may find the language more technical than the condition leaflets.

829

See also: Influenza and Flu-like Illness written for patients

Synonym: flu

Influenza is an acute respiratory illness due to infection with the influenza virus.

Uncomplicated influenza is defined as influenza presenting with fever, coryza, generalised

symptoms (headache, malaise, myalgia, arthralgia) and sometimes gastrointestinal symptoms,
but without any features of complicated influenza.[1]

Complicated influenza is defined as influenza requiring hospital admission and/or with

symptoms and signs of lower respiratory tract infection (hypoxaemia, dyspnoea, lung infiltrate),
central nervous system involvement and/or a significant exacerbation of an underlying medical
condition.[1]

Pathogenesis
There are three serotypes - A, B and C.[2] Influenza A and B viruses cause most clinical disease:

A is the more frequent and the cause of major influenza outbreaks.

B tends to circulate with A in yearly outbreaks and causes less severe illness.
C tends to cause a mild or asymptomatic illness akin to the common cold.

Influenza A serotypes are further categorised by their surface antigens:

H: haemagglutinin - facilitates entry of the virus into the host respiratory cell.
N: neuraminidase - facilitates release of virions from the infected host cells.

There are 15 H and 9 N subtypes of the A virus in aquatic birds, which together with pigs (often
termed the 'mixing vessel' for scrambling human and avian virus genetic material) are the natural
reservoir of the virus. Many of the newer types of influenza are thought to have arisen in China
because of the often close co-habitation there of pigs, fowl and humans. Swine flu is an influenza
A virus most frequently of subtype H1N1, usually found in pigs but able to be transferred to
humans.
The influenza virus undergoes minor mutations to one or both of its surface antigens - antigenic
drift. This causes seasonal epidemics where people have only partial immunity from previous
infection.

In influenza A alone, major and sudden changes in the H and N antigens produce a new virus
subtype - antigenic shift. There is little population immunity to the new form and a major
epidemic may ensue.

There is evidence emerging that humans can serve as the 'mixing vessel' for at least some of the
15 avian subtypes circulating in bird populations.

NEW - log your activity

Add notes to any clinical page and create a reflective diary

Automatically track and log every page you have viewed

Print and export a summary to use in your appraisal

Click to find out more

Epidemiology
Incidence

Cases peak:

From December to March in temperate regions of the Northern hemisphere.

From May to September in the Southern hemisphere.
Throughout the year in tropical areas.

Up to 15% of the population can develop influenza in any year. There is a 10-20%
seroconversion rate with or without symptoms. In an average year, there are 50-200 GP
consultations for influenza or flu-like illnesses per 100,000 population per week.[3] It is highly
infectious with a ratio of infections to clinical cases of between 3:1 and 9:1.

An epidemic can be declared when the GP consultation rate for new cases of influenza or flu-
like illness is >400 per 100,000 population per week.

The World Health Organization (WHO) has defined the criteria for a pandemic:

The disease must be new to the population - or at least a disease that had not surfaced for
a long time.
This disease must be caused by disease-causing agents that infect humans, causing
serious illness.
The agents must spread easily and sustainably among humans.

There have been four pandemics in the last 100 years. The effects can be devastating; the 1918
outbreak killed around 21 million worldwide (that is 6 x more casualties than in the First World
War):

The most recent was swine influenza virus (H1N1v), reaching pandemic proportions in
June 2009 in the UK. Swine influenza A virus was quite different to previous viruses.
The human community initially had little immunity to it. The young were at most risk
and those aged over 60 years at least risk.[4] Epidemics occurred worldwide in 209
countries with considerable morbidity and at least 14,142 deaths.[5]
The National Pandemic Flu Service (NPFS) was established in the UK at the height of
the pandemic; however, this was disbanded in February 2010 as the number of cases fell.
Continuing WHO surveillance reveals that in the winter of 2011-12 the majority of cases
in Europe were associated with influenza A (H3N2).[6] However, H1N1 was over-
represented in severe cases compared with the other two circulating viruses in France,
Ireland, Spain and the UK.

Risk factors

Closed environments - eg, residential homes, schools and prisons.

Advanced age.
Pre-existing cardiac or respiratory illness.

Presentation
Transmission is either by:

Droplet due to coughing/sneezing.

Direct nasal or eye contact with hands carrying the virus.

After an incubation period of one to three days the patient commonly presents with rapid onset
of:
 Anorexia.
Malaise.
Headache (retro-orbital).
Fever.
Myalgia.
Non-productive cough and sore throat.

Nasal discharge/obstruction and sneezing can occur but are not usually prominent features of the
illness. Fever may not be seen in older patients. Gastrointestinal symptoms are not usual but may
occur in a minority of patients.

Swine flu is similar to the usual human seasonal influenza infection, with most cases in adults
and children being mild. Clinicians are encouraged to diagnose swine flu based on symptoms if
there is a pyrexia (38C), fever or history of fever and flu-like illness (two or more of the
following symptoms: cough, sore throat, rhinorrhoea, widespread muscle and joint aches,
headache). There may also be any of the following: fatigue, loss of appetite and sometimes
diarrhoea, nausea, vomiting, otitis media and (rarely) cerebral irritability seizures.[4]

Most symptoms typically last for 3-5 days but cough, tiredness and malaise may last for 1-2
weeks. Infectivity continues for five days from onset, although children can remain infectious for
two weeks, and the severely immunocompromised can shed virus for weeks.

PatientPlus

Influenza Vaccination
Pneumonia
Lower Respiratory Tract Infection in Children
Blind Treatment of Bacterial Infection
More related content

Atypical symptoms in children

In H1N1 influenza these include haematemesis, photophobia, chest pain, epistaxis, croup, apnoea
and rigors. Very young children and babies can present with apnoea, reduced tone and poor
feeding (without classical influenza features) and may exhibit a sudden severe collapse (apparent
life-threatening episode).[4]

With all influenzas, neonates and infants may present with lethargy, poor feeding, apnoea or
fever, pneumonia or otitis media. Drowsiness occurs in 50% of children aged <4 years, and in
around 10% of children aged 4-15 years. It is uncommon in adults.

Differential diagnosis
The most important are listed below:

Common cold/upper respiratory tract infection.

 Pharyngitis - multiple aetiologies.
Meningitis.
Bacterial or viral lower respiratory tract infection, including pneumonia.
Malaria or dengue fever in returning travellers.
Infectious mononucleosis.
Cytomegalovirus.
Acute HIV seroconversion illness.

In pregnant women, always consider pulmonary embolus (chest pain, tachypnoea and
tachycardia) and pre-eclampsia (epigastric pain, headaches and elevated blood pressure).

Blog Posts

Flu immunisations for children personal benefit or the greater good?

Flu vaccination the real facts
News of a new coronavirus - should there be a headless chicken panic?
When is a flu jab not a jab? When it's a child
Septicaemia - a poisonous business
Read more blog posts

Investigations
The diagnosis is a clinical one so investigations are usually reserved for community surveillance
purposes. Available tests include:

Direct viral culture of nasopharyngeal swabs/aspirates.

Immunofluorescence of nasopharyngeal swabs/aspirates.
Acute and convalescent sera, 10-14 days apart.
Polymerase chain reaction.
Rapid bedside antigen tests. These currently have low positive predictive values.[7]

Management
General measures

In otherwise healthy individuals with uncomplicated illness, self-management is recommended,

including resting at home, increased fluid intake, analgesics and antipyretics.

NB: aspirin should be avoided in children aged <16 years, due to the danger of Reye's syndrome.

Pharmacological

Antiviral drugs now form one important part of plans to prevent and contain epidemics of
influenza infection. However, it is important to consider that use of antivirals in the management
of influenza infection (for individuals and in populations) should be selective and appropriate.[8]
Do not prescribe antiviral drugs for people with influenza who are otherwise healthy. Reassure
the person that the worst symptoms of uncomplicated influenza resolve after about one week,
although other symptoms (such as cough, headache, insomnia, weakness and loss of appetite)
may take longer than two weeks to resolve. NB: remember to endorse prescriptions 'selected list
scheme' (SLS); otherwise, community pharmacies will not be able to dispense on the NHS.

Oseltamivir and zanamivir reduce replication of influenza A and B viruses by inhibiting viral
neuraminidase. They are most effective if started within a few hours of the onset of symptoms. In
otherwise healthy individuals they reduce the duration of symptoms by about 1-1.5 days. A
Cochrane review found that there is evidence for the use of oseltamivir to alleviate symptoms but
the evidence is inconclusive about its effect on complications or transmission.[9]

There is evidence that some strains of influenza A virus have reduced susceptibility to
oseltamivir but may retain susceptibility to zanamivir. Resistance to oseltamivir may be greater
in severely immunocompromised patients.

Oseltamivir may be ineffective in neonates but can be used for treatment or post-exposure
prophylaxis of influenza in children under 1 year of age.[10]

Safety data are limited but either oseltamivir or zanamivir can be used in women who are
pregnant or breast-feeding when the potential benefit outweighs the risk such as during a
pandemic. Oseltamivir is preferred for women who are breast-feeding.

National Institute for Health and Care Excellence (NICE) guidance for the treatment of
influenza[11]

The guidance does not cover treatment in a pandemic, an impending pandemic or a

widespread epidemic of a new strain of influenza to which there is little or no immunity
in the community.
Amantadine is not recommended for treatment of influenza.
When influenza is circulating in the community, either oseltamivir or zanamivir is
recommended for the treatment of influenza in at-risk patients who can start treatment
within 48 hours (within 36 hours for zanamivir in children) of the onset of symptoms.
During local outbreaks of influenza-like illness, when there is a high level of certainty
that influenza is present, either oseltamivir or zanamivir may be used for treatment in at-
risk patients living in long-term residential or nursing homes.
At-risk patients include those aged over 65 years or those who have one or more of the
following conditions:
o Chronic respiratory disease, including asthma and chronic obstructive pulmonary
disease (COPD).
o Chronic heart disease.
o Chronic kidney disease.
o Chronic liver disease.
o Chronic neurological disease.
o Immunosuppression.
o Diabetes mellitus.
 o A pregnancy.

Follow-up

Consider follow-up (particularly in frail people) after about one week, to confirm symptoms are
improving and to exclude the development of secondary complications.

Advise the person that they should seek urgent medical attention if they develop shortness of
breath or pleuritic chest pain, or if they start to cough up blood.

Arrange a follow-up appointment if there is no improvement after one week (that is, they are still
significantly ill) or if they are deteriorating.

Have a lower threshold for seeking help if they are caring for a young child or baby with
influenza, as children cannot accurately communicate their symptoms.

Complications
Respiratory complications include:

Acute bronchitis (about 20% of cases, with increased risk in the elderly and those with
chronic disease).
Secondary bacterial pneumonia (especially Staphylococcus aureus).
Primary viral pneumonia.
Exacerbations of asthma and COPD.
Empyema.
Pulmonary aspergillosis.
Sinusitis.

Non-respiratory complications include:

Febrile convulsions.
Otitis media.
Toxic shock syndrome.
Myositis and myoglobinaemia.
Heart failure.
Myocarditis.[4]
Reye's syndrome.
Guillain-Barr syndrome.
Transverse myelitis.
Encephalitis.

Risks of complications with hospitalisation and death are higher among:

Those aged >65 years.

Very young children.
 Those with at-risk factors shown above.

Residents of nursing homes are particularly at risk of serious complications because of their age,
high rate of chronic disease and living in a closed community. In pregnant women there is a
slight increase in perinatal mortality rate as well as early and late fetal deaths.

Prognosis[2]
Estimates of excess winter deaths potentially attributable to influenza since 2004 in England and
Wales range from not determined (in 2005-6 and 2006-7) to 10,351 (in 2008-9). The highest
estimate since the mid-1990s was 21,497 for the 1999-2000 influenza season.

The risk of serious illness from influenza is higher amongst children under 6 months of age,
older people and those with underlying health conditions (such as respiratory or cardiac disease,
chronic neurological conditions or immunosuppression) and pregnant women.

Influenza during pregnancy may also be associated with perinatal mortality, prematurity, smaller
neonatal size and lower birth weight.

Typically, seasonal influenza (H3N2) has a greater effect on mortality rates in the elderly but
H1N1 tends to affect children and young adults.[12]

Prevention
See also the separate Influenza Vaccination article.

Post-exposure prophylaxis[10]

Oseltamivir and zanamivir are licensed for post-exposure prophylaxis of influenza when
influenza is circulating in the community.

Oseltamivir should be given within 48 hours of exposure to influenza. Zanamivir should be

given within 36 hours of exposure. For patients with severe influenza or those who are
immunocompromised, antivirals may still be effective after this time if viral shedding continues.

Oseltamivir and zanamivir may be used in exceptional circumstances (eg, when vaccination does
not cover the infecting strain) to prevent influenza in an epidemic.

NICE guidance for prophylaxis of influenza[13]

The guidance does not cover treatment in a pandemic, an impending pandemic or a

widespread epidemic of a new strain of influenza to which there is little or no immunity
in the community.
Amantadine is not recommended for prophylaxis of influenza.
 Oseltamivir or zanamivir are not recommended for seasonal prophylaxis against
influenza.
When influenza is circulating in the community, either oseltamivir or zanamivir is
recommended for post-exposure prophylaxis in at-risk patients who are not effectively
protected by influenza vaccine and who have been in close contact with someone
suffering from influenza-like illness in the same household or residential setting.
Oseltamivir should be given within 48 hours of exposure to influenza while zanamivir
should be given within 36 hours of exposure to influenza.
During local outbreaks of influenza-like illness, when there is a high level of certainty
that influenza is present, either oseltamivir or zanamivir may be used for post-exposure
prophylaxis in at-risk patients who are living in long-term residential or nursing homes,
regardless of influenza vaccination status.

Provide Feedback

Further reading & references

1. HPA guidance on use of antiviral agents for the treatment and prophylaxis of influenza
2011-12; Health Protection Agency (December 2011 - Reviewed October 2012)
(archived content)
2. Influenza: the Green Book, Chapter 19; Public Health England (August 2015)
3. Influenza - seasonal; NICE CKS, 2014 (UK access only)
4. Pandemic H1N1 2009 influenza: clinical management guidelines for adults and children;
Dept of Health (archived content)
5. Pandemic (H1N1) 2009; World Health Organization
6. Weekly epidemiological record. Review of the 20112012 winter influenza season;
World Health Organization, June 2012
7. Mahony AA, Cheng AC, Olsen KL, et al; Diagnosing swine flu: the inaccuracy of case
definitions during the 2009 Influenza pandemic, an attempt at refinement, and the
implications for future planning. Other Respi Viruses. 2012 Jun 19.
8. Seasonal influenza: guidance, data and analysis; Public Health England
9. Jones JT et al; Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy
adults and children (Review), The Cochrane Collaboration, 2013
10. British National Formulary; NICE Evidence Services (UK access only)
11. Amantadine, oseltamivir and zanamivir for the treatment of influenza; NICE Technology
Appraisal Guidance, February 2009
12. Scalera NM, Mossad SB; The first pandemic of the 21st century: a review of the 2009
pandemic variant influenza A (H1N1) virus. Postgrad Med. 2009 Sep;121(5):43-7.
13. Oseltamivir, amantadine (review) and zanamivir for the prophylaxis of influenza; NICE
Technology Appraisal Guidance, September 200
[tutup]
Ikuti Wikipedia bahasa Indonesia di Facebook, Instagram, dan Telegram

Influenza
Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas

Artikel ini memberikan informasi dasar tentang topik kesehatan. Informasi dalam artikel
ini boleh digunakan hanya untuk penjelasan ilmiah, bukan untuk diagnosis diri dan tidak
dapat menggantikan diagnosis medis.
Perhatian: Informasi dalam artikel ini bukanlah resep atau nasihat medis.
Wikipedia bukan pengganti dokter.
Jika Anda perlu bantuan atau hendak berobat berkonsultasilah dengan tenaga kesehatan
profesional.

