Professional Documents
Culture Documents
Farmakológia Kidolgozott Szigorlati Tételsor (Javított)
Farmakológia Kidolgozott Szigorlati Tételsor (Javított)
Farmakológia
Kidolgozott szigorlati tételsor
2012/2013
2
Tartalom
Irodalomjegyzék .................................................................................................................................6
I/1. A gyógyszerhatás mechanizmusa, receptorteória .........................................................................7
I/2. A gyógyszerek kötődése................................................................................................................8
I/3. Dózis-hatás összefüggések: affinitás, specifikus aktivitás ...............................................................9
I/4. Gyógyszer-receptorok osztályozása ............................................................................................ 10
I/5. Gyógyszerek átjutása különféle membránokon ........................................................................... 11
I/6. A gyógyszerek specializált membránokon történő áthatolása ..................................................... 13
I/7. A farmakokinetika alapjai: felezési idő, eloszlási térfogat, clearance ........................................... 14
I/8. A gyógyszerek felszívódása: enterális gyógyszerbeadási módok .................................................. 15
I/9. A gyógyszerek felszívódása: parenterális gyógyszerbeadási módok ............................................. 17
I/10. A gyógyszerek megoszlása a szervezetben ................................................................................ 19
I/11. A gyógyszerek exkréciója .......................................................................................................... 21
I/12. A gyógyszerek biotranszformációja ........................................................................................... 23
I/13. A gyógyszerek kölcsönhatása: farmakokinetikai interakciók ...................................................... 25
I/14. A tartós gyógyszeres kezelés farmakokinetikai problémái ......................................................... 26
I/15. A gyógyszerek terápiás vérszintje.............................................................................................. 27
I/16. A gyógyszerek hatáserőssége, terápiás index ............................................................................ 29
I/17. Az életkor, diéta és betegségek hatása a gyógyszerérzékenységre ............................................ 30
I/18. A gyógyszerallergia és idioszinkrázia ......................................................................................... 32
I/19. Kombinatív gyógyszerhatások: szinergizmus ............................................................................. 33
I/20. Kombinatív gyógyszerhatások: antagonizmus ........................................................................... 34
I/21. Kumuláció, tolerancia, tachyphylaxia ........................................................................................ 35
I/22. Farmakogenetika ...................................................................................................................... 36
I/23. Gyógyszerfüggőség ................................................................................................................... 37
I/24. Új gyógyszerek előállítása – Preklinikai vizsgálatok .................................................................... 38
I/25. Új gyógyszerek előállítása – Klinikai vizsgálatok......................................................................... 40
II/1. Paraszimpatikus izgalom tünetei és azok gyógyszeres kiváltása.................................................. 42
II/2. Szimpatikus izgalom tünetei és azok gyógyszeres kiváltása ........................................................ 44
II/3. A neurohumorális transzmisszió, transzmitterek és gyógyszerhatás ........................................... 46
II/4. A kolinerg neuron felépítése, működése, gyógyszertámadáspontok........................................... 48
II/5. Kolinerg receptorok ................................................................................................................... 50
II/6. Direkt paraszimpatomimetikumok ............................................................................................. 51
II/7. Indirekt paraszimpatomimetikumok .......................................................................................... 53
3
Irodalomjegyzék
Fürst Zsuzsanna, G. K. (2011). A farmakológia alapjai. Medicina Könyvkiadó Zrt.
Receptorteória
Az egyes bioaktív anyagok (ligandok) akkor tudják kifejteni hatásukat, ha előzőleg megkötődtek
valamely a szervezetben található specifikus kötőhelyen, amelyet receptornak nevezünk.
1. Specifikus kötődés
A kötődés valójában a kötődő kismolekula (ligand) és a makromolekula
komplementer szerkezeti elemei (ligandfelismerő helyei) között megfelelő
sorrendben lezajló kölcsönhatás.
A célpont makromolekula részei
primer vagy ortoszterikus kötőhely: az endogén ligandot kötő régió
allosztérikus vagy allotóp kötőhely: a többi specifikus kötőhely
kovalens kötés
ritka, a szervezet hőmérsékletén stabil kötés bontása csak enzimatikus úton
ált. irreverzibilis gyógyszer-receptor kötődést eredményez
pl. citosztatikumok, irreverzibilis acetilkolin-észteráz-bénítók
ionos kötés
a makromolekulák sok (a szervezet pH-ján) ionizálódó csoporttal rendelkeznek, ami
elektrosztatikus interakciókra ad lehetőséget a gyógyszer és a receptor között
pl. reverzibilis acetilkolin-észteráz-bénítók
hidrogénhíd kötés
energiája kicsi, de sok ilyen kapcsolat összességében jelentős, reverzibilis kötést
eredményez
Van de Waals-kötés
csak akkor jön létre, ha a receptor és a ligand között szoros illeszkedés alakul ki
Langmuir-Hill-egyenlet
Az egyenlet egy biológiai rendszerben korlátozott számban jelen lévő makromolekula (esetünkben a
receptor) és egy ehhez képest feleslegben lévő kismolekulájú anyag (ligand, hatóanyag) reverzibilis
kölcsönhatását írja le, ahol a reakció a tömeghatás törvénye szerint zajlik.
A ligandot kötött receptorok koncentrációja (AR) egyensúlyt tart fenn a szabad receptorok (R), ill. a
szabad ligandok (A) koncentrációjával.
Egy gyógyszer dózisának emelésekor a hatás kezdetben gyorsan, majd egyre lassabban fokozódik,
végül a maximum elérése után a dózis növelésével tovább nem emelkedik, így a hatást a dózis
függvényében ábrázolva egy hiperbola görbéjét kapjuk.
Ha az x tengelyt (a dózist) logaritmikus léptékben vesszük fel, akkor a hiperbola szigmoid görbévé
alakul.
Affinitás
1. Receptorok
a) ioncsatorna-alkotó receptorok
pl.: nAch-R, GABAA, 5HT3
a válasz rendkívül gyors (msec)
b) G-proteinhez kapcsolt receptorok
Gs adenil-cikláz stimuláció: 1, D1, V2
Gi adenil-cikláz gátlás: 2, D2, m2Ach
Gq PLC stimuláció: 1, m1,3Ach
lassabb válasz (sec)
c) enzimkapcsolt (tirozin-kinázhoz kapcsolt) receptorok
pl.: inzulin-, növekedési faktor-, citokin-receptorok
lassú válasz (min)
d) sejtmagreceptorok
pl: szteroidhormonok receptorai
leglassabb válasz (h)
3. Enzimek
Enzimaktivitást gyógyszeresen nem lehet serkenteni, csak gátolni!
acetilkolin-észteráz gátlók (indirekt paraszimpatomimetikumok)
foszfodiészteráz-gátlók
szénsavanhidráz-gátlók (káliumvesztést okozó diuretikumok)
4. Transzportproteinek (carrierek)
NA-visszavételre ható szerek: triciklusos antidepresszánsok
11
Ennek jellemzője a megoszlási hányados, ami azt mutatja, hogy egy vegyület milyen arányban oszlik
meg a két fázis között.
A gyógyszerek általában szerves elektrolitok, amelyek vizes közegben, a szervezet pH-ján csak
részben disszociálnak. Az ionizáció mértéke befolyásolja a gyógyszerek lipoid-víz megoszlási
hányadosát és ezzel átjutásukat a membránokon, hiszen csak a gyógyszerek nem ionizált frakciója
számára szabadon átjárható a membrán.
Azt, hogy egy adott gyógyszermennyiség mekkora hányada ionizált, azt a vegyület disszociációs
konstansa (Ka), és annak a közegnek a pH-ja határozza meg, amelyben a gyógyszer oldva van.
Handerson-Hasselbach-féle egyenlet
gyomor: 2-2,5
ileum: 7,5-8
vér: 7,4
vizelet: 5-8
1. Aktív transzport
szükséges: energia, hordozó (carrier vagy pumpa)
jellemzői: telíthető, működési intenzitása hőmérsékletfüggő
pl.: MDR1 – citosztatikumok kipumpálása a sejtekből
2. Passzív transzport
a) diffúzió
leggyakoribb átjutási mód
intenzitását elsősorban a lipoid-víz megoszlási hányados jellemzi
mozgatóereje a koncentrációgradiens
szabályait a Fick-törvény írja le
v : diffúzió sebessége (: arányos)
D : diffúziós koefficiens
A : membrán területe
K : megoszlási hányados
L : membrán vastagsága
b) filtráció
meghatározója
a membrán két oldalán lévő nyomáskülönbség
a membrán pórusnagysága
c) facilitált diffúzió
van carriermolekula, de nem energiafüggő
13
Vér-agy gát
nincsenek pórusok
a gyógyszereknek az endothelsejtek membránján kell átdiffundálniuk
magasabb lipoid-víz megoszlási hányadosú anyagok könnyebben jutnak át
gyulladás következtében gyengülhet a kapillárisendothel barrierfunkciója olyan anyagok is
bejuthatnak, amelyeket egyébként a vér-agy gát visszatart (pl. penicillin)
a magzatban és az újszülöttben a vér-agy gát még nem teljesen funkcionál olyan
gyógyszerek is bejuthatnak, amelyek felnőttkorban nem penetrálnak
bizonyos lipofil vegyületek bejutását az MDR1 transzporter gátolja
Placenta
Vér-here gát
Farmakokinetika
A: abszorpció
D: disztribúció
M: metabolizmus
E: exkréció
Clearance (Cl)
a) vékonybelek
nagy felszín, kiváló vér- és nyirokkeringés, pH=7,5
a gyógyszerek felszívódása ált. a jejunum felső szakaszán befejeződik
a beleken történő áthaladás sebessége (székrekedés, hasmenés) befolyásolja a
felszívódást
b) vastagbél
alkalmas lenne a felszívódásra, de a gyógyszerek felszívódása már hamarabb
befejeződik
heves perisztaltika esetén részt vehet a felszívódásban
A gyógyszerek a bélből felszívódva a portalis vénán keresztül először a májba jutnak, ahol
jelentős hányaduk metabolizálódik, mielőtt még eljutna a szisztémás keringésbe, illetve a
hatás helyére.
17
Felszívódás a tüdőből
Subcutan adagolás
Intramuscularis adagolás
Intravénás adagolás
intraarterialis
intrathecalis
intracutan
intracardialis
intraossealis
Gyógyszerkoncentráció-idő görbék
a kapillárisok permeábilitása
a szövetek vérellátása, a perfúzió sebessége
a gyógyszerek plazma- és szövetfehérjéhez kötődése
a lokális pH eltérései
a transzportmechanizmusok fajtái
a különböző szöveti membránok permeábilitási tulajdonságai
A szervezet kompartmentjei
Eloszlási modellek
A gyógyszerek fehérjekötődése
A kötődés befolyásolja
Leszorító szerek: Olyan gyógyszerek, amelyek erősen kötődnek plazmafehérjék kötőhelyeihez, így
felszabadítják onnan a kötött gyógyszereket.
Pl. a phenylbutazon előzetes szulfonamidkezelés után leszorítja a szulfonamidot a kötődés helyéről
Egyéb tudnivalók: gyógyszerek átjutása specializált membránokon (I/6. tétel), Vd (I/7. tétel)
21
glomerulusfiltráció
aktív tubularis szekréció
passzív tubularis rediffúzió
aktív tubularis reabszorpció
1. Glomerulusfiltráció (GFR)
20 kDa alatti molekulák filtrálódnak
csak a szabad frakció filtrálódik, a plazmafehérjékhez kötött nem
a vegyületek töltése is némileg meghatározza a filtrációt: az anionok nehezebben
filtrálódnak
filtrálódó szerek pl.: doxycyclin, oxytetracyclin
a metabolit lehet hatékony, vagy még hatékonyabb, mint az eredeti vegyület (az ilyen
terméket aktív metabolitnak nevezzük)
pl.: oxazepam, normorphin
maga a gyógyszermolekula hatástalan, és hatását csak a belőle képződött metabolit(ok) útján
fejti ki (az ilyen gyógyszereket prodrugnak nevezzük)
pl.: L-DOPA
a metabolizmus növelheti az eredeti vegyület toxicitását
pl.: paracetamol-N-acetylbenzoquinon
a. Oxidációs átalakulások
Mikroszomális oxidáció
az endoplazmatikus retikulumban történik
elsősorban magas lipoid-víz megoszlási hányadosú vegyületek átalakítása
(ezek oldódnak az ER lipoid állományában)
enzimei: citokróm P450 (CYP450, kevert funkciójú oxidázok)
működési feltétele: O2 és NADPH jelenléte
pl.: N és C hidroxilálás: phenobarbital
N és C dealkilálás: morphin, coffein
deaminálás: amphetamin, adrenalin
Nem mikroszomális oxidáció
a mitokondriumban vagy a citoszolban lévő enzimek végzik
működésükhöz NAD-kofaktorra van szükség
pl.: xantin-oxidáz: húgysav
monoamino-oxidáz: NA, 5-HT, tiramin
alkohol-dehidrogenáz: alkohol
b. Redukciós átalakulások
pl.: kortizon kortizol
c. Hidrolízis
pl.: észterek (acetilszalicilsav), amidok (lidocain)
24
a. Glukuronidkonjugáció
pl.: szulfonamidok, digitoxin, bilirubin
a nagyméretű glukuronidkonjugátumok az epével ürülnek a bélben
dekonjugálódhatnak és visszaszívódhatnak (enterohepaticus körforgás)
b. Szulfátkonjugáció
pl.: methyldopa
c. Acetilezés
pl.: szulfonamid – acetilálva kisebb lesz a vízoldékonysága kicsapódhat
INH
d. Metilezés
e. Aminosav-konjugáció
f. Glutationkonjugáció
A metabolizmus befolyásolása
1. Enzimindukció
csak a mikroszomális enzimek indukálhatók
megnövekszik a lebontó enzimek mennyisége (fehérjeszintézis függő) a szer
szedését követően 2-3 hét múlva alakul ki
következtében a metabolizmus és az elimináció gyógyszerhatás
enzimindukáló szerek
phenobarbital, phenylbutazon, rifampicin, carbamazepin, etanol, orbáncfű
2. Enzimgátlás
a gyógyszereket lebontó enzim aktivitása csökken (elfoglalja az enzimek kötőhelyeit)
gyorsabban (2-3 nap alatt) kialakul a jelenség
enzimgátló szerek
proadifen, cimetidin, quinidin, ketoconazol, grapefruit
25
Számos együtt adott gyógyszer már a felszívódás előtt, pl. az injekciós fecskendőben fizikokémiai
kölcsönhatásba léphet egymással (pl.: penicillin + aminoglikozid), ezért összeszívásuk kerülendő.
1. Felszívódás
tetraciklin + Ca2+/Fe2+ oldhatatlan kelát felszívódás
epesavkötő gyanta/epeadszorbens (pl.: cholestyramin) adszorbeálja a tiroxint,
szívglikozidokat, kumarint felszívódás
antibiotikumok bélflóra kiirtása
K-vitamin szintézis K-vitamin-antagonista antikoagulánsok hatása
bélbaktériumok által is metabolizált gyógyszerek felszívódása (pl.: digoxin)
2. Megoszlás
plazmafehérjékhez kötődés során vetélkedés (leszorító szerek!)
a hatás helyére történő aktív transzport gátlása
pl.: guanethidin hatását gátolják a triciklusos antidepresszánsok, mert az
utóbbiak gátolják a guanethidin bejutását a szimpatikus idegvégződésbe
3. Metabolizmus
enzimindukció
phenobarbital kumarin
diphenylhydantoin tetraciklinek
rifampicin ösztrogének
enzimgátlás
cimetidin benzodiazepinek, propranolol
4. Kiürülés
kompetíció a carriermolekuláért
pl.: penicillin kiválasztásának gátlása probeniciddel
húgysavvisszavétel gátlása probeniciddel
a tubularis reabszorpció nagymértékben függ a tubularis folyadék pH-jától
mérgezés esetén pl. a phenobarbital bázikus, az amphetamin savas vizeletben
üríthető ki gyorsabban
26
A gyógyszerek gyakorlati alkalmazása során arra kell törekednünk, hogy a gyógyszer koncentrációját
a szervezetben tartósan a terápiás hatást kifejtő, de a toxikus hatást még el nem érő szinten tartsuk.
Ilyen egyensúlyi koncentráció (Ceq ) akkor marad fenn, ha az időegység alatt bevitt gyógyszer
mennyisége egyenlő az időegység alatt eliminálódott gyógyszer mennyiségével.
1. A gyógyszer eliminációja nagyon gyors és nehéz vele a beadás ütemével lépést tartani
pl. a benzilpenicillin felezési ideje 30 perc a Ceq fenntartásához naponta sokszor
ismételt injekcióra van szükség
2. A gyógyszer eliminációja lassú, és nincs idő kivárni a 4-5 felezési időt az egyensúly beálltáig
pl. a digoxin felezési ideje 48 óra
ilyen esetben telítő dózissal kell kezdeni a kezelést, majd fenntartó dózisokkal
folytatni (lsd.: lentebb)
A vérszint-idő görbe alatti terület (AUC) megmutatja, hogy a beadott dózisból milyen
mennyiség jut a szisztémás keringésbe. Iv. adás esetén ezt a mennyiséget 100%-nak vesszük,
és ehhez viszonyítjuk más beadási módok esetén a szisztémás keringésbe kerülő
gyógyszermennyiséget ez a hányados a biológiai hozzáférhetőség
Hosszú felezési idejű gyógyszerek esetén (pl.: digoxin – 48 h) nincs idő 4-5 felezési időt kivárni, amíg a
szer eléri az egyensúlyi állapotot, ill. az effektív terápiás koncentrációt. Ebben az esetben a hatékony
plazmakoncentráció gyors eléréséhez telítő dózist alkalmazunk, majd a gyógyszer adagolását
fenntartó dózisokkal folytatjuk.
Hatáserősség (potencia)
Biztonsági index: a minimális toxikus vagy letális dózis, és a maximális terápiásan effektív dózis
hányadosa
TD1 : az a dózis, amelynél a vizsgált populáció 1%-a toxicitásra
vagy utaló tüneteket mutat
LD1 : az a dózis, amely a vizsgált populáció 1%-nál halált okoz
ED99 : az a dózis, amely a vizsgált populáció 99%-ánál kiváltja a
kívánt hatást
30
Az életkor hatása
2. Időskor
farmakokinetikai eltérések
elhúzódó gyomorürülés, csökkent splanchnicus véráramlás felszívódás
gyomorsavtermelés savas gyógyszerek felszívódása
kevesebb plazmaalbumin
kisebb izomtömeg
eloszlás megváltozása
csökkent összvíztér
nagyobb testzsírtartalom
csökken a májműködés, a máj mérete és véráramlása
csökken a vese véráramlása, a GFR, a tubulus szekretoros aktivitása,
nephronok száma csökkent exkréció a vesén keresztül
farmakodinámiai eltérések
fokozott érzékenység központi idegrendszeri depresszánsokra
nagyobb a veszélye az antikoagulánsok okozta vérzékenységnek
31
Diéta hatása
zsíros ételek: segíti a zsírban oldódó gyógyszerek felszívódását, de a zsírban oldódó vitaminok
nagyobb hányada távozik a zsírokban gazdag széklettel
hosszabb ideig tartó éhezés, speciális diéták esetén a hypoalbuminaemia vagy egyes ionok és
vitaminok hiányos bevitele módosíthatja a gyógyszerhatásokat
a grapefruitlében található anyagok gátolják a vékonybél és a máj CYP3A4 izoenzimét
CYP3A4 által metabolizált gyógyszerek plazmaszintje (pl.: HIV-proteáz-inhibitorok, makrolid
antibiotikumok, Ca2+-csatorna-blokkolók)
bizonyos zöldségek (pl.: karfiol, káposzta, kelbimbó, spenót) indukálják a vékonybél
metabolikus enzimeit
a K-vitaminban gazdag fejes saláta antagonizálja az acenocoumarol hatását
nagy Ca-tartalmú ételek oldhatatlan kelátot képeznek a tetraciklinekkel és a
fluorokinolonokkal
sajtreakció: tiraminban gazdag ételek (sajt, vörösbor, hal) + MAO-gátló
a bélhámsejtekben lévő MAO-A metabolizálja a tiramint, így az nem kerül be a
portalis keringésbe
ha az enzimet MAO-bénítóval gátoljuk, a tiramin bekerül a keringésbe és nagy
mennyiségő NA-t szabadít fel az idegvégződésekből vérnyomás-emelkedés
Betegségek hatása
májbetegségek metabolizmus
achlorhydria savas gyógyszerek felszívódása
gastrectomia instrinsic faktor hiány B12-vitamin felszívódás
bélbetegségek, bélresectio felszívódás
veseelégtelenség vizelettel történő exkréció
hypothyreosis metabolikus folyamatok
hyperthyreosis metabolikus folyamatok , -receptor érzékenység
szívelégtelenség -receptor érzékenység
egyes vírusfertőzések gátolják a citokróm P450 enzimrendszert
32
Idioszinkrázia: Az a jelenség, amikor a gyógyszer a szokásostól minőségileg eltérő hatást vált ki.
