Chewable Lozenges (Gummy, Novelty-Shaped Products)

Chewable lozenges have been on the market for a number of years. They are
highly flavored and frequently have a slightly acidic taste. Because their fruit
flavor often masks the taste of the drug, they are an excellent way of administering
drug products. These lozenges are relatively easy to prepare extemporaneously.
The most difficult part involves preparing the gelatin base. Chewable lozenges are
especially useful for pediatric patients and are an effective means of administering
medications for gastrointestinal absorption and systemic use.

PREPARATION
Lozenges are prepared by molding a mixture of carbohydrates to form hard
candies, by molding a matrix to form a soft lozenge, or by molding a gelatin base
into a chewable mass. Each approach is described.
Hard lozenges are usually prepared by heating sugar and other components to a
proper temperature and then pouring the mixture into a mold or by pulling the
mass out into a ribbon while it cools and then cutting the ribbon to the desired
length. A comm ercial method is to compress the materials into a very hard tablet.
Both soft lozenges and chewable lozenges are usually prepared by pouring a
melted mass into molds. Another method, which depends on the ingredients,
involves pouring the mass out to form a sheet of uniform thickness and then
punching out the lozenges by using a punch of the desired shape and size.
Molds used in the preparation of lozenges must he calibrated to determine the
weight of the lozenge using the applicable base. The calibration can be done as
follows:

1. Prepare the lozenge mold, and confirm that the cavities are clean and dry.
2. Obtain and melt sufficient lozenge base to fill 612 molds.
3. Pour the molds, cool, and trim if necessary.
4. Remove the blank lozenges and weigh.
5. Divide the total weight by the number of blank lozenges to obtain the average
weight of each lozenge for this particular base. Use this weight as the calibrated
value for that specific mold when using that specific lot of lozenge base.
The powders contained in the lozenges may also occupy a specific volume, and an
adjustment may be required in the quantity of the base used. These dosage
replacement calculations are analogous to those used with suppositories.
In general, the quantity of flavoring agent added to medicated lozenges is about 5
10 times that used in candy lozenges to compensate for the flavor of the
medication. If the flavoring agent (an oil) is immiscible with the base, it can be
dissolved in glycerin:
the glycerin solution is then incorporated into the product.

Formulation of Specialty Tablets for Slow Oral Dissolution 371

The same technique can also be used to incorporate an oily drug into a lozenge.
The solvent technique often uses a ratio of 1 part solvent to 35 parts drug.
PHYSICOCHEMICAL CONSIDERATIONS
A binder is used in most lozenges. Binders are substances added to tablet or
lozenge formulations to add cohesiveness to powders, providing the necessary
bonding that contributes to the maintenance of the integrity of the final dosage
form. Binders are usually selected on the basis of previous experience of the
formulator, particular product needs, literature or vendor information, and
individual preferences. Binders can he added at any of several steps in the process,
depending on the specific procedure being used and the speed at which the lozenge
should disintegrate.

Dosage forms are removed from the mouth at various rates. Generally, the rate of
removal, going from the most rapid to the slowest, is as follows: tablets/capsules,
solu tions, suspensions, chewable tablets, and lozenges. According to salivary
kinetics, there is about 1.07 mL of saliva resident in the mouth before swallowing
and about 0.71 mL after swallowing. The baseline flow rate for saliva of about 0.3
mL/min may be increased to about 10.6 mL/rnin when stimulated. The frequency
of swallowing is about 0.62.3 times per minute. Based on these calculations, a
lozenge can increase the residence time of a drug in the oral cavity.
If flavors and preservatives are included in the product formulation, their charact
eristics should be considered. For example, the odor of a 0.08% solution of
methylp araben has been described as floral, gauze pad, or face powder
sweet. A 0.015% solution of propylparaben has a tongue-numbing effect,
producing a slight sting, and minimal aroma. A 0.125% butylparaben solution has
the least aroma of all. Preservatives have a tendency to partition into flavors,
because they are not always water soluble, and most flavors are oily in nature.
FORMULATION STUDIES
The effectiveness of cetylpyridinium chloride (CPC) lozenges was studied with
various excipients. The authors found that the presence of magnesium stearate
decreased the availability of CPC in solution due to adsorption of CPC on to the
magnesium stearate. They authors concluded that magnesium stearate should
comprise not more than 0.3% wI w of the lozenge weight (55).
Another study involved the pH at which cetylpyridinum chloride was most effect
ive in a lozenge dosage form. The investigators concluded that cetylpyridinum
chloride should be formulated at a pH greater than 5.5 (56).
A hioadhesive lozenge was studied consisting of an active layer and a hioadhesive
layer. The purpose of the dosage form was to prolong the effective levels of
cetylpyri dinium chloride in the oral cavity. The drug loading, wax content of the
active layer and the composition of the hioadhesive layer were important variables
affecting the perf ormance of this lozenges (57).

