, de slyos mellkhatsa az angiooedema, a proteinuria s a neutropenia. Az els dzis igen
jelents vrnyomscskkenst okozhat pl. diuretikumot szed betegeken (mivel ezek Na+-raktra kirlt). Az ACE-gtlk a ktoldali veseartria-szkletben szenved betegeken veseelgtelensget okozhatnak, mivel ebben az esetben az angiotenzin II felttlenl szksges a
glomerulusarterik constrictijhoz s a megfelel glomerulusfiltrti
fenntartshoz. Az angiotenzin II termelsnek gtlsa cskkenti, de
nem teljesen gtolja meg az aldoszteronszekrcit s a K+-felesleg
visszatartsa csak a kliumot vagy a klium-megtakart diuretikumokat szed betegeken kvetkezik be (az aldoszteron fokozza a Na+reabszorpcit s a K+-kivlasztst, 14. fejezet).
Angiotenzinreceptor-antagonista. A losartan olyan j vegylet,
amely az angiotenzinreceptorok (AT1) gtlsa rvn cskkenti a vrnyomst. Nem okoz khgst, feltehetleg azrt, mert nem gtolja a
bradikinin lebomlst.
Kalcium-antagonistk (lsd mg a 16. s 17. fejezet). Az erek simaizomzatnak tnust a citoplazma Ca2+-koncentrcija hatrozza meg.
Ez az 1-adrenoceptorok aktivlsval fokozhat (szimpatikus-tnus
hats), amely a msodlagos messenger inozitol-trifoszft (1. fejezet) rvn nveli a Ca2+-felszabadulst a sarcoplasmaticus reticulumbl. gy
tnik, hogy receptorfgg kationcsatornk is rszt vesznek a hatsban,
de ezekrl jelenleg keveset tudunk. Mindazonltal fontos szerepet
jtszanak, mivel a rajtuk keresztl belp kationok depolarizljk a
sejtet, nyitjk a feszltsgfgg (L-tpus) Ca2+-csatornkat, amely tovbbi Ca2+-belpst eredmnyez. A kalcium antagonistk (pl. nifedipin, amlodipin) hozzktdnek az L-tpus csatornkhoz s a Ca2+
sejtbe trtn belpsnek gtlsval relaxljk az arteriolk simaizmait. Ez cskkenti a perifris ellenllst, amely vrnyomsesst eredmnyez. A kalcium-antagonistk hatsossga a tiazidokhoz s a blokkolkhoz hasonl. Leggyakoribb mellkhatsaik, mint pl. a szdls, hypotensio, kipiruls s bokaoedema, excesszv rtgt hatsukbl ered.
-Adrenoceptor-antagonistk. A prazosin s a tarts hats doxazosin a vascularis 1-adrenoceptorok szelektv gtlsval okoznak vasodilatatit. A nemszelektv -blokkolktl eltren, ezek a vegyletek
orthostaticus hypotensit okozhatnak, mg tachycardia csak ritkn fordul el. Az els beads utn drmai vrnyomscskkens kvetkezhet
be.
A hydralazint -blokkolval s diuretikummal kombinlva alkalmazzk. Mellkhatsai a reflex tachycardia, amely angint vlthat ki, fejfjs s folyadkretenci (a msodlagos hyperaldosteronismusnak ksznheten). Klnsen a lass acetill egynekben a hydralazin
lupus-syndromt vlt ki, amely lzzal, zleti fjdalommal, rossz kzrzettel s hepatitisszel jr.
A minoxidil (aktv metabolitja a minoxidil-NO-szulft) hatkony rtgt, de slyos folyadkretencit s oedemt okoz. -blokkolval s
kacsdiuretikummal egytt adva azonban hatkony az egyb gygyszerkombincikra rezisztens, slyos hypertonikban. A minoxidil szulft
sja a vascularis simaizomsejtekben nyitja az ATP-rzkeny K+-csatornkat s ezzel hiperpolarizcit s relaxcit okoz. Ezeket a K+-csatornkat normlis esetben az intracellulris ATP zrva tartja s valsznleg e csatornkat antagonizlja a minoxidil szulft sja (vesd ssze
orlis antidiabetikumok, 36. fejezet).
CENTRLISAN HAT SZEREK
A methyldopa az adrenerg idegvgzdsekben hamis transzmitterr,
-metil-noradrenalinn alakul, amely a nyltagyban stimullja az 2receptorokat, s cskkenti a szimpatikus tnust. Gyakori mellkhats az
lmossg s a betegek 20%-ban pozitv antiglobulin- (Coombs)-teszt,
s ritkn anaemia haemolytica (45. fejezet) fordulhat el. A clonidin
szedsnek hirtelen felfggesztse rebound hypertonit okoz.
HYPERTONIS CRISIS
Hypertonis crisisben a vrnyomscskkent intravns infziban
adhat (pl. hydralazint terhessgi eclampsival trsult hypertoniban;
nitroprussid natriumot az encephalopathival trsult malignus hypertoniban). A parenterlis gygyszerek alkalmazsa azonban ritkn
szksges, s ha csak lehet az orlisan adhat ksztmnyt alkalmazzk.
A nitroprussid natrium a vrben elbomlik s instabil nitrogn-monoxid
(NO) szabadul fel, amely rtgulatot okoz (mechanizmust lsd a 16.
fejezetben).
37
-blokkolk
Kalmodulin
Cskkent
utterhels
propanolol
egyebek
(9. s 15. fejezetek)
Kalciumantagonistk
Szvfrekvencia
Dilatl
nifedipin
diltiazem
verapamil
Kontraktilits
Dilatl
Oxignigny
Ca2+
Ca2+-csatornk
Szisztms
kerings
Ca2+
Arteriols
rezisztenciaerek
+
Kinz
Kttt
Ca2+
Dilatl
Cskkent
elterhels
Ischaemis
terlet
cGMP
glicerin-trinitrt
izoszorbid-dinitrt
izoszorbid-5-mononitrt
Szveti tiolok
Dilatl
Vns
kapacitserek
NO3
Cskkent vns
visszaramls
A szvizom vrelltst a coronarik biztostjk. Az letkor elrehaladtval atheroms plakkok folyamatos keletkezse egyre jobban szkti az arterikat s a vrramls elzrdsa olyan slyoss vlhat,
hogy a szv oxignfogyasztst megnvel fizikai terhels esetn
lassan mr nem tud elegend mennyisg vr tjutni az arterikon. Az
ischemis izomban ilyenkor az angina pectorisra jellemz fjdalom
jelentkezik, feltehetleg azrt, mert az izomsszehzds sorn
termeldtt mellktermkek nem kpesek a gyengn perfundlt szvetbl kirlni.
Anginban a gygyszeres kezels alapvet clja a szv munkjnak,
s ezltal oxignignynek cskkentse. A terpia els szm gygyszerei a nitrtok (kzpen lent). F hatsuk a perifris, elssorban vns rtgulat, amelyet a vasculris simaizmokban keletkezett nitrognmonoxid (NO) s a megnvekedett intracellulris cGMP (jobb bra)
rvn fejtenek ki. A kapacitserekben (vnkban) keletkezett tbblettrfogat cskkenti a vns visszaramlst s ezltal a kamrai volumen
cskken. A szvfal distensio-cskkense mrskli az oxignignyt, s
gy a fjdalom gyorsan enyhl. Az akut angins roham kezelsre sublingualis glicerin-trinitrtot (nitroglycerin) alkalmaznak, hogy elkerljk ennek first-pass metabolizmust. Ha ez hatstalan, akkor kombinlt kezels szksges, amelyben az akut rohamok kezelsre tartalkolt glicerin-trinitrt mellett, -blokkolt (fent balra), vagy kalciumantagonistt (kzpen fent) adnak.
38
MLC- P
Actin
Nitrtok
Dilatl
Miozin
knny lnc
(MLC)
RSH
GTP
Guanil-ciklz
+
Kontrakci
NO
NO2
39
Supraventricularis
arrhythmikban
Vagus rostok
Szimpatikus rostok
iv. adenozin
digoxin
verapamil
iv. atropin
Ventricularis
s supraventricularis
arrhythmikban
His-kteg
ACh
Stressz induklta
arrhythmikban
NA
II. OSZTLY
-blokkolk
propranolol
atenolol
sotalol
aa
ist
stj
fz
3.
s
AV-csom
0.
I. A. OSZTLY
chinidin
disopyramid
+ NA
SA-csom
Las
III. OSZTLY
amiodaron
sotalol
ACh
I. C. OSZTLY
flecainid
Venticularis
arrhythmikban
Cskkenti
a gyors Na+ramot
I. B. OSZTLY
iv. lidokain
0
4
gK
Pacemaker potencil
(gK cskken
gNa n)
Szvritmus
gCa
3
gNa
-receptorok gK
4
Effectv refrakter
peridus
noradrenalin/
adrenalin
felszabaduls
gK
Ingerkszb
40
Stressz
Gtolja a
Ca2+-csatornt
Gtol
A legtbb gygyszer
SUPRAVENTRICULARIS S VENTRICULARIS
ARRHYTHMIKBAN HATSOS GYGYSZEREK
A III. osztly vegyletei a repolarizci lasstsa rvn (3 fzis) hatnak, megnyjtjk az akcis potencilt s a refrakter peridust idtartamt minden cardialis szvetben. Az amiodaron szmos csatornn (pl.
K+- s inaktivlt Na+-csatornk) s a -adrenoceptorokon gtl hats.
Az amiodaron szmos olyan esetben hatsos, amikor ms szerek hatstalanok, de hasznlatt az egyb szerekre nem reagl betegekre korltozzk, mivel slyos mellkhatsokat okozhat. Ezek a fotoszenzitivits,
pajzsmirigybetegsgek, neuropathia s pulmonaris alveolitis. A sotalol
III. tovbb II. osztly aktivitssal (-blokkol) is rendelkezik. Az
amiodaronra jellemz mellkhatsai nincsenek, de a -blokkolk szoksos mellkhatsait mutatja.
Az I. A osztly vegyletei a (nyitott) feszltsgfgg Na+-csatornk
gtlsa rvn hatnak. Lasstjk a 0. fzist, s megnyjtjk az effektv refrakter peridust. Az I. A osztly vegyletei szvfrekvencia fgg gtlst
okoznak. A diastole alatt, amikor a Na+-csatornk zrtak, az I. A osztly
vegyletei viszonylag lassan disszocilnak, gy ha a szvfrekvencia magas a vegyletek a csatornhoz kttten maradnak, amely ennek kvetkeztben nem tud rszt venni az akcis potencil kialakulsban.
A disopyramidot elssorban orlisan alkalmazzk a visszatr ventricularis arrhythmik megelzsre. A disopyramid negatv inotrp hats s hypotonit okozhat (klnskpp intravns adskor), valamint
slyosbthatja a szvelgtelensget. Tovbbi mellkhatsai kz tartozik a hnyinger, hnys s az ers antikolinerg hatsok, amelyek emberben korltozhatjk felhasznlhatsgt (vizelet retenci).
A chinidin a supraventricularis s ventricularis arrhythmik kezelsben egyarnt hatkony, de hasznlatt korltozzk a potencilisan veszlyes cardialis s a gyakori nem cardialis mellkhatsai. Mellkhatsai antikolinerg hatsok, melygs, hnys, hasmens, s arrhythmit
is provoklhat.
VENTRICULARIS ARRHYTHMIKBAN HATSOS
GYGYSZEREK
Az I. B osztly vegyletei a (inaktivlt) feszltsgfgg Na+-csatornk
gtlsa rvn hatnak. Az iv. lidocaint (lignocain) rendszerint a myocardialis infarctus s szvmttek utni kamrai arrhythmikban alkalmazzk. Az I. A osztly vegyleteitl eltren mellkhatsa kevs, br magas plazmakoncentrcikban lmossgot, ers nyugtalansgot s ritkn
grcsket okozhat. Az I. A osztly vegyleteivel ellenttben, amelyek a
nyitott Na+-csatornt gtoljk, a lidocain elssorban az inaktivlt Na+csatornkat gtolja. Norml szvben a lidocain hatsa gyenge, mivel
gyorsan disszocil a Na+-csatornkrl, gy azok a diastole alatt alapllapotba kerlnek. Az ischaemis terleteken azonban, ahol az anoxia
depolarizcit s arrhythmit okoz, sok Na+-csatorna inaktivldott, s
ezrt rzkeny a lidocainra.
ALTERNATV NEM GYGYSZERES KEZELSEK
Pacemaker alkalmazsa teljes szvblokkban s idnknt tachyarrhythmikban szksges. Ha a bal pitvar mrete normlis, az egyenram
sokk a legtbb pitvar-fibrillciban szenved betegben a sinus-ritmushoz val visszatrst eredmnyezi, de a betegek kb. 60%-nl a disopyramid kezels ellenre 1 ven bell relapsus jelentkezik. Az ectopis
focus, vagy a His-kteg sebszi eltvoltsa eredmnyes mdszer a
supraventricularis arrhythmik befolysolsra. Sokkal biztonsgosabb
mdszer a focus, vagy a kteg eltvoltsa intracardialis katteren elhelyezett elektrdokkal (endocavitalis ablatio). Mivel gy AV-blokk alakul ki, lland pacemaker alkalmazsa szksges.
41
Na+/Ca2+-pumpa
K+
Na+
Na+/K+ATP-z
Na+
Arrhythmik
PDE
cAMP
Pozitv
inotrop
hats
Ca2+
K+-vezetkpessg
Az akcis
potencil rvidl
Membrn
rezisztencia
42
Az el- s utterhelst
egyarnt cskkentik
captopril
enalapril
egyebek
Toxikus szinteknl
Depolarizci
Oszcillcis
potencilok
+
Ca2+
Vasodilatatorok
Norml
Szvteljestmny
Gs
Ca2+
5'-AMP
KACSRA HATK
bumetanid
furoemid
ATP
Adenil-ciklz
Ca2+
Na+
TIAZIDOK
bendrofluazid
Inotrop szerek
digoxin
milrinon
dobutamin
Pangsos szvelgtelensg
cskkent
sszehzd kpessggel
Pangsos tnetek
Dyspnoea
rendszerint angiotenzin-konvertl enzim- (ACE-) gtlt (fent jobbra). Az ACE-gtlk (pl. captopril) cskkentik a szv terhelst (tls
nyl, jobb oldali bra) s a klinikai vizsglatok azt mutattk, hogy mrsklik a tneteket s meghosszabbtjk a pangsos szvelgtelensgben
szenvedk lett. Ha a szvelgtelensg slyossga miatt a diuretikum
s ACE-gtlk kombincijra nem reagl a beteg, akkor inotrop szer
(fent balra) adhat.
Az inotrop szerek a kalcium citoplazmba jutsnak fokozsval nvelik a szvizom kontraktilitst (fggleges nyl, jobb oldali bra),
amely minden egyes akcis potencilnl bekvetkezik (bal bra). gy,
a megemelkedett cAMP szint rvn (bal oldali bra) a -adrenoceptoragonistk (pl. dobutamin) s a foszfodiszterz gtlk (pl. milrinon)
egyarnt fokozzk a Ca2+-beramlst, mg a digoxin az intracellularis
kalcium mennyisget kzvetett mdon nveli, a membrn Na+/K+ATP-z ( ) gtlsa rvn. Az inotrop szerek ltalban arrhythmogn
hatsak, mivel a citoplazmban lv kalciumfelesleg fokozza a latens
pacemaker-aktivitst. A digoxin a legfontosabb inotrop szer, de az akut
slyos szvelgtelensgben, ahol az agyi s vese-kerings letveszlyesen alacsony (cardiogen shock), dobutamint adnak gyakran dopaminnal
egytt, intravns infziban.
RTGTK (VASODILATATOROK)
A vns dilatci cskkenti a szvet megtlt vr nyomst, azaz az
elterhelst (preload), mg az arteriolk dilatcija cskkenti azt az
ellenllst, amellyel szemben a szvnek dolgozni kell, azaz az utterhelst (afterload). Az erek tnusnak mrskldse cskkenti az elgtelenl mkd szv munkavgzst s oxignignyt. A legmegfelelbb
rtgtk az ACE-gtlk (pl. captopril, enalapril) lehetnek (lsd mg a
15. fejezetet), mivel az artris s vns rezisztencit is cskkentik a
szvelgtelensgben gyakran jelen lv rszkt hats angiotenzin-II.
szint nvekedsnek meggtlsval. gy, a perctrfogat nvekszik s a
veseerek rezisztencijnak cskkensvel a vese vrtramlsa fokozdik. Ez utbbi hats a cskkent aldoszteron-felszabadulssal egytt (az
angiotenzin-II. stimullja az aldoszteron-felszabadulst) fokozza a Na+s H2O-kivlasztst, s cskkenti a kering vr trfogatt, valamint a
vns visszaramlst a szvbe. Ms vasodilatatorokat csak olyan betegeknl alkalmaznak, akik nem tolerljk az ACE-gtlkat.
INOTROP SZEREK
A digoxin a Digitalis specieshez tartoz gyszvirg levelbl extrahlt glikozid. A vegylet a farmakolgiai hatsrt felels szternvzas
rszbl (aglikon) s az ahhoz kapcsold cukormolekulkbl (digitoxz) ll. Ez utbbiak a vegylet ktdst nvelik.
Mechanikus hatsok s terpis haszon. A digoxin fokozza a dekompenzlt szv kontrakcis erejt, s cskkenti oxignfogyasztst. Szvelgtelensgben ez a hats felels a digitlisz terpis hasznrt. A sinus
rhythmust mutat, krnikusan dekompenzlt betegeknl ezt az elnyt
gyakran megkrdjeleztk, de a legutbbi klinikai vizsglatok kimutattk, hogy a digoxin olyan betegeken is kpes cskkenteni a szvelgtelensg tneteit, akik mr kaptak diuretikumot. Digitlisz alkalmazsa
klnsen a pitvarfibrillci hatsra fellp szvelgtelensgben ajnlott (17. fejezet).
Hatsmechanizmus. A digoxin gtolja a membrn Na+/K+-ATP-zt
( ), amely az izomsejt membrnjn keresztli Na+/K+-cserrt felels. Ez a folyamat emeli az intracellulris Na+- s msodlagosan az intracellulris Ca2+-mennyisget, amely fokozza a szvizom kontrakcis
erejt. Az intracellulris Ca2+-nvekeds oka a membrnon keresztli
Na+-gradiens lecskkentse, ez pedig mrskli a diastole alatt bekvetkez Ca2+-kilkst a Na+/Ca2+-pumpa rvn ( ).
A digoxin s a K+-ionok egyarnt az izomsejtmembrnon kvli receptorokrt (Na+/K+-ATP-z) vetlkednek, gy a digoxin hatsa pl. a
diuretikumok okozta hypokalaemiban veszlyesen felersdhet.
Elektrofiziolgiai hatsok. Ezek a kzvetlen s kzvetett hatsok bonyolult sszhangjnak ksznhetk.
Kzvetlen hatsok (lent ). Nem toxikus koncentrciban: (i) a szv
akcis potencilja rvidl s a membrnrezisztencia cskken, feltehetleg a megnvekedett intracellulris Ca2+-koncentrci miatt, amelyrl
ismeretes hogy nveli a kliumvezetkpessget; (ii) az akcis potencil megrvidlse a pitvari s kamrai refrakter peridust rvidti; (iii)
toxikus koncentrciban (fent ) depolarizcit okoz (a Na+-pumpa
gtlsnak ksznheten) s a normlis akcis potencilt kveten oszcilll depolarizcis utpotencilok jelennek meg (a megnvekedett
intracellulris Ca2+-koncentrci miatt). Ha az utpotencil elri az
43
Dekarboxiprotrombin
NAD+
K-vitamin H2
K-vitamin
epoxid
NADH
COO
protrombin
CH2 CH
COO
+
Xa
Fibrinogn
Antitrombin/trombin komplex
cAMP
Fibrin
(monomer)
Ca2+
+ Aggregci
Thrombus
Vascularis
endothel sejtek
Fibrin
rg
IP3
bus
rom
Plazminogn
+ Plazminogn
aktivtor
PGI2
TXA2
Th
Fibrinolitikumok
Arachidonsav
Ciklooxigenz
Arachidonsav
Ciklo-oxigenz
Vralvadsi
lnc
Trombin
Antitrombin III
streptokinase
anistreplase
alteplase
Trombocita-aggregcigtlk
aspirin
dipyridamol
epoprostenol
(PGI2)
Plazmin
Szolubilis fragmensek
A thrombus az rplyban lv, krosan kpzdtt vrrg. Thrombosis klnsen akkor fordulhat el, ha a vrramls lelassul, ez pedig lehetv teszi, hogy az aktivlt vralvadsi faktorok felszaporodjanak
ahelyett, hogy kimosdnnak. Az als vgtag vniban gyakori problma a posztoperatv thrombosis. Idnknt a thrombus egy kis darabja
leszakad (embolus) s a kerings a szervezet tvoli helyre szlltja,
ahol ennek hatsra slyos krosods lphet fel, pl. tdembolia. Pitvarfibrillciban a pitvari kontrakcik szmnak cskkense miatt pang
a vr, s ez elsegti a thrombuskpzdst. Ezek a thrombusok idvel
levlhatnak s agyi embolit (stroke) okozhatnak.
ANTIKOAGULNSOK (VRALVADS-GTLK)
A heparin a termszetben elfordul, ersen savas, vltoz molekulatmeg (500015 000) glukzamino-glikn. A subcutan vagy folyamatos intravns infziban adott heparin cskkenti az elektv mtten,
stroke-on s myocardialis infarctuson tes betegekben a mlyvns
thrombosisok elfordulst.
A heparin legfbb mellkhatsa a vrzsek fellpsnek veszlye.
Ez rendszerint a vegylet adsnak felfggesztsvel befolysolhat,
mivel a heparin hatstartama rvid (46 ra). Amennyiben szksges, a
heparinhats intravns protamin injekcival semlegesthet. A protamin bzisos peptid, amely a savas heparinnal egyesl. A heparin ritkn
allergis reakcikat s thrombocytopenit okozhat.
Az alacsony molekulatmeg heparinoknak hosszabb a felezsi ideje, mint a standard heparinnak s az egyszeri subcutan injekci ppolyan hatsos bellk, mint az intravnsan adott heparin. A heparin helyett ma egyre nagyobb mrtkben alkalmazzk ezeket.
K-VITAMIN ANTAGONISTK
A warfarin orlisan j felszvd vegylet, de a teljes antikoagulns
hats csak 13 nap alatt alakul ki. Ez az id ahhoz szksges, hogy a vegylet hatsra keletkez inaktv vralvadsi faktorok fokozatosan helyettestsk az eredenden jelen lv aktvakat. A warfarin felezsi ideje hossz (krlbell 40 ra), s a kezels felfggesztst kveten 5
napig is eltarthat, amg a protrombinid visszatr a normlis rtkre.
A warfarint a mj metabolizlja s az inaktv 7-hidroxi-warfarinn alaktja. A mj microsomalis enzimrendszert indukl gygyszerek (pl.
barbiturtok, carbamazepin) gtoljk a warfarin antikoagulns hatst,
mg elvonsukkor haemorrhagia lphet fel. Azok a vegyletek (pl. cimetidin, etanol, metronidazol), amelyek gtoljk a mj enzimrendszert, cskkentik a warfarin lebomlst, s ezltal potenciljk annak hatst. A warfarin hatsa alvadsi faktorok koncentrtumnak (vagy alvadsi faktorokat tartalmaz friss, fagyasztott plazma) adsval fggeszthet fel, s ez a hats gyors megszntetsre vlasztand megolds. Slyos tladagolsban intravns K-vitamin (phytomenadion)
adhat, de a hats kifejldse 612 rt ignyel.
THROMBOCYTA-AGGREGCI-GTLK
Az acetil-szalicilsav cskkenti az eslyt a myocardialis infarctus kialakulsnak az instabil anginban szenved betegeknl s nveli a tlls eslyt az akut myocardialis infarctusban szenvedknl. Ugyancsak cskkenti a stroke eslyt a transiens ischaemis rohamban. Az
acetil-szalicilsav thromboembolis betegsgben val jtkony hats-
rl felttelezik, hogy az a thrombocytkban lv TXA2 szintzis gtlsnak ksznhet. A tromboxn-A2 a thrombocyta aggregci hatkony indukl szere. A sejtfelszni receptorokra hat s aktivlja a foszfolipz C-t. Ez inozitol-trifoszft (InsP3) kpzdst eredmnyez, amelynek kvetkeztben az intracellulris kalcium szint emelkedik, ez pedig
aggregcit vlt ki. Az erek falnak endothel sejtjei termelik a prosztaglandin PGI2-t (prosztaciklin), amely a TBX-A2 fiziolgis antagonistja lehet. A PGI2 a thrombocytn klnbz receptorokat stimull s
aktivlja az adenil-ciklzt. Ennek eredmnyeknt a cAMP szint emelkedik, amely az intracellulris kalcium szint cskkensvel s thrombocyta aggregci gtlssal jr egytt. Az acetil-szalicilsav a ciklo-oxigenz (32. fejezet) irreverzbilis gtlsa rvn megakadlyozza a TBX-A2
kpzdst. A thrombocytk nem kpesek j enzimet szintetizlni (nincsen sejtmagjuk), ellenttben az erek endothel sejtjeivel, gy a msnaponta adott acetil-szalicilsav (320 mg/nap) a dzishoz mrten sokkal
hosszabb ideig s szelektv mdon gtolja a ciklo-oxigenzt. gy a PGI2
aggregcit gtl s a TBX-A2 aggregcit kivlt hatsa kztti
egyensly kedvez irnyba toldik el. A dipyridamolt mestersges
szvbillentyvel rendelkez betegeknl a warfarinnal egytt alkalmazzk a thrombosis kialakulsnak megelzsre. A dipyridamol hatsmechanizmusa ismeretlen s hatsossga is ktsges.
FIBRINOLITIKUMOK (THROMBOLYTICUMOK)
A fibrinolitikumokat (tlnyomrszt a streptokinase-t, de nvekv
mrtkben a szveti plazminogn aktivtorokat (tPA) az Egyeslt Kirlysgban) gyakran alkalmazzk a myocardialis infarctusban a coronarikat elzr thrombusok oldsra. Intravns infziban adjk ket, s
ha ez az infarctust kvet 3 rban trtnik, akkor az arterik kb. 50%ban okoz reperfzit. Az acetil-szalicilsav s a streptokinase myocardialis infarctusban kifejtett terpis hatsa sszegzdik. A thrombolyticumok f mellkhatsai a hnyinger, hnys, vrzs s az alteplase-t kivve allergis reakcik. A vrzsek rendszerint csak a beads helyre
korltozdnak, idnknt azonban stroke is kialakulhat. A streptokinase, amely nem enzim, a kering plazminognhez ktdve olyan aktivtorkomplexet hoz ltre, amely tovbbi plazminognt alakt t plazminn. Mivel a vrben, a kering plazmint semlegesteni kpes plazmingtlkbl nagy mennyisg felesleg tallhat, a vrzsek kialakulsa rendszerint nem jelent problmt. A thrombusban a plazmingtlk
koncentrcija alacsony s gy, a streptokinase valamelyest szelektven
hat a fibrinrgre.
Az alteplase rekombinns DNS-technolgival ellltott plazminogn
aktivtor. Allergis reakcikat nem vlt ki s olyan betegekben is alkalmazhat, akiknl az ppen lezajl streptococcus fertzs vagy streptokinase-kezels tovbbi streptokinase hasznlatt kontraindiklja (azaz
anaphylaxis veszly esetn). A streptokinase-zal ellenttben, a heparin
s alteplase egytt adsa elnnyel jr, br nvelik a stroke veszlyt. Az
alteplase-t az USA-ban szles krben alkalmazzk s klnsen hatsos, ha kellen korn adjk.
Az anistreplase a humn plazminogn s a streptokinase komplexe,
amelyet a vegylet katalitikus centrumban anizoil csoporttal inaktivltak. A vrben az anizoil-csoport lassan lehasad s ltrejn az aktv
plazminogn-streptokinase. Ily mdon a hatstartam 46 rra megnylik, s lehetv teszi az egyszeri intravns adst. Mivel a komplex
streptokinase-t tartalmaz, gy allergis reakcik elfordulhatnak.
45
20. Lipidcskkentk
Endocytosis
lzis
Anioncserl gyantk
KE
cholestyramin
colestipol
HMG CoA
gtlk
LDL
koleszterol
simvastatin
pravastatin
fluvastatin
LDL-R
nicotinsav
Fokoz
Gtol
Fibratok
VLDL
A CoA
HMG CoA
ES
Epevezetk
A
ES
ES
mevalont
KE
Koleszterol + TG
Portalis vna
ES
HDL
ES
Bl
Epesav
kivlaszts
A lipidek, gymint a trigliceridek s a koleszterin szterek vzoldhatatlanok s a plazmban olyan rszecskk (lipoproteinek) magjban
szlltdnak, amelyek foszfolipidekbl s szabad koleszterinbl ll
burokkal rendelkeznek. Ezt a felszni rteget egy vagy tbb apolipoprotein stabilizlja, amelyek egyben mint ligandumok mkdnek a
sejtfelszni receptorokon. A plazma lipoproteinek krlbell ktharmada a mjban szintetizldik (satrozott rsz). A trigliceridek (TG) a
vrramba szekretldnak, mint igen alacsony denzits lipoproteinek
(VLDL) (
) Az izomban s a zsrszvetben a kapillrisok (jobbra)
rendelkeznek egy olyan enzimmel, a lipoprotein lipzzal (
), amely
a triglicerideket zsrsavakk hidrolizlja, ezek azutn bekerlnek az
izmokba (energiaforrsnak) s a zsrszvetekbe (trolsra). A maradk,
koleszteril-szterben (KE) gazdag maggal rendelkez rszecskket alacsony denzits lipoproteineknek (LDL) nevezzk. A mj s ms sejtek
LDL receptorokat (
) tartalmaznak, amelyek endocytosisal (fels
bra) tvoltjk el az LDL-t a plazmbl. A mj receptorokon keresztli
LDL eltvolts a f mechanizmusa a plazma LDL szint szablyozsnak.
Az elfogyasztott tpllk zsrjnak zsrsavai s koleszterinje a bl
mukza sejtjeiben jra eszterifikldnak s a chylomicronok magjt kpezik, amelyek a thoracalis vezetken (ductus thoracicus) keresztl lpnek a plazmba. A zsrsavak, a lipoprotein lipz segtsgvel hidroliz46
Aktivl
Lipoprotein lipz
(az izom- s zsrszvet
kapillrisokban)
Kol
ES
LDL receptor
A
TG
benzafibrat
gemfibrozil
egyebek
KE
Zsrsavak
LDL
A lipoproteineket egyenslyi ultracentrifuglssal meghatrozott denzitsuk alapjn csoportostjk. A nagy alkotrszek (chylomicronok,
maradvnyok s a VLDL) a legkevsb denzek s nem atherognek,
mivel nagy mretk (30500 nm tmr) meggtolja abban, hogy tjussanak az rfalon. Az LDL rszecskk (1825 nm) knnyen bejutnak a
srlt artrikba s elssorban az atherosclerosis kialakulsrt felels.
A HDL rszecskk a legkisebbek (512 nm tmrj) s az epidemiolgiai vizsglatok alapjn megllaptottk, hogy az atheroma alacsonyabb elfordulsa a HDL magas szintjvel fgg ssze. A HDL befogadja a sejtekbl s a trigliceridjeiket elvesztett lipoproteinekbl a koleszterin (eszterifiklatlan) felesleget s ezrt rendelkezik egy felleti
komponens felesleggel, belertve a koleszterint is. A koleszterin az jraeszterifikci sorn kevsb polros lesz, elsegtve a HDL hidrofb
magjba jutst s lehetv tve, hogy a felszn tovbbi koleszterint fogadjon be. A koleszteril-szterek ezt kveten visszajutnak a mjba.
A koleszterinnek az artrik falbl HDL-lel trtn eltvoltsa, gy
tnik hogy az alapja az antiatherogen hatsnak.
Hyperlipidaemik. Az elsdleges lipoprotein megbetegedsekben a
koleszterin, a trigliceridek, vagy mindkett szerepet jtszhat. A szekunder hyperlipidaemia egy msik betegsg eredmnye, pl. diabetes mellitus, hypothyroidismus. A leggyakoribb megbetegedsekhez soroljuk a
hypercholesterinaemit. Az esetek kb. 5%-a csaldi eredet, de az esetek zmben az ok ismeretlen. A hyperlipideamia f terpija, kivve a
slyos s rkletes eseteket, az trendvltoztats (pl. kevs zsr s dita
megszorts az idelis testsly elrshez).
Atherosclerosis. Nem teljesen tisztzott mg, hogy az atheroms plakkok (lerakdsok) hogyan alakulnak ki az arterikban, de azt felttelezik, hogy az turbulens ramls indtja el a folyamatot, foklis krosodst okozva az intimn. Az r lumenbe kinyl lerakdsok koleszterinben gazdagok s egy rostos tetvel rendelkez lipid magbl llnak.
Ha a tet megreped, akkor a subintima gy viselkedik, mint a thrombosis kzpontja s az artria elzrdsa instabil angint, myocardialis
infarctust s stroke-ot okoz. Az epidemiolgiai vizsglatok ers pozitv
korrelcit mutattak a plazma koleszterin koncentrci (LDL) s a
koronria atherosclerosis kztt, amelynek elfordulst s slyossgt
jelentsen nveli a tbbi rizikfaktor, belertve a dohnyzst, a magas
vrnyomst, a cukorbetegsget, a csaldi vagy szemlyes eredet korai
szvmegbetegedst, a balkamrai hipertrfit.
LIPIDCSKKENTK
A HMG CoA reduktz gtlk (statinok) a legjabb lipidcskkent
szerek. Nagyon hatkonyan cskkentik az ssz- s LDL-koleszterint s
kimutattk, hogy adsuk cskkenti a coronaria esemnyeket s az sszmortalitst. Kevs a mellkhatsuk s ma rendszerint az elsknt vlasztott gygyszerek. A HMG CoA reduktz gtlk blokkoljk a koleszterin szintzist a mjban (amely a legtbb gygyszert felveszi). Ez
stimulllag hat tovbbi enzimek expresszijra, amelyek a koleszterin
szintzis norml szintre val visszalltsban jtszanak szerepet.
Ugyanakkor, ez a kompenzatorikus hats nem teljes s a koleszterin
47
CH3 CHCO
Vasksztmnyek
Metil-malonil-CoA mutz
CoA
CH3
Dezoxiadenozilkobalamin
COOH
CH2CO CoA
PARENTERLIS
vas-szorbitol
COOH
Metil-malonil-CoA
ORLIS
vas-szulft
vas-glukont
vas-fumart
Szukcinil-CoA
B12-vitamin
hydroxocobalamin
5-CH3-H4-folsav-homocisztein
metil transzferz
5-CH3-H4-Folsav
H4-Folsav
Kobalamin
Folsav kofaktorok
Metil-kobalamin
(Nlklzhetetlen
a DNS-szintzishez)
Folsav a tpllkban
lv formban
(DR)
Metionin
Homocisztein
Dihidrofolsav
Dihidrofolsav-reduktz (DR)
Folsav
Folsav
A norml vrsvrtest-kpzdshez vas, B12-vitamin s folsav szksgesek. Ezek brmelyiknek hinya anaemit okoz. A vrsvrtest kpzdst az eritropoietin szablyozza, amely elssorban a vesk ltal
kivlasztott hormon. Krnikus vesebetegsgekben gyakran fordul el
anaemia az eritropoietin-termels cskkense miatt.
A vas nlklzhetetlen a hemoglobinkpzshez s a vashiny nem
megfelel hemoglobintartalm microcytkat eredmnyez (microcytaer
hypochrom anaemia). Vashinyban, amely krnikus vrveszts, terhessg (a magzat vasat von el az anytl), klnbz blbetegsgek (a vas
abszorpcija cskkenhet), vagy koraszlets (ezek a csecsemk igen
alacsony vasszinttel szletnek) hatsra kvetkezhet be, vasksztmnyek adsa szksges (fent jobbra).
Az orlis vasksztmnyek f htrnya a gyakori gyomor-bl panaszok kialakulsa. A tbb hnapig tart terpiban, az alacsony dzis
vassal az orlis kezelst addig folytatjk, mg a hemoglobinszint normalizldik s a szervezet vasraktrai feltltdnek. A gyerekek igen rzkenyek a vastladagolsra s akr 1 g vasszulft is hallos lehet. A vastladagolst a hatkony vaskell szer, desferroxamin orlis vagy
parenterlis bevitelvel kezelhetjk.
A B12-vitamin s folsav a norml DNS-szintzis szmos lpshez
nlklzhetetlen. Brmelyik vitamin hinya az erythroid prekurzorsej-
48
tek cskkent termelst s rendellenes rst eredmnyezi (megaloblastos anaemia). A B12-vitamin hinya az anaemia mellett kzponti idegrendszeri degenercit (szubakut kombinlt degenercit) is okoz,
amely pszichitriai s fiziklis tneteket eredmnyezhet. Az anaemia a
H4-folsav (tetrahidro-folsav) szintzis (als bra,
) gtlsnak, mg
az idegi degenerci a metil-malonil-CoA (fels bra,
) felszaporodsnak ksznhet.
B12-vitamin hiny akkor fordul el, amikor az intrinsic faktor hinyban (anaemia perniciosa) vagy gastrectomia utn B12 vitamin malabsorptio lp fel (nincs intrinsic faktor), vagy klnbz vkonyblbetegsgekben az abszorpci cskken. Mivel a betegsg szinte mindig a
B12 vitaminfelszvdsi zavara (malabszorpci) miatt jelentkezik, az
orlis vitaminads haszna kevs. gy a rendszerint letmentshez szksges vitaminptlst a parenteralis B12-vitamin (balra) jelenti. A terpia
lehetsges formja a hydroxocobalamin, mivel az tovbb marad meg a
szervezetben, mint a cyanocobalamin (a cyanocobalamin kevsb ktdik a plazma fehrjkhez s gyorsabban vlasztdik ki a vizelettel).
A folsavhiny megaloblastos anaemihoz vezet, amely terhessgben (a folsavigny megn) s felszvdsi zavarokban (pl. steatorrhoea
s sprue kvetkezhet be s orlis folsavadst (lent jobbra) ignyel.
VAS
A hem magjt vas atom kpezi, amely a megfelel globinlnccal egyeslve hozza ltre a hemoglobin fehrjt. A szervezet raktron kvli
vastartalmnak tbb mint 90%-a hemoglobin formjban tallhat a
szervezetben (krlbell 2,3 g). Bizonyos vasmennyisg (krlbell
1 g) ferritin s hemosziderin formjban troldik a lp, a mj s a
csontvel makrofg sejtjeiben.
Abszorpci. A vas normlis krlmnyek kztt a duodenumbl s a
proximalis jejunumbl szvdik fel. Innen a tpllk vastartalmnak
510%-a szvdik fel (krlbell 0,5-1 mg/nap), de ez emelkedhet, ha
a vastartalk alacsony. A vas az aktv transzporttal trtn felszvdshoz ferro (ktrtk) formban kell jelen legyen. A plazmban a vas a
transzferrin nev -globulinhoz ktdve szlltdik. A vas kivlasztsra nincs kln mechanizmus, gy az egyensly szablyozsa a vas abszorpcijban bekvetkez megfelel vltozsokkal rhet el.
VASKSZTMNYEK
Az orlis terpiban alkalmazott vasksztmnyek ferroskat tartalmaznak, mivel ezek szvdnak fel a leghatkonyabban. Vashinyos betegekben naponta krlbell 50100 mg vas kpes beplni a hemoglobinba. Mivel az orlis ferrosk 25%-a szvdik fel, ezrt a hiny lehet
leggyorsabb ptlsra naponta 200400 mg vasat lehet adni. Amennyiben ez a gyomor-bl irritci kvetkeztben nem tolerlhat (hnyinger, gyomortji fjdalom, hasmens, szkrekeds), akkor a dzist cskkenteni kell. Ez is teljesen megszntetni a vashinyt csak jval lassabban.
B12-VITAMIN
ERITROPOIETIN
Megaloblastos anaemisokban a krosodott DNS szintzis kpezi a betegsg alapjt. A sejtosztds cskkent, de az RNS- s fehrjeszintzis
folytatdik. Ez nagymret, fragilis vrsvrtesteket (macrocyta) eredmnyez. A B12-molekula centrumban elhelyezked kobaltatom kovalensen kti a klnbz ligandokat, ezekkel klnfle kobalaminokat
kpezve. A vitamin aktv formi a metil-kobalamin s a deoxi-adenozilkobalamin s ms kobalaminoknak is ezekk az aktv formkk kell talakulniuk.
A B12-molekula (extrinsic faktor) csak akkor abszorbeldik, ha
komplexet kpez a glikoprotein termszet, intrinsic faktorral, amelyet
A hypoxia, vagy vrzsek fokozott hemoglobin-szintzist s erythrocyta-felszabadulst eredmnyeznek. Ezeket a vltozsokat a kering
eritropoietin (166 aminosavbl ll glikoprotein) megnvekedett
mennyisge kzvetti. Az eritropoietin a csontvelben lv erythroid
prekurzorsejtek receptoraihoz ktdik s fokozza a hem-szintzisben
szerepet jtsz enzimek transzkripcijt. A rekombinns eritropoietint
(epoetin, intravns vagy subcutan injekciban adva) a zmmel hormondeficiencia okozta krnikus vesebetegsg hatsra fellp anaemia
kezelsre adjk.
