Professional Documents
Culture Documents
Artigo Sobre Nutrigenômica e Nutrigenética PDF
Artigo Sobre Nutrigenômica e Nutrigenética PDF
Artigo Sobre Nutrigenômica e Nutrigenética PDF
ABSTRACT
TATIANE MIEKO
DE MENESES FUJII1;
ROBERTA DE MEDEIROS2;
RUTH YAMADA3
1
Discente do curso
de Nutrio do Centro
Universitrio So Camilo,
Membro da Rede Brasileira
de Nutrigenmica.
2
Dra. em Fisiologia e
professora titular do Centro
Universitrio So Camilo.
3
Mestre em Farmacologia
e docente do Centro
Universitrio So Camilo
Endereo para
correspondncia:
Av. Nazar, 1501
CEP: 04263-200
Ipiranga So Paulo - SP.
e-mail:
tatianemieko@msn.com
Agradecimentos:
a Deus, por alargar-me
os horizontes.
s minhas professoras,
pelas orientaes e
contribuies cientficas.
minha famlia, sobretudo
minha me pelo apoio,
dedicao e incentivo.
149
FUJII, T. M. M.; MEDEIROS, R.; YAMADA, R. Nutrigenmica e nutrigentica: importantes conceitos para a cincia da nutrio. Nutrire:
rev. Soc. Bras. Alim. Nutr.= J. Brazilian Soc. Food Nutr., So Paulo, SP, v. 35, n. 1, p. 149-166, abr. 2010.
RESUMEN
RESUMO
Palavras-chave: Nutrigenmica.
Nutrigentica. Polimorfismos genticos.
Mapa gentico individual.
150
FUJII, T. M. M.; MEDEIROS, R.; YAMADA, R. Nutrigenmica e nutrigentica: importantes conceitos para a cincia da nutrio. Nutrire:
rev. Soc. Bras. Alim. Nutr.= J. Brazilian Soc. Food Nutr., So Paulo, SP, v. 35, n. 1, p. 149-166, abr. 2010.
INTRODUO
O fornecimento de nutrientes provenientes dos alimentos e sua utilizao pelo
organismo foram muito discutidos h tempos atrs, antes mesmo da chamada Revoluo
Qumica. Acredita-se que a nutrio surgiu como cincia a partir desse momento, j que
nenhuma investigao cientfica tinha sido realizada antes (CARPENTER, 2003a).
At 1885, praticamente todos os estudos sobre nutrio eram realizados no oeste
europeu e o maior interesse se concentrava na necessidade energtica e proteica. Essa
linha de pesquisa continuou por mais alguns anos, porm se expandiu para outras
partes do planeta, onde importantes investigaes foram desenvolvidas. Fato esse
que promoveu o entendimento sobre as necessidades nutricionais dos indivduos
(CARPENTER, 2003b).
No comeo do sculo XX, os agravos nutricionais eram, principalmente, relacionados
deficincia de determinado nutriente, como anemia, beribri, raquitismo, xeroftalmia e
pelagra. Tais descobertas foram imprescindveis para que ocorresse a era das vitaminas,
tambm chamada de idade ouro da nutrio (CARPENTER, 2003b).
Embora nos anos 40, praticamente todos os nutrientes que se conhecem hoje em
dia e suas respectivas deficincias tinham sido descobertos, as carncias nutricionais
permaneciam, mesmo com o conhecimento de preveni-las e cur-las (ORDOVAS;
CARMENA, 2005).
A dieta do afluente, rica em gorduras saturadas e em colesterol, sofreu grande
impacto durante a 2 Guerra Mundial devido restrio de alimentos. Esse fato permitiu a
associao entre a reduo no consumo dessa dieta diminuio da incidncia de doena
isqumica do corao, alm do melhoramento das drogas disponveis e da condio de
fumar menos. Entretanto, o excesso de peso acompanhado no diabetes, persistia em
aumentar e a cincia da nutrio ainda no estava preparada para intervir de forma a
solucionar as consequncias de um estilo de vida sedentrio (CARPENTER, 2003c).