Influenza

TEM dari virus influenza, diperbesar kurang lebih

100.000 kali lipat.
Klasifikasi dan rujukan luar
family medicine[*], pulmonology[*],
Bidang
penyakit menular
ICD-10 J10., J11.
ICD-9-CM 487
DiseasesDB 6791
MedlinePlus 000080
eMedicine med/1170 ped/3006
Patient UK Influenza
MeSH D007251
 [sunting di Wikidata]

Influenza, yang lebih dikenal dengan sebutan flu, merupakan penyakit menular yang disebabkan
oleh virus RNA dari familia Orthomyxoviridae (virus influenza), yang menyerang unggas dan
mamalia. Gejala yang paling umum dari penyakit ini adalah menggigil, demam, nyeri tenggorok,
nyeri otot, nyeri kepala berat, batuk, kelemahan, dan rasa tidak nyaman secara umum.[1]

Walaupun sering tertukar dengan penyakit mirip influenza lainnya, terutama selesma, influenza
merupakan penyakit yang lebih berat dibandingkan dengan selesma dan disebabkan oleh jenis
virus yang berbeda[2] Influenza dapat menimbulkan mual, dan muntah, terutama pada anak-
anak,[1] namun gejala tersebut lebih sering terdapat pada penyakit gastroenteritis, yang sama
sekali tidak berhubungan, yang juga kadangkala secara tidak tepat disebut sebagai "flu perut."[3]
Flu kadangkala dapat menimbulkan pneumonia viral secara langsung maupun menimbulkan
pneumonia bakterial sekunder.[4]

Biasanya, influenza ditularkan melalui udara lewat batuk atau bersin, yang akan menimbulkan
aerosol yang mengandung virus. Influenza juga dapat ditularkan melalui kontak langsung
dengan tinja burung atau ingus, atau melalui kontak dengan permukaan yang telah
terkontaminasi. Aerosol yang terbawa oleh udara (airborne aerosols) diduga menimbulkan
sebagian besar infeksi, walaupun jalur penularan mana yang paling berperan dalam penyakin ini
belum jelas betul.[5] Virus influenza dapat diinaktivasi oleh sinar matahari, disinfektan, dan
deterjen.[6][7] Sering mencuci tangan akan mengurangi risiko infeksi karena virus dapat
diinaktivasi dengan sabun.[8]

Influenza menyebar ke seluruh dunia dalam epidemi musiman, yang menimbulkan kematian
250.000 dan 500.000 orang setiap tahunnya,[9] bahkan sampai jutaan orang pada beberapa tahun
pandemik. Rata-rata 41.400 orang meninggal tiap tahunnya di Amerika Serikat dalam kurun
waktu antara tahun 1979 sampai 2001 karena influenza.[10] Pada tahun 2010 Pusat Pengendalian
dan Pencegahan Penyakit di Amerika Serikat mengubah cara mereka melaporkan perkiraan
kematian karena influenza dalam 30 tahun. Saat ini mereka melaporkan bahwa terdapat kisaran
angka kematian mulai dari 3.300 sampai 49.000 kematian per tahunnya.[11]

Tiga pandemi influenza terjadi pada abad keduapuluh dan telah menewaskan puluhan juta orang.
Tiap pandemi tersebut disebabkan oleh munculnya galur baru virus ini pada manusia. Seringkali,
galur baru ini muncul saat virus flu yang sudah ada menyebar pada manusia dari spesies binatang
yang lain, atau saat galur virus influenza manusia yang telah ada mengambil gen baru dari virus
yang biasanya menginfeksi unggas atau babi. Galur unggas yang disebut H5N1 telah
menimbulkan kekhawatiran munculnya pandemi influenza baru, setelah kemunculannya di Asia
pada tahun 1990-an, namun virus tersebut belum berevolusi menjadi bentuk yang menyebar
dengan mudah dari manusia-ke-manusia.[12] Pada April 2009 sebuah galur virus flu baru
berevolusi yang mengandung campuran gen dari flu manusia, babi, dan unggas, yang pada
awalnya disebut "flu babi" dan juga dikenal sebagai influenza A/H1N1, yang muncul di
Meksiko, Amerika Serikat, dan beberapa negara lain. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) secara
resmi mendeklarasikan wabah ini sebagai pandemi pada 11 Juni 2009 (lihat pandemi flu 2009).
Deklarasi WHO mengenai pandemi tingkat 6 merupakan indikasi penyebaran virus, bukan berat-
ringannya penyakit, galur ini sebetulnya memiliki tingkat mortalitas yang lebih rendah
dibandingkan dengan wabah virus flu biasa.[13]

Vaksinasi terhadap influenza biasanya tersedia bagi orang-orang di negara berkembang.[14]

Ternak unggas sering divaksinasi untuk mencegah musnahnya seluruh ternak.[15] Vaksin pada
manusia yang paling sering digunakan adalah vaksin influenza trivalen (trivalent influenza
vaccine [TIV]) yang mengandung antigen yang telah dimurnikan dan diinaktivasi terhadap tiga
galur virus. Biasanya, vaksin jenis ini mengandung material dari dua galur virus influenza
subtipe A dan satu galur influenza subtipe B.[16] TIV tidak memiliki risiko menularkan penyakit,
dan memiliki reaktivitas yang sangat rendah. Vaksin yang diformulasikan untuk satu tahun
mungkin menjadi tidak efektif untuk tahun berikutnya, karena virus influenza berevolusi dengan
cepat, dan galur baru akan segera benggantikan galur yang lama. Obat-obatan antivirus dapat
dipergunakan untuk mengobati influenza, neuraminidase inhibitor (seperti Tamiflu atau
Relenza).[17] yang terutama efektif.

Daftar isi
1 Klasifikasi
o 1.1 Jenis-jenis virus
1.1.1 Virus influenza A
1.1.2 Virus influenza B
1.1.3 Virus influenza C
o 1.2 Struktur, sifat, dan tata nama subtipe
o 1.3 Replikasi
2 Tanda dan gejala
3 Mekanisme
o 3.1 Penularan
o 3.2 Patofisiologi
4 Pencegahan
o 4.1 Vaksinasi
o 4.2 Pengendalian infeksi
5 Pengobatan
o 5.1 Inhibitor neuraminidase
o 5.2 Inhibitor M2 (adamantanes)
6 Prognosis
7 Epidemiologi
o 7.1 Variasi musiman
o 7.2 Penyebaran epidemi dan pandemi
8 Sejarah
o 8.1 Etimologi
o 8.2 Pandemi
9 Masyarakat dan kebudayaan
10 Penelitian
11 Infeksi pada hewan lain
o 11.1 Flu unggas
o 11.2 Flu babi
 12 Catatan kaki
13 Bacaan lanjut
14 Pranala luar

Klasifikasi
Flu

Influenza
Virus
Flu burung
Flu babi
Flu musiman
Riset
Vaksin
Perawatan
Pandemik

Jenis-jenis virus

Dalam klasifikasi virus, virus influenza termasuk virus RNA yang merupakan tiga dari lima
genera dalam famili Oethomyxoviridae:[18]

Virus influenza A
Virus influenza B
Virus influenza C

Virus-virus tersebut memiliki kekerabatan yang jauh dengan virus parainfluenza manusia, yang
merupakan virus RNA yang merupakan bagian dari famili paramyxovirus yang merupakan
penyebab umum dari infeksi pernapasan pada anak, seperti croup (laryngotracheobronchitis),[19]
namun dapat juga menimbulkan penyakit yang serupa dengan influenza pada orang dewasa.[20]

Virus influenza A

Genus ini memiliki satu spesies, virus influenza A. Unggas akuatik liar merupakan inang
alamiah untuk sejumlah besar varietas influenza A. Kadangkala, virus dapat ditularkan pada
spesies lain dan dapat menimbulkan wabah yang berdampak besar pada peternakan unggas
domestik atau menimbulkan suatu pandemi influenza manusia.[21]
Virus tipe A merupakan patogen manusia paling virulen di antara ketiga tipe influenza dan
menimbulkan penyakit yang paling berat. Virus influenza A dapat dibagi lagi menjadi subdivisi
berupa serotipe-serotipe yang berbeda berdasarkan tanggapan antibodi terhadap virus ini.[22]
Serotipe yang telah dikonfirmasi pada manusia, diurutkan berdasarkan jumlah kematian pandemi
pada manusia, adalah:

H1N1, yang menimbulkan Flu Spanyol pada tahun 1918, dan Flu Babi pada tahun 2009
H2N2, yang menimbulkan Flu Asia pada tahun 1957
H3N2, yang menimbulkan Flu Hongkong pada tahun 1968
H5N1, yang menimbulkan Flu Burung pada tahun 2004
H7N7, yang memiliki potensi zoonotik yang tidak biasa[23]
H1N2, endemik pada manusia, babi, dan unggas
H9N2
H7N2
H7N3
H10N7

Virus influenza B

Genus ini memiliki satu spesies, yaitu virus influenza B. influenza B hampir secara eksklusif
hanya menyerang manusia[22] dan lebih jarang dibandingkan dengan influenza A. Hewan lain
yang diketahui dapat terinfeksi oleh infeksi influenza B adalah anjing laut[24] dan musang.[25]
Jenis influenza ini mengalami mutasi 2-3 kali lebih lambat dibandingkan tipe A[26] dan oleh
karenanya keragaman genetiknya lebih sedikit, hanya terdapat satu serotipe influenza B.[22]
Karena tidak terdapat keragaman antigenik, beberapa tingkat kekebalan terhadap influenza B
biasanya diperoleh pada usia muda. Namun, mutasi yang terjadi pada virus influenza B cukup
untuk membuat kekebalan permanen menjadi tidak mungkin.[27] Perubahan antigen yang lambat,
dikombinasikan dengan jumlah inang yang terbatas (tidak memungkinkan perpindahan antigen
antarspesies), membuat pandemi influenza B tidak terjadi.[28]

Virus influenza C

Genus ini memiliki satu spesies, virus influenza C, yang menginfeksi manusia, anjing, dan babi,
kadangkala menimbulkan penyakit yang berat dan epidemi lokal.[29][30] Namun, influenza C lebih
jarang terjadi dibandingkan dengan jenis lain dan biasanya hanya menimbulkan penyakit ringan
pada anak-anak.[31][32]

Struktur, sifat, dan tata nama subtipe

Virus influenza A, B, dan C sangat serupa pada struktur keseluruhannya.[33] Partikel virus ini
berdiameter 80-120 nanometer dan biasanya kurang-lebih berbentuk seperti bola, walaupun
bentuk filamentosa mungkin saja ada.[34][35] Bentuk filamentosa ini lebih sering terjadi pada
influenza C, yang dapat membentuk struktur seperti benang dengan panjang mencapai 500
mikrometer pada permukaan dari sel yang terinfeksi.[[36] Namun, walaupun bentuknya beragam,
partikel dari seluruh virus influenza memiliki komposisi yang sama.[36] Komposisi tersebut
berupa envelope virus yang mengandung dua tipe glikoprotein, yang membungkus suatu inti
pusat. Inti pusat tersebut mengandung genom RNA dan protein viral lain yang membungkus dan
melindungi RNA. RNA cenderung terdiri dari satu untaian namun pada kasus-kasus khusus
dapat berupa dua untaian.[35] Pada virus, genom virus tidak terdiri dari satu rangkaian asam
nukleat; namun biasanya terdiri dari tujuh atau delapan bagian RNA negative-sense yang
tersegmentasi, tiap-tiap bagian RNA mengandung satu atau dua gen.[36] Contohya, genom
influenza A mengandung 11 gen dalam delapan bagian RNA, yang mengode 11 protein:
hemagglutinin (HA), neuraminidase (NA), nukleoprotein (NP), M1, M2, NS1, NS2 (NEP:
nuclear export protein), PA, PB1 (polymerase basic 1), PB1-F2 dan PB2.[37]

Hemagglutinin (HA) dan neuraminidase (NA) merupakan dua flikoprotein besar yang berada di
luar partikel virus. HA merupakan lektin yang memediasi ikatan (binding) virus terhadap sel
target dan masuknya genom virus pada sel target, sementara NA terlibat dalam lepasnya anak
virus dari sel yang terinfeksi, dengan membelah gula yang berikatan pada partikel virus
dewasa.[38] Oleh karena itu, protein ini merupakan target bagi obat-obat antivirus.[39] Dan lagi,
keduanya merupakan antigen, dimana antibodi terhadap antigen tersebut dapat diciptakan. Virus
influenza A diklasifikasikan menjadi subtipe berdasarkan respons antibodi terhadap HA dan NA.
Jenis-jenis HA dan NA tersebut merupakan pembedaan H dan N dalam, penamaan virus,
misalnya H5N1.[40] Terdapat 16 subtipe H dan 9 subtipe N yang telah diketahui, namun hanya H
1, 2, dan 3, serta N 1 dan 2 yang umumnya ditemukan pada manusia.[41]

Replikasi

Virus dapat bereplikasi hanya pada sel hidup.[42] Infeksi dan replikasi influenza merupakan
proses bertahap: pertama, virus harus berikatan dengan sel dan memasuki sel, kemudian
memindahkan genomnya pada suatu tempat dimana virus tersebut dapat memproduksi duplikat
dari protein virus dan RNA, kemudian menyusun komponen-komponen tersebut menjadi partikel
virus baru, dan terakhir, keluar dari sel inang.[36]

Virus influenza berikatan melalui hemagglutinin dengan gula asam sialat pada permukaan sel
epitel, biasanya pada hidung, tenggorok, dan paru-paru mamalia, dan usus unggas (tahap 1 pada
gambar infeksi).[43] Setelah hemagglutinin dipecah oleh protease, sel akan memasukkan virus
melalui proses endositosis.[44]

Setelah berada di dalam sel, kondisi asam dalam endosom akan menyebabkan dua kejadian
terjadi: pertama, bagian dari protein hemagglutinin akan menyatukan envelope virus dengan
membran vakuola, kemudian kanal ion M2 akan memungkinkan proton untuk berpindah
melewati envelope virus dan mengasamkan inti virus, yang akan menyebabkan inti menjadi
terurai dan melepaskan RNA virus dan protein inti.[36] Molekul RNA virus (vRNA), protein
aksesoris, dan RNA polymerase yang bergantung pada RNA (RNA-dependent RNA polymerase)
akan dilepaskan pada sitoplasma (Tahap 2).[45] Kanal ion M2 akan disekat (diblok) oleh obat
amantadine, yang akan mencegah infeksi.[46]

Protein inti ini berserta dengan vRNA akan membentuk kompleks yang akan ditranspor ke inti
sel, di mana polimerase RNA yang bergantung RNA akan memulai transkripsi vRNA
komplementer sense positif (langkah 3a dan b).[47] vRNA dapat keluar menuju sitoplasma dan
mengalami translasi (langkah 4) atau tetap bertahan pada nucleus. Protein virus yang baru
disintesis dapat disekresi melalui apparatus Golgi menuju permukaan sel (pada neuraminidase
dan hemagglutinin , langkah 5b) atau ditranspor kembali menuju inti sel untuk berikatan dengan
vRNA dan membentuk partikel genom virus yang baru (langkah 5a). Protein virus lainnya
memiliki kerja yang beragam pada sel inang, termasuk mengurai mRNA seluler dan
mempergunakan nukleotida bebas untuk sintesis vRNA dan juga menghambat translasi mRNA
dan juga menghambat translasi mRNA sel inang.[48]

vRNA negative-sense yang membentuk genom dari calon virus, RNA polimerase yang
bergantung RNA (RNA-dependent RNA polymerase), dan protein virus lain akan disusun
menjadi virion. Molekul hemagglutinin dan neuraminidase akan berkelompok membentuk suatu
tonjolan pada permukaan sel. vRNA dan protein inti virus akan meninggalkan inti sel dan
memasuki penonjolan membran ini (langkah 6). Virus dewasa akan melakukan budding off dari
sel dalam suatu bentuk bola yang terdiri dari membran fosfolipid inang, memperoleh
hemagglutinin dan neuraminidase yang terkandung dalam lapisan membran ini (langkah 7).[49]
Seperti sebelumnya, virus akan berikatan melalui hemagglutinin; virus dewasa akan melepaskan
diri apabila neuraminidase mereka telah memecah residu asam sialat dari sel inang.[43] Obat yang
menghambat neuraminidase, seperti oseltamivir, akan mencegah lepasnya virus infeksius baru
dan mencegah replikasi virus.[39] Setelah lepasnya virus influenza baru, sel inang akan mati.

Karena tidak terdapatnya enzim proofreading RNA, polimerase RNA yang bergantung RNA
yang mengkopi genom virus akan melakukan kesalahan kurang lebih setiap 10 ribu nucleotida,
yang sesuai dengan rata-rata dari vRNA influenza. Oleh karena itu, sebagian besar dari virus
influenza yan selesai dirangkai adalah mutan; hal ini akan menimbulkan hanyutan antigen, yang
merupakan perubahan lambat pada antigen pada permukaan virus seiring dengan berjalannya
waktu.[50] Pemisahan genom menjadi delapan segmen vRNA yang terpisah memungkinkan
percampuran atau reassortment dari vRNA apabila lebih dari satu jenis virus influenza
menginfeksi suatu sel tunggal. Hal ini akan menimbulkan perubahan cepat dari genetika virus
yang akan menimbulkan perpindahan antigen, yang merupakan perubahan tiba-tiba dari satu
antigen ke antigen yang lain. Perubahan besar yang tiba-tiba memungkinkan virus untuk
menginfeksi spesies inang baru dan dapat dengan cepat mengatasi kekebalan protektif yang telah
ada.[40] Hal ini penting dalam mekanisme munculnya pandem, yang didiskusikan di bawah ini
dalam bagian Epidemiologi.

Tanda dan gejala

Gejala yang paling sensitif untuk
mendiagnosis influenza [51]
Gejala: Sensitivitas Spesivisitas
Demam 6886% 2573%
Batuk 8498% 729%
Hidung
6891% 1941%
tersumbat
Ketiga temuan tersebut, terutama
demam, kurang sensitif pada pasien
 berusia lebih dari 60 tahun.

Gejala flu.

Gejala influenza dapat dimulai dengan cepat, satu sampai dua hari setelah infeksi. Biasanya
gejala pertama adalah menggigil atau perasaan dingin, namun demam juga sering terjadi pada
awal infeksi, dengan temperatur tubuh berkisar 38-39 C (kurang lebih 100-103 F).[52] Banyak
orang merasa begitu sakit sehingga mereka tidak dapat bangun dari tempati tidur selama
beberapa hari, dengan rasa sakit dan nyeri sekujur tubuh, yang terasa lebih berat pada daerah
punggung dan kaki.[1] Gejala influenza dapat meliputi:

Demam dan perasaan dingin yang ekstrem (menggigil, gemetar)

Batuk
Hidung tersumbat
Nyeri tubuh, terutama sendi dan tenggorok
Kelelahan
Nyeri kepala
Iritasi mata, mata berair
Mata merah, kulit merah (terutama wajah), serta kemerahan pada mulut, tenggorok, dan
hidung
Ruam petechiae [53]
Pada anak, gejala gastrointestinal seperti diare dan nyeri abdomen,[54][55] (dapat menjadi
parah pada anak dengan influenza B) [56]

Kadangkala sulit untuk membedakan antara selesma dan influenza pada tahap awal dari infeksi
ini,[2] namun flu dapat diidentifikasi apabila terdapat demam tinggi mendadak dengan kelelahan
yang ekstrem. Diare biasanya bukan gejala dari influenza dari anak,[51] namun hal tersebut dapat
dijumpai pada sebagian kasus "flu burung" H5N1 pada manusia[57] dan dapat menjadi gejala
pada anak-anak.[54] Gejala yang paling sering terdapat pada influenza ditunjukkan pada tabel di
kanan.[51]

Karena obat-obat antivirus efektif dalam mengobati influenza apabila diberikan dini (lihat bagian
terapi di bawah), penting untuk mengidentifikasi kasus secara dini. Dari gejala-gejala yang
disebutkan di atas, kombinasi demam dengan batuk, nyeri tenggorok dan/atau hidung tersumbat
dapat meningkatkan akurasi diagnositik.[58] Dua penelitian analisis keputusan[59][60] menunjukkan
bahwa pada saat terdapat wabah influenza lokal, prevalensinya lebih dari 70%,[60] oleh karenanya
pasien dengan salah satu kombinasi dari gejala tersebut dapat diobati dengan inhibitor
neuraminidase tanpa pemeriksaan. Bahkan saat tidak terdapatnya wabah lokal, pengobatan dapat
dibenarkan pada pasien tua pada saat musim influenza selama prevalensinya lebih dari 15%.[60]
Ketersediaan pemeriksaan laboratorium untuk influenza terus mengalami peningkatan. Pusat
Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) Amerika Serikat, merangkum pemeriksaan
laboratorium terbaru yang tersedia.[61] Menurut CDC, pemeriksaan diagnostik cepat (rapid
diagnostic test) memiliki sensitivitas sebesar 70-75% dan spesifisitas sebesar 90-95%
dibandingkan dengan kultur virus. Pemeriksaan ini terutama berguna pada musim influenza
(prevalensi = 25%) tanpa adanya wabah langusng, atau musim periinfluenza (prevalensi =
10%[60]).

