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Tratado de Psicofarmacologia
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Tratado de psicofarmacologa
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Alan F Schatzberg
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Tratado de
psicofarmacologa
ndice de captulos
Autores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XV
Prlogo a la edicin espaola . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XXI
Introduccin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XXIII
PARTE I
Fundamentos de psicofarmacologa
Robert Malenka, M.D., Ph.D., editor de la seccin
4 Electrofisiologa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
Anthony A. Grace, Ph.D.
J. Amiel Rosenkranz, Ph.D.
Anthony R. West, Ph.D.
6 Psiconeuroendocrinologa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
Lev Gertsik, M.D.
Russell E. Poland, Ph.D.
VII
Capitulo 00.qxp 16/2/06 08:14 Pgina VIII
11 Farmacoeconoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199
Robert M.A. Hirschfeld, M.D.
James M. Russell, M.D.
PARTE II
Clases de tratamientos psiquitricos: farmacologa animal
y del ser humano
Jack M. Gorman, M.D. y Dennis S. Charney, M.D., editores de la seccin
Antidepresivos y ansiolticos
13 Fluoxetina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249
Jerrold F. Rosenbaum, M.D.
Gary D. Tollefson, M.D., Ph.D.
14 Sertralina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 267
Jewel Shim, M.D.
Kimberly A. Yonkers, M.D.
15 Paroxetina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279
Keith D. Herr, M.D.
Charles B. Nemeroff, M.D., Ph.D.
Capitulo 00.qxp 16/2/06 08:14 Pgina IX
ndice de captulos IX
16 Fluvoxamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 305
Janet M. Fairbanks, M.D.
Jack M. Gorman, M.D.
20 Bupropin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 355
James J. Hudziak, M.D.
David C. Rettew, M.D.
21 Mirtazapina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371
Benjamin H. Flores, M.D.
Alan F. Schatzberg, M.D.
22 Venlafaxina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 379
Michael E. Thase, M.D.
Diane M.E. Sloan, Pharm.D.
24 Benzodiazepinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405
Ashok Raj, M.D.
David Sheehan, M.D., M.B.A.
X ndice de captulos
Antipsicticos
28 Clozapina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 483
Stephen R. Marder, M.D.
Donna A. Wirshing, M.D.
29 Olanzapina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 499
S. Charles Schulz, M.D.
Stephen Olson, M.D.
Michael Kotlyar, Pharm.D.
30 Quetiapina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 517
Jeffrey A. Lieberman, M.D.
31 Aripiprazol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 533
Jeffrey A. Lieberman, M.D.
32 Risperidona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 541
Donald C. Goff, M.D.
33 Ziprasidona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 553
David Gordon Daniel, M.D.
Laura F. Copeland, M.S.
Carol Tamminga, M.D.
ndice de captulos XI
35 Litio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 597
Marlene P. Freeman, M.D.
Christopher Wiegand, M.D.
Alan J. Gelenberg, M.D.
36 Valproato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 619
Charles L. Bowden, M.D.
38 Gabapentina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 663
Mark A. Frye, M.D.
39 Lamotrigina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 671
Melvin D. Shelton, M.D., Ph.D.
Joseph R. Calabrese, M.D.
40 Topiramato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 685
Susan L. McElroy, M.D.
Paul E. Keck Jr., M.D.
Otros frmacos
42 Sedantes-hipnticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 713
Seiji Nishino, M.D., Ph.D.
Kazuo Mishima, M.D., Ph.D.
Emmanuel Mignot, M.D., Ph.D.
William C. Dement, M.D., Ph.D.
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PARTE III
Psicobiologa clnica y sndromes psiquitricos
David J. Kupfer, M.D., editor de la seccin
PARTE IV
Tratamiento psicofarmacolgico
David L. Dunner, M.D., editor de la seccin
Autores
W. Stewart Agras, M.D. Emil F. Coccaro, M.D.
Professor of Psychiatry, Department of Psychiatry and Professor of Psychiatry and Director, Clinical Neuro-
Behavioral Sciences, Stanford University School of Medi- science and Psychopharmacology Research Unit, Depart-
cine, Stanford, California ment of Psychiatry, The University of Chicago, Chicago,
Steven E. Arnold, M.D. Illinois
Associate Professor and Director, Cellular and Molecular Kathryn M. Connor, M.D.