Parenteralis vasksztmnyt csak akkor szabad alkalmazni, ha az orlis terpia sikertelen. Ez nem sietteti a hemoglobinvlasz kialakulst.
A vas-szorbitol vas s szorbit citromsavval kpzett komplexe. Ez a ksztmny nem alkalmas intravns beadsra s a brelsznezds mrsklse rdekben a mlyebb rtegekbe adjk intramuscularisan. A parenteralisan adott vas anaphylaxis reakcikat okozhat.
49
Excittoros
posztszinaptikus
potencil (EPSP)
acetil-kolin
(nikotinhats)
AMINOSAVAK
glutaminsav
aszparaginsav
GABA
glicin
GA
B
GAB AB
A
minsa
Excittoros
idegvgzds
G lut a
+
Na+
Preszinaptikus
inhibitoros
idegvgzds
GABAB
+
Excittoros
aminosav
+ receptor
Regisztrl pipetta
ce p
tor
1 / /
2
BA
A
BA
GA
GA
CI
+
Inhibitoros
posztszinaptikus
potencil (IPSP)
Axon
A kzponti idegrendszerre hat gygyszerek hasznlata sokkal gyakoribb, mint brmely ms gygyszercsald. Terpis alkalmazsukon tl
az olyan szereket, mint a koffeint, az alkoholt, s a nikotint trsadalmi
mretekben fogyasztjk lvezeti szerknt. A centrlisan hat vegyletek tarts szeds esetn gyakran okoznak dependencit (29. fejezet) s
ezrt j nhnyuk hasznlata szigor szablyozs, ellenrztt gygyszerkiads hatlya al esik.
A centrlisan hat vegyletek terpis hatsnak mechanizmusa
rendszerint ismeretlen, tkrzve ezzel ismereteink hinyt a neurolgiai
s pszichitriai krkpek terletn. A kzponti idegrendszer transzmittereinek ismerete nlklzhetetlen, mivel gyakorlatilag minden centrlis tmadspont gygyszer a szinaptikus transzmisszi befolysolsval fejti ki hatst.
Azok a transzmitterek, amelyek a gyors, ponttl pontig tpus idegi ingerletvezetsben vesznek rszt: aminosavak (balra), kivve nhny nikotinreceptort tartalmaz kolinerg szinapszist. A legfontosabb
centrlis izgat transzmitter a glutaminsav, amely a membrn Na+vezetkpessgnek nvelsvel depolarizlja a neuronokat. A legfontosabb gtl transzmitter a -aminovajsav (GABA), s a kzponti
idegrendszer szinapszisainak feltehetleg egyharmadban ez szabadul
50
D/
recep 1 D2
t o rs
Re
Inhibitoros
idegvgzds
Varicosits
NEUROPEPTIDEK
P-anyag
met-enkefalin
leu-enkefalin
angiotenzin
szomatosztatin
luteinizl hormon
releasing hormon
(LHRH)
calcitonin gnhez
kapcsolt peptid
(CGRP)
egyebek
MONOAMINOK
dopamin
noradrenalin
adrenalin
szerotonin (5-HT)
acetil-kolin
(muszkarin hats)
Centralis neuron
Lass szablyozs
jeltvitel
Transmitter
felh
nitrogn-monoxid
Monoaminerg
axon
fel. A GABA a membrn Cl-vezetkpessgnek fokozsval hiperpolarizlja a neuronokat, s a nyugalmi membrnpotencilt a Cl-egyenslyi potenciljnak kzelben stabilizlja. A glicin szintn gtl transzmitter, elssorban a gerincvelben.
A gyors, ponttl pontig jeltvitel mellett az agy rendelkezik egy
sokkal diffzabb szablyoz rendszerrel, amely transzmitterknt monoaminokat mkdtet (lent jobbra). Ezeknek az axonktegeknek a
sejttestjei az agy szmos terlett behlzzk. A transzmitter-felszabaduls a monoaminerg neuronok varicosus terminlis hlzata mentn
tbb ponton, diffz mdon kvetkezik be, s igen nagy szm clsejtre
hat. A centrlis monoaminerg plyk funkcija mg nem egyrtelm,
de szerepet jtszanak az olyan betegsgekben, mint a parkinsonismus, a
depresszi, a migrn s a schizophrenia.
Szmos peptidet (fent jobbra) fedeztek fel a centrlis neuronokban
s idegvgzdsekben. Transzmitter szerepk igazolsa mg ltalban
meglehetsen hinyos. Ezek a peptidek a diffzan hat szablyoz
transzmitterek egy msik csoportjt kpezhetik, de mind ez idig legtbbjk lettani szerepe mg tisztzatlan.
jabban felvetettk, hogy a nitrogn-monoxid (NO) az agyban,
mint neurotranszmitter mkdhet.
AMINOSAVAK
A -aminovajsav a kzponti idegrendszer minden terletn megtallhat, de elssorban a helyi gtl interneuronokban. A GABA gyorsan
kialakul gtl hatst fejt ki a centrlis neuronokra a grcskelt bicucullinnal gtolhatk posztszinaptikus GABAA receptorok keresztl. Bizonyos GABA receptorok (GABAB) a bicucullinnal nem gtolhatk, de
baclofennel (p-kloro-fenil-GABA) szelektven aktivlhatk. Szmos
GABAB receptor tallhat a preszinaptikus idegvgzdseken, s ezek
aktivlsa cskkenti a transzmitter-felszabadulst (pl. a glutaminsavt
s magt a GABA-t is). A baclofen a gerincvelben cskkenti a glutaminsav-felszabadulst, s gy grcsold hats, amely pl. a sclerosis
multiplexben fellp spasticus llapotok megakadlyozsra alkalmas.
A preszinaptikus idegvgzdsekbl trtn felszabadulst kveten az aminosav transzmitterek a reuptake (visszavteli) rendszer rvn inaktivldnak.
A benzodiazepinek, a barbiturtok (24. fejezet), valamint a grcsgtl vigabatrin, s feltehetleg a valproat (25. fejezet) is olyan
gygyszerek, amelyrl felttelezhet, hogy mdostjk a GABA-erg
szinaptikus transzmisszit.
A glicin a gerincveli interneuronokban tallhat gtl transzmitter.
Hatsa sztrichninnel antagonizlhat, mg felszabadulst a tetanus toxin gtolja, s mind a sztrichnin, mind a tetanus toxin konvulzit okoz.
A glutaminsav az excitatoros aminosavreceptorok szmos tpust aktivlva gyakorlatilag minden centrlis neuront izgatnak. Ezeket a receptorokat (ligandum-fgg) kaint, AMPA* s NMDA* altpusokba soroljuk, fggen attl, hogy ezekkel a glutaminsav-analgokkal szelektven aktivlhatak-e, vagy sem. A receptoroknak egy msik csaldjt
(G-protein kttt) kpezik a metabotrp receptorok. Az NMDA-receptor-antagonistkrl (pl. 2-amino-foszfono-valert) kimutattk, hogy az
epilepsia szmos llatksrletes modelljben grcsgtl hatsak, s jtkony hatsnak bizonyulhatnak stroke-ban, ahol a neuronlis krosodsok legalbbis egy rszrl azt felttelezik, hogy az nagymrtk
glutaminsav-felszabaduls eredmnye. A lamotrigin antiepileptikum
(25. fejezet), amelyrl azt felttelezik, hogy legalbbis rszben a preszinaptikus glutaminsav felszabaduls cskkentse rvn hat.
MONOAMINOK
Az acetil-kolin hatsa az agyban dnten izgat jelleg. Ez a transzmitter szabadul fel a neuromuscularis junctiban a motoneuronok idegvgzdseibl s a gerincvelben a Renshaw-sejtes collateralis axonok
szinapszisaiban. Ennek legjobb pldja a centrlis nikotin-szinapszis.
Az acetil-kolin centrlis neuronra kifejtett izgat hatsa rendszerint
muszkarinreceptorokon keresztl medildik, s a feszltsgfgg K+vezetkpessg (M ram) gtlsa jtszhat benne szerepet. Ez a gtls
fokozza a sejt ingerelhetsgt s serkenti annak vlaszkszsgt a
tnusos izgat hatsokra.
A basalis ganglionok klnsen gazdagok kolinerg neuronokban,
mg a tbbi neuron valsznleg a krgi kivltott vlaszokban s a memriban jtszik szerepet. Az atropinszer vegyletek rontjk a memrit, ezrt a hyoscint amnesis hatsa anesztziban premedikcira teszi alkalmass (23. fejezet). Az atropinszer vegyleteket
51
Inhalcis
anesztetikumok
Cortex
SZORONGSOLDS
benzodiazepinek
Thalamikus
magvak
FJDALOMCSILLAPTS
opioid analgetikumok
+
+
Dinitrogn-oxid (0,47*)
Isofluran (1,4*)
60
40
n ( 1,8 *)
Enflura
10
Id (perc)
Agyszvet
20
Kevsb
jl perfundlt szvet
NEM BARBITURTOK
propofol
ketamin
Zsrszvet
Id (perc)
Gerincvel
Az ltalnos rzstelents az rzkels hinyt jelenti, amely reverzbilis tudatvesztssel trsul. Az inert gzoktl a szteroidokig szmos vegylettel lehet llatokban rzstelentst elrni, de ezek kzl csak
nhnyat alkalmaznak a klinikumban (jobbra). Emberltk ta alkalmazott rzstelentk az ter, kloroform, ciklopropn, etil-klorid s a
triklr-etiln.
Az anesztetikumok minden ingerelhet szvetnek cskkentik az ingerlkenysgt) belertve a centrlis neuronokat, a szvizmot, valamint
a sima- s a harntcskolt izomzatot. Ezek a szvetek azonban, eltr
rzkenysggel reaglnak az rzstelentkre, s ezek kzl is a legrzkenyebbek kz tartozik a tudatos funkcikrt felels agyterlet
(kzpen,
). gy, az anesztetikumokbl beadhat olyan dzis, amely
a cardiovascularis- s a lgzkzpontok vagy a myocardium jelents
depresszija nlkl okoz reverzibilis tudatvesztst. Mindamellett, a
legtbb rzstelent terpis szlessge szk.
Az ltalnos rzstelents rendszerint klnbz szerek adst jelenti:
premedikciban (fent balra),
az rzstelents kivltsban (lent jobbra) s
az anaesthesia fenntartsban (fent jobbra). Az elkszts ketts
cl:
1 . az anaesthesia paraszimpatomimetikus hatsnak megelzse (bradycardia, bronchus szekrci); s
2. a szorongs, vagy fjdalom cskkentse.
52
Intravns szerek
BARBITURTOK
thiopental
methohexital
Vr
Halothan (2,3*)
20
0
ok
A redisztribci rvid
hatstartamot eredmnyez
80
Dzis %-ban
Reticularis
aktivl rendszer
(RAS)
at
POSZTOPERATV ANTIEMESIS
antiemetikumok
oz
)
al
sv ium
tl I. std
g
szi (II
mis okoz
z
s
t
ran sia
is t esthe
l
a
on na
eur ti a
A n sze
seb
A
s gtl
ezz int
el a ern
II. euro
st no
diu ka
mr t g
a j to
elle lja
mz
i
zga
lm
SZEKRCI S VAGUS
REFLEX CSKKENTS
muszkarin-antagonistk
100
dinitrogn-oxid
halothan
isofluran
enfluran
Diffz ingerlettvitel
Intravns
ads
Nem barbiturt szrmazkok. Szmos, a barbiturtokhoz kpest potencilis elnnyel (pl. kevesebb myocardilis depresszi, gyorsabb eliminci) rendelkez vegyletet vezettek be a terpiban, de hosszabb
tvon csak nhnyat talltak sokkal kedvezbb hatsnak. Mivel a propofol (2,6-diizopropil-fenol) anaesthesibl a visszatrs gyors, valamint nem okoz hnyingert vagy msnapos levertsget, ezrt szles krben alkalmazzk. Idnknt azonban grcsket, s igen ritkn
anaphylaxit okozhat. A ketamin intramuscularisan s intravnsan is
adhat. Subanaesthesis dzisban analgetikus hats, de gyakran okoz
hallucincikat. F alkalmazsi terlete a paediatriai anaesthesia.
INHALCIS NARKOTIKUMOK
Felvtel s megoszls (bal als bra). Az anaesthesia kialakulsnak
sebessge elssorban a vegylet vrben val oldkonysgtl s a gz
bellegzett koncentrcijtl fgg. Ha az alacsony oldkonysg szer
(dinitrogn-oxid) a td fell az artris vrbe diffundl, akkor viszonylag kis mennyisg szksges a vrben a teltettsg elrshez. gy, az
artris vrben a nyomsa (s ennlfogva az agyi nyomsa is) gyorsan
emelkedik. A jobban oldd szerekbl (halothan) sokkal tbb kell hogy
olddjon, hogy az anesztetikum arteris vrben kialakul nyomsa
megkzeltse a bellegzett gz nyomsrtkt, gy az rzstelents kialakulsa lassabb. Az anaesthesibl val visszatrs szintn elhzdbb az anesztetikumok oldkonysgnak nvekedtvel.
A dinitrogn-oxid nmagban nem elg hatsos anesztetikum, de
gyakran alkalmazzk, mint nem gylkony vivgzt az inhalcis rzstelentk adsakor, lehetv tve ezzel azok koncentrcijnak szignifikns cskkentst. A dinitrogn-oxid j analgetikum s oxignnel
kszlt 50%-os keverkt (Entonox) akkor alkalmazzk, ha analgesia
elrse szksges (pl. szls, kzlekedsi baleset). A dinitrogn-oxid
alig gyakorol hatst a cardiovascularis- vagy a lgzrendszerre.
A halothan (CF3CHBrCl) hatsos szer, s mivel gze nem irritl, gy
az rzstelents problmamentes s jl trhet. Hatsra, elssorban
myocardialis depresszi rvn, dzisfgg hypotensio alakul ki. A halothan gyakran okoz arrhythmit, s mivel a myocardiumot rzkenyti
a katecholaminokkal szemben, az adrenalin-infiltrci szvmegllst
hozhat ltre. Mint a legtbb inhalcis anesztetikum, a halothan is cskkenti a lgzkzpont mkdst, amelynek eredmnyekppen cskken
a perctrfogat s emelkedik az artris Pco2 nyoms. A halothan legfontosabb toxikus mellkhatsa a kb. 35 000 esetenknt elfordul slyos mjnecrosis, br enyhbb mjkrosods feltehetleg sokkal gyakrabban fordul el. A beadott halothan tbb mint 20%-t a mj metabolizlja, s a keletkez metabolitok kzl nhny kzvetlen mjkrost, vagy cellulris makromolekulkhoz ktdve antigneket hoz ltre,
amelyeket a szervezet testidegenknt ismer fel. A slyos hepatotoxicits
valsznsge ismtelt halothan ads utn megn, ezrt az kerlend.
Az enfluran (F2HC-O-CF2-CHFCl) hatsban hasonl a halothanhoz.
Az enfluran sokkal kevsb metabolizldik (2%), mint a halothan s
hepatitist okoz hatsa nem ismeretes. Az enfluran htrnya, hogy az
EEG-ben grcstevkenysget s idnknt izomrngst okozhat.
Az isofluran (F3CCHCl-O-CF2H) a halothanhoz hasonl hats, de
kevsb cardiodepressiv, s nem szenzibilizlja a szvet az adrenalinnal
szemben. A szisztms vascularis rezisztencia cskkentse rvn dzisfgg hypotensit hoz ltre. Az abszorbelt mennyisg mindssze
0,2%-a metabolizldik, gy kicsi a valsznsge, hogy az isofluran
hepatitist okoz.
53
Anxiolitikumok
BENZODIAZEPINEK
diazepam (32)
lorazepam* (12)
Hipnotikumok
BENZODIAZEPINEK
temazepam* (6)
lormetazepam (10)
nitrazepam (24)
Szukcinilszemialdehid
GAD
-BLOKKOL
GABA
GABA
increase
affinity
GABA
( )= Az elminincis t1/2
megkzelt rtke (ra)
* Nincs aktv metabolit
amitriptylin
buspiron
Glu
EGYB SZEREK
zopiclon
chloralhydrat
chlormethiazol
(barbiturtok)
ANTIDEPRESSZNSOK
GA
BA
-
propranolol
visszavtel
(reuptake)
+
2
CI
GABA
+ BDZ
GABA
CI
1
2
CI
a benzodiazepinek fokozzk
a csatornanyits valsznsgt
Az alvszavarok s az akut szorongsos llapotok gygyszeres kezelsben (hipnotikumok, ill. anxiolitikumok) a benzodiazepinek (BDZ)
jtsszk a dnt szerepet. Este nagy dzisban adva ket altatnak, ha
viszont naponta tbbszri kis dzisban alkalmazzk ket, akkor
szedcit hoznak ltre s cskkentik a szorongst.
A BDZ-k anxiolitikus, hipnotikus, izomrelaxns s antikonvulzv
(25. fejezet) hatssal rendelkeznek, amelyrl gy gondoljk, hogy azt
zmmel a kzponti idegrendszer GABA-medilt gtlsnak fokozsa
rvn hozzk ltre. Az idegvgzdsekbl felszabadul (fent kzpen,
satrozott) GABA ( ) ktdik a GABAA-receptorokhoz (
), amelyek aktivldsa fokozza a neuron Cl-vezetkpessgt (lent jobbra).
A GABAA/Cl-csatornakomplexen egy BDZ-modull kthely is tallhat (
). A BDZ-kthelyek BDZ-agonistkkal ( ) trtn elfoglalsa konformcis vltozst hoz ltre a GABA-receptorokban. Ez
nveli a GABA-ktds affinitst s fokozza a GABA hatst a neuronlis membrn (lent balra) Cl-vezet kpessgre. A barbiturtok
egy msik kthelyen hatnak s hasonl mdon nvelik a GABA hatst (nincs az brn). GABA hinyban a BDZ-k s a barbiturtok alacsony dzisa nem befolysolja a Cl-vezet kpessget.
A BDZ-k npszersge egyrtelmen alacsony toxicitsukbl fakad,
br jabban megllaptottk, hogy a krnikus BDZ kezels a tanulsi
folyamatok romlst, tolerancit s dependencit okozhat. ppen
54
A GABA-receptorok (22. fejezet) GABAA tpusa a hipnotikumok/anxiolitikumok hatsban jtszik szerepet. A GABAA-receptor a ligandum-szablyozott ioncsatornk f csoportjhoz (szuperfamilijhoz)
tartozik (ilyen mg a nikotin, a glicin s az 5HT3-receptor). A GABAA
receptor szmos alegysgbl ll (, , s ) s, az egyes alegysgek
varinsait is ellltottk klnozssal (hat -, ngy -, ngy -, s kt alegysget szekvenltak). Az agyban lv termszetes GABAA receptorok alegysg-sszettele ismeretlen. Ha a GABAA receptor pentamer
(mint a nikotin receptor), akkor a legfbb tpus feltehetleg a 21 22,
2, mivel az ezeket az alegysgeket kdol mRNS-ek gyakran egytt
fordulnak el az agyban. A GABAA-alegysgek klnbz kombincijra vonatkozan bkbl nyert oocitn elektrofiziolgiai vizsglatokat vgeztek (az oocitba a sajt mRNS-t injektltk). Kimutattk,
hogy a GABA-ra az - s -alegysgbl ll receptorok vlaszolnak
(pl. a Cl vezet kpessg nvekszik), mg az olyan receptorhoz, amely
a BDZ-re teljesen vlaszol, a 2-alegysg szksges. A jelenlegi fotoaffinitsi vizsglatok arra engednek kvetkeztetni, hogy a BDZ- s
GABA-kthelyek rszben ko-lokalizltak az -alegysgen (als brarsz).
jabban olyan vegyleteket fedeztek fel, amelyek a BDZ-receptorokon
antagonistaknt, vagy parcilis agonistaknt hatnak. Ms vegyletek
tulajdonkppen fokozzk a szorongst, s ezeket inverz agonistknak
nevezzk. Tovbbra is tisztzatlan az a krds, vajon parcilis agonistk
fejlesztse elvezet-e szedatv mellkhatstl mentes anxiolitikumhoz.
A flumazenil olyan kompetitv BDZ-antagonista, amelynek hatstartama rvid s intravnsan adand. A flumazenil a BDZ-k szedatv
hatsnak felfggesztsre hasznlhat anaesthesiban, intenzv elltsban, diagnosztikai vizsglatokban s tladagolsban.
Barbiturt-receptor. A barbiturtok nvelik a GABA-medilt gtlst
azltal, hogy GABA-stimulus hatsra megnyjtjk a Cl-csatorna nyitsok idtartamt (a BDZ-k fokozzk a Cl-csatorna nyitsok gyakorisgt). A barbiturtok sokkal ersebb kzponti idegrendszeri gtlszerek, mint a BDZ-k, mivel magasabb koncentrciban kzvetlenl
nvelik a Cl-vezet kpessget s cskkentik a neuronalis posztszinaptikus membrnok rzkenysgt az izgat transzmitterekkel szemben.
A barbiturtokat rgen szleskren alkalmaztk, de ma mind hipnotikumknt, mind anxiolitikumknt idejtmltak, mivel knnyen pszichs s fizikai fggsget eredmnyeznek, indukljk a microsomalis
enzimeket, s viszonylag kismrtk tladagolsuk is vgzetes lehet.
Ezzel ellenttben a jelents mrtk BDZ-tladagols nem okozott
slyos, tarts hatsokat. A barbiturtok (pl. thiopental, 23. fejezet)
tovbbra is fontosak az anaesthesiban s mg mindig alkalmazzk ket
antikonvulzivumknt (pl. phenobarbital, 25. fejezet).
BENZODIAZEPINEK (BDZ)
A benzodiazepinek orlisan aktvak s br, legtbbjk a mjban oxidcival metabolizldik, a hepatikus enzimrendszereket nem indukljk.
A BDZ-k centrlisan depressznsok, de ellenttben ms hipnotikummal
s anxiolitikummal, orlis ads utn maximlis hatsuk normlis esetben nem okoz vgzetes, vagy akr csak slyos lgzsi depresszit sem.
Bronchopulmonaris betegsgben szenved betegeknl vagy intravns
ads esetn azonban bekvetkezhet a lgzsdepresszi.
Nemkvnt mellkhatsaik lmossg, az bersg cskkense, izgatottsg s ataxia, klnsen idseknl.
Dependencia. A fizikai elvonsi tnetek azoknl a betegeknl is jelentkezhetnek, akik csak rvid ideig kaptak BDZ-t. A hetekig, hnapokig
55
25. Antiepileptikumok
Focus
?
Glu
+
GAD
Szukcinilszemialdehid
A-T
GAB
GABA
GABA
BDZ
k t
h e ly
GABA
A grcsroham sztterjed,
ill. generalizldik
Na+
Glu
CI
G ABA
r ece p A
tor
+
Glu
t o ros
Excit receptor
v
a
s
a mi no
BAR B
k t h e ly
CI
Alacsony ingerkszb
Ca2+-tskk
(thalamicus neuronok)
Status epilepticusban
alkalmazott szerek
chlormethiazol
clonazepam
diazepam
T-tpus
Ca2+-csatorna
ethosuximid
valproat
Ca2+
AZ EPILEPSIA OKAI
Az esetek 60-70%-ban a betegsg etiolgija ismeretlen, br a genetikai tnyezk jelentsek. Az agy krosodst kivlt hatsok, pl. tumorok, asphyxia (fullads), fertzsek, vagy fejsrls epilepsihoz vezethetnek. Az epilepsisokban szmos gygyszercsoport, gy a fenotiazinok, triciklikus antidepressznsok s szmos antihisztamin vlthat ki
grcsrohamokat.
AZ ANTIKONVULZVUMOK HATSMECHANIZMUSA
A legtbbet tanulmnyozott vegylet a phenytoin, amely terpis dzisban nem befolysolja a glutaminsav-, illetve GABA-induklt transzmitter felszabadulst, vagy neuronlis vlaszt. Antikonvulzv hatsa
feltehetleg a nagyfrekvencis repetitv aktivits gtlsnak tulajdonthat. Az, hogy a phenytoin ezt hogyan hozza ltre, nem tisztzott, br
voltage clamp-ksrletekben kimutattk, hogy brmely vlasztott
membrnpotencilnl nveli az inaktivlt Na+-csatornk rszarnyt.
A phenytoin elsdlegesen az inaktivlt (zrt) Na+-csatornkhoz ktdik, ezltal inaktv llapotban stabilizlja azokat, s gy meggtolja nyugalmi (zrt) llapotba trtn visszatrsket, amely ahhoz szksges,
hogy jra ki tudjanak nylni (5. fejezet). Ismtelt, nagyfrekvencij depolarizci az inaktv llapot Na+-csatornk arnyt nveli. Mivel
ezek a csatornk a phenytoin-gtlsra rzkenyek, a Na+-beramls folyamatosan cskken mindaddig, amg az mr nem lesz kpes akcis potencilt kivltani. Normlis frekvencinl a phenytoin nem befolysolja
szmotteven a neuronlis ingerletvezetst, mivel a Na+-csatornk
sokkal kisebb hnyada inaktivlt llapot. A carbamazepin, a lamotrigin s a valproat hasonl mdon hat a neuronlis Na+-csatornkra.
A valproat felteheten a centrlis GABA-erg gtlst is fokozza a glutaminsav dekarboxilz aktivits stimullsa s/vagy a GABA-ketoglutart transzaminz (GABA-T) aktivits gtlsa rvn. A vigabatrin a
GABA-T irreverzibilis gtlszere, amely nveli az agyban a GABAszintet s a centrlis GABA-felszabadulst. A benzodiazepinek (pl.
clonazepam) s a phenobarbital szintn fokozzk a centrlis gtlst,
de a szinaptikusan felszabadult GABA-nak a GABAA-receptor/Cl-csatornakomplexre kifejtett hatsa rvn (23. fejezet). A phenobarbital a
glutaminsav hatst is cskkentheti az excittoros szinapszisokban.
Absence tpus grcsrohamokban oszcilll neuronlis aktivits lp
fel a thalamus s az agykreg kztt. A thalamicus neuronok oszcillcijban a (T-tpus) Ca2+-csatornk jtszanak szerepet, amelyek rvn
alacsony ingerkszb tskekislsek alakulnak ki, s ez a sejtek rohamokban trtn tzelst teszi lehetv. jabb eredmnyek arra utalnak, hogy az absence-t kontrolll szerek (ethosuximid s valproat) a
thalamocorticalis oszcillcit elfojtva cskkentik a Ca2+-beramlst,
amely az absence tpus grcsrohamok kivltsban jtszik dnt szerepet.
PARTIALIS S GRAND MAL ROHAMOKBAN
ALKALMAZOTT GYGYSZEREK
A rohamok kezelsben a monoterpit rszestik elnyben, mivel ez
cskkenti a nemkvnt mellkhatsokat s a gygyszer-interakcikat.
Mindemellett, a legtbb beteg nem is lvez extra elnyt a kombincis
kezelsbl. Els vlasztsknt az epilepsia kezelsre a carbamazepint
s a valproatot alkalmazzk, mivel ezek viszonylag kevs nemkvnt
mellkhatst okoznak, s gy tnik, hogy a kognitv funkcira s a magatartsra a legkevsb htrnyos a hatsuk. Nhny antikonvulzvum,
klnskppen a phenytoin, phenobarbital s a carbamazepin mjenzim-induklk s szmos gygyszer metabolizmust stimulljk, pl.
orlis antikoncipiensek, warfarin, theophyllin.
A carbamazepin a mjban az aktv carbamazepin-10,11-epoxidd metabolizldik, amely a vegyletnek mind antikonvulzv, mind neurotoxikus hatsban szerepet jtszik. A phenytoinnal ellenttben, a carbamazepin dzist emelve a szrumkoncentrci linerisan emelkedik.
Gyakoriak az enyhe neurotoxikus tnetek (hnyinger, fejfjs, lmossg, diplopia s ataxia), s ezek rendszerint meghatrozzk a dozrozs
korltait. Az agranulocytosis ritka egyni tlrzkenysgi reakci a
carbamazepinnel szemben.
A phenytoin egy telthet enzimrendszer rvn hidroxilldik a mjban. A metabolizmus sebessge jelents mrtkben individulis, s a
dzis megvltoztatst kveten akr 20 napba is telhet, mg a szrumszint stabilizldik. ppen ezrt, a dzis csak fokozatosan emelhet arra
az rtkre, amely a grcsket mr kivdi, vagy amelytl cerebellaris
rendellenessgre utal jelek lpnek fel (nystagmus, ataxia, dysarthria).
A gygyszer szrumszint-mrse klns jelentsg, mivel ha a metabolizl enzim teltdik, akkor mr a dzis kismrtk emelse is toxikus vrszinteket eredmnyezhet.
Nemkvnt mellkhatsknt fejfjs, tremor, hnys s szdls jelentkezhet, mg a tarts kezels gingiva hypertrophit, acnt, brzsrossgot, az arcvonsok eldurvulst s hirsutismust okozhat.
A phenobarbital a tnusos-clonusos s partialis grcsrohamok kezelsre valsznleg ppolyan hatkony, mint a carbamazepin vagy a phenytoin, de sokkal ersebb szedatvum. Tarts hasznlata alatt tolerancia
fejldik ki, s a hirtelen elvons status epilepticust vlthat ki. Mellkhatsknt felntteken kisagyi eredet tnetek (pl. szedci, ataxia,
nystagmus) s lmossg jelentkezik, mg gyermekeken hyperkinesia.
A primidon aktv antikonvulzv hats metabolitokk transzformldik s ezek kzl az egyik a phenobarbital.
A vigabatrin, gabapentin s lamotrigin jabban bevezetett kiegszt ksztmnyek olyan betegeknl, ahol az epilepsia nem megfelelen kontrolllhat a tbbi antiepileptikummal. A lamotrigin, amely
nmagban is alkalmazhat, hasonlnak tnik a phenytoinhoz, csak a
mellkhatsa kevesebb.
PETIT MAL (ABSENCE) KEZELSRE ALKALMAZOTT
GYGYSZEREK
A ethosuximid csak absence tpus s myoclonusos grcsrohamok
(rvid ideig tart rng mozgsok eszmletveszts nlkl) kezelsben
hatsos.
GRAND MAL S PETIT MAL EPILEPSIBAN HATSOS
SZEREK
Valproat. A valproat elnye viszonylag enyhe szedatv hatsa, szles
spektrum aktivitsa s enyhe nemkvnt mellkhatsai (hnyinger,
slygyarapods, vrzkenysg kialakulsra utal jelek s tmeneti hajhulls). Legnagyobb htrnya, hogy az esetenknti egyedi tlrzkenysg slyos, vagy vgzetes hepatotoxicitst okoz.
Benzodiazepinek. A clonazepam olyan antikonvulzvum, amely
absence-ekben, tnusos-clonusos grcsrohamokban s myoclonusban
hatkony. Ersen szedatv vegylet s tarts orlis alkalmazs esetn
tolerancia is fellp.
57
MAO-B-gtl-szerek
A nigrostriatalis neuronok
pusztulsa
zmmel ismeretlen
TOXIN INDUKLT
MPTP
szn-monoxid
mangn
selegilin (deprenyl)
Metabolitok
GYGYSZER INDUKLT
neuroleptikumok
(DA antagonistk)
Dopaminerg szerek
MAO
B
L-dopa
Antikolinerg
szerek
Dopadekarboxilz
MUSZKARIN-ANTAGONISTK
benzhexol
benztropin
orphenadrin
DA
DA
DA
+
ACh
M u sz
ka
r e c e p ri n tor
DA
DOPAMIN PREKURZOR
levodopa
(+ carbidopa vagy
benserazid)
DOPAMIN-FELSZABADULST
KIVLT SZER
amantadin
DOPAMIN-AGONISTK
bromocriptin
lysurid
apomorphin
D2-receptor
Excitci
Inhibci
A Parkinson-kr a basalis ganglionokat rint betegsg, amelyet mozgsszegnysg, rigidits s tremor jellemez. Fokozatosan slyosbod
krkp, amely hatkony kezels hinyban egyre fokozd magatehetetlensghez vezet.
A 60-as vek elejn Parkinson-krban elhunyt betegek agynak
vizsglatakor a basalis ganglionok (nucleus caudatus, putamen, globus
pallidus) ersen cskkent dopaminszintjt mutattk ki. gy a Parkinson-kr volt az els olyan betegsg, amelyet az agy egyik specifikus
transzmitternek rendellenessgvel lehetett sszefggsbe hozni. A Parkinson-kr legfbb patolgis oka a dopaminerg nigrostriatalis plya
kiterjedt degenerldsa, br a degenerci oka rendszerint ismeretlen
(fent balra). Ennek a plyarendszernek a sejttestjei a kzpagyban a
substantia nigra terletre lokalizldnak, s a Parkinson-kr nyilvnval tnetei feltehetleg csak akkor jelennek meg, ha e neuronok tbb
mint 80%-a degenerldik. A Parkinson-krban szenved betegek krlbell egyharmadban dementia is kialakul.
Parkinson-krban a dopamin ptlsa nem jrhat terpia, mivel a
dopamin nem jut t a vr-agy gton. Ugyanakkor elanyaga a levodopa
(L-dopa) penetrl, s az agyszvetben dopaminn dekarboxilldik
(jobb oldali bra). Az orlisan adott levodopa az agyon kvl jelents
mrtkben metabolizldik s ezrt szelektv extracerebralis dekarboxilz-gtlval (carbidopa vagy benserazid) adjk egytt. Ez utbbiak,
58
a perifris metabolitok cskkentsvel, jelentsen mrsklik a hatkony dzist s a perifris nemkvnatos mellkhatsokat (hnyinger,
orthostaticus hipotensio). A kezels f vonala levodopa s perifris
dekarboxilz-gtl egyttadsa. Ms, Parkinson-krban hasznlatos
dopaminerg szerek (lent jobbra) a kzvetlenl hat dopamin-agonistk s az amantadin, amelyek dopamin-felszabadulst hoznak ltre.
A dopaminerg szerek perifris mellkhatsainak egy rsze cskkenthet a dopamin-antagonista domperidonnal, amely nem penetrl az
agyba. A monoaminoxidz-B (MAO-B) gtlsa selegilinnel (fent jobbra) a levodopa hatst potencilja. A selegilin nmagban alkalmazva
enyhn cskkenti a tneteket, mindazonltal a levodopa ignyt nhny
hnappal kslelteti.
Parkinson-krban, ahogy a nigrostriatlis neuronok fokozatos degenerldsval cskken a (gtl) dopamin felszabadulsa, ennek kvetkeztben a striatumban lv excittoros kolinerg interneuronok viszonylagos tlmkdst mutatnak (balra,
). Ez az egyszer elgondols adja az antikolinerg szerekkel (lent balra) trtn kezels
alapjt. Alkalmazsuk a tremor kontrolllsban a leghasznosabb,
amely rendszerint a parkinsonizmus meglv jellemvonsa. Az muszkarin-antagonistk megvonsa slyosbthatja a tneteket. A neuroleptikumok okozta akut dystonik kivdsre benztropint adnak intravnsan (27. fejezet).
ETIOLGIA
A Parkinson-kr etiolgija egyelre ismeretlen, s eddig sem endogn,
sem exogn (krnyezetbl szrmaz) neurotoxint nem sikerlt felfedezni. Ilyen vegylet ltezst azonban ersen tmogatta az a drmai
felfedezs, hogy a kaliforniai kbtszer-lvezkben (akik pethidint
akartak ellltani) az 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin (MPTP)
a nigrostriatalis plyk degenercijt s Parkinson-krt eredmnyezett. Az MPTP az 1-metil-4-fenil-piridin (MPP+) metaboliton keresztl
indirekt mdon hat, amely a MAO-B hatsra kpzdik. Egyelre nem
bizonytott, hogy az MPP+ hogyan puszttja el a dopaminerg idegsejtet,
br kpzdse sorn a MAO-B hatsra keletkezett szabadgykk krosthatjk a mitochondriumot s/vagy peroxidci rvn a sejtmembrnt.
A neuroleptikumok (27. fejezet) a dopamin-receptorokat gtoljk s
gyakran okoznak Parkinson-szer tneteket.
DOPAMINERG SZEREK
A parkinsonismusban szenved betegek tbbsgnek leghatkonyabb
kezelsi mdja levodopa s szelektv extracerebralis dekarboxilz-gtl
egyttadsa.
Hatsmechanizmus. A levodopa a dopamin-bioszintzisben annak
kzvetlen elanyaga, amely kpes bejutni az agyba, s ott dopaminn
alakul. A Parkinson-kros betegek agyban a dekarboxilezds helye
pontosan nem ismert. Mivel nem a dopa-dekarboxilz a sebessgmeghatroz, ezrt a maradk dopaminerg idegvgzdsben elgsges
enzimnek kell lenni. Msik lehetsg, hogy az talakuls a noradrenerg
vagy szerotoninerg idegvgzdsekben kvetkezik be, mivel a dekarboxilz-aktivits ezekben a neuronokban nem specifikus. Brmely esetben, a rendellenes dopamin-felszabadulst eredmnyesen helyettesti a
levodopa-kezels s figyelemre mlt, hogy a legtbb Parkinson-kros
beteg, gyakran akr drmai mdon is javulhat
A nemkvnt mellkhatsok igen gyakoriak, s zmmel a dopaminerg
neuronok szleskr stimulcijbl erednek. A hnyinger s hnys
az area postrema kemoreceptor trigger znjnak stimulcijbl fakad, amely a vr-agy gton kvl fekv terlet. Ezt a hatst cskkentheti
a perifrisan hat dopamin-antagonista domperidon. A levodopa-kezelsben a leggyakoribb korltoz tnyez a pszichitriai mellkhatsok kialakulsa. Ezek kz tartoznak az intenzv lmok, hallucincik,
pszichotikus llapotok s a konfzi. A hatsok a mesolimbikus vagy
mesocorticalis dopaminerg receptorok stimulcijnak ksznhetk
(emlkeztetl megjegyezzk, hogy ennek a rendszernek a tlmkdse a schizophrenival trsthat). Az orthostaticus hypotonia gyakori,
de rendszerint tnetmentes. A dyskinesia igen jelents nemkvnt mellkhats, amely a Parkinson-kr korai stdiumban rendszerint tladagolst tkrz s egyszer dziscskkentssel (vagy frakcionlssal) jl
befolysolhat.
A tarts kezels problmi. t vet meghalad kezelst kveten a
betegek 50%-ban hatstalansg szlelhet. Egyesekben a parkinsonos
akinesia fokozatos rosszabbodsa tapasztalhat. A rosszabbods msik
formja a levodopa dzisok hatstartamnak cskkense (end-of-dose
rosszabbods). gy, klnbz dyskinesik lphetnek fel, s idvel
szmos beteg tapasztalja meg az egyre slyosbod s gyors oszcillci
fellpst a mobilits s a dyskinesik kztt az on-off hatst.
