HIPOTHALAMUS

Nalazi se na podu trece mozdane komore. Celije hipothalamusa luce neurohormone, reagujuci
na signale koji stizu:
1.- preko neurotransmitera, iz drugih delova CNS
2.- krvnim putem, iz drugih delova organizma zene
Odgovarajuci na signale, hipothalamus proizvodi i luci neurohormone (GnRH) koji podsticu
hipofizu na lucenje gonadotropnih hormona.

Hypothalamus

GnRH

Hipofiza

FSH LH

Prakticno, gonadotropinsku funkciju hipofize kontrolisu 2 centra u hipotalamusu

TONICNI CENTAR - TONICNI

Odgovoran je za kontinuiranu, balaznu, dnevnu proizvodnju gonadotropina (FSH, LH) i

odgovara samo na Feedback

CIKLICNU CENTAR - CIKLICNI

Odgovoran je za ovulatorni skok gonadotropina u pozitivnom povratnom odgovoru na visoki

nivo steroidnih hormona jajnika (estrogen).
Ovaj centar aktivan je samo kod zena dok je kod muskaraca suprimiran visokim dozama
testosterona.
Odgovora na + Feed back

Hipotalamus prima i obradjuje signale, a zatim neurohumoralnim putem salje kontuirane

poruke hipofizi o vrsti aktivnosti koja je u tom casu najprikladnija za fizioloske potrebe
organizma.

HIPOFIZA

-odgovara na Gn RH lucenjem FSH i LH;

-smatra se da postoje dva rezervoara za gonadotropine u hipofizi:
SEKRETORNI koji trenutno izlucuje gonadotropine

REZERVNI koji zahteva kontinuiranu stimulaciju

Pod uticajem E2 jajnika, koji se pocetkom ciklusa luci u malim kolicinama. Gonadotropini se
stvaraju u oba rezervoara ; ali sekretorni depo ih stalno izlucuje, a u rezervnom se deponuju.
-Kako nivo E2 tokom ciklusa raste i kako E2 vise utice na sintezu FSH i LH nego na njegovo
izlucivanje, depoi su sa priblizavanjem sredine ciklusa sve puniji, a sve manje se iz njih izlucuje.
-Hipofiza je, medjutim, u tom periodu vrlo osetljiva na GnRH [+ Feef back na hipotalamus
ciklicni centar I na njega deluje estrogen!]
Taj pozitivni Feed back na nivou hipotalamusa uslovljava lucenje visokih kolicina GnRH iz
ciklicnog jedra, dolazi do naglog, ogromnog izlucivanja gonadotropina [LH,FSH] hipofize koji
deluje na jajnik, odnosno folikul, uslovljavajuci ovulaciju.

Hipotalamus glavno mesto intergrativne kontrole reproduktivne funkcije koje povezuje,

sabira, tumaci I reaguje:
kako na impulse, koji iz spoljne sredine uticu na CNS, a samim tim i na reproduktivnu
funkciju do hipotalamusa biogeni amini]
tako i na impulse koji dolaze putevima Feed back mehanizma [ovarium, hipofiza]

MENSTRUALNI CIKLUS je repetitivni izraz funkcije H-H-O sistema, sa funkcionalnim

promenama na krajnjim ciljnim organima
- uterus, vagina

Kulminacija ciklusa:

OVULACIJA, odnosno ruptura de Graafovog folikula i oslobadjanje zrele jajne celije

opkoljene koronom radijatom u trbusnu duplju.
Ako dodje do oplodnje: trudnoca
Ako se jajna celija ne oplodi: menstrualno krvarenje

Ciklus se deli na dve faze:

1.Folikularna - koja predhodi ovulaciji ciji su zadaci da:

- osigura bar jedan folikul koji ce da ovulira
- obezbedi dovoljnu kolicinu estrogena
2. Lutealna posle ovulacije, stalna [traje 14 dana] sve do regresije zutog tela.
RANA FOLIKULARNA FAZA ( 2 6 dan )

U ovoj fazi najvazniji je rani porast FSH nivoa koji utice na :

- rast folikula indirektno

- stvaranje receptora za LH
steroidogeneza
- aromatizacija androgena u E2
direktno

Tokom ove faze nema velikih promena u nivoima sintetisanih steroida ( E2, P )

SREDNJA FOLIKULARNA FAZA ( 7 - 10 dan )

- Folikul kontinuirano raste ( u prisustvu gonadotropina FSH i LH ) . Unutar folikula , a samim

tim i u krvi raste nivo E2 ( zbog toga sto su se umnozili receptori za LH i FSH na granuloza
celijama folikula pa je odgovor na stimulaciju gonadotropinima veci samim tim i sinteza E2 je
povecana ) .
S druge strane povecani nivo E2 utice na poliferaciju celija granuloze , pa je vezivanje FSH za
njih sigurnije : rezultat je dalje povecanje nivoa E2 .
Feed - back mehanizmi u okviru H-H-O su vrlo kompleksni pa je i odnos izmedju FSH i LH sa
jedne i E2 i P sadrugestrane kompleksan , zavisan od nivoa cirkulisucih hormona krvi ali i od
drugih parakrinih i autokrinih elemenata .