(Azaz az individuális gyógyszerérzékenységben jelentkező kvalitatív különbség.)
1. Genetikai okok
az első találkozáskor létrejön
receptor abnormalitások (pl. kumarin-receptor defektus hatástalan a szer)
metabolizmus eltérései
gyors/lassú acetilálás: INH
pseudokolin-észteráz defektus: nem bomlik le a succinylcholin légzőizom-
bénulás
szöveti metabolizmus eltérései
acatalasia: a H2O2 nem fertőtlenít, mert nem tud lebomlani
G-6-P-dehidrogenáz defektus: ha olyan gyógyszert adunk, ami fokozza az
oxidánsok mennyiségét (pl. anilinszármazékok – primaquin) vvt károsodás jön
létre
alkohol-dehidrogenáz
anatómiai abnormalitások: subaorticus stenosis – a digitalis fokozza a kiáramlási
obstructiót BK ruptura
2. Gyógyszerallergia
Idioszinkráziát okozhat még: életkori sajátságok, betegségek, diéta (lsd.: I/17. tétel)
33
1. Additív szinergizmus
egyszerű hatásösszegződés, a két vegyület hatásai matematikailag összegződnek
fél dózis aspirin + fél dózis paracetamol a hatás összegződik, de kevesebb lesz a
mellékhatás az eltérő mellékhatásprofil miatt
2. Potencírozó szinergizmus
a vegyületek hatásai nem egyszerűen összegződnek, hanem a kialakuló hatás
nagyobb, mint az matematikailag várható lenne
Antagonizmus: Két anyag együttes hatása kisebb lesz, mint azok külön érvényesülő hatásának
számtani összege, azaz egymás hatását gyengítik.
1. Kompetitív antagonizmus
a két anyag támadáspontja azonos, így versenyeznek a kötőhelyekért
a) reverzibilis
kurare + acetilkolin
prazosin (1-blokkoló) + phenylephrin (1-izgató)
b) irreverzibilis
organofoszfátok (AchE-gátló)
phenoxybenzamin (1-blokkoló)
Kumuláció
A gyógyszerek gyakorlati alkalmazása során arra kell törekednünk, hogy a gyógyszer koncentrációját
a szervezetben tartósan a terápiás hatást kifejtő, de a toxikus hatást még el nem érő szinten tartsuk.
Az ilyen egyensúlyi koncentráció (Ceq) akkor marad fenn, ha az időegység alatt bevitt gyógyszer
mennyisége egyenlő az időegység alatt eliminálódott gyógyszer mennyiségével.
Tolerancia
Egyes szerek hatékonysága ismételt adásuk következtében fokozatosan csökken, és egyre nagyobb
dózisokra van szükség ugyanannak a hatásnak az eléréséhez.
1. Metabolikus (diszpozicionális/farmakokinetikai)
a krónikus adagolás hatására megváltoznak a farmakokinetikai viszonyok
pl. megnő a metabolizmus a hatás helyére kisebb koncentrációban jutnak el az
anyagok
nem túl jelentős (3-4 x-es) hatáscsökkenéshez vezet
2. Farmakodinámiai (funkcionális)
a szer egy adott koncentrációjának hatása csökken, ált. a szervezetnek a drog hatását
kompenzáló adaptációja következtében (pl. receptorok, enzimek funkcionális
változásai)
az ilyen jellegű tolerancia mértéke jóval nagyobb
Tachyphylaxia
I/22. Farmakogenetika
A farmakogenetika felhasználása:
gyógyszerhatás-gyógyszermellékhatás predikciója
új gyógyszerek kifejlesztésének elősegítése
Tiopurin-metiltranszferáz enzim
N-acetiltranszferáz hiány
I/23. Gyógyszerfüggőség
Gyógyszerfüggőség (dependencia)
1. Pszichés dependencia
drogkereső magatartásban, a szer megszerzésére kényszerítő vágyban, sóvárgásban
manifesztálódik
az egyén önmaga kielégülésére, örömére használja ismételten a szert
2. Fizikai dependencia
a szerek megvonása jellegzetes elvonási vagy absztinencia-szindrómát idéz elő,
amelynek tünetei sokszor ellentétesek az illető drog akut hatásaival, és rendszerint
annak már csekély dózisaival enyhíthetők
mértéke szoros összefüggést mutat a toleranciával
általában akkor lép fel, ha a szert hosszú ideig alkalmazzák
keresztdependencia
▫ az egyik szer képes a másik által okozott elvonási tüneteket gátolni, ill.
fenntartani a dependens állapotot
▫ azonos vagy hasonló hatású gyógyszercsoportok egyes tagjai között lép fel
▫ pl.: alkohol, barbiturátok, benzodiazepinek között
Abúzus (visszaélés)
A (pszichotrop) szerek nem orvosi célú, az adott kultúra által orvosi vagy társadalmi formákkal
ellentétes, önkezű adagolása, azzal a céllal, hogy a hangulatot, a tudatot, a pszichés státuszt
befolyásolják.
Addikció
Általában olyan súlyos függőségi állapotot jelent, amelyben fizikai és pszichés dependencia
együttesen van jelen.
mért paraméterek
cardiovascularis rendszer BP, HR, EKG, perctérfogat (CO), bal kamrai nyomás (LVP), kontraktilitás,
TRIaD (a gyógyszerek arrythmogén hatását jelzi), hERG (egy K-csat. gén), IC
Toxikológiai vizsgálatok
krónikus: 3 hónap – 1 év
kumulatív szervi toxicitás vizsgálata legalább 3 dózissal
a gyógyszeralkalmazás módja a humán felhasználásnak megfelelő
vizsgált paraméterek: viselkedési, élettani, biokémiai, mikroszkópos
megfigyelések
3. Genotoxicitási vizsgálatok
in vitro tesztek
génmutáció vizsgálata baktériumokon (Ames-teszt)
emlőssejtek citogenetikai vizsgálata vagy egérlymphoma teszt
in vivo tesztek
kromoszómakárosodási-teszt rágcsálók vérképző rendszeri sejtjein
4. Karcinogenitás vizsgálata
élettartam vizsgálatok (egér: 18 hónap, patkány: 24 hónap)
klinikai környezetben min. 6 hónapig folyamatosan, vagy rövidebb ideig, de
ismétlődően, kúraszerűen alkalmazott gyógyszerjelölteknél
tumorfejlődés vizsgálata (apoptózis, sejtproliferáció, növekedési faktorok mérése)
6. Hiperszenzitivitás vizsgálata
max. nem-irritáns és min. irritáns dózis meghatározása
az idioszinkráziás reakciókat nem mutatja ki!
40
Fázis IIa
dózistartomány meghatározása beteg férfiakon/nőkön
Fázis IIb
hatékonyság megállapítása (dózis-hatás görbe)
Különleges vizsgálatok
különleges populáció
vese/májelégtelen betegek
fiatal vs. idős betegek
szoptató nők
interakciók
táplálékkal
metabolizmus/plazmafehérje-kötődés
speciális körülmények
hatás az autóvezetésre
fokozott éberséget/koncentrálóképességet igénylő munkakörök
hatás a pszichológiai tesztekre
hirtelen gyógyszerelvonás hatása
addikciós potenciál
FDA (Food and Drug Administration)/EMA (European Medicines Agency) engedélyezés után
bármelyik orvos végezheti
célja
ritkább mellékhatások megismerése
a terápiás felhasználhatóság kiszélesítése
a betegkör kiszélesítése
gyógyszerformulálás és adagolás megváltoztatása
gyógyszer-/étel-interakciós vizsgálatok
gyógyszer repozícionálás
szerv válasz
szem
m. spinchter pupillae contractio miosis
m. ciliaris contractio közelre akkomodáció (lencse domborodik)
csarnokvízelfolyás
szembelnyomás
szív
SA − chronotrop (szívfrekvencia )
pitvar − inotrop (kontrakció erőssége )
AV − dromotrop (vezetési sebesség )
erek
coronaria Az erek túlnyomó részének NINCS paraszimpatikus beidegzése, de az
vázizom intrauterin életből maradtak muscarinerg receptorok az erek
zsigeri szervek felszínén. Az endogén Ach hatás elhanyagolható, de a direkt
bőr paraszimpatomimetikumok erős értágító hatásúak
GI rendszer
motilitás, tónus
sphincterek relaxatio
mirigyek secretio
húgyhólyag
m. detrusor contractio
sphincter relaxatio
bronchusok contractio, secretio
férfi nemi szervek erectio
máj glikogén-termelés
mirigyek
verejtékmirigyek secretio
könnymirigyek secretio
nyálmirigyek secretio (enzimekben gazdag)
43
1. Ganglionizgatók: nem szelektívek! (nem tudnak különbséget tenni a sy. és psy. idegrendszer
között)
ACETILKOLIN
NIKOTIN: kis dózisban!
LOBELIN
DIMETILFENILPIPERAZONIUM (DMPP)
TETRAMETILAMMONIUM
2. Direkt izgatók
kolinészterek
ACETILKOLIN
METACHOLIN (acetil--metilkolin)
CARBACHOL (karbaminsavas kolin)
BETANECHOL (karbaminsavas--metilkolin)
alkaloidok
MUSZKARIN
PILOCARPIN
AREKOLIN
3. Indirekt izgatók
reverzibilis kolin-észteráz-gátlók
PHYSOSTIGMIN
NEOSTIGMIN és származékai: DEMECARIUM, AMBENONIUM, DISTIGMIN
PYRIDOSTIGMIN
EDROPHONIUM
irreverzibilis kolin-észteráz-gátlók
ALKILFOSZFÁTOK
▫ ISOFLUROPHAT (DFP)
▫ TETRAETHYLPYROPHOSPHAT (TEPP)
▫ PARATHION
▫ MALATHION
▫ TABUN
▫ SARIN
▫ SOMAN
44
1. Direkt izgatók
ADRENALIN
NORADRENALIN
DOPAMIN
2. MAO-bénítók
4. Indirekt izgatók
EPHEDRIN
TIRAMIN
AMPHETAMIN
46
akciós potenciál: küszöb feletti inger hatására a membrán egy körülírt területén a negatív
membránpotenciál pozitívba csap át (depolarizáció – Na+-ok beáramlása a sejtbe), majd ezt
követően gyorsan helyreáll az eredeti ionmegoszlás (repolarizáció)
a lokális akciós potenciál az axonon tovaterjed, depolarizálja a végkészüléket, és Ca2+-
belépésre a transzmitter a szinaptikus vezikulákból exocitózissal felszabadul
a transzmitter átdiffundál a szinaptikus résen és kapcsolódik a szinapszisban lévő
receptorokhoz, és/vagy diffúzióval az extraszinaptikusan elhelyezkedő receptorokhoz jut el,
és hatását ezáltal fejti ki
a transzmitter-receptor kapcsolódás következtében
lokálisan depolarizálódik a membrán (EPSP) ha eléri az ingerküszöböt, akciós
potenciált vált ki
a membrán permeábilitása megnő kisebb ionokkal (K+, Cl-) szemben, és lokálisan
hiperpolarizáció jön létre (IPSP)
A transzmitterek inaktiválódása
enzimatikus bontás
acetilkolin: acetilkolin-észteráz
noradrenalin: monoamino-oxidáz (MAO), katekol-O-metiltranszferáz (COMT)
uptake-mechanizmus
noradrenalin eliminációjában jelentős
Preszinaptikus gátlás: Egy kémiai anyag szelektív módon csökkenti egy transzmitter
felszabadulását a neuron végkészülékéből.
Formái:
szimpatikus idegrendszer
ganglion: Ach (nAch-R)
végkészülék: NA (adrenerg receptorok)
paraszimpatikus idegrendszer
ganglion: Ach (nAch-R)
végkészülék: Ach (mAch-R)
Kolinerg neuronok
előnyaga: kolin
a májban termelődik: foszfatidiletanolamin metilálódását követően foszfatidilkolin
keletkezik
a májból a kolin szabad és foszfolipid formában a vérrel a kolinerg neuronokhoz jut
kolin felvétel a neuronokba
kis affinitású felvevőrendszer
nagy affinitású felvevőrendszer: fiziológiás körülmények között csak ez működik
kolin tárolása: foszforilkolin formájában
Ach szintézise
enzim: kolin-acetiláz
sejttestben termelődik, axonalis transzporttal jut el az axon terminálisba
a citoszolban oldott formában található, nem kötődik a vezikula
membránhoz
nincs specifikus gátlószere
kolin + acetil-KoA acetilkolin
Ach tárolása
vezikulumokban
Ach felszabadulása
exocitózissal
specializált fehérjéket (SNARE-fehérjék) igényel (a botulinumtoxin a fehérjék
hasadását okozza, így gátolja az exocitózist)
Ach metabolizmusa
lebontás: kolin-észterázok
acetilkolin-észteráz: a meditároként ható Ach-t ez bontja
butirilkolin-észteráz (pszeudo-kolin-észteráz)
acetilkolin-észteráz butirilkolin-észteráz
hasítja -metilkolin nem hasítja
gátolja nagy szubsztrátkoncentráció nem gátolja
idegszövet, vegetatív ggl., máj, elhelyezkedés vegetatív ggl., máj, tüdő,
tüdő, vvt vérplazma
49
Muszkarinszerű receptorok
Nikotinszerű receptorok
1. Kolinészterek
ACETILKOLIN
igen gyors inaktiválódása miatt gyógyszerként alig használható
METACHOLIN
az Ach-hoz hasonlóan hat a végkészüléken, de kevésbé hat a
nikotinreceptoron
hatása tartósabb, mert a kolin-észteráz lassan bontja
oralisan is hatékony
klinikai felhasználás
paroxysmalis pitvari tachycardia
metacholin provokációs teszt: bronchialis provokációs teszt asthma
bronchiale gyanúja esetén
2. Alkaloidok
MUSZKARIN
a légyölő galóca (Amanita muscaria) alkaloidja
szelektíven izgatja a paraszimpatikus végkészüléket
nagyon erős méreg, terápiás jelentősége nincs
acetilkolin-észteráz nem bontja
átjut a vér-agy gáton
PILOCARPIN
csak muszkarinszerű hatásokkal rendelkezik
acetilkolin-észteráz nem bontja
átjut a vér-agy gáton
rendkívül erős szekréciófokozó hatása van
klinikai felhasználás
glaucoma: szemcseppként (Fortil)
Sjögren-sy., xerostomia: tablettaként (Salagen)
AREKOLIN
a bételdió alkaloidja, euforizáló hatása miatt fogyasztják
nikotinszerű hatással is rendelkezik
emésztőnedv-elválasztást, nyálfolyást okoz
paraszimpatikus végkészülék
a vegetatív ganglionokban történő ingerületáttevődés
a mozgató véglemezek
amennyiben bejut, a központi idegrendszer
Igen nagy dózisú atropin, intravénásan adva hatékonyan antagonizálja a perifériás muszkarinszerű
hatásokat és izgatja a deprimált légzőközpontot, de a nikotinszerű hatásokat nem befolyásolja.
PHYSOSTIGMIN
tercier amin, így átjut a vér-agy gáton
nagyon toxikus
felhasználás: glaucoma kezelése, Alzheimer-kór
54
EDROPHONIUM
rövid hatástartamú
klinikai felhasználás
curare antagonista
myasthenia gravisban fellépő izomgyengeség esetén
▫ edrophonium adására javul az izomgyengeség: adható még
AchE-bénító
▫ rosszabbodnak a tünetek: az izomgyengeséget kolinerg krízis
okozza atropint kell adni!
II/8. Paraszimpatolitikumok
Természetes tropeinek
ATROPIN
a balra forgató alak erősebben bénítja a paraszimpatikus végkészüléket, mint a
jobbra forgató, de egyformán erősen hatnak a központi idegrendszerre
atropinnak a racém elegyet nevezzük
vízben jól oldódó kénsavas sóját használják gyógyszerként
a maszlagos nadragulya (Atropa belladonna), beléndek, maszlagos redőszirom és
csattanó maszlag leveleiben és gyökerében fordul elő jelentősebb mennyiségben
farmakológiai hatásai
valamennyi muszkarinreceptort egyformán gátolja
simaizom
▫ hörgők simaizmai elernyednek
▫ csökkenti a gyomor-bélrendszer simaizmainak fokozott aktivitását
▫ epehólyagot elernyeszti
▫ oldja az epevezető görcsét
▫ csökkenti a húgyhólyag spontán motoros aktivitását
▫ oldja a húgyutak simaizomzatának görcsét
▫ csökkenti a detrusor izom tónusát
▫ enyhíti a hólyagtenesmust
GI rendszer
▫ csökkenti a hányingert és a hányást
▫ gátolja az olyan vegyületek izgató hatását, amelyek a vagust izgatják
szekréció
▫ csökkenti a nyál-, gyomor-, hasnyálmirigy-, bélnedv-, könny-,
verejtékszekréciót és tejelválasztást
▫ az epe szekrécióját nem gátolja
cardiovascularis rendszer
▫ kis dózisban, ill. az adagolás kezdetén paradox bradycardia
(centrálisan vagust izgat, ill. M2 receptorokon keresztül fokozhatja az
Ach felszabadulást)
▫ szívműködésre kifejtett hatása az előzetes vagustónustól függ
▫ csak abban az esetben hat vasoconstrictorként, ha előzetesen
paraszimpatikus-izgalmat idéztünk elő
56
SCOPOLAMIN
farmakológiai hatásai
az atropin és a scopolamin perifériás hatásai között nincs nagy különbség
szemhatásai rövidebb ideig tartanak az atropinénál
KIR
▫ bódító hatású
▫ morphinnal együtt adva narkózist okoz, de légzésbénulást is okozhat,
ill. terápiás dózisoknál is mérgezési tünetek fejlődhetnek ki
▫ gátolja a motoros izgatottságot
alkalmazás
tengeribetegség, légibetegség (oralisan 0,1 mg)
mérgezés
max. napi dózis: 1,5 mg
egyszerre bevett 1-5 mg: zavartság, hallucináció, kábultság, izomgyengeség,
nagyon erős paraszimpatikus bénulási tünetek
az akut mérgezési tüneteket mély álom követi, amelyből a mérgezett erős
kábultsággal ébred
halálos mérgezést (légzésbénulást) csak igen nagy dózis okoz (0,5 g felett)
Szintetikus tropeinek
HOMATROPIN
az atropinnál gyengébb, de centrális hatásai ugyanolyan erősek
az atropinnál rövidebb hatású pupillatágító
1. Szintézis
2. Raktározás
nagy elektrondenz vezikulák: noradrenalinon kívül egyéb anyagokat is tartalmaznak
dopamin--hidroxiláz
reverzibilisen kötött formában ATP
szekretogranin-II.