Neuropathology Program, Department of Psychiatry, Assistant Professor, Department of Psychiatry and Behav-
University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania ioral Sciences, Duke University Medical Center, Durham,
Mark C. Austin, Ph.D. North Carolina
Assistant Professor, Department of Psychiatry, University Laura F. Copeland, M.S.
of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylva- Copeland Consulting, Lake Forest, Illinois; Vice Presi-
nia dent, Clinical Operations, Bioniche Development, Inc.,
Christos A. Ballas, M.D. McLean, Virginia
Instructor, Department of Psychiatry, University of Penn-
James W. Cornish, M.D.
sylvania School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania
Associate Professor of Psychiatry, Department of Psychi-
Gregory S. Berns, M.D., Ph.D. atry, University of Pennsylvania and Veterans Affairs
Associate Professor of Psychiatry and Behavioral Sciences, Medical Center, Philadelphia, Pennsylvania
Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia
David Gordon Daniel, M.D.
Robert J. Boland, M.D. Bioniche Development, Inc., McLean, Virginia; Clinical
Associate Professor, Department of Psychiatry and Hu- Professor of Psychiatry and Behavioral Science, George
man Behavior, Brown University; Director, Geriatric Psy- Washington University, Washington, D.C.; Director of
chiatry, Miriam Hospital/LifeSpan, Providence, Rhode Is- Clinical Trials, Stanley Medical Research Foundation
land
Jonathan R.T. Davidson, M.D.
Omer Bonne, M.D. Professor, Department of Psychiatry and Behavioral Sci-
Mood and Anxiety Disorders Program, National Institute ences, Duke University Medical Center, Durham, North
of Mental Health, National Institutes of Health, Bethesda, Carolina
Maryland; Department of Psychiatry, Hadassah Universi-
ty Hospital, Jerusalem, Israel Karon Dawkins, M.D.
Associate Professor and Director of Residency Training,
Charles L. Bowden, M.D.
Department of Psychiatry, University of North Carolina,
Karren Professor and Chairman, Department of Psychia-
Chapel Hill, North Carolina
try, University of Texas Health Science Center, San An-
tonio, Texas Charles DeBattista, D.M.H., M.D.
Assistant Professor and Chief, Depression Clinic, Depart-
Joseph R. Calabrese, M.D.
Director, NIMH Center for Bipolar Disorder at Case ment of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford
Western Reserve University and University Hospitals of University School of Medicine, Stanford, California
Cleveland; Professor of Psychiatry, Case Western Reserve William C. Dement, M.D., Ph.D.
University School of Medicine, Cleveland, Ohio Lowell W. and Josephine Q. Berry Professor, Department
Carla M. Canuso, M.D. of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford Universi-
Instructor in Psychiatry, Massachusetts Mental Health ty School of Medicine, Stanford, California; Director,
Center, Department of Psychiatry, Harvard Medical Stanford Sleep Disorders Center, Palo Alto, California
School, Boston, Massachusetts D.P. Devanand, M.D.
Dennis S. Charney, M.D. Professor of Clinical Psychiatry and Neurology, College
Chief, Mood and Anxiety Disorders Program, and Chief, of Physicians and Surgeons, Columbia University; Co-Di-
Experimental Therapeutics and Pathophysiology Branch, rector, Memory Disorders Center, New York State Psy-
National Institute of Mental Health, Rockville, Maryland chiatric Institute, New York, New York
XV
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XVI Autores
Autores XVII
XVIII Autores
Autores XIX
XX Autores
XXI
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sndromes psiquitricos (ansioso, depresivo, manaco, y psicolgicos. En el primer caso, porque son obvias las
psictico y confusional-orgnico), y la biologa de los diferencias farmacocinticas y farmacodinmicas de los
trastornos de la conducta alimentaria y de los trastornos psicofrmacos en los distintos grupos humanos, la ac-
de la personalidad, que constituyen problemas ms re- cin de remedios paramdicos que actan en simulta-
cientes por su circunstancial epidemiologa. Por lo tan- neidad o en competencia con los tratamientos psicofar-
to, se trata del estudio de la biologa de los grandes sn- macolgicos y el papel que desempean las variables
dromes psiquitricos para ver dnde pueden ser tiles atribucionales en la relacin mdico-paciente y en el
los psicofrmacos, en lugar de dar por sentado que las efecto placebo. Y en el segundo caso, porque las guas
categoras diagnsticas describen fenotipos patgenos. teraputicas consensuadas y la prctica emprica de los
La Parte IV es ms coincidente con los contenidos profesionales ha ido empujando al empleo de teraputi-
de otros tratados y manuales de psicofarmacologa, pero cas combinadas en la mayora de los trastornos psiqui-
con la diferencia de especificar de manera concreta la tricos que son objeto de atencin clnica. En realidad,
aplicacin de tratamientos dirigidos a los principales son temas relevantes si se tienen presentes los progresi-
sndromes psiquitricos, y no a las entidades nosolgi- vos movimientos migratorios de la poblacin mundial y
cas, que son categoras ms convencionales que biolgi- la necesidad de aplicar tcnicas psicolgicas individuali-
cas. Por ltimo, en el tratado tambin hay un captulo zadas a grupos de pacientes que pueden ser muy distin-
dedicado a la farmacoeconoma, un rea de conoci- tos psicolgica y circunstancialmente, a pesar de com-
mientos de ms inters para los profesionales de la ges- partir sndrome psiquitrico.