U igri su: - pozitivni feed-back

- negativni feed-back
- kratki negativni feed-back
(FSH I LH na GnRh)
- ultrakratki (GnRh nivo inhibira lucenje GnRh)

U SUSTINI:

Efekat E2 na FSH je negativan

Efekat E2 na LH je:
1) Kod niskih koncentracija LH negativan
2) Kod visokih koncentracija LH pozitivan
Na grafikonu se vidi da sa porastom E2 tokom folikularne faze FSH pada, a LH postepeno
raste.
FSH, koji je pod trajnim negativnim uticajem E2 nije u odnosu ni sa jednim drugim
steroidnim hormonom [P,A] LH je, medjutim, u odnosu i sa P. Progesteron deluje jakom
negativnom povratnom spregom na LH (lutealna faza ciklusa)
PREOVULARNA faza [10-14dana]

Estrogeni rastu prvo polagano, a preovularno naglo rastu;

Nivo FSH pada uporedo sa rastom E2;
Nivo LH lako raste da bi preovulagorno doslo do naglog porasta
[ LH u svemu prati E2!]
[ FSH I E2 trajno negativni feed-back ]
Folikul se u ovoj fazi naglo povecava, iako FSH pada: folikul postaje vrlo osetljiv na FSH
stimulaciju. Radi se o folikulu odabranom da ovulira, a koji se od kohorte folikula koji tokom
menstruacije zapocnu rast razlikuje upravo povecanim brojem receptora za FSH.
Naime, zbog pada nivoa cirkulisuceg FSH, svi folikuli iz kohorte atretistu, osim odabranog
folikula koji zahvaljujuci velikom broju receptora zadrzava reaktivnost i na vrlo mali nivo
cirkulisuceg FSH pa nastavlja da raste i da produkuje E2 u visokoj koncentraciji.

OVULACIJA

Nagli porast E2 krajem preovulatorne faze aktivira pozitivnu povratnu spregu [ + Feed-back]
uticuci na zenski hipotalamus, odnosno na ciklicno jedro, koje sada reaguje otpustanjem visoke
kolicine GnRH. Ovaj talas GnRH sada podstice hipofizu [koja je takodje adekvatno
pripremljena delovanjem visokih doza E2 dovoljno dugo i koja je sada vrlo osetljivana GnRH]
da izluci velike kolicine LH i FSH koje uticu na folikul (de Graafov) da prsne i oslobodi jajnu
celiju u trbusnu duplju.

Uzroci prskanja:
- povecanje intrafolikularnog pritiska
- razlaganje kolagena pod dejstvom hormona
- uticaj Prostaglandina, histamina i proteolitickih enzima
- kontrakcije glatke muskulature ovarijuma

LUTEALNA FAZA

U rupi zaostaloj na mestu prskanja folikula ostanu celije granuloze, koje se ne menjaju:
postaju vece, vakuoliziraju, u njima se nakuplja zuti pigment lutein jednom reci formira se
corpus luteum koji leci seksualne steroide: Estrogene, Progesteron,ali i androgen cije ciljno
tkivo je materica odnosno endometrijum koji se priprema za eventualnu implantaciju zametka.

faza je stabilna i traje 14 dana oko 11-12 dana zapocinje regresija zutog tela pod uticajem
tzv. luteolitickih faktora pretpostavlja se da su to prostaglandini .
- za funkcionisanje zutog tela neophodne su male kolicine LH , mada i E2 i P suprimiraju
lucenje gonadotropina negativnim Feed back mehanizmom.
U ovoj fazi
- ako dodje do implantacije zuto telo funkcionise do 12 nedelja.

