Intraventricular Thrombolysis

Although ventriculostomy appears to be effective in controlling ICP, this technique does little
to reduce morbidity and does not address the inflammatory process. The severity of
communicating hydrocephalus appears to be related to IVH volume and the duration of
exposure of CSF to clotted blood [5256]. To address the mechanical and biochemical factors
that likely contribute to brain tissue injury, thrombolytic-mediated removal of clot emerged
as a pragmatic solution to facilitate blood clot removal and thereby prevent hydrocephalus
and inflammation (Fig. 2).

Fig. 2
Biochemical reactions within the cerebral ventricle after administration of intraventricular
tissue plasminogen activator (t-PA, alteplase) in patients with intraventricular hemorrhage
(IVH). Fibrin in the blood clot provides binding sites for alteplase ...

Biochemical reactions within the cerebral ventricle after administration of

intraventricular tissue plasminogen activator (t-PA, alteplase) in patients with
intraventricular hemorrhage (IVH). Fibrin in the blood clot provides binding sites for
alteplase and plasminogen. On the fibrin surface, alteplase and intrinsic t-PA have a
high affinity for plasminogen, which is converted to plasmin. Plasmin breaks down the
blood clot with release of fibrin degradation products. Urokinase does not have specific
affinity for fibrin and activates both freely circulating and fibrin-bound plasminogen.
Fibrinolysis is terminated by circulating inhibitors of plasminogen, plasminogen
activator inhibitor (PAI) 1 and 2; by inactivation of plasmin by 2-antiplasmin; and by
clearance of fibrinolytic factors through the liver. Normally, cerebrospinal fluid
concentrations of plasminogen and t-PA are minute because of their high molecular
weight. Plasminogen and t-PA incorporated within the clot itself likely are most
responsible for clot resolution in IVH. IVCintraventricular catheter

Reaksi biokimia di dalam ventrikel serebral setelah pemberian aktivator plasminogen jaringan intraventrikular
(t-PA, alteplase) pada pasien dengan perdarahan intraventrikular (IVH). Fibrin dalam bekuan darah
menyediakan tempat pengikatan untuk alteplase dan plasminogen. Pada permukaan fibrin, alteplase dan
intrinsik t-PA memiliki afinitas tinggi untuk plasminogen, yang diubah menjadi plasmin. Plasmin memecah
gumpalan darah dengan melepaskan produk degradasi fibrin. Urokinase tidak memiliki afinitas khusus untuk
fibrin dan mengaktifkan plasminogen bebas beredar dan fibrin. Fibrinolisis diakhiri dengan penghambat
sirkulasi plasminogen, plasminogen activator inhibitor (PAI) 1 dan 2; dengan inaktivasi plasmin oleh 2-
antiplasmin; dan dengan membersihkan faktor fibrinolitik melalui hati. Biasanya, konsentrasi cairan
serebrospinal plasminogen dan t-PA adalah menit karena berat molekulnya tinggi. Plasminogen dan t-PA yang
tergabung dalam gumpalan itu sendiri kemungkinan paling bertanggung jawab atas pemecahan gumpalan di
IVH. Kateter IVC-intraventrikular

In the experimental literature, canine and porcine IVH models showed that larger volumes of
blood clot injected into the ventricles were associated with a higher likelihood of mortality
and that prolonged exposure of the ventricles to blood caused altered consciousness and
pathologic changes of subarachnoid fibrosis, extensive ependymal cell loss, and
subependymal glial proliferation on the lateral ventricle walls, most likely because of an
inflammatory response independent of mass effect or hydrocephalus. Pang et al. [22] used the
canine model to show that thrombolysis of blood injected into the ventricles with urokinase
hastened the resolution of the intraventricular clot, promoted rapid return of consciousness,
and improved neurologic outcome. Mayfrank et al. [57] showed similar results in a pig model
of IVH using recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA) as the lytic agent. These
models have shown the ability of thrombolytic therapy to reverse or prevent ventricular
enlargement, herniation, and coma; white cell infiltrates; and periventricular and generalized
edema [5860]. These findings provide the underlying biological premise for translating
animal models to clinical treatment of IVH.