Assim, a partir de 1945, as doenas crnicas no transmissveis (DCNT), como
as doenas cardiovasculares e diabetes Mellitus se tornaram alvo de preocupao
(CARPENTER, 2003c).
Atualmente, nos encontramos na chamada Revoluo Genmica, e como ocorre
em todas as revolues, as descobertas, mudanas e o progresso trazem consigo muitas
perguntas sem respostas (ORDOVAS; MOOSER, 2004).
OBJETIVO
Pesquisar e compilar os dados da literatura sobre os principais avanos na
nutrigenmica e nutrigentica, a fim de contribuir na formao atualizada de estudantes e
profissionais da rea da sade.
151
FUJII, T. M. M.; MEDEIROS, R.; YAMADA, R. Nutrigenmica e nutrigentica: importantes conceitos para a cincia da nutrio. Nutrire:
rev. Soc. Bras. Alim. Nutr.= J. Brazilian Soc. Food Nutr., So Paulo, SP, v. 35, n. 1, p. 149-166, abr. 2010.
MATERIAL E MTODOS
Para o presente trabalho, foi realizada uma extensa pesquisa bibliogrfica nos
principais bancos de dados eletrnicos cientficos PubMed e Medline, utilizando artigos
cientficos de 1975 a 2007, por meio dos descritores Nutrigenomic, Nutritional Genomics e
Nutrigenetic. Tambm foram consultados livros e sites da internet, a fim de se complementar
e conceituar alguns termos. O acesso a alguns textos de suma importncia somente foi
possvel pelo contato direto, via email, com os principais pesquisadores da rea, como Jim
Kaput do Centro de Excelncia em Genmica Nutricional da Universidade da Califrnia
Davis e Jose M. Ordovas do Laboratrio de Nutrio e Genmica da Universidade de Tufts
Boston, aos quais a autoria dos textos tambm pertence.
A partir de ento, pde-se estudar e delinear melhor o trabalho, baseando-se tambm
nas referncias citadas pelos artigos cientficos colocados disposio.
REVOLUO GENMICA
O Projeto Genoma Humano foi fundamental para os estudos da interao entre gene
e meio ambiente, visto que cada ser humano sendo nico, possui um fentipo diferente
dos demais. Portanto, sua interao com o meio em que vive, certamente, mostra-se distinta
tambm (STOVER, 2006).
Uma das descobertas desse projeto foi a identificao da diferena gentica
na sequncia dos genes que, por sua vez, resulta nas variadas respostas individuais
diante de fatores ambientais, como a prpria alimentao. Tais diferenas genticas so
denominadas single nucleotide polymorphisms (SNP, pronuncia-se snips). O conhecimento
e identificao integram a nutrigenmica (FOGG-JOHNSON; KAPUT, 2003). Alm dos
SNPs, podem ocorrer outras alteraes na sequncia de nucleotdeos, como a substituio
de bases, a insero e a deleo de um ou mais nucleotdeos, os quais constituem tipos
de mutao (PIERCE, 2005).
Sabe-se que muitos casos de obesidade, doenas cardiovasculares, diabetes, cncer e
outras doenas crnicas esto associados s interaes entre diversos genes com os fatores
ambientais (KAPUT; RODRIGUEZ, 2004).
Tanto os nutrientes quanto os demais compostos dos alimentos, da dieta e do estilo de
vida constituem fatores que podem alterar a expresso gnica, resultando em modificaes
nas funes metablicas (RIST; WENZEL; DANIEL, 2006).
O conceito de meio ambiente bastante complexo, sendo por vezes associado aos
hbitos individuais, como o fumo, consumo de medicamentos, exposio txica, educao
e aspectos socioeconmicos. Porm, o alimento um fator ambiental que merece destaque,
visto que todos ns somos permanentemente expostos e por isso, podemos adoecer ou no
em funo dele. Por essa razo e por serem capazes de modular a expresso gnica, os hbitos
alimentares so os fatores que mais merecem ateno (ORDOVAS; CORELLA, 2004).