Mekanisme
Penularan

Shedding virus influenza (waktu di mana seseorang dapat menularkan virus pada orang lain)
dimulai satu hari sebelum gejala muncul dan virus akan dilepaskan selama antara 5 sampai 7
hari, walaupun sebagian orang mungkin melepaskan virus selama periode yang lebih lama.
Orang yang tertular influenza paling infektif pada hari kedua dan ketiga setelah infeksi.[62]
Jumlah virus yang dilepaskan nampaknya berhubungan dengan demam, jumlah virus yang
dilepaskan lebih besar saat temperaturnya lebih tinggi.[63] Anak-anak jauh lebih infeksius
dibandingkan orang dewasa dan mereka melepaskan virus sebelum mereka mengalami gejala
hingga dua minggu setelah infeksi.[62][64] Penularan influenza dapat dimodelkan secara
matematis, yang akan membantu dalam prediksi bagaimana virus menyebar dalam populasi.[65]

influenza dapat disebarkan dalam tiga cara utama:[66][67] melalui penularan langsung (saat orang
yang terinfeksi bersin, terdapat lendir hidung yang masuk secara langsung pada mata, hidung,
dan mulut dari orang lain); melalui udara (saat seseorang menghirup aerosol (butiran cairan kecil
dalam udara) yang dihasilkan saat orang yang terinfeksi batuk, bersin, atau meludah), dan
melalui penularan tangan-ke-mata, tangan-ke-hidung, atau tangan-ke-mulut, baik dari permukaan
yang terkontaminasi atau dari kontak personal langsung seperti bersalaman. Moda penularan
mana yang terpenting masih belum jelas, namun semuanya memiliki kontribusi dalam
penyebaran virus.[5][68] Pada rute penularan udara, ukuran droplet yang cukup kecil untuk dihirup
berdiameter 0,5 sampai 5 m dan inhalasi satu droplet mungkin cukup untuk menimbulkan
infeksi.[66] Walaupun satu kali bersin dapat melepaskan sampai 40.000 droplet,[69] sebagian besar
dari droplet tersebut cukup besar dan akan hilang dari udara dengan cepat.[66] Seberapa lama
virus influenza dapat bertahan dalam droplet udara nampaknya dipengaruhi oleh kadar
kelembaban dan radiasi ultraviolet: kelembaban rendah dan kurangnya cahaya matahari pada
musim dingin membantu kebertahanan virus ini.[66]

Karena virus influenza dapat bertahan di luar tubuh, virus ini juga dapat ditularkan lewat
permukaan yang terkontaminasi seperti lembaran uang,[70] gagang pintu, saklar lampu, dan
benda-benda rumah tangga lainnya.[1] Lamanya waktu virus dapat bertahan pada suatu
permukaan beragam, virus dapat bertahan selama satu atau dua hari pada permukaan yang keras
dan tidak berpori seperti plastik atau metal, selama kurang lebih lima belas menit pada kertas
tissue kering, dan hanya lima menit pada kulit.[71] Namun, apabila virus terdapat dalam
mukus/lendir, lendir tersebut dapat melindungi virus sehingga bertahan dalam waktu yang lama
(sampai 17 hari pada uang kertas).[66][70] Virus flu burung dapat bertahan dalam waktu yang
belum diketahui saat berada dalam keadaan beku.[72] Virus mengalami inaktivasi oleh pemanasan
sampai 56 C (133 F) selama minimun 60 menit, dan juga oleh asam (pada pH <2).[72]

Patofisiologi

Mekanisme bagaimana infeksi influenza dapat menimbulkan gejala pada manusia telah dipelajari
secara intensif. Salah satu mekanisme yang dipercaya adalah dengan inhibisi hormon
adrenokortikotropik (ACTH/Adrenocorticotropic Hormone) yang menimbulkan penurunan kadar
hormon kortisol.[73] Mengetahui gen mana yang terkandung dalam galur virus tertentu dapat
membantu memprediksi bagaimana virus tersebut dapat menular dan seberat apa infeksi yang
akan terjadi (memprediksi patofisiologi dari suatu galur virus).[30][74]

Contohnya, bagian dari proses yang memungkinkan virus influenza menginvasi suatu sel adalah
penguraian dari protein hemagglutinin virus oleh salah satu enzim protease manusia.[44] pada
virus yang infeksinya bersifat ringan dan avirulen, struktur hemagglutinin yang ada hanya dapat
diurai oleh protease yang ditemukan dalam tenggorok dan paru, sehingga virus ini tidak dapat
menginfeksi jaringan lain. Namun, pada galur yang sangat virulen, seperti H5N1, hemagglutinin
yang terkandung dalam virus dapat diurai oleh varietas protease yang beragam, sehingga
memungkinkan virus menyebar ke seluruh tubuh.[74]

Protein hemagglutinin virus bertanggung jawab baik dalam menentukan spesies mana yang dapat
diinfeksi oleh suatu galur virus maupun lokasi saluran pernapasan mana yang dapat berikatan
dengan suatu galur virus influenza.[75] Galur yang dapat ditularkan dengan mudah dari manusia-
ke-manusia memiliki protein hemagglutinin yang berikatan dengan reseptor pada saluran
pernapasan bagian atas, seperti pada hidung, tenggorok, dan mulut. Sebaliknya, strain H5N1
yang sangat berbahaya berikatan dengan reseptor yang paling banyak ditemukan di dalam
paru.[76] Perbedaan pada tempat infeksi ini mungkin merupakan bagian dari alasan mengapa
galur H5N1 menimbulkan pneumonia virus yang berat pada paru, namun tidak ditularkan dengan
mudah melalui batuk dan bersin.[77][78]

Gejala yang sering terdapat pada flu seperti demam, nyeri kepala, dan kelelahan merupakan hasil
dari sejumlah besar sitokin dan chemokin proinflamasi (seperti interferon atau tumor necrosis
factor (TNF)) yang diproduksi oleh sel yang terinfeksi influenza.[2][79] Tidak seperti rhinovirus
yang menimbulkan selesma (common cold/masuk angin), influenza menimbulkan kerusakan
jaringan, sehingga gejala yang terjadi tidak seluruhnya disebabkan oleh respons inflamasi.[80]
Respons imun yang besar ini dapat menimbulkan badai sitokin yang dapat mengancam nyawa.
Kejadian ini diduga merupakan penyebab dari kematian yang tidak biasa baik pada flu burung
H5N1,[81] dan galur pandemik 1918.[82][83] Namun, kemungkinan lainnya adalah sejumlah besar
sitokin yang dihasilkan hanya merupakan hasil dari replikasi virus yang sangat besar yang
ditimbulkan oleh galur tersebut, dan respons imun tidak memberikan kontribusi pada
penyakit.[84]

Pencegahan
Vaksinasi
Vaksinasi influenza.

Vaksinasi terhadap influenza dengan vaksin influenza sering direkomendasikan pada kelompok
risiko tinggi, seperti anak-anak dan lansia, atau pada penderita asma, diabetes, penyakit jantung,
atau orang-orang yang mengalami gangguan imun. Vaksin influenza dapat diproduksi lewat
beberapa cara; cara yang paling umum adalah dengan menumbuhkan virus pada telur ayam yang
telah dibuahi. Setelah dimurnikan, virus kemudian akan diaktivasi (misalnya, dengan detergen)
untuk menghasilkan vaksin virus yang tidak aktif. Sebagai alternatif, virus dapat ditumbuhkan
pada telur sampai kehilangan virulensinya kemudian virus yang avirulen diberikan sebagai
vaksin hidup.[40] Efektivitas dari vaksin influenza beragam. Karena tingkat mutasi virus yang
sangat tinggi, vaksin influenza tertentu biasanya memberikan perlindungan selama tidak lebih
dari beberapa hari. Setiap tahunnya, WHO memprediksikan galur virus mana yang paling
mungkin bersirkulasi pada tahun berikutnya, sehingga memungkinkan perusahaan farmasi untuk
mengembangkan vaksin yang akan menyediakan kekebalan yang terbaik terhadap galur
tersebut.[85] Vaksin juga telah dikembangkan untuk melindungi ternak unggas dari flu burung.
Vaksin ini dapat efektif terhadap beberapa galur dan dipergunakan baik sebagai strategi
preventif, atau dikombinasikan dengan culling (pemuliaan) sebagai usaha untuk melenyapkan
wabah.[86]

Terdapat kemungkinan terkena influenza walaupun telah divaksin. Vaksin akan diformulasi
ulang tiap musim untuk galur flu spesifik namun tidak dapat mencakup semua galur yang secara
aktif menginfeksi seluruh manusia pada musim tersebut. Memerlukan waktu selama enam bulan
bagi manufaktur untuk memformulasikan dan memproduksi jutaan dosis yang diperlukan untuk
menghadapi epidemi musiman; kadangkala, galur baru atau galur yang tidak diduga menonjol
pada waktu tertentu dan menginfeksi orang-orang walaupun mereka telah divaksinasi (seperti
yang terjadi pada Flu Fujian H3N2 pada musim flu 2003-2004).[87] Juga terdapat kemungkinan
mendapatkan infeksi sebelum vaksinasi dan menjadi sakit oleh galur yang seharusnya dicegah
oleh vaksinasi, karena vaksin memerlukan waktu dua minggu sebelum menjadi efektif.[88]

Pada musim 2006-2007, CDC pertama kalinya merekomendasikan anak yang berusia kurang
dari 59 bulan untuk menerima vaksin influenza tahunan.[89] Vaksin dapat menimbulkan sistem
imun untuk bereaksi saat tubuh menerima infeksi yang sebenarnya, dan gejala infeksi umum
(banyak gejala selesma dan flu hanya merupakan gejala infeksi umum) dapat muncul, walaupun
gejala tersebut biasanya tidak seberat atau bertahan selama influenza. Efek samping yang paling
berbahaya adalah reaksi alergi berat baik pada material virus maupun residu dari telur ayam yang
dipergunakan untuk menumbuhkan virus influenza; namun reaksi tersebut sangatlah jarang.[90]

Sebagai tambahan selain vaksinasi terhadap influenza musiman, peneliti berusaha untuk
mengembangkan vaksin terhadap kemungkinan pandemi influenza. Perkembangan , produksi,
dan distribusi vaksin inluenza pandemik yang cepat dapat menyelamatkan nyawa jutaan orang
pada saat terjadi pandemi inluenza. Karena hanya terdapat waktu yang singkat antara identifikasi
galur pandemik dan kebutuhan vaksinasi, para peneliti sedang mencari pilihan moda produksi
vaksin selain melalui telur. Teknologi vaksin hidup yang diinaktivasi (berbasis telur atau
berbasis sel), dan teknologi rekombinan (protein dan partikel mirip virus), akan memberikan
akses real time yang lebih baik dan dapat diproduksi dengan lebih terjangkau, sehingga
meningkatkan akses bagi orang-orang yang hidup di negara-negara berpenghasilan sedang dan
rendah, dimana kemungkinan pandemi berasal. Sampai Juli 2009, lebih dari 70 uji klinis yang
diketahui telah dilaksanakan atau sedang dilaksanakan mengenai vaksin influenza pandemi.[91]
Pada September 2009, Badan POM Amerika Serikat menyetujui empat vaksin terhadap virus
influenza H1N1 2009 (galur pandemik pada saat itu), dan meminta stok vaksin tersebut tersedia
dalam bulan selanjutnya.[92]

Pengendalian infeksi

Cara yang cukup efektif untuk menurunkan penularan influenza salah satunya adalah menjaga
kesehatan pribadi dan kebiasaan higienis yang baik: seperti tidak menyentuh mata, hidung dan
mulut;[93] sering mencuci tangan (dengan air dan sabun, atau dengan cairan pencuci berbasis
alkohol);[94] menutup mulut dan hidung saat batuk dan bersin, menghindari kontak dekat dengan
orang yang sakit; dan tetap berada di rumah sendiri saat sedang sakit. Tidak meludah juga
disarankan.[95] Walaupun masker wajah dapat membantu mencegah penularan saat merawat
orang yang sakit[96][97] terdapat bukti-bukti yang bertentangan mengenai manfaat hal tersebut
pada masyarakat.[95][98] Merokok meningkatkan risiko penularan influenza, dan juga
menimbulkan gejala penyakit yang lebih berat.[99][100]

Karena influenza menyebar melalui aerosol dan kontak dengan permukaan yang terkontaminasi,
pembersihan permukaan tersebut dapat membantu mencegah sebagian dari infeksi.[101] Alkohol
merupakan bahan sanitasi yang efektif terhadap virus influenza, sementara senyawa amonium
kuarterner dapat dipergunakan bersamaan dengan alkohol sehingga efek sanitasi tersebut dapat
bertahan lebih lama.[102] Di rumah sakit, senyawa amonium kuarterner dan bahan pemutih
dipergunakan untuk membersihkan ruangan dan peralatan yang sebelumnya dipakai oleh pasien
dengan gejala influenza.[102] Di rumah, hal tersebut dapat dilakukan dengan efektif dengan
mempergunakan bahan pemutih chlorine yang diencerkan.[103]

Pada pandemi yang lalu, penutupan sekolah, gereja, dan bioskop memperlambat penyebaran
virus namun tidak memiliki dampak yang besar terhadap angka kematian keseluruhan.[104][105]
Belum dapat dipastikan apakah menurunkan pertemuan publik, misalnya dengan menutup
sekolah dan tempat kerja, akan menurunkan penularan karena orang yang menderita influenza
bisa saja masih berpindah dari satu tempat ke tempat yang lain; pendekatan seperti ini juga akan
sulit untuk dilakukan dan mungkin tidak disukai.[95] Apabila sejumlah kecil orang mengalami
infeksi, mengisolasi orang yang sedang sakit dapat mengurangi risiko penularan.[95]

Pengobatan
Orang yang menderita flu disarankan untuk banyak beristirahat, meminum banyak cairan,
menghindari penggunaan alkohol dan rokok, dan apabila diperlukan, mengonsumsi obat seperti
asetaminofen (parasetamol) untuk meredakan gejala demam dan nyeri otot yang berhubungan
dengan flu.[106] Anak-anak dan remaja dengan gejala flu (terutama demam) sebaiknya
menghindari penggunaan aspirin pada saat infeksi influenza (terutama influenza tipe B), karena
hal tersebut dapat menimbulkan Sindrom Reye, suatu penyakit hati yang langka namun memiliki
potensi menimbulkan kematian.[107] Karena influenza disebabkan oleh virus, antibiotik tidak
memiliki pengaruh terhadap infeksi; kecuali diberikan untuk infeksi sekunder seperti pneumonia
bakterialis. Pengobatan antiviral dapat efektif, namun sebagian galur inflenza dapat
menunjukkan resistensi terhadap obat-obat antivirus standar.[108]

Dua kelas obat antivirus yang dipergunakan terhadap influenza adalah inhibitor neuraminidase
dan inhibitor protein M2 (derivat adamantane). Inhibitor neuraminidase saat ini lebih disukai
terhadap infeksi virus karena kurang toksik dan lebih efektif.[84] CDC merekomendasikan untuk
tidak mempergunakan inhibitor M2 pada musim influenza 2005-06 karena tinginya tingkat
resistensi obat.[109] Karena wanita hamila nampaknya akan terkena dampak yang lebih besar
dibandingkan dengan populasi umum oleh virus influenza H1N1 2009, pengobatan segera
dengan obat-obat anti influenza telah direkomendasikan.[110] Pada Konferensi Pers influenza
H1N1 November 2009, WHO merekomendasikan orang pada kelompok risiko tinggi, termasuk
wanita hamil, anak berusia kurang dari dua tahun dan orang dengan masalah pernapasan, agar
mulai mengkonsumsi obat-obat antivirus segera setelah mereka mengalami gejala flu.[111] Obat
antiirus yang dipergunakan termasuk oseltamivir (Tamiflu) dan zanamivir (Relenza).

