Professional Documents
Culture Documents
Antiviral Agents2
Antiviral Agents2
Proses replikasi virus dan target yang mungkin dari tindakan perantara
antiviral :
Proses replikasi Kelas inhibitor
pilihan
• Memasuki sel
– Pendekatan umpan penerima dapat larut,
antireseptor
– Penetrasi antibodi
• Penembusan lapisan penghubung saluran ion, penstabil
kapsid
– Pelepasan genome virus
• Transkripsi genome virus Inhibitor of polimease, reverse trans
– Transcription of viral messenger
RNA criptase, helicase, primase, integrase
– Replication of viral genome
• Translasi protein virus Interferon, antisense oligonucleoti-
– Protyein pengatur (awal) Inhibitors protein pengaturan
– Protein struktural (akhir)
• modifikasi Posttranslational
– Pembentukan Proteolytic inhibitor Protease
– Myristoylation, glycosylation
• Assembly komponen virus Interferon
• pelepasan Neuraminidase inhibitor, antiviral
– pembenihan, sel lisis antibody, cytotoxic lymphocytes
Perantara Antiherpesvirus
• Acyclovir
• Cidofovir
• Docosanol
• Famciclovir
• Foscarnet
• Fomivirsen
• Ganciclovir
• Idoxuridine
• Penciclovir
• Trifluridine
• Valacyclovir
• Vidarabine
Pengaruh acak
• Topical acyclovir: mucosal irritation
• Oral: nausea, diarrhea, rash, headache
renal insuff, neurotoxicity
• IV: renal insuff, CNS
Kegunaan teraptik
Manfaat klinis yang lebih baik
- di dalam infeksi awal daripada di dalam pemutihan
- di dalam HSV than VZV
Perantara Antiinfluenza
• Amantadine
• Oseltamivir
• Rimantadine
• Zanamizir
Interferon
• Sitokin Potensial
• Antiviral, immunomodulating, antiproliferative
• Antiviral: penghambat dari:
– Penetrasi virus atau pelepasan lapisan
– Sintesis pembawa pesan RNA
– Translasi protein viral
– Penyusunan viral dan pelepasan
• Beberapa virus DNA kurang sensitif
Zidovudin (AZT)
• Mekanisme aksi dan ketahanan
Fosforilasi oleh thymidin kinase
Mutasi pada kodon transkriptase balikan
Ketahanan silang unruk memperbanyak analog nukleoside
• Pengaruh acak
Menyerang sumsum tulang
anorexia, kelelahan, tak enak badan, myalgia, mual, susah tidur
hyperpigmentation pada kuku
Keterlibatan praktis
• Hampir seluruh penyusun mempengaruhi fungsi sel dan yang terkait dengan
toksitas yang tidak dapat diterima oleh manusia.
• Perantara efektif memiliki spectrum aktivitas antiviral yang dibatasi dan
mengarah padasuatu protein viral spesifik, hampirseluruh enzim (polimerase atau
transkriptase) terlibat dalam sintesis asam nucleus viral
• Perubahan nukleotida tunggal mengarah pada penggantian asam amino kritis
dalam protein target sering tidak bermanfaat untuk menyebabkan ketahanan obat
antiviral.
• Perantara yang sama menghambat replikasi aktif, sehingga pertumbuhan virus
dapat menghasilkan pembuangan obat lanjutan. Kekebalan induk merespon
sejumlah esensial untuk pemulihan dan infeksi.
• Perantara yang sama tidak menghambat virus laten atau virus yang tidak
memperbanyak diri, walaupun beberapa obat yang digunakan efektif menekan
penyakit kronis yang diaktifkan.
• Kemanjuran klinis tergantung pada peningkatan konsentrasi inhibitor di lokasi
infeksi, biasanya meliputisel yang diinfeksi.
• Uji kepekaan In vitro tidak dibakukan, dan hasilnya bergantung pada sistem assay,
tipe sel, viral inoculum, dan laboratorium.
OBAT-OBATAN ANTIVIRAL
PENDAHULUAN :
– Membantu parasit intraseluler
– Replikasi sangat tergantung pada proses sintetik dari sel induk:
• Perantara antiviral :
– Menghambat masuknya virus ke dalam sel
– Menjadi aktiv di dalam sel induk sehingga aktif
– Inhibitor nonselektif® dipengaruhi fungsi sel induk dan menghasilkan toksisitas.
– Kemajuan klinis optimal bergantung pada :
• Permulaan terapi yang lebih awal, atau
• Pada pencegahan infeksi
Acyclovir
Aktivitas klinis melawan :
– virus-1 dan 2 Herpes simplex
– virus Varicella-zoster
– Invitro (lemah) : Epstein-Barr virus, cytomegalovirus
Mekanisme tindakan :
– Acyclovirà Acyclo-GMPà Acyclo-GDPà Acyclo-GTPà Thymidine
kinase
Zidovudine (AZT)
mekanisme tindakan
– Inhibitor kompetitif dari deoksimidne trifosfat untuk transkriptase balikan
– Bertindak sebagai pemutus rantai sintesis DNA provirus
– Memiliki aktivitas invitro melawan HIV-1, HIV-2, Virus limfotropik, sel T
manusia
Ketahanan
– Mutasidalam gen transkriptase balikan
Farmokokinetik
– Tersedia dalam formula intravenous dan oral yang diserap
– Metabolisme lintasan awal substansial (ketersediaan bio) : 65 %)
– Clearance berkurang hingga 70 % dalam pasien dengan cirrhosis, dan 50
% dari pasien uremic
*Kegunaan klinis
– Menghambat replikasi HIV-1 dalam individu yang terinfeksi
– Kemanjuran dalam perawatan HIV yang terkait dengan encephalopathy
dan dalam pencegahan transmisi vertikal HIV (ibu ke anak yang
dikandung)
*Efek samping
– Anemia atau neutropenia, penderita yang tidak mentoleran gastrointestiral,
sakit kepala, susah tidur.
– Pemakaian dengan frekuensi rendah : thrombocytopenia, hepatitis
cholestatic akut, mata rabun
– interaksi (dengan menghambat glucoronidasi hepatitis) :
• Probenecid, indomethacin, naproxen, betalactam antibiotics,
phenytoin, phenobarbital, ethinyl estradiol