152
FUJII, T. M. M.; MEDEIROS, R.; YAMADA, R. Nutrigenmica e nutrigentica: importantes conceitos para a cincia da nutrio. Nutrire:
rev. Soc. Bras. Alim. Nutr.= J. Brazilian Soc. Food Nutr., So Paulo, SP, v. 35, n. 1, p. 149-166, abr. 2010.
MECANISMOS EPIGENTICOS
Os mecanismos epigenticos so capazes de modular a expresso gnica atravs de
mudanas na estrutura dos cromossomos (DELAVAL; FEIL, 2004), que so constitudos a
partir da condensao da cromatina, a qual formada por um complexo de DNA e protenas
especiais, chamadas histonas (PIERCE, 2005).
Como exemplos de mecanismos epigenticos, podem ser citados a metilao do DNA
e a acetilao das histonas (KAPUT et al., 2007).
Sabe-se que a metilao do DNA, bem como o balano energtico celular esto
diretamente relacionados com o remodelamento da cromatina (PICARD et al., 2004), que
pode ser induzida pelos nutrientes, atravs da enzima DNA metiltransferase (DNMT) que
catalisa a transferncia de um grupo metil da S-adenosilmetionina para locais especficos
do DNA (SNEIDER; TEAGUE; ROGACHEVSKY, 1975).
A S- adenosilmetionina metaboliza nutrientes provenientes da dieta, como a colina,
metionina, cido flico, vitamina B6 (piridoxina), B12 (cobalamina) e B2 (riboflavina).
Portanto, a deficincia desses nutrientes leva alteraes no metabolismo do carbono,
prejudicando a metilao do DNA e aumentando o risco de doenas crnicas, como o
cncer e doenas cardiovasculares (STOVER; GARZA, 2002).
A hipermetilao leva ao silenciamento do gene pela supresso da transcrio,
enquanto a hipometilao est envolvida na gnese de vrios tipos de cncer, tais como o
cncer hepatocelular e de prstata (AGGARWAL; SHISHODIA, 2006).
Da mesma maneira, a acetilao das histonas tambm capaz de remodelar a estrutura
da cromatina e, consequentemente, modular a expresso gnica (KAPUT et al., 2007).
153
FUJII, T. M. M.; MEDEIROS, R.; YAMADA, R. Nutrigenmica e nutrigentica: importantes conceitos para a cincia da nutrio. Nutrire:
rev. Soc. Bras. Alim. Nutr.= J. Brazilian Soc. Food Nutr., So Paulo, SP, v. 35, n. 1, p. 149-166, abr. 2010.
GENTIPO
Interaes polifrmicas
multigenticas
SNP
DIETA
FENTIPO
DIETA
154
FUJII, T. M. M.; MEDEIROS, R.; YAMADA, R. Nutrigenmica e nutrigentica: importantes conceitos para a cincia da nutrio. Nutrire:
rev. Soc. Bras. Alim. Nutr.= J. Brazilian Soc. Food Nutr., So Paulo, SP, v. 35, n. 1, p. 149-166, abr. 2010.
155
FUJII, T. M. M.; MEDEIROS, R.; YAMADA, R. Nutrigenmica e nutrigentica: importantes conceitos para a cincia da nutrio. Nutrire:
rev. Soc. Bras. Alim. Nutr.= J. Brazilian Soc. Food Nutr., So Paulo, SP, v. 35, n. 1, p. 149-166, abr. 2010.
ou at mesmo melhorar a resposta nas terapias utilizadas para tratar os indivduos que
possuem doenas crnicas (KAUWELL, 2005).
RESULTADOS E DISCUSSO
DOENA MONOGENTICA - FENILCETONRIA
O conceito de interao gene nutriente que resulta em uma enfermidade no
recente e desde a primeira metade do sculo XX j se conhecia doenas de origem
monogentica (PISABARRO, 2006).