A gygyszer dzisokra adott vlaszok fluktucija a levodopa plazma-
59
RECEPTORGTLS
D2-DOPAMIN RECEPTOR-GTLS
Fenotiazinok
S
N
R1
Klnskppen
R2
Pszicholgiai
hatsok
Szjszrazsg
Homlyos lts
Vizelsi problmk
Szkrekeds
Antipszichotikus hats
Cskkent teljestkpessg
Szedci
Cortex
Limbikus rendszer
Propil-aminszrmazkok
Piperidinszrmazkok
Piperazinszrmazkok
chlorpromazin
thioridazin
fluphenazin
ersen sedatv
kzepesen sedatv
enyhn sedatv
kzepes
antikolinerg
s extrapyramidalis
hatsok
ers antikolinerg
s ritka
extrapyramidalis
hatsok
enyhe antikolinerg
s sokkal
kifejezettebb
extrapyramidalis
hatsok
Muszkarinreceptorgtls
Mesolimbikus rendszer
D2-dopaminreceptorgtls
Neuroleptikum
-adreno-
Tuberoinfundibularis
ceptor-gtls
Hypophysis
Orthostaticus hypotensio
Hypothermia
Atpusos szerek
clozapin
risperidon
thioridazin
sulpirid
TIOXANTNOK
flupenthixol
BUTIROFENONOK
haloperidol
A schizophrenia specifikus pszicholgiai megnyilatkozsokkal jellemzett krkp. Ezek kz tartoznak a hallsi hallucincik, tveseszmk,
gondolkods-, s magatartszavarok. Az jabb kutatsi eredmnyek arra
utalnak, hogy a schizophrenit fejldsi rendellenessgek okozzk,
amely a medilis temporlis lebenyt (parahippocampalis gyrus, hippocampus s amygdala), valamint a cortex temporalis s frontalis lebenyt
rinti. A schizophrenia lehet genetikailag determinlt betegsg, de arra is
vannak bizonytkok, amelyek intrauterin trtnseket, valamint szlszeti komplikcikat tesznek felelss. A neuroleptikumok a schizophrenia szmos tnett kpesek befolysolni. Hatsuk nagyobb rsze a
pozitv tnetek, azaz a hallucincik s a tveseszmk kezelsben
nyilvnul meg. A negatv tneteket, gymint a szocilis visszahzdottsgot s az emocionlis aptit kevsb befolysoljk. A betegek
30%-a csak mrskelt javulst mutat s 7%-uk mg tarts kezelst
kveten sem javul. A neuroleptikumok mind dopaminreceptor-antagonistk, amely arra utal, hogy a schizophrenia a mesolimbikus s/vagy
mesocorticalis dopaminerg plyk fokozott aktivitsval mutat sszefggst (fent jobbra). Ezzel az elkpzelssel sszhangban az amphetamin (amely noradrenalin- s dopamin-felszabadulst okoz) egszsges
egynekben pszichotikus llapotot kpes ltrehozni, amely megklnbztethetetlen a paranoid schizophrenitl. A neuroleptikumok csak hetek mltn kpesek a schizophrenis tneteket befolysolni s a betegek
60
Hisztamins szerotoningtls
Prolaktin
Endokrin
hatsok
Nigrostriatalis
Basalis ganglion
(striatum)
Mozgskoordincis
problmk
Parkinsonismus
akathisia
dystonia
dyskinesia
tardiv dyskinesia
Gynaecomastia
Galactorrhoea
Menstruatis zavarok
Impotentia
Slygyarapods
DOPAMINRECEPTOROK
A dopaminreceptorokat korbban kt tpusba soroltk (D1 s D2). Jelenleg t klnozott dopaminreceptor ismert, amelyek ebbe a kt csoportba
tartoznak. A D1-szer csoportba tartozik a D1 s D5, mg a D2-szer csoportba a D2, D3 s D4. A dopaminreceptorok mindegyike ht membrntvel hurokkal (domain) rendelkezik, amely a G-proteinhez kttt
receptorok jellemzje, s amely adenil-ciklz enzim stimulcihoz (D1)
vagy gtlshoz (D2) kttt.
A D1-szer dopaminreceptorok (D1-, D5-altpus) elssorban a posztszinaptikus gtlsban jtszanak szerepet. A legtbb neuroleptikum gtolja a D1-receptorokat, de ez a hats nem korrell antipszichotikus aktivitsukkal. Klnsen rvnyes ez a butirofenonok esetben, amelyek
ers hats neuroleptikumok, de ugyanakkor gyenge D1 receptor-antagonistk.
A D2-szer dopaminreceptorok (D2-, D3-, D4-altpus) mind a preszinaptikus, mind a posztszinaptikus gtlsban szerepet jtszanak. A dopamin legtbb ismert funkcijban gy tnik a D2-receptorok rszt vesznek. A neuroleptikumok D2-receptor affinitsa szoros sszefggst
mutat antipszichotikus aktivitsukkal, s ez kzvetett bizonytkot
nyjt arra a nzetre, hogy a schizophrenia valamilyen mdon kapcsolatban ll a centrlis dopaminerg plyk tlmkdsvel s ebben a D2receptorok jtszanak szerepet. A D2-receptorok (s a D3- s D4-receptorok is) a limbikus-agyban tallhatk, amely a hangulati s emocionlis
stabilitsrt felels. Mivel a nucleus caudatus terletn, ahol a D2-receptorok nagy srsgben tallhatk, a nigrostriatalis plyarendszer fell futnak be idegrostok, ezrt a neuroleptikumok gyakran okoznak
mozgszavarokat. Egyelre nem tisztzott, hogy a neuroleptikumok
antipszichotikus hatsban a D3-receptorok ppgy rszt vesznek-e
mint a D2-receptorok. A D4-receptorok a D3 tpushoz hasonlak. A clozapin klnleges szer, mivel klnsen nagy affinitst mutat a D4receptorhoz, de alacsony affinitst a D2-receptorokhoz.
A neuroleptikumok hatsmechanizmusa. Ma mg tisztzatlan, hogy
a neuroleptikumok milyen mechanizmussal cskkentik a schizophrenis tnetek slyossgt. Egyfell, minden antipszichotikum dopaminantagonista, ezrt felttelezik, hogy a schizophrenia a mesolimbicus/
mesocorticalis plyarendszerek tlmkdsvel lehet sszefggsben. Ugyanakkor, nehz meggyz elvltozsokat tallni erre vonatkozan a schizophrenis betegek dopaminerg rendszerben.
KMIAI SZERKEZET SZERINTI CSOPORTOSTS
Klnbz kmiai szerkezet vegyletek szles sklja mutat antipszichotikus aktivitst s kzs tulajdonsg bennk a dopaminreceptorok
gtlsa.
A fenotiazinokat a fenotiazingyr N-atomjhoz kapcsold oldallnc
alapjn csoportostjk.
1. Propil-amin oldallnc. Az alifs oldallnccal rendelkez fenotiazinoknak viszonylag csekly a hatkonysga s az brn lthat, szinte
sszes mellkhatssal rendelkeznek. Elsknt a chlorpromazint alkalmaztk schizophreniban, s ma is szleskrben alkalmazzk, br tbb
nemkvnatos mellkhatssal rendelkezik, mint az jabb vegyletek.
Igen ersen szedatv hats, s klnskppen agresszv betegek kezelsben hasznos. Nemkvnt mellkhatsai kz tartoznak a tlrzkenysgi reakcik, mint pldul agranulocytosis, anaemia haemolytica,
brkitsek, cholestaticus icterus s fnyrzkenysg.
2. Piperidin oldallnc. A csoport legfontosabb kpviselje a thioridazin. A vegylet elnye, ami klnsen ids betegeknl val alkalmazsnl kedvez, hogy szedse viszonylag ritkn prosul mozgszava-
Metabolitok
MA
TRICIKLIKUS SZEREK
amitriptylin*
imipramin
dothiepin*
lofepramin
IRREVERZBILIS-GTLK
phenelzin
isocarboxazid
+
Vesicula
NA
+
Felszabaduls
fluoxetin
fluvoxamin
Kevesebb
jrafelvtel
(reuptake)
+
A felszabaduls
feedback gtlsa
Felszabaduls
NA
Atpusos
antidepressznsok
(nem gtoljk
az aminfelvtelt)
Legtbb
Nhn
y
Receptorblokkols
Patknyban a krnikus
kezels megvltoztatja
a receptor rzkenysgt
5HT2
Receptor szablyozs?
Muszkarin
Atropinszer hatsok
1-Adrenoreceptorok
A kedlybetegsgeket a kedlyllapot zavara jellemzi, amely a magatarts, a munkakpessg, az tvgy, az alvs s a testsly megvltozsval trsul. A szlssges megnyilvnulsok a fokozott izgalmi llapottl s tlzott jkedvtl (mnia) a slyos depresszis llapotokig
terjedhetnek. A depressziban, amely sokkal gyakoribb, mint a mnia,
a beteg tartsan szomorv s boldogtalann vlik. A depresszi gyakran elfordul krkp, s br ngyilkossghoz is vezethet, krjslata
ltalban kedvez.
A depresszi kezelsre leggyakrabban alkalmazott gygyszerek
gtoljk a noradrenalin- (NA) s/vagy a szerotonin- (5-HT) felvtelt
(fent balra). A triciklikus szerek rgta hasznlatosak s hatkonysguk is bizonytott, de gyakran szedatv hatsak s vegetatv mellkhatsaik (
) korltozhatjk alkalmazsukat. A triciklikus szereknl a
tladagols a legveszlyesebb, elssorban kardiotoxicitsa kvetkeztben, de a konvulzi is gyakori. A szelektv szerotonin-felvtel-gtlk
(SSRI) jabb gygyszerek, amelyeknek szles a terpis-indexe s a
mellkhats spektrumuk is klnbz (elssorban gastrointestinalis).
Sokkal ritkbban alkalmazott szerek a monoaminoxidz-gtlk (MAOI)
(fent jobbra), amelyek bizonyos telekkel s vegyletekkel veszlyes
interakciba lpnek. Az jabban bevezetett reverzibilis MAO-A-gtlk
(RIMA) (fent jobbra) azonban nvelhetik az ilyen tpus szerek alkalmazst.
Egyes atpusos antidepressznsok nem MAO-gtlk, s az
amin-felvtelt sem gtoljk (lent balra). Mindegyik antidepresszns
grcsrohamokat is kivlthat, s egyik sem alkalmazhat biztonsggal a
62
NA
Szelektv
5-HT-felvtel-gtlk
* Szedatv hatsak
MAO-A-SZELEKTV
REVERZBILIS GTLK
moclobemid
Mitochondrium
EGYB SZEREK
venlafaxin
mianserin*
trazodon*
Monoaminoxidzgtlk (MAOIs)
Noradrenerg
idegvgzds
Homlyos lts
Szjszrazsg
Szkrekeds
Vizelsi
problmk
Orthostaticus
hypotonia
Tachycardia
depressziban szenved epilepszis betegeknl. Az antidepresszns kezels jellemz sajtsga, hogy a jtkony hats csak 2-3 ht utn jelentkezik. Ennek oka ismeretlen, de sszefggsben lehet a centralis 5-HT
s/vagy adrenoceptorok (
) rzkenysgnek fokozatos vltozsval. A betegek kb. 70%-a kedvezen reagl az antidepresszns kezelsre, de slyos vagy refrakter depressziban a gygyszeres kezels
mellett szksg lehet az elektrokonvulzv terpira (ECT) is. A monoterpira s/vagy ECT-re rezisztens betegek esetben egyes pszichiterek a triciklikus antidepressznsokat MAO-gtlkkal vagy ltiummal
kombinljk, de a gygyszer-kombincik alkalmazsakor veszlyes
interakcik lphetnek fel. Az antidepressznsok hirtelen megvonsa,
klnsen a MAO-gtlk hnyingert, hnyst, pnikot, szorongst s
motoros nyugtalansgot okozhat.
A depresszi oka s az antidepressznsok hatsmechanizmusa ismeretlen. A monoamin-elmlet azon az elkpzelsen alapszik, hogy a depresszi a centrlis noradrenerg s/vagy szerotoninerg rendszer cskkent aktivitsbl fakad. Br az elmlettel szemben slyos problmk
merltek fel, jobb teria mgsem lpett a helybe. Az utbbi idben az
rdeklds az antidepresszns kezels agyi receptor-regulcira kifejtett hatsa fel irnyult.
Mniban s bipolris kedlybetegsgekben (ahol a mnia a depresszival vltakozik) a kedlyllapot stabilizlsra ltiumot alkalmaznak. A ltiumsk terpis indexe alacsony s gyakoriak a nemkvnt
mellkhatsok. A carbamazepin is rendelkezik kedlyllapot stabilizl hatssal, gy a ltiumkezelsre rzkeny betegeknl alkalmazhat.
ATPUSOS ANTIDEPRESSZNSOK
Az atpusos vegyletek alig vagy egyltaln nem befolysoljk az
amintranszportot. ltalban kevesebb vegetatv mellkhatst okoznak
s mivel kevsb kardiotoxikusak, tladagolsuk is kevsb veszlyes.
63
Periaquiductalis
szrkellomny
Hd / kzpagy
OPIOIDOK
ERS HATSAK
morfin
diamorfin (heroin)
phenazocin
levorphanol
methadon
pethidin
buprenophin*
nalbuphin
Opioid receptorok
+
Nucleus raphe
magnus
KZEPES/GYENGE HATSAK
meptazinol
pentazocin
dihydrocodein
codein
dextropropoxyphen
Enkefalinerg neuron
Locus
coeruleus
Szerotonin (5-HT)
Noradrenalin
Primer afferens
neuron
Szablyoz
neuron
A fjdalomreceptorok ers ingerlse a gerincvel hts szarvnak lamina-I s -II rszben szinapszist alkot primer afferens idegrostokban
kislst vlt ki. A hts szarvban lv szablyoz neuronok ( ) a fjdalomrzst az agytrzsi neuronokon keresztl a szenzoros kreghez
tovbbtjk. A felszll fjdalomrz plykban mkd transzmitterekrl egyelre keveset tudunk, br nhny primer afferens idegrostrl
gy tartjk, hogy peptideket szabadt fel (pl. P-anyag, kalcitonin-gnnel
kapcsolatos peptidek) (bra als rsze, satrozott terlet).
A hts szarv szablyoz neuronjainak aktivitsa szmos gtl
anyaggal modullhat. Ide tartoznak a loklis interneuronok, amelyek
opioid peptideket (pl. met-enkefalin) szabadtanak fel, s a leszll
noradrenerg s szerotoninerg idegrostok, amelyek az agytrzsbl indulnak (fent balra), s nmagukat aktivljk az opioid peptidekkel. gy,
mind az agytrzsben, mind a gerincvelben felszabadult opioid peptidek kpesek cskkenteni a hts szarv szablyoz neuronjainak aktivitst s analgesit okoznak. A klnbz gtl mechanizmusok normlis szablyozsa nem ismert, de az opioid peptidek hatsa a specifikus
opioid receptorokon keresztl medildik.
Az opioid analgetikumok (jobbra) olyan vegyletek, amelyek az endogn opioid peptidek hatst utnozva az opioid receptorok (rendszerint -receptorok) tarts aktivldst hozzk ltre. Ez analgesit,
lgzsdepresszit, eufrit s szedcit okoz. Az opioidok gyakran
okoznak hnyingert, hnyst s antiemetikumok egyttadsra is szk64
* Parcilis agonista
P-anyag
Glutaminsav
Kevert agonista/antagonista
Opioidreceptor
Elssorban az agytrzs
kzponti szrkellomnyban
lev neuronokat szablyozza
Opioid analgetikumok
C-polimodlis
A mechanikus
fjdalomrz
receptor
Vlasz
a kros stimulusra
sg lehet. A bl plexusaira kifejtett hatsuk miatt, ahol szintn tallhatk opioid peptidek s receptorok, szkrekedst okoznak, ezrt opioid
kezelsben rendszerint kiegszt hashajt alkalmazsa szksges (13.
fejezet). Az opioid analgetikumok folyamatos alkalmazsa tolerancit
s dependencit eredmnyez a betegeken, ennek ellenre a morfin dzisnvelse a terminlis llapot betegekben sem automatikus, s ahol
indokolt, ott tbbnyire az egyre ersd fjdalom s nem a tolerancia
miatt kerl r sor. Hasonlkppen, klinikai vonatkozsokban a dependencia nem szmottev. Sajnos, az opioid analgetikumok alkalmazsban val tlsgos vatossg gyakran indokolatlanul eredmnyez a
betegeken nem kielgt fjdalomcsillaptst.
Nhny analgetikum, mint pldul a codein, a morfinnl kevsb
hatkony s nem adhat equianalgesis dzisban a nemkvnt mellkhatsok megjelense miatt. Ennek a dzismegszortsnak ksznheten
az ilyen vegyletek a gyakorlatban sokkal kisebb valsznsggel okoznak lgzsdepresszit s dependencit. Ezek a ksztmnyek az enyhe
s kzepes erssg fjdalmakban alkalmazhatk hasznosan.
A naloxon az opioid receptorok specifikus antagonistja s a morfinszer vegyletek okozta lgzsdepresszit kpes felfggeszteni. Dependencia esetn az elvonsi tnetet is kpes eliminlni. Az elektroakupunkturs analgesia, a transcutan idegstimulci okozta analgesia s a
placebo hatsok naloxonnal esetenknt parcilisan gtolhatk, s ez az
endogn opioid peptidek szerepre utal.
A diamorphin (heroin, diacetil-morfin) a morfinnl ktszer hatkonyabb, de gyorsan 6-acetil-morfinn (ami aktv) s sokkal lassabban
morfinn metabolizldik. A morfinnl ersebben euforizl, mg viszonylag kevsb okoz hnyingert, szkrekedst s hypotonit.
A methadon orlisan jl szvdik fel s a hatstartama hossz. Orlisan
a heroin vagy morfin hozzszokottak fenntart kezelsre hasznljk,
akikben meggtolja az intravns szerek okozta flzgst (lsd mg 31.
fejezet).
A pethidin hatsa hasonl a morfinhoz, de rvidebb ideig hat. Equianalgesis dzisban azonos mrtkben okoz lgzsdepresszit, ugyanakkor gyenge khgscsillapt s kevsb okoz szkrekedst. A pethidin a morfinnl ersebben lipidoldkony, gy hatsa gyorsan kialakul s
ez alkalmass teszi szlsi fjdalmak enyhtsre. A pethidin a mjban
metabolizldik s nagy dzisoknl norpethidin akkumulldhat,
amely excittoros hats (dilatlt pupilla, convulsik). A pethidin a
MAO gtlkkal (28. fejezet) veszlyes interakciba lp s delriumot,
hyperpyrexit s konvulzit, vagy lgzsdepresszit okozhat.
A buprenorphin parcilis -receptor agonista. Igen ersen lipidoldkony s sublingualis ads mellett hatkony analgetikum. Hatstartama
a morfinnl sokkal hosszabb, br tarts hnyst okozhat. A lgzsdepresszi, amennyiben elfordul, naloxonnal nehezen fordthat meg,
mivel a buprenorphin igen lassan disszocil a receptorokrl.
A nalbuphin, amely -agonista s -antagonista, a morfinnal equipotens mdon hoz ltre analgesit s lgzsdepresszit, mg hnyingert s
hnyst kevsb okoz. Magasabb dzisokban dysphorit vlt ki.
GYENGE HATS OPIOID ANALGETIKUMOK
A gyenge hats analgetikumokat az enyhe-kzepes erssg fjdalmakban alkalmazzk. Ezek a vegyletek dependencit okozhatnak s
abususra, visszalsre lehetnek alkalmasak. Ugyanakkor, a gygyszerfggk szmra kevsb vonzak, mivel nem vltanak ki kellemes
izgalmi llapotot.
A pentazocin orlisan elnytelenl gyenge analgetikum, de parenterlisan adva hatkonysga a morfin s a codein kz esik. A - s -receptorokon agonistaknt, mg a -receptorokon antagonistaknt hat.
Kevsb valszin, hogy dependencit okoz. Ez rszben annak ksznhet, hogy gyakran hallucincikat, rmlmokat s gondolkodszavarokat idz el a -receptorok aktivcija rvn.
A codein (metil-morfin) orlisan jl szvdik fel, de az opioid receptorokhoz az affinitsa nagyon csekly. A vegylet kb. 10%-a a mjban
morfinn demetilldik, amely felels a kodein analgesis hatsrt.
Mellkhatsai (szkrekeds, hnys, szedcio) korltozzk a lehetsges
dzis olyan szintre emelst, amely kevsb okoz analgesit, mint a
morfin. A codeint khgscsillapt s hasmensgtl szerknt alkalmazzk.
A dextropropoxifen hatkonysga a codeinnek kb. fele, de equianalgesis dzisban hatsa hasonl. A dextropropoxifent gyakran adjk
egytt fix kombinciknt acetil-szalicilsavval vagy paracetamolal (pl.
co-proxamol), de kevs az arra vonatkoz bizonytk, hogy az ilyen
kombincik hatkonyabbak, mint az NSAID-ok magukban. A paracetamollal val kombinci tladagolsban veszlyes, mivel a dextropropoxifen lgzsdepresszit s akut szvelgtelensget okoz, mg a paracetamol hepatotoxikus.
65
Dopaminantagonistk
prochlorperazin
metoclopramid
domperidon
CTZ
(D2, 5HT3
receptorok)
Antikolinerg szerek
hyoscin
Antihisztaminok
Hnys kzpont
(M, H, receptorok)
cinnarizin
promethazin
cyclizin
5HT3antagonistk
ondansetron
granisetron
Irritl szerek
pl. ipecacuanha
5HT
melygst s hnyst szmtalan tnyez okozhat, belertve a gygyszereket (pl. citotoxikus szerek, opioidok, anaestetikumok, digoxin), a
vestibularis betegsget, a provokatv mozgsokat (pl. tengeribetegsg),
a migrnt s a terhessget. A hnyst sokkal egyszerbb kivdeni, mint
meglltani amikor mr elkezddtt. ppen ezrt, ha lehetsges, az
antiemetikumokat jval a hnyst kivlt ingert megelzen kell adni.
Az antiemetikumokat nem szabad a diagnzis eltt adni, mivel az ksleltetheti a betegsg alapjul szolgl ok meghatrozst.
A hnyst a medullban lev (fels brarsz) hnys kzpont ( )
szablyozza. A hnyskzpont ingerlse jelents mrtkben az area
postrema terletn lv kemoszenzitv triggerzntl (CTZ) ( ) szrmazik. Mivel a CTZ-t nem vdi a vragy gt (az rsze a circumventricularis rendszernek), ezrt a kering toxinok vagy gygyszer
molekulk stimullhatjk. A CTZ nagyszm dopamin (D2) receptort
tartalmaz, amely megmagyarzza, hogy a Parkinson-kr kezelsre alkalmazott szerek mirt okoznak hnyingert s hnyst. Msrszrl, a
dopamin receptor antagonistk antiemetikus hatsak (fent balra) s
az emetogn szerek (pl. szmos citotoxikus daganatellenes szer) okozta
hnyinger s hnys cskkentsre alkalmazzk.
66
A hnyskzpont a medulla laterlis reticularis formcijban tallhat a nucleus olivari szintjn. Ide a kvetkez helyekrl futnak be afferensek:
1. Limbikus agy. Ez a terlet elssorban a kellemetlen szaggal s ltvnnyal sszefgg hnysrt felels. A corticalis afferensek szintn
szerepet jtszanak a kondicionlt hnysreflexben, amely akkor fordulhat el, amikor a beteg ltja vagy szagolja a citosztatikus szereket, amelyeket kaphattak.
2. Kemoszenzitv triggerzna.
3. Nucleus solitarius. Ez biztostja az vet a gag-reflex szmra (az a
reflex, amelyet ujjunk sznkba trtn nylsval vltunk ki).
4. Gerincvel (spinoreticularis idegek).
5. Vestibularis rendszer. A vestibularis- s tengeribetegsg okozta
hnyinger s hnys kialakulsban jtszik szerepet.
A hnyssal kapcsolatos idegplyk neurotranszmitterei egyenlre
nem teljesen ismertek. Ugyanakkor, a CTZ D2 s 5-HT3 receptorokban
gazdag. A vestibularis appartusbl a hnyskzpontba trtn neurotranszmissziban kolinerg s hisztaminerg szinapszisok jtszanak szerepet.
A hnyskzpont a nervus vagus, valamint az abdominalis izmok
gerincveli motoros neuronjai fele kapcsol t. Felels azoknak a komplex esemnyeknek a szablyozsrt, amelynek a hnys az alapja.
Ilyenkor a reverz perisztaltika a bl fels szakasznak tartalmt a gyomorba juttatja. A glottis zr, a lgzs visszatartott, az oesophagus s a
gyomor sphincter elernyed s vgl az abdominalis izmok sszehzdnak kilvellve a gyomortartalmat.
A gygyszer okozta hnys. A citotoxikus szerek emetikus potencilja
vltoz, de egyesek, pl. a cisplatin, slyos hnyst okoz a legtbb betegnl. Ezen szerek emetikus hatsban gy tnik a CTZ jtszik szerepet s a dopamin antagonistkat gyakran alkalmazzk, mint antiemetikumokat. A fenotiazin prochlorperazint szles krben alkalmaztk,
mint antiemetikumot. Kevsb szedatv, mint a chlorpromazin, de slyos dystonis panaszokat okozhat (mint az sszes tpusos antipszichotikum, 27. fejezet). A metoclopramid D2 antagonista, de a beleken prokinetikus hatst is mutat s fokozza szmos gygyszer felszvdst
(13. fejezet). Ez elny lehet pl. migrnben, ahol a fjdalomcsillapt felszvdsa fokozott. A nemkvnt reakcik rendszerint enyhk, de slyos dystonis reakcik fordulhatnak el (nagyobb gyakorisggal a
fiatal s nstny llatokban). A domperidon hasonl a metoclopramidhoz, de nem jut t a vragygton s ritkn okoz szedcit, vagy extrapiramidlis tneteket. Az 5-HT3 antagonistknl, mint pl. az ondansetronnl, hinyzanak a dopamin antagonistk nemkvnt mellkhatsai,
ugyanakkor constipatit vagy fejfjst okoznak. Klinikai vizsglatokban igazoltk, hogy az ersen hnytat citotoxikus szerek okozta slyos
hnys jobban ellenrizhet az intravns antiemetikus szerek kombincijbl, mint pl. metoclopramid s dexamethason. Az ondansetron s dexamethason kombincija kivdi a cisplatin okozta hnyst a
67
Ca2+
Ca2+-csatornk
Transzmitter
benzodiazepinek
Opioidok
heroin
(diamorfin)
morfin
pethidin
egyebek
N az endogn
inverz agonista szint?
Alulregulljk
az 5HT2 receptorokat
Receptor
G
Fokozzk
az adenil-ciklz
aktivitst
Enzim
Stimulnsok
cocain
amphetamin
dexamphetamin
methylendioxymethamphetamin
(ecstasy)
Hallucinognek
LSD
psilocin
mescalin
dimethyltryptamin
(DMT)
Egyb szerek
msodlagos
messenger
A kzponti idegrendszerre hat gygyszerekhez val viszonyunk, amelyet a trsadalom megtlse is befolysol, egyike a legbonyolultabb s
legvltozbb klcsnhatsoknak. Napjainkban pldul az opioidok tiltott hasznlata sokkal nagyobb gond, mint a tizenkilencedik szzadban,
amikor a laudanumot, az pium alkoholos oldatt (piumtinktura) igen
npszer, s azonnal hozzfrhet hziszerknt alkalmaztk. A trsadalom ma csak az alkoholt s a nikotint (dohny) fogadja el mint leglis
pszichoaktv vegyleteket, br tlzott hasznlatuk tekintlyes mrtk
morbiditsrt s mortalitsrt felels. A dohnyzs az Egyeslt-Kirlysgban messze a leggyakoribb dependencia s vente 100 000 hallesetrt tehet felelss Angliban. Az elkerlhet, id eltti hallesetek
kzl ez a leggyakoribb kivlt ok.
A gygyszervisszals (abzus) elnevezst minden olyan gygyszer szedse esetn alkalmazzk, amely krostja, vagy veszlyezteti az
egyn, vagy ms egynek fizikai s szellemi egszsgt, vagy amelynek
hasznlata illeglis. gy gygyszervisszalsnek minsl az alkohol s
nikotin hasznlata, a kros tlgygyszerels (pl. benzodiazepinek, stimulnsok), valamint a sokkal nyilvnvalbb tiltott gygyszerek hasznlata.
A gygyszerdependencia elnevezst abban az esetben hasznljk,
ha az egyn knyszert rez a gygyszer bevtelre annak pszichikai
hatsai miatt, vagy idnknt azrt, hogy elkerlje az elvonsi tnetekkel
jr kellemetlen rzseket .
Annak valsznsge, hogy a gygyszervisszals dependencit eredmnyez, szmos tnyeztl fgg, mint pldul a gygyszer fajtja, a
beads mdja, az adagols s maga az egyn. A gyors felszvds (pl.
intravns injekci, kokain vagy heroin szvsa, szippantsa) fokozza a
dependenciakszsget. Az intravns injekci fokozott fertzsveszlyt
jelent (szerzett immunhinyos krkp (AIDS), hepatitis, septicaemia stb.).
A gygyszerdependencia gyakran tolerancival trsul, amely a
gygyszer krnikus adsakor jelentkezhet. A tolerancia jellemzje,
hogy a gygyszer eredeti hatsa csak dzisnak folyamatos emelsvel
68
Kirtik
a felszabadthat
transzmittereket
Idegvgzds
nicotin
cannabis
Centrlis stimulnsok
Az amfetaminszer vegyleteket orlis ads utn cskkentik az tvgyat, fokozott munkakpessg s kellemes kzrzet rzett keltik s nvelik a fizikai teljestkpessget. Ugyanakkor perifris szimpatomimetikus hatssal (pl. hypertonia, tachycardia) rendelkeznek, s insomnit okoznak. Az amfetaminszer vegyletek az idegvgzdsekben
dopamin- s noradrenalin-felszabadulst hoznak ltre, br a magatartsra gyakorolt hatsaik zmmel a dopamin-felszabadulssal fggnek
ssze. A kokain gtolja a dopaminfelvtelt az idegvgzdsekbe, s
hatsa igen hasonl az amphetaminhoz.
A centrlis stimulnsokat kevs terleten alkalmazzk. Elhzs esetn nem szabad ket tvgycskkentknt adni, mivel hossz tvon nem
javtjk a kls megjelenst, ugyanakkor gyakran okoznak dependencit.
A kokain ssavas sjt rendszerint az orrba szippantjk fel, mg a
szabad bzis (crack), amely sokkal illkonyabb, fstlhet, ennek
kvetkeztben a tdn keresztl gyorsan felszvdik s gyors, rvid de
ellenllhatatlan eufriarzst (rohamot) hoz ltre. Hasonl roham
vlthat ki intravns amphetaminnal, s a kokainistk nem kpesek a
kt hatst egymstl megklnbztetni. A stimulnsokhoz nagyfok a
hozzszoks, s pszichotoxikus hatsak. Az ismtelt ads az akut schizophrenis rohamra emlkeztet llapotot hozhat ltre.
A methylendioxymethamphetamin (MDMA, ecstasy) olyan amphetamin szrmazk, amely mind stimulns, mind hallucinogn tulajdonsggal rendelkezik, s ez utbbi hats feltehetleg 5-HT felszabaduls eredmnye. Az MDMA-t szles krben hasznljk, mint felfrisst szert, br pszichitriai betegsgeket vlthat ki s idnknt a slyos
akut hyperthermis reakcik hallhoz vezetnek.
Opioidok
A diamorphinnal (heroin) s ms opioidokkal igen nagy a gygyszervisszals s a dependenciakszsg, mivel intravns ads esetn nagyfok eufria alakul ki. A heroinistkban a tolerancia gyorsan fejldik ki,
s az opioidok hirtelen elvonsa a szer utni hsget, valamint 7-10 napig tart stozst, izzadst, libabrt, tremort, ingerlkenysget, anorexit, hnyingert s hnyst eredmnyez. A tarts hats szerek elvonsa, mint pldul a methadon, tartsabb, de kevsb intenzv tnetekkel jr, s az opioidelvons kezelse rendszerint methadonnal trtn helyettestst s az ezt kvet lass elvonkrt jelenti. A clonidin az elvonsi tnetek egy rszt kpes elnyomni, klnsen a hnyingert, hnyst s hasmenst. A lofexidin (clonidin analg) helyettesti
a clonidint, mint az opioidok standard nem-szubsztitult detoxifikcis
mdszere, mivel sokkal kisebb a valsznsge hogy hypotnit s szedcit okoz. A naltrexon orlisan aktv opioid antagonista, amely kivdi az opioidok eufris hatst s a korbban addikciban szenved
betegeknek azzal az elgondolssal adjk, hogy megelzi a relapsus
kialakulst.
Az opioid dependencia s tolerancia alapjt kpez mechanizmusok
nem ismertek. A krnikus kezels nem befolysolja az opioid receptorokat, mg a msodlagos-messengerek vltozsa fontos lehet; pl. a locus
coeruleusban a -receptor-aktivls gtolja az adenil-ciklz aktivitst,
ugyanakkor krnikus opioid kezels esetn az enzim aktivitsa nvekszik. A gtl hats opioidok megvonsa fokozott cAMP-termelst
eredmnyez, amely hozzjrulhat a neuronlis ingerelhetsg fokozsval jr rebound (visszahats, visszacsaps) jelensghez.
Hallucinognek (pszichotomimetikumok)
A lizergsav-dietil-amid (LSD) s a hozz hasonln vegyletek a megvltozott rzkels drmai llapott, lnk s szokatlan rzeteket s ex-
69
Stimulus
Lipokortin
SZALICILSAV SZRMAZKOK
acetil-szalicilsav
+ Foszfolipz-A2
PROPIONSAV SZRMAZKOK
ibuprofen
fenbufen
CSAK ANALGETIKUS
HATS SZER
paracetamol
Hidroperoxis oxi-zsrsavak
Leukotrinek
(LTD4 s C4 = SRS-A)
Acetil-szalicilsav
ksztmnyek
(jobb a gyomortolerancia)
Endoperoxidok
Prosztaglandin
izomerz
Prosztaglandinok
PGE2
PGD2
Tromboxn
szintz
Tromboxn-A2
Vrsvrtest IP3
Aggregatio
Vasoconstrictio
70
Lipoxigenz
Ciklo-oxigenz
INDOL-ECETSAV SZRMAZKOK
indomethacin
PIRAZOLONOK
phenylbutazon
Arachidonsav
FENIL-ECETSAV SZRMAZKOK
diclofenac
OXIKM SZRMAZKOK
piroxicam
Szteroidok
(33. fejezet)
Foszfolipidek
Prosztaciklin
szintz
Prosztaciklin (PGI2)
Vrsvrtest cAMP
Disaggregatio
Vasodilatatio
pufferolt aloxiprin
mikrokapszulzott
enterosolvens
benorylat (acetilszalicilsav-paracetamol
szter)
szablyozsban vesznek rszt. A renalis prosztaglandin-szintzis-gtls ntrium-visszatartst, cskkent vese-vrtramlst s veseelgtelensget eredmnyezhet, klnsen az olyan betegekben, ahol ez vasoconstrictor hats katecholaminok s angiotenzin-II. felszabadulssal
trsul (pl. pangsos szvelgtelensgben, cirrhosisban). Ezen tlmenleg a NSAID-ok mg interstitialis nephritist s hyperkalaemit is okozhatnak. Egy vnl hosszabb ideig trtn alkalmazsuk papillris
necrosissal s krnikus veseelgtelensggel prosul.
Az NSAID-ok egyb nemkvnatos mellkhatsai kz tartozik a bronchospasmus fknt asthmsokban, valamint a brkitsek s egyb
allergik.
EGYB NEMSZTEROID GYULLADSCSKKENTK
A propionsavakat, mint pldul az ibuprofent, fenbufent s
naproxent szles krben alkalmazzk, mint elsknt vlasztand
gygyszert a gyulladssal jr betegsgek kezelsre, mivel ezeknl a
legkisebb a mellkhatsok elfordulsnak valsznsge.
Ecetsavszrmazkok. Az indomethacin az egyik leghatsosabb szer,
de nagy a nemkvnt mellkhatsok, mint pl. ulceratio, gyomorvrzs,
fejfjs s szdls, elfordulsnak valsznsge. A vegylet ezenkvl vrdyscrasit okozhat.
Oxicam-szrmazkok. A piroxicamnak hossz a felezsi ideje s csak
napi egyszeri adst ignyel. Idsekben klnsen nagy a valsznsge,
hogy hatsa gastrointestinalis vrzssel trsulhat.
Pirazolonok. A phenylbutazon klnsen hatkony gyulladscskkent szer, de ersen toxikus vegylet. Gyulladsos arthritisek, mint pl.
a spondylitis ankylopoetica okozta makacs fjdalom kezelsre csak
krhzban alkalmazhat, mivel esetenknt vgzetes kimenetel aplasticus anaemit okozhat. Az azapropazon nem okoz csontvel-szupresszit, de esetben leggyakoribb a nemkvnt mellkhatsok elfordulsa. Csak olyan betegek kezelhetk vele, amelyeknl a tbbi szer alkalmazsa eredmnytelen volt.
KSZVNY
A kszvnyt a ntrium-urt (hgysav) kristlyok zletekben trtn lerakdsa jellemzi, amely fjdalmas zleti gyulladst (arthritis) okoz.
Az akut rohamokat indomethacinnal, naproxennal, piroxicammal
s ms NSAID-okkal kezelik, de nem alkalmaznak acetil-szalicilsavat,
amely kis dzisban emeli a plazma urt-szintjt a hgysav vesetubulusokban trtn szekrcijnak gtlsval. A colchicin hatkony szer
kszvnyben. A leukocytkban a tubulinhoz ktdik s meggtolja
azok vndorlst a hgysav-lerakdsi helyekre, ezltal cskkenti a
gyulladsos reakcit. A colchicin azonban hnyingert, hnyst, hasmenst s alhasi fjdalmakat okoz.
A kszvny profilaxisa
Az allopurinol az urt-szintzisrt felels xantin-oxidz enzim gtlsval cskkenti a plazma urtszintjt. Eredmnyesen alkalmazhat a
visszatr kszvnyes roham betegeken.
Az uricosuris szerek, mint pldul a sulphinpyrazon s a probenecid gtoljk a vesben a hgysav tubulris reabszorpcijt s fokozzk
kivlasztst. B vzfelvtellel elkerlhet az urtnak a vizeletben trtn kikristlyosodsa. Ezek a vegyletek kevsb hatkonyak s toxikusabbak, mint az allopurinol s az allopurinolt nem tolerl betegeknl
alkalmazzk ket.
71
33. Kortikoszteroidok
Glkokortikoidok
Hypothalamus
CRF
Hypophysis
prednisolon
in vivo
prednison
methylprednisolon
betamethason
dexamethason
triamcinolon
Mellkvesekreg
Exogn
hormonok
vagy gygyszerek
Aktivci
Szteroid
vlasz
Hatsok
Receptor
S R
RNS
mRNS
Clsejt
Protein
szintzis
Mineralokortikoid
hatsok
ACTH
Gyulladsos vlaszok
Immunolgiai vlaszok
Mj glikogn raktrozs
Glkoneogenezis
Glkz kirls a mjbl
Glkz utilizci
Protein katabolizmus
Csont katabolizmus
Kedlyvltozsok
Gyomorsav s pepszin
Na+ reabszorpci
K+/H+ kivlaszts
A mellkvesekreg szmos hormont termel s juttat a keringsbe. Ezeket a hormonokat hatsaik alapjn kt csoportba soroljk. A mineralokortikoidok, elssorban az aldoszteron, emberben svisszatart hats
s a zona glomerulosa sejtjeiben szintetizldik. A glkokortikoidok,
elsdlegesen a kortizol (hidrokortizon), emberben a sznhidrt- s fehrje-anyagcserre hatnak, de szmottev mineralokortikoid hatssal is
rendelkeznek. Szintzisk a zona fasciculata s zona reticularis sejtekben trtnik.
A kortizol-felszabadulst negatv visszacsatolsi (feedback) mechanizmus kontrolllja, amelyben a hypothalamus s az adenohypophysis
jtszanak szerepet (fels brarsz,
). Az alacsony plazma-kortizolszint kortikotropin- (adrenokortikotrop hormon, ACTH) felszabadulst
eredmnyez, amely a kortizolszintzist s -felszabadulst stimullja az
adenil-ciklz aktivlsa rvn. A cAMP ezt kveten aktivlja a protein-kinz-A-t, amely foszforillja s aktivlja a koleszterilszter-hidrolzt, ami a sebessgmeghatroz lps a szteroid szintzisben. Az aldoszteron felszabadulsra az ACTH hat, de ms faktorok hatsa (pl. reninangiotenzin rendszer, plazma klium) ennl is jelentsebb.
A szteroidok a gnaktv hormonokra pldk. Ezek a vegyletek hatsukat olyan sejteken fejtik ki (als brarsz), amelyek specifikus
messenger ribonukleinsav (mRNS) szintzist segtenek el, s ezen
72
aldosteron
fludrocortison
SZINTETIKUS SZRMAZKOK
Kortikotropin
(ACTH)
Kortikoszteroidok
(hydrocortison,
aldosteron)
Mineralokortikoidok
Mellkvese-szuppresszi
Nemkvnt mellkhatsok
HORMONOK
hydrocortison (cortisol)
(cortison)
Fertzsek irnti
fokozott rzkenysg
Diabetes
Izomvesztesg
Gyerekekben nvekedsgtls
Osteoporosis
Pszichzis
Ulcus pepticum
Na+ s H2O retenci
Hypokalaemia
Hypertonia
Izomgyengesg
A corticotrophin releasing factor (CRF) 41 aminosavbl ll polipeptid (CRF-41), hatsa az arginin-vazopresszinnel (ADH) fokozhat.
Ezek a vegyletek a hypothalamusban termeldnek s az adenohypophysist a hypothalamo-hypophysealis portlis rendszeren keresztl rik
el, ahol a kortikotropin-felszabadulst stimulljk.
A kortikotropin (ACTH) a nagy molekulatmeg pro-opiomelanokortin (POMC) prekurzorbl kpzdik, amely az adenohypophysis kortikotrp sejtjeiben tallhat s legfbb hatsa a kortizol (hidrokortizon)
szintzisnek s felszabadulsnak stimullsa. A POMC a -lipotropin (-LPH) s a -endorfin szekvencijt is tartalmazza, amely a
POMC-vel egytt kerl a vrbe. A kortikotropinrl azt is felttelezik,
hogy a zona glomerulost olyan ms stimulusok irnt teszi rzkenny,
amelyek aldoszteron-felszabadulst okoznak (pl. alacsony plazma Na+,
magas K+, angiotenzin-II.).