Inhibitor neuraminidase

Obat-obat antivirus seperti oseltamivir (merek dagang Tamiflu) dan zanamivir (merek dagang
Relenza) merupakan inhibitor neuraminidase yang didesain untuk menghambat penyebaran virus
pada tubuh.[112] Obat-obatan ini sering efektif terhadap influenza A dan B.[113] Cochrane
Collaboration meninjau kembali obat-obat ini dan menyimpulkan bahwa obat-obat in idapat
mengurangi gejala dan komplikasi.[114] Galur influenza yang berbeda memiliki derajat resistensi
yang berbeda terhadap obat antivirus ini, dan tidak mungkin untuk memprediksi sebesar apa
resistensi yang dimiliki galur pandemik pada masa depan.[115]

Inhibitor M2 (adamantanes)

Obat-obat antivirus amantadine dan rimantadine akan memblokade kanal ion virus (protein M2)
dan mencegah virus untuk menginfeksi sel.[46] Obat-obatan tersebut kadangkala efektif terhadap
influenza apabila diberikan dini pada infeksi namun selalu tidak efektif terhadap influenza B
karena virus influenza B tidak memiliki molekul M2.[113] Resistensi yang terukur terhadap
amantadine dan rimantadine pada isolat Amerka dari H3N2 telah mengalami peningkatan sampai
91% pada tahun 2005.[116] Tingginya tingkat resistensi ini mungkin disebabkan oleh ketersediaan
luas dari amantadine sebagai obat yang dijual tanpa resep dokter untuk pengobatan selesma di
negara-negara seperti Cina dan Russia,[117] dan penggunaannya untuk mencegah wabah influenza
pada ternak unggas.[118][119]

Prognosis
Pengaruh influenza jauh lebih berat dan bertahan lebih lama dibandingkan dengan selesma.
Sebagian besar orang akan sembuh dengan sendirinya dalam waktu satu sampai dua minggu,
namun yang lainnya akan mengalami komplikasi yang mengancam nyawa (seperti pneumonia).
influenza dapat mematikan, terutama pada orang yang lemah, muda dan tua, atau mengalami
penyakit kronis.[40] Orang-orang dengan sistem imun yang lemah, seperti penderita infeksi HIV
tingkat lanjut atau pasien penerima transplan (yang sistem imunnya ditekan dengan obat untuk
mencegah penolakan organ transplan), menderita penyakit yang lebih berat.[120] Kelompok risiko
tinggi yang lain adalah wanita hamil dan anak kecil.[121]

Flu dapat memperburuk masalah kesehatan kronis. Orang-orang dengan emfisema, bronkitis
kronis atau asma dapat mengalami kesulitan bernapas saat mereka mengalami flu, dan influenza
dapat menimbulkan perburukan penyakit jantung koroner atau gagal gantung kongestif.[122]
Merokok merupakan faktor risiko lain yang berhubungan dengan penyakit yang lebih berat dan
mortalitas yang lebih tinggi yang ditimbulkan oleh influenza.[123]

Menurut WHO: Setiap musim dingin, puluhan juta orang terkena flu. Sebagian besar hanya
sakit dan tidak bekerja selama satu minggu, sementara para lanjut usia memiliki risiko kematian
yang lebih tinggi karena penyakit ini. Kami mengetahui bahwa korban meninggal di seluruh
dunia melebihi ratusan ribu orang tiap tahunnya, namun bahkan di negara maju, jumlah tersebut
tidak dapat dipastikan, karena pihak medis yang berwajib biasanya tidak memverifikasi orang
yang meninggal karena influenza dan orang yang meninggal dengan penyakit-mirip-flu.[124]
Bahkan orang sehat dapat terkena, dan masalah serius yang ditimbulkan oleh influenza dapat
terjadi pada usia berapapun. Orang berusia lebih dari 50 tahun, anak yang sangat muda, dan
orang dari semua usia dengan kondisi medis kronis lebih mungkin untuk mendapatkan
komplikasi influenza, seperti pneumonia, bronkitis, infeksi sinus dan telinga.[88]

Pada sebagian kasus, respons autoimun terhadap influenza dapat memberikan kontribusi
terhadap sindrom Guillain-Barr (GBS).[125] Namun, karena banyak infeksi lain yang dapat
meningkatkan risiko penyakit ini, influenza merupakan penyebab yang penting hanya pada saat
terjadi epidemi.[125][126] Sindrom ini telah dipercaya juga sebagai efek samping yang langka dari
vaksin influenza. Walaupun satu laporan penelitian memberikan insidensi sebesar satu kasus per
satu juta vaksinasi,[127] sebuah penelitian besar di Cina, yang dilaporkan di NEJM yang
mencakup hampir 100 juta dosis vaksin terhadap flubabi H1N1 2009 hanya ditemukan sebelas
kasus sindrom Guillain-Barr, (0,1%) dari total insidensi pada orang yang divaksin, sebetulnya
lebih tendah dari tingkat kejadian penyakit di Cina, dan tidak terdapat efek samping yang
ditemukan; "rasio risiko-manfaat, yang biasa diterapkan pada vaksin dan segala sesuatu dalam
pengobatan medis, sangat lebih condong pada penggunaan vaksin."[128] Mendapatkan infeksi
influenza sendiri meningkatkan risiko kematian (sampai 1 dari 10.000) dan meningkatkan risiko
mengalami GBS sampai tingkat yang lebih tinggi dibandingkan dengan yang ditimbulkan oleh
penggunaan vaksin (kurang lebih 10 kali pada penggunaan perkiraan saat ini).[129][130]

Epidemiologi
Variasi musiman
influenza mencapai prevalensi puncak pada musim dingin, dan karena belahan bumi utara dan
selatan mengalami musim dingin pada waktu yang berbeda tiap tahunnya, terdapat dua musim
flu tiap tahunnya. Itulah mengapa WHO (dibantu oleh National Influenza Centers) membuat
rekomendasi bagi dua formulasi vaksin tiap tahunnya; satu untuk belahan bumi utara, dan satu
untuk selatan.[85]

Telah lama menjadi pertanyaan mengapa wabah flu terjadi secara musiman, bukan terjadi secara
musiman sepanjang tahun. Satu penjelasan yang mungkin adalah karena orang berada dalam
ruangan lebih sering pada musim dingin, mereka berada dalam kontak dekat lebih sering, dan hal
tersebut meningkatkan penularan dari orang-ke-orang. Peningkatan tingkat perjalanan karena
liburan musim dingin pada belahan bumi bagian utara mungkin juga memegang peranan.[131]
Faktor yang lain adalah suhu yang dingin menyebabkan udara lebih dingin, yang dapat
mengeringkan mukus/lendir, mencegah tubuh untuk mengusir partikel virus secara efektif. Virus
juga bertahan lebih lama pada permukaan pada temperatur yang lebih dingin dan transmisi
aerosol dari virus paling tinggi pada lingkungan yang dingin (kurang dari 5 C) dengan
kelembaban relatif yang rendah.[132] Kelembaban udara yang rendah pada musim dingin
nampaknya merupakan penyebab utama dari transmisi influenza musiman pada iklim
sedang.[133][134]

Namun, perubahan musiman pada tingkat infeksi juga terjadi pada wilayah tropis, dan pada
beberapa negara puncak infeksi terlihat terutama pada musim hujan.[135] Perubahan musiman
dalam tingkat kontak yang berhubungan dengan musim sekolah (semester) merupakan faktor
utama dalam penyakit anak lainnya seperti campak dan pertussis, mungkin juga memegang
peranan dalam kombinasi penyakit flu. Kombinasi dari efek musiman kecil ini dapat diperbesar
dengan resonansi dinamis siklus endogen penyakit.[136] H5N1 menunjukkan pola musiman baik
pada manusia dan unggas.[137]

Sebuah hipotesis alternatif yang menjelaskan pola musiman pada infeksi influenza adalah efek
kadar vitamin D terhadap kekebalan terhadap virus.[138] Pendapat ini pertama kali diajukan oleh
Robert Edgar Hope-Simpson pada tahun 1965.[139] Dia mengajukan bahwa penyebab epidemi
influenza pada musim dinggin mungkin berhubungan dengan fluktuasi musiman vitamin D, yang
timbul pada kulit di bawah pengaruh radiasi UV matahari (atau radiasi artifisial). Hal ini dapat
menjelaskan mengapa influenza terjadi terutama pada musim dingin dan pada musim hujan pada
daerah tropis, saat orang banyak berada dalam ruangan, jauh dari sinar matahari, dan kadar
vitamin D-nya mengalami penurunan.

Penyebaran epidemi dan pandemi

Karena influenza disebabkan berbagai spesies dan galur virus, setiap tahunnya beberapa galur
dapat musnah sementara galur yang lainnya menimbulkan epidemi, sementara galur yang lainnya
menimbulkan pandemi. Biasanya, dua musim flu tahunan (satu dalam satu belahan bumi),
terdapat tiga sampai lima juta kasus berat dan sampai 500.000 kematian di seluruh dunia, yang
memenuhi kriteria epidemi influenza tahunan.[140] Walaupun insidensi influenza dapat sangat
beragam dari tahun-ke-tahun, kurang lebih 36.000 kematian dan lebih dari 200.000 rawat inap
berhubungan secara langsung dengan influenza tiap tahunnya di Amerika Serikat.[141][142] Kurang
lebih tiga kali dalam satu abad, terjadi pandemi, yang akan menginfeksi sebagian besar populasi
dunia dan dapat menyebabkan kematian jutaan orang (lihat bagian sejarah). Satu penelitian
memperkirakan apabila suatu galur dengan virulensi yang sama dengan influenza 1918 muncul
saat ini, maka virus tersebut dapat membunuh 50 sampai 80 juta orang.[143]

Virus influenza baru mengalami evolusi spontan melalui mutasi atau melalui reassortment.[22]
Mutasi dapat menimbulkan perubahan kecil pada hemagglutinin dan antigen neuraminidase pada
permukaan virus. Hal ini disebut antigenic drift, yang secara perlahan menimbulkan banyak
variasi galur sampai salah satu dapat menginfeksi manusia yang kebal terhadap galur yang telah
ada sebelumnya. Varian baru ini kemudian menggantikan galur yang lebih tua karena galur
tersebut dengan cepat menyapu populasi manusia sering menimbulkan epidemi.[144] Namun,
karena galur yang ditimbulkan oleh hanyutan tersebut akan cukup serupa dengan galur yang
lama, sebagian orang akan masih imun terhadap virus tersebut. Sebaliknya, apabila virus
influenza mengalami reassortment, mereka akan memperoleh antigen yang samaseklai baru
misalnya reassortment antara galur unggas dan galur manusia; hal ini disebut perpindahan
antigen. Apabila virus influenza manusia memiliki antigen yang samasekali baru, setiap orang
dapat terkena infeksi, dan virus influenza baru tersebut akan menyebar secara tidak terkontrol
dan menimbulkan pandemi.[145] Berlawanan dengan model pandemi yang didasarkan pada
hanyutan dan perpindahan antigen, suatu pendekatan alternatif telah diajukan dimanapandemi
periodik ditimbulkan oleh interaksi dari suatu rangkaian galur virus yang tetap dengan populasi
manusia yang secara konstan mengalami perubahan imunitas terhadap galur virus yang
berbeda.[146]

Sejarah
Etimologi

Kata influenza berasal dari bahasa Italia yang berarti pengaruh hal ini merujuk pada penyebab
penyakit; pada awalnya penyakit ini disebutkan disebabkan oleh pengaruh astrologis yang
kurang baik.[147] Perubahan pendapat medis menyebabkan modifikasi nama menjadi influenza
del freddo, yang berarti pengaruh dingin. Kata influenza pertama kali dipergunakan dalam
bahasa Inggris untuk menyebut penyakit yang kita ketahui saat ini pada tahun 1703 oleh J
Hugger dari Universitas Edinburgh dalam thesisnya yang berjudul "De Catarrho epidemio, vel
influenza, prout in India occidentali sese ostendit".[148]

Istilah lama yang dipergunakan untuk influenza adalah epidemic catarrh, grippe (dari bahasa
Perancis, pertama kali dipergunakan oleh Molyneaux pada tahun 1694[149]), sweating sickness,
dan demam Spanyol (terutama pada galur flu pandemi 1918).[150]

Pandemi

Gejala influenza manusia dikemukakan dengan jelas oleh Hippocrates kurang lebih 2.400 tahun
lalu.[151][152] Walaupun virus nampaknya menyebabkan epidemi sepanjang sejarah manusia, data
historis mengenai influenza sulit untuk diinterpretasikan, karena gejalanya dapat serupa dengan
gejala penyakit pernapasan lain.[153][154] Penyakit ini mungkin telah menyebar dari Eropa ke
Amerika pada waktu kolonisasi Amerika oleh orang-orang Eropa; karena hampir seluruh
penduduk Antilles terbunuh oleh epidemi yang mirip dengan influenza yang menyebar pada
tahun 1493, setelah kedatangan Christopher Columbus.[155][156]

Laporan pertama yang meyakinkan mengenai pandemi influenza adalah wabah pada tahun 1580,
yang bermula di Rusia dan menyebar ke Eropa lewat Afrika. Di Roma, lebih dari 8.000 orang
meninggal, dan beberapa kota spanyol hampir seluruhnya musnah. Pandemi terus berlanjut
secara sporadis sampai abad ke 17 dan 18, dengan pandemi 1830-1833 yang terutama menyebar
dengan luas; pandemi tersebut menginfeksi kurang lebih seperempat dari penduduk yang
terpapar.[154]

Wabah yang paling terkenal dan paling mematikan adalah pandemi flu 1918 (pandemi flu
spanyol) (influenza tipe A, subtipe H1N1), yang berlangsung antara tahun 1918 sampai 1919.
Tidak diketahui dengan pasti seberapa banyak kematian yang ditimbulkan, namun perkiraannya
berkisar antara 20 sampai 100 juta orang.[157][158] Pandemi ini disebut sebagai pembantaian
medis terbesar dalam sejarah dan mungkin telah membunuh orang sama banyaknya dengan
Kematian Hitam.[154] Angka kematian yang sangat besar ini disebabkan oleh tingkat infeksi yang
sangat tinggi sampai 50% dan tingkat gejala yang sangat berat, diduga disebabkan oleh badai
sitokin.[158] Gejala flu pada tahun 1918 sangat tidak biasa sampai-sampai influenza pada awalnya
salah didiagnosis sebagai demam dengue, kolera, ataupun demam tifoid. Satu pengamat
menuliskan, Salah satu komplikasi yang paling berat adalah perdarahan dari selaput lendir,
terutama dari hidung, lambung, dan usus. Perdarahan dari telinga dan perdarahan petechia juga
terjadi.[157] Mayoritas kematian disebabkan oleh pneumonia bakterial, infeksi sekunder yang
ditimbulkan oleh influenza, namun virus juga membunuh orang secara langsung, menimbulkan
perdarahan masif dan edema paru.[159]

Pandemi flu 1918 (pandemi flu Spanyol) betul-betul mendunia, bahkan menyebar sampai ke
Kutub Utara dan Kepulauan Pasifik yang jauh. Penyakit yang sangat berat membunuh antara 2
sampai 20% dari penderita yang terinfeksi, tidak seperti tingkat kematian epidemi flu yang
biasanya hanya 0,1%.[157][160] Gejala lain dari pandemi ini adalah kejadian ini sebagian besar
membunuh dewasa muda, dengan 99% kematian pandemi influenza terjadi pada orang-orang
berusia di bawah 65, dan lebih dari setengahnya berusia 20 sampai 40 tahun.[161] Hal ini tidak
biasa karena influenza biasanya paling mematikan pada usia sangat muda (dibawah usia 2 tahun)
dan pada usia sangat tua (diatas 70 tahun). Mortalitas total dari pandemi 1918-1919 tidak
diketahui, namun diperkirakan antara 2,5% sampai 5% dari seluruh populasi dunia telah
meninggal karenanya. Sebanyak 25 juta mungkin telah meninggal dalam 25 minggu pertama;
sebagai perbandingan, HIV/AIDS telah membunuh 25 juta penderitanya dalam 25 tahun
pertama.[157]

Pandemi flu yang terjadi selanjutnya tidak berdampak begitu besar. Pandemi tersebut adalah Flu
Asia 1957 (tipe A, galur H2N2) dan Flu Hongkong 1968 (Tipe A, galur H3N2), namun wabah
yang lebih kecil ini bahkan membunuh jutaan orang. Pada pandemi yang terjadi belakangan
antibiotik telah tersedia untuk mengendalikan infeksi sekunder dan hal tersebut telah membantu
mengurangi mortalitas dibandingkan dengan Flu Spanyol 1918.[160]

Pandemi flu yang telah diketahui[40][154][162]

Nama pandemi Waktu Kematian Tingkat Subtipe yang Tingkat Beratnya
 kematian berperan Pandemi
Flu (Rusia) 1889
1 juta 0,15% possibly H3N8 NA
Asia[163] 1890
Pandemi flu
1918 1918 20 hingga 100
2% H1N1 5
(Spanish 1920 juta
flu)[164]
1957 1 hingga 1,5
Flu Asia 0,13% H2N2 2
1958 juta
Flu Hong 1968 0,75 hingga 1
<0,1% H3N2 2
Kong 1969 juta
Pandemi flu 2009
18.000 0,03% H1N1 NA
2009[165] 2010

Virus influenza pertama yang berhasil diisolasi berasal dari unggas, saat pada tahun 1901 agen
yang menimbulkan penyakit yang disebut fowl plague dilewatkan melalui filter Chamberland,
yang memiliki pori yang ukurannya terlalu kecil untuk dilalui oleh bakteria.[166] Etiologi
influenza, famili virus Orthomyxoviridae, pertama kali ditemukan pada babi oleh Richard Shope
pada tahun 1931.[167] Penemuan ini segera diikuti oleh isolasi virus dari manusia oleh
sekelompok peneliti yang dipimpin oleh Patrick Laidlaw dari Dewan Penelitian Brtainia Raya
pada tahun 1933.[168] Namun, pada tahun 1935, saat Wendell Stanley pertama kali
mengristalisasikan tobacco mosaic virus barulah sifat non seluler dari virus diketahui.