tin sanitaria que para los investigadores clnicos o los En resumen, los profesionales espaoles e hispano-
descubridores de nuevas molculas. hablantes disponen desde ahora de un texto muy ambi-
En general, al presente tratado no le falta casi nada cioso y muy documentado, un tratado de psiquiatra
para abordar de manera erudita y actualizada todos los biolgica que explica muy detalladamente la accin de
temas que forman parte del cuerpo espistemolgico de los psicofrmacos, en el marco de una epistemologa ri-
la psiquiatra biolgica como disciplina capital de las gurosa y coherente.
neurociencias. Se trata de la obra ms importante de la
especialidad, un tratado muy completo al que quizs MANUEL VALDS
propondramos aadir dos captulos ms en futuras edi- Director del Institut Clnic de Neurocincies,
ciones. Un captulo que aborde las relaciones entre psi- Hospital Clnic, Barcelona
cofarmacologa, etnia y cultura, y otro que se ocupe de Profesor Titular de Psiquiatra, Facultad de Medicina,
la combinacin de los tratamientos psicofarmacolgicos Universitat de Barcelona
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Introduccin
L a psicofarmacologa ha evolucionado a lo largo de
los ltimos 50 aos hasta convertirse en una disciplina
trofisiologa, modelos animales de los trastornos psi-
quitricos, psiconeuroendocrinologa, farmacocin-
mdica. Los descubrimientos de los primeros antide- tica y psiconeuroinmunologa. Adems, se han aa-
presivos, antipsicticos y estabilizadores del estado de dido captulos sobre tcnicas de imagen cerebral,
nimo se realizaron, en muchos casos, a travs de ob- estadstica y diseo de ensayos clnicos, y farmacoeco-
servaciones casuales. Despus, la repetida demostracin noma.
de la eficacia de estos compuestos sirvi como funda- La segunda parte, Clases de tratamientos psiqui-
mento para la realizacin de numerosos estudios de in- tricos: farmacologa animal y del ser humano, ofrece la
vestigacin acerca de las bases neurobiolgicas de sus informacin relativa a las distintas clases de frmacos.
efectos teraputicos y de los propios aspectos emocio- Se revisa cada frmaco de cada clase segn sus caracte-
nales y cognitivos que abordaban, as como del funda- rsticas farmacolgicas preclnicas y clnicas, farmacoci-
mento biolgico de los principales trastornos psiqui- ntica, indicaciones, dosis y otros aspectos relevantes.
tricos. Adems, otra consecuencia de este importante En esta parte se adopta un abordaje de tipo farmacopea.
esfuerzo fue la aparicin de una disciplina completa- En la edicin actual, los captulos estn dedicados prin-
mente nueva, la neuropsicofarmacologa, que ha permi- cipalmente a frmacos individuales (p. ej., paroxetina o
tido el desarrollo de nuevos compuestos especficos para venlafaxina). Se recoge informacin no slo relativa a
tratar los procesos patolgicos estructurales o funciona- los frmacos comercializados en EE.UU., sino tambin
les del sistema nervioso central. La gran cantidad de in- a compuestos que con toda probabilidad se comerciali-
formacin que se ha obtenido en esta rea, as como la zarn en un futuro prximo. Se han aadido nuevos ca-
inexistencia en aquel momento de un libro de texto ptulos o apartados respecto a los antidepresivos ms re-
comparable y actualizado, nos dieron pie para redactar cientes (citalopram y S-citalopram, duloxetina y
la primera edicin del Tratado de psicofarmacologa, cuya milnaciprn, y antagonistas del receptor CRH, del
respuesta inicial fue abrumadoramente positiva. En la receptor NK-1 y del receptor glucocorticoideo);
segunda edicin se llev a cabo una ampliacin consi- sobre los nuevos antipsicticos (p. ej., quetiapina,
derable de la primera, con una cobertura mucho ms aripiprazol, risperidona); sobre los distintos tratamien-
detallada de diversos mbitos, con introduccin de va- tos del trastorno bipolar (oxcarbazepina, lamotrigina y
rios captulos nuevos y con actualizacin de todo el ma- topiramato) y sobre otros compuestos (p. ej., modafi-
terial previo. De nuevo, la respuesta fue positiva. Ahora nilo).