GLKOKORTIKOIDOK
Hatsmechanizmus. A kortizol (s a szintetikus glkokortikoidok) bediffundlnak a clsejtbe s hozzktdnek a citoplazma glkokortikoidreceptoraihoz, amelyek a szteroid-, tiroid- (35. fejezet) s retinoidreceptorok fcsaldjba tartoznak. A szteroid-receptor komplex bejut a
sejtmagba s ktdik a specifikus glkokortikoid regull egysghez a cl
DNS-molekulkon, hogy beindtsa vagy meggtolja a gntrst.
A legtbb klinikai alkalmazsban a szintetikus glkokortikoidokat hasznljk, mivel nagyobb az affinitsuk a receptorhoz, s kevsb gyorsan inaktivldnak, valamint nincs vagy alig van svisszatart tulajdonsguk.
A hydrocortisont: (i) szubsztitcis terpiban orlisan; (ii) shockban
s status asthmaticusban intravnsan; valamint (iii) helyileg (pl. ekzemban kencs formjban, colitis ulcerosban csreknt) alkalmazzk.
A prednisolon gyulladsos s allergis megbetegedsekben a leggyakrabban alkalmazott orlisan adhat szer.
A betamethason s dexamethason igen hatsos szerek s nincs svisszatart hatsuk. Ez klnsen alkalmass teszi ket a magasdzis
terpira olyan esetekben, mint pldul az agyi oedema, ahol a
folyadkretenci htrnyos lenne.
A beclomethason dipropionatnak s a budesonidnak igen gyenge a
membrn-thatol kpessge s helyileg alkalmazva sokkal aktvabb,
mint orlisan. Asthmban (mint aerosolt) valamint slyos ekzemkban
loklisan alkalmazzk ket, azrt hogy a helyi gyulladsgtl hats
mellett a szisztms hats minimlis legyen.
A triamcinolont slyos asthmban s az zletek loklis gyulladsa
esetn intraarticularis injekciban alkalmazzk.
Hatsok. A glkokortikoidok a szervezet legtbb sejtjnek mkdst
befolysoljk.
Anyagcserehatsok. A glkokortikoidok nlklzhetetlenek az let szmra s legfontosabb hatsuk, hogy elsegtsk a fehrjk glikognn
alaktst. A glkokortikoidok gtoljk a fehrjeszintzist s stimulljk a fehrje katabolizmust aminosavakra. A glkoneogenezis a glikogn bepls s a glkz-felszabaduls a mjbl fokozott, mg a perifris glkz felvtel gtolt. hezsben a glkokortikoidok nlklzhetetlenek a (feltehetleg vgzetes) hypoglycaemia kivdsben.
Gyulladsgtl hatsok. A kortikoszteroidok gyulladsgtl hatsa
igen kifejezett s ezrt e vegyleteket szles krben alkalmazzk e cl-
ra. A gyulladst feltehetleg tbbfle mechanizmussal gtoljk. A kering immunkompetens sejtek s makrofgok szma cskken, valamint
az olyan gyulladskelt meditorok, mint a prosztaglandinok, leukotrinek s a vrlemezke-aktivl faktor (PAF) kpzdse gtldik.
A szteroidok ez utbbi hatsukat egy a leukocytkban lv fehrje
(lipokortin) szintzisnek fokozsval hozzk ltre, ez pedig gtolja
a foszfolipz-A2-t. Ez a sejtmembrnban tallhat enzim a srlt sejtekben aktivldik s az arachidonsav keletkezsrt felels, amely szmos gyulladst okoz meditor prekurzora (32. fejezet).
Immunszupresszv hatsok. A glkokortikoidok gtoljk a monocita/
makrofg funkcit, s cskkentik a thymusbl szrmaz kering lymphocytk (T-sejtek), klnsen a segt T4-lymphocytk szmt. Az IL-1
s IL-2 interleukinek (a lymphocyta proliferci aktivlshoz s stimullshoz szksgesek) felszabadulsa gtldik. A lymphocytk
transzportja az antign stimulcis helyhez s az antitest termelds
szintn gtoltak.
Nemkvnatos mellkhatsok
A glkokortikoidok szmos nemkvnatos mellkhatssal rendelkeznek, klnsen a gyulladscskkent hatshoz szksges nagy dzisokban. (Hasonl hatsok tapasztalhatk a Cushing-krban felszabadul
glkokortikoid-felesleg hatsra.)
Anyagcserehatsok. A magas dzisok hatsra gyorsan kialakul a kerek, vrb arc (holdvilgarc) s a zsrszvet a vgtagokrl a trzsre s
az arcra rendezdik t. Lila strik s contusio hajlam fejldik ki. A felborult sznhidrt-anyagcsere hyperglycaemihoz s esetenknt diabeteshez vezet. A vzizmok protein-vesztse sorvadst s izomgyengesget eredmnyez. Ez nem kezelhet fehrje bevitellel, mivel a proteinszintzis gtolt. A csontkatabolizmus fokozdsa osteoporosist eredmnyezhet.
A kifejezett mineralokortikoid hatssal rendelkez vegyletek folyadk
retencit, hypokalaemit s hypertonit okozhatnak. gy, mellkvese
insufficientiban a hydrocortisont (s cortisont) rendszerint csak szubsztitcis terpira alkalmazzk.
Mellkvese-szupresszi. A szteroid terpia elnyomja a kortikotropin
szekrcit, s ez vgs soron mellkvese-atrophihoz vezet. A terpia
lelltst kveten 612 hnapot vehet ignybe, amg a mellkvese
normlis funkcija visszall. Mivel ilyen esetben a beteg stresszvlaszkszsge szuprimlt, gy slyos stressz esetn (pl. mtt, infekci) tovbbi szteroidot kell adni. A szteroidkezelst csak fokozatosan szabad
felfggeszteni, mivel a hirtelen megvons mellkvese-elgtelensget
eredmnyez.
Fertzsek. A glkokortikoidok fokozzk a fertzsek irnti rzkenysget, a fertzsek azonban latensek maradhatnak, mivel a fertzs termszetes indiktorai gtoltak.
Az egyb komplikcik kz tartozik a pszichzis, cataracta, glaucoma,
ulcus pepticum s a meglv, de mr inaktv fertzsek reaktivldsa
(pl. tuberculosis).
MINERALOKORTIKOIDOK
Mellkvese-insufficientiban a fludrocortisont hydrocortisonnal egytt
adjk (pl. Addison-krban, vagy az azt kvet adrenalectomiban),
mivel a hydrocortison nem rendelkezik megfelel svisszatart hatssal.
73
Progesztognek
Portalis plexus
progesteron
desogestrel
levonorgestrel
norethisteron
egyebek
Infertilits
ANTI-SZTROGNEK
clomiphen
Gtolja a negatv
feedback-et
Chiasma opticum
Adenohypophysis
sztrognek
Negatv feedback
(follicularis s lutealis fzis)
estradiol
ethinylestradiol
mestranol
stilbestrol
GnRH
FSH
LH
Folliculus rs
Herk
LH
Lutealis fzis
Corpus
luteum
Oocyta
Folliculus
Anabolikus szteroidok
KIFEJLDIK
a hvely
a mh
a petevezetk
Megrepedt
folliculus
Dihidrotesztoszteron
Progeszteron
sztradiol
nandrolon
stanozolol*
oxymetholon*
Hatsok
vrszintek
FOKOZOTT FEJLDS
puberts
Androgn
Msodlagos nemi
jellegek
(masculinisatio
nkn)
pozitv feedback
Anabolikus
Protein
szintzis
* 17--alkil-tesztoszteron
szrmazkok cholestaticus
icterust okozhatnak
Nvekeds
Szakll
megjelense
LH emelkedst okoz,
amely ovulcit indukl
LH
Mlyebb hang
FSH
14
Id (napok)
Pszichs hatsok
21
A petefszek (ovarium) s a here (testis) az ivarsejtek (gameta) termelsn tlmenen bizonyos hormonokat is elvlaszt (elssorban sztrogneket, illetve androgneket). Az sztrognek (zmmel sztradiol)
s andrognek (zmmel tesztoszteron) elvlasztst a gonadotrop
hormonok (luteinizl hormon (LH) s folliculus stimull hormon
(FSH)) szablyozzk, amelyek az adenohypophysisbl szabadulnak fel
(kzpen fent). Az LH- s FSH-felszabaduls a gonadotropin releasing
hormone (GnRH) rvn a hypothalamus (fent,
) negatv feedback
hatsa alatt ll, amely a hormonjait pulzl (nem folyamatos) mdon
bocstja ki.
A herk (jobbra,
) herecsatorncskiban az FSH s a tesztoszteron jelenltben spermiumok termeldnek. LH hatsra a tesztoszteron
az intersticialis sejtekben szintetizldik. Egszsges frfiben a pubertskori vltozsokat (lent jobbra, tnusban) a tesztoszteron hozza
ltre. Az androgneket (kzpen jobbra) elssorban kasztrlt frfiaknak adjk szubsztitcis terpiaknt, illetve olyan frfiaknak akik hypophysis- vagy herebetegsg folytn hypogonadismusban szenvednek.
Orlis adagols esetn a tesztoszteront a mj gyorsan inaktivlja, mg
74
+ +
Herecsatorncskk
Intersticialis sejtek
+
Andrognek
tesztoszteron
tesztoszteron szterek
pl. propionat
mesterolon
Tesztoszteron
Hatsok
Spermiumok
FSH
GONADOTROPINOK
menotrophin
(human FSH)
HCG (human
chorion-gonadotrophin),
fleg LH
28
a szintetikus andrognek (pl. mesterolon) orlisan is aktvak. Az anabolikus szteroidok (lent jobbra) andrognhatsa viszonylag csekly, s
nagyobb mttek utn, valamint krnikus gyengesggel jr llapotokban a fehrjeszintzis fokozsra adjk ket. Az andrognek s kisebb
mrtkben az anabolikumok legjelentsebb mellkhatsa a nk, s a
pubertsban lv gyerekek masculinisatija, tovbb az FSH- s LHszuppresszi.
Az petefszekben az FSH (s LH) a folliculus (tsz) granulosa
sejtjei rvn serkenti a folliculusrst (fent balra AB) s az sztradiol
szintzist. A folliculusrs korai szakaszban a vr alacsony sztradioltartalma (kzpen balra) feedback gtlssal hat az FSH termelsre,
ezzel biztostja a dominns folliculus berst. A ciklus flidejnl az
sztradiolszint magas, s ez pozitv feedback hats az LH elvlasztsra. A kialakul LH-cscs ovulcit eredmnyez (lent balra). Az sztradiol feedback hatsai visszahatnak a hypothalamusra (megvltoztatva
a kivlasztott GnRH mennyisgt) s a hypophysisre (megvltoztatja a
GnRH-ra adott vlaszt). A megrepedt folliculus (D) corpus luteumm
(srgatest; E) fejldik, amely a ciklus vgig sztrognt s progeszte-
vaginitis s az osteoporosis megelzsre adjk ket. Szmos menstrucis krkpben (pl. grccsel jr dysmenorrhoeban), tovbb progeszteronnal kombinlva fogamzsgtlknt is alkalmazhatak. A progesztogneket (fent balra) elssorban hormonlis fogamzsgtlsban
hasznljk. Bizonyos daganatos betegsgeket is kezelnek (43. fejezet)
nemi hormonokkal s antagonistikkal.
A dekapeptid GnRH (gonadorelin) az FSH- s LH-felszabadulst fokozza az adenohypophysisben. A hypothalamikus hypogonadismus kezelsre GnRH-t adagolnak pulzl (nem folyamatos) infziban.
ORLIS FOGAMZSGTLK
A kombincis tablettk sztrognt s progeszteront is tartalmaznak.
A 20-21 napi szedst 6-7 nap sznetnek kell kvetnie, hogy a menstruci bekvetkezzen.
A mini-progesztogn tablettk kis mennyisg progeszteront tartalmaznak s folyamatosan szedhetk.
Az sztrognek kzl mindssze kett hasznlatos a terpiban: a
mestranol s az ethinylestradiol. Az enzim indukcit kivlt szerek,
pl. phenobarbital, carbamazepin, phenytoin s klnsen a rifampicin
ronthatjk a fogamzsgtlk hatst.
Hatsmechanizmus. A kombincis ksztmnyek a hypothalamus
feedback gtlsval cskkentik a GnRH mennyisgt, ezen keresztl a
plazma gonadotropin-elvlasztst, gy gtoljk az ovulcit. A fogamzsgtlk szedsnek hatsra implantcira alkalmatlan endometrium
fejldik ki, megvltozik a petevezetk motilitsa s a cerviklis nyk
sszettele. Az utbbi hats mini-progesztogn tablettkkal is elrhet,
s valsznleg ez fogamzsgtl hatsuk alapja, mivel az ovulcit
csak a nk 25%-ban gtoljk. A mini-progesztognek adsakor a
menstruci kezdetben gyakran kimarad, mg tarts szeds esetn rendszerint visszatr, a vrzs idtartama azonban igen vltoz lesz.
Nemkvnt mellkhatsok. Nem letveszlyes mellkhatsok elfordulnak, mind a kombincis, mind a mini-progesztogn ksztmnyek
adsakor, mint pl. ttrses vrzs, slynvekeds, libidovltozs, az
eml rzkenysge, fejfjs s hnyinger. A kombincis ksztmnyek
okozhatnak mg hirsutismust, vaginalis candidiasist (lesztgomba-fertzseket) s depresszit. A nk 20-30%-ban jelentkeznek ezek a mellkhatsok s 10-15%-uk ezek miatt abbahagyja szedsket. A mellkhatsok elfordulsa a mini-progesztognek esetn sszessgben alacsonyabb, de az ttrses vrzs s a szablytalan menstruci e ksztmnyek legkellemetlenebb htrnya.
A slyos mellkhatsok szma kevs. Ezek a cholestatikus icterus
s az tlagosnl valamivel gyakoribb thromboembolis szvdmnyek, amelyekrt egyrtelmen az sztrognkomponens a felels.
Ugyanakkor, a gestodent s desogestrolt tartalmaz kombinlt ksztmnyeknl a thromboembolia elfordulsi gyakorisga magasabb.
A thromboembolismussal kapcsolatban megjegyzend, hogy a korbbi
thromboembolia, a dohnyzs, a hypertonia s a diabetes fokozza az
orlis fogamzsgtls okozta thromboembolia kialakulsnak kockzatt .
Abortusz tabletta. A progeszteron a megtermkenytett petesejt
endometriumba val begyazdst segti el. A progeszteron-antagonista mifepristonrl megllaptottk, hogy igen hatkony szere a korai
terhessgmegszaktsnak, ha a cervicalis rst elsegt prosztaglandin-tartalm ksztmnnyel (pl. gemeprost pesszriummal) egytt alkalmazzk. Leggyakoribb mellkhatsai fjdalmak s vrzs fellpse.
75
TRH
Hypothalamus
TIOAMIDOK
carbimazol
methimazol (USA)
propil-tiouracil
Hypothyreosis
tiroxin (T4)
liotironin (T3)
T3/T4
TSH
Hypohyisis
GTL ANIONOK
perklort
TSH
JODID S JD
Lugol-oldat
(5% I2 + 10% KI oldata)
Tireoid-stimull
antitest
(Graves-fle betegsg)
+
P
e ro
+v Kolloid tyr
T
0
x id I
I
tyr
z
T
+
+
endocitzis
tyr
tyr
P r ot e
l izo
s
o l z i
f o l l i c u l a r i s s e jt e k
TSH
Jodidbefogs
Jdbepls
Felszabaduls
T3
T4
Aminosavak
Cukor
carrier
R
T3
T4
Plazmamembrn
Proteinek
strukturlis
mRNAs
enzimek
ADP
radioaktv jd (131I)
mtti beavatkozs
ATP
sz
A T3/T4 hatsai
oxign-utilizci
htermels
alapanyagcsere-rtk
glkz- s aminosavfelvtel
mitochondrium
mrete s szma
mitochondriumok
aktivitsa
RNS-polimerzaktivits
mRNS
enzimaktivits
proteinszintzis
(belertve
az adrenoceptorokat is)
szimpatikus hatsok
kivlasztott
sejtmag membrn
H2N
COOH
Sejtmag
A pajzsmirigy kt jdtartalm hormont vlaszt el, amelyeket trijd-tironinnak (T3) s tiroxinnak (tetrajd-tironin, T4) neveznek s a szervezet szveteinek optimlis nvekedsrt, fejldsrt, mkdsrt
s fenntartsrt felelsek. Egy msik hormont, a kalcitonint a parafollicularis sejtek termelik s a kalcium metabolizmus szablyozsban
jtszik szerepet.
A T3 s T4 szintzishez jd szksges, amelyet normlisan a tpllkkal (mint jodidot) vesznk magunkhoz. A jodidot az aktv, tireotropinfgg pumpa (
), a follicularis sejtekben koncentrlja (kzps
brarsz), ahol az, az apiklis hatron gyorsan a sokkal reakcikpesebb jdd (Io) oxidldik peroxidz hatsra. A jd reakciba lp a
tireoglobulinban ( T ) lv tirozinnal, bepl s T3 ( ), valamint T4
( ) egysgek keletkeznek. Ezt kveten, ez a jdtironinokat tartalmaz tireoglobulin a folliculusokba vlasztdik ki, s ott kolloid formban
troldik ( ).
A T3 s T4 felszabadulst negatv feedback rendszer szablyozza. Ha
a kering T3 s T4 szintje cskken, akkor az adenohypophysisbl tireotrop hormon (TSH) szabadul fel s ez a kolloid follicularis sejtekbe
76
trtn transzportjt serkenti (endocytosissal). Ezt kveten a kolloidcseppek a lysosomkkal egyeslnek, a tireoglobulint protez enzimek
bontjk, s a felszabadtott T3-at ( ) s T4-et ( ) a keringsbe juttatjk.
Mindkt pajzsmirigyhormon a plazmamembrnban lv receptorokra
(R), valamint az intracellulris receptorokra hat (als brarsz) s szmos vlaszt hoz ltre (jobbra).
A populci kb. 2%-ban fordul el thyreoidea hiper- s hipofunkci s a diabetes mellitus mellett (a populci 2-3%-a) a leggyakoribb
endokrin megbetegedsek. A Graves-fle betegsgben a hyperthyreoidismust antitest okozza, amely tartsan aktivlja a TSH receptorokat, s ez nagymrtk T3 s T4 szekrcit eredmnyez. A thyreoidea aktivits a hormonszintzist cskkent vegyletekkel, illetve a
pajzsmirigy radioaktv (131I) roncsolsval, vagy mtti beavatkozssal cskkenthet. A hyperthyreosis gyakran okoz szimpatikus tlslyt,
amely -adrenoceptor-antagonistkkal (pl. propranolol) gtolhat.
A Graves-fle betegsg gyakran ophtalmopathival trsul, amely rendszerint nehezen kezelhet s jl elklnthet, szervspecifikus autoimmun betegsg.
A primer hypothyreoidismust (myxoedema) a legtbb esetben valsznleg a pajzsmirigy follicularis sejtjei ellen irnyul sejtmedilt
HYPERTHYREOSIS (THYREOTOXICOSIS)
Hyperthyreosisban emelkedik az alapanyagcsere-rtk, amely hrzkenysget, arrhythmikat s tvgyfokozdst eredmnyez. A br meleg s nyirkos tapintat. Az idegingerlkenysg fokozott s hyperkinesia lp fel. A szimpatikus tlsly tachycardit, izzadst s tremort okoz.
Angina s magas perctrfogattal jr szvelgtelensg is elfordulhat.
A fels szemhjak visszahzdottak, amely messzire mered tekintetet
klcsnz (exophthalmus).
A fiatal betegeket hagyomnyosan antithyreoid szerrel kezeltk, s
ha llapotuk rosszabbodott, akkor subtotalis thyreoidectomit hajtottak
vgre rajtuk. A kb. 40 v feletti betegeken radioaktv jdterpit alkalmaztak. Napjainkban a fiatal betegeknek adhat a 131I s carbimazollal
tartsan is kezelhetk.
ANTITIREOID SZEREK
A tioamidok tiokarbamid csoportot (S=CN) tartalmaznak, s ez
aktivitsukhoz nlklzhetetlen. A jd beplshez szksges peroxidz katalizlta reakcik kompetitv gtlsval gtoljk a thyreoidhormon-szintzist. Ugyancsak gtoljk a jd-tirozin sszekapcsoldst,
klnsen a dijd-tironin kpzdst. A tioamidok immunszupresszv
hatsak is lehetnek, br ez vitatott. Az sszes antithyreoid szert orlisan adjk s a pajzsmirigyben kumulldnak. Hatsuk kifejldse ks-
77
36. Antidiabetikumok
KATP-csatornk
Inzulinksztmnyek
K+
Glkz
RVID HATSTARTAM
oldd inzulin
KZEPES HATSTARTAM
cink-inzulin szuszpenzi
(semilente = amorf)
isophan-inzulin
cink-inzulin szuszpenzi
(lente = amorf
s kristlyos keverke)
Orlis
antidiabetikumok
Glkz
ATP
SZULFONIL-KARBAMIDOK
glibenclamid
tolbutamid
glipizid
ATP
Feszltsgfgg
Ca2+-csatorna
gK
BIGUANIDOK
metformin
Depolarizci
-SEJTEK
GLKOZIDZ GTLK
acarbos
ATP
HOSSZ HATSTARTAM
cink-inzulin szuszpenzi
(ultralente = kristlyos)
-sejt
Ca2+
Inzulin
Nhny fontosabb hats
+
Receptorok
Hossz tv
szvdmnyek
cataracta
retinopathia
neuropathia
nephropathia
korai atheroma
(a vr fokozott
zsrsavtartalma miatt)
MEMBRNHATSOK
glukzfelvtel
aminosav-felvtel
Inzulinhiny
Hyperglycaemia
Lipolysis
Glycosuria
Szabad zsrsavak
Polyuria
Ketonaemia
Szomjsg s polydipsia
Acidosis
Ketonuria
INTRACELLULARIS HATSOK
RNSs DNS-szintzis
proteinszintzis
glycogenesis
lipogenesis
lipolysis
sejtnvekeds
serkentse
Coma s hall
INZULIN
70% isophan). Az oldd komponens biztostja a hats gyors kialakulst, mg az isophan-insulin a hatstartamot nyjtja.
Az ultralente rosszul oldd kristlyos cink-inzulin szuszpenzi,
amelynek hatstartama maximum 35 ra. Az ultralente tarts hatsa
inzulinakkumulcihoz s slyos hypoglykaemihoz vezethet.
Az inzulin 51 aminosavbl ll fehrje, amely kt, egymshoz diszulfidhidakkal kapcsold A s B lncbl pl fel. Az inzulin s a visszamarad C-peptid a proinzulin prekurzor-molekulbl hidrolzis hatsra kpzdik a trol granulkban. A granulk az inzulint kristlyos formban, cinkkel egytt tartalmazzk.
Inzulinfelszabaduls. A Langerhans-szigetek -sejtjeibl trtn hormon-felszabaduls leghatkonyabb ingere a glkz. Az inzulin basalis
szekrcija folyamatos, s tkezs hatsra fokozdik. A -sejtek falban
K+-csatornk tallhatk, amelyeket az intracellulris ATP szablyoz
(KATP-csatornk). Amikor a vr glkztartalma emelkedik, tbb glkz
lp be a -sejtekbe, metabolizmusuk fokozza az intracellulris ATP
szintet s ez zrja a KATP-csatornkat. Az gy kialakul -sejt-depolarizci hatsra a feszltsgfgg Ca2+-csatornkon keresztl Ca2+
ionok ramlanak a sejtekbe, amely esemny inzulinfelszabadulst vlt ki.
Az inzulinreceptorok kt - s kt -alegysgbl ll s diszulfid ktsekkel kovalensen sszekapcsolt, membrntvel glikoproteinek. Az
inzulin elszr az -alegysghez ktdik, majd az inzulin-receptorkomplex bejut a sejtbe, ahol a lysosomalis enzimek azonnal elbontjk.
Az inzulin-receptor komplex internalizcija az inzulin receptorok szmt cskkenti (down-regulci), amit a magas inzulinkoncentrci vlt
ki (pl. elhzott egyneknl). Az inzulin-receptor-komplex aktivlst s
az inzulin kivltotta hatsokat sszekapcsol mechanizmusok mg nem
tisztzottak, de a -alegysg tirozin-kinz aktivitsa, valamint autofoszforilcija az inzulin hatshoz nlklzhetetlennek ltszik.
INZULINKSZTMNYEK
Napjainkban a legtbb diabetesest rekombinns DNS-technolgival
ellltott, humn inzulinnal kezelik, mg kisebb rszk megmaradt a
serts- vagy marha-hasnylmirigybl ellltott inzulin hasznlatnl.
Az inzulint sc. injekciban adjk s felszvdsi sebessge megnyjthat a szemcsemret nvelsvel (azaz a kristlyos lassabban szvdik fel,
mint az amorf), vagy az inzulin cinkkel, illetve protaminnal trtn
komplexbe vitelvel. Az inzulinksztmnyeket hagyomnyosan rvid,
kzepes s hossz hatstartam csoportra osztjk.
Rvid hatstartam ksztmnyek. Az oldd-inzulin az inzulin
egyszer vizes oldata. (A hats kialakulsa 30 perc, cscshats 2-4 ra
kztt, hatstartam maximum 8 rn keresztl). Hyperglykaemis rohamban intravnsan adhat, de hatsa ilyen adsmd mellett csak 30
perc.
Kzepes s hossz hatstartam ksztmnyek. Ezen ksztmnyek
hatstartama 16 s 35 ra kz esik. A semilente amorf cink-inzulin
szuszpenzi. A lente az amorf (30%) s a kristlyos cink-inzulin (70%)
keverke, amelyben ez utbbi a ksztmny hatstartamt nyjtja meg.
Az isophan-insulin (NPH) a protamin s az inzulin kpezte komplex. A keverk gy kszl, hogy a protaminmolekuln nem marad szabad kthely. A beadst kveten a proteolitikus enzimek lebontjk a
protamint s az inzulin felszvdik. Az NPH hatstartama hasonl a lenthez (kb. 20 ra).
Az lland hats, ktfzisban hat kombincik oldd- s
isophan-insulint tartalmaznak klnbz arnyban (pl. 30% oldd s
Nemkvnt mellkhatsok
Az inzulin tladagols, vagy a nem megfelel kalriafelvtel kvetkeztben fellp hypoglykaemia az inzulinkezels leggyakoribb s legslyosabb szvdmnye. Slyos esetben, ha a beteg nem kap glkzkezelst
(iv. ha eszmletlen), akkor coma s hall kvetkezhet be. Inzulin antitestek. Bizonyos tekintetben minden inzulin immunogn (leginkbb a marha), de az inzulinnal szembeni immunolgiai rezisztencia ritka. Az sszes
inzulin ksztmny esetben gyakori a lipohypertrophia, de az injekci
beadsnak helyn a helyi allergis reakcik manapsg igen ritkk.
Inzulinadagolsi smk. A legtbb I. tpus diabeteses olyan kezelsi
smt alkalmaz, amely naponta ktszer, a reggeli s az esti tkezs eltt,
rvid s kzepes hatstartam inzulin sc. injekcijnak kombincijbl ll. Tovbbi igny, hogy intenzv kontroll mellett, olyan, kzel normoglykaemis llapotot hozzunk ltre, amely cskkentheti a diabeteses
szvdmnyeket. (Ilyen adagolsi sma, amelyben az inzulin alapszintjt napi egyszeri kzepes hatstartam inzulin, valamint az tkezsek
eltt, naponta hromszor adott oldd-inzulin biztostja).
ORLIS ANTIDIABETIKUMOK
A szulfonil-urekat olyan betegeknek javasoljk (klnsen a kzel
idelis testslyaknak), akiknl a dita nem befolysolja a hyperglykaemit, de az esetek kb. 30%-ban ezek a vegyletek sem hatsosak. Az
orlis antidiabetikumok az inzulin-felszabadulst serkentik a pancreas
Langerhans-szigeteibl, gy e vegyletek hatsossghoz a betegnek
rszlegesen mkd -sejtekkel kell rendelkeznie. A glibenclamidot
szles krben alkalmazzk s esetenknt akkor is hatsos, ha a tolbutamid nem. Ha a glibenclamid hatstalan, akkor valsznleg a tbbi
vegylet sem lesz hatsos. A tolbutamid kevsb hatkony, mint a
glibenclamid, de rvid hatstartama miatt idsek esetben szvesen alkalmazott gygyszer.
Nemkvnt mellkhatsok. Ritkn gastrointestinalis zavarok s brkits fordul el. A hypoglykaemit s a hypoglykaemis comt a hossz
hatstartam ksztmnyek vlthatjk ki, klnsen ids betegek esetben. A szulfonil-urek alkalmazsa kontraindiklt slyos (klnsen
ketotikus) hyperglykaemia, sebszeti beavatkozs s nagyobb betegsgek esetn. Ilyenkor inzulin adsra lehet szksg.
Biguanidek. A metformin ismeretlen hatsmechanizmussal fokozza
perifrisan a glkz felvtelt. Mivel az inzulin-felszabadulst nem nveli, ezrt ritkn okoz hypoglykaemit. Nemkvnt mellkhatsai hnyinger, hnys, hasmens, rossz kzrzet s igen ritkn, vgzetes kimenetel tejsavas acidosis.
Az acarbos gtolja a vkonyblben az -glkozidzokat, ksleltetve ezzel a kemnyt s a cukor elbontst. tkezs kzben kell bevenni, s
cskkenti az ebdutni vrcukorszint emelkedst. Legfbb mellkhatsa a felfvds, flatulencia.
79
SO2 NHR
Pteridin
+
p-Amino-benzoesav
NH2
cotrimoxazol
a trimethoprim
s sulfamethoxazol
kombincija
dihidropterot-szintetz
Szulfonamidok
sulfadimidin
sulfadiazin
sulfamethoxazol
NH2
Kinolonok
Dihidro-pteroinsav
O
COOH
F
Dihidro-folsav
trimethoprim
Dihidrofolt
reduktz
nalidixsav
norfloxacin
ciprofloxacin
Nitro-imidazolok
N
H
metronidazol
tinidazol
Tetrahidro-folsav
Purinok
Pirimidinek
DNS-girz
Felcsavaratlan
DNS-spirl
A szisztms fertzsek kezelsre a szulfonamidok voltak az els hatsos vegyletek. Jelentsgk ma mr kisebb, mivel sokkal hatkonyabb s kevsb toxikus szereket fejlesztettek ki. Emellett, szmos
mikroorganizmus a szulfonamidokkal szemben rezisztenss vlt. nmagukban adva legfontosabb alkalmazsi terletk a szulfonamidrzkeny Gram-pozitv vagy Gram-negatv baktriumok* okozta hgyti
fertzsek kezelse.
Szmos szulfonamid ismert, ebbl ismertetnk nhnyat ltalnos
kpletkkel egytt (fent jobbra). Ezek a vegyletek a baktriumok folsavszintzishez nlklzhetetlen a p-amino-benzoesav szerkezeti analgjai (fent balra). A szulfonamidok szelektv toxicitsa azon a tnyen
alapszik, hogy az emlssejtek a tpllkban foltot vesznek fel, mg az
rzkeny baktriumok nem kpesek erre, s a folsavat maguk szintetizljk. A szulfonamidok kompetitve gtoljk a dihidropterot-szintetzt ( ), s ezzel megakadlyozzk a DNS szintzishez szksges
folt kpzdst. A szulfonamidok bakteriosztatikus hats szerek.
Leglnyegesebb mellkhatsaik a (gyakori) brkitsek, veseelgtelensg s klnbz vrdyscrasik.
A trimethoprim (lent balra) ugyanarra az anyagcsere-folyamatra
hat, mint a szulfonamidok, de a dihidro-folsav-reduktzt gtolja ( ).
80
Felcsavart DNS-spirl
Toxicitsa szelektv, mivel a bakterilis enzimhez val affinitsa 50 000szer nagyobb, mint a humn enzimhez. A trimethoprimet szle krben
alkalmazzk hgyti fertzsekben. A trimethoprim s sulfamethoxazol
(co-trimoxazol) (balra) kombincija szinergista hatst s bizonyos
baktriumokkal szembeni fokozott aktivitst eredmnyezhet. A co-trimoxazolt elssorban lgti fertzsek kezelsre alkalmazzk.
A 4-kinolonok (kzpen jobbra) a DNS-girzt gtoljk, azt az enzimet, amely a DNS-spirl ketts felcsavarsval (
) sszenyomja a
bakterialis DNS-t. gy tartjk, hogy a DNS-girz gtlsa kvetkeztben a DNS nem kpes felcsavarodni, ez pedig sejthallt eredmnyez.
Az eukariota sejtek nem tartalmaznak DNS-girzt. A ciprofloxacin
szlesspektrum antibakterilis szer. A kinolonok fontos tulajdonsga
j szvet- s sejtpenetrcis kpessgk (vesd ssze penicillinek), orlis hatkonysguk, valamint viszonylag alacsony toxicitsuk.
Az 5-nitro-imidazolok, pl. metronidazol (lent jobbra) spektruma igen
szles s hatkonyak az anaerob baktriumokkal s nhny protozoonnal szemben (42. fejezet). A szer bediffundl a szervezetbe, ahol a nitrocsoportja redukldik. Ezalatt a redukci alatt kmiailag reaktv intermedierek kpzdnek, amelyek gtoljk a DNS-szintzist s/vagy krostjk a DNS-t, rontva funkcijt.
SZULFONAMIDOK
A sulfadimidin s sulfadiazin orlisan jl szvdnak fel. Ezeket a vegyleteket a szvdmnymentes hgyti fertzsek kezelsre alkalmazzk, de szmos Escherichia coli*-trzs rezisztens rjuk s ma mr
sokkal kevsb toxikus szerek is a rendelkezsnkre llnak.
Nemkvnatos mellkhatsok. Leggyakoribbak az allergis reakcik,
amelyek magukba foglaljk az idnknt lzzal jr brkitseket (kanyarszer- vagy csalnkitses). A slyosabb reakcik, mint pl. a
Stevens-Johnson-szindrma, amely az erythema multiform magas
mortalitssal jr formja, sokkal ritkbb. A rosszul oldd szulfonamid, mint pldul sulfadiazin, a veskben kikristlyosodhat a vizeletbl (crystalluria), ezzel krostja azt. Ez megelzhet, ha a vizeletet ntrium-hidrogn-karbonttal lgostjuk, s fokozott folyadk felvtelt
biztostunk. A jobban oldd szulfonamidoknl, mint pldul a sulfamethoxazol ilyen problma nincs. Ritkn elfordulhatnak klnbz
vrdyscrasik, mint pldul agranulocytosis, aplasticus anaemia s haemolyticus anaemia (klnsen a glukz-6-foszft-dehidrogenz hinyos betegeken).
A trimethoprim orlisan jl szvdik fel, s a legtbb betegnl hatkony az egyszer als hgyti fertzsekben. A lgti fertzsek kezelsre idnknt nmagban is alkalmazzk, de aktivitsa viszonylag
gyenge a Streptococcus pneumoniae s Streptococcus pyogenes-trzsekkel szemben. Co-trimoxazol (a trimethoprim s sulfamethoxazol kombincija). Mivel a co-trimoxazol mellkhatsai tlnyomrszt
megegyeznek a szulfonamidokval, ezrt alkalmazsuk ersen korltozott az olyan betegek kezelsre, akik Pneumocystis carinii okozta
tdgyulladsban, nocardiasisban s toxoplasmosisban szenvednek.
KINOLONOK
A nalidixsav volt az els 4-kinolon, amelyet antibakterilis hatsnak
talltak, de nem rte el a szisztms antibakterilis szintet s csak a
hgyti fertzsek kezelsre alkalmaztk. A ciprofloxacin 6-fluorszubsztitult szrmazk, amely a vegylet antibakterilis hatst mind
a Gram-pozitv, s klnsen az olyan Gram-negatv baktriumokkal
szemben, mint az E. coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella- s
Campylobacter-trzsek, szmotteven felersti. Rezisztencia ez ideig
ritkn mutatkozott. A ciprofloxacin orlisan jl szvdik fel, de adhat
parenterlisan is. Nagyrszt vltozatlan formban elssorban a vesn t
rl. A mellkhatsok ritkk, de jelentkezhet hnyinger, hnys, brkits, szdls s fejfjs. Elfordulhat konvulzi is, mivel a kinolonok
GABA-antagonistk. A norfloxacinnak nincs szisztms aktivitsa.
A vizeletben koncentrldik s hgyti fertzsekben msodik vlaszts szer.
5-NITRO-IMIDAZOLOK
A metronidazol orlisan jl szvdik fel s intravnsan is adhat.
A legtbb anaerob baktriummal szemben, ide rtve a Bacteroides-trzseket, is hatkony. A metronidalzol els vlaszts szer bizonyos protozoon infekcikban, azaz Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis (42. fejezet) fertzsekben. Mellkhatsai gastrointestinalis zavarok. A tinidazol hatsa hasonl a metronidazolhoz, de
a hatstartama hosszabb.
* Az
81
R1
NH
O
CH3
R1
B
O
CH3
OH
N-acetil-muraminsav
PENICILLINZ
REZISZTENS SZRMAZKOK
(methicillin)
flucloxacillin
SZLES SPEKTRUMAK
amoxycillin
ampicillin
PSEUDOMONAS-ELLENESEK
piperacillin
azlocillin
ticarcillin
A
D-ala
Transzpeptidz
Hossz peptidoglikn
polimerlncok
ORLISAN AKTV
cefadroxil
PARENTERLIS SZEREK
cefuroxim
JABB SZLESSPEKTRUM
SZEREK
ceftazidim
ceftriaxon
szmos egyb szrmazk
vancomycin
teicoplanin
OH
Cefalosporinok
A
L
N
R2
G
G
CH2
N
C
N-acetil-glkzamin
benzylpenicillin
procain-penicillin
phenoxymethylpenicillin
Penicillinek
NH
Pentaglicin hd
A penicillinek (fent balra) s cefalosporinok (fent jobbra) szerkezetnek kzs jellemzje a -laktm gyr (B), amelynek psge nlklzhetetlen az antibakterilis aktivitshoz. Az R1 s R2 csoportok mdostsa szmos flszintetikus, kzlk nhny savrezisztens (s orlisan
aktv) antibiotikumot eredmnyezett, amelyek szlesspektrum antibakterilis aktivitssal rendelkeznek, vagy rezisztensek a bakterilis laktamzra. A penicillinek (balra) a legfontosabb antibiotikumok*, mg
a cefalosporinok (jobbra) nhny specifikus indikcis terlettel rendelkeznek. A -laktm-gyrs antibiotikumok baktericid hatsak.
Antibakterilis hatsukat a lineris peptidoglikn polimerlncok kztti
keresztktsek kialakulsnak gtlsa rvn fejtik ki, amelyek a sejtfalat ptik fel, pl. pentaglicin hd rvn ( ). E hats annak ksznhet,
hogy szerkezetk egy rszesze ( ) hasonlt a baktrium sejtfal peptidlncnak D-alanil-D-alanin rszhez.
A benzylpenicillin volt az els a penicillinek kzl, s tovbbra is
fontos gygyszer, de a gyomorsav jelents mrtkben bontja, ezrt parenterlisan kell adni. A phenoxymethylpenicillin antibakterilis
*Az
82
PENICILLINEK
nel szemben a legtbb Staphylococcus aureus-trzs, tovbb az Escherichia coli trzsek 50%-a s a Haemophylus influenzae trzsek legfeljebb 15%-a rezisztens. Szmos bakterilis -laktamz klavulnsavval
s e gtlszer amoxicillinnel kszlt kombincijval (co-amoxiclav)
gtolhat, aminek kvetkeztben az antibiotikum a penicillinz termel
bakttiumokkal szemben hatsos. A co-amoxicillin az olyan lg- s
hgyti fertzsek kezelsben hasznland, ahol az amoxicillin-rezisztencia bizonytott.
Pseudomonas-ellenes penicillinek. A piperacillint, azlocillint s ticarcillin-t slyos Gram-negatv bakterilis fertzsek, klnsen Pseudomonas auruginosa esetn parenterlisan alkalmazzk. Slyos fertzsek (pl. septicaemia, endocarditis) kezelsnek megkezdsekor, amikor a bakterilis krokoz nem ismeretes, aminoglikozidokkal kombinlva adhat.
CEFALOSPORINOK
A cefalosporinokat szles krben alkalmazzk a meningitis, tdgyullads, s septicaemia kezelsre. A cefalosporinok hatsmechanizmusa
megegyezik a penicillinvel s farmakolgiai tulajdonsgaik is hasonlak. Kivlthatnak allergis reakcikat s a penicillinekkel keresztrzkenysg is elfordulhat. Zmmel a vese vlasztja ki ket s hatsuk probeneciddel megnyjthat. Mindegyikk antibakterilis hatsa hasonlan szlesspektrum, br a vegyletek bizonyos baktriumokkal szemben eltr aktivitssal rendelkeznek. A cefadroxilt orlisan adagoljk
s hgyti fertzsek kezelsre alkalmazzk, ha a szervezet rezisztens
ms antibiotikumokkal szemben. A cefuroximot mtti profilaxisra (az
anaerob-fertzs megelzsre rendszerint metronidazollal egytt) parenterlisan alkalmazzk. A cefuroxim rezisztens a -laktamz inaktivl hatsval szemben, s az olyan slyos fertzsekben alkalmazzk,
amikor a tbbi antibiotikum hatstalan. A ceftazidim fokozott mrtk
aktivitst mutat a Gram-negatv baktriumokkal szemben, belertve a
Pseudomonas aeruginosat is, de ugyanakkor a Gram-pozitv baktriumokkal (pl. Staphylococcus aureus) szemben kevsb aktv, mint a
cefuroxim. Bejut a kzponti idegrendszerbe s a Gram-negatv baktriumok okozta meningitisben alkalmazzk. A ceftriaxonnak hosszabb
a felezsi ideje, mint a tbbi cefalosporinnak s ezrt naponta csak egyszer kell adni.