Langkah signifikan pertama dalam mencegah influenza adalah dikembangkannya vaksin virus
mati untuk influenza pada tahun 1944 oleh Thomas Francis, Jr.. Hal ini merupakan
perkembangan dari karya Frank Macfarlane Burnet, seorang Australia, yang menunjukkan
bahwa virus akan kehilangan virulensinya saat ia dikultur dalam telur ayam yang telah
dibagi.[169] Aplikasi dari temuan ini oleh Francis memungkinkan ia dan tim penelitinya di
Universitas Michigan untuk mengembangkan caksin influenza pertama, dengan dukungan dari
Angkatan Bersenjata Amerika Serikat.[170] Dinas Ketentaraan memiliki keterlibatan pada
penelitian ini karena pengalaman pada influenza pada Perang Dunia I, saat ribuan tentara
terbunuh oleh virus dalam hitungan bulan.[157] Dibandingkan dengan vaksin, perkembangan obat
anti-influenza lebih lambat, dengan dikeluarkannya lisensi amantadine pada tahun 1966, dan
hampir tiga puluh tahun kemudian, golongan obat berikutnya (inhibitor neruaminidase)
dikembangkan.[41]

Masyarakat dan kebudayaan

influenza menimbulkan beban biaya langsung karena hilangnya produktivitas dan biaya
pengobatan medis yang diakibatkannya, dan juga biaya tidak langsung berupa langkah-langkah
preventif. Di Amerika Serikat, influenza bertanggung jawab untuk total beban sebesar lebih dari
10 juta dollar per tahun, sementara telah diperkirakan bahwa pandemi di masa mendatang dapat
menimbulkan kerugian ratusan juta dolar dalam bentuk beban langsung dan tidak langsung.[171]
Namun, dampak ekonomi dari pandemi yang lalu belum dipelajari secara intensif, dan sebagian
penulis telah menduga bahwa influenza Spanyol sebetulnya memiliki efek jangka panjang positif
pada pertumbuhan pendapatan per-capita, walaupun terdapat penurunan yang besar pada
populasi pekerja dan efek depresi jangka pendek yang berat.[172] Penelitian lain telah berusaha
untuk memprediksi beban biaya dari suatu pandemi yang sama beratnya dengan flu Spanyol
1918 pada ekonomi Amerika Serikat, dimana 30% dari seluruh pekerja menjadi sakit, dan 2,5%
mengalami kematian. Angka kesakitan sebesar 30% dan lama penyakit sebesar tiga minggu akan
menurunkan produk domestik bruto sebesar 5%. Beban tambahan dapat muncul dari pengobatan
medis dari 18 juta sampai 45 juta orang, dan beban ekonomi keseluruhan akan menjadi kurang
lebih 700 juta dolar.[173]

Biaya pencegahan juga tinggi. Pemerintah di seluruh dunia telah mengabiskan jutaan dolar
Amerika dalam persiapan dan perencanaan dalam menghadapi kemungkinan pandemi flu burung
H5N1, dengan beban biaya yang berhubungan dengan pembelian obat dan vaksin dan juga
mengembangkan latihan bencana dan strategi dalam meningkatkan pengawasan perbatasan.[174]
Pada 1 November 2005, Presiden Amerika Serikat George W. Bush mengeluarkan the National
Strategy to Safeguard Against the Danger of Pandemic Influenza (Strategi Nasional untuk
Melindungi Bahaya Pandemi influenza)[175] yang didukung oleh permintaan dana pada kongres
sebesar 7,1 juta dollar untuk memulai implementasi rencana tersebut.[176] Di dunia internasional,
pada 18 Januari 2006, negara-negara donor telah berjanji untuk menyumbang 2 juta dolar untuk
memerangi flu burung pada Konferensi Perjanjian Internasional mengenai influenza Unggas dan
Manusia (International Pledging Conference on Avian and Human Influenza) yang dilaksanakan
selama dua hari di Cina.[177]

Dalam penilaian pandemi H1N1 2009 pada negara-negara terpilih di belahan bumi bagian
selatan, data menunjukkan bahwa semua negara mengalami dampak sosio/ekonomi dalam batas
waktu dan/atau geografis tertentu dan penurunan sementara dalam kepariwisataan yang terutama
disebabkan oleh ketakutan akan penyakit H1N1 2009. Masih terlelu dini untuk menentukan
apakah pandemi H1N1 telah menimbulkan dampak ekonomi jangka panjang.[178]

Penelitian

Dr. Terrence Tumpey memeriksa virus flu Spanyol 1918.

Penelitian pada influenza mencakup penelitian pada virologi molekuler, bagaimana virus
menimbulkan penyakit (patogenesis), respon imun inang, genom virus, dan bagaimana
penyebaran virus (epidemiologi). Penelitian ini membantu pengembangan langkah menangkal
influenza; contohnya, pemahaman yang lebih baik mengenai respons sistem imun tubuh
membantu pengembangan caksin, dan gambaran yang mendetail mengenai bagaimana influenza
menyerang sel membantu dikembangkannya obat-obat antivirus. Salah satu program penelitian
dasar yang paling penting adalah Influenza Genome Sequencing Project (Proyek penentuan
urutan genom influenza), yang menciptakan pustaka (daftar kumpulan) sekuens (gen) influenza;
pustaka ini dapat membantu menentukan faktor mana yang membuat satu galur lebih mematikan
dibanding galur yang lain, gen mana yang paling mempengaruhi imunogenisitas, dan bagaimana
virus berevolusi dari waktu ke waktu.[179]

Penelitian vaksin baru sangat penting, karena vaksin yang tersedia saat in isangat lambat dan
mahal untuk diproduksi dan harus diformulasi ulang tiap tahunnya. Penentuan urutan
(sequencing) dari genom influenza dan teknologi DNA rekombinan dapat mempercepat
ditemukannya galur vaksin baru dengan memungkinkan peneliti mengganti antigen baru pada
galur vaksin yang telah dikembangkan sebelumnya.[180] Teknologi baru juga sedang
dikembangkan untuk menumbuhkan virus pada kultur sel, yang menjanjikan angka produksi
yang lebih tinggi, biaya yang lebih rendah, kualitas yang lebih baik dan surge capacity yang
lebih baik.[181] Penelitian pada vaksin influenza A universal, yang ditujukan pada domain
eksternal dari protein M2 transmembran virus (M2e), sedang dilaksanakan oleh University of
Ghent oleh Walter Fiers, Xavier Saelens, dan kelompoknya[182][183][184] dan saat ini telah berhasil
melewati uji klinis fase 1.

Sejumlah biologic, vaksin dan imunobiologic terapeutik juga sedang diteliti untuk mengobati
infeksi yang disebabkan oleh virus. Biologi terapeutik dirancang untuk mengaktivasi respons
imun terhadap virus atau antigen. Biasanya biologic tidak menargetkan jalur metabolik seperti
obat-obat antivirus, namun merangsang sel imun seperti limfosit, makrofag, dan/atau antigen
presenting cells untuk memberikan respons imun terhadap efek sitotoksik terhadap virus. Model
influenza, seperti influenza mencit (murine influenza) merupakan model yang baik untuk
dipergunakan untuk menguji efek biologic profilaksis dan terapeutik. Contohnya Lymphocyte T-
Cell Immune Modulator menghambat pertumbuhan virus pada model influenza mencit.[185]

Infeksi pada hewan lain

influenza menginfeksi banyak spesies binatang, dan transfer galur virus antar spesies dapat
terjadi. Unggas diduga merupakan inang hewan utama dari virus influenza.[186] Enambelas
bentuk hemagglutinin dan sembilan bentuk neuraminidase telah diidentifikasi. Seluruh subtipe
yang telah diketahui (HxNy) ditemukan pada unggas, namun banyak subtipe endemik pada
manusia, anjing, kuda, dan babi; populasi unta, musang, kucing, anjing laut, cerpelai (mink) dan
paus juga menunjukkan bukti-bukti infeksi atau paparan terhadap influenza.[27] Varian dari virus
flu kadangkala dinamai menurut spesies dimana galur tersebut endemik atau beradaptasi. Varian
utama dari nama-nama yang mempergunakan konvensi ini adalah: flu unggas, flu manusia, flu
babi, flu kuda, dan flu anjing. (flu kucing pada umumnya merujuk pada rhinotracheitis virus
kucing atau Feline calicivirus dan bukan merupakan infeksi yang berasal dari virus influenza.).
Pada babi, kuda, dan anjing, gejala influenza serupa dengan pada manusia, dengan batuk,
demam, dan kehilangan nafsu makan.[27] Frekuensi penyakit ini pada binatang tidak dipelajari
sebaik infeksi pada manusia, namun wabah influenza pada anjing laut pelabuhan menimbulkan
kurang lebih 500 kematian anjing laut di pantai New England pada tahun 1979-1980.[187] Di sisi
lain, wabah pada babi sering terjadi dan tidak menimbulkan angka kematian yang berat.[27]

Flu unggas

Gejala flu pada unggas beragam dan mungkin tidak spesifik.[188] Gejala yang mengikuti infeksi
flu unggas dengan patogenesitas yang rendah dapat berupa bulu yang berantakan, penurunan
kecil dalam produksi telur, atau penurunan berat badan dikombinasikan dengan penyakit
pernapasan ringan.[189] Karena gejala yang ringan ini dapat membuat diagnosis di lapangan
menjadi sulit, mengikuti penyebaran flu unggas memerlukan uji laboratorium dari sampel yang
berasal dari unggas yang terinfeksi. Beberapa galur seperti H9N2 Asia sangat virulen pada ternak
unggas dan dapat menimbulkan gejala yang lebih ekstrem dan mortalitas yang signifikan.[190]
Pada bentuk yang paling patogenik, influenza pada ayam dan kalkun menimbulkan munculnya
gejala mendadak tiba-tiba dan kematian hampir 100% dalam dua hari.[191] Karena virus
menyebar dengan cepat pada situasi yang padat seperti pada peternakan intensif ayam dan
kalkun, wabah ini dapat menimbulkan dampak ekonomi yang besar bagi peternak unggas.

Galur H5N1 yang telah beradaptasi terhadap unggas dan sangat patogen (disebut HPAI
A(H5N1), singkatan dari "highly pathogenic avian influenza virus of type A of subtype H5N1")
menimbulkan flu H5N1, yang umumnya dikenal sebagai flu unggas, atau "flu burung", dan
endemik pada banyak populasi burung, terutama pada Asia Tenggara. Galur turunan Asia dari
HPAI A (H5N1) menyebar secara global. Epizootik (epidemi pada makhluk hidup bukan
manusia) dan panzootik (penyakit yang mengenai binatang dari banyak spesies, terutama dalam
wilayah yang sangat luas), telah membunuh puluhan juta unggas dan menyebabkan pembunuhan
disengaja ratusan juta unggas lain dalam usaha untuk mengendalikan penyebarannya. Sebagian
besar referensi di media terhadap flu burung dan sebagian besar referensi terhadap H5N1
adalah mengenai galur spesifik ini.[192][193]

Pada saat ini, HPAI A(H5N1) merupakan penyakit unggas, dan tidak terdapat bukti yang
menunjukkan penularan yang efisien manusia-ke-manusia dari HPAI A(H5N1). Pada hampir
seluruh kasus, mereka yang terinfeksi telah mengalami kontak fisik yang ekstensif dengan
unggas yang terinfeksi.[194] Pada masa mendatang, H5N1 dapat bermutasi atau mengalami
reassortment menjadi galur yang mampu ditularkan antar manusia dengan efisien. Perubahan
yang diperlukan hingga hal ini terjadi belum dimengerti dengan baik.[195] Namun, karena
tingginya angka kematian dan virulensi H5N1, keberadaan endemiknya, dan inang reservoir
biologis yang jumlahnya besar dan semakinh bertambah, virus H5N1 merupkaan ancaman
pandemi dunia pada musim flu tahun 2006-07, dan milyaran dolar telah dikumpulkan dan
dihabiskan dalam meneliti H5N1 dan merencanakan untuk kemungkinan pandemi influenza.[174]

Flu babi

Pada babi, influenza babi menimbulkan demam, lemah badan, bersin, batuk, kesulitan bernapas,
dan penurunan nafsu makan.[196] Pada sebagian kasus infeksi dapat menimbulkan aborsi.
Walaupun mortalitas biasanya rendah, virus dapat menimbulkan penurunan berat badan dan
pertumb uhan yang buruk, menimbulkan dampak kerugian ekonomi bagi para peternak.[196] Babi
yang terinfeksi dapat mengalami kehilangan berat sebesar 12 pon berat badan dalam jangka
waktu 3 sampai 4 minggu.[197]

Pada tahun 2009, galur virus H1N1 yang berasal dari babi, yang sering disebut sebagai flu babi
menyebabkan pandemi flu 2009, namun tidak terdapat bukti bahwa virus ini endemik pada babi
(betul-betul merupakan flu babi) atau dapat menular dari babi ke manusia, namun virus ini
menyebar dari manusia-ke-manusia.[198][199] Galur ini merupakan reassortment dari beberapa
galur H1N1 yang biasanya ditemukan secara terpisah, pada manusia, unggas, dan babi.[200]

