Definisi (FDA)

a predictive mathematical model

describing the relationship between an in-
IVIVC vitro property of a dosage form and an in-
vivo response.
Model prediksi matematis yang
menjelaskan hubungan antara karakter in
vitro suatu formula obat dengan
karakter/respon in vivo

Definisi FDA: Definisi (tambahan):

Karakter in vitro: Karakter in vitro:
Disolusi Disolusi
Permeasi
Karakter in vivo: Karakter in vivo:
Disolusi Disolusi
Fraksi obat terabsorpsi Permeasi
Data PK (Cp) Fraksi obat terabsorpsi
Data PK (Cp)

BCS dan disolusi BCS dan disolusi

BCS 3
BCS 1
gastric emptying is rate-limiting step
Permeability is the rate-limiting step
simple method (pH 1.2, 15 mins) can be used to demonstrate Limited IVIVC may be possible
bioavailability Biowaiver unlikely
IVIVC unlikely to be possible
Biowaiver readily gained
BCS 4
BCS 2 Both dissolution and permeability may be rate-limiting
Dissolution may be rate-limiting
Dissolution profile in multiple media should be assessed Dissolution profile in multiple media should be assessed
IVIVC may be possible IVIVC difficult to achieve
Biowaiver may be possible Biowaiver unlikely

1
 Manfaat IVIVC
Mencari model studi absorpsi in vitro yang
dapat merefleksikan absorpsi in vivo untuk
satu obat atau satu golongan obat
sehingga kebutuhan studi in vivo pada
hewan dan manusia dapat ditekan:
Pertimbangan aspek etik
Keuntungan Finansial

Tingkatan IVIVC Level A

Level A Hubungan antara disolusi in vitro dengan
Level B kecepatan absorpsi obat in vivo berbasis
Level C pengamatan point by point
Korelasi umumnya linear namun juga
mungkin non-linear
Dalam hal manapun
data in vitro harus
dapat memprediksikan data in vivo pada
basis pengamatan point by point

Level A Level B
Menggunakan konsep statistical moment
analysis
Korelasi mean in vitro dissolution time
(MDT in vitro) terhadap mean residence
time (MRT) dan MDT in vivo
Tidak merefleskikan korelasi terhadap
aktual profil Cp
beberapa tipe profil Cp
dapat mempunyai MRT yang sama

2
 Level B Level C
Merupakan hubungan satu point antara
paramter disolusi dengan paraemter
farmakokinetika, misalnya t50% atau
persen terdisolusi dalam 4 jam terhadap
AUC,Cmax,atau tmax.
Tidak dapat merefleksikan hubungan
dengan bentuk profil keseluruhan Cp yang
sebetulnya merupakan penentu kualitas
suatu produk sediaan obat.

Level C Ganda Level C

Merupakan hubungan satu atau lebih
parameter farmakokinetika dengan jumlah
obat terlarut pada beberapa titik sampling

Keterangan Contoh korelasi level A

Level A IVIVC
paling informatif dan
dianjurkan jika dimungkinkan
Korelasi ganda Level C
mungkin sama
bermanfaat dengan level A karena melibatkan
pengukuran beberapa parameter.
Level C
tahap awal pengembangan formluasi
(pilot project)
Level B
paling jarang digunakan untuk
kperluan regulatori

3
 Contoh korelasi level A Menentukan profil absorpsi
Tersedia data Metode Wagner Nelson
disolusi in vitro
Metode Loo Riegelman
Curve fitting
Data
profil Cp
Dekonvolusi

Tentukan
Profil absorpsi si
rp
bso lusi
i a diso
as
rel ap
Ko rhad
te

Tugas Data absorpsi in vivo

Buatlah korelasi antara disolusi in vitro
dengan absorpsi in vivo dengan
menggunakan metode Wagner Nelson
berdasarkan data absoprsi dan disolusi
Danazol

Cp
Disolusi danasol (Danatrol) PK danasol (Danatrol)
waktu
(jam)
(ng/
ml)
pada beberapa tipe media pada kondisi makan dan berpuasa
0.5 5
1 26
Waktu 1.5 31
(min) % release
terbuka : kondisi makan 2 34
5 0.1 tertutup : kondisi puasa 2.5 31
10 1 3 32
20 2.8 3.5 30
4 25
30 3.5
5 21
60 4
6 15
90 4.2 8 9
10 5
12 2.5
18 1
24 0.5