The first use of intraventricular rt-PA in humans appeared in the literature in 1

Trombolisis Intraventrikular

Meskipun ventrikulostomi tampaknya efektif dalam mengendalikan ICP, teknik

ini tidak banyak mengurangi morbiditas dan tidak mengatasi proses inflamasi.
Tingkat keparahan hidrosefalus tipe komunikans tampaknya terkait dengan
volume IVH dan durasi pemaparan CSF terhadap darah yang bergumpal.

Untuk mengatasi faktor mekanis dan biokimia yang mungkin terlibat pada
cedera jaringan otak, tindakan trombolisis untuk menghancurkan gumpalan
darah muncul sebagai solusi pragmatis untuk memudahkan penghilangan
gumpalan darah sehingga dapat mencegah hidrosefalus dan reaksi inflamasi.

Reaksi biokimia di dalam ventrikel serebral setelah pemberian aktivator

plasminogen jaringan intraventrikular (t-PA, alteplase) pada pasien dengan
perdarahan intraventrikular (IVH). Fibrin dalam bekuan darah menyediakan
tempat pengikatan untuk alteplase dan plasminogen. Pada permukaan fibrin,
alteplase dan intrinsik t-PA memiliki afinitas tinggi untuk plasminogen, yang
diubah menjadi plasmin. Plasmin memecah gumpalan darah dengan
melepaskan produk degradasi fibrin. Urokinase tidak memiliki afinitas khusus
untuk fibrin dan mengaktifkan plasminogen bebas beredar dan fibrin.
Fibrinolisis diakhiri dengan penghambat sirkulasi plasminogen, plasminogen
activator inhibitor (PAI) 1 dan 2; dengan inaktivasi plasmin oleh 2-
antiplasmin; dan dengan membersihkan faktor fibrinolitik melalui hati.
Biasanya, konsentrasi cairan serebrospinal plasminogen dan t-PA adalah menit
karena berat molekulnya tinggi. Plasminogen dan t-PA yang tergabung dalam
gumpalan itu sendiri kemungkinan paling bertanggung jawab atas pemecahan
gumpalan di IVH. Kateter IVC-intraventrikular
Dalam literatur eksperimental, model IVH canine dan babi menunjukkan
bahwa volume bekuan darah yang lebih besar yang disuntikkan ke dalam
ventrikel dikaitkan dengan kemungkinan kematian yang lebih tinggi dan
pemaparan ventrikel yang berkepanjangan terhadap darah menyebabkan
perubahan kesadaran dan perubahan patologis fibrosis subarachnoid,
ependymal yang luas. kehilangan sel, dan proliferasi glial subependimal pada
dinding ventrikel lateral, kemungkinan besar karena respons inflamasi tidak
bergantung pada efek massa atau hidrosefalus. Pang et al. [22] menggunakan
model anjing untuk menunjukkan bahwa trombolisis darah yang disuntikkan ke
dalam ventrikel dengan urokinase mempercepat pemecahan gumpalan
intraventrikular, mendorong kembalinya kesadaran secara cepat, dan hasil
neurologis yang lebih baik. Mayfrank dkk. [57] menunjukkan hasil yang serupa
pada model babi IVH menggunakan aktivator plasminogen rekombinan
jaringan (rt-PA) sebagai agen litik. Model ini telah menunjukkan kemampuan
terapi trombolitik untuk membalikkan atau mencegah pembesaran ventrikel,
herniasi, dan koma; infiltrat sel putih; dan edema periventrikular dan umum
[58-60]. Temuan ini memberikan landasan biologis yang mendasar untuk
menerjemahkan model hewan ke pengobatan klinis IVH.

Penggunaan pertama intraventrikular rt-PA pada manusia muncul dalam

literatur di 1