VANCOMYCIN
A vancomycin baktericid antibiotikum, amely orlisan nem szvdik
fel. A peptidoglikn kpzdst gtolja, s szmos Gram-pozitv baktriummal szemben hatsos. Septicaemiban s endocarditisben, a methicillinnel szemben rezisztens Staphylococcus aureus trzsek kvetkeztben, az intravns vancomycin fontos a betegek kezelsben. Az antibiotikum kezelssel sszefgg pseudomembranosus colitis kezelsre
orlis vancomycint alkalmaznak. (Ez az antibiotikum-kezels okozta,
s a beleken jelentkez slyos szvdmny, amelyet a vastagbl nylkahrtyjt krost toxint termel Clostridium difficile fellfertzse
okoz.) A vancomycin ritkn veseelgtelensget vagy sketsget okozhat.
A Staphyilococcus aureus Gram-pozitv coccus. Gyakori krokoz a kvetkez fertzsekben: kelsek, sebfertzsek, pneumonia, endocarditis s septicaemia.
83
5'
P-kthely
tetracyclin
minocyclin
doxycyclin
tRNS
Amino-acil-tRNS szllts
A-kthely
A transzpeptidcit gtolja
chloramphenicol
Aminoglikozidok
gentamicin
netilmicin
tobramycin
amikacin
streptomycin
neomycin
Transzpeptidci
Makrolidek
Transzlokci
A transzlokcit gtolja
erythromycin
clarithromycin
azithromycin
Szabad A-kthely
3'
84
50S alegysgnek peptidil-transzferz aktivitst gtolja. A transzpeptidcit kveten a peptidlnc az A-kthelyrl a P-kthelyre (3)
transzlokldik, gy az A-kthely alkalmass vlik a kvetkez amino-acil-tRNS fogadsra. A makrolidek (lent jobbra) a ribosoma 50S
alegysghez ktdve a transzlokcit gtoljk.
Az aminoglikozidokat, pl. a gentamicint parenterlisan kell adagolni. Az aminoglikozidok a slyos fertzsek kezelsnek rtkes
gygyszerei, de nefrotoxikus s ototoxikus hatsokat idzhetnek el.
A tetraciklinek orlisan aktv, szlesspektrum antibiotikumok, de az
egyre nagyobb mrtk bakterilis rezisztencia cskkentette felhasznlsukat. A makrolidek (pl. erythromycin) a benzylpenicillinhez hasonl antibakterilis spektrummal rendelkeznek s a penicillin-rzkeny betegeken mint alternatv terpit alkalmazzk. Az erythromycinre a Gram-pozitv baktriumok sokkal rzkenyebbek, mint a Gramnegatvak, mivel a Gram-pozitvak 100-szor tbb erythromycint akkumullnak. A chloramphenicol a mikroorganizmusok szles krre hat,
de slyos mellkhatsai (pl. aplasticus anaemia) korltozzk alkalmazhatsgt.
AMINOGLIKOZIDOK
Az aminoglikozidok orlisan nem szvdnak fel, ezrt parenterlisan
kell ket alkalmazni. Baktericid hatsak, de terpis indexk kicsi, s
potencilisan mindegyik toxikus hats. A vesn keresztl vlasztdnak ki, gy vesekrosods esetn a vegyletek kumulldnak s a toxikus mellkhatsok elfordulsnak nagyobb a valsznsge. Az aminoglikozidok legjelentsebb mellkhatsai az ototoxicits (VIII. agyideg krostsa) s a nephrotoxicits. Ezek a mellkhatsok dzisfggek, ezrt a kezels alatt ll betegek aminoglikozid-vrszintjt rendszeresen ellenrizni kell. Az aminoglikozidok krosthatjk a neuromuscularis transzmisszit, ezrt alkalmazsuk myasthenia gravisban
szenved betegeken ellenjavallt.
Az aminoglikozidokkal szemben kialakult rezisztencia szmos mechanizmusbl fakadhat, de ezek kzl legfontosabb a plazmid szablyozott enzimek termeldse, amelyek a vegyletet acetilci, foszforilci, vagy adenillds rvn inaktivljk. A gygyszerhats kivdsnek tovbbi mechanizmusai a burok vltozsa, valamint a 30S alegysgen lv kthely megvltozsa, aminek kvetkeztben a vegylet
nem kpes ktdni (ez kizrlag a streptomycinre rvnyes).
A legfontosabb aminoglikozid a gentamicin. F alkalmazsi terlete az
akut, letveszlyes Gram-negatv (pl. Pseudomonas aeruginosa okozta)
fertzsek empirikus ton trtn krhzi kezelse, az antibiotikumrzkenysg megismersig. A gentamicin a penicillinnel, vagy vancomycinnel egytt adva szinergista antibakterilis hatst mutathat, s
ezen vegyletek valamelyikvel kombinlva a sterptococcus endocarditis kezelsre alkalmazzk. Az amikacinra kevsb hatnak az aminoglikozidokat inaktivl enzimek s a gentamicinre rezisztens slyos
Gram-negatv fertzsekben alkalmazzk. A netilmicin a tapasztalatok
szerint a gentamicin-nl kevsb toxikus. A streptomycin a Mycobacterium tuberculosissal szemben hatsos vegylet s alkalmazsa tuberculosisos betegekre korltozdik. A rifampicin ms gygyszerekkel
kombinlva (pl. isoniazid, pyrazinamid, ethambutol) jelents mrtkben helyettesti a streptomycint. A streptomycin dzisfgg ototoxicitst okoz, klnsen tarts vagy intenzv terpia esetn. A neomycin
nagyfok toxicitsa miatt parenterlis adsra alkalmatlan. Brfertzsekben loklisan alkalmazzk, mg mtt eltti blferttlentshez
orlisan.
MAKROLIDEK
A makrolideket* rendszerint orlisan adjk, de az erythromycin s a
clarithromycin adhat intravnsan is, amennyiben szksges. Antibakterilis spektrumuk hasonl a benzylpenicillinhez (azaz szkspektrum, elssorban a Gram-pozitv mikroorganizmusokkal szemben
hatsos) s penicillinrzkeny betegeken mint alternatv ksztmnyt
alkalmazzk, fleg a Streptococcus-, Staphylococcus-, Penumococcuss Clostridium-fertzsek estn. Ugyanakkor, a meningitisben hatstalanok, mivel nem megfelel mdon penetrlnak a kzponti idegrendszerbe. A penicillintl eltren, a makrolidek hatkonyak szmos ritkbban elfordul krokozval szemben s alkalmazsuk klnsen
Mycoplasma pneumoniaeban s Legionella pneumophilaban (legionriusbetegsg) ajnlott. A makrolid-rezisztencia a bakterilis ribosoma
50S alegysgn lv plazmidkontrolllt receptor megvltozsnak (ktds cskkensnek) hatsra alakulhat ki.
Az erythromycint a mj metabolizlja s veseelgtelensgben is csak slyos esetben szksges a dzis cskkentse. A makrolidek igen biztonsgos szerek. Az erythromycin magas dzisai hnyingert s hnyst okozhatnak, mg az azithromycin s clarithromycin esetben ezek a hatsok
ritkbbak. Az azithromycin felezsi ideje igen hossz (4060 ra) s egy
egyszeri dzisa ugyanolyan hatkony a Chlamydia okozta nemspecifikus
urethritis kezelsre, mint a 7 napig adagolt tetraciklin. A makrolidek
gtoljk a citokrm P-450 enzimet s ezltal a warfarin, terfenadine s
astemizol kumulldik a szervezetben. Ezeknek az antihisztaminoknak, az
gy kialakult magas vrszintje slyos arrhythmikat okozhat.
TETRACIKLINEK
A teraciklineket rendszerint orlisan alkalmazzk, de adhatk parenterlisan is. Blbl trtn felszvdsuk klnbz, s a kalciumionok
(tej), magnziumionok (pl. antacidok), lelmiszerek s vasksztmnyek
cskkentik azt. Br a tetraciklinek szlesspektrum antibiotikumok, ma
mr a legtbb fertzs kezelsre megfelelbb szer ll rendelkezsnkre. Ugyanakkor, bizonyos intracellulris organizmusok okozta fertzsek kezelsre a tetraciklinek a megfelel gygyszerek, mivel a makrofgokba, mint pl. Chlamydia (nemspecifikus urethritis, trachoma, psittacosis) s Rickettsia (Q-lz), jl penetrlnak. A tetraciklinekre rzkeny mikroorganizmusokban az antibiotikum rszben passzv diffzi,
rszben aktv transzport rvn akkumulldik. A rezisztens mikroorganizmusokban az antibiotikum nem kumulldik. A tetraciklinek szleskr alkalmazsa kvetkeztben a mikroba populcik szelektldtak. Ennek eredmnyekppen szmos Streptococcus, Staphylococcus,
Penumococcus s Escherichia coli-szer trzs vlt rezisztenss. A tetraciklin-rezisztencirt felels gnek a plazmiddal rktdnek t s szorosan kapcsoldnak a ms antibiotikumrt felels gnekhez, ennek
kvetkeztben a mikroorganizmus a tbbi antibiotikummal (pl. szulfonamidok, aminoglikozidok, chloramphenicol) szemben is rezisztenss
vlik. A tetraciklinek gyermekeken a fogak elsznezdst okozzk,
ezrt alkalmazsuk 8 v alatti gyermeken, valamint terhes s szoptats
nkn kerlend. Mellkhatsknt hasmenst, hnyingert s a Candida
albicans tlszaporodst okozhatjk a szjban vagy a bltraktusban,
aminek hatsra a szjban esetenknt soor alakul ki.
CHLORAMPHENICOL
A chloramphenicol orlisan s parenterlisan is adhat. A mikroorganizmusok szles spektrumval szemben hatkony. Termszetesen, slyos mellkhatsai, mint pl. a csontvel aplasia (gyakorisga 1: 40 000,
s rendszerint fatlis), a reverzibilis (dzisfgg) vrs- s fehrvrsejtszuppresszi, az encephalopathia s a szemideg neuritis miatt alkalmazsa korltozott. Chloramphenicolt alkalmaznak a typhus abdominalis
s a Haemophilus influenzae-meningitis kezelsre. Zmmel a mjban
metabolizldik s az agyszvetet is belertve jl diffundl a szervezetben. A chloramphenicol gtolja ms vegyletek metabolizmust, s
ezrt a phenytoin, a szulfonil-urek s a warfarin hatst potencilhatja.
A vrkp idszakos ellenrzse szksges, klnsen akkor, ha a vegyletet nagy dzisban, tartsan adagoljk vesebetegsgben szenved
betegeknek, vagy jszltteknek. Az jszlttek nem kpesek a chloramphenicolt kell sebessggel metabolizlni, ezrt a vegylet kumulcija szrke baba-szindrmt okoz, azaz spadtsg, alhasi puffads, hnys s kollapszus lp fel.
*Makrolidek: soktag lakton gyr, amelyhez egy, vagy tbb dezoxi-cukor ktdik.
85
Gombaellenes szerek
E
POLINEK
amphotericin
nystatin
IMIDAZOLOK
miconazol
ketoconazol
clotrimazol
TRIAZOLOK
fluconazol
itraconazol
griseofulvin
flucytosin
Nem-strukturfehrjk szintzise
E
E
DNA
E
E
E
E
E
Fluorouracil
E
Flucytosin
A gombs fertzsek (mycosisok) felleti (superficialis) s egsz szervezetre kiterjed (szisztms) megbetegedsre oszthatk, amelyek kzl az utbbi leginkbb az immunveszlyeztetett betegekben (szerzett
immunhinyos szindrmban (AIDS-ben) szenvedk, kortikoszteroid-,
s citosztatikum-kezeltek) fordul el. Jelenleg nem tl sok hatkony
gombaellenes szerrel rendelkeznk (brn balra) s a slyos s potencilisan hallos szisztms mycosisok kezelsnek els szm gygyszere, az amphotericin pedig ersen toxikus. Az amphotericin polin
antibiotikum, amely a gomba sejtmembrnjnak ergoszterol (E) rszvel klcsnhatsba lpve (brn balra,
) prusokat hoz ltre, amelyen keresztl a gomba elveszti ltfontossg sejtalkotrszeit (
).
A vegylet szelektven toxikus, mivel a humn sejtekben a koleszterol
s nem az ergoszterol a legjelentsebb szterol szrmazk. A flucytosin
(lent balra) sokkal kevsb toxikus, mint az amphotericin, hasznlatt
azonban korltozza szkebb spektruma, valamint a terpia sorn kifejld rezisztencia. A flucytosin a gombasejtekben fluorouracill alakul
(
), ami a DNS-szintzist gtolja (43. fejezet). Humn sejtekben ez
a folyamat nem jtszdik le. Az imidazolok (balra,
) szlesspektrum s a helyi kezelsekre szles krben alkalmazott gombaellenes
szerek, az ergoszterol szintzisnek gtlsa rvn hatnak. A triazolok
(balra,
) az imidazolokhoz hasonl, jabb vegyletek, de szlesebb antifunglis aktivitssal rendelkeznek. A mellkhatsok elfordulsnak valsznsge kisebb, mivel az ergoszterol szintzisnek gtlst eredmnyez lanoszterol -demetilzt sokkal specifikusabban gtoljk. A griseofulvin orlisan adhat s bizonyos dermatophyton fertzsekben, klnsen krnikus krmfertzsekben hatsos. A kezels szksg esetn hnapokig is tarthat. A griseofulvin hatsmechanizmusban a mikrotubulus funkcival val klcsnhatsa jtszhat szerepet.
86
Strukturfehrjk szintzise
A vrusrszecskk
egymshoz illeszkedse
s felszabadulsa
PENETRCIGTLK
amantadin
-globulin
NUKLEINSAVSZINTZISGTLK
acyclovir
ganciclovir
tribavirin
idoxuridin
foscarnet
zidovudin
PROTEINZ-GTLK
saquinavir
ritonavir
GOMBS FERTZSEK
Az emberen a gombk hrom nagy csoportja okoz megbetegedst.
1. A fonalas gombk hossz filamentumokat nvesztenek, amelyek
sszefondva micliumokat alkotnak. Ide tartoznak a dermatophytonok
(brgombk), amelyeket keratin-emszt tulajdonsguk miatt neveznek
gy, s br-, krm-, valamint hajfertzst okoznak, tovbb az Aspergillus fumigatus, amely pulmonalis vagy disszeminlt aspergillosist okoz.
2. Az lesztgombk egysejt, kr vagy ovlis alak gombk, pl. a
Cryptococcus neoformans, s cryptococcalis meningitist vagy pulmonris fertzseket okozhatnak, rendszerint csak az immunveszlyeztetett betegekben.
3. Az lesztszer gombk hasonlak az lesztgombkhoz, de hoszsz, el nem gaz filamentumokat is alkothatnak. Egyik legjelentsebb
kpviseljk a Candida albicans, amely a bl, a szj s a vagina gyakori
commensalis organizmusa. Ez a gomba szmos betegsg okozja, belertve a szjpenszt, a vaginitist, az endocarditist s a fatalis kimenetel
septicaemit.
eredmnyesen alkalmazhat. A ketoconazollal ellenttben nem hepatotoxikus s a szteroidszintzist sem gtolja. Az itraconazol orlisan
felszvd vegylet s az imidazolokkal, valamint a fluconazollal ellenttben az Aspergillus trzsekkel szemben is hatsos.
VRUSELLENES SZEREK
Penetrcigtl szerek
Az amantadint orlisan viszonylag ritkn alkalmazzk az influenza-A
vrusfertzsek megelzsre. Legnagyobb htrnya, hogy hatsspektruma szk, valamint az influenza vakcina adsa elnysebbnek bizonyult.
-Globulin. A humn immunglobulin a vrus felszni antignjeire specifikus antitesteket tartalmaz s interferl azoknak a gazdasejtbe val
bejutsval. Az immunglobulin injekci tmeneti vdelmet nyjt a hepatitis-A fertzssel szemben.
POLINEK
Nukleinsavszintzis gtlk
Az amphotericin szlesspektrum gombaellenes szer, s az aspergillus, candida vagy cryptococcus okozta, gyakran vgzetes kimenetel
szisztms fertzsek kezelsre adjk. Orlisan rosszul szvdik fel,
ezrt intravns infziban, vagy a kzponti idegrendszer fertzse esetn intrathecalisan alkalmazzk. A nemkvnt mellkhatsok igen gyakoriak s a legtbb betegen lz, borzongs s hnyinger lp fel. A tarts
kezels szinte elkerlhetetlenl vesekrosodst okoz, amely csak akkor
reverzibilis, ha idben felfigyelnek r. A liposzmba formullt amphotericin valamivel kevsb toxikus. A nystatin parenteralisan alkalmazva ersen toxikus. Elssorban a Candida albicans okozta br- (krm
vagy kencs formban) s nylkahrtya-fertzsek kezelsre alkalmazzk buccalis tabletta vagy vaginalis pessarium formjban. Az oropharyngealis candidiasis (szjpensz) az AIDS egyik leggyakoribb jellemzje s bizonyos esetekben a szlesspektrum antibiotikum-, citosztatikum- vagy kortikoszteroid-kezels kvetkezmnye.
FLUCYTOSIN
A flucytosint orlisan vagy intravnsan adjk, csak az lesztgombk
ellen hatsos s fleg szisztms candidiasis vagy cryptococcus fertzsek kezelsre alkalmazzk. Mivel a rezisztencia gyakran igen gyorsan kialakul, ezrt a flucytosin az amphotericinnel kombinciban adhat. A kt vegylet szinergista mdon hat, s a kombinci hatsos a
cryptococcalis meningitis ellen.
IMIDAZOLOK
Az imidazolok szlesspektrum gombaellenes szerek, s velk szemben
ritkn alakul ki rezisztencia. A ketoconazolt kivve az imidazolok orlisan
rosszul szvdnak fel. A clotrimazolt, az econazolt s a miconazolt szles
krben alkalmazzk dermatophyton- s Candida albicans-fertzsek helyi
kezelsre. A miconazolt intravnsan adjk az amphotericin intolerns,
szisztms fertzsben szenved betegeknek. Mellkhatsknt hnyingert,
hnyst, gyengesget s anaphylaxis reakcit okozhat. A ketoconazol jl
szvdik fel orlisan s mind helyi, mind szisztms mycosisok kezelsre
alkalmas. A ketoconazol korbbi gyakori alkalmazsa hepatonecrosist s
mellkvese-szuppressit okoz hatsa kvetkeztben cskkent.
TRIAZOLOK
87
Laposfrgek
TREMATODK MTELYEK
meggtolja a polimerizcit
Ca2+
schistosomk
praziquantel
ACh
CESTODK LAPOSFRGEK
(galandfreg)
-tubulin
nikotin
receptor
praziquantel
niclosamid
Szveti nematodk
filaria (fonlfreg)
GABA
ivermectin
diethylcarbamazin
+
88
Cl-csatorna
szer esetben, amelyet a fregfertzsek kezelsre alkalmaznak (fregz szerek). A nematodk izmaiban mind excittoros, mind inhibitoros neuromuscularis junctik tallhatk s a neurotranszmitterek az
acetil-kolin (ganglion tpus nikotin-receptorok), illetve a -aminovajsav (GABA). A pyrantel s a levamisol (balra kzpen) a nikotin-receptorokat stimulljk s ezltal spasticus paralysist hoznak ltre, amely
a frgek eltvoltst eredmnyezi. Az ivermectin (balra lent) a nematodkkal szemben hatsos j ksztmny s a neuromuscularis junctik
GABA-medilt gtlst fokozhatja, mg a piperazin (balra kzpen),
mint GABA agonista hathat. Mindkt szer petyhdt paralysist vlt ki a
blfrgen. A GABA-erg szerek hatstalanok a mtelyekkel (trematodk)
s a laposfrgekkel (cestodk) szemben, mivel azoknak nincsenek perifris GABA-erg idegeik. A praziquantel (jobbra) igen hatkony szer,
mivel izom kontrakcit s spasticus paralysist indukl a kalcium felszabaduls fokozsa rvn ezekben a parazitkban. Nhny fregz szer
igen jl jellemzett biokmiai hatssal rendelkezik. Klnsen a benzimidazol szrmazkokra igaz, pl. mebendazol (balra kzpen), hogy a
nematoda sejtekben lv tubulinokhoz sokkal nagyobb affinitssal
ktdik, mint humn tubulinokhoz, s gtolja a szekretoros granulk s
ms organellumok transzportjt. Nhny fregz szer hatsmechanizmusa ismeretlen, pl. diethylcarbamazin, amelyet a lymphatikus filariasisban (a nyirokrendszer fonlfregfertzse) alkalmaznak.
NEMATODK (ORSGILISZTK)
A fld lakossgnak kb. 25%-ban az emberek blrendszere ascaris
lumbricoidesel (kznapi nevn orsgiliszta) fertztt. A gilisztk 10-tl
30 cm hosszak s a szubtrpikus terleteken gyakoriak, klnsen ott,
ahol a kzegszsggyi ellts gyenge. A kezels orlis mebendazollal, levamisollal vagy pyrantellel trtnik. A piperazin szintn hatsos, de hnyst s hasmenst okozhat.
Horogfreg fertzttsg esetn Ancylostoma duodenale vagy Necator
americanus lskdik a blben. Ezek a kicsi gilisztk (kb. 1 cm hossz)
belekapaszkodnak a mucosba s minden nap egy kevs vrt szvnak a
gazdaszervezetbl. A horogfreg gyakori okozja a trpusokon s a
szubtropikus orszgokban a vashinyos anaeminak. A mebendazol s
a pyrantel a hatkony szerek.
A strongyloidiasis a beleket megtmad betegsg, de igen sok, ezzel a
kicsi freggel (2 mm hossz) fertztt ember tnetmentes. Kezelsre a
thiabendazol vagy az albendazol alkalmas.
Fonlfrgek (vgblgiliszta). Az Enterobius vermicularis (kb. 1 cm
hossz) infekci igen gyakori betegsg, klnsen gyerekeknl. A vgbl viszketse a f tnet. A nstny gilisztk tojsokat helyeznek el a
vgbl krli rszen s ez irritcit okoz. A lva az ujjakra tapadva
gyakran jraelfogyasztsra kerl s ez fenntartja az autoinfekcis ciklust. Rendszerint az egsz csaldot mebendazollal vagy pyrantelle kezelik, amelyek ersen szelektv szerek.
Ostorgilisztk. A Trichuris trichiauria a bl lumenben okoz fertzst,
gyakran az Ascaris s horogfrgek trsasgban. Gyakoriak az enyhe,
tnetmentes fertzsek. Kezelsre a mebendazol hatsos, mg a
pyrantel nem.
Fonalfreg fertzsek. A fonalfrgeknek mind a kifejlett, mind a lrva
(microfilariae) formja megtallhat emberben. Az tvitel vrszv rovarok cspse rvn trtnik. A kifejlett frgek igen hossz letek s a
mikrofilarik vedlse vekig megmarad. A betegsg slyossga fgg a
kifejlett frgek okozta gazdaszervezet terhelstl.
A lymphaticus filariasis olyan Wuchereria bancrofti, Brugia malayi
vagy B. timori fertzs, amelyet moszkt vektorok cspse okoz. A kifejlett frgek a nyirokrendszerben lnek s olyan patolgis vltozsokat okoznak, amely elzrdsos nyirokpangshoz vezethet. Krlbell
90 milli ember fertztt s ktharmaduk Knban, Indiban s Indonziban l. Az onchocerciasis az Onchocerca Vulvulus okozta fertzs,
zmmel Afrika trpusi terleteit s kzp-Amerikt rinti. Az tvitel a
Simulium blackfly-al trtnik. A legtbb humn fertzst a folyk mentn lehet kapni, mivel ez szksges a feketelgy szaporodshoz. A br
mikrofilariumainak pusztulsa krnikus pruritist, valamint a szaruhrtyban vgl is hegesedst s vaksgot (foly vaksg) okoz.
A fonlfreg fertzsekben a diethyl-carbamazint s az ivermectint alkalmazzk. Az onchocerciasis kezelse hossz idn keresztl a dietilkarbamiddal trtnt, amely elli a fonalfreg lrvkat (ismeretlen mechanizmussal), de nem a kifejlett frgeket. Termszetesen, a fonalfreg
lrvk elpuszttsa slyosbtja a betegsget, gyakran slyos reakcikkal, amikor is lesik keletkeznek a szemben. Az ivermectin sokkal kevsb okoz slyosbodst a betegsgben s ma a kezels egyik lehetsge.
A toxocariasist a Toxocara canis vagy T. cati lrvinak infekcija okozza. A kutyk s macskk tojsokban gazdag szklett elfogyasztjk
89
Profilaxis
Moszkit
Plasmodium fajok
P. falciparum
P. vivax
P. malariae
P. ovale (ritka)
Vr-schizonticidek
LASS HATS SZEREK
proguanil
pyrimethamin
GYORS HATS SZEREK
chloroquin
mefloquin
halofantrin
chinin
Kapillris
Sporozoitk
Trophozoitk
Klinikai roham
15-16 nap
Szveti-schizonticid
primaquin
(G6PD hiny?)
Amoebs dysenteria
Szveti
schizontk
metronidazol
diloxanid
Giardiasis
metronidazol
Megelzhet
Trichomoniasis
Alv"
schizontk
Merozoitk
metronidazol
Pneumocystosis
Relapszus
co-trimoxazol
pentamidin
Hnapok-vek
Leishmaniasis
stibogluconat
Mj
Pre-erythrocyta-,
vagy szveti szakaszok
90
Vr
Erythrocyta-szakaszok
Trypanosomiasis
suramin
91
DNS-szintzis-gtlk
cytarabin
Gtolja
a dihidro-folsavredukzt
ANTIMETABOLITOK
methotrexat
fluorouracil
mercaptopurin
procarbazin
Kovalens keresztktsek
A dezoxi-uridilsav metilcija
timidilsavv
Gtolja
a timidilt-szintetzt
Inaktivlja a DNS-t
Depolimerizl
Interkalci
a bzisprok kztt
gtolja az RNS-kpzdst
Antibiotikumok
doxorubicin
dactinomycin
bleomycin
Pirimidinek
thioguanin
Purinok
Gtoljk a puringyr
szintzist
VINCA-ALKALOIDOK
vinblastin
vincristin
DN
Szteroid hormonok
RNS
Ktdik a tubulinhoz,
tnkreteszi a mitotikus orst
s ezzel a mitzist lelltja
zintzis
S-s
S
G1
Premitotikus
szakasz
G2
Protein
(enzimek, hormonok)
Mitzis
G0
Nyugv sejtek
glukokortikoidok
sztrognek
antisztrognek
andrognek
M-fzis-specifikus
S-Fzis-specifikus
Alkilezszerek
mustrnitrogn
cyclophosphamid
chlorambucil
busulphan
cisplatin
zsek fokozott rizikjval trsul. A thrombocytopenia vrzsekhez vezet, s a cskkent vrsvrtest-kpzds anaemit okoz. A vincristin s
a bleomycin kivtelek, mivel nem okoznak myeloszuppresszit.
GYGYSZER-KOMBINCIK
gekre toxikus hats. A vinblastint a lymphomk s a testicularis teratomk kezelsre alkalmazzk. A vincristinnl nagyobb mrtkben
okoz myeloszuppresszit, de kevsb neurotoxikus.
ANTIMETABOLITOK
Folsav-antagonistk. A methotrexat kompetitve gtolja a dihidrofolsav-reduktzt, s ezzel megakadlyozza a tetrahidro-folsav s a metiln-tetrahidro-folt koenzim regenercijt, amelyek nlklzhetetlenek a deoxi-uridilsav timidilsavv trtn talakulshoz. Mivel a
gyorsan osztd sejtekben a DNS-szintzishez bsges mennyisg deoxi-timidilt szksges, ezrt ily mdon a methotrexat gtolja a sejtosztdst. Az akut lymphaticus leukaemiban, lymphomkban s nhny solid tumorban alkalmazzk.
Antipirimidinek. A fluorouracil fluoro-deoxi-uridilsavv alakul, ami
gtolja azt a timidilt-szintetz enzimet, amely a timidilsav deoxi-uridiltt trtn talakulsrt felels. Ez, a rendelkezsre ll timidilsav
mennyisgnek cskkentsvel rontja a DNS-szintzist. A fluorouracilt
ltalban iv. adjk s a szolid tumorok, klnsen az emlrk kezelsre alkalmazzk. A metasztatizl colon tumor kezelsre is ezt a szert
adjk. A cytarabint akut leukaemiban s lymphomkban alkalmazzk.
Az antipurinok ismeretlen hatsmechanizmus rvn krostjk a purin-nukleotidok szintzist. A mercaptopurint akut leukaemiban
fenntart terpira alkalmazzk.
HORMONOK
A glkokortikoidok (pl. prednisolon) a DNS-szintzissel interferlva
gtoljk a sejtosztdst. A leukaemik, lymphomk s az emlrk kezelsre szles krben alkalmazzk. Nemi hormonok s antagonistik.
Nhny tumor, klnsen az eml- s prostata-carcinoma nvekedse
rszben hormonfgg. A hormontermel mirigy eltvoltsa (pl. orchiectomia prostata-carcinomban), ellenttes hats hormonok, vagy
antagonista alkalmazsa a tumor visszafejldst vlthatja ki. A tamoxifent, mint sztrogn-antagonistt, szles krben alkalmazzk a postmenopausalis metasztatizl emlrkok kezelsre. Prostata-rkban a
stilboestrol helyett gonadotrophin-releasing hormon (GnRH) analgokat (pl. buserelin) alkalmaznak, amelyeknek kevesebb a mellkhatsuk. A GnRH analgok folyamatos adagolsa paradox mdon gtolja a
luteinizl hormon (LH) szekrcijt, ezltal cskkentve a tesztoszteron felszabadulst. Termszetesen a hormonok hatsa rendszerint tmeneti, mivel vgl is a hormonfggetlen sejtek dominlnak.
IMMUNSZUPRESSZV SZEREK
Ezeket a vegyleteket szervtltetst kveten a szvetkilkds megelzsre, valamint autoimmun s kollagn megbetegedsek kezelsre
alkalmazzk. Az azathioprin a szervezetben merkapto-purinn alakul
s prednisolonnal kombinlva szles krben alkalmazhat. A glkokortikoidok leginkbb a polimorf- s makrofg-aktivitsokat befolysoljk. A cyclosporin hatsos immunszupresszvum, amelyet klnsen az tltetett szervek s szvetek kilkdsnek megakadlyozsra
alkalmaznak. Nem myelotoxikus, de vesekrosodst okozhat.
93
44. Mrgezsek
Antidotumok
SZN-MONOXID
O2 / hyperbaris O2
PARACETAMOL
acetylcystein i.v.
methionin p.o.
mekkora mennyisg
az eszmlet szintje
Esetmegllapts
s vizsglat
lgzs
vrnyoms
Mreganalzis
paracetamol
vas
litium
szaliciltok
metanol
OPIOIDOK
naloxon
BENZODIAZEPINEK
flumazenil i.v.
hnytats
VAS
desferrioxamin
Specifikus antidotumok
SZERVES-FOSZFT
INSECTICIDEK
atropin/pralidoxim
Pb/Hg
kell szerek
94
Aktivlt szn
ismtelt dzisai
(dialzis)
theophyllin
digoxin
szaliciltok
a legtbb antikonvulzns
szaliciltok
litium
metanol
A kirls fokozsa
Alkalikus diuresis
(NaHCO3 i.v. infuzi)
Haemodialysis
Haemoperfuzi
A Co-proxamol*, a paracetamol nmagban s a triciklusos antidepressznsok azok a leggyakoribb szerek, amelyek hallos nmrgezst okozhatnak. Ugyanakkor, a fatlis nmrgezst kivlt leggyakoribb ok, klnsen frfiaknl, a szemlygpkocsi kipufogjbl szrmaz szn-monoxid. A kt, vagy tbb gygyszerrel trtn nmrgezs
nem ritka s az esetek 50%-ban ebben az alkohol is szerepet jtszik.
A legtbb esetben a szndkos nmrgezs segtsg kiltst (para-ngyilkossg) jelent, mgis vente tbb mint 3000 ember kvet el sikeres
ngyilkossgot mrgezs rvn. A krhzakban az ngyilkosok mortalitsa kevesebb, mint 1%. A balesetbl bekvetkez mrgezsek zmmel kisgyermekeknl (5 v alatt) fordulnak el s rendszerint gygyszerrel vagy a hztartsban alkalmazott kemiklikkal trtnnek (pl.
hypo), amit elrhet helyen maradt. A mrgezst mutat betegeken
azonnali tnetfelmrst kell vgezni (fent), belertve a gyors de vatos
klinikai vizsglatot. Fontos kizrni a kma s az abnormlis magatarts
(pl. fejsrls, epilepszia, diabetes) egyb okait. A betegek legtbbje,
aki nmrgezst feltrta, csak ltalnos elltst ignyel. A szerek
* Paracetamol + dextropropoxyphene.
Aktivlt szn
gyomormoss
METANOL
etanol
szaliciltok
phenobarbital
A tovbbi felszvds
meggtolsa
theophyllin
barbiturtok
ABSZORBCI CSKKENTS
Hnytats. Az ipecacuanha szirup a betegek 90%-ban 30 percen bell
hnyst vlt ki. Csak eszmletnl lv betegnl alkalmazhat s gyerekeknl elnyben rszestend, mivel a gyomormoss kellemetlensgt
a gyerek nehezen tri.
A gyomorleszvs s -moss sokkal hatkonyabb, mint a hnytats s az
eszmlet vesztett beteg esetben az egyetlen megoldst jelenti. A gyomorba egy orogastricus szondt juttatnak, majd a gyomrot 300600 ml
vzzel kimossk (3-4-szer). Ha a beteg eszmlet vesztett, akkor a lgutakat egy mandzsetts endotrachealis csvel vdeni kell. Aktv szenet
(50 g) hagynak a gyomorban, hacsak orlis antidotumot nem adnak (a
szn ugyanis megkti mind az antidotumot, mind a szert). Korrozv szerek vagy petrleummrgezs esetben a gyomormoss s a hnytats
kontraindikltak.
Az aktv szn nagyon finom prus fekete por, amely a tmeghez viszonytva (1000 m2/g) arnytalanul nagy fellettel rendelkezik. Szmos
gygyszert megkt s 10 g szn kb. 1 g gygyszert kpes abszorbelni.
A szn nem abszorbelja a vasat, a ltiumot, a korrozv szereket s a
szerves oldszereket.
ELIMINCI FOKOZSA
Az eliminci nvelse lervidtheti a felgygyulsi idt, de kevs a bizonytk hogy megvltoztatn a morbiditst, kivve a slyosan kms
betegekben (IV-es fokozat kma).
Aktv szn ismtelt dzisai. Az aktv szn ismtelt orlis dzisai fokozhatjk az elimincit gastrointestinalis dialzis rvn. A mdszer elnye, hogy nagyon biztonsgos (kivve ha aspirljk).
Alkalikus diuresis. A vizelet NaHCO3 adssal (intravns infzi) lgoss tehet (pH 7,5-8,5). Ez ionizlja a gyenge savakat, pl. az aspirint
a vese tubulusokban s cskkenti a reabszorbcit. Ehhez hasonlan, a
savas diuresis hasznos lehet bzikus tulajdonsg szerek mrgezse
esetn, mint pl. az amfetamin s az ecstasy. Erltetett alkalikus diuresis nagy trfogat intravns NaHCO3 tartalm oldattal veszlyes s
ma mr nem ajnlott.
A hemodialzis s hemoperfzi invasiv technikk, mivel egy artria s
egy vna (rendszerint a kzen) kanllsa szksges hozz, hogy tmenetileg testen kvli keringst hozzanak ltre. A haemodialzisben a szer
a koncentrci gradiensnek megfelelen megy t a dialzl membrnon s a dialzl oldatban tvolthat el. A haemoperfziban a vr aktv szenet, vagy gyantt tartalmaz oszlopon megy keresztl, amelyhez
a szer abszorbeldik. Ezek a technikk jelents rizikval jrnak (haemorrhagia, lgemblia, infecti, perifris arterik elvesztse).
ASPIRIN
A szalicilt mrgezs tnetei a flzgs, a hiperventillci s a verejtkezs. A kma ritka s igen slyos mrgezsre utal. A sav-bzis zavarok
bonyolultak, mivel az aspirin stimullja a lgzsi kzpontot, lgzsi alkalzist okoz, de sztkapcsolja az oxidatv foszforilcit is, amely
metabolikus acidzist okozhat. Az azonnali ellts magba foglalja a
plazma szalicilt koncetrcijnak, az elektrolitoknak s a vr gzoknak
a meghatrozst. A gyomormoss az elfogyasztst kvet 24 rn bell rdemleges, amelyet aktv szn adsa kvet. Slyos szalicilt mrgezs (a plazma koncentrci 500 mg/l felett) vizelet alkalizcit ignyel. Nagyon slyos mrgezsben haemodialisis a kezelsi lehetsg.
PARACETAMOL
Paracetamol mrgezsben a betegek tnetmentesek lehetnek, vagy csak
hnyingerre s hnysra panaszkodnak, de 4872 rval ksbb viszonylag kis mennyisg (tbb mint 10 g, 20-30 tabletta) fatlis mjsejt
necrosist okozhat. Norml esetben a paracetamol, zmmel a mjban
trtn konjugcis reakcival metabolizldik, de nagy dzis teltheti
ezt az utat s a gygyszer reaktv (toxikus) kinon intermedierr (N-acetil-benzokinon-imin) oxidldik. A kinont glutationnal kombinlva lehet inaktivlni, de a nagy dzis paracetamol kirti a mj glutation raktrait s a reaktv kinon kovalensen ktdik a sejt proteinek tiol-csoportjhoz s megli a sejtet. Az acetil-cisztein (intravns, vagy orlis)
s a metionin (orlis) potencilis letment antidtumok paracetamol
mrgezs esetn, mivel fokozzk a mj glutation szintzist. Azok a
betegek, akik tladagoltk a paracetamolt azoktl azonnal vrmintt
kell venni gyors plazma koncentrci meghatrozshoz, azrt hogy az
antidotumot be lehessen adni. Ha kevesebb mint 4 ra telt el a bevtel
ta, a gyomrot ki kell rteni. A dnts, hogy az antidotummal a kezelst tovbb kell-e folytatni, attl fgg, hogy a plazma paracetamol koncentrci hogyan illeszkedik ahhoz a nomogramhoz, amely egyesti a
200 mg/l 4 rnl s a 30 mg/l 15 rnl grbket. Ez a nomogram szmos fatlis s nem fatlis mrgezsi eset vizsglati eredmnyn alapul,
amelyet mg akkor vgeztek, mieltt a hatkony kezels lehetv vlt.
Ha a beteg gygyszer koncentrcija e 200-as vonal felett van, akkor
az antidotum kezelst folytatjk. Azok a betegek, akik enzimindukl
szert szedtek (belertve az alkoholt is) azoknl fokozott a rizik s ezeknek a betegeknek az antidotumot akkor is adjk, ha a paracetamol plazma koncentrci a 100-as vonal felett van (100 mg/l 4 rnl s
15 mg/l 15 rnl). Ha a bevtel ideje kevesebb mint 4 ra akkor a plazmakoncentrci megbzhatatlan, mivel a paracetamol abszorbcija tovbb folytatdik. A leghatkonyabb antidotum az acetil-cisztein, amelyet a paracetamol bevtelt kvet 8 rn bell intravnsan adnak.
Nemkvnt mellkhatsok, belertve az anaphylactoid reakcit, a betegek kb. 15%-nl fordul el.
Az opioidok kmt, thegy pupillt s lgzs depresszit okoznak.
Ezek a hatsok sepcifikusan antagonizlhatk naloxonnal, amely ismtelt dzisokban intravnsan adhat, amg a ventillci nem vlik megfelelv. A naloxonnak rvidebb a felezsi ideje, mint a tbbi opioidnak
s a toxicits gy jra eljhet, szksgess tve tovbbi dzisokat.
A naloxon az opioid addiktoknl akut elvonsi tneteket okozhat.