Catatan kaki
1. ^ a b c d "Influenza: Viral Infections: Merck Manual Home Edition". www.merck.com.
Diakses tanggal 2008-03-15.
2. ^ a b c Eccles, R (2005). "Understanding the symptoms of the common cold and
influenza". Lancet Infect Dis 5 (11): 71825. doi:10.1016/S1473-3099(05)70270-X.
PMID 16253889.
3. ^ Seasonal Flu vs. Stomach Flu by Kristina Duda, R.N.; Diakses 12 Maret 2007
(Website: "About, Inc., A part of The New York Times Company"). So-called "stomach
flu" is sometimes also called "24-hour flu." Neither one is actually flu and are instead
unrelated gastroenteritis.
4. ^ Ballinger, MN.; Standiford, TJ. (Sep 2010). "Postinfluenza bacterial pneumonia: host
defenses gone awry.". J Interferon Cytokine Res 30 (9): 64352.
doi:10.1089/jir.2010.0049. PMID 20726789.
5. ^ a b Brankston G, Gitterman L, Hirji Z, Lemieux C, Gardam M (April 2007).
"Transmission of influenza A in human beings". Lancet Infect Dis 7 (4): 25765.
doi:10.1016/S1473-3099(07)70029-4. PMID 17376383.
6. ^ Suarez, D; Spackman E, Senne D, Bulaga L, Welsch A, Froberg K (2003). "The effect
of various disinfectants on detection of avian influenza virus by real time RT-PCR".
Avian Dis 47 (3 Suppl): 10915. doi:10.1637/0005-2086-47.s3.1091. PMID 14575118.
7. ^ Avian Influenza (Bird Flu): Implications for Human Disease. Physical characteristics
of influenza A viruses. UMN CIDRAP.
8. ^ Jefferson, T.; Del Mar, C.; Dooley, L.; Ferroni, E.; Al-Ansary, LA.; Bawazeer, GA.;
van Driel, ML.; Nair, S.; Foxlee, R. (2010). "Physical interventions to interrupt or reduce
the spread of respiratory viruses.". Cochrane Database Syst Rev (1): CD006207.
doi:10.1002/14651858.CD006207.pub3. PMID 20091588.
9. ^ Influenza (Seasonal), World Health Organization, April 2009. Diakses 13-02-2010.
10. ^ Jonathan Dushoff; Plotkin, JB; Viboud, C; Earn, DJ; Simonsen, L (2006). "Mortality
due to Influenza in the United States An Annualized Regression Approach Using
Multiple-Cause Mortality Data". American Journal of Epidemiology 163 (2): 1817.
doi:10.1093/aje/kwj024. PMID 16319291. Diakses tanggal 2009-10-29. The regression
model attributes an annual average of 41,400 (95% confidence interval: 27,100, 55,700)
deaths to influenza over the period 19792001.
11. ^ Julie Steenhuysen (August 26, 2010). "CDC backs away from decades-old flu death
estimate". Reuters. Diakses tanggal 2010-09-13. Instead of the estimated 36,000 annual
 flu deaths in the United States ... the actual number in the past 30 years has ranged from a
low of about 3,300 deaths to a high of nearly 49,000, the CDC said on Thursday.
12. ^ "Avian influenza ("bird flu") fact sheet". WHO. February 2006. Diakses tanggal 2006-
10-20.
13. ^ World Health Organization. World now at the start of 2009 influenza pandemic.
http://www.who.int/mediacentre/news/statements/2009/h1n1_pandemic_phase6_200906
11/en/index.html
14. ^ WHO position paper: influenza vaccines WHO weekly Epidemiological Record 19
August 2005, vol. 80, 33, hal. 277288.
15. ^ Villegas, P (1998). "Viral diseases of the respiratory system". Poult Sci 77 (8): 11435.
PMID 9706079.
16. ^ Horwood F, Macfarlane J (October 2002). "Pneumococcal and influenza vaccination:
current situation and future prospects". Thorax 57 (Suppl 2): II24II30. PMC 1766003.
PMID 12364707.
17. ^ World Health Organization, Global Alert and Response (GAR), Antiviral drugs for
pandemic (H1N1) 2009: definitions and use, 22 Desember 2009.
18. ^ Kawaoka Y (editor). (2006). Influenza Virology: Current Topics. Caister Academic
Press. ISBN 978-1-904455-06-6.
19. ^ Vainionp R, Hyypi T (April 1994). "Biology of parainfluenza viruses". Clin.
Microbiol. Rev. 7 (2): 26575. PMC 358320. PMID 8055470.
20. ^ Hall CB (June 2001). "Respiratory syncytial virus and parainfluenza virus". N. Engl. J.
Med. 344 (25): 191728. doi:10.1056/NEJM200106213442507. PMID 11419430.
21. ^ Klenk et al. (2008). "Avian Influenza: Molecular Mechanisms of Pathogenesis and
Host Range". Animal Viruses: Molecular Biology. Caister Academic Press. ISBN 978-1-
904455-22-6.
22. ^ a b c d Hay, A; Gregory V, Douglas A, Lin Y (December 29 2001). "The evolution of
human influenza viruses". Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 356 (1416): 186170.
doi:10.1098/rstb.2001.0999. PMC 1088562. PMID 11779385.
23. ^ Fouchier, R; Schneeberger P, Rozendaal F, Broekman J, Kemink S, Munster V, Kuiken
T, Rimmelzwaan G, Schutten M, Van Doornum G, Koch G, Bosman A, Koopmans M,
Osterhaus A (2004). "Avian influenza A virus (H7N7) associated with human
conjunctivitis and a fatal case of acute respiratory distress syndrome". Proc Natl Acad Sci
USA 101 (5): 135661. doi:10.1073/pnas.0308352100. PMC 337057. PMID 14745020.
24. ^ Osterhaus, A; Rimmelzwaan G, Martina B, Bestebroer T, Fouchier R (2000).
"Influenza B virus in seals". Science 288 (5468): 10513.
doi:10.1126/science.288.5468.1051. PMID 10807575.
25. ^ Jakeman KJ, Tisdale M, Russell S, Leone A, Sweet C (August 1994). "Efficacy of 2'-
deoxy-2'-fluororibosides against influenza A and B viruses in ferrets". Antimicrob.
Agents Chemother. 38 (8): 18647. PMC 284652. PMID 7986023.
26. ^ Nobusawa, E; Sato K (April 2006). "Comparison of the mutation rates of human
influenza A and B viruses". J Virol 80 (7): 36758. doi:10.1128/JVI.80.7.3675-
3678.2006. PMC 1440390. PMID 16537638.
27. ^ a b c d R, Webster; Bean W, Gorman O, Chambers T, Kawaoka Y (1992). "Evolution
and ecology of influenza A viruses". Microbiol Rev 56 (1): 15279. PMC 372859.
PMID 1579108.
28. ^ Zambon, M (November 1999). "Epidemiology and pathogenesis of influenza". J
Antimicrob Chemother. 44 Suppl B: 39. doi:10.1093/jac/44.suppl_2.3. PMID 10877456.
29. ^ Matsuzaki, Y; Sugawara K, Mizuta K, Tsuchiya E, Muraki Y, Hongo S, Suzuki H,
Nakamura K (2002). "Antigenic and genetic characterization of influenza C viruses
which caused two outbreaks in Yamagata City, Japan, in 1996 and 1998". J Clin
Microbiol 40 (2): 4229. doi:10.1128/JCM.40.2.422-429.2002. PMC 153379.
PMID 11825952.
30. ^ a b Taubenberger, JK; Morens, DM (2008). "The pathology of influenza virus
infections". Annu Rev Pathol 3: 499522.
doi:10.1146/annurev.pathmechdis.3.121806.154316. PMC 2504709. PMID 18039138.
31. ^ Matsuzaki, Y; Katsushima N, Nagai Y, Shoji M, Itagaki T, Sakamoto M, Kitaoka S,
Mizuta K, Nishimura H (1 May 2006). "Clinical features of influenza C virus infection in
children". J Infect Dis 193 (9): 122935. doi:10.1086/502973. PMID 16586359.
32. ^ Katagiri, S; Ohizumi A, Homma M (July 1983). "An outbreak of type C influenza in a
children's home". J Infect Dis 148 (1): 516. PMID 6309999.
33. ^ International Committee on Taxonomy of Viruses descriptions of:
Orthomyxoviridae[nonaktif], Influenzavirus B[nonaktif] and Influenzavirus C[nonaktif]
34. ^ International Committee on Taxonomy of Viruses. "The Universal Virus Database,
version 4: Influenza A".[nonaktif]
35. ^ a b Lamb RA, Choppin PW (1983). "The gene structure and replication of influenza
virus". Annu. Rev. Biochem. 52: 467506. doi:10.1146/annurev.bi.52.070183.002343.
PMID 6351727.
36. ^ a b c d e Bouvier NM, Palese P (September 2008). "The biology of influenza viruses".
Vaccine. 26 Suppl 4: D4953. doi:10.1016/j.vaccine.2008.07.039. PMID 19230160.
37. ^ Ghedin, E; Sengamalay, NA; Shumway, M; Zaborsky, J; Feldblyum, T; Subbu, V;
Spiro, DJ; Sitz, J; Koo, H (October 2005). "Large-scale sequencing of human influenza
reveals the dynamic nature of viral genome evolution". Nature 437 (7062): 11626.
doi:10.1038/nature04239. PMID 16208317.
38. ^ Suzuki, Y (2005). "Sialobiology of influenza: molecular mechanism of host range
variation of influenza viruses". Biol Pharm Bull 28 (3): 399408.
doi:10.1248/bpb.28.399. PMID 15744059.
39. ^ a b Wilson, J; von Itzstein M (July 2003). "Recent strategies in the search for new anti-
influenza therapies". Curr Drug Targets 4 (5): 389408.
doi:10.2174/1389450033491019. PMID 12816348.
40. ^ a b c d e Hilleman, M (August 19 2002). "Realities and enigmas of human viral
influenza: pathogenesis, epidemiology and control". Vaccine 20 (2526): 306887.
doi:10.1016/S0264-410X(02)00254-2. PMID 12163258.
41. ^ a b Lynch JP, Walsh EE (April 2007). "Influenza: evolving strategies in treatment and
prevention". Semin Respir Crit Care Med 28 (2): 14458. doi:10.1055/s-2007-976487.
PMID 17458769.
42. ^ Smith AE, Helenius A (April 2004). "How viruses enter animal cells". Science 304
(5668): 23742. doi:10.1126/science.1094823. PMID 15073366.
43. ^ a b Wagner, R; Matrosovich M, Klenk H (MayJune 2002). "Functional balance
between haemagglutinin and neuraminidase in influenza virus infections". Rev Med Virol
12 (3): 15966. doi:10.1002/rmv.352. PMID 11987141.
44. ^ a b Steinhauer DA (May 1999). "Role of hemagglutinin cleavage for the pathogenicity
of influenza virus". Virology 258 (1): 120. doi:10.1006/viro.1999.9716.
PMID 10329563.
45. ^ Lakadamyali, M; Rust M, Babcock H, Zhuang X (August 2003). "Visualizing infection
of individual influenza viruses". Proc Natl Acad Sci USA 100 (16): 92805.
doi:10.1073/pnas.0832269100. PMC 170909. PMID 12883000.
46. ^ a b Pinto LH, Lamb RA (April 2006). "The M2 proton channels of influenza A and B
viruses". J. Biol. Chem. 281 (14): 89979000. doi:10.1074/jbc.R500020200.
PMID 16407184.
47. ^ Cros, J; Palese P (September 2003). "Trafficking of viral genomic RNA into and out of
the nucleus: influenza, Thogoto and Borna disease viruses". Virus Res 95 (12): 312.
doi:10.1016/S0168-1702(03)00159-X. PMID 12921991.
48. ^ Kash, J; Goodman A, Korth M, Katze M (July 2006). "Hijacking of the host-cell
response and translational control during influenza virus infection". Virus Res 119 (1):
11120. doi:10.1016/j.virusres.2005.10.013. PMID 16630668.
49. ^ Nayak, D; Hui E, Barman S (December 2004). "Assembly and budding of influenza
virus". Virus Res 106 (2): 14765. doi:10.1016/j.virusres.2004.08.012. PMID 15567494.
50. ^ Drake, J (1 May 1993). "Rates of spontaneous mutation among RNA viruses". Proc
Natl Acad Sci USA 90 (9): 41715. doi:10.1073/pnas.90.9.4171. PMC 46468.
PMID 8387212.
51. ^ a b c Call S, Vollenweider M, Hornung C, Simel D, McKinney W (2005). "Does this
patient have influenza?". JAMA 293 (8): 98797. doi:10.1001/jama.293.8.987.
PMID 15728170.
52. ^ Suzuki E, Ichihara K, Johnson AM (January 2007). "Natural course of fever during
influenza virus infection in children". Clin Pediatr (Phila) 46 (1): 769.
doi:10.1177/0009922806289588. PMID 17164515.
53. ^ Silva ME, Cherry JD, Wilton RJ, Ghafouri NM, Bruckner DA, Miller MJ (August
1999). "Acute fever and petechial rash associated with influenza A virus infection".
Clinical Infectious Diseases : an Official Publication of the Infectious Diseases Society of
America 29 (2): 4534. doi:10.1086/520240. PMID 10476766.
54. ^ a b Richards S (2005). "Flu blues". Nurs Stand 20 (8): 267. PMID 16295596.
55. ^ Heikkinen T (July 2006). "Influenza in children". Acta Paediatr. 95 (7): 77884.
doi:10.1080/08035250600612272. PMID 16801171.
56. ^ Kerr AA, McQuillin J, Downham MA, Gardner PS (1975). "Gastric 'flu influenza B
causing abdominal symptoms in children". Lancet 1 (7902): 2915. doi:10.1016/S0140-
6736(75)91205-2. PMID 46444.
57. ^ Hui DS (March 2008). "Review of clinical symptoms and spectrum in humans with
influenza A/H5N1 infection". Respirology. 13 Suppl 1: S103. doi:10.1111/j.1440-
1843.2008.01247.x. PMID 18366521.
58. ^ Monto A, Gravenstein S, Elliott M, Colopy M, Schweinle J (2000). "Clinical signs and
symptoms predicting influenza infection". Arch Intern Med 160 (21): 32437.
doi:10.1001/archinte.160.21.3243. PMID 11088084.
59. ^ Smith K, Roberts M (2002). "Cost-effectiveness of newer treatment strategies for
influenza". Am J Med 113 (4): 3007. doi:10.1016/S0002-9343(02)01222-6.
PMID 12361816.
60. ^ a b c d Rothberg M, Bellantonio S, Rose D (2 September 2003). "Management of
influenza in adults older than 65 years of age: cost-effectiveness of rapid testing and
antiviral therapy". Ann Intern Med 139 (5 Pt 1): 3219. PMID 12965940.
61. ^ Centers for Disease Control and Prevention. Lab Diagnosis of Influenza. Diakses 1 Mei
2009
62. ^ a b Carrat F, Luong J, Lao H, Sall A, Lajaunie C, Wackernagel H (2006). "A 'small-
world-like' model for comparing interventions aimed at preventing and controlling
influenza pandemics". BMC Med 4: 26. doi:10.1186/1741-7015-4-26. PMC 1626479.
PMID 17059593.
63. ^ "CDC H1N1 Flu : Updated Interim Recommendations for the Use of Antiviral
Medications in the Treatment and Prevention of Influenza for the 2009-2010 Season".
Centers for Disease Control and Prevention.
64. ^ Mitamura K, Sugaya N (2006). "[Diagnosis and Treatment of influenzaclinical
investigation on viral shedding in children with influenza]". Uirusu 56 (1): 10916.
doi:10.2222/jsv.56.109. PMID 17038819.
65. ^ Grassly NC, Fraser C (June 2008). "Mathematical models of infectious disease
transmission". Nat. Rev. Microbiol. 6 (6): 47787. doi:10.1038/nrmicro1845.
PMID 18533288.
66. ^ a b c d e Weber TP, Stilianakis NI (November 2008). "Inactivation of influenza A viruses
in the environment and modes of transmission: a critical review". J. Infect. 57 (5): 361
73. doi:10.1016/j.jinf.2008.08.013. PMID 18848358.
67. ^ Hall CB (August 2007). "The spread of influenza and other respiratory viruses:
complexities and conjectures". Clin. Infect. Dis. 45 (3): 3539. doi:10.1086/519433.
PMID 17599315.
68. ^ Tellier R (November 2006). "Review of aerosol transmission of influenza A virus".
Emerging Infect. Dis. 12 (11): 165762. PMID 17283614.
69. ^ Cole E, Cook C (1998). "Characterization of infectious aerosols in health care
facilities: an aid to effective engineering controls and preventive strategies". Am J Infect
Control 26 (4): 45364. doi:10.1016/S0196-6553(98)70046-X. PMID 9721404.
70. ^ a b Thomas Y, Vogel G, Wunderli W et al. (May 2008). "Survival of influenza virus on
banknotes". Appl. Environ. Microbiol. 74 (10): 30027. doi:10.1128/AEM.00076-08.
PMC 2394922. PMID 18359825.
71. ^ Bean B, Moore BM, Sterner B, Peterson LR, Gerding DN, Balfour HH (July 1982).
"Survival of influenza viruses on environmental surfaces". J. Infect. Dis. 146 (1): 4751.
PMID 6282993.
72. ^ a b "Influenza Factsheet" (PDF). Center for Food Security and Public Health, Iowa State
University. hal. 7
73. ^ Jefferies WM, Turner JC, Lobo M, Gwaltney JM Jr. (1998). "Low plasma levels of
adrenocorticotropic hormone in patients with acute influenza.". Clin Infect Dis. 26 (26):
70810. doi:10.1086/514594. PMID 9524849.
74. ^ a b Korteweg C, Gu J (May 2008). "Pathology, molecular biology, and pathogenesis of
avian influenza A (H5N1) infection in humans". Am. J. Pathol. 172 (5): 115570.
doi:10.2353/ajpath.2008.070791. PMC 2329826. PMID 18403604.
75. ^ Nicholls JM, Chan RW, Russell RJ, Air GM, Peiris JS (April 2008). "Evolving
complexities of influenza virus and its receptors". Trends Microbiol. 16 (4): 14957.
doi:10.1016/j.tim.2008.01.008. PMID 18375125.
76. ^ van Riel D, Munster VJ, de Wit E et al. (April 2006). "H5N1 Virus Attachment to
Lower Respiratory Tract". Science 312 (5772): 399. doi:10.1126/science.1125548.
PMID 16556800.
77. ^ Shinya K, Ebina M, Yamada S, Ono M, Kasai N, Kawaoka Y (March 2006). "Avian
flu: influenza virus receptors in the human airway". Nature 440 (7083): 4356.
doi:10.1038/440435a. PMID 16554799.
78. ^ van Riel D, Munster VJ, de Wit E et al. (October 2007). "Human and avian influenza
viruses target different cells in the lower respiratory tract of humans and other
mammals". Am. J. Pathol. 171 (4): 121523. doi:10.2353/ajpath.2007.070248.
PMC 1988871. PMID 17717141.
79. ^ Schmitz N, Kurrer M, Bachmann M, Kopf M (2005). "Interleukin-1 is responsible for
acute lung immunopathology but increases survival of respiratory influenza virus
infection". J Virol 79 (10): 64418. doi:10.1128/JVI.79.10.6441-6448.2005.
PMC 1091664. PMID 15858027.
80. ^ Winther B, Gwaltney J, Mygind N, Hendley J (1998). "Viral-induced rhinitis". Am J
Rhinol 12 (1): 1720. doi:10.2500/105065898782102954. PMID 9513654.
81. ^ Cheung CY, Poon LL, Lau AS et al. (December 2002). "Induction of proinflammatory
cytokines in human macrophages by influenza A (H5N1) viruses: a mechanism for the
unusual severity of human disease?". Lancet 360 (9348): 18317. doi:10.1016/S0140-
6736(02)11772-7. PMID 12480361.
82. ^ Kobasa D, Jones SM, Shinya K et al. (January 2007). "Aberrant innate immune
response in lethal infection of macaques with the 1918 influenza virus". Nature 445
(7125): 31923. doi:10.1038/nature05495. PMID 17230189.
83. ^ Kash JC, Tumpey TM, Proll SC et al. (October 2006). "Genomic analysis of increased
host immune and cell death responses induced by 1918 influenza virus". Nature 443
(7111): 57881. doi:10.1038/nature05181. PMC 2615558. PMID 17006449.
84. ^ a b Beigel J, Bray M (April 2008). "Current and future antiviral therapy of severe
seasonal and avian influenza". Antiviral Res. 78 (1): 91102.
doi:10.1016/j.antiviral.2008.01.003. PMC 2346583. PMID 18328578.
85. ^ a b Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 20062007
influenza season WHO report 2006-02-14. Diakses 19 Oktober 2006.
86. ^ Capua, I; Alexander D (2006). "The challenge of avian influenza to the veterinary
community". Avian Pathol 35 (3): 189205. doi:10.1080/03079450600717174.
PMID 16753610.
87. ^ Holmes, E; Ghedin E, Miller N, Taylor J, Bao Y, St George K, Grenfell B, Salzberg S,
Fraser C, Lipman D, Taubenberger J (September 2005). "Whole-genome analysis of
human influenza A virus reveals multiple persistent lineages and reassortment among
recent H3N2 viruses". PLoS Biol 3 (9): e300. doi:10.1371/journal.pbio.0030300.
PMC 1180517. PMID 16026181.
88. ^ a b Key Facts about Influenza (Flu) Vaccine CDC publication. Published 17 October
2006. Diakses 18 Oktober 2006.
89. ^ Smith NM, Bresee JS, Shay DK, Uyeki TM, Cox NJ, Strikas RA (July 2006).
"Prevention and Control of Influenza: recommendations of the Advisory Committee on
Immunization Practices (ACIP)" (PDF). MMWR Recomm Rep 55 (RR-10): 142.
PMID 16874296.
90. ^ Questions & Answers: Flu Shot Publikasi CDC diperbaharui 24 Juli 2006. Diakses 19
Oktober 2006.
91. ^ World Health Organization. Tables on the Clinical trials of pandemic influenza
prototype vaccines. Juli 2009.
http://www.who.int/vaccine_research/immunogenicity/immunogenicity_table.xls
92. ^ US Food & Drug Administration. FDA Approves Vaccines for 2009 H1N1 Influenza
Virus Approval Provides Important Tool to Fight Pandemic. 15 September 2009.
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm182399.htm
93. ^ Center for Disease Control and Prevention: "QUESTIONS & ANSWERS: Novel
H1N1 Flu (Swine Flu) and You". Diakses 15 Desember 2009.
94. ^ Grayson ML, Melvani S, Druce J et al. (February 2009). "Efficacy of soap and water
and alcohol-based hand-rub preparations against live H1N1 influenza virus on the hands
of human volunteers". Clin. Infect. Dis. 48 (3): 28591. doi:10.1086/595845.
PMID 19115974.
95. ^ a b c d Aledort JE, Lurie N, Wasserman J, Bozzette SA (2007). "Non-pharmaceutical
public health interventions for pandemic influenza: an evaluation of the evidence base".
BMC Public Health 7: 208. doi:10.1186/1471-2458-7-208. PMC 2040158.
PMID 17697389.
96. ^ MacIntyre CR, Cauchemez S, Dwyer DE et al. (February 2009). "Face mask use and
control of respiratory virus transmission in households" (PDF). Emerging Infect. Dis. 15
(2): 23341. doi:10.3201/eid1502.081167. PMC 2662657. PMID 19193267.
97. ^ Bridges CB, Kuehnert MJ, Hall CB (October 2003). "Transmission of influenza:
implications for control in health care settings". Clin. Infect. Dis. 37 (8): 1094101.
doi:10.1086/378292. PMID 14523774.
98. ^ Interim Guidance for the Use of Masks to Control Influenza Transmission
Coordinating Center for Infectious Diseases (CCID) 8 Agustus 2005
99. ^ Murin, Susan; Kathryn Smith Bilello (2005). "Respiratory tract infections: another
reason not to smoke" (PDF). Cleveland Clinic Journal of Medicine 72 (10): 916920.
doi:10.3949/ccjm.72.10.916. PMID 16231688. Diakses tanggal 2009-10-01.
100. ^ Kark, J D; M Lebiush, L Rannon (1982). "Cigarette smoking as a risk factor for