A fenilcetonria uma doena de origem gentica que ocorre devido a uma mutao
no gene que codifica a enzima fenilalanina-hidroxilase, que ativa no fgado e tem papel
de converter a fenilalanina (PHE) em tirosina (MONTEIRO; CNDIDO, 2006).
Desde a dcada de 70, muitas variantes da fenilcetonria (PKU) foram descobertas,
fato que exigiu a frequncia de exames laboratoriais adicionais para permitir o
aperfeioamento da diferenciao dos tipos, a fim de que o diagnstico clnico e a
prescrio do tratamento fossem adequados (MIRA; MARQUEZ, 2000).
A descoberta do gene da fenialanina-hidroxilase (PAH) possibilitou um melhor
estudo da base molecular da variabilidade fenotpica em doenas como essa. Sabe-se
que esse gene est localizado no cromossomo 12q22-q24.1, incluindo cerca de 90 mil
pares de bases e 13 xons (WOO et al., 1983 apud ORDOVAS; CORELLA, 2004). Ainda se
conhece mais de 400 mutaes diferentes nesse lcus, o que demonstra a grande variao
gentica (ORDOVAS; CORELLA, 2004).
Algumas mutaes do gene da fenilalanina-hidroxilase provocam apenas uma
deficincia parcial dessa enzima, o que acarreta o aumento de fenilalanina no soro
(ROBBINS, 2001).
Outras variantes da PKU, como a atpica ou a hiperfenilalaninemia so decorrentes da
deficincia no sistema da fenilalanina-hidroxilase no sendo, necessariamente, esta enzima.
Pessoas com mutaes como essa tm dificuldade de metabolizar certos aminocidos alm
da fenilalanina, tais como a tirosina e o triptofano (ROBBINS, 2001).
Dessa forma, a aplicao da nutrigenmica em doenas como essa pode fazer da
terapia personalizada um sucesso, ao se adequar os biomarcadores e as informaes
corretas nos diferentes estgios da vida (ORDOVAS; CORELLA, 2004).
156
FUJII, T. M. M.; MEDEIROS, R.; YAMADA, R. Nutrigenmica e nutrigentica: importantes conceitos para a cincia da nutrio. Nutrire:
rev. Soc. Bras. Alim. Nutr.= J. Brazilian Soc. Food Nutr., So Paulo, SP, v. 35, n. 1, p. 149-166, abr. 2010.
CIDO FLICO
SNTESE DE
NUCLEOTDEOS
CICLO DA
METILAO
5, 10 METILENOTE
TRAHIDROFO
LATO
PRODUO DE
METIONINA E SAM
THF
METIONINA
5METILENOTE
TRAHIDROFO
LATO
HOMOCISTENA
MTHFR
Porcentagem
40
35
Brasileira
Mexicana
30
20
10
17
19
Europeia
Japonesa
16
4
Chinesa
Paquistanesa
Populaes
157
FUJII, T. M. M.; MEDEIROS, R.; YAMADA, R. Nutrigenmica e nutrigentica: importantes conceitos para a cincia da nutrio. Nutrire:
rev. Soc. Bras. Alim. Nutr.= J. Brazilian Soc. Food Nutr., So Paulo, SP, v. 35, n. 1, p. 149-166, abr. 2010.
Em estudo realizado com homens de gentipo MTHFR (5,10-metiltetrahidrofolatoredutase) 677 TT, associada uma ingesto adequada de folato, observou-se diminuio de
55% de risco para o desenvolvimento de cncer colorretal ao se comparar os riscos entre
homens de outras combinaes genotpicas - CC e CT - (KAUWELL, 2005). Dessa forma,
pessoas que possuem o alelo TT para o gene MTHFR necessitam de maior ingesto de
cido flico (STOVER, 2006).