Triciklikus antidepressznsok
A tladagolsbl ered toxicits zmmel a centrlis antikolinerg hatsbl (lgzs depresszi, hallucinci, konvulzio) s a kardiotoxicitsbl
ered. A legtbb beteg csak megfigyelst ignyel vagy egyszer tmogat elltst, mint pl. oxign a hipoxia korrekcijra. A leggyakoribb
arrhythmia a sinus tachicardia, amely az atropinszer hatsnak ksznhet. A QRS komplex megnylsa (kinidin szer hats) rossz jel s
elre jelezheti a konvulzit, amely intravns diazepammal vagy
chlormethiazollal befolysolhat.
95
I-tpus
anaphylaxis
penicillinek
cefalosporinok
helyi rzstelentk
phenytoin
penicillinek
cefalosporinok
szulfonamidok
kontrasztanyagok
APC
urticaria
MS
II-tpus
citotoxikus
rhinitis
histamin
asthma
HAEMOLYTICUS ANAEMIA
angio-oedema
penicillin
chinidin
methyldopa
anaphylaxis shock
BS
+
C
AGRANULOCYTOSIS
III-tpus
Immun-komplex medilt
carbimazol
clozapin
lzis
+ C
THROMBOCYTOPENIA
chinidin
heparin
BS-basophyl-sejt
MS-hzsejt
A nemkvnt (rtalmas) gygyszerreakcik gyakorisgt nehz meghatrozni, de az ltalnos gyakorlat szerint az akut krhzba kerlsek
5%-a nemkvnt gygyszerhatstl ered. A krhzakban a betegek
20%-nl tapasztalnak nemkvnt gygyszerhatst, s br ezek ritkn
letveszlyesek, 0,51%-ra teszik a krhzi betegek ez okbl bekvetkez hallt. A nemkvnt gygyszerhatsok zmt dzisfgg, vagy
dzistl fggetlen csoportba lehet osztani. Az utbbi ritkn fordul el
s gyakran immunolgiai alapja van. Nhny gygyszer esetben fokozott a szletsi rendellenessg (teratogn), vagy a tumor (karcinogn)
elfordulsi valsznsge. Nhny gygyszer folyamatos adagolsa
adaptv vltozsokhoz vezet, s a szer lelltsa nem vrt elvonsi hatsokat (pl. benzodiazepinek insomnia, anxiets, kortikoszteroidok
akut adrenalis insufficiencia) hoz ltre.
A dzisfgg (A tpus) nemkvnt gygyszerhatsok elrelthatk s
a szer farmakolgiai hatshoz szksgesnl nagyobb mennyisg (pl.
inzulinnal kivltott hypoglycaemia, heparinnal elidzett vrzkenysg), vagy nha egy szer nem vrt prhuzamos hatsa (pl. morfin okozta
lgzsdepresszi) okozza. A dzisfgg nemkvnt gygyszerhatsok
gyakran olyan gygyszerekkel fordulnak el, amelyeknek lpcss d-
krosods
penicillinek
szulfonamidok
tiazidok
Gygyszer klcsnhatsok
Gygyszer klcsnhats alatt az egyik gygyszer hatsnak egy msik
ltal bekvetkez mdostst rtjk, amelyben farmakodinamikai s
farmakokinetikai mechanizmusok jtszanak szerepet. A meredek dzis-hatsgrbj s a slyos, dzisfgg toxicits szerek esetben klnsen valszn, hogy nemkvnt gygyszerhats fog fellpni (pl.
azok, amelyeknek alacsony a terpis indexe, tls oldal)
Farmakodinmis klcsnhatsok
A farmakodinmis klcsnhatsok a leggyakoribbak s rendszerint a
mechanizmusuk egyszer. gy, a hasonl hats szerek pl. benzodiazepinek s az alkohol, additv hatst hoznak ltre s slyos kzponti idegrendszeri depresszi alakulhat ki. Megfordtva, a gygyszereknek lehetnek ellenttes hatsaik, pl. az asthms betegben a -blokkolk felfggesztik a -agonistk (s a teofillin) hatst s slyos, vagy akr fatlis asthmt is kivlthatnak.
Farmakokinetikai klcsnhatsok
Az abszorpcit azok a szerek befolysolhatjk, amelyek nvelik (pl.
metoclopramid), vagy cskkentik (pl. atropin) a gyomor kirlsi sebessgt. Az orlis fogamzsgtlk (klnsen az alacsony dzis sztrogn) enterohepaticus krforgsa antibiotikumokkal cskkenthet s
terhessget eredmnyez (az antibiotikumok ellik azokat a bl baktriumokat, amelyek norml esetben az epvel kivlasztott konjugtumokbl felszabadtjk a szteroidot.)
Megoszls. Szmos gygyszer ktdik a plazma albuminokhoz s onnt egy msik gygyszer leszorthatja. Nhny gygyszer kivtelvel
(pl. warfarin, phenitoin, tolbutamid), amelyek tbb mint 90%-ban ktdnek, a gygyszerek ilyen mechanizmussal trtn leszortsnak
kicsi a gyakorlati kvetkezmnye, mivel a fokozott eliminci gyorsan
cskkenti a szabad gygyszer plazma szintjt az eredeti rtkre.
Metabolizmus. A mj enzimek idukcija egy msodik gygyszerrel
(pl. phenytoin, phenobarbital, carbamazepin, rifampicin) cskkentheti
az ugyanazzal az enzimmel metabolizlt gygyszerek hatkonysgt
(pl. warfarin). Az enzim gtlk (pl. cimetidin) fokozzk a warfarin hatst s phenytoin s theophyllin toxicitst okozhatnak. Ms pldk a 4.
fejezetben kerlnek trgyalsra.
Kivlaszts. A gygyszerek a proximlis tubulusokban ugyanazon a
transzport rendszeren osztozhatnak. gy, a probenecid kompetitive
cskkenti a penicillin kivlasztst. A tiazidok s a kacsdiuretikumok
cskkentik a ntrium reabszorpcit, ezzel a proximlis tubulusokban
kompenzatrikusan nvelik az egyrtk ionok reabszorbcijt. Ez a
folyamat kvetkezhet be a ltium akkumulcinl s a ltium terpin
lv betegeknl slyos toxicits lphet fel. A kliummegtakart diuretikumok klium ptlssal s/vagy angiotenzin-konvertz-enzim (ACE)
gtlkkal kombinlva hyperkalaemit okoznak.
DZISTL FGGETLEN (IDIOSYNCRASIS, B TPUS)
NEMKVNT GYGYSZERHATSOK
A gygyszerekre bekvetkez tlrzkenysgi reakcik (gygyszer
allergia) htterben immunolgiai reakcik llnak. A nagy molekulk,
pl. vaccink, inzulin, dextrn maguk is immunognek lehetnek, de a
legtbb gygyszer kis molekula s sajt maga nem antign. Bizonyos
betegekben (nem ismert melyben) ezek a szerek, vagy a metabolitjaik
haptnknt hatnak s a szveti fehrjkkel kapcsoldva antign konjugtumot kpeznek. Az antign elindtja az antitest szintzist s a ksbbi gygyszer expozci beindtja az immunolgiai reakcit (pl. br-
97
Fggelk
sszefoglal az egyes fejezetek hatstani csoportjaihoz kapcsold
s Magyarorszgon trzsknyvezett gygyszerksztmnyekrl
A fggelkben a Magyarorszgon trzsknyvezett ksztmnyeket a
hatanyag-tartalmuk alapjn csoportostottuk. A hatanyagok nevt a
nemzetkzi szabadnv (INN) latin alakjban adtuk meg.
Az egyes tblzatokon bell a knnyebb tjkozds vgett az ATCrendszer alapjn csoportostottuk a vegyleteket, s a fbb ATC-kdokat is feltntettk.
A fggelkben alkalmazott rvidtsek:
alk.el.
amp.
caps.
drg.
fenn.
gran.
im.
inf.
inj.
iv.
liof.
max.
mg/ttkg
mill.
NE
rect.
sc.
sol.
supp.
susp.
tabl.
+
= alkalmazsi elrat
= ampulla
= capsula
= drazs
= fenntart dzis
= granulatum
= intramuscularis
= infusio
= injectio
= intravns
= liofiliztum
= maximum
= mg/testtmeg-kg
= milli
= nemzetkzi egysg
= rectalis
= subcutan
= solutio
= suppositorium
= suspensio
= tabletta
= sszetett ksztmny
BMS
MSD
Novartis CV
Novartis CH
Richter
Roche CHD
SB
SB CH
Pharmaceut.
= Bristol-Myers Squibb
= Merck Sharp & Dohme
= Novartis Ciba Vision
= Novartis Consumer Health
= Richter Gedeon Rt.
= Roche Consumer Health Division
= SmithKline Beecham Pharmaceuticals
= SmithKline Beecham Consumer Healthcare
= Pharmaceuticals
Felhasznlt irodalom:
Pharmindex MediCD 2000, MediMedia Informcis Kft. s DokiNET
Kft., Budapest, 2000
Gygyszer Kompendium 2000, MediMedia Informcis Kft., Budapest, 2000
Gygyszerek, tpszerek ATC sorrendben, Orszgos Egszsgbiztostsi Pnztr, Budapest, 1999
Vademex 1999, Melinda Kiad s Reklm gynksg Kft., 1999
99
5. Helyi rzstelentk
Hatanyagnv
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
aethylium chloratum
Chloraethyl
Dr. Henning
spray
a brre sugrban
articainum + epinephrinum
Ultracain DS forte
Aventis
inj.
40-80 mg
articainum + glucosum
Ultracain hyperbar
Aventis
inj.
50-100 mg
bupivacainum
Bucain
Bucain hyperbar
Marcain
Marcain Spinal Heavy
Marcain spinal
Curasan Pharma
AstraZeneca
inj.
inj.
inj.
inj.
inj.
A beavatkozs helytl,
mdjtl fggen.
Lsd alk. el.
Marcain 0,25%
Adrenalin 0,0005% inj.
Marcain 0,5%
Adrenalin 0,0005% inj.
AstraZeneca
inj.
A beavatkozs helytl,
mdjtl fggen.
Lsd alk. el.
lidocainum
Lidocain 1,2%
Egis
inj.
lidocainum + epinephrinum
Lidocain 2%
Adrenalin 0,001% inj.
Egis
inj.
Prokain 1%
Human
inj.
bupivacainum + epinephrinum
procainum
100
inj.
A beavatkozs helytl,
mdjtl fggen.
Lsd alk. el.
A beavatkozs helytl,
mdjtl fggen.
Lsd alk. el.
A beavatkozs helytl,
mdjtl fggen.
Lsd alk. el.
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Mytelase
tabl.
15-100 mg
distigminum
Ubretid
Pharma Linz
inj.
1 mg im.
galantaminum
Nivalin
Pharmachim
inj.
2,5-10 mg sc.
neostigminum
Stigmosan
Pharmamagist
inj.
rivastigminum
Exelon
Novartis
caps.
1,5-3 mg
pilocarpinum
Salagen
CSC Pharmaceut.
tabl.
15 mg
pyridostigminum
Mestinon
ICN Magyarorszg
drg.
60-720 mg
Tracrium
Glaxo-Wellcome
inj.
0,3-0,6 mg/ttkg
mivacuronium
Mivacron
Glaxo-Wellcome
inj.
0,07-0,25 mg/ttkg
pipecuronium
Arduan
Richter
inj.
rocuronium
Esmeron
Organon Teknika
inj.
0,6 mg/ttkg
vecuronium
Norcuron
Pavulon
Organon Teknika
Organon Teknika
inj.
inj.
101
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
aciclovirum
Virolex
Zovirax
KRKA
Glaxo-Wellcome
szemkencs
szemkencs
5
5
ciprofloxacinum
Ciloxan
Alcon
steril sol.
idoxurdinum
Oftan Idu
Santen Oy
szemcsepp
rnknt
oxyteracyclinum
Tetran
Pharmafax
szemkencs
1-5
picloxydinum
Vitabact
Novartis CV
szemcsepp
2-6 1 csepp
sulfadicramidum
Irgamid
Sulfoptim
Novartis CV
Egis
szemkencs
szemkencs
tbbszr
sulfadimininum
Septosyl
PannonPharma
szemkencs
2-3
tobramycinum
Brulamycin
Tobrex
Biogal-Teva
Alcon
szemcsepp
szemcsepp, -kencs
5 1 csepp
5 1 csepp, 2-3
trifluridinum
Triherpine
Novartis CV
szemcsepp, -kencs
5 1 csepp, 3-4
diclofenacum
Voltaren Ophta
Novartis CV
szemcsepp
4-5 1 csepp
fluorometholonum
Efflumidex Liquifilm
Flucon
Pharm-Allergan
Alcon
szemcsepp
susp. szemcsepp
flurbiprofenum
Ocuflur Liquifilm
Pharm-Allergan
szemcsepp
6 1 csepp
prednisolonum
Ultracortenol
Novartis CV
szemcsepp
szemkencs
Schering-Plough
ChauvinAnkerpharm
szemkencs
szemcsepp, -kencs
Garasone
Ophtagram
dexamethasonum +
Spersadex Comp.
Tobradex
Novartis CV
Alcon
szemcsepp
szemkencs
susp. szemcsepp
3-5 1 csepp
3-4 1 cm
4-6 1-2 csepp
prednisolonum +
Cetapred
Isopto-Cetapred
Alcon
Alcon
szemkencs
susp. szemcsepp
3-4
4-6 1-2 csepp
Aruclonin
ChauvinAnkerpharm
szemcsepp
2-3 1 csepp
dipivefrinum
D-Epifrin
Oftanex
Pharm-Allergan
Santen Oy
szemcsepp
szemcsepp
2 1-1 csepp
carbacholum
Carbachol
Polfa
szemcsepp
3 1-2 csepp
pilocarpinum
Humacarpin
Pilocarpin
szemcsepp
szemolaj
lsd alk.el.
2-4 1 csepp
Pilogel HS
Human
ChauvinAnkerpharm
Alcon
gl
1-1,5 cm
acetazolamidum
HUMA-Zolamide
Humanpharma
tabl.
250-1000 mg
dorzolamidum
Trusopt
MSD
szemcsepp
3 1 csepp
Paraszimpatomimetikumok (S01EB)
Karboanhidrz-gtlk (S01EC)
102
Hatanyagnv
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
betaxololum
Betoptic
Betoptic S
Alcon
szemcsepp
2 1 csepp
levobunololum
Vistagan Liquifilm
Pharm-Allergan
szemcsepp
2 1 csepp
timololum
Arutimol
ChauvinAnkerpharm
Alcon
Santen Oy
Human
szemcsepp
2 1 csepp
Cusimolol
Oftan Timolol
Timoptic
timololum +
Fotil
Fotil forte
Timpilo
szemcsepp
szemcsepp
szemcsepp
2 1 csepp
MSD
szemcsepp
szemcsepp
szemcsepp
Pharmacia-Upjohn
szemcsepp
1 1 csepp
Santen Oy
Xalatan
Humapent
Human
szemcsepp
tropicamidum
Mydriacyl
Mydrum
Alcon
ChauvinAnkerpharm
szemcsepp
szemcsepp
1-2 csepp
1-6 csepp
Livostin
Janssen-Cilag
szemcsepp
2 1-1 csepp
lodoxamidum
Alomide
Alcon
szemcsepp
4 1-2 csepp
natrii cromoglycas
Lecrolyn
Opticrom
Stadaglicin
Taleum
Santen Oy
Human
Stada
Egis
szemcsepp
szemcsepp
szemcsepp
szemcsepp
4 1-2 csepp
4 1-2 csepp
4 1 csepp
3-4 1-2 csepp
natrii isospaglumicum
Naaxia
Novartis CV
szemcsepp
4 1-1 csepp
phenylephrinum
Analux
Alcon
szemcsepp
tetryzolinum
Visine
Pfizer
szemcsepp
1-2 csepp
tetryzolinum +
Spersallerg
Novartis CV
szemcsepp
2-3 1 csepp
Humacain
Human
szemcsepp
1-2 csepp
Schering-Plough
szem- s flcsepp
12 csepp
Garasone
103
Ksztmnynv()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
fenoterolum
Berotec 200
Boehringer Ingelheim
0,2-0,4 mg
fenoterolum +
Berodual
Boehringer Ingelheim
0,1-0,2 mg
Duotec
Boehringer Ingelheim
formoterol
Oxis Turbuhaler
AstraZeneca
inh. por
9-18 g
hexoprenalinum
Ipradol
Nycomed
inh. aerosol
0,6-1,2 mg
salbutamolum
Broncovaleas
Buventol Easyhaler
Salbutamol-GW
Ventolin
Valeas
Orion
Glaxo-Wellcome
Glaxo-Wellcome
aerosol
inh. por
inh. aerosol
inh. aerosol
0,2-0,4 mg
salmeterolum
Serevent
Serevent Rotadisks
Glaxo-Wellcome
inh. aerosol
inh. por
2 50 g
terbutalinum
Bricanyl Turbuhaler
AstraZeneca
inh. por
2 mg
0,15-0,4 mg
Aldecin
Beclocort forte
Beclocort mite
Schering-Plough
Glaxo-Wellcome
Glaxo-Wellcome
aerosol
aerosol
aerosol
0,3-0,4 mg
0,2-0,4 mg
budesonidum
Budesonid-GW mite
Budesonid-GW forte
Pulmicort
Pulmicort Turbohaler
Glaxo-Wellcome
Glaxo-Wellcome
AstraZeneca
AstraZeneca
inh. aerosol
inh. aerosol
inh. aerosol
inh. por
400-1600 g
natrii
cromoglicas
Cromolyn
Intal
Taleum
Orion
Aventis
Egis
caps.
caps.
inh. aerosol
80-160 mg
80-160 mg
8-16 mg
dexamethasonum
Auxison
Boehringer Ingelheim
aerosol
ipratropium
Atrovent
Boehringer Ingelheim
0,6-0,8 mg
fluticasonum
Flixotide
Flixotide Rotadisks
Glaxo-Wellcome
Glaxo-Wellcome
inh. aerosol
inh. por
200-2000 g
nedocromilum
Tilade Mite
Aventis
aerosol
8 mg
bambuterolum
Bambec
AstraZeneca
tabl.
10 mg
clenbuterolum
Spiropent
Boehringer Ingelheim
sol., tabl.
30-45 g, 40 g
ephedrinum
Epherit
Extractum-Pharma
tabl.
75-150 mg
ephedrinum +
Calciphedrin
ICN Magyarorszg
tabl.
72 mg
epinephrinum
Tonogen
Richter
inj.
hexoprenalinum
Ipradol
Nycomed
inj.
tabl.
0,6-1,2 mg iv.
1,5 mg
orciprenalinum
Astmopent
Polfa
inj.
tabl.
procaterolum
Lontermin
LEK
tabl.
100-200 g
salbutamolum
Huma-Salmol
Salbutamol
Humanpharma
Polfa
tabl.
sirup, tabl.
12-16 mg
terbutalinum
Bricanyl
Egis
Terbutalin AL
Aliud
inj.
tabl., elixir
retard caps.
0,75 mg sc.
5-15 mg
15 mg
104
Hatanyagnv
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Aminophyllinum
Clonofillin SR
Diaphyllin
Diaphyllin Venosum
LEK
Clonmel
Extractum-Pharma
Richter
Richter
retard tabl.
tabl.
supp.
tabl.
inj.
700 mg
225-450 mg
360-720 mg
360-720 mg
240 iv.
montelukastum
Singular
Singular Junior
MSD
MSD
filmtabl.
rgtabl.
10 mg
5 mg
theophyllinum
Egifilin
Euphylong
Euphylong minor
retard
Euphylong retard
Retafyllin
Theophtard
Theospirex
Egis
Byk Gulden
Byk Gulden
Byk Gulden
Orion
Biogal-Teva
Novartis
retard caps.
retard caps., inj.
caps.
caps.
retard tabl.
retard tabl.
inj.
retard filmtabl.
10-13 mg/ttkg
11-13 mg/ttkg
400-600 mg
300-900 mg
individualisan
300-600 mg
theophyllinum +
Solvasthma-PP
PannonPharma
tabl.
200 mg
zafirlukastum
Accolate
AstraZeneca
tabl.
40-80 mg
acrivastinum
Semprex
Glaxo-Wellcome
caps.
24 mg
bisulepinum
Dithiaden
Lciva
tabl.
4-6 mg
cetirizinum
Zyrtec
UCB Magyarorsg
filmtabl., csepp
10 mg
chloropyraminum
Suprastin
Egis
inj.
tabl.
20-40 mg im.
75-100 mg
clemastinum
Tavegyl
Egis
4 mg iv., 2 mg
cyproheptadinum
Peritol
Egis
sirup, tabl.
12 mg
dimenhydrinatum
Daedalon
Richter
tabl.
200-600 mg
dimenhydrinatum +
Daedalon
Daedalonetta
Pharmamagist
supp.
supp. (gyermek)
100-200 mg
50-75 mg
dimetindenum
Fenistil
Fenistil 24
Novartis
Novartis
csepp
caps.
3-6 mg
4 mg
ketotifenum
Ketotifen L.F.M.
Zaditen
Pharmasol
ICN Magyarorszg
tabl.
sirup, tabl.
1 mg
2 mg
loratadinum
Claritine
Schering-Plough
sirup, tabl.
10 mg
promethazinum
Pipolphen
Egis
37,5-50 mg
setastinum
Loderix
Egis
tabl.
2-6 mg
terfenadinum
Caradonel
Teldane
Egis
Biogal-Teva
susp., tabl.
tabl.
120 mg
thiethyl-perazinum
Torecan
Egis
105
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
aluminium hydroxydatum +
magnesium hydroxydatum
Almagel
Malugel
Maalox
Pharmachim
Bres
Aventis
susp.
susp.
tabl.
susp.
aluminium hydroxydatum +
magnesium hydroxydatum +
Almagel A
Malugel B
Anacid
Pharmachim
Bres
Galena
susp.
susp.
susp.
15 ml
20-40 ml
20-30 ml
aluminium hydroxydatum +
magnesium oxydatum
Antagel
Egis
susp.
40-80 ml
aluminium hydroxydatum +
magnesium oxydatum +
Antagel A
Egis
susp.
40-80 ml
aluminium-magnesium
carbonicum hydroxydatum
Tisacid
ICN Magyarorszg
tabl.
susp.
0,5-3 g
0,5-3 g
calcium carbonicum +
magnesium carbonicum
hydroxydatum
Rennie antacidum
Roche CH
tabl.
max. 12 tabl.
hydrotalcitum
Talcid
Bayer
tabl.
0,5-1,0 g
magnesium hydroxydatum
Antagel M
Egis
tabl.
3,2 g
magnesium trisilicicum +
Nilacid
tabl.
0,75-2 g
natrii hydrogensulfas +
natrii dihydrogenphosphas
Optacid
Meditop
granullt por
Antacidumok (A02A)
De-Nol
Yamanouchi Europe
tabl.
480 mg
cimetidinum
Cimehexal
Cimeldine
Cimetidin AL
Histodil
Hexal Pharma
Clonmel
Aliud
Richter
filmtabl.
tabl.
filmtabl.
inj., tabl.
800-1600 mg
famotidinum
Apo-famotidin
Quamatel
Apotex
Richter
filmtabl.
filmtabl.
iv. inj.
filmtabl.
40 mg
max. 800 mg
40 mg
max. 20 mg
Quamatel mini
lansoprazolum
Lansone
Richter
caps.
30-60 mg
misoprostolum
Cytotec 200
Searle
tabl.
0,4-0,8 mg
nizatidinum
Axid
Naxidin
Naxidin
Lilly
Lilly
caps.
caps.
inj.
300-600 mg
omeprazolum
Crismel
Losec
Egis
AstraZeneca
caps.
caps.
por/inf.
40 mg
pantoprazolum
Controloc
Byk Gulden
tabl.
por iv. inj.
20 mg
106
300 mg iv.
20-60 mg
Hatanyagnv
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
ranitidinum
Apo-Ranitidine
Histac
HUMA-Ranitidine
Ranitidin-B
Ulceran
Umaren
Xanomel
Zantac
Zantac 75
Zantac inj.
Apotex
Ranbaxy
Humanpharma
Biogal-Teva
Biogal-Teva
Egis
Clonmel
Glaxo Wellcome
filmtabl.
filmtabl.
filmtabl.
filmtabl.
tabl.
filmtabl.
filmtabl.
tabl., pezsgtabl.
tabl.
inj.
Napi tlagdzis
150-200 mg iv.
Pylorid
Glaxo Wellcome
filmtabl.
800 mg
sucralfatum
Alusulin
Sucralbene
Ulcogant
Venter
Venter
Biogal-Teva
ratiopharm
Merck
KRKA
Glaxo Wellcome
tabl.
tabl.
gran., susp., tabl.
gran.
tabl.
2-4 g, max. 8 g
300-600 mg
max. 6 g
107
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
dimeticonum
Ceolat Egis
SAB Simplex
Egis
Parke-Davis
tabl.
susp.
160 mg
lsd alk. el.
simethiconum
Espumisan
Berlin Chemie
caps.
120-400 mg
AB-Atropine sulfate 1
Atropinum sulfuricum
0,1% inj.
Astrapin
Egis
inj.
inj.
0,5-1 mg
1-2 mg sc.,
max. 3 mg
drotaverinum
No-spa
tabl.
inj.
120-240 mg
40-240 mg sc., im.
drotaverinum +
isopropamidum +
Triospan
Extractum-Pharma
tabl.
120-360 mg
homatropini methylbromidum +
Ridol
Richter
tabl.
otilonium bromatum
Spasmomen
Berlin Chemie
filmtabl.
80-240 mg
papaverinum
Papaverinum
hydrochloricum tabl., inj.
tabl.
inj.
80-360 mg
max. 600 mg
papaverinum +
Meristin
Meristin
Troparinum combinatum
ICN Magyarorszg
Extractum-Pharma
Extractum-Pharma
tabl.
supp.
tabl.
pinaverinum
Dicetel
Solvay Pharma
filmtabl.
150-300 mg
trimebutinum
Debridat
Lab. Jouvenial
tabl., filmtabl.,
por susp.
300 mg,
max. 600 mg
cizapridum
Coordinax
Janssen-Cilag
tabl., susp.
15-40 mg
domperidonum
Motilium
Janssen-Cilag
filmtabl.
30-40 mg
metoclopramidum
Cerucal
ASTA Medica
10,5-63 mg
Paspertin
Solvay Pharma
tabl.
inj.
filmtabl., csepp
supp., inj.
ac. chenodeoxycholicum
Chenofalk
caps.
15 mg/ttkg
natrii choleinas +
Bilagit
drg.
lsd alk.el.
cineolum
Rowachol
Rowa Wagner
caps.
3 1-2 tbl.
ac. dehydrocholicum
Suprachol
Richter
drg.
750-1500 mg
extractum fumariae
Bilobene
ratiopharm
filmtabl.
750-1500 mg
nicotinmethylamidum
Bilocid
Richter
drg.
2-3 g
Cholagol
Galena
sol.
ac. ursodeoxycholicum
Ursofalk
caps.
10 mg/ttkg
glycerolum
Glicerines vgblkp
Biogal-Teva
supp.
3-6 g
lactulosum
Duphalac
Laevolac lactulz
Solvay Pharma
Fresenius Kabi
sirup, por
sirup
10-30 g
lsd alk. el.
lactitolum
Importal
Novartis CH
por
10-20 g
30-40 mg
Hashajtk (A06)
108
Hatanyagnv
Ksztmnynv ()
Gyrt
natrii picosulfas
Guttalax
Laxygal
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
phenolphtaleinum
Phenolphtaleinum
ICN Magyarorszg
tabl.
250-500 mg
phenolphtaleinum +
Artin
Biogal-Teva
drg.
sennae glycosidum
Tisasen A+B
ICN Magyarorszg
drg., filmtabl.
10-40 mg
Bolus laxans
Egis
tabl.
sennosid B
X-prep
Mundipharma
oldat
150 mg
5-10 mg
Kaopectate
Pharmacia-Upjohn
susp.
1,2 g
bismuthum subgall. +
Bolus adstringens
Egis
tabl.
broxyquinolinum +
Septolon
PannonPharma
tabl.
600 mg
carbo activatus
Carbo activatus
Carbo medicinalis
Chepharin
Egis
tabl.
1-5 g
Chepharin
caps.
2,6-3,1 g
diphenoxylatum +
Reasec
Richter
tabl.
5 mg
diosmectitum
Smecta
Beaufor Ipsen
por.
9g
loperamidum
HUMA-loperamide
Imodium
Lopedium
Humanpharma
Janssen-Cilag
Hexal Pharma
tabl.
caps.
caps.
4 mg, max. 16 mg
nystatinum
Nystatin
drg.
1,5-3M NE
Sulfaguanidin
ICN Magyarorszg
tabl.
6-16 g
budesonidum
Budenofalk
Entocort
caps.
klizma
9 mg
2 mg
mesalazinum
HUMA-Col-Asa
Salofalk
Salofalk 4 g
Humanpharma
Ferring
Dr. Falk Pharma
0,8-3,2 g
lsd alk. el.
1,5-3 g
sulfaguanidinum
Blrehat gyulladsgtlk (A07E)
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
tabl.
25-100 mg
max. 200 mg
Hypothiazid
HUMA-Thalidone
Hygroton
Humanpharma
tabl.
Biochemie (Novartis) tabl.
50-200 mg
max. 400 mg
clopamidum
Brinaldix
Egis
tabl.
20-80 mg
fenn. 10 mg
indapamidum
Pretanix
Servier
retard tabl.
1,5 mg
acidum etacrynicum
Uregyt
Egis
inj.
tabl.
0.5-1 mg/ttkg
50-200 mg
furosemidum
Furon
Furosemid
ratiopharm
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Pharmavit (BMS)
inj., tabl.
inj.
tabl.
tabl.
20-40 mg iv.
20-240 mg
400-800 mg iv.
Furosemid Pharmavit
Klium-megtakart vizelethajtk (C03D)
kalii canrenoas
Aldactone
Roche
inj.
spironolactonum
HUMA-Spiroton
Spirolone
Spiron
Verospiron
Humapharma
APS/Berk
ratiopharm
Richter
tabl.
filmtabl.
tabl.
caps., tabl.
Triamteren Pharmavit
Pharmavit (BMS)
tabl.
150-250 mg
Pharmavit (BMS)
Biogal-Teva
tabl.
tabl.
1-2 1 tabl.
max. 4 tabl.
triamterenum
100-400 mg
110
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Estulic 1 mg
Egis
tabl.
0,5-3 mg este
moxonidinum
Cynt
Physiotens
Lilly
Solvay Pharma
filmtabl.
filmtabl.
0,2-0,4 mg
0,2-0,4 mg
methyldopum
Dopegyt
Egis
tabl.
rilmenidinum
Tenaxum
Egis
tabl.
1-2 mg
Tendor
Extractum-Pharma
tabl.
doxazosinum
Cardura
Pfizer
tabl.
1-4 mg
prazosinum
Minipress 1, 2 mg
Minipress retard
Pfizer
tabl.
retard caps.
0,5-1 mg
fenn. 3-20 mg
terazosinum
Hyron
Setegis
Richter
Egis
tabl.
tabl.
1-5 mg
urapidilum
Ebrantil
Byk Gulden
retard caps.
inj.
60-180 mg
10-50 mg iv.
Depressan
Byk Gulden
tabl.
30-150 mg
minoxidilum
Loniten
Pharmacia-Upjohn
tabl.
5-40 mg
Sandonorm 1 mg
Egis
tabl.
1-2 mg
cloranololum
Tobanum
Richter
tabl.
fenn. 10-20 mg
5-7,5 mg
oxprenololum
Trasicor
tabl.
40-180 mg
pindololum
HUMA-Pindol
Visken
Humanpharma
Egis
tabl.
inj.
tabl.
10-30mg
0,4 mg iv.
10-30 mg
propranololum
HUMA-Pronol 40 mg
Inderal
Humanpharma
AstraZeneca
Propranolol
Stobetin
Sicomed
Polfa
tabl.
inj.
tabl.
tabl.
tabl.
80-240 mg
1-10 mg iv.
80-360 mg
ua.
ua.
Gilucor
Sotahexal
Sotalex
Sotalex Mite
Sotalol Knoll
Solvay Pharma
Hexal Pharma
Pharmavit (BMS)
Knoll
tabl.
tabl.
inj., tabl.
tabl.
tabl.
80-320 mg
80-320 mg
20-40 mg iv.
80-320 mg
80-320 mg
Atenobene
Atenolol-AL
Atenolol-B
Atenolol Pharmavit
Atenomel
Blokium
Tenormin
Tenormin-ICN
ratiopharm
Biogal-Teva
Biogal-Teva
Pharmavit (BMS)
Clonmel
Prodes
AstraZeneca
ICN Magyarorszg
filmtabl.
filmtabl.
tabl.
filmtabl.
filmtabl.
tabl.
filmtabl., inj
filmtabl.
betaxololum
Lokren
filmtabl.
20 mg
bisoprololum
Concor
Merck
filmtabl.
5 mg
sotalolum
50-100 mg
111
Hatanyagnv
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
esmololum
Brevibloc
Torrex Pharma
inj./inf.
500 g/ttkg/min
fenn. 50 g/ttkg/min
metoprololum
Betaloc
Betaloc
Betaloc Zok
HUMA-metoprol
Metohexal
Metoprolol-B
Metoprolol Stada
Ritmetol
Egis
AstraZeneca
Humanpharma
Hexal Pharma
Biogal-Teva
Stada
ICN Magyarorszg
tabl.
inj.
retard tabl.
tabl.
tabl.
tabl.
tabl.
tabl.
5 mg iv.
50-200 mg
Dilatrend
Roche
tabl.
12,5-25 mg
labetalolum
Trandate
Glaxo-Wellcome
inj.
50-200 mg bolus
Atenolol comp.
Atenolol comp. mite
Blokium Diu
Pharmavit (BMS)
Pharmavit (BMS)
PDP Pharma
filmtabl.
filmtabl.
tabl.
pindololum +
Viskaldix
Egis
tabl.
10-30 mg
Normodipine
Norvasc
Richter
Pfizer
tabl.
tabl.
5-10 mg
felodipinum
Plendil
AstraZeneca
tabl.
5-10 mg
isradipinum
Lomir
Lomir SRO
Novartis
tabl.
retard caps.
5 mg
lacidipinum
Lacipil
Glaxo-Wellcome
filmtabl.
4 mg
nifedipinum
Adalat Gits
Adalat
Cordaflex
Bayer
Corinfar
HUMA-Nifedin
Nidipin
Nifedipin-AL
Nifedipin Pharmavit
Asta Medica
Humanpharma
ICN Magyarorszg
Aliud
Pharmavit (BMS)
retard film
inf.
tabl., retard filmtabl.,
spray
drg., retard drg.
caps.
retard filmtabl.
retard caps.
retard filmtabl.
30 mg
0,63-1,25 mg/ra
30 mg
10-20 mg
40 mg
30-60 mg
30-80 mg
40-80 mg
40-80 mg
nimodipinum
Nimotop S
Bayer
inf.
filmtabl.
nisoldipinum
Baymycard
Bayer
filmtabl.
10-20 mg
nitrendipinum
Baypress
Unipress
ICN Magyarorszg
KRKA
tabl.
tabl.
5-40 mg
Egis
Lotensin
Novartis
filmtabl.
10-20 mg
captoprilum
Aceomel
Capin
Captopril Pharmavit
Huma-Captoril
Tensiomin
Clonmel
Biogal-Teva
Pharmavit (BMS)
Humanpharma
Egis
tabl.
tabl.
tabl.
tabl.
tabl.
cilazaprilum
Inhibace
Roche
filmtabl.
2,5-5 mg
enalaprilum
Ednyt
Enap
Renitec
Richter
KRKA
MSD
tabl.
tabl.
tabl.
10-40 mg
10-20 mg, max. 80 mg
10-20 mg, max. 40 mg
fosinoprilum
Monopril
Pharmavit (BMS)
tabl.
10-40 mg
lisinoprilum
Lisopress
Prinivil
Richter
MSD
tabl.
tabl.
112
Hatanyagnv
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
perindoprilum
Coverex
Egis
tabl.
4-8 mg
quinaprilum
Accupro
Parke-Davis
filmtabl.
10-20 mg
ramiprilum
Tritace
Aventis
tabl.
spiraprilum
Quadropril
ASTA Medica
tabl.
6 mg
trandolaprilum
Gopten
Knoll
caps.
20-4 mg
Co-Renitec
Enap-HL
MSD
KRKA
tabl.
tabl.
20-40 mg
10-20 mg
benazeprilum +
Lotensin HCT
Novartis
filmtabl.
5-10 mg
cilazaprilum +
Inhibace Plus
Roche
filmtabl.
trandolaprilum +
Tarka
Knoll
caps.
losartanum
Cozaar
MSD
filmtabl.
50 mg
valsartanum
Diovan
Varexan
Novartis
Egis
caps.
caps.
80 mg
Novartis
filmtabl.
80 mg
Diovan HCT
113
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Cardonit
HUMA-sorbide
ISDN-Q
ISDN-AL
Iso Mack
Iso Mack retard
Nitrosorbon
Sorbonit
Polfa
Humanpharma
Biogal
Aliud
Mack
Mack
Pohl-Boskamp
Polfa
retard tabl.
tabl.
retard caps.
tabl., retard caps.
spray
caps.
tabl.
tabl.
80-120 mg
20-120 mg
40-240 mg
lsd alk. el.
lsd alk. el.
lsd alk. el.
60-80 mg
40-60 mg
isosorbidi mononitras
Cardisorb
ISMN-AL
ISMN-Pharmavit
Isospan
retard caps.
tabl.
tabl. retard caps.
caps.
40-60 mg
40-80 mg
40 mg
40-60 mg
ICN Magyarorszg
Biogal-Teva
Pharmavit (BMS)
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Mack
Solvay Pharma
Novartis
ratiopharm
retard tabl.
retard caps.
raterd tabl.
tabl.
100 mg
40-60 mg
40-60 mg
40-80 mg
natrii nitris
Natrium nitrosum
Biogal-Teva
inj.
40-80 mg s.c.
nitroglycerinum
Nitro-Pohl
Nitro-Dur
Nitroderm TTS
Nitrolingual
Pohl-Boskamp
Schering-Plough
Novartis
Pohl-Boskamp
Nitromint
Egis
KRKA
inf.
retard tapasz
tapasz
inj./inf.
aerosol, caps.
aerosol, tabl.,
retard tabl., tapasz
tabl.
0,5-1 mg/ra
lsd alk. el.
lsd alk. el.
0,75-3 mg/ra
lsd alk. el.
lsd alk. el.
5,2-10,4 mg; lsd alk. el.
1,3-12,8 mg
Nitropenton
Egis
tabl.
Corvaton
Molsihexal
Aventis
Hexal Pharma
4 mg
2-12 mg
alprostadilum
Alprostapint
Prostin VR
Pint Pharma
Pharmacia-Upjohn
inj./inf.
sol.
40 mg/2 ra
0,05-0,1 mg/ttkg/perc
adenosinum
Adenocor
inj.
3-12 mg
trimetazidinum
Adexor
Preductal
Egis
Servier
filmtabl.
filmtabl.
60 mg
60 mg
pentaerithrityli tetranitras
114
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Gilurytmal
Solvay Pharma
inj.
chinidinum
Chinidin retard
Chinidinum sulfuricum
ICN Magyarorszg
tabl.
tabl.
600-1200 mg
1000-1600 mg
prajmalinum
Neo-Gilurytmal
Solvay Pharma
tabl.
20-40 mg
lidocainum
Lidocain
Egis
inj.
4 mg/ttkg im.
mexiletinum
Mexitil
Ritalmex
Propafenon Pharmavit
Rytmonorm
Rytmonorm
Pharmavit (BMS)
Knoll
filmtabl.
drg., filmtabl.
inj.
300-900 mg
300-900 mg
0,5-2,0 mg/ttkg
Arycor
inj., tabl.
inj.
tabl.
5 mg/ttkg
600-1200 mg
Lachema
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Biogal-Teva
Parke-Davis
180-360 mg
300 mg
retard filmtabl.
inj., tabl.
180-360 mg
lsd alk. el.
caps.
360 mg
filmtabl., inj.
filmtabl.
retard caps.
drg., inj.
240-360 mg
lsd alk. el.
240-360 mg
240-480 mg
Cordarone
Blocalcin
Dilrene
Diltiazem-B
Dilzem
verapamilum
Chinopamil R
Isoptin
Isoptin SR
Verapamil Pharmavit
Verapamil
115
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
deslanosidum
Isolanid
Richter
tabl.
digitoxinum
Digimerck
Digimerck minor 0,07
Merck
tabl.
digoxinum
Digoxin
Pharmamagist
csepp, tabl.
inj.
amrinonum
Wincoram
inj.
dobutaminum
Dobutamin Hexal
Dobutamin Solvay
Dobutrex
Hexal Pharma
Solvay Pharma
Lilly
por amp./inf.
por amp./inf.
inj.
dopaminum
Dopamin Giulini
Solvay Pharma
inj./inf.
1.5-10 g/ttkg/perc
epinephrinum
Tonogen
Richter
inj.
isoprenalinum
Isuprel
Abbott
inj.
midodrinum
Gutron
Nycomed
csepp, tabl.