OVARIUM funkcija:
1) sazrevanje oocita
2) produkcija steroidnih hormona

1) MATURACIJA sazrevanje pocinje u oocitama I reda krajem fetalnog razvoja

mejoza se odigrava na uobicajeni nacin sve do dugotrajnog zastoja u diplotenu mejoze I
 [Diktioten] da bi se proces nastavio u pojedinim oocima I reda sa uspostavljanjem H-H-O
ose u pubertetu.
Taj proces se zove preovulatorna maturacija, njen rezultat je haploidna oocita II reda, koja
posle fertilizacije [haploidni spermatozoid ! zavrsava mejozu-zigot!
Ako do oplodnje ne dodje, oocita propada.
Proces se ciklicno sukcesivno ponavlja tokom fertilnog perioda zene sve do fizioloskog
iscrpljivanja jajnika.
Oocite su okruzene folikularnim [granuloza] celijama, pa je sazrevanje oocita moguce samo u
njihovom okruzenju- tokom folikulogeneze.
 - celije membrane granuloze proliferisu i umnozavaju receptore za gonadotropine ( LH i FSH )
- u celijama granuloze i teke uspostavlja se proces steroidogeneze, pa raste nivo Estrogena ,
Progesterona i Androgena.
- matriks u kome su istopljene folikularne celije se postaje zelatinozan , a folikularna tecnost
postaje sve vece zapremine pa se i masa folikula uvecava .
Celije unutar folikula povecavane su medjucelijskim spojevima ( GAP-junctions ) preko kojih
se razmenjuju informacije. Te informacije se u oba smera prenose i prema samoj jajnoj celiji .
ali se I od nje , sa genoma dobijaju povratne informacije
2) PRODUKCIJA STEROIDA
- E2 - celije teke
-P
-A - celije granuloze

- Uticaj E2 i P na Feed beck

VANO!

Unutar folikula sintetisu se i mnogi od polipeptidnih bioaktivnih supstanci , koji parakrinim I

autokrinim mehanizmima regulisu ciklus .
Menstrualni ciklus zavrsava se ( i pocinje ) menstrualnim krvarenjem ; tokom krvarenja se
odbacuje sekretorno promenjeni endometrijum .
Trajanje : 3-5 dana
Gubitak krvi : 40 - 100 ml
Prvi dan menstrualnog krvarenja istovremeno je i prvi dan prvi dan menstrualnog ciklusa koji
traje 28 4 dana !
Tokom menstrualnog krvarenja odbacuje se funkcionalni , a ostaje intaktan bazalni sloj
endometrijuma iz njega se vrsi reepitelizacija .
ETIOPATOGENEZA MENSTRUACISKOG KRVARENJA

LIZOZOMSKI KONCEPT !?!
Pad koncentracije P i E2 uslovljava pad stabilnosti lipoproteinske membrane lizozoma ,
izlivanje kiselih fosfata , sto uslovljava razgradnju celija endometrijuma i endotela krvnih
sudova.
Brza aktivacija fibrinolize onemogucava zgrusavanje menstrualne krvi , sve dok se ne odbaci
potpuno funkcionalni sloj endometrijuma ( 3 4 dan) , a zatim pocinje reepitelizacija .

I Proliferativna faza ciklusa

Estrogeni (E2!) stimulisu proliferaciju endometrijuma kako raste folikul I kako je sve veca
produkcija E2 ovarijuma tako i endometrijum proliferise
a. Rana proliferativna faza
Endometrijum tanak (do 2mm), zlezde su uske i prave. Metabolicka aktivnost minimalna!
b. Srednja proliferativna faza
Endometrijum deblji, zlezde dilatirane i nerasne. Pojacana metabolicka i mitotska aktivnost!
c. Kasna proliferativna faza
 Maksimalna produkcija E2!
Endometrijum zadebljan (6-7mm), zlezde dilatirane, izvijugane. Jaka hiperemija strome, sa
mogucim krvarenjem (spotting) preovularno.

OVULACIJA
Nema znacajnih promena, pa endometrijum nije znacajan u pracenju trenutka ovulacije!

II SEKRETORNA FAZA CIKLUSA

Glavnu ulogu igra Progesteron!

Proliferisali endometrijum transformise u sekretorni i priprema ga za nidaciju!
Akumulacija glikogena, lipida mukopolisaharida i hidrolitickih enzima u celiji
endometrijuma
Jaka vaskularizacija i edem strome pojava sekretornih vakuola koje dostize pik 22/23dana,
sa pojavom glikogenskih granula, koincidira sa vremenom nizacije!
+ Ako ne dodje do oplodnje, involucija corpus luteuma dovodi do pada P i E, konstrikcije
arteriola, degenerativnih I shemicnih promena I zarisne nekroze (lizozomi!)
KRVARENJE