kromogranin A és B
neuropeptid-Y
enkefalinok
kis elektrondenz vezikulák: kromograninokat és enkefalinokat nem tartalmaz
citoplazmában: kis koncentráció, mert a monoamin-oxidáz lebontja
a noradrenalin a vezikulumokba karriermediált transzporttal jut be (gátló: RESERPIN)
3. Felszabadulás
Ca2+-függő exocitózissal
nem-exocitotikus jellegű noradrenalinfelszabadulást okoznak az indirekt ható
szimpatomimetikumok (pl. AMPHETAMIN)
visszacsatolásos mechanizmussal is szabályozódik, amelyet a preszinaptikus
2-receptorok közvetítenek
4. Uptake-mechanizmusok
uptake1 uptake2
nagy affinitás kicsi
kicsi max. sebesség nagy
noradrenalin mellett felvesz
relatíve szelektív noradrenalinra szelektivitás
adrenalint és isoprenalint is
cocain, amphetamin, triciklusos
szteroid hormonok (corticosteron),
antidepresszánsok, gátlószerek
phenoxybenzamin
phenoxybenzamin
5. Metabolizmus
monoamino-oxidáz (MAO)
a külső mitokondriális membránhoz kötött
nagy mennyiségben található az adrenerg axonterminálisban, de egyéb
sejtekben is (pl. glia-, májsejtek, bél epithelsejtjei)
szubsztrátja a dopamin és a szerotonin is
két izoformája létezik: MAO-A (máj, agy katekolamintartalmú neuronjai) és
MAO-B (máj, szerotoninerg neuronok, gliasejtek)
katekol-O-metiltranszferáz (COMT)
végeredményben a periférián vanilinmandulasav (VMA) keletkezik, míg a központi
idegrendszerben 3-metoxi-4-hidroxifenilglikol (MOPEG) vizelettel ürülnek:
lehetővé teszik a centrális és perifériás katekolamin-képződés mértékének
meghatározását
60
ß2 simaizom, máj
Gs cAMP simaizom-elernyedés, glikogenolízis
ß3 zsírsejtek lipolízis
1. GUANETHIDIN
hatásmechanizmusa
a szimpatikus végkészülék felveszi (uptake1)
a végkészülékből kiüríti a noradrenalint, majd meggátolja a noradrenalin
felszabadulását, mivel tartósan akkumulálódik a vezikulákban és ezáltal
bénítja azok működését
farmakológiai hatásai
az átmeneti szimpatikus izgalom után vérnyomáscsökkenés, bradycardia
ált. szimpatikus tónus csökkenésének tünetei
megszűnnek a vérnyomásemelést kiváltó reflexmechanizmusok
fokozódik az effektorsejtek érzékenysége a presszoraminok iránt
hatástartama rendkívül hosszú
63
2. DEBRISOQUIN
hatásmechanizmus
a guanethidinhez hasonlóan gátolja a noradrenalin felszabadulását a
végkészülékekből, de nem szabadítja fel a raktárakból
3. BETHANIDIN
a debrisoquinhez hasonló hatásmódú
4. BRETYLIUM
a guanethidinhez hasonló módon bénítja a noradrenerg neuront, de nem üríti ki a
raktárakból
hypertensio terápiájában nem vált be
antiarrythmiás szer (III. osztály)
COCAIN
AMPHETAMIN
TRICIKLUSOS ANTIDEPRESSZÁNSOK
PHENOXYBENZAMIN
MAO-gátlása: MAO-INHIBITOROK
TIRAMIN
EPHEDRIN
AMPHETAMIN
64
felszabadulást gátlók
2-receptor izgatás
CLONIDIN
GUANFACIN
opioid-,
muszkarin- (M2),
adenozin- (A1),
szerotonin- (5HT1),
prosztaglandin-receptorok izgatása
felszabadulást fokozók
angiotenzin-receptorok
Tirozin-hidroxiláz gátlása:
A vezikulákba való felvétel
-METIL-PARATIROZIN
gátlása:
RESERPIN
CARBIDOPA
Felszabadulás gátlása:
GUANETHIDIN
DEBRISOQUIN
BETHANIDIN
BRETYLIUM
MAO-gátlása
65
anyagcsere
fokozza a szénhidrát-oxidációt
a májban és az izomban fokozza a hőtermelést
fokozza a glikogenolízist (májban és izomban) hyperglikaemia
glucosuria
gyorsítja a Cori-kört
központi idegrendszer
nagyobb dózisok esetén szorongást, félelemérzést, izgatottságot,
fokozott reflextónust, görcsöket válthat ki
EEG: erős aktiválódást okoz az agykéregben
a végtagokon tremor lép fel, rontja a parkinsonos tüneteket
nagy adagban fokozza az ACTH elválasztást
farmakokinetika
gyorsan metabolizálódik, hatása rövid ideig tart
per os adva hatástalan (gyomorban elbomlik)
sc. adva is rosszul szívódik fel, a helyi vazokonstriktor hatása miatt (a vele együtt
sc. adott vegyületek felszívódását is erősen gátolja)
klinikai alkalmazás
collapsus elhárítása (állandó infúzióban – 10-30 g/kg/perc): ma már
noradrenalint használnak
lokális érszűkítő hatása miatt helyi érzéstelenítőkkel együtt adják (0,112-0,005%)
orrvérzés: adrenalinos tampon
Adam-Stokes-rohamban iv., lassan adva
asthmás rohamban (1-10%-os aerosol oldat)
anaphlyaxiás, allergiás állapotokban (javítja a heveny tüneteket, csökkenti az
urticariát, a szérumbetegség tüneteit, angioneuroticus ödémát, allergiás
dermatitist)
mérgezés
sc. adva 4-8 mg súlyos mérgezést, 10 mg halált okoz
Basedow-kórban iv. adva már 0,2 mg halálos lehet
0,05-0,2 mg iv. adása tüdőödémát okozhat (olyan hirtelen és erősen növeli a
perifériás ellenállást, hogy a szív erejének növekedése ezzel nem tud lépést
tartani)
a halált ált. kamralebegés, majd szívmegállás idézi elő
gyógyszeres interakciók
hatását számos vegyület fokozza: cocain, fenilalkilaminok, ganglionbénítók, egyes
antihisztaminok, valamint az adrenalint bontó enzimeket gátló vegyületek
-blokkolóval együtt adva súlyos hypertensiót, akár agyvérzést is okozhat
67
NORADRENALIN (NOREPINEPHRIN)
farmakológiai hatások
erek
a systolés és a dyastolés vérnyomást egyaránt emeli, erősen növeli a
perifériás ellenállást: 1-receptorkon keresztül az érfal simaizmaiban
intracelluláris Ca2+-t szabadít fel + 2 receptoron keresztül fokozza a Ca2+
belépést a simaizomsejtekbe
szív
a szívfrekvenciát csökkenti: az erős vérnyomás-emelkedés a carotissinus
és az aorta receptorai révén reflexesen vagushatást vált ki
a szív munkateljesítménye, a perc- és verőtérfogat alig változik
a gyenge szívműködést erősíti, de hatása jóval gyengébb, mint az
adrenaliné
simaizom
jóval enyhébben csökkenti a hörgőizomzat tónusát
a vascularis simaizom kontrakcióját okozza vérnyomásemelkedés
a méh izomzatára kifejtett konstriktor hatása az adrenalinéhoz képest
minimális
központi idegrendszer
nincs hatása, ACTH-t sem mobilizál!
mellékhatások
szív
arrythmiák
kicsi vénákon keresztül adva gangraenát, nekrotikus fekélyeket okozhat
gyomor-bél rendszer
2 receptorokon keresztül gátolja az acetilkolin felszabadulását
klinikai alkalmazás
perifériás keringési elégtelenség: iv. infúzióba adva (2-10 g/perc, 4 mg/l)
a szívfrekvencia az infúzió alatt jelentősen csökkenhet
mindig fokozatosan kell csökkenteni, mert hirtelen abbahagyás esetén a
vérnyomás hirtelen lezuhanhat
tartós infúzió esetén gyakran tolerancia alakul ki, ami dózisemelést tehet
szükségessé
műtét alatt a vérnyomás fenntartására
cardiopulmonalis resustitatio
68
DOPAMIN
hatásai dózisfüggőek
kis dózis: D1 mediált hatások
nagyobb dózis: 1 hatások
nagy dózis: 1 hatások
gyógyszerként adagolva nem jut át a vér-agy gáton
klinikai alkalmazás
shock (1 receptor izgató hatás): 5 g/ttkg/perc adaggal kezdve 20-50
g/ttkg/perc adagig emelve
régebben
vegetatív dysfunctióból származó orthostaticus hypotonia kezelése
spinalis anesztézia nyomán kialakult vérnyomásesés kompenzálása
jelenleg
érszűkítőként
nátha kezelésére, gyakran kombinációban (pl. Coldrex)
69
ISOPRENALIN (= ISOPROTERENOL)
farmakológiai hatások
simaizmokat elernyeszti, az érfal tónusát csökkenti vérnyomást csökkenti
alig fokozza az anyagcserét
erősen hat a szívre, + chrono-, dromo-, inotrop hatású
erős hörgőtágító
terápiás alkalmazás
ashtma bronchiale: 1%-os oldat aeroszolban inhalálva, vagy tabletta formájában
nyelv alól gyorsan felszívódik
sc. nem tanácsos adni, mert életveszélyes tachycardiát és
coronariaelégtelenséget okozhat
oralisan bizonytalanul hat
DOBUTAMIN
klinikai alkalmazás
asthma bronchiale
inhalációban: METAPROTERENOL, TERBUTALIN (Bricanyl)
oralisan: PROCATEROL, CLENBUTEROL (Spiropent)
koraszülés megelőzése: RITODRIN
doppingszer: CLENBUTEROL (vázizomra és metabolizmusra kifejtett hatása miatt)
70
Feniletilamin-származékok
AMPHETAMIN
hatásai
központi idegrendszer
pszichostimuláns hatás: a locus coeruleusból kiinduló noradrenerg
pályákat izgatja
izgatja a medullaris légzőközpontot
a limbicus rendszerben dopamint szabadít fel
tartós használata depressziót vált ki, pszichés függőség alakul ki
oralisan étvágytalanságot, éberséget vált ki, a hangulatot javítja, fokozza
az önbizalmat és a koncentrálóképességet
cardivascularis rendszer
vérnyomásemelkedést okoz
származékai
METAMPHETAMIN: az amphetaminhoz hasonló hatású
METHYLPHENIDAT: narcolepsiában, ADHD-ban (gyermekkori figyelemhiányos
állapot) alkalmazott szer
farmakológiai hatásai
vérnyomásemelő hatás: később kezdődő és tartósabb, de gyengébb, mint az
adrenaliné
az amphetaminhoz képest gyenge pszichostimuláns
hörgőtágító hatása is van
71
alkalmazás
gyermek- és öregkori enuresis és incontinentia
orrnyálkahártya-gyulladás, allergiás rhinitis: 1%-os oldat
vasomotorgyengeség: 25-50 mg-os adagban
pupillatágítás: 4-6%-os oldat
hypotonia, collapsus
asthma bronchiale
mellékhatásai
tachycardia
álmatlanság
ingerlékenység
az ephedrin sztereoizomerje
orrcongestio kezelésére használatos, recept nélkül kapható szer
NOREPHEDRIN
Monooxi-fenilalkilamin-származékok
TIRAMIN
SYMPAETHAMIN, PHOLEDRIN
II/15. -szimpatolitikumok
1- és 2-receptor-antagonisták
PHENOXYBENZAMIN
TOLAZOLIN
Szelektív 1-szimpatolitikumok
Mellékhatások: első dózis hatására fellépő nagyfokú hypotensio, esetleg ájulás, ill. folyamatosan
jelentkező orthostaticus hypotensio
73
Szelektív 2-szimpatolitikumok
YOHIMBIN
2-receptor-gátló hatását már olyan kis adagban kifejti, amely még nem gátolja az 1-
receptorokat megfelelő dózistartományban szimpatikusizgatóként viselkedik
a szerotoninreceptorokat is gátolja
nagyobb adagokban aphrodisiás hatással rendelkezik
II/16. -szimpatolitikumok
Szelektív 1-szimpatolitikumok
LABETALOL
az -receptorok közül főleg az 1 altípust gátolja
gátolja a noradrenalin visszavételét a végkészülékekbe
ISA –
oralis és iv. formában alkalmazzák hypertoniában
CARVEDILOL
az -receptorok közül az 1-receptorokat gátolja
ritmuszavarok
hyperthyreoticus eredetű tachycardia
pitvarfibrillatio: csökkentik a frekvenciát
paroxysmalis supraventricularis tachycardia: megszüntetik a rohamot
antagonizálják az adrenalinmobilizáció, valamit a fokozott katekolaminérzékenység
miatti extrasystolékat, arrythmiát
angina pectoris: csak a stabil angina tüneteit csökkentik
hypertonia: vízhajtóval, esetleg perifériásan ható értágítóval kombinálva
krónikus szívelégtelenség
hatékonyság oka
csökkentik a katekolaminok toxicitását, csökkentik az arrythmiakészséget
csökkentik az ischaemiát, az oxigénigényt és a spontán szívfrekvenciát
egyéb: antioxidáns hatás, lassítják az atherosclerosist, növelik a myocardium
1-receptor szintjét, anti-remodellációs hatás, csökkentik a myocyták
sejthalálát
használt gyógyszerek: METOPROLOL, BISOPROLOL, NEBIVOLOL, CARVEDILOL
hyperkinetikus szindróma
phaeochromocytoma
glaucoma
hyperthyreosis: gátolják a T3-T4 átalakulást
egyéb: PROPRANOLOL
migrén, egyes tremorok, lámpaláz
alkoholelvonási tünetek csökkentése, portalis vénás nyomás csökkentése
varixokból származó vérzés gyakoriságának csökkentése
Mellékhatásaik
Kontraindikációk
Direkt és -receptor izgató szerek: ADRENALIN, NORADRENALIN, DOPAMIN (lsd.: másik tétel)
2-receptor-agonisták
CLONIDIN
hatásmechanizmus
nyúltvelői keringésszabályozó központok 2-receptorainak izgatása sy. tónus
kötődik a medullaris imidazolinreceptorokhoz
növeli a vagustónust a keringés baroreceptor-reflexes szabályozását gyengíti
mellékhatások
jelentős szedatív hatás, alvászavar, rémálmok, nyugtalanság, súlyosbítja a
depressziót
szájszárazság, szem- és orrnyálkahártya-szárazság, gyomorszekréció ,
székrekedés
sinus- és AV-csomó betegség esetén: bradycardia, AV-blokk, szívmegállás
orthostaticus hypotonia
a kezelés hirtelen megszakításakor rebound jelenség hypertoniás krízis
METHYLDOPA (Dopegyt)
hatásmechanizmus
prodrug, „hamis transzmitter”
aktív metabolitja az 2-receptorok izgatásával a nyúltagyi neuoronokon gátolja
a NA felszabadulását vérnyomás
mellékhatások
szedáció, szellemi tevékenység lassulása, koncentrálóképesség csökkenése
szájszárazság
libidócsökkenés, lactatio
lázzal járó hepatotoxikus tünetek
vérképeltérések: haemolyticus anaemia, thrombocytopenia, leukopenia
BRIMONIDIN
GUANFACIN, GUANABENZ
1. ACETILKOLIN
gyógyszerként nem alkalmazzák, mert:
nem szelektív
rosszul diffundál a ganglionokhoz
iv.-an adva a tüdőben metabolizálódik
intraarterialisan adva kicsi a hatásideje
3. LOBELIN
4. DIMETILFENILPIPERAZIN (DMPP)
5. TETRAMETILAMMONIUM (TMA)
6. EPIBATIDIN
a nyílméregbéka mérgében található
hatásosabb analgetikum, mint a morfin
nincs euforizáló hatása, nem alakul ki függőség
toxikus hatása miatt nem alkalmazzák
Mivel mind a szimpatikus, mind a paraszimpatikus ganglionban nikotinos Ach-R van, így a
ganglionizgatók hatása nem szelektív.
Hatásaik
tachycardia
vérnyomásemelkedés
változatos hatások a bélmotilitásra és a szekrécióra
növelik a nyál-, a verejték- és a bronchusszekréciót
a mellékveséből katekolaminokat mobilizálnak
vázizomkontrakció
78
A ganglionokat bénító vegyületek hatása nem szelektív, mind a szimpatikus, mind a paraszimpatikus
ganglionokat gátolják.
Hatásaik
hypotensio
cardiovascularis reflexek kiiktatódása orthostaticus hypotonia
szekréciócsökkenés (pl. verejték, nyál)
gastrointestinalis paralysis
vizelési zavarok
pupillatágulat (nem reagál semmilyen fényhatásra)
79
II/20. Simaizom-görcsoldók
minden fajta simaizom különböző spasmogenek által közvetített vagy velük kiváltott
összehúzódásait képesek gátolni
PAPAVERIN
hatásának számos összetevője van (foszfodiészteráz-gátlás, Ca2+-csat. gátlás stb.)
mellékhatások
negatív szívhatások, ectopiás ingerképzés
vérnyomáscsökkenés
májkárosodás
felhasználás
általános simaizom-görcsoldóként
agyi véráramlás fokozására
erekció elősegítésére (lokális inj.)
DROTAVERIN
a gyomor-bélhuzam és az urogenitalis rendszer spasmusainak kezelésére
TIZANIDIN
BACLOFEN
DANTROLEN BENZODIAZEPINEK
hatásmechanizmus
kis adagban az acetilkolin kompetitív antagonistái a neuromuscularis junctio
nikotinos Ach-receptorain kolin-észteráz-bénítók gátolják a hatásukat
farmakokinetika
vérszintjük előbb gyorsan, majd lassabban csökken
erősen ionizált, vízoldékony vegyületek
lipidmembránokon nehezen jutnak át
a gyomor-béltraktusból nem szívódnak fel
eloszlási volumenük kicsi
1. d-TUBOCURARIN
farmakodinámia
az izombénulás sorrendje: fej nyak végtagok hasizom
intercostalis izmok rekesz (curarizáció)
az aktivitás visszatérésének sorrendje fordított (decurarizáció)
az izmok petyhüdten bénulnak
az öntudat és a fájdalomérzés normális marad
kolinészteráz-bénítókkal antagonizálható a hatás
farmakokinetika
hosszú hatástartamú: a hatás 1 perc alatt kifejlődik és 30-40 percig tart
oralisan hatástalan
82
4. Egyéb vegyületek
ALCURONIUM
METOCURIN
PIPECURONIUM (Arduran)
VECURONIUM (Norcuron)
ATRACURIUM (Tracrium)
83
Hatásmechanizmusuk
SUCCINYLCHOLIN (SUXAMETHONIUM)
HEXACARBACHOLIN
Interakciók
Hatásmechanizmus
Egyéb hatások
Farmakokinetika
felszívódás
helyi érszűkítőkkel együtt adva a felszívódás lassul tartósabb hatás, toxicitás
a katekolaminok helyettesíthetők vasopressinanalógokkal (felypressin, ornipressin)
végartériákkal ellátott területeken nem alkalmazunk helyi érszűkítőt!