5 mg
oxedrinum
Sympathomim
Extractum-Pharma
csepp
Szvglikozidok (C01A)
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
ac. acetylsalicylicum
Aspirin Protect
Astrix
Colfarit
Bayer
Biogal-Teva
Egis
filmtabl.
caps.
tabl.
75-100 mg
acenocoumarolum
Syncumar
Syncumar Mite
ICN Magyarorszg
tabl.
tabl.
2-3 mg
alteplasum
Actilyse
Boehringer Ingelheim
por amp.
antithrombinum III
Baxter
Pharmacia-Upjohn
Centeon
por amp.
por amp.
inj.
dalteparinum
Fragmin
Pharmacia-Upjohn
inj.
enoxaparinum
Clexane
Aventis
inj.
heparinum natricum
Heparibene Na
Heparin
Heparin Biochemie
Sandoparin
ratiopharm
Richter
Biochemie (Novartis)
Biochemie (Novartis)
inj.
inj.
inj.
inj.
heparinum calcicum
Heparibene-Ca
Heparin-Ca
ratiopharm
Richter
inj.
inj.
iloprostum
Ilomedin
Schering
inj. infzihoz
lepirudin
Refludan
Aventis
por amp.
nadroparinum
Fraxiparine
Fraxiparine AXa
inj.
inj.
Antikoagulnsok (B01A)
116
pentosanpolysulphuricum
natricum
SP 54
Bene-Arzneimittel
drg.
streptokinasum
Kabikinase
Streptase
Pharmacia-Upjohn
Aventis
ticlopidinum
Aplatic
Ipaton
Ticlid
ratiopharm
Egis
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
filmtabl.
filmtabl.
filmtabl.
250-500 mg
tirofibanium
Aggrastat
MSD
por amp.
urokinasum
Rheotromb
Ukidan
Curasan Pharma
Serono
inj.
inj.
ac. aminocaproicum
Acepramin
PannonPharma
gran.
inj
15-30 g
16-24 g iv.
aprotininum
Gordox
Trasylol
Richter
Bayer
inj.
inj.
C1-inhibitor
Berinert P C1
Centeon
inj.
500-1000 E
ac. paraamino-methylbenzoicum
Pamba
OPW
inj.
ac. tranexamicum
Exacyl
2-4 g
Antifibrinolitikumok (B02A)
Styptanon
Organon
inj.
etamsylatum
Dicynone
Biogal-Teva
inj.
tabl.
fibrinogenum humanum
Haemocomplettan P
Centeon
por amp.
1-2 g
faktor VII.
Novoseven KIU
Novo Nordisk
por amp.
lsd alk.el.
faktor VIII.
Beriate P
Fanhdi
Haemoctin SDH
Hemofil M
Humafactor-8
Immunate Stim Plus
Koate-HP
Kogenate
Octonativ-M
Kryobulin Tim 3
Feiba Tim 4
Centeon
Grifols
Biotest
Baxter
Human
Baxter
Bayer
Miles
Pharmacia-Upjohn
Immuno
Baxter
por amp.
por amp.
por amp.
por amp.
por amp.
inj.
por amp.
inj.
inj.
por amp.
faktor VIII. +
Haemate P
Centeon
por amp.
faktor IX.
Berinin P
Humafactor-9
Immunine
Centeon
Human
Baxter
por amp.
por amp.
por amp.
Beriplex P/N
Centeon
Konyne 80
Bayer
Prothromplex Tim 4
Baxter
Prothromplex Total Tim 4 Baxter
por amp.
por veg
por amp.
por amp.
gelatin szivacs
Gelaspon
Chauvin-Ankerpharm szivacs
phytomenadionum
Konakion MM
Konakion MM Paediatric
Roche
inj.
inj.
10-20 mg iv.
lsd alk. el.
117
20. Lipidcskkentk
Hatanyagnv
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Lescol
Novartis
caps.
20-40 mg
lovastatinum
Mevacor
MSD
tabl.
20 mg, max. 80 mg
pravastatinum
Lipostat
Pharmavit (BMS)
tabl.
10-20 mg
simvastatinum
Zocor
MSD
filmtabl.
10-40 mg
bezafibratum
Bezalip
Roche
filmtabl.
400-600 mg
ciprofibratum
Lipanor
caps.
100 mg
fenofibratum
Lipanthyl
Lipidil
Nofibal
Richter
Fournier
ICN Magyarorszg
caps.
caps.
retard caps.
300 mg
200 mg
250 mg
gemfibrozilum
Gevilon
Innogem
Minilip
Parke-Davis
Egis
Biogal-Teva
filmtabl.
filmtabl., caps.
filmtabl.
900 mg
1200 mg
1200 mg
colestipolum
Celestid
Pharmacia-Upjohn
por
5-30 g
colestyraminum
Questran
Pharmavit (BMS)
por
4-24 g
Olbetam
Pharmacia-Upjohn
caps.
500-750 mg
ICN Magyarorszg
tabl.
1000 mg
Fibrtok (C10AB)
118
Alcolex
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
ferrigluconas natrii
Ferrlecit
Aventis
inj.
62,5 mg
ferrisorbitoli citras
Jectofer
AstraZeneca
inj.
1,5 mg/ttkg
ferrosi gluconas +
Makrofer
Pharmavit (BMS)
tabl.
695-1995 mg
ferrosi sulfas
Aktiferrin
ratiopharm
Ferro-Gradumet
Sorbifer durules
Tardyferon
Abbott
Egis
Richter
caps.,
csepp, szirup
filmtabl.
filmtabl.
drg.
114-342 mg
lsd alk. el.
325-650 mg
640 mg
512,5 mg
ferrosi sulfas +
Ferrograd Folic
Tardyferon Fol
Ferro-Folgamma
Abbott
Richter
Wrwag
filmtabl.
retard drg.
caps.
325-650 mg
512,5 mg
100-200 mg
ferrum hydroxydatum
polymaltosum
Maltofer
Venofer
200 mg
lsd alk. el.
ferrum hydroxydatum
polymaltosum +
Maltofer Fol
tabl.
200 mg
ac. folicum
Folsav
HUMA-Folacid
ICN Magyarorszg
Humanpharma
tabl.
tabl.
3-9 mg
2,5-5 mg
cyanocobalaminum
Vitamin B12
Richter
inj.
300 g im.
hydroxocobalaminum
Hydroxocobalamin
Pharmamagist
inj.
100-200 g im.
Janssen-Cilag
Roche
inj.
inj.
Human
inj.
Vasksztmnyek (B03A)
Eprex Prefilled
Recormon SE
Hyase
119
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
dihydroergotaminum
Neomigran
Novartis
orrspray
ergotaminum +
Kefalgin
Extractum Pharma
drg.
0,4 mg
Naramig
Glaxo-Wellcome
tabl.
2,5 mg rohamkor
rizatriptanum
Maxalt
Maxalt Rapidisc
MSD
tabl.
ostya-tabl.
10 mg
sumatriptanum
Imigran
Glaxo-Wellcome
50-100 mg rohamkor
zolmitriptanum
Zomig
AstraZeneca
tabl.
2,5 mg
Divascan
Berlin Chemie
tabl.
7,5-10 mg
pizotifenum
Sandomigran
ICN Magyarorszg
drg..
proxibarbalum
Vasalgin
Extractum-Pharma
tabl.
300 mg
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Ksztmnynv ()
Rapifen
Janssen-Cilag
inj.
individulis
droperidolum
Droperidol
Richter
inj.
fentanylum
Janssen-Cilag
Richter
tapasz
inj.
llapotfgg,
lsd alk. el.
halothanum
Narcotan
Lciva
sol.
0,5-4 tf.%
isofluranum
Forane
Abbott
sol.
0,5-2,5 tf.%
ketaminum
Calypsol
Richter
inj.
methohexitalum
Brietal Sodium
Lilly
inj.
50-120 mg.
propanididum
Sombrevin
Richter
inj.
5-10 mg/ttkg
propofolum
Diprivan
Propofol Abbott
Recofol
AstraZeneca
Abbott
Schering
inj.
emulsio/inj., inf.
inj.
sevofluranum
Sevorane
Abbott
sol.
letkor fgg
thiopentalum
Trapanal
Byk Gulden
inj.
100-200 mg iv.
120
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Alprox
tabl.
0,25-0,5 mg
Apo-Alpraz
Frontin
Xanax
Xanax SR
tabl.
tabl.
tabl.
retard tabl.
0,25-0,75 mg
0,75-1,5 mg
0,75-1,5 mg
0,75-1,5 mg
buspironum
Anxiron
Spitomin
ICN Magyarorszg
Egis
tabl.
tabl.
15-30 mg
max. 60 mg
chlordiazepoxidum
Chlordiazepoxid-LFM
Elenium
Librium
tabl.
drg.
drg.
10-40 mg
20-40 mg
20-40 mg
clobazamum
Frisium
Aventis
tabl.
20 mg
diazepamum
Diazepam Desitin
Seduxen
Stesolid
Desitin
Richter
Dumex
sol. rect.
tabl., inj.
sol. rect.
5-10 mg
5-20 mg, inj. im.
50-10 mg
hydroxizinum
Atarax
UCB Magyarorszg
25-150 mg
mebrobamatum
Andaxin
Egis
tabl.
400-1600 mg
medazepamum
Medazepam-Q
Medazepam LFM
Nobrium
Rudotel
Biogal-Teva
Lab. Farm. Milanese
Humanpharma
Byk Gulden
tabl.
tabl.
caps.
tabl.
20-30 mg
tofisopamum
Grandaxin
Egis
tabl.
50-300 mg
trimetozinum
Trioxazin
Extractum-Pharma
tabl.
600-1800 mg
amobarbitalum
Dorlotyn
Extractum-Pharma
tabl.
amobarbitalum +
Tardyl
Extractum-Pharma
tabl.
brotizolamum
Lendormin
0,25 mg
butobarbitalum +
Belloid
Richter
drg.
90-180 mg
cinolazepamum
Gerodorm
Gerot Pharmazeutika
tabl.
40 mg elalvs eltt
clomethiazolum
Heminevrin
AstraZeneca
caps.
900 mg
cyclobarbitalum
Hypnoval-Calcium
ICN Magyarorszg
tabl.
100-200 mg
Valeriana composita
Biogal-Teva
drg.
300 mg
flunitrazepamum
Flunitrazepam-B
Biogal-Teva
tabl.
1-2 mg
glutethimidum
Noxyron
Richter
tabl.
250-500 mg
hexobarbitalum
Novopan
ICN Magyarorszg
tabl.
250-500 mg
midazolamum
Dormicum
Egis
inj., tabl.
nitrazepamum
Eunoctin
Richter
tabl.
2.5-10 mg
temazepamum
Signopam
Polfa
tabl.
10-30 mg
zolpidemum
Stilnox
tabl.
10 mg
zopiclonum
Imovane
Aventis
tabl.
3,75-7,5 mg
Anxiolitikumok (N05B)
alprazolamum
121
25. Antiepileptikumok
Hatanyagnv
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
ac. valproicum
Convulex
15-30 mg/ttkg
carbamazepinum
Azepal
Carbamazepin-B
Neurotop
Stazepine
Tegretol
Tegretol CR
Temporol slow 200 mg
Timonil
Timonil Saft
ICN Magyarorszg
Biogal-Teva
Gerot Pharmazeutika
Polpharma
Novartis
200-400 mg
fenntart dzis 600-1200 mg
Antiepileptikumok (N03A)
Orion
Desitin
tabl.
tabl.
tabl., retadr tabl.
tabl.
supp., sirup, tabl.
tabl.
tabl.
tabl., retard tabl.
susp.
clonazepamum
Clonazepamum-Tarchomin Polfa
Rivotril
Roche
tabl.
tabl. inj.
ethosuximidum
Petnidan
Suxilep
Suxinutin
Desitin
Jenapharm
Parke-Davis
caps., sirup
caps.
caps., sirup
500-2000 mg
250 mg, max. 2 g
500-1500 mg
felbamatum
Taloxa
Schering-Plough
susp., tabl.
600-1200 mg
gabapentinum
Neurontin
Parke-Davis
caps.
300-1200 mg
lamotriginum
Lamictal
Glaxo-Wellcome
rgtabl., tabl.
25-200 mg
natrii valproas
Convulex
Depakine
Depakine Chrono
Everiden
Orfiril
Gerot Pharmazeutika
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Slovakofarma
Desitin
sirup (gyermek)
inj., sirup
filmtabl.
tabl.
drg., retard drg.
15-30 mg/ttkg
15-30 mg/ttkg
15-30 mg/ttkg
600-1500 mg
1200-2100 mg
phenobarbitalum
Sevenal
Sevenaletta
ICN Magyarorszg
tabl.
tabl.
100-200 mg
45-90 mg
phenytoinum
Diphedan
Epanutin
Phenhydan
Egis
Parke Davis
Desitin
tabl.
inj.
inj. inf.
100-300 mg
230 mg iv.
150-250 mg iv.
primidonum
Sertan
ICN Magyarorszg
tabl.
sultiamum
Ospolot
Desitin
tabl.
100-1200 mg
vigabatrinum
Sabril
Aventis
filmtabl.
1-4 g
122
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
biperidenum
Akineton
Knoll
inj., tabl.
2 mg, max. 16 mg
procyclidinum
Kemadrin
Glaxo-Wellcome
tabl.
7,5-30 mg
amantadinum
PK-Merz
Viregyt-K
Merz
Egis
filmtabl., inf.
caps.
200-600 mg
100-200 mg
entacaponum
Comtan
Novartis
filmtabl.
800-1400 mg
levodopum (levodopa)
Dopaflex
PannonPharma
tabl.
0,25-2 g fokozatosan
levodopum + carbidopum
Carbidopa-Levodopa-B
Duellin
Sinemet
Sinemet CR
Biogal-Teva
Egis
MSD
MSD
tabl.
tabl.
tabl.
tabl.
levodopum + benserazidum
Madopar
Madopar HBS
Roche
tabl.
caps.
500-1000 mg
ropinirolum
Requip
SB
tabl.
0,5-3 mg
selegilinum
Jumex
tabl.
10 mg
123
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
chlorpromazinum
Hibernal
Egis
drg., inj.
75-600 mg
50 mg im., iv.
chlorprothixenum
Chlorprothixen
Truxal
Lciva
Lundbeck
tabl.
drg.
inj.
100-400 mg
50-1200 mg
100-400 mg im.
clozapinum
Leponex
Novartis
tabl.
inj.
12,5-300 mg
150 mg im.
flupenthixolum
Fluanxol-Depot
Lundbeck
inj.
20-40 mg/2-4 ht
fluphenazinum
Moditen Depo
KRKA
inj.
12,5-25 mg/2-4 ht
haloperidolum
Haloperidol
Richter
csepp, tabl.
inj.
inj.
2,25-18 mg
5-10 mg im., iv.
50-100 mg/4 ht im.
lithii carbonas
Liticarb
Phoenix Pharma
tabl.
1000-1500 mg
levomepromazinum
Tisercin
Tisercinetta
Egis
inj., filmtabl.
drg.
25-100 mg
2-10 mg
olanzapinum
Zyprexa
Lilly
filmtabl.
5-20 mg
quetiapinum
Seroquel
Seroquel Starter
AstraZeneca
tabl.
tabl.
300 mg
50 mg
pipotiazinum
Piportil
Piportil L4
Aventis
filmtabl.
inj.
10-20 mg
25-100 mg/3-4 ht
risperidonum
Risperdal
Janssen-Cilag
filmtabl. sol.
4-6 mg
sertindol
Serdolect
Lundbeck
tabl.
4-20 mg
sulpiridum
Depral
ICN Magyarorszg
tabl.
600-1200 mg
thioridazinum
Melleril
Melleril Retard
Egis
filmtabl.
tabl.
100-600 mg
tiapridum
Tiapridal
inj., tabl.
200-300 mg
trifluoperazinum
Terfluzine
Aventis
tabl.
5-30 mg
zuclopenthixolum
Cisordinol
Cisordinol-Acutard
Cisordinol Depot
Lundbeck
filmtabl., csepp
inj.
inj.
10-30 mg
50-150 mg im.
200-400 mg im./2-4 ht
Neuroleptikumok (N05A)
Haloperidol Decanoat
124
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
amitriptylinum
Teperin
Egis
drg.
75-150 mg
citalopramum
Seropram
Lundbeck
inf., filmtabl.
20 mg
clomipraminum
Anafranil
Anafranil SR
Novartis
filmtabl., inj.
filmtabl.
50-75 mg
dibenzepinum
Noveril
Novartis
drg., tabl.
240-480 mg
fluoxetinum
Apo-Fluoxetin
Deprexin
Floxet-Egis
HUMA-Fluoxetin
Portal
Praxin
Prozac
Apotex
Richter
Egis
Humanpharma
LEK
Lilly
Lilly
caps.
caps.
caps.
caps.
caps.
caps.
caps., sol.
20 mg, max. 80 mg
fluvoxaminum
Fevarin
Solvay Pharma
filmtabl.
100-200 mg
imipraminum
Melipramin
Egis
drg., inj.
maprotilinum
Ludiomil
Maprolu
Novartis
Hexal Pharma
inj., filmtabl.
filmtabl.
25-150 mg iv.
25-100 mg
mianserinum
Tolvon
Organon
filmtabl.
30-90 mg
moclobemidum
Aurorix Roche
Roche
filmtabl.
300-600 mg
paroxetinum
Seroxat
SB
tabl.
20 mg, max. 50 mg
reboxetin
Edronax
Pharmacia-Upjohn
tabl.
8 mg, max. 12 mg
sertralinum
Zoloft
Pfizer
filmtabl.
tianeptinum
Coaxil
Servier
drg.
37,5 mg
trimipraminum
Sapilent
Extractum-Pharma
drg. inj.
venlafaxinum
Efectin
Antidepressznsok (N06A)
75-150 mg
Cerebrolysin
Ebewe
inj.
individulis
piracetamum
Cerebryl
Cerebryl Forte
Lucetam
Memoril
Noodis
Nootropil
Pirabene
Pyramem
Kwizda-Pharma
Egis
Meditop
UCB Magyarorszg
UCB Magyarorszg
ratiopharm
Pharmachim
filmtabl., inf.
filmtabl.
filmtabl.
filmtabl.
sol.
filmtabl., inf., inj., sol.
filmtabl.
inj., tabl.
30-160 mg/ttkg
2,4 g
3,3 g (7-13 ves)
1,2-2,4 g
2,4 g
2,4 g
pyritinolum
Enerbol
Pliva
drg.
300-600 mg
vinpocetinum
Cavinton
Cavinton-VR
Vinpocetin-Covex
Richter
Covex
inj./inf., tabl.
tabl.
tabl.
30 mg, 15-30 mg
15-30 mg
15-30 mg
Aricept
Pfizer
filmtabl.
5-10 mg
Hexal Pharma
Schwabe
Schwabe
filmtabl.
csepp, filmtabl.
inj. iv., im.
120 mg
Gingium
Tebofortan
Tebonin
17,5-35 mg
125
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
codeinum +
Talvosilen
Talvosilen Forte
Bene-Arzneimittel
20-40 mg
30-60 mg
dihyrocodeinum
DHC Continus
Mundipharma
retard tabl.
120 mg
methadonum
Depridol
Extractun-Pharma
tabl.
5-15 mg
morphinum
M-Eslon
Morphinum
Hydrochloricum
MST Continus
Egis
Biogal-Teva
retard caps.
inj.
10-40 mg
40-60 mg sc., im.
Mundipharma
retard tabl.
20 mg
Fjdalomcsillaptk (N02)
Opioidok (N02A)
morphinum +
Morphinum HCl 2% +
Atropinum Sulf. 0,05%
Biogal-Teva
inj.
20-60 mg
nalbuphinum
Nubain 20
Torrex Pharma
inj.
pethidinum
Dolargan
inj.
tabl.
tramadolum
Contramal
Biogal-Teva
Tramadol
Slovakofarma
inj., caps.
csepp
caps.
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Kytril
SB
filmtabl.
inj. infzihoz
paediatric oldat
ondansetronum
Emetron
Zofran
Richter
Glaxo-Wellcome
filmtabl., inj.
filmtabl., inj., supp.
tropisetronum
Navoban
Novartis
caps.
inj.
betahistinum
Betaserc
Solvay Pharma
tabl.
24-48 mg
cinnarizinum
Stugeron
Richter
tabl.
75-225 mg
flunarizinum
Sibelium
Janssen-Cilag
tabl.
10 mg
126
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
cysteinum
Tabex
Pharmachim
tabl.
9 mg
nicotinum
Nicorette
Nicorette Mite
Nicotinell TTS
Pharmacia-Upjohn
Pharmacia-Upjohn
Novartis
rggumi
rggumi
tapasz
8-12 rggumi
8-12 rggumi
lsd alk. el.
Campral
Merck
tabl.
1998 mg
disulfiram
Antaethyl
Esperal Implantcis
tabl.
tabl.
metadoxinum
Metadoxil
Baldacci
natrii oxibicum
Alcover
50 mg/ttkg
tetrabarbamatum +
Atrium
Sapos
3-6 tabl.
tabl.
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Ponmel
Clonmel
caps.
ac. niflumicum
Donalgin
Richter
caps.
750-1000 mg
ac. tiaprofenicum
Surgam
Aventis
tabl.
600 mg
azapropazonum
Prolixan
ICN Magyarorszg
caps., filmtabl.
600-1800 mg
diclofenacum
Cataflam
Cataflam-V
Diclofenac AL
Diclofenac-B
Diclofenac Pharmavit
Diclofenac Duo Pharmavit
Diclofenac Stada
Diclomel SR
Flector EP Rapid
HUMA-Difenac
Voltaren
Novartis
Novartis
Aliud
Biogal-Teva
Pharmavit (BMS)
Pharmavit (BMS)
Stada
Clonmel
IBSA
Humanpharma
Novartis
50-150 mg
Voltaren SR
Novartis
drg. csepp
tabl.
filmtabl., inj.
filmtabl., supp.
filmtabl., supp.
caps.
filmtabl.
retard tabl.
gran.
filmtabl.
drg., retard drg.,
inj., supp.
tabl.
flurbiprofenum
Ansaid
Flugalin
Pharmacia-Upjohn
Knoll
filmtabl.
drg., supp.
100-300 mg
150-200 mg
ibuprofenum
HUMA-Ibuprofen
HUMA-Profen
Ibuprofen Polfa
Ibuprofen-Farmacon
Nurofen
Solpaflex
Humanpharma
Humanpharma
Polfa
Farmacon
Richter
SB CH
filmtabl.
filmtabl.
drg.
filmtabl.
drg., susp.
retard caps.
800-1200 mg
600-1200 mg
1200-1800 mg
400-1200 mg
600-1200 mg
indomethacinum
Indometacin
caps., supp.
75-150 mg
ketoprofem
Profenid
Aventis
300 mg
127
Hatanyagnv
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
meloxicamum
Movalis
Boehringer Ingelheim
tabl., supp.
7,5-15 mg
nabumetonum
Relifex
SB
filmtabl.
1g
naproxenum
Apranax
HUMA-Naprox
Napmel
Naprosyn
Naproxen Natrium-B
Naproxen-B
Servinaprox
ICN Magyarorszg
Humanpharma
Clonmel
ICN Magyarorszg
Biogal-Teva
Biogal-Teva
Biochemie (Novartis)
filmtabl.
tabl.
tabl.
susp., tabl., supp.
filmtabl.
tabl.
tabl.
500-1000 mg
nimesulide
Mesulid
gran., tabl.
200 mg
piroxicamum
Feldene
Feldene Dispersal
Hotemin
HUMA-Pirocam
Pirorheum
Piroxicam-B
Pfizer
Pfizer
Egis
Humanpharma
Hexal Pharma
Biogal-Teva
caps., supp.
tabl.
inj., caps., supp.
caps.
supp., tabl. inj.
caps.
10-40 mg
10-40 mg
20-40 mg im.
proquazonum
Biarison
ICN Magyarorszg
caps., supp.
600 mg
sulindacum
Clinoril
MSD
filmtabl.
400 mg
tenoxicam
Tilcotil
Tilcotil Roche
Biogal-Teva
Roche
filmtabl.
supp., poramp.
10-20 mg
PannonPharma
tabl.
6-8 mg
Rheosolon
Auropan
KRKA
tabl.
6-9 mg
natrii aurothiomalas
Tauredon
Byk Gulden
inj.
10-50 mg/ht
penicillamina
Byanodine
Biogal-Teva
caps.
600-750 mg
Bayolin
Mobolisin
ICN Magyarorszg
Luitpold
kencs
kencs
2-3-szor
tbbszr
capsaicinum
Nicoflex
Reanal
kencs
1-2-szer
diclofenacum
Diclac
Diclophenac Pharmavit
Flameril
Flector EP
Olfen
Voltaren
Hexal Pharma
Pharmavit (BMS)
Biochemie (Novartis)
IBSA
Mepha
Novartis CH
gl
gl
emulgl
gl, tapasz
gl
emulgl
diethylamini salicylas
Aciphen
Pharmafax
kencs
tbbszr
diethylamini salicylas +
Algesal
Solvay Pharma
krm
2-3-szor
dimethyl sulfoxidatum
Dolobene
ratiopharm
gl
2-4-szer
etofenamatum
Rheumon
Bayer
1000 mg im.
ibuprofenum
Solpaflex
SB CH
gl
3-szor
indometacinum
Elmetacin
Luitpold
sol.
ketoprofenum
Fastum
Profenid
Berlin Chemie
Aventis
gl
gl
1-2-szer
methylium salicylicum
Gerosan
Biogal-Teva
kencs
reggel-este
natrii fluoridum
Arthrofluor
Biogal-Teva
kencs
1-3-szor
phenylbutazonum
Phenylbutazon
Richter
kencs
2-3-szor
piroxicamum
Erazon
Feldene
Hotemin
KRKA
Pfizer
Egis
krm
gl
kencs
3-4-szer
3-4 5 mg/1 g gl
3-4 x 3,3-10 mg/0,3-1 g
128
3-4 3-4 g gl
Hatanyagnv
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
HUMA-Purol
Milurit
Humanpharma
Egis
tabl.
tabl.
200-600 mg
allopurinolum +
Harpagin
Merz
filmtabl.
100 mg
colchicinum
Colchicum-Dispert
Solvay Pharma
drg.
5 mg
Aspirin
Aspro 320
Aspro C
Aspro Forte
HUMA-ASA
Istopirin
Bayer
Roche CHD
Roche CHD
Roche CHD
Humanpharma
Biogal-Teva
rgtabl., tabl.
pezsgtabl.
pezsgtabl.
pezsgtabl.
tabl.
tabl.
0,5-3 g
2-3 1-2 tabl.
320-640 mg
ac. acetylsalicylicum +
Alka-Seltzer
Aspirin Plus C
Aspirin Forte
ASS + C Pharmavit
Dynalgic
Kalmopyrin
Migpriv
pezsgtabl.
pezsgtabl.
tabl.
pezsgtabl.
tabl.
tabl.
por
6 1-2 tabl.
0,5-3 g
2-3 1-2 tabl.
2-3 1-2 tabl.
1-4 tabl.
2-3 1-2 tabl.
1 tasak
Upsarin C
Bayer
Bayer
Bayer
Pharmavit (BMS)
Lab. Bride
Richter
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Pharmavit (BMS)
pezsgtabl.
1-3 tabl.
aminophenazonum
Germicid
Egis
supp. (gyerek)
150-500 mg
aminophenazonum +
Germicid
Barbamid
Demalgon
Demalgonil
tabl.
tabl.
tabl.
inj.
3 1-2 tabl.
3 1 tabl.
3 1-2 tabl.
1 amp. im.
Germicid-C
Extractum-Pharma
Extractum-Pharma
Extractum-Pharma
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Egis
supp.
diflunisalum
Dolobid
MSD
filmtabl.
500-1000 mg
metamizolum natricum
Algopyrin
tabl., inj.
0,5-1 g
Panalgorin
1,3-3,9 g
1,0-3,0 g
tabl.
metamizolum natricum +
Quarelin
tabl.
paracetamolum
Ben-U-Ron
Efferalgan
Efferalgan Paracetamol
Mexalen
Panadol Baby s Infant
Panadol
Panadol Junior
Panadol Soluble
Paracetamol Pharmavit
Rubophen
Bene-Arzneimittel
Pharmavit (BMS)
Pharmavit (BMS)
ratiopharm
SB CH
SB CH
SB CH
SB CH
Pharmavit (BMS)
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Andrews Answer
Coldrex Hot
Blackcurrant Rem
Lemon Coldrex Hot Rem
Efferalgan C
Mexavit
Miralgin
Neo Citran
Panadol Extra
Rhinoval C
Saridon
Solpadeine
Talvosilen
Talvosilen Forte
SB CH
SB CH
gran.
por
2-3 g
500-1000 mg
SB CH
Pharmavit (BMS)
ratiopharm
Egis
Novartis CH
SB CH
Pharmavit (BMS)
Roche CHD
SB CH
Bene-Arzneimittel
Bene-Arzneimittel
por
pezsgtabl.
pezsgtabl.
tabl.
por
filmtabl.
pezsgtabl.
tabl.
caps., pezsgtabl.
supp.
caps.
500-1000 mg
330-1980 mg
0,5-2 g
0,4-3,2 g
1,5 g
0,5-4 g
300-1200 mg
750-1500 mg
0,5-4 g
0,5-4 g
0,5-4 g
Antineuralgica
Dolor
Egis
Extractum-Pharma
tabl.
tabl.
paracetamolum +
phenacetinum +
400-1200 mg
1-4 g (felntt)
20-30 mg/ttkg (gyermek)
129
33. Kortikoszteroidok
Hatanyagnv
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Astonin-H
Merck
tabl.
0,1-0,3 mg
betamethasonum
Celestone
Diprophos
Schering-Plough
Schering-Plough
inj., tabl.
inj.
cortisonum
Adreson
Organon
tabl.
25-50 mg
dexamethasonum
Oradexon
Organon
inj., tabl.
hydrocortisonum
Cortef
Solu-Cortef
Pharmacia-Upjohn
tabl.
inj.
20-240 mg
lsd alk. el.
hydrocortosonum +
Hydrocortison
Richter
inj.
125-250 mg im.
mazipredonum
Depersolon
Richter
inj.
30-300 mg iv.
methylprednisolonum
Depo-Medrol
Medrol
Metypred
Solu-Medrol
Pharmacia-Upjohn
Pharmacia-Upjohn
Orion
Pharmacia-Upjohn
inj.
tabl.
inj., tabl.
inj.
prednisonum
Rectodelt
Tommsdorf
supp.
50-200 mg
prednisolonum
Di-Adreson F Aquosum
Klismacort
Prednisolon
Organon
Bene-Arzneilmittel
Richter
inj.
rectal caps.
tabl.
10-25 mg
200 mg
5-30 mg
triamcinolonum
Polcortolone
Polfa
tabl.
8-16 mg
triamcinoloni acetonidum
Kenalog
KRKA
inj.
40-80 mg
Perderm
Schering-Plough
kencs, krm
2-3-szor naponta
budesonidum
Apulein
Richter
1-2-szer naponta
clobetasolum
Dermovate
Glaxo-Wellcome
1-2-szer naponta
fluticasonum
Cutivate
Glaxo-Wellcome
kencs, krm
2-szer naponta
fluocinoloni acetonidum
Flucinar
Polfa
kencs
2-3-szor naponta
hydrocortisonum
Hydrocortison
Richter
kencs
2-3-szor naponta
hydrocortisoni butyras
Laticort
Locoid
Locoid Lipocream
Locoid Crelo
Polfa
Yamanouchi Europe
1-3-szor naponta
1-3-szor naponta
mometasonum
Elocom
Schering-Plough
1-szer naponta
triamcinoloni acetonidum
Ftorocort
Richter
kencs
2-3-szor naponta
Lorinden C
Polfa
kencs
1-2-szer naponta
fluocinolonum +
Eczil
Wockhardt
krm
1-2-szer naponta
prednisolonum +
Prednisolon J
Richter
kencs
2-3-szor naponta
triamcinoloni acetonidum +
Alkcema
ICN Magyarorszg
kencs
2-3-szor naponta
130
Hatanyagnv
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Dexapolcort N
Polfa
spray
fluocinoloni acetonidum +
Flucinar N
Polfa
kencs
2-3-szor naponta
hydrocortisonum +
Chlorocid-H
Oxycort
Egis
Polfa
kencs
spray
1-3-szor naponta
3-4-szer naponta
oxytetracyclinum +
Tetran-Hydrocortison
Pharmafax
kencs
1-2-szer naponta
triamcinoloni acetonidum +
Polcortolone TC
Polfa
spray
Diprosalic
Schering-Plough
kencs, sol.
1-2-szer naponta
dexamethasonum +
Dexatopic
Organon
krm
1-3-szor naponta
flumetasonum +
Lorinden A
Lorinden T
Polfa
kencs
kencs
1-2-szer naponta
131
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Enzaprost
inj.
lsd alk.el.
dinoprostonum
Prepidil
Prostin 15 M
Prostin E2
Prostin E2 Oral
Prostin E Vaginal
Pharmacia-Upjohn
Pharmacia-Upjohn
gel
inj.
inj., sol.,
tabl.
hvelytabl.
0,5-1,5 mg
0,25 mg im.
individulis
0,5-1,5 mg
1-2 mg
ergotaminum
Ergam
Richter
csepp, inj.
methylergometrinum
Methergin
Novartis
inj.
0,1-0,2 mg iv.
Bromocriptin-Richter
Parlodel
Serocryptin
Richter
Novartis
Serono
tabl., caps.
tabl.
tabl.
2,5-3,75 mg,
ill. idikcitl fggen
hexoprenalinum
Gynipral
Nycomed
inj./inf. tabl.
quinagolidum
Norprolac
Novartis
tabl.
25-50 mg
ritodrinum
Pre-Par
Solvay Pharma
inj., tabl.
Marvelon
Mercilon
Novynette
Regulon
Organon
Organon
Richter
Richter
tabl.
tabl.
tabl.
tabl.
ethynodiolum
Continuin
Richter
tabl.
gestodenum +
ethinylestradiolum
Femoden
Meliane
Minulet
drg.
drg.
drg.
drg.
Triodena
Schering
Schering
Wyeth-Lederle
Pharma
Schering
levonorgestrelum
Mirena
Rigesoft
Schering
Richter
intrauterin
tabl.
levonorgestrelum +
ethinylestradiolum
Anteovin
Fertilan
Ovidon
Rigevidon
Rigevidon 21+7
Tri-regol
Trinordiol 21
tabl.
tabl.
tabl.
drg.
drg.
drg.
drg.
Triquilar
Richter
Richter
Richter
Richter
Richter
Richter
Wyeth-Lederle
Pharma
Schering
medroxyprogesterone
Depo Provera
Pharmacia-Upjohn
inj.
400-1000 mg
norgestimatum +
ethinylestradiolum
Cilest
Janssen-Cilag
tabl.
fluoxymesteronum
Halotestin
Pharmacia-Upjohn
tabl.
5-20 mg
mesterolonum
Proviron 25
Schering
tabl.
25-75 mg
testosteronum
Andriol
Organon
caps.
40-160 mg
drg.
Androgenek (G03B)
132
Hatanyagnv
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
chlorotriasenum
Tace
Aventis
tabl.
24 mg
estradiolum
Dermestril
Divigel
Estraderm MX
Estraderm TTS
Estramon
Estrofem
Oestrogel
Systen 50 TTS
Vagifem
CSC
Orion
Novartis
Novartis
Hexal Pharma
Novo Nordisk
ASTA Medica
Janssen-Cilag
Novo Nordisk
tapasz
gl
tapasz
tapasz
tapasz
filmtabl.
gl
tapasz
hvelytabl.
2 1 hetente
0,5-1,5 mg
25 mg, 2 1 hetente
25 mg, 2 1 hetente
2 1 hetente
2-4 mg
1,5 mg
2 1 hetente
25 mg
estriolum
Ortho-Gynest D
Ovestin
Janssen-Cilag
Organon
hvelykp
tabl.
hvelykp, krm
2 1 kp hetente
4-8 majd 1-2 mg
lsd alk. el.
estrogenum conjugatum
Premarin
Wyeth-Lederle
Pharma
drg.
0,3-1,25 mg
ethinylestradiolum
Mikrofollin
Richter
tabl.
0,05-0,3 mg
allylestrenol
Turinal
Richter
tabl.
dydrogesteronum
Duphaston
Solvay Pharma
tabl.
20-60 mg
lynestrenolum
Orgametril
Organon
tabl.
5-10 mg
medroxyprogesteronum
Provera
Pharmacia-Upjohn
tabl.
norethisteronum
Norcolut
Richter
tabl.
2,5-10 mg
progesteronum
Utrogestan
Utrogestan Oral
ASTA Medica
hvelycaps.
caps.
Oestrogenek (G03C)
Progestogenek (G03D)
Femoston
Solvay Pharma
filmtabl.
levonorgestrelum + estradiolum
Cyclo-Menorette
Wyeth-Lederle
Pharma
Schering
drg.
Klimonorm
drg.
medroxyprogesteronum +
estradiolum
Divina
Divitren
Premella
Orion
Orion
Wyeth-Lederle
Pharma
tabl.
tabl.
drg.
norethisteronum + estradiolum
Estragest TTS
Estracomb TTS
Kliogest
Pausogest
Trisequens N
Trisequens N forte
Novartis
Novartis
Novo Nordisk
Richter
Novo Nordisk
Novo Nordisk
tapasz
tapasz
filmtabl.
filmtabl.
filmtabl.
filmtabl.
2 1 hetente
2 1 hetente
1 tabl. naponta
1 tabl. naponta
lsd alk. el.
lsd alk. el.
norethisteronum + estriolum +
estradiolum
Trisequens
Trisequens forte
Novo Nordisk
Novo Nordisk
tabl.
tabl.
1 tabl.
Clostilbegyt
Serophene
Egis
Serono
tabl.
tabl.
FSH + LH
Humegon
Menogon
Pergonal 75 NE
Organon
Ferring
Serono
inj.
inj.
inj.
133
Hatanyagnv
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Gonal-F
Puregon
Serono
Organon
inj.
inj.
gonadotrophinum chorionicum
Choragon
Choriogonin
Profasi
Ferring
Richter
Serono
inj.
inj.
inj.
urofollitrophinum
Metrodin
Metrodin HP 75 NE
Serono
Serono
inj.
inj.
cyproteronum
Androcur
Androcur depot
Schering
Schering
tabl.
inj.
100-200 mg
300 mg/1-2 ht
cyproteronum +
Climen 28
Diane 35
Schering
Schering
drg.
drg.
Antiandrogenek (G03H)
Danoval
KRKA
tabl.
100-800 mg
tibolonum
Livial
Organon
tabl.
2,5 mg
Caverject
Caverject Prefilled
Pharmacia-Upjohn
inj.
inj.
individulis
sildenafilum
Viagra
Pfizer
filmtabl.
50 mg
yohimbinum
Yohimbin Spiegel
Solvay Pharma
tabl.
5-30 mg
filmtabl.
retard filmtabl.
7,5-10 mg
Alfetim
Alfetim SR
tamsulosinum
Omnic
Yamanouchi Europe
retard caps.
0,4 mg
terazosinum
Hytrin
Abbott
tabl.
MSD
Richter
filmtabl.
filmtabl.
5 mg
Proscar
Prosterid
Pollstimol
Strathmann
tabl.
3 2, majd 3 1
sitosterolum +
Sitosterin AL
Aliud
caps.
390 mg
Tadenan
Fournier
caps.
100 mg
Permixon
Pierre Fabre
Medicament
Strathmann
filmtabl.
320 mg
Strogen Uno
Strogen Forte
134
caps.
caps.
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Euthyrox
L-thyroxin Henning
Merck
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
tabl.
tabl.
individulis
levothyroxinum +
liothyroninum
Thyreotom
Berlin Chemie
tabl.
individulis
L-thyroxinum natricum
Letrox
Berlin Chemie
tabl.
individulis
propylthiouracilum
Propycil
Solvay Pharma
tabl.
75-100 mg
thiamazol
Metothyrin
PannonPharma
tabl.
60 mg
Calco
Calsynar
Miacalcic
Lisapharma
Aventis
Novartis
inj., orrspray
inj.
inj., orrspray
100 NE
100 NE
lsd alk. el.
135
36. Antidiabetikumok
Hatanyagnv
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
insulinum humanum
Novo Nordisk
Novo Nordisk
Lilly
inj., patron
inj.
inj., patron
szksg szerint
insulinum lispro
Humalog
Lilly
inj.
szksg szerint
Humulin N
Insulin Insulatard HMge
Insulin Insulatard NovoLet
Insulin Monotard HMge
Lilly
Novo Nordisk
Novo Nordisk
Novo Nordisk
inj., patron
inj., patron
inj.
inj.
szksg szerint
insulinum porcinum
Insulin Semilente MC
Novo Nordisk
inj.
szksg szerint
Lilly
Lilly
Lilly
Lilly
Novo Nordisk
Novo Nordisk
inj., patron
inj., patron
inj., patron
inj., patron
inj., patron
inj.
szksg szerint
Humulin L
Humulin U
Insulin Ultratard HMge
Lilly
Lilly
Novo Nordisk
inj.
inj.
inj.
szksg szerint
acarbosum
Glucobay
Bayer
tabl.