epidemic a(h1n1) influenza in young men". The New England Journal of Medicine 307
(17): 10421046. doi:10.1056/NEJM198210213071702. ISSN 0028-4793.
PMID 7121513.
101. ^ Hota B (2004). "Contamination, disinfection, and cross-colonization: are
hospital surfaces reservoirs for nosocomial infection?". Clin Infect Dis 39 (8): 11829.
doi:10.1086/424667. PMID 15486843.
102. ^ a b McDonnell G, Russell A (1 January 1999). "Antiseptics and disinfectants:
activity, action, and resistance" (PDF). Clin Microbiol Rev 12 (1): 14779. PMC 88911.
PMID 9880479.
103. ^ "Chlorine Bleach: Helping to Manage the Flu Risk". Water Quality & Health
Council. April 2009. Diakses tanggal 2009-05-12.
104. ^ Hatchett RJ, Mecher CE, Lipsitch M (2007). "Public health interventions and
epidemic intensity during the 1918 influenza pandemic" (PDF). Proc Natl Acad Sci U S A.
104 (18): 75827587. doi:10.1073/pnas.0610941104. PMC 1849867. PMID 17416679.
105. ^ Bootsma MC, Ferguson NM (2007). "The effect of public health measures on
the 1918 influenza pandemic in U.S. cities" (PDF). Proc Natl Acad Sci U S A. 104 (18):
75887593. doi:10.1073/pnas.0611071104. PMC 1849868. PMID 17416677.
106. ^ "Flu: MedlinePlus Medical Encyclopedia". U.S. National Library of Medicine.
Diakses tanggal 7 February 2010.
107. ^ Glasgow, J; Middleton B (2001). "Reye syndrome insights on causation and
prognosis" (PDF). Arch Dis Child 85 (5): 3513. doi:10.1136/adc.85.5.351.
PMC 1718987. PMID 11668090.
108. ^ Hurt AC, Ho HT, Barr I (October 2006). "Resistance to anti-influenza drugs:
adamantanes and neuraminidase inhibitors". Expert Rev Anti Infect Ther 4 (5): 795805.
doi:10.1586/14787210.4.5.795. PMID 17140356.
109. ^ Centers for Disease Control and Prevention. CDC Recommends against the Use
of Amantadine and Rimantadine for the Treatment or Prophylaxis of Influenza in the
United States during the 200506 Influenza Season. 14 January 2006. Diakses 1 Januari
2007
110. ^ DOI:10.1016/S0140-6736(09)61304-0
Rujukan ini akan diselesaikan secara otomatis dalam beberapa menit. Anda dapat melewati
antrian atau membuat secara manual
111. ^ Transcript of virtual press conference with Gregory Hartl, Spokesperson for
H1N1, and Dr Nikki Shindo, Medical Officer, Global Influenza Programme, World
Health Organization, 12 November 2009. " . . . persistent or rapidly worsening symptoms
should also be treated with antivirals. These symptoms include difficulty breathing and a
high fever that lasts beyond 3 days. . . [page 1]" " . . . The pandemic virus can cause
severe pneumonia even in healthy young people . . . [page 2]"
112. ^ Moscona, A (2005). "Neuraminidase inhibitors for influenza" (PDF). N Engl J
Med 353 (13): 136373. doi:10.1056/NEJMra050740. PMID 16192481.
113. ^ a b Stephenson, I; Nicholson K (1999). "Chemotherapeutic control of influenza"
(PDF). J Antimicrob Chemother 44 (1): 610. doi:10.1093/jac/44.1.6. PMID 10459804.
114. ^ Jefferson, T; Demicheli V, Di Pietrantonj C, Jones M, Rivetti D (2006).
Jefferson, Tom, ed. "Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in
healthy adults". Cochrane Database Syst Rev 3: CD001265.
doi:10.1002/14651858.CD001265.pub2. PMID 16855962.
115. ^ Webster, Robert G.; Govorkova, E. A. (2006). "H5N1 Influenza Continuing
Evolution and Spread" (PDF). N Engl J Med 355 (21): 217477.
doi:10.1056/NEJMp068205. PMID 17124014.
116. ^ Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (2006). "High levels of
adamantane resistance among influenza A (H3N2) viruses and interim guidelines for use
of antiviral agents United States, 200506 influenza season" (PDF). MMWR Morb
Mortal Wkly Rep 55 (2): 446. PMID 16424859.
117. ^ Bright, Rick A; Medina, Marie-jo; Xu, Xiyan; Perez-Oronoz, Gilda; Wallis,
Teresa R; Davis, Xiaohong M; Povinelli, Laura; Cox, Nancy J; Klimov, Alexander I
(2005). "Incidence of adamantane resistance among influenza A (H3N2) viruses isolated
worldwide from 1994 to 2005: a cause for concern". The Lancet 366 (9492): 117581.
doi:10.1016/S0140-6736(05)67338-2. PMID 16198766.
118. ^ Ilyushina NA, Govorkova EA, Webster RG (October 2005). "Detection of
amantadine-resistant variants among avian influenza viruses isolated in North America
 and Asia" (PDF). Virology 341 (1): 1026. doi:10.1016/j.virol.2005.07.003.
PMID 16081121.
119. ^ Parry J (July 2005). "Use of antiviral drug in poultry is blamed for drug
resistant strains of avian flu". BMJ 331 (7507): 10. doi:10.1136/bmj.331.7507.10.
PMC 558527. PMID 15994677.
120. ^ Hayden FG (March 1997). "Prevention and treatment of influenza in
immunocompromised patients". Am. J. Med. 102 (3A): 5560; discussion 756.
doi:10.1016/S0002-9343(97)80013-7. PMID 10868144.
121. ^ Whitley RJ, Monto AS. (2006). "Prevention and treatment of influenza in high-
risk groups: children, pregnant women, immunocompromised hosts, and nursing home
residents.". J Infect Dis. 194 S2: S1338. doi:10.1086/507548. PMID 17163386.
122. ^ Angelo SJ, Marshall PS, Chrissoheris MP, Chaves AM (April 2004). "Clinical
characteristics associated with poor outcome in patients acutely infected with Influenza
A". Conn Med 68 (4): 199205. PMID 15095826.
123. ^ Murin S, Bilello K (2005). "Respiratory tract infections: another reason not to
smoke". Cleve Clin J Med 72 (10): 91620. doi:10.3949/ccjm.72.10.916.
PMID 16231688.
124. ^ Sandman, Peter M.; Lanard, Jody (2005). "Bird Flu: Communicating the Risk".
Perspectives in Health Magazine 10 (2): 16.
125. ^ a b Sivadon-Tardy V, Orlikowski D, Porcher R et al. (January 2009). "Guillain-
Barr syndrome and influenza virus infection". Clin. Infect. Dis. 48 (1): 4856.
doi:10.1086/594124. PMID 19025491.
126. ^ Jacobs BC, Rothbarth PH, van der Mech FG et al. (October 1998). "The
spectrum of antecedent infections in Guillain-Barr syndrome: a case-control study".
Neurology 51 (4): 11105. PMID 9781538.
127. ^ Vellozzi C, Burwen DR, Dobardzic A, Ball R, Walton K, Haber P (March
2009). "Safety of trivalent inactivated influenza vaccines in adults: Background for
pandemic influenza vaccine safety monitoring". Vaccine 27 (15): 21142120.
doi:10.1016/j.vaccine.2009.01.125. PMID 19356614.
128. ^ 2009 H1N1 Flu Vaccine Was Safe
129. ^ Stowe J, Andrews N, Wise L, Miller E (February 2009). "Investigation of the
temporal association of Guillain-Barre syndrome with influenza vaccine and
influenzalike illness using the United Kingdom General Practice Research Database".
Am. J. Epidemiol. 169 (3): 3828. doi:10.1093/aje/kwn310. PMID 19033158.
130. ^ Sivadon-Tardy V, Orlikowski D, Porcher R et al. (January 2009). "Guillain-
Barr syndrome and influenza virus infection". Clin. Infect. Dis. 48 (1): 4856.
doi:10.1086/594124. PMID 19025491.
131. ^ Weather and the Flu Season NPR Day to Day, 17 December 2003. Diakses 19
Oktober 2006
132. ^ Lowen, AC; Mubareka, S; Steel, J; Palese, P (October 2007). "Influenza virus
transmission is dependent on relative humidity and temperature" (PDF). PLoS Pathogens
3 (10): e151. doi:10.1371/journal.ppat.0030151. PMC 2034399. PMID 17953482.
133. ^ Shaman J, Kohn M (March 2009). "Absolute humidity modulates influenza
survival, transmission, and seasonality". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106 (9): 32438.
doi:10.1073/pnas.0806852106. PMC 2651255. PMID 19204283.
134. ^ Shaman J, Pitzer VE, Viboud C, Grenfell BT, Lipsitch M (February 2010).
Ferguson, Neil M., ed. "Absolute humidity and the seasonal onset of influenza in the
continental United States". PLoS Biol. 8 (2): e1000316.
doi:10.1371/journal.pbio.1000316. PMC 2826374. PMID 20186267.
135. ^ Shek, LP; Lee, BW (2003). "Epidemiology and seasonality of respiratory tract
virus infections in the tropics.". Paediatric respiratory reviews 4 (2): 10511.
doi:10.1016/S1526-0542(03)00024-1. PMID 12758047.
136. ^ Dushoff, J; Plotkin, JB; Levin, SA; Earn, DJ (2004). "Dynamical resonance can
account for seasonality of influenza epidemics.". Proceedings of the National Academy of
Sciences of the United States of America 101 (48): 169156.
doi:10.1073/pnas.0407293101. PMC 534740. PMID 15557003.
137. ^ WHO Confirmed Human Cases of H5N1 Data published by WHO Epidemic
and Pandemic Alert and Response (EPR). Diakses 24 Oktober 2006
138. ^ Cannell, J; Vieth R, Umhau J, Holick M, Grant W, Madronich S, Garland C,
Giovannucci E (2006). "Epidemic influenza and vitamin D". Epidemiol Infect 134 (6):
112940. doi:10.1017/S0950268806007175. PMC 2870528. PMID 16959053.
139. ^ HOPE-SIMPSON, R (1965). "The nature of herpes zoster: a long-term study
and a new hypothesis". Proc R Soc Med 58: 920. PMC 1898279. PMID 14267505.
140. ^ Influenza WHO Fact sheet No. 211 revised March 2003. Diakses 22 Oktober
2006.
141. ^ Thompson, W; Shay D, Weintraub E, Brammer L, Cox N, Anderson L, Fukuda
K (2003). "Mortality associated with influenza and respiratory syncytial virus in the
United States". JAMA 289 (2): 17986. doi:10.1001/jama.289.2.179. PMID 12517228.
142. ^ Thompson, W; Shay D, Weintraub E, Brammer L, Bridges C, Cox N, Fukuda K
(2004). "Influenza-associated hospitalizations in the United States". JAMA 292 (11):
133340. doi:10.1001/jama.292.11.1333. PMID 15367555.
143. ^ Murray CJ, Lopez AD, Chin B, Feehan D, Hill KH (December 2006).
"Estimation of potential global pandemic influenza mortality on the basis of vital registry
data from the 1918-20 pandemic: a quantitative analysis". Lancet 368 (9554): 22118.
doi:10.1016/S0140-6736(06)69895-4. PMID 17189032.
144. ^ Wolf, Yuri I; Viboud, C; Holmes, EC; Koonin, EV; Lipman, DJ (2006). "Long
intervals of stasis punctuated by bursts of positive selection in the seasonal evolution of
influenza A virus". Biol Direct 1 (1): 34. doi:10.1186/1745-6150-1-34. PMC 1647279.
PMID 17067369.
145. ^ Parrish, C; Kawaoka Y (2005). "The origins of new pandemic viruses: the
acquisition of new host ranges by canine parvovirus and influenza A viruses". Annual
Rev Microbiol 59: 55386. doi:10.1146/annurev.micro.59.030804.121059.
PMID 16153179.
146. ^ Recker M, Pybus OG, Nee S, Gupta S (2007). "The generation of influenza
outbreaks by a network of host immune responses against a limited set of antigenic
types". Proc Natl Acad Sci U S A. 104 (18): 77117716. doi:10.1073/pnas.0702154104.
PMC 1855915. PMID 17460037.
147. ^ Influenza, The Oxford English Dictionary, second edition.
148. ^ Creighton, Charles (1965): A History Of Epidemics In Britain, With Additional
Material By D.E.C. Eversley
149. ^ Potter, CW (2001). "A history of influenza.". Journal of applied microbiology
91 (4): 572579. doi:10.1046/j.1365-2672.2001.01492.x. PMID 11576290.
150. ^ Smith, P (2009). "Swine Flu". Croatian Medical Journal 50 (4): 412.
doi:10.3325/cmj.2009.50.412. PMC 2728380. PMID 19673043. Diakses tanggal 2009-
12-12.
151. ^ Martin, P; Martin-Granel E (June 2006). "2,500-year evolution of the term
epidemic". Emerg Infect Dis 12 (6): 97680. PMID 16707055.
152. ^ Hippocrates; Adams, Francis (transl.) (400 BCE). "Of the Epidemics". Diakses
tanggal 2006-10-18.
153. ^ Beveridge, W I (1991). "The chronicle of influenza epidemics". History and
Philosophy of the Life Sciences 13 (2): 223234. PMID 1724803.
154. ^ a b c d Potter CW (October 2001). "A History of Influenza". Journal of Applied
Microbiology 91 (4): 572579. doi:10.1046/j.1365-2672.2001.01492.x. PMID 11576290.
155. ^ Guerra, Francisco (1988). "The Earliest American Epidemic: The Influenza of
1493". Social Science History 12 (3): 305325. doi:10.2307/1171451. JSTOR 1171451.
PMID 11618144. (only the first page can be read for free, but that has enough
information about influenza being the main disease brought by Columbus killing 90 % of
the indiginous population)
156. ^ Guerra, F (1993). "The European-American exchange". History and Philosophy
of the Life Sciences 15 (3): 313327. doi:10.1016/S1471-0846(02)80108-1.
PMID 7529930.
157. ^ a b c d e Knobler S, Mack A, Mahmoud A, Lemon S (ed.). "1: The Story of
Influenza". The Threat of Pandemic Influenza: Are We Ready? Workshop Summary
(2005). Washington, D.C.: The National Academies Press. pp. 6061.
158. ^ a b Patterson, KD; Pyle GF (Spring 1991). "The geography and mortality of the
1918 influenza pandemic". Bull Hist Med. 65 (1): 421. PMID 2021692.
159. ^ Taubenberger JK, Reid AH, Janczewski TA, Fanning TG (December 2001).
"Integrating historical, clinical and molecular genetic data in order to explain the origin
and virulence of the 1918 Spanish influenza virus". Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol.
Sci. 356 (1416): 182939. doi:10.1098/rstb.2001.1020. PMC 1088558. PMID 11779381.
160. ^ a b Taubenberger, J; Morens D (2006). "1918 Influenza: the mother of all
pandemics". Emerg Infect Dis 12 (1): 1522. PMID 16494711.
161. ^ Simonsen, L; Clarke M, Schonberger L, Arden N, Cox N, Fukuda K (July
1998). "Pandemic versus epidemic influenza mortality: a pattern of changing age
distribution". J Infect Dis 178 (1): 5360. PMID 9652423.
162. ^ "Ten things you need to know about pandemic influenza". World Health
Organization. 2005-10-14. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2005-10-16. Diakses tanggal
2009-09-26.
163. ^ Valleron AJ, Cori A, Valtat S, Meurisse S, Carrat F, Bolle PY (May 2010).
"Transmissibility and geographic spread of the 1889 influenza pandemic". Proc. Natl.
Acad. Sci. U.S.A. 107 (19): 877881. doi:10.1073/pnas.1000886107. PMC 2889325.
PMID 20421481.
164. ^ Mills CE, Robins JM, Lipsitch M (December 2004). "Transmissibility of 1918
pandemic influenza". Nature 432 (7019): 9046. doi:10.1038/nature03063.
PMID 15602562.
165. ^ Donaldson LJ, Rutter PD, Ellis BM et al. (2009). "Mortality from pandemic
A/H1N1 2009 influenza in England: public health surveillance study". BMJ 339: b5213.
doi:10.1136/bmj.b5213. PMC 2791802. PMID 20007665.
166. ^ Heinen PP (15 September 2003). "Swine influenza: a zoonosis". Veterinary
Sciences Tomorrow. ISSN 1569-0830.
167. ^ Shimizu, K (October 1997). "History of influenza epidemics and discovery of
influenza virus". Nippon Rinsho 55 (10): 2505201. PMID 9360364.
168. ^ Smith, W; Andrewes CH, Laidlaw PP (1933). "A virus obtained from influenza
patients". Lancet 2: 6668. doi:10.1016/S0140-6736(00)78541-2.
169. ^ Sir Frank Macfarlane Burnet: Biography The Nobel Foundation. Diakses 22
Oktober 2006
170. ^ Kendall, H (2006). "Vaccine Innovation: Lessons from World War II". Journal
of Public Health Policy 27 (1): 3857. doi:10.1057/palgrave.jphp.3200064.
PMID 16681187.
171. ^ Statement from President George W. Bush on Influenza Diakses 26 Oktober
2006
172. ^ Brainerd, E. and M. Siegler (2003), "The Economic Effects of the 1918
Influenza Epidemic", CEPR Discussion Paper, no. 3791.
173. ^ Poland G (2006). "Vaccines against avian influenzaa race against time". N
Engl J Med 354 (13): 14113. doi:10.1056/NEJMe068047. PMID 16571885.
174. ^ a b Rosenthal, E.; Bradsher, K. (16 March 2006). "Is Business Ready for a Flu
Pandemic?". The New York Times. Diakses tanggal 17 April 2006.
175. ^ National Strategy for Pandemic Influenza Whitehouse.gov Diakses 26 Oktober
2006.
176. ^ Bush Outlines $7 Billion Pandemic Flu Preparedness Plan[nonaktif] US Mission to
the EU, Diakses 12 Desember 2009 Diarsipkan Agustus 7, 2007 di Wayback
Machine[nonaktif]
177. ^ Donor Nations Pledge $1.85 Billion to Combat Bird Flu Newswire Diakses 26
Oktober 2006.
178. ^ Assessment of the 2009 influenza A (H1N1) Outbreak on Selected Countries in
the Southern Hemisphere. 2009. http://flu.gov/professional/global/southhemisphere.html
179. ^ Influenza A Virus Genome Project at The Institute of Genomic Research.
Diakses 19 Oktober 2006
180. ^ Subbarao K, Katz J (2004). "Influenza vaccines generated by reverse genetics".
Curr Top Microbiol Immunol 283: 31342. PMID 15298174.
181. ^ Bardiya N, Bae J (2005). "Influenza vaccines: recent advances in production
technologies". Appl Microbiol Biotechnol 67 (3): 299305. doi:10.1007/s00253-004-
1874-1. PMID 15660212.
182. ^ Neirynck S, Deroo T, Saelens X, Vanlandschoot P, Jou WM, Fiers W (October
1999). "A universal influenza A vaccine based on the extracellular domain of the M2
protein". Nat. Med. 5 (10): 115763. doi:10.1038/13484. PMID 10502819.
183. ^ Fiers W, Neirynck S, Deroo T, Saelens X, Jou WM (December 2001). "Soluble
recombinant influenza vaccines". Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. 356 (1416):
19613. doi:10.1098/rstb.2001.0980. PMC 1088575. PMID 11779398.
184. ^ Fiers W, De Filette M, Birkett A, Neirynck S, Min Jou W (July 2004). "A
"universal" human influenza A vaccine". Virus Res. 103 (1-2): 1736.
doi:10.1016/j.virusres.2004.02.030. PMID 15163506.
185. ^ Gingerich, DA (2008). "Lymphocyte T-Cell Immunomodulator: Review of the
ImmunoPharmacology of a new Veterinary Biologic" (PDF). Journal of Applied Research
in Veterinary Medicine 6 (2): 6168. Diakses tanggal 5 December 2010.
186. ^ Gorman O, Bean W, Kawaoka Y, Webster R (1990). "Evolution of the
nucleoprotein gene of influenza A virus". J Virol 64 (4): 148797. PMC 249282.
PMID 2319644.
187. ^ Hinshaw V, Bean W, Webster R, Rehg J, Fiorelli P, Early G, Geraci J, St Aubin
D (1984). "Are seals frequently infected with avian influenza viruses?". J Virol 51 (3):
8635. PMC 255856. PMID 6471169.
188. ^ Elbers A, Koch G, Bouma A (2005). "Performance of clinical signs in poultry
for the detection of outbreaks during the avian influenza A (H7N7) epidemic in The
Netherlands in 2003". Avian Pathol 34 (3): 1817. doi:10.1080/03079450500096497.
PMID 16191700.
189. ^ Capua, I; Mutinelli, F. (2001). "Low pathogenicity (LPAI) and highly
pathogenic (HPAI) avian inuenza in turkeys and chicken". A Colour Atlas and Text on
Avian Inuenza. Bologna: Papi Editore. pp. 1320. ISBN 88-88369-00-7.
190. ^ Bano S, Naeem K, Malik S (2003). "Evaluation of pathogenic potential of avian
influenza virus serotype H9N2 in chickens". Avian Dis 47 (3 Suppl): 81722.
doi:10.1637/0005-2086-47.s3.817. PMID 14575070.
191. ^ Swayne D, Suarez D (2000). "Highly pathogenic avian influenza". Rev Sci Tech
19 (2): 46382. PMID 10935274.
192. ^ Li K, Guan Y, Wang J, Smith G, Xu K, Duan L, Rahardjo A, Puthavathana P,
Buranathai C, Nguyen T, Estoepangestie A, Chaisingh A, Auewarakul P, Long H, Hanh
N, Webby R, Poon L, Chen H, Shortridge K, Yuen K, Webster R, Peiris J (2004).
"Genesis of a highly pathogenic and potentially pandemic H5N1 influenza virus in
eastern Asia". Nature 430 (6996): 20913. doi:10.1038/nature02746. PMID 15241415.
193. ^ Li KS, Guan Y, Wang J, Smith GJ, Xu KM, Duan L, Rahardjo AP,
Puthavathana P, Buranathai C, Nguyen TD, Estoepangestie AT, Chaisingh A,
Auewarakul P, Long HT, Hanh NT, Webby RJ, Poon LL, Chen H, Shortridge KF, Yuen
KY, Webster RG, Peiris JS. "The Threat of Pandemic Influenza: Are We Ready?"
Workshop Summary The National Academies Press (2005) "Today's Pandemic Threat:
Genesis of a Highly Pathogenic and Potentially Pandemic H5N1 Influenza Virus in
Eastern Asia", pages 116130
194. ^ Liu J (2006). "Avian influenzaa pandemic waiting to happen?" (PDF). J
Microbiol Immunol Infect 39 (1): 410. PMID 16440117.
195. ^ Salomon R, Webster RG (February 2009). "The influenza virus enigma". Cell
136 (3): 40210. doi:10.1016/j.cell.2009.01.029. PMC 2971533. PMID 19203576.
196. ^ a b Kothalawala H, Toussaint MJ, Gruys E (June 2006). "An overview of swine
influenza". Vet Q 28 (2): 4653. PMID 16841566.
197. ^ Myers KP, Olsen CW, Gray GC (April 2007). "Cases of swine influenza in
humans: a review of the literature". Clin. Infect. Dis. 44 (8): 10848.
doi:10.1086/512813. PMC 1973337. PMID 17366454.
 198. ^ Maria Zampaglione (April 29, 2009). "Press Release: A/H1N1 influenza like
human illness in Mexico and the USA: OIE statement". World Organisation for Animal
Health. Diarsipkan dari versi asli tanggal April 30, 2009. Diakses tanggal April 29, 2009.
199. ^ Grady, Denise (2009-05-01). "W.H.O. Gives Swine Flu a Less Loaded, More
Scientific Name". The New York Times. Diakses tanggal 2010-03-31.
200. ^ McNeil Jr., Donald G. (2009-05-01). "Virus's Tangled Genes Straddle
Continents, Raising a Mystery About Its Origins". The New York Times. Diakses tanggal
2010-03-31.