eloszlás
az amidszármazékok egyes szövetekben felhalmozódhatnak (pl. zsír) vérszint
metabolizmus
észterszármazékok: pseudo-kolin-észteráz bontja
amidszármazékok: máj mikroszomális enzimei
85
Klinikai alkalmazás
1. Felületi érzéstelenítés
a nyálkahártyák érzőideg-végződéseit bénítjuk (csepp, kenőcs, oldat)
pl. fájdalmas diagnosztikai eljárások során
2. Infiltrációs (beszűréses) érzéstelenítés
a szövetek közé helyi érzéstelenítőt fecskendezünk
kisebb műtétek elvégzésére alkalmazzák
3. Vezetéses érzéstelenítés
az érzéstelenítendő területet ellátó idegtörzs közé fecskendezzük a szert
akkor alkalmazható, ha a területet ellátó idegtörzs jól megközelíthető
(n. mandibularis, n. femoralis, n. ischiadicus)
jól használható nagyobb idegfonatok blokádjára
4. Subcutan regionális („field block”) anesztézia
az érzéstelenítőt subcutan adjuk be úgy, hogy az idegingerület vezetését az
érzéstelenítendő területtől proximalisan szakítjuk meg
5. Intravénás regionális anesztézia
pl. vértelenített és vértelenül tartott felső végtag érzéstelenítése
6. Spinalis (subarachnoidalis) anesztézia
a subarachnoidalis térbe juttatjuk a szert, azonos mennyiségű liquor helyébe (L4-5)
kisebb vagy nagyobb fajsúlyú oldatokkal magasabban vagy mélyebben lévő területek
érzésteleníthetők (de magasabb szegmentumokra nem alkalmazzák, mert keringési
és légzési szövődményeket okozhat)
7. Periduralis (epiduralis) érzéstelenítés
a szert a periduralis térbe adjuk átdiffundál a subarachnoidalis térbe és
érzésteleníti az ideggyököket
Mellékhatások
központi idegrendszer
szédülés, hányás, szorongás, nyugtalanság izomrángások, klónusos görcsök
coma, légzésbénulás
terápia: diazepam, súlyos konvulziókra suxamethonium
főként 8 év alatti gyermekeknél (fejletlen vér-agy-gát): epilepsziás görcsök
perifériás idegrendszer: nagy koncentrációban károsíthatják a perifériás idegeket
keringés
szívgyengeség ( - inotrop hatás), AV-blokk ( - dromotrop hatás)
bradycardia, szívmegállás ( - chronotrop hatás)
perifériás értágító hatás (kivéve: cocain)
methaemoglobinaemia: prilocain metabolitja okozhatja
allergia: elsősorban észterszármazékokra jellemző, közöttük keresztallergiával kell számolni
Gyógyszerek
OXYTOCIN
a hypophysis hátulsó lebenyéből felszabaduló, a hypothalamusban szintetizálódó
peptidhormon
nem-terhes méhen, ill. a terhesség első harmadában csekély hatásokat vált ki
az oxitocinérzékenység a szülés előtt, alatt és közvetlenül utána a legnagyobb
▫ ösztrogének fokozzák, gesztagének csökkentik az oxitocinérzékenységet
specifikus, G-proteinhez kapcsolt receptorokon keresztül hat
farmakológiai hatások
gyakoribbá és erősebbé teszi a koordinált méhkontrakciókat
nagy adagban tónusos összehúzódást is létrehoz
mellékhatásai (csak nagy adagokban jelentkeznek)
ADH-szerű hatás
hypotensio
terápiás indikáció
fájástevékenység megindítása vagy erősítése
szülés után, ill. a lepényi szakban a méhösszehúzódás elősegítésére
atóniás vérzés
szoptatás elősegítésére intranasalisan (tejkilövellést okoz)
Prosztaglandinok és származékaik
hatásaik
cervix érlelése, tágítása
ritmusos vagy tónusos uterus-összehúzódások
mellékhatásaik
rosszullét, kólikás alhasi fájdalom, hasmenés
fejfájás, hypotensio, testhőmérséklet emelkedése
PGF2: bronchoconstrictio
87
terápiás indikációk
szülés megindítása, intrauterin elhalt magzat megszületésének elősegítése
szülés előkészítése (cervix érlelése, tágítása)
gyógyszeres abortus, műszeres interruptio előkészítése
atoniás vérzés kezelése, megelőzése
vegyületek
DINOPROSTON (Prepidil gél, Prostin E2 Vaginal hüvelytbl.) – PGE2
SULPROSTON (Sulproston) – PGE2-származék
GEMEPROST – PGE1-származék
DINOPROST – PGF2
CARBOPROST – PGF2-származék
Oxitocinreceptor-antagonista: ATOSIBAN
a terhesség 24. és 33. hete között használható fenyegető koraszülés kezelésére
Egyéb szerek
ciklooxigenáz enzim gátlása (pl. naproxen)
a magzati keringésre kifejtett hatása (ductus arteriosus korai záródása) miatt
csak nagyon ritkán használják
2+
Ca -csatorna-blokkolók (pl. nifedipin)
egyéb (főleg cardiovascularis) hatásai korlátozzák az alkalmazásukat
magnézium-szulfát infúzió: Ca2+-csatornákon keresztül hat
progesteron
88
analgézia
amnesia
öntudatlanság
a szenzoros és vegetatív reflexek hiánya
vázizom-relaxáció
Felvétel és disztribúció
Elimináció
Hatékonyság
1. tudatvesztés
2. tudatvesztés, enyhe hyperreaktivitás
3. enyhe sebészi narkózis
4. mérsékelt sebészi narkózis cél
5. mély sebészi narkózis
6. légzési-keringési zavarok
7. reverz klinikai halál
megfelel a IV.
8. részben reverz klinikai halál stádiumnak
9. irriverzibilis klinikai halál
92
1. HALOTHAN (Narcotan)
MAC: 0,75%
indukció, ébredés: relatíve gyors, kellemes
előnyei
izomrelaxáns
nem irritál
nem gyúlékony
mellékhatásai
dózisfüggően süllyeszti a vérnyomást
bradycardia
a légzést deprimálja, bronchusrelaxáló hatású
malignus hyperpyrexia
▫ a ryanodin receptor mutációja esetén jelentkezik
▫ a szarkoplazmatikus retikulumból Ca2+ szabadul fel hőmérséklet-
emelkedés, izomkontraktura
▫ kezelése: narkotikum adagolásának leállítása, dantrolen adása
méhrelaxáció
vizeletretenció
májtoxicitás: halothan-hepatitis
2. ENFLURAN
az indukció sebessége gyorsabb, mint a halothané
előnyei
vázizomrelaxáns
nem gyúlékony
mellékhatások
vérnyomás , de kisebb az arrythmia veszélye
a légzést deprimálja, a bronchusokat tágítja
uterust relaxálja
májkárosodást ritkán okoz
görcsöket okozhat epilepsziás betegeken kerülni kell a használatát!
fokozza az intracranialis nyomást
3. ISOFLURAN (Aerrane)
előnyei
izomrelaxáns
nem irritál
nem deprimálja a keringést
nem gyúlékony
93
4. DESFLURAN (Suprane)
előnyei
nem gyúlékony
nem arrythmogen
izomrelaxáns
nem máj- és vesetoxikus
indukció, ébredés: gyors, kellemes
mellékhatások
vérnyomás dózisfüggően csökken
az intracerebralis nyomás fokozódhat
a légzést erősen deprimálja
nagy koncentrációban irritáló hatású
5. SEVOFLURAN (Sevorane)
előnyei
nem gyúlékony
nem irritáló
az ébredés igen gyors
nem okoz tachycardiát myocardialis ischaemia esetén választandó szer
izomrelaxáns
mellékhatások
süllyeszti a vérnyomást
a légzést deprimálja
egyes metabolitok vesekárosítóak lehetnek
1. ÉTER
előnyei
a vérkeringést és a szívet nem károsítja
izomrelaxáns
hátrányai
gyúlékony
az indukció és az ébredés hosszadalmas, kellemetlen
erősen ingerli a légutakat, hányingert, hányást okoz
94
2. CHLOROFORM
erősen károsítja a szívizomzatot
kamrafibrillációt válthat ki
3. METHOXYFLURAN
előnyei
izomrelaxáns
nem relaxálja a méhet szülésnél is használható
hátrányai
lassú indukció
a májat károsítja (reverzibilisen)
fluorid diabetes insipidus: a metabolizmus során keletkező fluoridionok
károsítják a vesét
Gáznarkotikumok
NITROGÉNOXYDUL (N2O)
1. Barbiturátok: THIOPENTAL
nátriumsóját használják (a szabad sav oldhatatlan)
2,5%-nál töményebb oldat az extravasalis szövetekbe jutva fájdalmat és szövetnekrózist
okozhat
artériába fecskendezve endarteritist, arteriolaris spasmust, thrombosist, gangraenat
eredményezhet
▫ teendő: 5-10 ml 1%-os procain oldat fecskendezése az infúzióba, regionális sy.
blokád
fájdalomcsillapító hatása nincs
antagonistája nincs
bolus iv. injekció után az ébredés gyors, de ismételt injekció hatására a hatás elhúzódóbb
lesz (a zsírszövetben még folyik az akkumuláció) csak indukcióra használják
mellékhatások
az agyi metabolizmus, oxigénfogyasztás, véráramlás, IC nyomás
idegsebészetben hasznosítható
a vérnyomás dózisfüggően csökken (egészséges embernél nem jelentős)
a légzést dózisfüggően deprimálják, főként opioidok jelenlétében
indukálja az ALA-szintázt akut intermittáló porphyria exacerbáció
4. PROPOFOL
infúziós oldatokkal inkompatibilis, kivéve az 5%-os glukózt
előnyei
gyors, kellemes narkózis, tartós infúzió után is gyors ébredés
antiemetikus hatású
használata
narkózis indukciójára, fenntartására opioidokkal vagy inhalációs ágensekkel
kombinálva ambuláns narkózisokra
szedációra regionális anesztézia során
mellékhatások
agyi véráramlás, IC és intraocularis nyomás
vérnyomás , ritkán bradycardia
légzésdepresszió
injekció helyén fájdalom fospropofolt (prodrug) vagy lidocaint kell adni
átjut a placentán, de terhességben biztonságos szer
prolongált használat esetén: akaratlan izommozgások, tremor
5. ETOMIDAT
ultrarövid hatású, ismeretlen hatásmechanizmusú szer
gyors indukcióra alkalmas
analgéziát nem okoz
nem süllyeszti a vérnyomást, csökkenti a szívizom oxigénfogyasztását
coronariabetegségekben elsőként választandó
mellékhatások
agyi véráramlás, IC és intraocularis nyomás
légzésdepresszió (kisebb mértékű, mint a thiopentalnal)
nem akaratlagos izommozgások
hányinger, hányás, csuklás gyakori
csökkenti a kortizonszintézist
6. KETAMIN
disszociatív anesztéziát okoz, jelentős analgetikus hatása van
feltehetőleg gátolj a glutamát hatását az NMDA-rec.-on
mellékhatások
IC és intraocularis nyomás, vérnyomás
ébredéskor: delirium, hallucinációk
katatonia, nystagmus, izomtónus , spontán végtagmozgások
97
Preoperatív medikáció
1. Anxiolízis
azok a legalkalmasabb szerek, amelyek amnesiát is okoznak
benzodiazepinek: DIAZEPAM, LORAZEPAM, MIDAZOLAM
antihisztaminok: H1-receptor-blokkolók
antiemetikus hatásuk is van
fenotiazinok (antipszichotikumok): CHLORPROMAZIN, PROMETHAZIN
szedatív, antihisztamin és antiemetikus hatásúak
2. Fájdalomcsillapítás
ha a betegnek a műtét előtt fájdalma van, vagy a narkózist gyenge analgetikus hatású
ált. érzéstelenítővel kezdik (pl. halothan, barbiturátok), akkor már a premedikációban
kell adni analgetikumot
opioidok
MORPHIN
MEPERIDIN
FENTANYL
nem szteroid gyulladásgátlók
3. Hányáscsillapítás
ált. elég, ha a szedatívumként alkalmazott szer hányáscsillapító hatását hasznosítjuk
SCOPOLAMIN, DROPERIDOL: ritkábban adjuk, erős antiemetikus és bódító hatásúak
ONDANSETRON: 5-HT3-receptor-antagonista
KETOROLAC: nem szteroid gyulladásgátló szer
4. Mellékhatások prevenciója
a. paraszimpatikus bénítók
akkor lehetnek szükségesek, amikor vagusizgalmat kiváltó szerrel
narkotizálunk (pl. halothan)
ATROPIN
bradycardia kivédésére
lázas betegnek nem adjuk, mert csökkenti a hőleadást!
SCOPOLAMIN: nyálszekréciót fokozó hatása erősebb, bradycardiát gátló
hatása gyengébb, mint az atropiné, szedatív hatása kifejezett
GLYCOPYRROLAT: szedatív hatása a scopolaminénál gyengébb,
bradyarrythmiákat hatékonyabban blokkolja, mint az atropin
antacidok: NA-CITRÁT
gastrokineticus ágensek: METOCLOPRAMID (csak a gyomorürülést gyorsítják)
Intraoperatív medikáció
Egyéb anesztéziaprotokollok
Opioid receptorok
Farmakológiai hatásai
o centrális hatások
fájdalomcsillapító hatás
mind a fájdalom percepciójára, mind az egyénnek a fájdalom által
kiváltott reakciójára (affektív komponens) hat
megváltoztatja a pszichés állapotot, csökkenti a szorongást
emeli a fájdalomküszöböt
B: gátolják az átkapcsolódást a
felszálló pályán a gerincvelőben, a
substantia gelatinosában
C: gátolják az átkapcsolódást a
felszálló thalamocorticalis pályákon
E: aktiválják a raphemagvakból
(NRM) kiinduló leszálló pályákat,
amelyek gátolják a substantia
gelatinosa neuronjait
100
szedatív hatás
anxiolitikus, altató hatás: idősebbeknél jobban érvényesül
más centrális depresszánsokkal együtt adva fokozódik
megszakítja a normális REM- és nem REM-fázisokat
nem okoz amnesiát
eufória
feltehetőleg a limbikus rendszer közvetítésével jön létre
iv. adáskor „abdominalis orgasmus”-t idéz elő
légzésdepressziós hatás
csökkenti az agytörzsi légzőközpont érzékenységét a CO2 iránt
gyengül a légzés, csökken a légzésvolumen
különösen gyerekek érzékenyek erre a hatásra
a glomus caroticum kemoreceptorainak érzékenysége fokozódik
a CO2 retenció miatt agyi értágulat jön létre IC nyomás
túladagolásra Cheyne-Stokes légzés jellemző
ált. érzéstelenítők, neuroleptikumok, alkohol, szedatívumok
jelenlétében a légzésdepresszió fokozódik
köhögéscsillapító hatás
csökkenti a köhögési központ érzékenységét
a hatást közvetítő receptorok nem sztereoszelektívek
hányinger, hányás
izgatja a kemoszenzitív triggerzónát (CTZ)
vestibularis faktorok is szerepet játszhatnak
pupillaszűkítő hatás (miosis)
ehhez a hatáshoz nincs hozzászokás! a tűhegypupilla a
túladagolás megbízható jele
mellkasmerevség
a nagy törzsizmok tónusa rontja a légzőizmok működését
neuroendokrin hatások
gátolja a GnRH, CRF felszabadulást LH, FSH, ACTH, -endorphin
tesztoszteron, cortisol
prolaktin-, szomatotropin-, ADH-szekréció
görcsokozó hatás: nagy dózisban, gyerekek érzékenyebbek
o cardiovascularis hatások
vérnyomás : vasomotor központ deprimáció, barorec.-reflex gátlása,
hisztaminfelszabadulás, artéria- és vénadilatatio
orthostaticus hypotonia
bradycardia: vagusközpont ingerlése
tehermentesít a szívet: tágítja az ereket, a myocardium O2 fogyasztását és a
BK végdiastolés nyomás
o gastrointestinalis rendszer
izomtónus , motilitás , szekréció , abszorpció obstipatio
intrabiliaris nyomás
Oddi-spinchert összehúzza reflux plazma amiláz, lipáz
101
o urogenitalis rendszer
deprimálja a veseműködést
húgyhólyag tónusa , sphincterek görcse vizeletretenció
o bőr: meleg, viszkető, verejtékező (hisztaminfelszabadulás miatt)
o immunoszuppresszív hatás: NK-sejt aktivitás, ly. proliferáció
Interakciók
szedatohipnotikumok: centrális depresszió
2-adrenerg-agonisták: morphin hatása
antipszichotikumok: szedatív hatás
triciklusos antidepresszánsok: morphin hatása
MAO-bénítók: hypertonia, hyperpyrexiás coma
amphetamin: analgetikus és euforizáló hatás , szedatív hatás
antihisztaminok: egyes vegyületek esetén a morphin hatása
kevert hatású opioid: antagonisa hatás dominál a morphin hatása kiesik!
Kontraindikációk
légzőszervi megbetegedések
fejsérülések: IC nyomás, hányás veszélye
terhesség: átjut a placentán újszülöttnél dependencia, légzésdepresszió
nem diagnosztizált abdominalis fájdalom: az epekő a fokozott simaizomtónus miatt
beékelődhet ruptura
Klinikai alkalmazás
fájdalomcsillapítás
pro re nata (szükség szerint): 6-12 óránként nagy dózisok nagymértékben
fluktuáló plazma cc.
óra szerinti adagolás: preventíven 4 óránként, kis dózisok egyenletes
plazma cc.
akut pulmonális ödéma
Krónikus alkalmazás
tolerancia: 2-4 hetes folyamatos vagy ismételt adagolás után lép fel
nem alakul ki tolerancia az obstipációval és a miosissal szemben
dependencia
pszichés: drogkereső magatartás
fizikai
jellem átalakul, intellektus romlik, hallucinációk, téveszmék
halványsárga, korpázó, száraz bőr, tűszúrások nyomai
krónikus bélhurut, obstipatio, miosis
megvonáskor absztinencia-szindróma: izgatottság, szorongás, sírás,
dührohamok, hallucinációk, erős szekréció (nyáladzás, hasmenés,
izzadás stb.), gyakori ásítás, borzongás, hyperventilatio,
hyperthermia, mydriasis, izomfájdalom, súlycsökkenés
102
METHADON (Depridol)
oralisan hatékony
hatása igen hosszú (24-72 h)
opioid elvonási tünetek kezelésére használják
DIHYDROCODEIN (Hydrocodin)
a codeinnél erősebb, nem kábító fájdalom-és köhögéscsillapító
OXYCODON (Oxycontin)
kábítószer
daganatos fájdalmak és köhögés csillapítására használják
Tiszta antagonisták
NALOXON
NALTREXON
METHYLNALTREXON-BROMID (Relistor)
ALVIMOPAN (Entereg)
Kevert agonista/antagonisták
NALBUPHIN (Bufimorf)
hatékonyabb a morphinnál
mellékhatásai a morphinéhoz hasonlóak
erősen lipidoldékony, tartós hatású (több mint 6 h)
nagy dózisú naloxonnal hatásai megelőzhetők, de nehezen gátolhatók, ha már kialakultak
túladagoláskor a naloxon hatástalan, ilyenkor doxapramot (légzőközpont-izgató) kell adni
morphindependens egyénekben elvonási szindrómát precipitál
alkalmazzák opiátdependens egyének detoxifikálására, heroinisták lassú leszoktatására
PENTAZOCIN
Bevezetés – A gyulladás
A gyulladás mediátorai
Hatásmechanizmus
1. Gyulladásgátlás
gátolják a COX enzimet prosztaglandinképzés gátlása
gyulladásos pír, ödéma, fájdalom
107
3. Lázcsillapító hatás
mikroorganizmus, szövetkárosodás, gyulladás IL-1 felszabadulás a leukocytákból
keringéssel a hypothalamusba jut (praeopticus régió) PGE2 szint láz
a prosztaglandinok szintézisét gátolva csökkentik a lázat, de nem befolyásolják a
normális testhőmérsékletet
4. Hematológiai hatások
csökkentik a TXA2 szintjét thrombocytaaggregáció gátlása
különösen kifejezett ez a hatás, ha a COX enzimet irreverzibilisen gátolja (pl.