150-300 mg
buforminum
Adebit
tabl.
150-300 mg
glibenclamidum
Gilemal
tabl.
2,5-15 mg
Glibenclamid Pharmavit
Glucobene
tabl.
tabl.
max. 15-20 mg
gliclazidum
Diaprel
Gluctam
Servier
Egis
tabl.
tabl.
40-240 mg
glimepiridum
Amaryl
Aventis
tabl.
glipizidum
Minidiab
Pharmacia-Upjohn
tabl.
gliquidonum
Glurenorm 30 mg
Boehringer Ingelheim
tabl.
15-120 mg
metforminum
Adimet
Merckformin
ratiopharm
Merck
filmtabl.
filmtabl.
1,7 g
max. 3 g
Humulin M1
Humulin M2
Humulin M3
Humulin M4
Insulin Mixtard HMge
Insulin Mixtard NovoLet
136
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Co-Trimoxazol Forte
Pharmavit
Cotrimel
Cotrimel Forte
HUMA-Trimel
Sumetrolim
Pharmavit (BMS)
tabl.
400-1200 mg
Clonmel
Clonmel
Humanpharma
Egis
tabl.
tabl.
susp., tabl.
sirup, tabl.
800-1200 mg
800-1200 mg
lsd alk. el.
1,6-2,4 g, alk. el.
Potesept
ICN Magyarorszg
tabl.
800-1600 mg.
ciprofloxacinum
Ciprobay
Bayer
filmtabl.
inj./inf.
500-1000 mg
200-400 mg
levofloxacinum
Tavanic
Aventis
inj./inf.
tabl.
norfloxacinum
Nolicin
KRKA
tabl.
ofloxacinum
Tarivid
Aventis
Zanocin
Ranbaxy
filmtabl.
inj./inf.
filmtabl.
400 mg
100-400 mg
400 mg
Abaktal
Pflacine
Pflacine monodzis
Biogal-Teva
Egis
Egis
inj., tabl.
filmtabl., inj./inf.
filmtabl.
800 mg
sulphadimidinum +
trimethoprimum
Kinolonok (J01M)
pefloxacinum
Reseptyl-Urea
Pharmafax
hintpor.
naponta tbbszr
sulfadiazinum argenticum
Dermazin
LEK
krm
naponta tbbszr
sulfadiazinum argenticum +
Ialugen Plus
IBSA
krm.
24 rnknt
137
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Amoxicillin
Amoxicillin Pharmavit
Amoxicillin-B
Clonamox
Humamoxin
Ospamox
Biogal-Teva
Pharmavit (BMS)
Biogal-Teva
Clonmel
Humanpharma
Biochemie (Novartis)
50 mg/ttg (gyermek)
1,5-3 g
1,5-3 g
50 mg/ttg (gyermek)
750-2250 mg
750-1500 mg
1500-2000 mg
ampicillinum
Ampicillin-K
Duomox
HUMA-Ampicillin
Penstabil
Pentrexyl
Semicillin
inj.
tabl.
caps.
por sirup
inj., por susp.
caps.
Standacillin
KRKA
Yamanouchi Europe
Humanpharma
Galena
Pharmavit (BMS)
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Biochemie (Novartis)
inj.
2-6 g
bacampicillinum
Penglobe
Biogal-Teva
filmtabl.
800 mg
carbenicillinum
Carbenicillin
Polfa
inj.
mezlocillinum
Baypen
Bayer
inj.
6-15 g iv.
piperacillinum
Pipril
Wyeth-Lederle
Pharma
inj.
individulis
Penicillin
Biogal-Teva
inj.
benzylpenicillinum +
Retardillin
Promptcillin
Promptcillin forte
Biogal-Teva
Biogal-Teva
Biogal-Teva
susp. inj.
susp. inj.
susp. inj.
phenoxymethylpenicillinum
Ospen
Vegacillin
Vegacillin Extra
Biochemie (Novartis)
Biogal-Teva
Biogal-Teva
filmtabl., sirup
tabl.
tabl.
3-4 milli NE
1,5-3 milli NE
phenoxymethylpenicillinum +
Oxybion
Biogal-Teva
por sirup
penamecillinum
Maripen
Maripen Extra
Biogal-Teva
Biogal-Teva
tabl.
tabl.
1,5-3 milli NE
Pharmavit (BMS)
caps.
2-3 g
Prostaphlin
Unasyn
Pfizer
inj.
1,5-12 g
amoxicillinum + clavulanicum
Aktil
Richter
Aktil Duo
Augmentin
Augmentin Duo
Richter
Biogal-Teva / SB
Biogal-Teva / SB
1125-1875 mg
3,6-4,8 g iv
1250-2000 mg
1125-1875 mg
3,6-4,8 g iv.
sultamicillinum
Unasyn
Pfizer
por susp.
filmtabl.
25-50 mg/ttkg
750-1500 mg
piperacillinum + tazobactamum
Tazocin
Wyeth-Lederle
Pharma
inj.
138
Hatanyagnv
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Ceclor
Lilly
Ceclor Forte
Cecloretta
Cefaclor-Ratiopharm
Vercef
Vercef MR
Lilly
Lilly
ratiopharm
Ranbaxy
Ranbaxy
1 g, max. 4 g
cefadroxilum
Duracef
Duracef Dis-Tabs
Pharmavit (BMS)
1-2 g
cefalexinum
Cephalexin
Keflex
Keflex Forte
Pyassan
gran. sirup
gran. susp., caps.
caps.
caps.
gyermekeknek:
25-100 mg/ttkg
felntteknek: 1-4 g
Servispor
Pharmachim
Lilly
Lilly
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Biochemie (Novartis)
cefamandolum
Mandokef
Lilly
inj.
cefazolinum
Cefazolin Biochemie
Cefazolin Human
Kefzol
Totacef
Biochemie (Novartis)
Human
Lilly
Pharmavit (BMS)
inj.
inj.
inj.
inj.
1-3 g im.
cefepimum
Maxipime
Pharmavit (BMS)
inj.
2 g iv., im.
cefiximum
Suprax
Richter
400 mg
cefotaximum
Cefalekol
Claforan
Claforan Human
Biogal-Teva
Aventis
Human
inj.
inj.
inj.
3 g iv.
cefoxitinum
Cefoxitin Human
Mefoxin
Human
MSD
inj.
inj.
cefprozilum
Cefzil
Pharmavit (BMS)
por, tabl.
500-1000 mg
ceftazidinum
Fortum
Glaxo-Wellcome
inj.
ceftibutenum
Cedax
Cedax Baby
Schering-Plough
400 mg
9 mg/ttkg
ceftriaxonum
Lendacin
Rocephin
Rocephin Egis
LEK
Roche
Egis
inj.
inj.
inj.
cefuroximum
Cexim
Zinacef
Zinnat
Lilly
Glaxo-Wellcome
Glaxo-Wellcome
inj.
inj.
filmtabl., susp.
meropenem
Meronem
AstraZeneca
inj.
1000-1500 mg im.
imipenem +
Tienam
MSD
inj.
1-4 g
fosfomycinum
Monural
Zambon
por
3g
metronidazolum
Klion
Supplin
Richter
inf.
Biochemie (Novartis) inf.
spectinomycinum
Trobicin
Pharmacia-Upjohn
inj.
2g
teicoplaninum
Targocid
Aventis
inj.
400 mg iv.
vancomycinum
Vancocin-CP
Vancoled
Lilly
Wyeth-Lederle
Pharma
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Biogal-Teva
inj./inf.
por/inf.
2g
0,5-2 g
inj.
2g
inj.
2g
Cefalosporinok (J01DA)
cefaclorum
Karbapenemek (J01DH)
Vancomycin
Vancomycin-B
139
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Doxycyclin
Doxycyclin AL
Doxycyclin-Chinoin
filmtal.
caps.
caps.
Vibramycin
Stada
Aliud
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Pharmavit (BMS)
Hexal Pharma
Pharmamed
Humanpharma
Biochemie (Novartis)
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Pfizer
Chlorocid
Extractum-Pharma
sirup
40 mg/ttkg
azithromycinum
Sumamed
Sumamed Forte
caps., por/sirup
por/sirup
500-1000 mg
claritromycinum
Klacid Uno
Klacid
Abbott
retard filmtabl.
filmtabl.
granultum susp.
por/inf.
500 mg
clindamycinum
Dalacin C
Pharmacia-Upjohn
1200-2700 mg
Klimicin
LEK
granulatum sirup
inj., caps.
caps., inj
600-1800 mg
dirithromycinum
Dynabac
Biogal-Teva
tabl.
500 mg
erythromycinum
Eryc
Erythran
Erythromycin Lactobionat
Erythrotrop
Ilosone, Ilosone Forte
Meromycin
Servitrocin
Biogal-Teva
Pharmachim
S.C. Antibiotic S.A.
Biogal-Teva
Lilly
ratiopharm
Biochemie (Novartis)
caps.
granulatum/ sirup
inj.
granultum /sirup
susp.
filmtabl.
filmtabl., por susp.
600 mg
20-50 mg/ttkg
0,6-4 g
0,6-4 g
1-2 g
2g
josamycinum
Wilprafen
Wilprafen forte
Mack
filmtabl., susp.
susp.
1-2 g
roxithromycinum
Rulid
Rulid paed
Aventis
filmtabl.
filmtabl.
300 mg
spiramycinum
Rovamycine
Aventis
filmtabl.
6-9 millo NE
amikacinum
Amikin
Likacin
Pharmavit (BMS)
Lisapharma
inj.
inj.
15 mg/ttkg im.
max. 1.5 g
gentamicinum
Garamycin
Gentamicin Biochemie
Gentamicin
Schering-Plough
szivacs
Biochemie (Novartis) inj.
Chinoin (Sanofiinj.
Synthelabo tagja)
netilmicinum
Netromycine
Schering-Plough
inj.
streptomycinum
Streptomycin
Egis
inj.
tobramycinum
Brulamycin
Biogal-Teva
inj.
Tetraciklinek (J01A)
doxycyclinum
Doxycyclin Pharmavit
Doxyhexal
Doxypharm
HUMA-Doxylin
Servidoxyne
Tenutan (50 mg)
tabl.
tabl.
filmtabl.
caps.
caps.
caps.
1. nap 200 mg
2.-tl 100 mg
>70 kg 200 mg
sirup
Amfenikolok (J01B)
chloramphenicolum
Makrolidok s linkozaminok (J01F)
Aminoglikozidok (J01G)
140
Hatanyagnv
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Baneocin
Biochemie (Novartis)
kencs, hintpor
2-3-szor naponta
chloramphenicolum
Chlorocid
Egis
kencs
1-2-szer naponta
gentamicinum
Gentamycin
Pharmachim
hab, krm
3-4-szer naponta
mupirocinum
Bactroban
SB
kencs
3-szor naponta
oxytetracyclinum
Tetran
Pharmafax
kencs, hintpor
1-2-szer naponta
primycinum +
Synthelabo tagja)
Ebrimycin
gl
141
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Ambisome
Amphocil
Fungizon
Laevosan
Torrex Pharma
Pharmavit (BMS)
por/inf.
inf.
inj./inf.
1-3 mg/ttkg
1 mg/ttkg
0,25-1 mg/ttkg
fluconazolum
Diflucan
Mycosyst
Mycosyst-Gyno
Pfizer
Richter
Richter
50-400 mg
lsd alk. el.
itraconazolum
Orungal
Janssen-Cilag
caps.
ketoconazolum
Nizoral
Janssen-Cilag
tabl.
200-400 mg
Loceryl
Roche
krm, krmlakk
ciclopiroxum
Batrafen
Aventis
krm, krmlakk,
sol., hintpor
clotrimazolum
Cardibene
Canesten
ratiopharm
Egis
krm, spray
kencs, sol.
2-3-szor
econazolum
Pevaryl
Janssen-Cilag
krm.
2-szer
ketoconazolum
Nizoral
Janssen-Cilag
krm, sampon
1-2-szer
miconazolum +
Mycosolon
Richter
kencs
1-2-szer
natamycinum
Pimafucin
Yamanouchi Europe
1-2-szer
natamycinum +
Pimafucort
Yamanouchi Europe
2-4-szer
omoconazolum
Mikogal
Biogal-Teva
2-szer
polynoxylinum
Anaflex
Geistlich
kencs, hintpor
1-2-szer
terbinafinum
Lamisil
Novartis
krm
1-2-szer
tolnaftatum
Athletes foot
Chinofungin
Scholl
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Pharmafax
2-szer
hintpor
Digifungin
Gombsods elleni szisztms ksztmnyek (D01B)
griseofulvinum
Griseofulvin
Orion
tabl.
500 mg
terbinafinum
Lamisil
Novartis
tabl.
250 mg
aciclovirum
Ciclovir
Herpesin
Telviran
Virokill
Virolex
Zovirax
ICN Magyarorszg
Lachema
Egis
Biogal-Teva
KRKA
Glaxo-Wellcome
tabl.
inj.
tabl.
tabl.
inj./inf., tabl.
susp., tabl.
0,8-4 g
lsd alk. el.
0,8-4 g
0,8-4 g
lsd alk. el.
1-2 g
didanosinum
Videx
Pharmavit (BMS)
rgtabl.
famciclovirum
Famvir
SB
filmtabl.
750-1500 mg
foscarnetum
Foscavir
AstraZeneca
inf.
ganciclovirum
Cymevene
Roche
inj./inf.
lsd alk.el.
inosiplexum
Isoprinosine
Biogal-Teva
tabl.
50-100 mg/ttkg
nevirapinum
Viramune
200-400 mg
ritonavirum
Norvir
Abbott
caps., sol.
1200 mg
stavudinum
Zerit
Pharmavit (BMS)
caps.
142
valaciclovirum
Valtrex
Glaxo-Wellcome
tabl.
1-3 g
Telviran
Zovirax
Egis
Glaxo-Wellcome
krm
krm
5-szr naponta
5-szr naponta
edoxudinum
Revidur
Reanal
kencs
3-5-szr naponta
epervudinum
Hevizos
Biogal-Teva
kencs
3-5-szr naponta
interferonum-alfa
Egiferon
Egis
gl.
4-5-szr naponta
podophyllotoxinum
Condyline
Nycomed
sol.
tromantadinum
Viru-Merz
Merz
gl
3-5-szr naponta
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
levamisolum
Decaris
Richter
tabl.
150 mg
mebendazolum
Vermox
Richter
tabl.
100-400 mg fetrzstl
fggen
benzilium benzoicum +
Novascabin
PannonPharma
emulsio
lindanum
Jacutin
Merck
emulsio, gl
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Ksztmnynv ()
Klion
Richter
tabl.
500-2000 mg
tinidazolum
Tinidazole
Polfa
tabl.
2000 mg
chloroquinum
Delagil
Delagil
Egis
ICN Magyarorszg
inj.
tabl.
250-500 mg
1g
mefloquinum
Lariam Roche
Roche
tabl.
1250-1500 mg
143
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
Busulfan 2 mg
Farmos
tabl.
4-8 mg
carmustinum
Bicnu 100 mg
Pharmavit (BMS)
inj./inf.
chlorambucilum
Leukeran 5 mg
Glaxo-Wellcome
tabl.
0.1-0.2 mg/ttkg
cyclophosphamidum
Cytoxan
Pharmavit (BMS)
Endoxan
ASTA Medica
inj.
tabl.
inj.
dacarbazinum
Dacarbazin
Lachema
inj.
estramustinum
Estracyt
Pharmacia-Upjohn
inj.
caps.
300 mg
280-840 mg
fotemustinum
Mustophoran
Servier
por/inf.
ifosfamidum
Holoxan
ASTA Medica
inj.
cytarabinum
Alexan
Cytosar
Mack
Pharmacia-Upjohn
inj.
inj.
3-4 mg/ttkg
2-5 mg/ttkg.
fludarabinum
Fludara
Schering
inj.
fluorouracilum
5-Fu Lederle
inj.
12-15 mg/kg
Efudix
Fluoro-Uracil Roche
Fluorouracil-Teva
Wyeth-Lederle
Pharma
ICN Magyarorszg
Roche
Biogal-Teva
kencs
inj.
inj.
1-2-szer
12-15 mg/kg
12-15 mg/kg
gemcitabinum
Gemzar
Lilly
inj.
methotrexatum
Methotrexat Lederle
inf., tabl.
Methotrexat-Ebewe
Methotrexat
Methotrexat Lachema
Methotrexat-Teva
Trexan
Wyeth-Lederle
Pharma
Ebewe
Lachema
Lachema
Biogal-Teva
Orion
inj.
inj.
inj., tabl.
inj.
tabl., inj.
raltitrexedum
Tomudex
AstraZeneca
por/inf.
tioguaninum
Lanvis
Glaxo-Wellcome
tabl.
docetaxelum
Taxotere
Aventis
conc. inf.
etoposidum
Etoposide-Teva
Lastet
Vepesid
Biogal-Teva
Nippon Kayaku
Pharmavit (BMS)
inj./inf.
inj., caps.
inj., caps.
paclitaxelum
Taxol
Pharmavit (BMS)
inj.
tumortl fggen
teniposidum
Vumon
Pharmavit (BMS)
inj.
vinblastinum
Vinblastin
Richter
inj.
lsd alk.el.
vincristinum
Vincristin
Richter
inj.
vinorelbinum
Navelbin
inj.
Antimetabolitok (L01B)
Bleocin
Nippon Kayaku
inj.
doxorubicinum
Adriblastina RD
Adriblastina RTU/PFS
Caelyx
Pallagicin
Pharmacia-Upjohn
Pharmacia-Upjohn
Schering-Plough
Biogal-Teva
inj.
inj.
conc. inf.
inj.
144
Hatanyagnv
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
epirubicinum
Farmorubicin RD
Farmorubicin PFS/RTU
Pharmacia-Upjohn
inj.
idarubicinum
Zavedos
Pharmacia-Upjohn
por/inf., caps.
mitomycinum C
Mitomycin C
Mitomycin Kyowa
2-6 mg iv.
mitoxantronum
Novantrone
14 mg/m2 testfel.
Onkotrone
Wyeth-Lederle
Pharma
ASTA Medica
inj.
carboplatinum
Carboplatin-Teva
Cycloplatin
Paraplatin
Biogal-Teva
Lachema
Pharmavit (BMS)
inj.
inj.
sol./inj.
cisplatinum
Cisplatin Ebewe
Cisplatin Ebewe I.A.
Cisplatin-Teva
Platidiam
Ebewe
Ebewe
Biogal-Teva
Lachema
inj./inf.
inj.
sol./inf.
inj.
estramustinum
Estracyt
Pharmacia-Upjohn
inj., caps.
irinotecanum
Campto
Aventis
cocn.inf.
hydroxycarbamidum
Litaril
Pharmavit (BMS)
caps.
20-30 mg/ttkg
procarbazinum
Natulan
Roche
caps.
50-250 mg
topotecanum
Hycamtin
SB
por/inf.
inj.
Suprecur
Suprefact
Suprefact Depot
Aventis
Aventis
Aventis
orrspray
inj., orrspray
implantatum
0,9 mg
1-1,2 mg
6,3 mg/3-4 ht
goserelinum
Zoladex Depot
Zoladex LA Depot
AstraZeneca
implantatum
implantatum
leuprorelinum
Lucrin Depot
Abbott
inj.
medroxyprogesteronum
Depo Provera
Farlutal
Provera
Pharmacia-Upjohn
Pharmacia-Upjohn
Pharmacia-Upjohn
inj.
tabl.
tabl.
400-1000 mg/ht
100-1000 mg
400-1200 mg
megestrolum
Megace
Pharmavit (BMS)
tabl.
40-320 mg
triptorelinum
Decapeptyl
Decapeptyl Depot
Ferring
inj.
inj.
Arimidex
AstraZeneca
tabl.
1 mg
bicalutamidum
Casodex
AstraZeneca
tabl.
50 mg
flutamidum
Flutam
Flutamid Abbott
Fugerel
ratiopharm
Abbott
Schering-Plough
tabl.
tabl.
tabl.
750 mg
formestanum
Lentaron Depot
Novartis
inj.
250 mg/2 ht
letrozolum
Femara
Novartis
filmtabl.
2,5 mg
nilutamidum
Anandron
Aventis
tabl.
300 mg
tamoxifenum
Tamoxifen-Teva
Zitazonium
Biogal-Teva
Egis
tabl.
tabl.
20-40 mg
Proleukin
CSC
inj.
copolymer-1
Copaxone
Biogal-Teva
inj.
20 mg
filgrastimum
Neupogen
Roche
inj.
0,5-1 milli NE
145
Hatanyagnv
Ksztmnynv ()
Gyrt
Gygyszerforma
Napi tlagdzis
interferonum-alfa
Egiferon
Egis
inj.
tumortl fggen
interferonum-alfa-2a
Roferon
Roche
inj.
tumortl fggen
interferonum-alfa-2b
Intron A
Schering-Pluogh
inj.
tumortl fggen
interferonum-bta-1a
Avonex
Rebif 22 g
Schering-Plough
Serono
inj.
inj.
30 g/ht
22 g/2-3 naponta
interferonum-bta-1b
Betaferon
Schering
inj.
lenograstimum
Granocyte 34
Aventis
inj.
150 g
molgramostimum
Leucomax
Novartis
inj.
1-10 g/ttkg
azathioprinum
Imuran
Glaxo-Wellcome
filmtabl., inj.
1-4 mg/ttkg
ciclosporinum
Sandimmum
Sandimmum Neoral
Novartis
sol./inf.
ivoldat, caps.
transplantatiotl fggen
muromonab-CD3
Cellcept
Roche
inj.
2g
146
Trgymutat
-adrenoceptorok 21, 25
-agonistk 24, 25
szemszeti hatsok 26, 27
-blokkolk 24, 25
hypertoniban 36, 37
szemszeti hatsok 26, 27
-adrenoceptor-agonistk 24, 25
asthmban 28, 29
szvelgtelensgben 42, 43
-adrenoceptorok 21
-blokkolk 24, 25
angina pectorisban 38, 39
arrhythmikban 40, 41
glaucomban 27
hypertoniban 36, 37
mellkhatsok 37
szorongsos krkpekben 55
abortusz tabletta 75
acarbos 79
ACE-gtlk
hypertoniban 36, 37
szvelgtelensgben 42, 43
acetazolamid
glaucomban 27, 35
hegyi betegsgben 35
acetil-kolin 21
hatsai 23
kzponti idegrendszeri hats 51
muszkarinreceptorok 21, 22
neuromuscularis junctio 1819
nikotinreceptor 19, 21, 23
paraszimpatomimetikumok 2223
szerepe a gyomorsav szekrciban 31
szvhats 41
acetil-kolin-szterz 22, 23
pszeudo-kolinszterz 15, 19
acetil-szalicilsav 70, 71
instabil anginban 38, 45
thrombocyta-aggregci-gtl 44, 45
acromegalia 59
ACTH (kortikotropin) 73
acyclovir 86, 87
adagolsi mdok 13
Addison-kr 72, 73
adenozin 41
adrenalin 20, 21, 25
anaphylaxis reakciban 28
szem hatsok 27
adrenerg neuron-blokkolk 25
adrenoceptorok 20-21, 25
affinitsi konstans (KA) 11
agonistk (definci) 8
AIDS (szerzett immunhinyos szindrma) 86, 87
pneumozystosis 91
akcis potencil 17, 18
a szvben 41
aktv szn 94
albumin ktds 12
aldoszteron 72
ACE-gtlk s 37
diuresis s 35
alfentanyl 53
alkilezszerek 9293
vancomycin 83
antibiotikum terpia 8085
citotoxikus szerek 92, 93
H. pylori eradikci 31
hasmensgtlk 33
lsd mg antibakterilis szerek
antidepressznsok 6263
anxiolitikus hatsak 54, 55
okozta konvulzi 57
antidiabetikumok 7879
antiemetikumok 6667
posztoperatv 53
antiepileptikumok 5657
antihisztaminok 29
anaphylaxisban 28
H2-blokkolk 30, 31
okozta konvulzi 57
szdls ellen 66
tengeribetegsg 66, 67
antikoagulnsok 4445
antimalris szerek 90, 91
antimetabolitok 92, 93
antiparkinson szerek 5859
antipirimidinek 93
antipszichotikumok 6061
antipurinok 93
antitireoid szerek 7677
anxiolitikumok 5455
apomorphin 59
arrhythmik 4041
artris thrombosis 44
astemizol 29
asthma 2829
atenolol
anginban 39
hyperthyreosisban 77
atherosclerosis 46, 47
atracurium 19
atropin 22, 23
premedikciban 53
azapropazon 71
azathioprin 93
azithromycin 85
azlocillin 83
147
benzodiazepinek 54, 55
alkohol-megvonsban 69
epilepsiban 57
hatsmechanizmus 51, 54
nmrgezs 94
premedikciban 53
benzylpenicillin 82, 83
betahistin 66, 67
betamethason 73
bethanechol 22, 23
bicillin 83
bicucullin 51
bilharziosis 89
biliaris exkrci 13
biolgiai rtkmrs (bioassay mdszerek) 10, 11
receptorktdsi mdszerek 11
biolgiai hasznosthatsg (bioavailability) 13
bisacodyl 33
bizmut-kelt 30, 31
botulinus toxin 19
brkitsek (gygyszer okozta) 97
budesonid 33
bupivacain 16, 17
buprenorphin 65
buserelin 93
buspiron 54, 55
butirofenonok 61
Ca2+-csatornk 8, 9
szv 39, 41, 43
thalamus 56, 57
vascularis simaizom 37, 39
calcitonin 76
cAMP (ciklikus adenozin-monofoszft) 9, 25, 29
cannabis 69
captopril
hypertoniban 36
szvelgtelensgben 42, 43
carbachol 22, 23
carbamazepin 56, 57
kedlybetegsgekben 62
carbidopa 58
carbimazol 77
cascara 33
cataracta (szrkehlyog) 27
cefadroxil 83
cefalosporinok 82, 83
ceftazidim 83
ceftriaxon 83
cefuroxim 83
cellulz (korpa) 33
cestodk (galandfrgek) 88, 89
cGMP (ciklikus guanozin-monofoszft) 38, 39
chinidin 41
chinin 90, 91
chloralhydrat 55
chlorambucil 93
chloramphenicol 84, 85
chlormetiazol 55
alkohol elvonsban 69
status epilepticusban 56
chloroquin 90, 91
chlorpheniramin 29
chlorpromazin 61
cholestyramin 47
cigaretta lsd dohnyzs
148
cimetidin 31
enzimgtl hatsa 15
ulcus pepticumban 31
cinnarizin 67
ciprofloxacin 80, 81
cisaprid 33
citokrm P-450 14, 15
citotoxikus szerek 9293
clarithromycin 85
clearance 13
clomiphen 75
clonazepam 56, 57
clonidin 24
gygyszer detoxikciban 69
hypertoniban 37
clozapin 60, 61
co-amoxiclav 83
cocain
abzus 69
helyi rzstelentsre 16, 17
szimpatomimetikumknt 25
codein 64, 65
colchicin 71
colestipol 47
colitis ulcerosa 32, 33
COMT 25
Conn-szindrma
co-proxamol 94
coronariabetegsg 46
coronaria-bypass 39
cortisol (hydrocortison) 72, 73
co-trimoxazol 80, 81, 91
Crohn-betegsg 32, 33
cyanocobalamin 48
cyclopentolat 27
cyclophosphamid 93
cycloplegis szerek 26
cyclosporin 93
cytarabin 93
dobutamin 24
szvelgtelensgben 42, 43
dohnyzs 50, 68, 69
angina pectorisban 39
tolerancia / elvons 69
domperidon 58, 67
gyomor-, bltraktus hats 33
dopamin
mint neurotranszmitter 51
szerepe gygyszerdependenciban 68
szerepe hnyingerben s hnysban 66
szerepe Parkinson-krban 5859
szerepe schizophreniban 6061
szvelgtelensgben 43
dopamin-agonistk 58, 59
dopamin-antagonistk
antiemetikumok 66, 67
domperidon 33, 58, 67
metoclopramid 33, 53, 67
neuroleptikumok 6061
dopaminreceptorok 61
dothiepin 63
doxazosin 37
doxorubicin 93
dzis-hats grbk 10
droperidol 53
echothiopat 23
ECT (elektrokonvulzv terpia) 62
ecstasy (MDMA) 69
edrophonium 23
egyenslyi disszocicis konstans (KD) 10, 11
elektrolitok (orlis) 33
eliminci (gygyszer) 1213
mrgezsben 9495
elsrend folyamatok 12
embolik 44
emesis (hnys) 6667
posztoperatv 53
enalapril 43
enkefalinok 51, 6465
Entonox 53
enzimek 9
enzimgtls 15
enzimindukci 15, 97
epek 32, 33
epesavak 32, 33
ephedrin 24
epiduralis anaesthesia 17
epilepsia 5657
epoetin 49
Epsom salts 33
eritropoietin 49
rtgtk (vasodilatatorok)
hypertoniban 36, 37
szvelgtelensgben 43
erythromycin 8485
enzimgtls 15, 85
rzstelentk (anesztetikumok)
ltalnos 5253
helyi 1617
eserin (physostigmin) 23
szem hatsok 27
ter 52
ethinylestradiol 75
ethosuximid 56, 57
gonadorelin 75
gonadotrophinok 75
grcsroham / epilepsia 5657
G-proteinek 9
Graves-fle betegsg 7677
griseofulvin 86
guanethidin 27
gyermekgygyszati dzisok szmtsa 15
gygyszer abzus lsd gygyszervisszals /
gygyszerdependencia
gygyszerhatsok, alapfogalmak 89
gygyszer klcsnhatsok 96, 97
gygyszerek metabolizmusa 1415
first-pass 12, 15
gygyszerelvons / dependencia 68, 69
gygyszer-receptor klcsnhatsok 1011
gygyszervisszals / dependencia 6869
amphetamin 24
neurotranszmitterek szerepe 51
opioidok 65, 68, 69
gyomor-bl rendszer 3033
antacidok 30, 31
feklyterpis szerek 30, 31
hashajtk (laxatvumok) 32, 33
hasmensgtlk (antidiarrhoica) 33
gyomormoss 94
gyulladscskkentk
irritabilis colon szindrmban 32, 33
nemszteroid (NSAID-ok) 70-71
gyulladsos eredet blbetegsg 33
5-hidroxi-triptamin 51, 55
receptorok 51, 55
szerepe a depressziban 6263
szerepe a hnyingerben s hnysban 66
szerepe az LSD hatsban 69
5-HT lsd 5-hidroxi-triptamin
hallucinognek 68, 69
halofantrin 90, 91
haloperidol 61
halothan 52, 53
hnys 6667
hnytats 94
posztoperatv 53
hnyinger 6667
posztoperativ 53
hasis 69
hasmensgtlk (antidiarrhoica) 32, 33
Helicobacter pylori 30, 31
helyi rzstelentk 16-17
antiarrhythmis hatsok 41
szemszeti alkalmazs 26
heparin 44, 45
heroin (diacetilmorfin) 65, 69
herpes vrus infekci 86, 87
hexamethonium 21
hipnotikumok 54-55
hisztamin antagonistk 30, 31
lsd mg antihisztaminok
hisztamin receptorok 31
hisztamin
hzsejtekben 28, 29
paracrin sejtekben 31
HIV (humn immundeficiencia virus) fertzs 86,
87
HMG CoA reduktz gtlk 47
hormonok 9
ibuprofen 70, 71
idegblokd 17
idoxuridin 87
imidazolok 86, 87
imipramin 63
immunglobulin 87
immunszupresszv szerek 93
indomethacin 71
infertilits (meddsg) 75
inhalci 13
inhalcis anesztetikumok 52, 53
inotrop szerek 42-43
interferon- 86
intramuscularis adsmd 13
intravns adsmd 13
inzulin 78, 79
ioncsatornk 9
ipecacuanha szirup 94
ipratropium 29
irritabilis colon szindrma 32
isofluran 52, 53
isoniazid 15
isophan-insulin 79
isoprenalin 25
itraconazol 87
ivermectin 88, 89
izoszorbid-nitrtok 39
jd terpia 77
kalcium antagonistk
angina pectorisban 38, 39
hypertoniban 36, 37
klium-csatornk (K+) 9, 37, 79
kaolin 33
karboanhidrz-gtlk 34, 35
karcinogenesis 97
katcholaminok lsd adrenalin, noradrenalin
katechol-O-metiltranszferz (COMT) 25
kedlybetegsgek 6263
kemoterpia 9293
kenodezoxiklsav 33
ketamin 53
kinolonok 80, 81
kiszrads 33
kivlaszts (gygyszer) 1213
vesemegbetegedsben 34
149
klavulnsav 83
koffein 50
koleszterin szint cskkents 4647
kolinerg agonistk lsd paraszimpatomimetikumok
kolinszterz enzim lsd acetil-kolin-szterz
kolinszterz-gtlk 18, 19, 22, 23
Alzheimer-krban 51
kolinoceptorok 21
a kzponti idegrendszerben 51
koraszltt csecsemk 15
korpa (cellulz) 33
kortikoszteroidok 7273
gyulladsos eredet blbetegsgben 32, 33
kortikotropin (ACTH) 73
kszvny 71
kzponti idegrendszeri traszmitterek 5051
GABA 50, 51, 55
opioid peptidek 65
kromoglikt 29
K-vitamin-antagonistk 44, 45
lactulos 33
lamotrigin 56, 57
levamisol 88, 89
laxativumok 32, 33
leishmaniasis 91
lente (insulin) 79
leukaemik 93
levodopa 58, 59
lidocain 16, 17
cardialis arrhythmikban 41
liothyronin 77
lipidcskkentk 4647
lipidoldkonysg 12
lipoproteinek 47
ltium 62, 63
gygyszer klcsnhatsok 97
lofexidin 69
loklis adsmdok 13
loperamid 33
lorazepam 53
losartan 37
LSD 69
lysurid 59
magnzium-hidroxid 31
magnzium-triszilikt 31
magzati rendellenessgek 97
mj 14, 15
makrolidek 8485
malria 90, 91
mnia 62, 63
manis depresszis betegsg 63
MAO (monoamin-oxidz) 25
MAO-gtlk 59, 62, 63
marihuna 69
msodlagos messengerek 8, 9
cAMP 9, 25, 29, 43
cGMP 38, 39
InsP3 8, 9, 23, 25, 63
MDMA (ecstasy) 69
mebendazol 88, 89
mefloquin 90, 91
megaloblastos anaemia 48, 49
megoszls (gygyszer) 1213
megoszlsi trfogat (VD) 13
150
Na+-csatornk 17
nalbuphine 65
nalidixsav 81
naloxon 64, 65
naltrexon 69
naproxen 70, 71
ntriumpumpa 9
ntrium-csatornk (Na+) 9, 17, 35, 41, 57
ntrium-hidrogn-karbont 31
nematodk (hengeres frgek) 8889
nemi hormonok 7475
carcinomban 93
oesophagus reflux 31
olsalazin 33
omeprazol 30, 31
onchocerciasis 89
ondansetron 53, 55, 67
opioidok
analgetikumok 6465
gygyszervisszals 65, 68, 69
gyomor-bl rendszeri hatsok 33
termszetes opioidok 65
pacemaker sejtek 41
pancreatin 32, 33
pancuronium 19
pnikrohamok 55
P-anyag 51
szerepe a fjdalomban 64
paracetamol 7071
nmrgezs 94, 95
toxicits 15
paraffin (folykony) 33
paraszimpatikus idegrendszer 2021
paraszimpatomimetikumok 2223
gyomor- s blmotilits 22, 32
parazitaellenes szerek 8891
parazitk 8891
parcilis agonistk 10, 11
parenterlis adsmd 13
Parkinson-kr 5859
penicillinek 82, 83
hiperszenzitivits 83, 97
pentamidin 91
pentazocin 65
peptidek, mint neurotranszmitterek 50, 51
perphenazin 61
pethidin 65
phenelzin 63
phenobarbital 56, 57
phenoxybenzamin 25
phenoxymethylpenicillin 83
phenylbutazon 71
phenylephrin 24
szemszeti alkalmazsok 27
phenytoin 56, 57
physostigmin (eserin) 23
szemszeti alkalmazsok 27
pilocarpine 22, 23
szemszeti alkalmazsok 26, 27
piperacillin 83
piperazin 88, 89
pirenzepin 30
piroxicam 71
plazmakoncentrcik 1213
plazmaprotein ktds 12
gygyszer metabolizmus s 15
pneumocystosis 91
pralidoxim 23
praziquantel 88, 89
prazosin 25
hypertoniban 37
prednisolon 72, 73
premedikci 52, 53
prilocain 16, 17
primaquin 90, 91
primidon 56, 57
probenecid 71
prochlorperazin 67
progeszteron 75
progesztognek 75
proguanil 90, 91
promethazin 29, 67
propofol 52, 53
propranolol 77
propylthiouracil 77
prosztaglandinok
gyomornylkahrtya 31
proteinz-gtlk 86
szerepe a gyulladsban 71
protozoon fertzsek 88, 9091
proxymetacain 16
pszeudo-kolinszterz 15, 19
pszichotomimetikumok 69
pszichzis / schizophrenia 6061
PTCA (percutan transarteris coronaria
angioplastica) beavatkozs 39
pupilla elernyeszts / sszehzs 26, 27
pyrantel 88, 89
pyridostigmin 18, 23
pyrimethamin 91
ranitidin 31
receptorok 8, 9
adrenerg 2021, 25
AMPA 51
barbiturtok 55
dopamin 61
GABA 50, 51, 55
gygyszer-receptor klcsnhatsok 811
hisztamin 31
inzulin 78, 79
muszkarin 21, 22, 23, 51
nikotin 19, 21, 23, 51
NMDA 51
opioid 64, 65
szerotonin 51, 55
tireoid 76, 77
vegetatv idegrendszer 21
reflux oesophagitis 31
rektlis alkalmazs 13
renalis exkrci 13
rhinitis (sznantha) 28, 29
ribavirin 87
risperidon 61
ritanserin 55
rocuronium 19
rovarirtk 23
streptokinase 44, 45
streptomycin 85
stroke 51
stroke megelzs
acetil-szalicilsav 44, 45
antikoagulnsok 4445
strongyloidiasis 89
subcutan alkalmazs 13
sublingualis alkalmazs 13
succinylcholin lsd suxamethonium
sucralfat 31
sulfasalazin 33
sulfinpyrazon 71
sulpirid 61
sumatriptan 51
suramin 91
suxamethonium 18, 19
lass metbolizmusa 15
szjpensz 85, 87
szalicilt lsd acetil-szalicilsav
szdls 66, 67
szkrekeds (constipatio) 33
szem s betegsgeinek farmakolgija 2627
szemszeti szerek 2627
szn-monoxid mrgezs 94
szerotonin (5-HT) 51, 55
receptorok 51, 55
szerepe a depressziban 6263
szerepe a hnyingerben s hnysban 66
szerepe az LSD hatsban 69
szrum betegsg 97
szerves foszftok toxicitsa 23
szimpatikus idegrendszer 2021
gygyszerek hatsa a 2425
szimpatomimetikumok 2425
szvelgtelensgben 43
szvelgtelensg 4243
arrhythmik 4041
diuretikumok 34, 35, 42
myocardialis ischaemia 3839
szorongsos llapotok 5455
szveti plazminogn aktivtor (tPA) 45
szteroid terpiaanabolikus szteroidok 74
asthmban 28, 29
blbetegsgekben 32, 33
tumorok kezelsre 92, 93
lsd mg kortikoszteroidok
sztrichnin 51
szulfonamidok 80, 81
szulfonil-urek 79
salmeterol 29
savszekrci 31
schistosomiasis 89
schizophrenia 61
scopolamin lsd hyoscin
selegilin 58
semilente (inzulin) 79
senilis dementia 51
senna 33
sotalol 41
spinalis anaesthesia 17
spironolakton 35
statinok 47
Stevens-Johnson-szindrma 81
stibogluconat 91
stilbestrol 93
151
thrombolyticumok 4445
thymoxamin 27
thyreotoxicosis 77
tiazid diuretikumok 34, 35
hypertoniban 36, 37
szivelgtelensgben 34, 35, 42
ticarcillin 83
timolol 27
tinidazol 81
tioamidok 77
tireoid szerek 7677
tiroxin (T4) 77
tolbutamid 79
tolerancia 68
toxikus reakcik
dohnyzs 69
halothan 53
kolinszterz-gtlk 23
ltium 63
paracetamol 15
szerves foszft vegyletek 23
valproat 57
vas 48, 49
toxocariasis 89
tPA (szveti plazminogn aktivtor) 45
transzmitterek 9
lsd mg specifikus transzmitterek
trazodon 63
trematodk (mtelyek) 88, 89
triamcinolon 73
triamteren 35
triazolok 86, 87
tribavirin 87
trichomoniasis 91
152
valproat 56, 57
hatsmechanizmus 51
vancomycin 83
varicella vrusfertzsek 87
vas / vasksztmnyek 48, 49
vasmrgezs 94
warfarin 44, 45
zalcitabin 86, 87
zidovudin 86, 87
Zollinger-Ellison-szindrma 31
zopiclon 54