Bacaan lanjut
Umum Patogenesis

Beigel JH, Farrar J, Han AM et al. Garca-Sastre A (January 2006).

(September 2005). "Avian influenza A
(H5N1) infection in humans". N Engl J
Med. 353 (13): 137485.
doi:10.1056/NEJMra052211.
PMID 16192482.
Bernd Sebastian Kamps, Christian
Hoffmann and Wolfgang Preiser (Eds.)
Influenza Report, 225 pp, PDF, free
download. Flying Publisher 2006
Levine, Arnold J. (1992). Viruses. New
York: Scientific American Library.
ISBN 0-7167-5031-7.
Baron, Samuel (1996). Medical
microbiology (4th ed.). Galveston, Tex:
University of Texas Medical Branch at
Galveston. ISBN 0-9631172-1-1.
Cox NJ, Subbarao K (October 1999).
"Influenza". Lancet 354 (9186): 127782.
doi:10.1016/S0140-6736(99)01241-6.
PMID 10520648.
ISBN 978-3-211-80892-4 The Influenza
Viruses Hoyle L 1968 Springer Verlag
Sejarah
Kilbourne ED; Zhang, Yan B.; Lin, Mei-
Chen (January 2006). "Influenza
pandemics of the 20th century". Emerging
Infect Dis. 12 (1): 914. PMID 16494710.
Collier, Richard (1974). The plague of the
Spanish lady: the influenza pandemic of
19181919. New York: Macmillan.
"Antiviral response in pandemic
influenza viruses". Emerging Infect.
Dis. 12 (1): 447. PMID 16494716.
Zambon MC (2001). "The
pathogenesis of influenza in humans".
Rev Med Virol. 11 (4): 22741.
doi:10.1002/rmv.319.
PMID 11479929.
Epidemiologi
Dowdle WR (January 2006).
"Influenza pandemic periodicity, virus
recycling, and the art of risk
assessment". Emerging Infect. Dis. 12
(1): 349. PMID 16494714.
Horimoto T, Kawaoka Y (January
2001). "Pandemic threat posed by
avian influenza A viruses". Clin
Microbiol Rev. 14 (1): 12949.
doi:10.1128/CMR.14.1.129-149.2001.
PMC 88966. PMID 11148006.
Epidemiology of WHO-confirmed
human cases of avian influenza
A(H5N1) infection
Penanganan dan pencegahan
Harper SA, Fukuda K, Uyeki TM, Cox
NJ, Bridges CB (July 2005).
"Prevention and control of influenza.
Recommendations of the Advisory
 ISBN 0-333-13864-3.
Barry, John M. (2004). The great
influenza: the epic story of the deadliest
plague in history. New York, N.Y: Viking.
ISBN 0-670-89473-7.
Mikrobiologi
Webster RG, Bean WJ, Gorman OT, Penelitian
Chambers TM, Kawaoka Y (1 March
1992). "Evolution and ecology of
influenza A viruses". Microbiol Rev. 56
(1): 15279. PMC 372859.
PMID 1579108.
Steinhauer DA, Skehel JJ (2002).
"Genetics of influenza viruses". Annu.
Rev. Genet. 36: 30532.
doi:10.1146/annurev.genet.36.052402.152
757. PMID 12429695.
Pranala luar
Cari tahu mengenai Influenza pada proyek-proyek Wikimedia lainnya:
Definisi dan terjemahan dari Wiktionary
Gambar dan media dari Commons
Berita dari Wikinews
Kutipan dari Wikiquote
Teks sumber dari Wikisource
Buku dari Wikibuku
ERS Online Course on Influenza
Swine and Seasonal Flu, Institute for Good Medicine at the Pennsylvania Medical
Society
Info on influenza at CDC
Committee on Immunization Practices
(ACIP)". MMWR Recomm Rep 54
(RR-8): 140. PMID 16086456.
Monto AS (January 2006). "Vaccines
and antiviral drugs in pandemic
preparedness". Emerging Infect. Dis.
12 (1): 5560. PMID 16494718.
Palese P (January 2006). "Making
better influenza virus vaccines?".
Emerging Infect. Dis. 12 (1): 615.
PMID 16494719.
WHO (PDF) contains latest
Evolutionary "Tree of Life" for H5N1
article Antigenic and genetic
characteristics of H5N1 viruses and
candidate H5N1 vaccine viruses
developed for potential use as pre-
pandemic vaccines published 18
August 2006
WHO's assessment of Flu Research as
of November 2006.
 Summary of the disease at the NYTimes.
10 Genes, Furiously Evolving NYTimes May 2009
Outbreak Alerts United States based communicable disease notification website
Influenza (Mayo Clinic)
Fact Sheet Overview of influenza at World Health Organization
The Multinational Influenza Seasonal Mortality Study (MISMS) Fogarty International
Center
Influenza Virus Resource from the NCBI
European Influenza Surveillance Scheme
Flu Trends flu activity across the U.S.
Cold and flu advice (NHS Direct)
Online video discussing influenza outbreaks and spread of other infectious diseases
(Vega Science Trust)
Flu.gov: Know What To Do About the Flu
PATH Vaccine Resource Library influenza resources
Influenza Research Database Database of influenza genomic sequences, serotypes,
polymorphisms, structures, epitopes, drugs and related tools.
Recombinomics - What's New : Up to date details of circulating strains.

Kategori:

Artikel dengan pranala kontributor

Influenza
Penyakit menular
Pulmonologi
Penyakit pernapasan
Penyakit hewan

Menu navigasi
Belum masuk log
Pembicaraan
Kontribusi
Buat akun baru
Masuk log

Halaman
Pembicaraan

Baca
Perubahan tertunda
Sunting
Sunting sumber
Versi terdahulu

Pencarian
 Halaman Utama
Perubahan terbaru
Peristiwa terkini
Halaman baru
Halaman sembarang

Komunitas

Warung Kopi
Portal komunitas
Bantuan

Wikipedia

Tentang Wikipedia
Pancapilar
Kebijakan
Menyumbang
Hubungi kami
Bak pasir

Bagikan

Facebook
Twitter
Google+

Cetak/ekspor

Buat buku
Unduh versi PDF
Versi cetak

Dalam proyek lain

Wikimedia Commons

Perkakas

Pranala balik
Perubahan terkait
Halaman istimewa
Pranala permanen
Informasi halaman
Item di Wikidata
Kutip halaman ini
 Pranala menurut ID

Bahasa lain

English
Espaol

Basa Jawa
Bahasa Melayu
Portugus

Sunting interwiki

Teks tersedia di bawah Lisensi Atribusi-BerbagiSerupa Creative Commons; ketentuan

tambahan mungkin berlaku. Lihat Ketentuan Penggunaan untuk lebih jelasnya.

Kebijakan privasi
Tentang Wikipedia
Penyangkalan
Pengembang
Cookie statement
Tampilan seluler

https://id.wikipedia.org/wiki/Influenza

Flu Symptoms & Complications

Language:
English
 Espaol

Recommend on Facebook Tweet

On this Page

Symptoms
Complications

Influenza Symptoms

Influenza (also known as the flu) is a contagious respiratory illness caused by flu viruses. It can
cause mild to severe illness, and at times can lead to death. The flu is different from a cold. The
flu usually comes on suddenly. People who have the flu often feel some or all of these
symptoms:

Fever* or feeling feverish/chills

Cough
Sore throat
Runny or stuffy nose
Muscle or body aches
Headaches
Fatigue (tiredness)
Some people may have vomiting and diarrhea, though this is more common in children
than adults.

* It's important to note that not everyone with flu will have a fever.

Flu Complications

Most people who get influenza will recover in several days to less than two weeks, but some
people will develop complications as a result of the flu. A wide range of complications can be
caused by influenza virus infection of the upper respiratory tract (nasal passages, throat) and
lower respiratory tract (lungs). While anyone can get sick with flu and become severely ill, some
people are more likely to experience severe flu illness. Young children, adults aged 65 years and
older, pregnant women, and people with certain chronic medical conditions are among those
groups of people who are at high risk of serious flu complications, possibly requiring
hospitalization and sometimes resulting in death. For example, people with chronic lung disease
are at higher risk of developing severe pneumonia.

Sinus and ear infections are examples of moderate complications from flu, while pneumonia is a
serious flu complication that can result from either influenza virus infection alone or from co-
infection of flu virus and bacteria. Other possible serious complications triggered by flu can
include inflammation of the heart (myocarditis), brain (encephalitis) or muscle (myositis,
rhabdomyolysis) tissues, and multi-organ failure (for example, respiratory and kidney failure).
Flu virus infection of the respiratory tract can trigger an extreme inflammatory response in the
body and can lead to sepsis, the bodys life-threatening response to infection. Flu also can make
chronic medical problems worse. For example, people with asthma may experience asthma
attacks while they have the flu, and people with chronic heart disease may experience a
worsening of this condition triggered by flu.

Top of Page

Influenza
What is Influenza?
Influenza (also known as the flu) is a contagious respiratory illness caused by influenza viruses.
It can cause mild to severe illness, and at times can lead to death. The best way to prevent the flu
is by getting a flu vaccination each year.

Complications of influenza can include bacterial pneumonia, ear infections, sinus infections,
dehydration, and worsening of chronic medical conditions, such as congestive heart failure,
asthma, or diabetes.

Causes of the flu

The flu is caused by influenza virus types A, B, and C. Both type A and type B flu viruses are
responsible for the seasonal outbreaks of flu. Type A flu viruses are found in many different
animals, including ducks, chickens, pigs, and horses. Influenza B viruses circulate widely only
among humans.

Flu viruses spread mainly from person to person, through coughing or sneezing by people
infected with influenza. Sometimes people may become infected by touching a contaminated
surface and then touching their mouth or nose. Healthy adults may be able to infect others
beginning one day before symptoms develop and up to seven days after becoming sick. This
means a person may be able to pass on the flu to someone else before ever knowing they are
sick.

Flu symptoms

Symptoms of the flu include fever, headache, fatigue, cough, sore throat, runny or stuffy nose,
body aches, diarrhea and vomiting (more common among children than adults).

If you develop flu-like symptoms and are concerned about your illness, especially if you are at
high risk for complications of the flu, you should consult your health care provider. Those at
high risk for complications include people 65 years or older, people with chronic medical
conditions, pregnant women, and young children.
Preventing the flu

The most important step in flu prevention is getting vaccinated each year with a flu shot. Avoid
close contact with people who are sick, stay home when you are sick, cover your mouth and nose
when you cough or sneeze, wash your hands, avoid touching your eyes, nose or mouth, get
plenty of sleep, and drink plenty of fluids. In certain situations, antiviral drugs can be used to
prevent seasonal influenza.

Treating the flu

If you get the flu, there are some actions you can take at home, such as getting plenty of rest,
drinking plenty of liquids, avoiding alcohol and tobacco use, and taking medication to relieve the
symptoms of flu. Using aspirin or ibuprofen can also help to treat the fever, headaches and
muscle aches associated with the flu. Aspirin should never be used to treat flu-like symptoms in
children. Antiviral drugs may also be prescribed for treating the flu, depending upon the duration
of illness, severity of symptoms, and your medical history.