acetilszalicilsav), mert a thrombocyták fehérjeszintetizáló képessége nagyon kicsi
alkalmazás: embolisatio profilaxis
egyéb: agranulocytosis, aplasticus anaemia
8. Hiperszenzitív reakció
a COX gátlása miatt fokozódik az arachidonsav lipoxigenáz által katalizált
metabolizmusa leukotriének
rhinitis, asthma bronchiale, angioneuroticus ödéma, generalizált urticaria,
anaphylaxiás reakció, bőrreakciók
keresztérzékenység: az egyik szedése során hiperszenzitív tünetek jelentkeznek,
akkor a többi NSAID-re is hasonlóan fog reagálni a beteg
109
Szalicilát származékok
Hatásmechanizmus
Farmakológiai hatások
Farmakokinetika
Mellékhatások
Dózisok
Interakciók
Mérgezés
Készítmények
ACETILSZALICILSAV (Aspirin)
DIFLUNISAL: reverzibilis COX gátló
KALCIUM-ACETILSZALICILÁT (Kalmopyrin)
Anilin-származékok
PARACETAMOL (ACETAMINOPHEN)
hatásmechanizmus
a COX-3 enzimet gátolja a KIR-ben
nincs gyulladásgátló hatása
farmakokinetika
A: GI-ből jól felszívódik
D: a legtöbb szövetben gyorsan eloszlik, a májban koncentrálódik
M: májban konjugálódik
E: vizelettel
T1/2: kb. 2 óra
mellékhatások
allergiás bőrreakciók
májkárosodás
a májban kis mennyiségben reaktív intermedierré alakul, amit a
glutation ártalmatlan végtermékké alakít
nagy dózis glutation deplécióhoz vezet reaktív intermedier
gyomornyálkahártya-irritáció
mérgezés
kezdetben: hányinger, hányás
24-48 h múlva: májkárosodás tünetei
terápia: acetilcisztein, DE 12 óra eltelte után NEM szabad adni, mert a
májkárosodás nem előzhető meg, de nő a májcoma veszélye
PHENACETIN
nem alkalmazzák mellékhatásai miatt
methaemoglobinaemia
haemolyticus anaemia
vesekárosodás
euforizáló hatás
ACETANILID
erős vérméreg, terápiásan nem használják
112
1. Pyrazolonszármazékok
PHENYLBUTAZON
gyulladásgátló hatása igen erős, de toxikus
alkalmazás: ankylosis, súlyos RA, köszvény
tartósan (1 hétnél tovább) nem alkalmazható
kenőcsként is alkalmazzák
OXYPHENBUTAZON
SULFINPYRAZON
rendkívül erős húgysavürítő hatása van
AZAPROPAZON (APAZON)
kevésbé toxikus, mint a phenylbutazon
nem okoz agranulocytosist
húgysavürítő hatása van
PHENAZON, AMINOPHENAZON, NORAMINOPHENAZON (Algopyrin)
ritkán agranulocytosist okoznak
a noraminophenazon az egyik legerősebb nem kábító fájdalomcsillapító
2. Fenamátok (antrinilsav-származékok)
a prosztaglandinok egyes hatásait is antagonizálják
alkalmazás: fájdalomcsillapítás, dysmenorrhoea, RA
mellékhatás: diarrhoea
vegyületek:
MEFENAMINSAV (Ponmel)
MECLOFENAMINSAV
FLUFENAMINSAV
NIFLUMINSAV (Donalgin)
3. (Aril)propionsav származékok
jobban tolerálhatóak, mint a szalicilátok
indikáció:
fájdalom-, lázcsillapítás
rheumás betegségek, myalgia
primer dysmenorrhoea (preventíven)
mellékhatások:
GI panaszok, vérzés, erosio, fekély
bőrkiütés, thrombocytopenia
vegyületek:
IBUPROFEN (Advil, Algoflex)
NAPROXEN (Apranax): gátolja a leukocyták migrációját
FLURBIPROFEN (Flugalin, Strepfen)
113
5. Ecetsav szármzékok
INDOMETACIN (Indobene)
nagyon erős gyulladásgátló (gátolja a fehérvérsejt migrációt és a PLA-t és PLC-t)
indikáció
gyulladásgátló (ízületi gyulladások)
akut köszvényes roham
ductus arteriosus zárása
Hodgkin-kórban kialakuló láz
mellékhatások
legerősebb ulcerogén hatású gyulladásgátló
KIR: súlyos fejfájás, szédülés, zavartság
vérképzőrendszer károsodása (anaemia)
terhességben nem adható
SULINDAC: prodrug gyomrot kevésbé izgatja
TOLMETIN: jobban tolerálható, kevesebb GI mellékhatás
DICLOFENAC (Cataflam)
indikáció: fájdalom-, gyulladás-, lázcsillapítás, lokálisan szemészetben,
bőrgyógyászatban
mellékhatások: GI és KIR
T1/2: 2 óra
ETODOLAC
indikáció: postoperatív fájdalomcsillapítás, osteoarthritis, RA
T1/2: 7 óra
mellékhatások: kevés GI
A GABAA-receptor
Benzodiazepinek
hatásmechanizmus
az ioncsatornák GABA kiváltotta megnyílási frekvenciáját növelik
még viszonylag nagy koncentrációban sem hozzák létre a GABA-receptorok izgalmát
farmakokinetika
A: per os jól felszívódnak
D:
jelentős plazmafehérjékhez való kötődés
bejutnak a központi idegrendszerbe
bizonyos fokú felhalmozódást mutatnak a zsírszövetben
bejutnak a magzatba és az anyatejbe is
115
1. Hipnotikus benzodiazepinek
MIDAZOLAM (Dormicum)
rövid hatástartamú ( 6 h)
el- és visszaaltatónak, ált. anesztézia előkészítésére használják
BROTIZOLAM (Lendormin)
CINOLAZEPAM (Gerodorm)
TRIAZOLAM
rövid hatástartamú (felezési idő: 2-4 h)
confusiót, hajnali szorongást válthat ki
előfordul gátlástalan viselkedés és agresszió
Barbiturátok
1. Szedatív barbiturátok
PROXIBARBAL (Vasalgin)
PHENOBARBITAL kis adagban (Sevenaletta – 15 mg)
2. Hipnotikus barbiturátok
PHENOBARBITAL nagyobb adagban (Sevenal – 100 mg)
Egyéb szedatohipnotikumok
GLUTETHIMID
elaltatónak használják
szerkezetileg a thalidomiddal áll rokonságban
addiktív
MEPROBAMAT (Andaxin)
nyugtató és centrális izomrelaxáns
dependenciát okozhat
CLOMETHIAZOL (Heminevrin)
CHLORALHYDRAT
első generációs H1-receptor-antagonisták
nem vényköteles, kombinált készítményekben használják őket
MELATONIN, RAMELTEON (melatoninreceptor-agonista)
macskagyökér (Valeriana Relax)
117
III/14. Antiepileptikumok
Az epilepszia
Az antiepileptikumok hatásmehanizmusa
PHENOBARBITAL (Sevenal)
hatásmechanizmus: GABAA-receptor moduláció
farmakokinetika
per os jól, de lassan szívódik fel
119
erős enziminduktor
vesén történő kiürülése fokozható a vizelet lúgosításával túladagolásban
használható
hosszú felezési idejű (100 óra)
mellékhatások
szedáció, gyerekeknél paradox izgatottság, időseknél zavartság
megablastos anaemia, osteomalacia, allergiás reakciók
túladagolás esetén légzőközpont depresszió, keringési elégtelenség
teratogén lehet
tartós szedés esetén tolerancia, dependencia
PRIMIDON (Sertan)
hatásmechanizmus: Na+-csatorna gátlás
farmakokinetika
metabolizmus során két aktív metabolittá alakul (az egyik a phenobarbital)
mellékhatások
szedáció, szédülés, ataxia, kettős látás, nystagmus, hányás
megaloblastos anaemia, osteomalacia
egyéb indikáció: essentialis tremor
Újabb szerek
kisebb toxicitás, kevesebb mellékhatás
nem hatnak a CYP enzimekre (kivéve: topiramat)
ált. akkor alkalmazzák, ha az elsőként választott hagyományos szer nem hat
megfelelően, vagy nem tolerálható mellékhatásokat okoz
oralisan adhatóak
ETHOSUXIMID (Zarontin)
elsőként választandó szer absence rohamban
PHENSUXIMID (Milontin)
METHSUXIMID (Celontin)
120
VALPROAT (Convulex)
hatásmechanizmus
feltehetőleg serkenti a GABA-mediált gátlást a GABA metabolizmus
preszinaptikus szintjén és/vagy posztszinaptikusan közvetlenül a neuronális
membrán ioncsatornáira hatva
farmakokinetika
oralisan jól felszívódik
metabolizmus révén eliminálódik, a metabolitok egy része aktív (T1/2: 15 h)
enzimgátló!
mellékhatások
GI panaszok: hányinger, hányás, hasi fájdalom
tremor, szedatív hatása minimális
súlygyarapodás, haj elvékonyodása, megritkulása
allergiás reakciók: thrombocytopenia, májkárosodás
teratogén: velőcsőzáródási rendellenességek
egyéb indikáció
akut mánia
migrénes roham megelőzése
Benzodiazepinek
hatásmechanizmus: GABAA-rec. moduláció, Na+-csat. gátlás
mellékhatások
szedáció, gyermekekben paradox izgalmi állapot, ataxia
hirtelen megvonáskor állapotromlás, status epilepticus
gyógyszerek
CLONAZEPAM (Rivotril)
CLORAZEPAT (Tranxene)
Újabb szerek
LAMOTRIGIN (Epitrigine, Lamolep, Lamitrin): Na+-csat. gátlás, glut. felszabadulás
ZONISAMID (Zonegran): Na+, Ca2+-csatorna gátlás
LEVETIRACETAM (Kapidokor, Keppra): nem teljesen ismert hatásmechanizmusú
A schizophrenia tünetei
A schizophrenia patomechanizmusa
dopaminhipotézis
fokozott DA aktivitás
alátámasztja
amphetamin: + tünetek
apomorphin, bromocriptin, L-DOPA: + tünetek
reserpin (DA raktározást gátolja): + tünetek
„regulációs zavar” modell: a betegség hátterében egyéb transzmitterek zavara is szerepel
glutamátrendszer
szerotoninrendszer
Az antipszichotikumok hatásmechanizmusa
antipszichotikus hatás
agytörzsi felszálló rendszer aktivitása
ébredési rendszer aktivitása (arousal reflexek )
spontán aktivitás , catalepsia (izomtónus fokozódása)
agresszivitás
paranoid ideák, félelem, téves képzetek
hányáscsillapító hatás: kemoreceptív triggerzóna DA-receptorain
testhőmérséklet reguláció : hibernáció pl. nyitott szívműtét esetén
narkózis potencírozó hatás
egyéb hatások
antimuszkarinerg hatás
antihisztamin hatás
antiadrenerg hatás
antiszerotoninerg hatás
Antipszichotikumok mellékhatásai
III/17. Anxiolitikumok
Anxiolitikus benzodiazepinek
DIAZEPAM (Seduxen)
hosszú hatástartamú ( 2 nap)
iv. antikonvulzívumnak is adható
alkalmas BDZ-k, szedatohipnotikumok, ill. alkoholmegvonás tüneteinek kezelésére
CLONAZEPAM (Rivotril)
hosszú hatástartamú (T1/2: kb. 50 h)
antiepileptikum is
CLOBAZAM (Frisium)
CHLORDIAZEPOXID (Elenium)
TEMAZEPAM (Signopam)
NITRAZEPAM (Eunoctin)
BUSPIRON (Anxiron)
hatásmechanizmus
preszinaptikusan (dorsalis raphe magban): teljes agonistaként gátolja a
szerotonerg neruonok aktivitását
a posztszinaptikus hyppocampális 5-HT1A receptorokon parciális agonista
mérsékelt affinitást mutat a preszinaptikus D2-receptorokhoz
farmakológiai hatások
hatása 7-14 nap után fokozatosan alakul ki (max. hatás kb. 4 hét után)
nincs altató, szedatív, izomrelaxáns és görcsgátló hatása!
nem alakul ki tolerancia és dependencia
nem mutat keresztdependenciát a BDZ vagy barbiturát típusú nyugtatókkal
A barbiturátoknak kis dózisban anxiolitikus hatásuk is van, de nem használják őket anxiolitikumnak!!!
125
Fő indikációs területeik
GUAIFENESIN (Relaxil G)
csak im. vagy iv. injekcióban adható
nagyobb adag, főleg iv. adás esetén légzésbénulást okozhat
CHLORZOXAZON (Myoflexin)
DIAZEPAM (Seduxen)
TIZANIDIN (Sirdalud)
2-receptor agonista glutamát felszabadulás
enyhe fájdalomcsillapító hatással is rendelkezik
mellékhatások
szedáció, szédülés, fáradékonyság, hypotensio, szájszárazság
nagyobb dózisokban jelentős vérnyomáscsökkenés, bradycardia
indikáció
stroke, SM, amyotrophiás lateralsclerosis
discopathiához társuló izomspazmusok
TOLPERISON (Mydeton)
a mono- és polysynapticus reflexeket is gátolja
fokozza a perifériás erekben a véráramlást obliteratív érbetegségek kezelésére jó
mellékhatások: fejfájás, izomgyengeség, hányinger, vérnyomáscsökkenés
nem okoz szedációt
CARISOPRODOL (+ paracetamol: Scutamil C)
a polysynapticus reflexeket gátolja
részben meprobamattá metabolizálódik (anxiolitikum és szedatohipnotikum)
abúzuspotenciállal rendelkező szer
Perifériás hatású (de indikációs területe miatt ide sorolt) szer: DANTROLEN
Parkinson kór
klinikai tünetek
nyugalmi tremor
izommerevség
akaratlagos mozgások csökkenése (hypo-, bradykinesia)
csoszogó járás
dementia
okai
idiopathiás
vírusos encephalitis, trauma
CO mérgezés
neuroleptikumok, neurotoxinok
patofiziológiája
a basalis ganglionok dopamin szintje kórosan lecsökken a dopaminerg neuronok
szelektív degenerációja révén
a noradrenalin- és szerotonintartalom is csökken
a basalis ganglionok kolinerg-dopaminerg egyensúlya a kolinerg rendszer javára
billlen
LEVODOPA (Dopaflex)
Dopamin-receptor-agonisták
mellékhatások
GI panaszok, cardialis és mentális zavarok, dyskinesiák
fáradtságérzet, álmosság, fejfájás
a kezelés kezdetén vérnyomáscsökkenés, collapsus
kontraindikációk: terhesség
csökkentik a prolaktin- és növekedési hormon szekréciót hyperprolaktinaemia,
acromegalia kezelése
gyógyszerek
BROMOCRIPTIN
PRAMIPEXOL (Mirapexin)
ROPIRINOL (Requip)
AMANTADIN
antivirális szer
hatásmechanizmus
DA felszabadulás
gátolja a dopamin visszavételét
nem kompetitív NMDA-antagonista
antikolinerg hatás
mellékhatások
hallucináció, nagyobb adagban görcsök, fejfájás
keringési zavarok, vizeletretenció, hányinger, hányás
129
SELEGILIN (Jumex)
szelektív MAO-B inhibitor
csökkenti az oxidatív károsodást
Centrális kolinolitikumok
hatásaik
csökkentik a tremor intenzitását
nem javítják lényegesen a hypokinesiát és a rigiditást
mellékhatások
szájszárazság, székrekedés, fényiszony, vizeletretenció
szédülés, confusio
kontraindikáció: glaucoma, ileus
vegyületek
ATROPIN (régen használták)
PROCYCLIDIN (Kemadrin)
METIXEN (Tremaril)
BIPERIDEN (Akineton)
inhibíció
130
hatásaik
Pszichostimulánsok
Fő centrális hatásaik:
Chat (kat)
2. COCAIN („Crack”)
a cocacserje alkaloidja
„crack”: cocain-hidrokorid szódabikarbónával és vízzel hevítve
nagyon erős amphetamin („supr speed”), de annál sokkal súlyosabb dependenciához
vezet
még fennálló hatás alatt is stimulálja újabb használatát
hatásai
fokozott éberség
emelkedett hangulat
fokozott energia
mindentudás érzése
szexualitás fokozódása
adagolás
intranasalisan (szippantás)
intravénásan
oralisan (ritka)
rágás
inhalálás
túladagolás: lsd. VI/25. tétel
tolerancia-dependencia
jelentős tolerancia alakul ki
a pszichés dependencia igen erős, a fizikai kevésbé kifejezett
elvonási szindróma
szorongás, hangulati kilengések, delírium
néhány napig-hétig tartó heves vágy, alvászavar, görcsök, anhedonia,
hyperphagia, kimerültség, súlyos depresszió
133
3. COFFEIN
hatásmechanizmusa
PDE gátlása cAMP szint katekolaminszint egyes agyi régiók
aktivitása
adenozin antagonista (A1 és A2-receptoron is) cAMP szint
hatásai
éberség, fáradtságérzés , fokozott koncentráció
lefekvés előtt: álmatlanság, szorongás
szívfrekvencia
diureticus hatás
GI traktus: savszekréció ulcus
0,15 g-nál nagyobb dózis: idegesség, nyugtalanság, tremor
nagy dózis: görcsök, kamrai arrythmiák, angina pectoris
tolerancia: viszonylag gyorsan kialakul
elvonási tünetek: fáradtság, irritabilitás, munkaképtelenség, letargia, nyugtalanság,
fejfájás (időtartama 1 hét)
SIBUTRAMIN (Reductil)
hatásmechanizmus: NA- és 5-HT-visszavétel gátlása
mellékhatások
centrális stimuláns: fejfájás, hányinger, nyugtalanság, álmatlanság
sy. izgató: tachycardia, palpitatio, vérnyomás-emelkedés
székrekedés, ízérzékelési zavar, szájszárazság, görcsroham
elhagyáskor depressziós tünetek
alkalmazás: obesitas rövidtávú kezelése (az EU-ban nem használják)
III/22. Pszichotomimetikumok
a gondolkodásra
a percepcióra
a viselkedésre
a hangulatra
Hatásmechanizmus
Depresszió
tünetei
apátia
pesszimizmus
önbizalomhiány
bűntudat
döntésképtelenség
a gondolkodás és a cselekvés gátoltsága
alvászavar
étvágycsökkenés
típusai
unipoláris depresszió
endogén depresszió
reaktív vagy szekunder depresszió (kiváltó ok pl.: veszteségek, betegség,
gyógyszerek)
bipoláris depresszió
a beteg hangulata oszcillál a depresszió és a mánia között
▫ mánia: túlzott önbizalom, kiugró fizikai aktivitás
patogenezise
monoamin-hipotézis
a depresszió a monoaminerg transzmisszió funkcionális deficitjével, a mánia
annak funkcionális túlsúlyával magyarázható
a szerotonin transzmisszió zavarának is szerepe lehet
alátámasztja:
▫ reserpin: kiüríti a monoaminraktárakat mellékhatásként
depressziót okoz
Monoaminoxidáz-gátlók
PHENELZIN
IPRONIAZID
dopamin
MAO-A és MAO-B NIALAMID (Nuredal)
tiramin
PARGYLIN
TRANYLCYPROMIN (Pernate)
farmakokinetika
jól felszívódnak a gyomor-bél traktusból
a vegyületek felezési ideje viszonylag rövid, de mivel irreverzibilisen gátolják a MAO-
enzimet (kivéve a meclobemid!), hatástartamuk hosszabb (2-3 hét)
mellékhatások
meclobemid
agitatio, insomnia, fejfájás, szédülés
GI zavar
irreverzibilis gátlószerek
tremor
orthostaticus hypotonia
ejakulációs zavar
szájszárazság, testsúlygyarapodás
„sajtreakció”
a gyomor-bél traktus nyálkahártyájában dominánsan MAO-A van
ha nem szelektív, vagy MAO-A szelektív irreverzibilis gátlószerekkel
kezelik a beteget, gátlódik a gyomor-bél traktus MAO-A aktivitása
a táplálékban előforduló biogén aminok (főként a tiramin) zöme
változatlanul jut a keringésbe
tiraminban gazdag táplálék (pl. sajt) fogyasztása után életveszélyes
hypertoniás krízist idézhet elő
interakciók
indirekt szimpatomimetikumok „sajtreakció”
TCA, SSRI antidepresszánsok szerotonin-szindróma
pethidin súlyos légzésdepresszió, izgalom, delírium, hyperpyrexia, görcsök
indikáció
depresszió
szociális phobiák
138
1. Triciklusos antidepresszánsok
hatásmechanizmus, farmakológiai hatások
gátolják a NA ( pszichomotoros stimuláció) és 5-HT ( hangulatjavító
hatás) visszavételét a preszinaptikus idegvégződésbe
antimuszkarin hatás
1-receptor-antagonista hatás
antihisztamin hatás
HERG-csatorna (K+-csatorna a szívben) blokkoló hatás
mellékhatások
antimuszkarin hatás: szájszárazság, obstipatio, látászavar, vizeletretenció,
tachycardia
antihisztamin hatás: szedáció, testsúlynövekedés
antiadrenerg hatás: orthostaticus hypotonia, reflex tachycardia
HERG-csatorna blokkoló hatás: életveszélyes kamrai arrythmia (TdP)
nem depressziós egyéneken: szedáció, confusio, mozgáskoordinációs zavar
túladagolás, akut toxicitás
izgatottság, mánia, confusio, görcsök
légzőközpont depresszió, coma
atropinszerű tünetek: kipirulás, szájszárazság, meleg, száraz bőr, bél- és
hólyagparalysis
súlyos ritmuszavar: TdP, kamrafibrilláció antiaritmiás szerek súlyosbítják!