Guant-Rodriguez et al. (2006) realizaram um estudo para comparar a relao entre
o alelo 677-T e o alelo 1298-C (menos estudado) com as concentraes de homocistena
plasmtica, folato e vitamina B12. Foi encontrada maior concentrao plasmtica de folato
nos mexicanos e italianos, ao contrrio dos africanos. Observou-se ainda maior prevalncia
do alelo 677-T nos mexicanos. J a prevalncia do gentipo 1298-C foi menor tanto nos
africanos e mexicanos e foi maior nos franceses.
DOENAS CRNICAS
As suspeitas de que a dieta era um fator de risco para o desenvolvimento de
doenas crnicas foi inicialmente estabelecida por estudos epidemiolgicos (DEBUSK
et al., 2005).
Dentre a relao da dieta com as doenas ligadas a ela, as doenas crnicas como
as cardiovasculares, cncer, diabetes, doenas neurolgicas, obesidade, osteoporose, e
outras variedades de origem inflamatrias sero as mais beneficiadas com as pesquisas em
nutrigenmica (DEBUSK et al., 2005).
As ocorrncias das doenas crnicas so derivadas da combinao de vrios fatores
em que todos atuam sobre o organismo, podendo ser inclusos a esses fatores a gentica
de cada um, o meio em que se vive, o comportamento e o estado socioeconmico
(FOGG-JOHNSON; KAPUT, 2003).
158
FUJII, T. M. M.; MEDEIROS, R.; YAMADA, R. Nutrigenmica e nutrigentica: importantes conceitos para a cincia da nutrio. Nutrire:
rev. Soc. Bras. Alim. Nutr.= J. Brazilian Soc. Food Nutr., So Paulo, SP, v. 35, n. 1, p. 149-166, abr. 2010.
Em uma reviso feita por Kaput e Dawson (2007), muitos polimorfismos genticos
associados ao diabetes Mellitus tipo 2 foram listados. Por exemplo, indivduos que
carregam o alelo G e o PPAR2 Ala12 parecem ser mais sensveis insulina do que aqueles
que simplesmente carregam o alelo T. Interaes entre a adiponectina e a PPAR2 tambm
contribuem para o aumento da concentrao de insulina, inclusive em testes orais, como
tambm na resistncia esse hormnio.
CNCER
Os hbitos alimentares, bem como o estilo de vida so as principais causas de mortes
por neoplasias, sua incidncia dever aumentar de 10 milhes (em 2000) para 15 milhes
em 2020, sendo a dieta responsvel por 30% dos bitos em pases ocidentais e 20% naqueles
em desenvolvimento (ORGANIZAO PAN-AMERICANA DA SADE/ORGANIZAO
MUNDIAL DA SADE, 2003).
Ainda segundo a Organizao Mundial da Sade (2003), as mortes por neoplasias
correspondem a 7,1 milhes por ano, representando 12,6% dos bitos em todo o
mundo.
As polticas pblicas de promoo sade so muito relevantes, visto o elevado
nmero de bitos por ano, um exemplo o Programa Nacional de Controle do Cncer,
criado em 2002 pela World Health Organization, que se trata de uma estratgia global para
a reduo de risco, preveno, controle e diagnstico precoce da doena.
Contudo, espera-se que no futuro prximo, a criao de programas de sade
individuais contribua para reduzir esse ndice de mortalidade, uma vez que sendo as
intervenes mais especficas para cada pessoa, o organismo possa responder melhor
(GO; BUTRUM; WONG, 2003).
Como mencionado anteriormente, sabe-se que a dieta um dos fatores
determinantes no prognstico da neoplasia. Atualmente, pode-se afirmar que compostos
bioativos da dieta como a curcumina, a genistena, o resveratrol, o cido urslico, o
licopeno, a capsaisina, a silimarina, as catequinas, as isoflavonas, o indol-3-carbinol, as
saponinas, os fitoesteris, a lutena, a vitamina C, o folato, o beta caroteno, a vitamina E,
os flavonoides, o selnio e as fibras dietticas atuam como agentes protetores contra
o cncer (AGGARWAL; SHISHODIA, 2006).