tenemos el placer de presentar la tercera edicin, La tercera parte, Psicobiologa clnica y sndromes
constituida prcticamente en su totalidad por material psiquitricos, revisa los datos acerca de las principales
nuevo. caractersticas biolgicas de los trastornos especficos;
Para que el lector pueda apreciar e integrar la gran por ejemplo, la depresin mayor, el trastorno bipolar y
cantidad de informacin de que se dispone respecto a el trastorno de angustia. Los autores de esta parte revi-
los compuestos farmacolgicos, en las tres ediciones de san con detalle las alteraciones biolgicas descritas en
este libro se ha procurado ofrecer una cantidad sufi- cada uno de los trastornos psiquitricos mayores, lo que
ciente de material bsico, de manera que sea posible permite que el lector comprenda mejor los abordajes
comprender con facilidad el mecanismo de accin de psicofarmacolgicos actuales y las lneas futuras de in-
los frmacos y determinar el momento, las razones y los vestigacin respecto a stos. Estos captulos tambin
pacientes en quienes se deben utilizar. Para esta edicin han sido revisados por completo.
se ha actualizado el material mediante la participacin En la cuarta parte, Tratamiento psicofarmacolgi-
de un nutrido grupo de nuevos autores y la introduc- co, se revisan los abordajes teraputicos ms novedo-
cin de 17 captulos nuevos, todo lo cual ha ampliado el sos en los pacientes que presentan trastornos psiquitri-
alcance y el volumen del texto. El libro se sigue divi- cos graves, y tambin en los grupos de pacientes de
diendo en cuatro partes principales. La primera, Fun- edades o circunstancias concretas: trastornos infantiles,
damentos de psicofarmacologa, ofrece los principios urgencias psiquitricas, pacientes embarazadas o en pe-
tericos de los aspectos recogidos en las partes siguien- rodo posparto, etc. En este caso, tambin hay nuevos
tes, y mantiene captulos sobre neurotransmisores, autores que actualizan estas importantes cuestiones cl-
neurobiologa molecular, neuroanatoma qumica, elec- nicas. En esta parte del libro se ofrece al lector infor-
XXIII
Capitulo 00.qxp 16/2/06 08:14 Pgina XXIV
XXIV Introduccin
macin especfica para la seleccin y prescripcin de los destacar el importante trabajo desarrollado por Robin
compuestos; adems, se ha aadido un captulo nuevo Simpson, Coordinador de compras; Pam Harley, Coor-
sobre el tratamiento del insomnio. dinadora de edicin; Anne Barnes, Coordinadora de di-
La publicacin de esta obra no habra sido posible seo grfico; Abdul Kargbo, Director de produccin;
sin en el magnfico trabajo de los editores de cada sec- Judy Castagna, Directora de fabricacin; Greg Kuny,
cin (Robert Malenka, M.D., Ph.D., Jack M. Gorman, Coordinador editorial, y Ann Eng, Editora jefe. Final-
M.D., Dennis S. Charney, M.D., David J. Kupfer, M.D. mente, queremos extender nuestro agradecimiento a
y David L. Dunner, M.D) y, por supuesto, del realizado Gertrud Cory y Rebecca Wyse de la Stanford Univer-
por los autores de cada captulo, que ofrecieron genero- sity, y a Janice Sheikh y Anne Griswell de la Emory
samente su tiempo. Adems, queremos agradecer a University por su inapreciable ayuda.
John McDuffie, de American Psychiatric Publishing, y
a su equipo editorial todo el esfuerzo realizado respec- ALAN F. SCHATZBERG, M.D.
to a la publicacin del libro. En concreto, queremos CHARLES B. NEMEROFF, M.D., PH.D.