interakciók
alkohol légzésdepresszió
MAO-gátlók szerotonin-szindróma
csökkentik egyes antihipertenzív szerek hatását
acetilszalicilsav, fenilbutazon leszorítják a TCA-t a fehérjékről
guanethidin, -meildopa hatása (a TCA a transzportrendszerre hat nem
jutnak be ezek a szerek az idegvégződésekbe nem tudnak hatni)
indikációk
depresszió (csak középsúlyos és súlyos depresszióban hatékonyak)
pánikbetegség
enuresis nocturna
krónikus fájdalom
migrénes fejfájás profilaxisa
gyógyszerek
dibenzoazepinek: IMIPRAMIN (Melipramin), CLOMIPRAMIN (Anafranil),
TRIMIPRAMIN (Sapilent)
dibenzosuberonok: AMITRIPTILIN (Teperin)
139
3. Újabb visszavételgátlók
SNRI (5-HT és NA reuptake gátló)
VENLAFAXIN (Efectin, Velaxin)
DULOXETIN (Cymbalta)
NRI (szelektív NA reuptake gátló): csak súlyos/nagyon súlyos depresszióban hatásos
REBOXETIN (Ebronax)
NDRI (NA és DA reuptake gátló)
BUPROPION
Preszinaptikus autoreceptor-antagonisták
Egyéb antidepresszánsok
Hisztamin
Szintézis
Tárolás és felszabadulás
Metabolizmus
Hisztaminreceptorok
H1-receptor antagonisták
Farmakológiai hatások
simaizom-és érhatások
gátolják a simaizom-kontrakciót a hörgőkben, bélben és a nagyereken
csökkentik az endothelfüggő értágulatot, bőrpírt, posztkapilláris
permeábilitásfokozódást
gyulladásgátló hatások
egyes vegyületek csökkentik számos citokin termelődését, az ICAM-1
expresszióját, a gyulladásos sejtek aktivitását
egyes antihisztaminok gátolják a hízósejtek degranulációját
anaphylaxia
a viszketést jól gátolják, de a hypotensiót alig
KIR (első generációs szereknél)
szedatív, kognitív funkciókat gátló hatás
antiemetikus hatás (vestibularis magvakban lévő receptorokon keresztül)
Farmakokinetika
Mellékhatások
Indikációk
Vegyületek
Renin-angiotenzin rendszer
mellékhatások
hyperkalaemia
kontraindikáció
terhesség
kétoldali a. renalis stenosis
szoptatás (kiválasztódnak az anyatejbe)
gyógyszerek
LOSARTAN (Cozaar)
csökkenti a plazma-koleszterinszintet
erőteljes húgysavürítő hatású
vesén keresztül ürül
VALSARTAN (Diovan, Varexam)
gyorsan felszívódik, és hatása csaknem 24 óráig fennmarad
CANDESARTAN (Atacand)
a vérnyomáscsökkenés ellenére javítja az agyi vérátáramlást
feltehetőleg idős betegekben a kognitív funkciót is javítja
EPROSARTAN (Teveten)
nem a CYP 450 révén metabolizálódik gyógyszerkölcsönhatások nem
fordulnak elő
IRBESARTAN (Aprovel)
ennek a legjobb a biológiai hasznosulása
hosszú felezési idejű
TELMISARTAN (Pritor, Micardis)
újabb vizsgálatok szerint cardiovascularis rizikófaktorral járó
megbetegedésekben prevenciós célból is alkalmazható
igen hosszú a felezési ideje
kumarinszármazékok, ill. digoxin vérszintjét megváltoztathatja
Reningátlók
reninantitestek
prorenin analógok
angiotenzinogén-analógok
ENALAKIREN
klinikai kipróbálás alatt
REMIKIREN
ALISKIREN (Rasilez)
145
telítetlen
laktongyűrű
szteránváz
digitoxin: R = H
digoxin: R = OH
Farmakológiai hatások
3. Arrythmogén hatás
fokozzák a heterotrop ingerképzést
növelik az ectopiás fókuszok ingerlékenységét
toxikus koncentrációban (az sy. tónus fokozódása is szerepet játszik)
atrioventricularis átvezetési zavar (II.-III. fokú AV-blokk)
idő előtti kamrai válasz
bigeminia, kamrai tachycardia és fibrillatio
EKG: ST depresszió, inverz T, PR-távolság , QT-távolság , U-hullám
4. extracardialis hatások
vese: reninfelszabadulás
simaizom: tónus , érszűkület
GI rendszer: émelygés, hányás, hasmenés (kemoszenzitív triggerzóna érzékenyítése)
KIR
vagusközpont, kemoreceptor triggerzóna ingerlése
dezorientáció, hallucinációk, színlátási zavarok
izgatottság, görcsök
Hatásmechanizmus
Na+/K+-ATP-áz gátlása
az SR Ca2+-ATP-áz serkentése
SR: szarkoplazmatikus
retikulum
Fő indikációk
Kontraindikációk
Relatív kontraindikációk
Gyógyszerek és adagolásuk
telítő dózis: az a teljes dózis, amely ahhoz szükséges, hogy a szívizom felhalmozza a
kompenzációhoz szükséges dózist
fenntató dózis: az a napi mennyiség, amellyel a kumulálódott hatást fent lehet tartani
gyors digitalizálás: sürgős esetben telítő adag 1-3 napig, majd fenntartó dózis
lassúbb digitalizálás: a terápiás hatáshoz szükséges adagot lassabban adjuk be (4-5 nap) csak
fenntartó dózissal, vagy kombinált adagolási móddal
DOBUTAMIN
szelektív 1-agonista
erősebben hat a szívizomra, mint a sinuscsomóra jelentős kontraktilitásfokozódás
tachycardia nélkül
a vérnyomást alig befolyásolja
szívelégtelenségben növeli a perctérfogatot, mérsékli a szisztémás ellenállást,
csökkenti a kamrai töltőnyomást
oralisan nem adható
indikáció
akut keringési elégtelenség, cardiogen shock, szívinfarktus
-blokkolók túladagolása
krónikus szívelégtelenség akut dekompenzálódása
más szerekre nem kellően reagáló szívelégtelenség
adagolás: 1-2 g/kg/perc fokozatosan emelve (max. 40 g/kg/percig)
149
DOPAMIN
hatása dózisfüggő
kis dózis (0,5-2 g/kg/perc): D1 és D2-receptorok izgatása
a vese, a mesenterialis régió, a szív és az agy ereinek tágulata
diuresis
oedemák mérséklése szívelégtelenségben
közepes dózis (2-5 g/kg/perc): 1-receptorok izgatása
+ chronotrop és inotrop hatás
nagy dózis (5-10 g/kg/perc): 1-receptorok izgatás
érszűkület
indikáció: akut szívelégtelenség
oralisan nem adható
Foszfodiészteráz-gátlók
bipiridinek
szívelégtelenség akut kezelésében iv. infúzióban használatos szerek
növelik a perctérfogatot
csökkentik a megnövekedett jobb pitvari töltőnyomást és a perifériás ellenállást
gyógyszerek
AMRINON (Inocor inj.)
MILRINON
Kalciumérzékenyítők
ACE-gátlók
AT1-receptor blokkolók
Diuretikumok
hatásuk
csökkentik a vénás nyomást és a kamrai előterhelést
csökkentik az oedemát és a szív nagyságát, javítják a pumpafunkciót
enyhe és közepesen súlyos elégtelenségben önmagukban is klinikai és hemodinamikai
javulást eredményeznek
indikáció: pangásos centrális és perifériás keringési elégtelenség
Vazodilatátorok
hatásaik
csökkentik a mortalitást
katekolamin-tachycardia mérséklése
-receptorszám növelése -receptor érzékenység
gátolják a katekolaminok mitogén aktivitását remodelláció, apoptosis gátlása
indikáció: pangásos szívelégtelenség, tachycardiával komplikálódó SZE, idiopathiás és
dilatativ CMP, ischaemiás szívbetegség talaján kialakuló szívelégtelenség
151
Akciós potenciál
kb. 100-szor hosszabb, mint a vázizmok, ill. az idegek akciós potenciálja a kontrakció
nagyrészt már lejátszódik, mire a repolarizáció befejeződött és az effektív refrakter periódus
(ERP) véget ért a szívizom nem tetanizálható
effektív refrakter periódus (ERP): az a legrövidebb időtartam, amely után a
szívizomsejt az előző akciós potenciált követően újra ingerelhetővé válik
az ERP-t meghatározza:
a repolarizáció időtartama
a Na+-csatornák inaktív állapotból nyugalmi állapotba való
visszatérésnek sebessége
posztrepolarizációs refrakteritás: az ERP időtartama jelentősen meghaladja az akciós
potenciál időtartamát (API) az ERP/API arány nő
a sinus- és AV-csomóban fiziológiás
1. Ingerképzés zavarai
a) normális automácia
a normális automáciát meghatározó tényezők
spontán diastolés depolarizáció meredeksége
küszöbpotenciál értéke
akciós potenciál időtartama
152
típusai
fokozott automácia: sinus tachycardia
csökkent automácia: sinus bradycardia
I. osztály
helyi érzéstelenítő, ún. membránstabilizáló hatásúak
kötődnek a szívizom Na+-csatornáihoz a megfelelő ingerek hatására sem tudnak
megnyílni az ingerületvezetési sebesség csökken/gátlódik
az EKG-n a QRS-komplexus kiszélesedését okozzák
I/A alcsoport
az Na+-csatornák mellett a K+-csatornákat is gátolják
a kamrai munkaizomrostok akciós potenciáljának depolarizációja (0. fázis)
lassúbbá válik, az akciós potenciálok amplitúdója csökken (Na+-csat. gátlás)
a repolarizáció (3. fázis) megnyúlik (K+-csat. gátlás)
az EKG-n a QRS-komplexus kiszélesedik, a QT-intervallum megnyúlik
a Na+csatorna gátlás frekvenciafüggő, azaz nagyobb frekvenciánál nagyobb a
blokk (modulált receptor teória értelmében), de fiziológiás frekvenciánál is
számottevő
oka: viszonylag lassan válnak le a receptorokról
mérsékelten növelik az effektív refrakter szak és az akciós potenciál
időtartamának arányát
jellegzetes képviselői
QUNIDIN
PROCAINAMID
DISOPYRAMID
I/B alcsoport
nincs K+-csatorna gátló hatásuk a repolarizációt nem változtatják meg (ill.
csekély mértékben rövidítik)
a gátlóhatás frekvenciafüggő (modulált receptor teória értelmében), de
egészséges szívizomban fiziológiás szívfrekvenciánál nem érvényesül!
oka: viszonylag gyorsan válnak le a receptorokról
különösen hatásosak sérült, részlegesen depolarizált szívizomterületeken
az EKG-t fiziológiás szívfrekvenciánál nem befolyásolják
az akciós potenciál időtartamához képest az effektív refrakter periódus
időtartama jelentősen megnő poszrepolarizációs refrakteritás alakulhat ki
jellegzetes képviselői
LIDOCAIN
MEXILETIN
PHENYTOIN
154
I/C alcsoport
fiziológiás szívfrekvenciánál is hatásosan gátolják a Na+-csatornákat
terápiás dózisban nem gátolják számottevően a K+-csatornákat
jelentős akciós potenciál időtartam rövidülést okoznak a Purkinje-rostokon
az EKG-n a QRS-komplexus kiszélesedik, a QT-intervallum következményesen
mérsékelten megnyúlik
jellegzetes képviselői
FLECAINID
PROPAFENON
II. osztály
hatásmechanizmus: a szimpatikus tónus csökkentése
szinte kivétel nélkül a -adrenerg-receptorok kompetitív gátlói
PROPRANOLOL
METOPROLOL
ESMOLOL
PINDOLOL
III. osztály
hatásmechanizmus: a szívizomsejtek repolarizációs fázisának jelentős lassítása és a
szívizomsejt valamelyik K+-csatornájának gátlása
az EKG-n a QT-intervallum megnyúlik (a QRS-komplexus nem szélesedik ki)
jellegzetes képviselői
SOTALOL
AMIODARON
BRETYLIUM
IV. osztály
hatásmechanizmus: Ca2+-csatorna gátlás
képviselői
VERAPAMIL
DILTIAZEM
QUINIDIN
hatásmechanizmus
csökkenti a normotrop és heterotrop pacemaker sejtek automáciáját, mert
csökkenti a spontán diastoles depolarizáció meredekségét
a küszöbpotenciál-értéket a pozitív feszültségtartomány irányába tolja
csökkenti a szívizomerőt ( - inotrop hatás): Ca2+- és Na+-csatorna gátlás
következménye
gátolja az -adrenerg receptorokat értágulat vérnyomáscsökkenés
reflex tachycardia
antimuszkarin hatás ellensúlyozhatja a gátló jellegű szívhatásokat, fokozhatja
a sinusfrekvenciát és az AV-átvezetés sebességét pitvarlebegésnél kamrai
tacyhcardiát okozhat
terápiás indikáció: supraventricularis tachyarrythmia
mellékhatások
veszélyes lehet szívelégtelenségben ( - inotrop hatás miatt)
reentry típusú arrythmia, torsade de pointes tachycardia
nagyobb dózisban bradycardia, asystolia
fejfájás, láz, hasmenés, hányás, májkárosodás
angioneuroticus oedema, thrombocytopenia
kontraindikációk
ingerületvezetési zavar (széles QRS)
lassú repolarizáció (hosszú QT)
sick sinus szindróma, szívelégtelenség, hypotonia, túlérzékenység
interakciók
digitalis digitalis intoxikáció
QT-távolságot növelő gyógyszerek (pl. sotalol, amiodaron) torsade de pointes
adagolás: im. vagy per os (iv. nem!)
profilaxis: 600-800 mg/nap
tachycardia: 1200-3000 mg
PROCAINAMID
hatásmechanizmus
a quinidinnél gyengébb direkt gátló hatás van a pacemaker szöveteken, és direkt
negatív inotrop hatása is kevésbé kifejezett
ganglionblokkoló perifériás ellenállás vérnyomás
antikolinerg hatása elenyésző
farmakokinetika: iv., im. és per os is adható
158
DISOPYRAMID (Palpitin)
PRAJMALIN
LIDOCAIN
hatásmechanizmus
mind az aktív, mind az inaktív Na+-csatornákhoz kötődik ischaemiában is erős
hatású (ahol a Na+-csatornák nagy része diastole alatt is inaktív állapotú)
posztrepolarizációs refrakteritást okoz (gyors leválási kinetika miatt)
nem befolyásolja a vegetatív idegrendszer működését
farmakokinetika
a first pass metabolizmus miatt oralisan csaknem hatástalan
erősen kötődik a plazmafehérjékhez vérszintje félrevezető lehet
terápiás indikáció
akut myocardialis ischaemia/infarctus után fellépő kamrai arrythmia kezelése
digitalisintoxikáció
supraventricularis arrythmiák kezelésére nem alkalmas
mellékhatások
KIR-i zavarok (nagy adag esetén): remegés, görcsök, érzészavarok,
halláscsökkenés, légzésbénulás
proaritmiás komplikáció ritka
159
mexiletinhez hasonló
csontvelő depressziót okozhat
FLECAINID (Tambocor)
hatásmechanizmus
a Purkinje-rostokon erőteljes akciós potenciál rövidülést, a pitvari és kamrai
munkaizomrostokon mérsékelt megnyúlást okoz
késlelteti az AV-átvezetést (mérsékelt Ca2+-áram-gátló hatás miatt)
direkt negatív inotrop hatás
terápiás indikáció
supraventricularis tachyarrythmiák
postinfarctusos kamrai ritmuszavarokban NEM alkalmazható (növeli a hirtelen
szívhalál gyakoriságát)
PROPAFENON (Rytmonorm)
PROPRANOLOL
hatásmechanizmus
nem szelektív (1- és 2-blokkoló)
ISA –
szokványos adagban: cAMP-szintézis csökkentése - inotrop, dromotrop,
chronotrop hatás
nagyobb dózisban: Na+-csatornák frekvenciafüggő gátlása (MSA+)
farmakokinetika
oralisan és iv. is használható
erősen kötődik plazmafehérjékhez
terápiás indikáció
supraventricularis arrythmiák, különösen, ha a fokozott sy. aktivitás felelős az
arrythmiáért (thyreotoxicosis, sinustachycardia, phaeochromocytoma, posztoperatív
állapot)
WPW-szindróma
kamrai arrythmiák ellen kevésbé hatékony
mellékhatások
túlérzékenység katekolaminokkal szemben (receptor up-reguláció miatt) terápia
felfüggesztésekor ischaemia, infarctus, arrythmiák
alvási zavarok
szexuális élet zavarai
kontraindikációk
túlérzékenység
asthma bronchiale, súlyos obstruktív légúti betegség
bradycardia, magas fokú AV-blokk, sick sinus szindróma
interakciók
fokozza a quinidin, a disopyramid és a verapamil cardiodepressiv hatását
növeli a MAO-bénítók és a lítium toxicitását
szelektív 1-blokkolók
METOPROLOL (MSA +)
ATENOLOL
ESMOLOL
nem szelektív -blokkolók
OXPRENOLOL (MSA +, ISA +)
PINDOLOL (MSA +, ISA +)
161
SOTALOL
hatásmechanizmus
a racém D,L-sotalol kevert hatású (II-III. osztályú)
a jobbra forgató D-sotalol „tiszta” III. osztályú szer
terápiás indikáció
paroxysmalis supraventricularis tachycardia
pitvarfibrillatio
reentry típusú kamrai arrythmia
mellékhatások
-blokkoló hatás miatt: pumpagyengeség, bradycardia, hypotensio
repolarizációt megnyújtó hatás miatt: proaritmiás komplikációk (TdP)
interakciók
oralis antidiabetikumok hatását fokozza
BRETYLIUM TOSYLAT
DOFETILID
IBUTILID: csak iv. alkalmazható
NAPA (N-ACETIL-PROCAINAMID): kísérleti szer
162
AMIODARON
hatásmechanizmus
akut alkalmazás
frekvenciafüggően, erőteljesen gátolja a Na+-csatornákat (gyors leválási
kinetika) – I/B hatás
nem befolyásolja a kamrai munkaizomrostok repolarizációját
a Purkinje-rostok akciós potenciálját mérsékelten rövidíti
gátolja az L típusú Ca2+-csatornákat - IV. osztályú hatás
AV-átvezetés lassítása
coronaria- és perifériás ellenállás
krónikus alkalmazás
gátolja az - és -receptorokat (II. osztályú hatás)
jelentősen megnyújtja a kamrai repolarizációt és az EKG-n a QT-távolságot
(III. osztályú hatás)
NEM frekvenciafüggő! (nincs reverz use-dependencia) ritka a TdP
nem észlelhető a Purkinje-rostokon
jódtartalma miatt befolyásolja a pajzsmirigyműködést
farmakokinetika
a különböző szövetekben nagymértékben felszaporodik
fő metabolitja, a desethylamiodaron biológiailag aktív
féléletideje rendkívül hosszú (40-100 nap)
terápiás indikáció
szinte minden supraventricularis és ventricularis tachyarrythmiában hatásos
mellékhatások
microdepositumok a corneán
a bőr kékes vagy szürkés elszíneződése („gray man”)
fényérzékenység
hyper- vagy hypothyreosis
májműködési zavar
idegrendszeri zavarok
tüdőfibrosis ellenőrző röntgenvizsgálat szükséges!
interakciók
egyéb antiaritmiás szerek, vérnyomáscsökkentők hatását fokozza
az oralis antikoagulánsok és szívglikozidok vérszintjét emeli
163
VERAPAMIL, DILTIAZEM
hatásmechanizmus
Ca2+-csatornák frekvenciafüggő gátlása
„lassú válasz” típusú akciós potenciálok (sinus- és AV-csomó sejtjei, sérült
kamrai sejtek) depolarizációjának és ingerületvezetésének gátlása
AV-átvezetés gátlódik, sinusfrekvencia
kísérletesen gátolják mind a korai, mind a késői utódepolarizációt
direkt negatív inotrop hatás, de az értágulat miatti szimpatikus reflexizgalom
ellensúlyozza
a verapamil gátolja az -adrenerg-receptorokat
terápiás indikáció
AV-reentry mechanizmusú supraventricularis tachycardia
pitvarfibrillatioban a kamrai frekvencia csökkentésére (kivéve: WPW-szindróma)
mellékhatások
súlyos hypotensio
székrekedés
hányinger
164
ADENOZIN
hatásmechanizmus
féléletideje nagyon rövid (5-10 s) csak gyors iv. bolusban alkalmazható
purinerg receptorokon keresztül fokozza az acetilkolin-függő K+-áramot
hiperpolarizáció az automácia és a lassú válasz potenciálok terjedése
Gi-proteinen keresztül csökkenti a cAMP szintet Ca2+-áram ingerületvezetés
az AV-régióban
terápiás indikáció: AV-csomót érintő paroxysmalis supraventricularis tachycardia
mellékhatások
asystolia
forróságérzés
fejfájás
émelygés
hypotensio
MAGNÉZIUM
hatásmechanizmus
Ca2+-csatornák gátlása
korai és késői utódepolarizáció gátlása
terápiás indikáció
torsade de pointes kamrai tachycardia (iv.)