Todavia, sendo a neoplasia uma condio patolgica que gera um quadro inflamatrio,
os principais SNPs esto envolvidos com a sntese e secreo de citocinas proinflamatrias,
como o fator de necrose tumoral (TNF) , que apresenta um polimorfismo na posio 308
da regio promotora que codifica essa citocina, representado pelo gentipo GA ou AA; a
interleucina (IL) 1 que possui um polimorfismo na regio -511, representado pelo gentipo
CT ou TT, j a IL-6 possui um polimorfismo na regio -174, com o gentipo associado ao
alelo G (KORNMAN; MARTHA; DUFF, 2004).
159
FUJII, T. M. M.; MEDEIROS, R.; YAMADA, R. Nutrigenmica e nutrigentica: importantes conceitos para a cincia da nutrio. Nutrire:
rev. Soc. Bras. Alim. Nutr.= J. Brazilian Soc. Food Nutr., So Paulo, SP, v. 35, n. 1, p. 149-166, abr. 2010.
160
FUJII, T. M. M.; MEDEIROS, R.; YAMADA, R. Nutrigenmica e nutrigentica: importantes conceitos para a cincia da nutrio. Nutrire:
rev. Soc. Bras. Alim. Nutr.= J. Brazilian Soc. Food Nutr., So Paulo, SP, v. 35, n. 1, p. 149-166, abr. 2010.
Protena
Apolipoprotena
1 (APOA 1)
Adiponectina
Interleucina 1
(IL - 1)
Funo
Polimorfismos
Interao
com
alimento
Alterao
funcional
Referncia
Alelo A
PUFA
Aumento de
HDL +++
Mutch,
2005
Alelo G
PUFA
ADIPQ 276 G
PUFA
Ordovas,
2007
ADIPQ 276 T
PUFA
HDL normal ou
aumento + dos
nveis de adiponectina, estresse
oxidativo
Mesmas
alteraes - -
IL - 1B (+3954)
PUFA
Risco de
doena
cardiovascular
Mudana
na atividade
biolgica
da IL - 1
Kornman,
2006
Transporte
de lipdios
Modulao
de processos
metablicos
Mediador da
inflamao
IL - 1 RN
(+ 2018)
PUFA
Nota: Os sinais (+++) referem-se ao maior grau de intensidade do evento; (- -) referem-se ao grau intermedirio;
(+) refere-se ao baixo grau de intensidade. J o smbolo () refere-se reduo.
161
FUJII, T. M. M.; MEDEIROS, R.; YAMADA, R. Nutrigenmica e nutrigentica: importantes conceitos para a cincia da nutrio. Nutrire:
rev. Soc. Bras. Alim. Nutr.= J. Brazilian Soc. Food Nutr., So Paulo, SP, v. 35, n. 1, p. 149-166, abr. 2010.
162
FUJII, T. M. M.; MEDEIROS, R.; YAMADA, R. Nutrigenmica e nutrigentica: importantes conceitos para a cincia da nutrio. Nutrire:
rev. Soc. Bras. Alim. Nutr.= J. Brazilian Soc. Food Nutr., So Paulo, SP, v. 35, n. 1, p. 149-166, abr. 2010.
necessidade de se traar diretrizes bioticas adequadas fez parte dos principais objetivos
dessa organizao (BERGMANN et al., 2006).
Em 2007, a NUGO contou com a participao de cientistas para escrever um documento
sobre as diretrizes bioticas que permeiam os estudos com humanos. Esse documento conta
com 19 diretrizes e uma das causas para sua concretizao foi a necessidade de se traar
diretrizes nesse campo da cincia da nutrio e estabelecer padres para a realizao das
pesquisas, uma vez que faz uso do material biolgico humano em larga escala.