A study on the volatility of menthol and borneol was undertaken to determine the
rates of vaporization of the two ingredients. They found that borneol was more
volatile than menthol and this information may be utilized to improve the quality
of lozenges containing menthol and/or borneol (58).

Kunyah Lozenges (Gummy, Novelty-Berbentuk Produk)

lozenges kunyah Telah di pasar untuk beberapa tahun. Mereka sangat dibumbui
dan Sering Memiliki rasa sedikit asam. Karena masker rasa buah mereka rasa
Seringkali obat, Mereka adalah cara yang sangat baik dari Penyelenggara produk
obat. lozenges ini relatif mudah untuk disiapkan extemporaneously. Bagian yang
paling sulit Melibatkan mempersiapkan basis gelatin. lozenges kunyah yang
Terutama berguna untuk Pediatric Pasien dan sebuah Sarana efektif Pemberian
obat untuk penyerapan gastrointestinal dan penggunaan sistemik.
PERSIAPAN
Lozenges disusun oleh pencetakan campuran karbohidrat untuk membentuk
permen keras, dengan membentuk matriks untuk membentuk permen lembut, atau
dengan molding untuk agar-agar menjadi basis massa kunyah. Setiap pendekatan
dijelaskan.
lozenges keras disusun oleh pemanasan Biasanya gula dan komponen lainnya
untuk suhu yang tepat dan kemudian menuangkan campuran ke dalam cetakan atau
dengan menarik keluar massa menjadi pita sementara mendingin dan kemudian
memotong pita dengan panjang yang diinginkan. Sebuah metode comm ercial
adalah untuk memampatkan bahan menjadi tablet sangat keras. Kedua belah
ketupat lembut dan lozenges kunyah disusun dengan menuangkan Biasanya massa
meleleh ke dalam cetakan. Metode lain, yang tergantung pada bahan, menuangkan
massa Melibatkan keluar untuk membentuk lembaran ketebalan yang seragam dan
kemudian meninju keluar lozenges dengan menggunakan pukulan dari bentuk
Diinginkan dan ukuran.
Cetakan yang digunakan dalam penyusunan lozenges harus saya dikalibrasi