digitalisintoxikáció
hatásmechanizmus
vagushatása révén izgatja az acetilkolin-érzékeny K+-csatornákat különösen a
pitvaron rövidíti a repolarizációt és a refrakter szakot
a Gi-cAMP rendszeren keresztül gátolja a Ca2+-áramot AV-átvezetés gátlása
terápiás indikáció: supraventricularis arrythmiákban a kamra védelmére
165
Ischaemiás szívbetegség
Klinikai manifesztációi
angina pectoris
a. effort angina
oka a coronariák atherosclerotikus szűkülete
a szűkülettől distalisan a coronaria perfúziós nyomása és az áramlás
a szívizom O2 igényének fokozódása (pl. fokozott terhelés, stressz miatt)
ischaemiát provokál klinikailag AMI vagy anginás roham lép fel
b. nyugalmi (vazospasztikus, variant, Prinzmetal) angina
oka a coronáriák spazmusa áramlás
klinikai megjelenés: ciklusosan fellépő mellkasi fájdalom, ST-eleváció,
elnyújtott anginás roham gyakran a nap ugyanazon szakában (ált. reggel)
c. instabil angina
oka az atheroscleroticus plakk rupturája vagy erosiója, aminek
következtében non-occlusiv thrombus keletkezik, melyhez vasopazmus is
társulhat
hibernált myocardium
a hibernált myocardiumban életképes sejtek találhatóak, amelyek funkciója
részlegesen vagy teljesen helyreállítható, amennyiben a szívizom
oxigénigény/oxigénellátás egyensúlyát kedvezően befolyásoljuk (gyógyszeresen)
és/vagy a keringést helyreállítjuk (műtétileg)
alap feltételei
károsodott kontraktilitás és funkció
súlyos koszorúér betegség jelenléte
a funkció teljes vagy részleges helyreállása revaszkularizáció után
hibernált szívizom található súlyos koszorúér stenosisban szenvedőkben
A szívizom-iscahemia
kórélettana és a főbb
antianginás szerek
támadáspontja
A szívizom-ischaemia
fontosabb celluláris hatásai
a szívizomban
167
Nitritek és nitrátok
farmakológiai hatások
vénás rendszerre gyakorolt hatás ez a fő hatásuk!
centrális vénák tágulata
JP nyomás, pulmonalis vénás nyomás, BK diastolés nyomás és volumen
kamrafal feszülése szívmunka és oxigénigény
coronariahatás
ép coronariarendszerben a nagy epicardialis koszorúsereket és az
intramuralis kisereket is dilatálják
patológiás körülmények között a kollaterális keringést képesek fokozni
artériás rendszerre gyakorolt hatás
nagyobb dózisban tágítják az arteriolákat utóterhelés, oxigénigény
vérnyomás , reflex-tachycardia, sápadtság, gyöngeség
a simaizmokat (bronchus, GI rendszer, uterus) elernyesztik
csökkentik a motilitást
hatásmechanizmus
a nitrátok hatását az enzimatikusan lehasadó NO fejti ki
mellékhatások
fejfájás, hányinger, szédülés, arckipirulás, migrénes tünetek, nyelvzsibbadás
súlyos vérnyomáscsökkenés, ájulás, tachy-/bradycardia
methaemoglobinaemia
tartós alkalmazás során nitráttolerancia: a gyógyszerhatás csökkenése/megszűnése
dependencia: elvonás után fokozódó anginás tünetek
168
terápiás indikáció
akut anginás fájdalom, krónikus angina pectoris
myocardialis infarctus, postinfarctusos angina
akut balszívfél elégtelenség
portalis, pulmonalis hypertensio
kontraindikáció
hypertrophiás obstruktív cardiomyopathia
súlyos hypotonia
túlérzékenység
hypovolaemia, anaemia
cerebralis vérzés
interakciók
erectilis diszfunkció kezelésére alkalmazott szerek súlyos hypotensio megjelenése
készítmények
akut hatás elérésére: gyorsan ható készítmények (10-20 s)
NITROGLYCERIN
Nitromint subling. tbl., aerosol
Nitrolingual aerosol, spray, inj.
Nitro Pohl infúzió
ISOSORBID DINITRÁT
Iso Mack spray
Isoket oldat infúzióhoz
krónikus kezelésre: elnyújtott hatású készítmények
NITROGLYCERIN
Nitromint retard tbl.
Sustac mite/forte tbl.
Deponit tapasz
Nitroderm tapasz
ISOSORBID DINITRÁT
Cardonit tbl.
Sorbonit tbl.
Iso Mack transdermalis spray
ISOSORBID MONONITRÁT
Mono Mack Depot
Olicard retard kapszula
PENTAERYTHRITOL TETRANITRÁT
Nitropenton tbl.
169
Hatásaik
Készítmények
Kémiai szerkezet
fenilalkilaminok
VERAPAMIL, GALLOPAMIL, BENCYCLAN, PERHEXILIN
difenilalkilaminok
FENDILIN, BEPRIDIL, PRENYLAMIN
dihidropiridinek
NIFEDIPIN, NITRENDIPIN, ISRAPIDIN, AMLOPIDIN, FELODIPIN, NIMODIPIN,
NISOLDIPIN, LACIDIPIN
benzothiazepinek
DILTIAZEM
difenilpiperazinok
FLUNARIZIN, CINNARIZIN, LIDOFLAZIN
Támadáspont
sejtmembránon hatók
Ca2+-beáramlás gátlók
szelektív Ca2+-csatorna-gátlók
nem szelektív Ca2+-csatorna-gátlók (a Na+-csatornákra, ill. más
receptorokra/enzimekre is hatnak)
Na /Ca cseremechanizmus gátlói (amilorid)
+ 2+
terápiás indikáció
angina pectoris (krónikus stabil, vasospasticus, instabil)
ritmuszavarok
hypertonia
érszűkület (verapamil, nifedipin)
atherosclerosis (lacidipin, fendilin)
migrén profilaxis és utókezelés (fendilin)
kontraindikációk
terhesség I. trimestere
szoptatás
cardiogen shock
aortastenosis
hypotensio
súlyos bradycardia, AV-blokk, AMI, sick sinus szindróma
súlyos szívelégtelenség
WPW anterográd típusa (verapamil)
interakciók
-blokkoló szívelelégtelenség, AV-blokk veszély
cimetidin, fentanyl fokozott hypotensiv hatás
phenobarbital, phenytoin, rifampicin Ca+-csatorna-blokkoló szérumszintje
quinidin szérumszintje
digoxin, cyclosporin szérumszintje
készítmények
VERAPAMIL (Verapamil tbl., inj., Isoptin SR filmtbl.)
GALLOPAMIL (Procorum filmtbl.)
DILTIAZEM (Blocalcin tbl., retard tbl., Diltan kapszula, Dilzem retard tbl., inj.)
NIFEDIPIN (Adalat kapszula, retard tbl., inj., Cordaflex tbl., retard tbl., spray, Corinfar
drg., retard drg., Nifedipin kapszula, retard tbl.)
NIMODIPIN (Nimotop S filmtbl., inf.)
NISOLPIDIN (Baymycard tbl.)
NITRENDIPIN (Baypress tbl.)
ISRADIPIN (Lomir tbl., retard kapszula)
FELODIPIN (Plendil tbl.)
AMLODIPIN (Norvasc tbl.)
LACIDIPIN (Lacipil filmtbl.)
FENDILIN (Sensit drg.): nem szelektív, a calmodulint is gátolja
172
Instabil angina
1. endothelialis diszfunkció
2. monocyták és macrophagok kitapadása szabadgyök-képződés lipidperoxidáció
3. habos sejtek subendothelialis migrációja
4. simaizomsejt-proliferáció, kötőszövet-lerakódás
1. Exogén útvonal
a bélből felszívódott koleszterin (észterifikálódva) és trigliceridek a nyirokkeringés
révén kilomikronok formájában transzportálódnak a vérbe
a kilomikronok eljutnak az izom- és a zsírszövet kapillárisaiba, ahol a lipoprotein-lipáz
a triglicerideket hidrolizálja a felszabadult zsírsavakat a szövetek felveszik
a kilomikron-maradékokat a máj endocitózissal felveszi
a koleszterin a májsejtekben felszabadul és tárolódik, vagy epesavakká oxidálódik,
vagy a VLDL-ben zajló lipidtranszport endogén útvonalába lép be
2. Endogén útvonal
a koleszterin és a májban képződött trigliceridek a májból VLDL formájában a
perifériás szövetekhez transzportálódnak
a partikulumok az izomban és a zsírszövetben lipoprotein-lipáz hatására
hidrolizálódnak, a keletkező zsírsavak a szövetekbe kerülnek (VLDL IDL LDL )
az LDL-t a sejtek LDL-receptorok révén, endocitózissal veszik fel, a felszabaduló
koleszterin a sejtmembránba épül, vagy a szteroid- és epesavszintézis forrásául
szolgál
Lipidszintcsökkentő szerek
hatásmechanizmus
a HMG-CoA-reduktáz kompetitív gátlása a HMG-CoA mevalonáttá történő
átalakulásának gátlása
következményes LDL-receptor upreguláció LDL vérből való felvétele
mellékhatások
gastrointestinalis problémák, májenzimek szintjének emelkedése, kiütések
myopathia, rhabdomyolisis, toxikus hepatitis
kontraindikációk
terhesség, szoptatás, gyermekkor
aktív májbetegség
interakciók
fibrátok, makrolid antibiotikumok, amiodaron rhabdomyolisis veszélye
gyógyszerek
LOVASTATIN
SIMVASTATIN (Zocor)
PRAVASTATIN (Lipostat)
ATORVASTATIN (Sortis)
FLUVASTATIN (Lescol)
ROSUVASTATIN (Crestor)
hatásmechanizmus
aktiválja a lipoprotein-lipázt, gátolja a VLDL-szekréciót kilomikron, VLDL, TG,
LDL
csökkenti a HDL lebontását HDL
mellékhatások
kipirulás, viszketés, reflexes tachycardia
ulcus fellángolása, májtoxicitás
inzulinrezisztencia, húgysavszint emelkedése
kontraindikáció
ulcus
terhesség (állatkísérletekben teratogén)
máj- és veseelégtelenség
Epesavkötő gyanták
hatásmechanizmus
a vékonybélben megkötik az epesavakat, megakadályozzák a reabszorpciójukat
és enterohepaticus körforgásukat
csökken az exogén koleszterin felszívódása, fokozódik az endogén koleszterin
metabolizálódása a májban epesavvá
fokozódik az LDL-rceptorok expressziója fokozódik az LDL eltávolítása a vérből
a HDL-koncentráció változatlan, a trigliceridszint nőhet
mellékhatások
hányinger, puffadás, székrekedés, hasmenés, étvágycsökkenés, felszívódási
zavarok
interakciók
digitalis, diuretikumok, -blokkolók, kumarin, tetraciklin felszívódása
készítmények
CHOLESTYRAMIN
COLESTIPOL
Fibrátok
hatásmechanizmus
a peroxiszóma proliferátor aktivált receptor (PPAR) agonistái
PPAR: sejtmagban található receptor, hatására a zsírsavak oxidációja
lipoprotein-lipáz stimuláció TG hidrolízise a kilomikronokban és a VLDL-ben
a zsírszövetben a hormonszenzitív lipáz gátlása, a máj VLDL termelése és LDL-
felvétele
plazma fibrinogénszint , glükóztolerancia javítása, NF-B expresszió
érsimaizom gyulladásának gátlása
177
mellékhatások
myositis, rhabdomyolisis myoglobinuria, akut veseelégtelenség
enyhe GI panaszok: hányinger, hasmenés
epekőképződés, arrythmiák
kontraindikáció
alacsony szérum albumin szint
vese-, májelégtelenség
interakció
kumarin vérszintje (leszorítja a plazmafehérjékről)
HMG-CoA-reduktáz-gátlók mellékhatások erősödnek
készítmények
FENOFIBRAT (Lypanthyl)
CIPROFIBRAT (Lipanor)
BEZAFIBRAT (Bezalip)
GEMFIBROZIL (Innogem)
Migrén
A migrén patomechanizmusa
fájdalmi fázis
neurogén gyulladás alakul ki
a perivascularis gyulladásos elegyben az előbbi mediátorok mellett
bradykinin, prosztanoidok és hisztamin is jelen van
vasodilatatio, extravasatio és fájdalom jellemzi
a perifériás nociszenzoros upreguláció és a centrális szenzitizáció
hyperalgesiát okoz
egy trigeminoparaszimpatikus reflexpálya felelős a migrén további
kísérő tüneteiért
A migrén terápiája
180
egyéb szerek
kortikoszteroidok „menekítő” gyógyszerelésként jöhetnek szóba
hányáscsillapítóként metoclopramid
simaizomgörcs-oldó nem célravezető!
természetes hatóanyagok
riboflavin
kedvező hatásuk klinikailag
koenzim Q10
bizonyított
Petasites hybridus (vörös acsalapu) standard kivonata
Tanacetum parthenium (őszi margitvirág) – bizonyítandó
Vazopresszinreceptor-agonisták
Diuretikum
tágabb értelemben minden olyan vegyület, amely megnöveli a kiválasztott víz mennyiségét
valódi diuretikumnak csak azok tekinthetők, amelyek a Na+, ill. Cl- kiválasztását is fokozzák
2. A sóbevitel csökkentése
diétás sók (KCl, K-citrát) használata
3. Ágynyugalom
perifériás ödéma felszívódik keringő plazmavolumen
4. A keringés rendezése
a pozitív inotrop szereknek diuretikus hatásuk is van
183
Karboanhidráz-bénító diuretikumok
szulfonamid származékok
hatásmechanizmus
a karboanhidráz enzim reverzibilis, nem kompetitív gátlása
a proximalis tubulusban az enzimbénítás a Na+-H+ ioncsere gátlásához vezet, a H+-
ürítés csökken a vizelet pH alkalikus irányba tolódik
a H+-szekréció csökkenése miatt a HCO3- -reabszorbció csökken a vizeletben a
HCO3- koncentráció emelkedik
a HCO3- - reabszorbció gátlása miatt a Cl- -viszaszívás fokozódik
a Na+-H+-csere gátlása következtében a tubularis folyadékban Na+ marad vissza, amit
vízdiuresis kísér
a nagyobb mennyiségben jelen lévő Na+ hatására a distalis tubulusban a K+-szekréció
fokozódik
a nagyobb koncentrációban visszamaradó HCO3- jelenlétében a negatív
potenciálkülönbség növekszik a tubuluslumen mentén, ami a K+ fokozott
lumenirányú mozgását eredményezi
fokozzák a Ca2+ és a foszfátürítést
„öngátló folyamat”: HCO3- -vesztés és H+-retenció hyperchloraemiás acidosis
karboanhidráz nélkül lezajló H+-szekréció diuretikus hatás megszűnése
Egyéb hatások
mellékhatások
hyperchloraemiás acidosis
K+-vesztés
szulfonamidokra jellemző hyperszenzitív reakciók: bőrreakciók, csontvelő-károsodás
(agranulocytosis), vesekárosodás
vese- és ureterkő-képződés (fokozott Ca2+ és foszfátürítás miatt)
klinikai alkalmazás
glaucoma: szelektív CA II gátlók használata esetén nem lesz egyéb mellékhatás
epilepsia
hegyibetegség: hypoxia miatti agyödéma kezelésére
vizelet lúgosítása
kontraindikációk
súlyos vese- és májbetegség: a vesében keletkező NH4 a keringésbe kerülve
hepaticus encephalopathiát okozhat
szulfonamid-allergia
terhesség
interakciók
alkaloid elimináció
lítium eliminációja
készítmények
ACETAZOLAMID (Huma-Zolamide)
DORZOLAMID (Cosopt szemcsepp, Glamzolid szemcsepp)
„Csúcshatású” kacsdiuretikumok
hatásmechanizmus
a Henle-kacs felszálló vastag szegmensén
a Na+-K+-2Cl- szimporter gátlása
csökkentik a transepithelialis lumenpoenciált
(fiziológiásan a lumen pozitív), aminek egyidejű
Mg2+ és Ca2+ vesztés a következménye
a vastag szegmentum területén létrejövő
Na+ és Cl2+-reabszorpció biztosítja a velő
ozmotikus gradiensének kialakulását
a reabszorpció gátlása megakadályozza
a vese hígító ill. koncentráló funkcióját
növelik a vese vérátáramlását
a medullaris ozmotikus gradiens kimosódik
a tubularis folyadék megnövekedett Na+ tartalma
és a megnövekedett aldoszteronelválasztás
miatt fokozódik a K+-kiválasztás
Ca2+-reabszorpció gátlása
185
mellékhatások
elektrolit-összetétel változása: hyponatraemia, hypokalaemia, hypomagnesaemia,
metabolikus alkalosis
hyperurikaemia: kompetitíven gátolják a húgysavkiválasztást
hyperglikaemia: a szulfonamid-származékok izgatják az ATP-függő K+-csatornákat a
pancreasban inzulinelválasztás
hypertrigliceridaemia
hypercholesterinaemia
ototoxicitás
klinikai alkalmazás
akut tüdőödéma, agyödéma
hypertonia
hypercalcaemia
kontraindikációk
szulfonamid-allergia
terhesség (magzatkárosító)
interakciók
antibiotikumok: az aminoglikozidok fokozzák az ototoxicitást
tiazid diuretikumok: potencírozó szinergizmus
III. osztályú antiaritmiás szerek: fokozzák az arrythmia kialakulásának esélyét
(hypokalaemia miatt)
fokozza a digitalis intoxikáció veszélyét (hypokalaemia miatt)
készítmények
FUROSEMID (Furon, Furogamma): szulfonamid származék
ETAKRINSAV (Uregyt): nem szulfonamid-származék!
szulfonamid származékok
hatásmechanizmus
a distalis kanyarulatos csatorna luminalis membránjában lévő Na+-Cl- szimporter
gátlása
a distalis tubulus megnövekedett Na+-kínálata és a fokozott aldoszteronelválasztás
miatt a K+-ürítés fokozódik
fokozzák a Ca2+ reabszorpciót
fokozzák a Mg2+-ürítést
növelik a Br- és I- -ürítést
186
mellékhatások
elektrolit-összetétel változás: hypokalaemia, hypercalcaemia, hypomagnesaemia,
hypocloraemiás alkalosis
hyperuricaemia
hyperglikaemia: ATP-függő K+-csatornák izgatása inzulinelválasztás
hypertrigliceridaemia, hypercholesterinemia
cirrhosis esetén a vér ammóniaszint-növekedése miatt hepatikus comát válthat ki
KIR-i zavarok: szédülés, paraesthesia, színlátászavar
terápiás indikációk
oedema kiürítése decompensatioban
hypertonia
hypercalciuria
osteoporosis (hypercalcaemiát okozó hatása miatt)
kontraindikációk
veseelégtelenség
elektrolitzavarok (hypokalaemia)
interakciók
kacsdiuretikumok hatását potencírozzák
III. osztályú antiaritmiás szerek: fokozzák az arrythmia kialakulásának esélyét
(hypokalaemia miatt)
NSAID-k: csökkentik a tiazidok hatását
készítmények
HYDROCHLOROTHIAZID (Hypothiazid)
CLOPAMID (Brinaldix, + pindolol =Viskaldix)
CHLORTHALIDON (Hygroton)
Higanyos diuretikumok
hatásmechanizmus
a distalis tubulus és a gyűjtőcsatorna luminális membránjának Na+-csatornáját
gátolják
fiziológiás körülmények között a luminalis membrán nagymértékű Na+-
permeábilitása következtében a membrán depolarizálódik, és a lumen irányába
negatív potenciálkülönbség alakul ki ez a feszültség képezi a hajtóerőt
a K+-csatornán keresztüli, lumenbe irányuló K+-transzport számára
a Na+-csatorna gátlása emiatt a K+-ürítést is gátolja
mivel a distalis szakasz reabszorpciós kapacitása korlátozott, a gátlása csak igen kis
mértékű Na+ és Cl- -ürítést eredményez
a Ca2+-ürítést csökkentik
mellékhatások
hyperkalaemia
acidózis
triamteren: glükóztolerancia , fotoszenzibilizáció, vesekő
klinikai alkalmazás
oedema kiürítésére, ill. hypertoniában K+-ürítő diuretikumokkal együtt
aeroszol formában cysticus fibrózis kezelésére (amilorid)
Li+ okozta nephrogen diabetes insipidus (amilorid)
188
kontraindikációk
hyperkalaemia
anuria
interakciók
más K+-megtakarító szer
ACE-gátlók
angiotenzinreceptor-gátlók
hyperkalaemia
-blokkolók
NSAID-k (különösen indometacin)
diétás só
készítmények
AMILORID (+ hydrochlorothiazid=Amilozid, Amilorid Comp)
TRIAMTEREN
Aldoszteronantagonisták
hatásmechanizmus
az aldoszteron-receptor kapcsolódás kompetitív gátlása
Na+-ürítést és K+-megtakarítást eredményez
klinikai hatékonysága az endogén aldoszteron szintjétől függ
a többi szteroid- (progeszteron-, androgén-, glükokortikoid-) receptorra is hat
nagy koncentrációban módosítja a szteroidok bioszintézisét (11-, 17-, 18-, 21-
hidroxiláz gátlása)
Na+-csatornák aktiválása
Na+-csatornák mozgása a
plazmából a membránba
a Na+-csatornák de novo
szintézise
Na+/K+-ATPáz aktiválása
Na+/K+-ATPáz mozgása a
plazmából a membránba
ATPáz de novo szintézise
az ún. „tight” összeköttetések
permeábilitás-változása
megnövekedett mitokondriális
ATP-termelés
189
mellékhatások
metabolikus acidosis (H+-szekréció gátlása miatt)
hasmenés, gastritis, gyomorvérzés, ulcus
KIR-i zavarok: letargia, ataxia, fejfájás, zavartság
endokrin mellékhatások: gynecomastia, menstruációs zavarok, amenorrhoea
impotencia
klinikai alkalmazás
oedema, hypertonia: tiazidokkal vagy kacsdiuretikumokkal együtt
hyperaldoszteronizmus
szívelégtelenség
kontraindikációk
hyperkalaemia
anuria
hypoaldoszteronizmus
interakciók
diétás só (K+-tartalma miatt)
más hyperkalaemiára hajlamosító szer
szívglikozidok megváltoztatják a clearance-ét
készítmények
SPIRONOLACTON (Verospiron)
CANRENOAT (Aldactone inj.)