CONSIDERAES FINAIS
A nutrigenmica representa o que h de mais atual na cincia da nutrio. Profissionais
e estudantes da rea da sade necessitam conhecer essa nova cincia, visto que devido ao
seu potencial, acredita-se nos benefcios sade que sero por ela concedidos.
fato que muitos estudos precisam ser realizados, mas fato tambm que o caminho
foi aberto e o primeiro passo j foi dado. Muitas perguntas ainda permanecem sem respostas,
cabendo ento a ns respond-las, pois dessa forma a nutrio poder ser elevada a outro
nvel, isto , a personalizao total de suas intervenes.
REFERNCIAS/REFERENCES
AGGARWAL, B. B.; SHISHODIA, S. Molecular
targets of dietary agents for prevention and
therapy of cancer. Biochem. Pharmacol., v. 71,
n. 10, p. 1397-1421, 2006.
163
FUJII, T. M. M.; MEDEIROS, R.; YAMADA, R. Nutrigenmica e nutrigentica: importantes conceitos para a cincia da nutrio. Nutrire:
rev. Soc. Bras. Alim. Nutr.= J. Brazilian Soc. Food Nutr., So Paulo, SP, v. 35, n. 1, p. 149-166, abr. 2010.
164
FUJII, T. M. M.; MEDEIROS, R.; YAMADA, R. Nutrigenmica e nutrigentica: importantes conceitos para a cincia da nutrio. Nutrire:
rev. Soc. Bras. Alim. Nutr.= J. Brazilian Soc. Food Nutr., So Paulo, SP, v. 35, n. 1, p. 149-166, abr. 2010.
M A N N A , S . K . ; M U K H O PA D H YAY, A . ;
AGGARWAL, B. B. Resveratrol Suppresses TNFInduced Activation of Nuclear Transcription
Factors NF-kB, Activator Protein-1, and
Apoptosis: Potential Role of Reactive Oxygen
Intermediates and Lipid Peroxidation.
J. Immunol., v. 164, n. 12, p. 6509-6519, 2000.
165
FUJII, T. M. M.; MEDEIROS, R.; YAMADA, R. Nutrigenmica e nutrigentica: importantes conceitos para a cincia da nutrio. Nutrire:
rev. Soc. Bras. Alim. Nutr.= J. Brazilian Soc. Food Nutr., So Paulo, SP, v. 35, n. 1, p. 149-166, abr. 2010.
166
S N E I D E R , T. W. ; T E A G U E , W. M . ;
ROGACHEVSKY, L. M. S-adenosilmethionine:
DNA-cytosine 5-methyltransferase from a
Novikoff rat hepatoma cell. Nucleic Acids Res.,
v. 2, n. 10, p. 1685-1700, 1975.
STOVER, P. J. Influence of human genetic
variation on nutritional requirements. Am. J.
Clin. Nutr., v. 83, n. 2, p. 436S-442S, 2006.
STOVER, P. J.; GARZA, C. Bringing individuality
to public health recommendations. J. Nutr., v.
132, n. 8, p. 2476S-2480S, 2002. Supplement.
UKKOLA, O.; SANTANIEMI, M. Protein tyrosin
phosphatase 1B: a new target for the treatment
of obesity and associated co-morbidities. J. Int.
Med., v. 251, n. 6, p. 467- 475, 2002.
WORLD HEALTH ORGANIZATION. National
Cancer Control Programmes Policies and
managerial guidelines. [internet] 2 ed.
Geneva, 2002. <http://www.who.int/cancer/
publications/en/#guidelines>. Acesso em:
10 set. 2009.
YOUNG, V. R. 2001 W. O. Atwater Memorial
Lecture and the 2001 ASNS Presidents Lecture:
Human Nutrient Requirements: The Challenge
of Post-Genome Era. J. Nutr., v. 132, n. 4,
p. 621-629, 2002.
ZEISEL, S. H. Nutrigenomics and metabolomics
will change clinical nutrition and public health
practice: insights from studies on dietary
requirements for choline. Am. J. Clin. Nutr.,
v. 86, n. 3, p. 542-548, 2007.
Recebido para publicao em 10/03/09.
Aprovado em 11/12/09.