untuk menentukan berat permen menggunakan dasar yang berlaku. kalibrasi dapat
dilakukan sebagai berikut:
1. Siapkan cetakan permen, dan mengkonfirmasi Bahwa rongga bersih dan kering.
2. Mendapatkan dan permen meleleh dasar yang cukup untuk mengisi cetakan
6/12.
3. Tuang cetakan, keren, dan trim JIKA PERLU.
4. Lepaskan lozenges kosong dan berat.
5. Bagilah berat keseluruhan dengan jumlah lozenges kosong untuk Mendapatkan
berat rata-rata setiap permen Untuk dasar tertentu. Gunakan berat badan ini sebagai
nilai dikalibrasi untuk cetakan tertentu Itu Bila menggunakan banyak spesifik
permen dasar itu.
Bubuk yang digunakan dalam tablet hisap Contained Mungkin Juga menempati
volume tertentu, dan penyesuaian Mungkin diperlukan dalam kuantitas dasar. Ini
"pengganti perhitungan dosis" yang analog dengan Mereka Digunakan dengan
supositoria.
Secara umum jumlah agen bumbu ditambahkan ke lozenges obat yang Acerca
10,05 kali digunakan dalam permen pelega tenggorokan untuk Mengimbangi rasa
obat. Jika agen penyedap (minyak) adalah bercampur Dengan dasar itu, dapat
dilarutkan dalam gliserin:
Maka solusi gliserin dimasukkan ke dalam produk.
Perumusan Tablet untuk Pembubaran Lambat khusus Oral 371
Teknik yang sama dapat digunakan untuk Memasukkan Juga obat berminyak
menjadi permen a. Teknik pelarut Sering menggunakan perbandingan 1 bagian
untuk 3-5 bagian obat pelarut.
PERTIMBANGAN fisikokimia
Sebuah binder digunakan dalam PALING tablet hisap. Binder adalah zat
ditambahkan ke tablet atau permen Formulasi untuk menambah kekompakan untuk
bubuk, memberikan ikatan Diperlukan yang memberikan kontribusi untuk
pemeliharaan integritas bentuk sediaan akhir. Pengikat yang dipilih berdasarkan
Biasanya pengalaman sebelumnya perumus itu, termasuk kebutuhan produk, sastra
atau vendor informasi, dan preferensi pribadi. Pengikat dapat menambahkan di
Setiap beberapa langkah dalam proses, Tergantung pada prosedur tertentu yang
digunakan dan kecepatan di mana permen yang Seharusnya hancur.
bentuk sediaan dikeluarkan dari mulut di berbagai tingkat. Umumnya, tingkat
pemindahan, pergi dari yang paling cepat ke paling lambat, adalah sebagai berikut:
tablet / kapsul, solu tions, suspensi, tablet kunyah, dan pelega tenggorokan.
Menurut kinetika ludah, ada Acerca 1,07 ml Air liur penduduk di mulut sebelum
menelan dan Acerca 0.71 mL setelah menelan. Laju aliran dasar air liur dari Acerca
0,3 mL / menit Acerca Mungkin Naik Jadi 10,6 mL / rnDalam Ketika dirangsang.
Frekuensi menelan Acerca 0,6-2,3 kali per menit. Berdasarkan perhitungan ini,
permen bisa Meningkatkan waktu tinggal obat dalam rongga mulut.
Jika 'rasa dan pengawet termasuk dalam formulasi produk, charact eristics mereka
Harus dipertimbangkan. Misalnya, bau larutan 0,08% dari methylp Araben Telah
Digambarkan sebagai "bunga," "kasa pad," atau "bedak" manis. Sebuah solusi
0,015% dari propil paraben Anda memiliki efek lidah mematikan, menghasilkan
sengatan sedikit, dan aroma minimal. Sebuah solusi 0,125% butylparaben Anda
memiliki aroma semua Least. Pengawet Memiliki kecenderungan untuk partisi ke
rasa,

Karena Mereka tidak selalu larut dalam air, dan PALING rasa berminyak di alam.
STUDI FORMULASI
Efektivitas cetylpyridinium chloride (BPK) lozenges itu Belajar Dengan berbagai
eksipien. Penulis menemukan Bahwa kehadiran magnesium stearat Penurunan
ketersediaan 'BPK dalam larutan karena adsorpsi BPK untuk magnesium stearat.
Mereka penulis Disimpulkan yang terdiri magnesium stearat tidak Haruskah lebih
dari 0,3% w wI dari 'berat permen (55).
Studi lain Terlibat cetylpyridinum pH di manakah itu PALING klorida efek ive
dalam bentuk permen dosis. Para peneliti menyimpulkan bahwa Harus
Dirumuskan cetylpyridinum klorida pada pH lebih besar dari 5,5 (56).
Sebuah permen itu Belajar hioadhesive Terdiri dari lapisan aktif dan hioadhesive
lapisan. Tujuan dari bentuk sediaan adalah untuk memperpanjang tingkat efektif
cetylpyri dinium klorida dalam rongga mulut. Pemuatan obat, konten lilin lapisan
aktif dan komposisi hioadhesive lapisan Apakah variabel penting yang
Mempengaruhi perf ormance de este pelega (57).
Sebuah studi pada volatilitas dari mentol dan borneol dilakukan untuk menentukan
tingkat penguapan dari kedua bahan. Mereka menemukan borneol Itu sudah lebih
stabil daripada mentol dan esta informacin Bisa Dimanfaatkan untuk
Meningkatkan kualitas tablet hisap wadah yang berisi mentol dan / atau borneol
(58).