EPLERONON (Inspra): szelektív aldoszteronreceptor-antagonista nincsenek
endokrin mellékhatásai
190
Gyógyszeres kezelés
Diuretikumok
K+-ürítő diuretikumok
tiazidok hydrochlorothiazid, chlorthalidon, indapamid
kacsdiuretikumok furosemid, torsemid
+
K -megtakarító diuretikumok amilorid, triamteren
Értágítók
direkt ható szerek nitroprusszid-Na, hydralazin
K+-csatorna-serkentők minoxidil, diazoxid
CLONIDIN
hatásmechanizmus
a nyúltvelői keringésszabályozó központok 2-receptorainak izgatása sy. tónus
kötődik a medullaris imidazolinreceptorokhoz
növeli a vagustónust a keringés baroreceptor-reflexes szabályozását gyengíti
mellékhatások
jelentős szedatív hatás, alvási zavar, rémálmok, nyugtalanság, súlyosbítja a
depressziót
szájszárazság, szem- és orrnyálkahártya-szárazság, gyomorszekréció , székrekedés
sinus- és AV-csomó betegség esetén: bradycardia, AV-blokk, szívmegállás
orthostaticus hypotonia
a kezelés hirtelen megszakításakor rebound jelenség
METHYLDOPA
hatásmechanizmus
prodrug, „hamis transzmitter”
aktív metabolitja az 2-receptorok izgatásával a nyúltagyi neuoronokon gátolja a NA
felszabadulását
mellékhatások
szedáció, szellemi tevékenység lassulása, koncentrálóképesség csökkenése
szájszárazság
libidócsökkenés, lactatio
lázzal járó hepatotoxikus tünetek
vérképeltérések: haemoliticus anaemia, thrombocytopenia, leukopenia
MOXONIDIN
hatásmechanizmus
szelektíven hat az agytörzsi I1-imidazolinreceptorokra
kisebb affinitással kötődik a centrális 2-receptorokhoz
mellékhatások
szájszárazság
gyengeség, alvászavarok, szedáció, fejfájás
hypotonia
URAPIDIL
A kezelés lépcsői
Cerebrovascularis betegség
Ca2+-antagonista (jobban csökkentik a vérnyomást) és diuretikum (stroke megelőző
hatás) feltétlenül javasolt
ACE-gátló + diuretikum szignifikánsan csökkentette a stroke és cardiovascularis
mortalitás kockázatát
Időskor
idősekre az izolált systolés hypertonia jellemző
ált. kombinációs kezelés szükséges: ACE-gátló + diuretikum, Ca2+-antagonista +
diuretikum
Terhesség
methyldopa
-blokkoló
193
Hypertensiv krízis
Hypotensio
1. Vashiányos anaemia
okai
csökkent vasbevitel
felszívódási zavarok (pl. gyulladásos bélbetegségek)
fokozott igény (újszülött-, gyermekkor, terhesség)
vérvesztés (menstruáció, occult vérzés)
jellemzői
hypochrom, microcytaer anaemia
magas transzferrinszint
alacsony ferritinszint
kezelése
oralis vaskészítmények
többségükben a vas ferro-ion formájában található
az oralisan adott vas 25%a tud felszívódni, és a szervezet max. napi 50-
100 mg vasat képes felvenni a leggyorsabb szubsztitúcióhoz napi 200-
400 mg vasat kell adni (ekkora dózist nem minden beteg tolerál)
a kezelést 3-6 hónapig kell folytatni
interakciók
▫ tetracyclin
▫ H2-blokkolók gátolják a felszívódást
2+
▫ Mg
mellékhatások
▫ hányinger, epigastrialis diszkomfortérzés, hasi fájdalom,
obstipatio, ritkábban hasmenés
▫ a tünetek súlyossága dózisfüggő
▫ feketére festi a székletet
készítmények
▫ FERRO-SZULFÁT (Tardyferon)
▫ FERRO-FUMARÁT (Eurovit multivitamin, +folsav = Ferretab
Comp)
▫ VAS-HIDROXID-POLIMALTÓZ (Maltofer)
parenteralis vaskészítmények
stabil vas-dextrán komplex (nátrium-ferrigluconát)
ionos vasat szigorúan tilos adni
▫ ferri formában precipitálja a fehérjéket
▫ ferro formában erősen narkotikus és ferri-vassá oxidálódik
iv. vagy im. adható
mellékhatások
▫ anaphylaxiás shock
▫ a beadás helyén barna elszíneződés, fájdalom
195
vaskészítmények kontraindikációja
haemosiderosis, haemochromatosis
vashasznosítás zavarai
nem vashiányos anaemia
akut májbetegség
porphyria cutanea tarda
2. Megaloblastos anaemia
okai
B12-vitamin-hiány
anaemia perniciosa
részleges vagy totális gastrectomia
malabsorptiós szindrómák, gyulladásos bélbetegségek, vékonybél-
resectio
nem megfelelő táplálkozás
folsavhiány
alkoholizmus (máj károsodása miatt)
dialysis (eltávolítja a keringésből)
methotrexat kezelés (dihidrofolsav-reduktáz-gátló)
jellemzője
macrocyter, hyperchrom anaemia
kezelése
B12-vitamint tartalmazó készítmények
CYANOCOBALAMIN (oralis, parenteralis formában is)
HYDROXICOBALAMIN (csak injekcióban)
kezdő dózis: 100-1000 g im. naponta vagy másnaponta, 1-2 hétig
fenntartó dózis: 100-1000 g im. havonta egyszer
abszolút kontrandikációja nincs
folsavkészítmények
oralisan alkalmazhatók, parenteralis pótlásra ritkán van szükség
napi 1 mg ált. elegendő
methotrexatkezelés folsavhiányt okozó hatását N5-formil-
tetrahidrofolsavval lehet mérsékelni
kontraindikációk
▫ folsavdependens tumor
▫ tisztázatlan eredetű megaloblastos anaemia
▫ hiperszenzitivitás
plazminogén
szöveti aktivátor
urokináz
sztreptokináz- sztreptokináz-
proaktivátor aktivátor
komplex komplex
plazmin
Fibrinolitikumok (trombolitikumok)
STREPTOKINASE
a Str. haemolyticus termeli
mindannyian átesünk Str. fertőzésen antitestek képződnek ellene
neutralizálásukra a kezelés bevezetésekor nagyobb adag alkalmazása
szükséges
a kezelés következtében 1-2 héten belül hatástalanná válik (6-12 hónapra)
önmagában nincs enzimaktivitása, csak a plazminogénnel képez aktivátorkomplexet
iv. infúzióban alkalmazható
a PAI-1 gyorsan inaktiválja felezési ideje rövid (20-40 perc)
hatása nem csak a thrombusra lokalizált
ANISTREPLASE (APSAC)
tisztított humán plazminogén és bakteriális eredetű streptokinase 1:1 arányú
(aktivátor) komplexe
STAPHYLOKINASE
St. aureusból izolálták
a plazminogénnel 1:1 arányban komplexet képez, de csak akkor válik aktívvá, ha a
plazminogén plazminná alakul
2-antiplazmin inaktiválja kevésbé vezet szisztémás plazminogénaktiváláshoz
kevésbé gyakori az ellene irányuló antitestek jelenléte
UROKINASE
emberi vizeletből izolálták
önmagában aktív
bizonyos proteázok hatására egy kisebb molekulatömegű urokinázzá alakítható
nagy molekulatömegű forma: nem mutat szelektivitást a fibrinhez kötődött
plazminogénhez
kis molekulatömegű forma: szelektív a thrombusban található plazminogénre
iv. infúzió formájában adható
felezési ideje 15 perc
nem képződnek ellene antitestek
Klinikai alkalmazás
Mellékhatások
Kontraindikációk
Vérzéscsillapítók
Köptetők (expectoransok)
1. Szekretolitikumok
EMETIN
a gyomornyálkahártya izgatása révén reflexesen fokozza a hörgőszekréciót
nagyobb adagokban hánytat
IPACACUANHA
ILLÓOLAJOK
direkt izgató hatásuk miatt a hörgőkben fokozzák a szekréciót
serkentik a csillószőrök mozgását
laryngospazmust, görcsöket okozhatnak kisgyermekeknek nem ajánlott
SZAPONINTARTALMÚ KÖPTETŐK
sejtpermeábilitást, szekréciót fokozó hatásúak
oralisan adva reflexesen fokozzák a hörgőszekréciót
JÓDSÓK, AMMÓNIUM-KLORID
reflexes hatás + a hörgőkben kiválasztódva direkt fokozzák a szekréciót
2. Mukolitikumok
BROMHEXIN (Nasopax, Paxirasol)
hidrolázok serkentése mukopoliszacharidok hasítása
AMBROXOL (Ambroxol, Ambrobene, Mucoangin)
a bromhexin aktív metabolitja
fokozza a surfctantképződést
ACETYLCYSTEIN (ACC)
szabad SH-csoportja által bontja a glucoproteinek diszulfid hídjait
antioxidáns hatású
CARBOCYSTEIN
IC hatva a viszkózus nyák termelése , a híg nyák termelése
ERDOSTEIN (Erdomed)
DORNAS (Pulmozyme)
dezoxiribonukleáz elbontja az EC DNS-t viszkozitás
3. Szekretomotorikumok
-szimpatomimetikumok, bromhexin, illóolajok: csillószőrök mozgása
200
Köhögéscsillapítók
-adrenoceptor-agonisták
Xantinszármazékok
hatásaik
bronchodilatatio (PDE gátlás cAMP , adenozinreceptor-gátlás)
gátolják a mediátorok felszabadulását a hízósejtekből és egyéb gyulladásos sejtekből
fokozzák a csillószőrök mozgását
mellékhatások
tachycardia, palpitatio, hányinger, hányás, KIR-izgatás (álmatlanság)
hyperglikaemia, hypokalaemia
gyógyszerek
TEOPHYLLIN, AMINOPHYLLIN
kiegészítésként használják őket a rohamok megelőzésére
Muszkarinantagonisták
Glukokortikoidok
hatásmechanizmus
foszfolipáz A2 gátló fehérje szintézis prosztaglandinok, leukotriének, PAF
COX-2 expresszió gátlása
IL szintézis gyulladásos sejtek proliferációja, differenciálódása, migrációja,
aktivitása
mucusképződés
2-receptor-izgatók iránti érzékenység
adrenerg uptake 2 mechanizmus gátlása (azonnali hatás)
mellékhatások
lokális: köhögés, hangszínváltozás, oropharyngealis candidiasis
megelőzés: szájöblítés (tej a legjobb), spacer használata
szisztémás:
akut: étványfokozódás, ödéma, hypertonia, ulcus
krónikus: Cushing-sy., mellékvesekéreg-szuppresszió, növekedés
retardációja, immunszuppresszió fertőzések
gyógyszerek
inhalációs szerek
BECLOMETHASON: jól felszívódik
BUDESONID
FLUTICASON rosszul szívódnak fel
MOMETASON
szisztémás alkalmazásra (oralisan vagy iv.)
PREDNISON
PREDNISOLON
lehetőleg délután adjuk őket, mert olyankor alacsonyabb a vérszintje az
endogén szteroidnak
Cromolyn és nedocromil
hatásmechanizmus
gátolják a hízósejtekből és az eosinophil sejtekből a mediátorok felszabadulását
az irritáns receptorok izgatásával kiváltott reflexeket gátolják
a hatások alapja feltehetőleg a Cl--csatornák gátlása
farmakokinetika
a gyomor-béltraktusból gyengén szívódnak fel
inhalációban alkalmazzák
203
mellékhatások
ritkán lokális irritáció, bronchospazmus
nedocromil: hányinger, hányás, hasi fájdalom, ízészészavar
a teljes hatás kialakulásához 3-4 hétre van szükség
alkalmazás: rohamok megelőzésére
1. CysLT1-receptor-antagonisták
alkalmazás: allergén, fizikai terhelés, hideg levegő, aspirin okozta rohamok
megelőzésére
mellékhatások: nem jellemzőek, reverzibilis hepatitis, hyperbilirubinaemia
telt gyomor csökkenti a felszívódásukat
csökkentik a kumarin metabolizmusát
gyógyszerek: MONTELUKAST, ZAFIRLUKAST
2. 5-lipoxigenáz-gátló: ZILEUTON
hatásai megegyeznek a CysLT1-receptor-antagonistákéval, de erősebb (LTB4 szintézis
is gátlódik)
hátrányai: napi 4-szer kell adni, hepatotoxicitás
3. Anti-IgE-antitest: OMALIZUMAB
megköti a plazmában keringő szabad IgE-t
csökken a gyulladásos sejtek felszínén az FcRI száma
hosszú felezési idejű (24 nap) 2-4 hetente szubkután alkalmazzák
mellékhatásként leginkább lokális reakciókat okoz
204
Az emésztőenzimek pótlása
Epesavak
cholsav, chenodeoxycholsav, deoxycholsav, ursodeoxycholsav, litocholsav
hatásaik
koleretikus (cholagog) hatás (epetermelés fokozása)
emulgeálják, oldatban tartják a koleszterint
emulgeálják a táplálék zsírtartalmát elősegítik az emésztést és a
felszívódást
indikáció
emésztés elősegítése
kőképződés gátlása
primer biliaris cirrhosis
205
kontraindikáció
akut hepatitis
epehólyagtályog
epejáratok mechanikus obstrukciója
epesavtartalmú szerek
CHENODIOL
▫ koleszterinkövek oldására használják
▫ mellékhatás: hasmenés, májkárosodás
URSODEOXYCHOLSAV (UDCA)
▫ kőoldásra, primer biliaris cirrhosisban használják
▫ kisebb mértékben okoz hasmenést és májkárosodást
DEHIDROCHOLSAV (+papaverin+metil-homatropin – Bila-Git)
Májvédő szerek
azok a vegyületek, amelyek a kísérleti májkárosodást kivédik és a máj ellenálló
képességét fokozzák
a bizonyítékokon alapuló terápiás elv alapján hatásos májvédő szer nem áll
rendelkezésre!
TIOKTÁNSAV (LIPONSAV)
véd a CCl4 májkárosító hatásával szemben, megakadályozza a zsírdepozíciót,
elősegíti a glikogén lerakódását
alkalmazás: akut és krónikus hepatitis, alkoholos májkárosodás, Amanita
phalloides mérgezés
KOLIN, METIONIN
a kolin alkotórésze a zsírtranszportban szereplő lecitinnek, a metionin a
kolinképzéshez szükséges metildonor
alkalmazás: zsírmáj, metionin: paracetamol és CCl4 mérgezés
INZULIN-GLUKAGON
állatkísérletekben vírus hepatitis ellen, humán vizsgálatokban alkoholos
hepatitisben
206
A gyomorsav-szekréció mechanizmusa
Normális körülmények között a gyomorban lévő agresszív faktorok, valamint a nyálkahártya defenzív
folyamatai egyensúlyban vannak. Fekélybetegség akkor alakul ki, ha ez az egyensúly megbomlik, és az
agresszív faktorok túlsúlyba kerülnek.
farmakokinetika
A: belekből gyors felszívódás
D: fehérjekötődés – 50%
E: glomerularis filtrációval, tubularis szekrécióval, T1/2: 1-4 h
mellékhatások
hasmenés, izomfájdalmak, bőrkiütések, hypergastrinaemia
idősekben zavartság, aluszékonyság
gyógyszerek
CIMETIDIN (Cimetidin, Histodil, Tagamet): 2x400 mg v. 800 mg este
PRL termelés , kötődik az androgénreceptorokhoz, ösztrogén
metabolizmus libidócsökkenés, impotencia, gynecomastia
gátolja a citokróm P450 enzimrendszert
RANITIDIN (Ulceran, Zantac): 2x150 mg v. 300 mg este
FAMOTIDIN (Quamatel): 2x20 mg v. 40 mg este
NIZATIDIN (Axid): 2x150 mg v. 300 mg este
indikációk
peptikus fekély, NSAID-indukálta fekély, stresszfekély
GERD, műtéteknél savaspiráció megelőzése
b. Muszkarinreceptor-antagonisták
hatásmechanizmus: M1-receptor gátlása
csak olyan dózisban gátolják számottevően a savszekréciót, melyben már egyéb
paraszimpatikusbénító hatásaik is megjelennek már nem használják
a KIR-be csak kismértékben jutnak be
gyógyszerek: PIRENZEPIN, TELENZEPIN
c. Protonpumpagátlók
hatásmechanizmus
a vér pH-n lipidoldékonyak, így bejutnak a parietalis sejtek szekretorikus
csatornáiba, ahol a savas pH-n protonálódnak
a protonált forma átrendeződésével keletkezik az aktív forma, amely a
H+/K+-ATP-ázhoz kovalensen kötődik irreverzibilis gátlás
mellékhatások
hányinger, hányás, bőrkiütés, hasi fájdalom, fejfájás, B 12-hiány
rebound hatás!
hypochlorhydria miatt baktériumok elszaporodása
nem bizonyított gasztrintermelő enterochromaffin sejtek hyperplasiája carcinoid
karcinogén nitrózmainok keletkezése carcinoma
alkalmazás
GERD-ben a leghatékonyabb szerek
peptikus fekély, NSAID-okozta fekély megelőzése és terápiája
Zollinger-Ellison-sy.: elsőként választandó szerek, gastrinomák
stresszfekély megelőzése
gyógyszerek
OMEPRAZOL (Losec)
LANSOPRAZOL (Lansone)
209
PANTOPRAZOL (Controloc)
ESOMEPRAZOL (Nexium)
d. Egyéb szekréciógátló vegyületek
triciklusos antidepresszánsok: TRIMIPRAMIN, DOXEPIN
szamatosztatin-analóg: OCTREOTID
gasztrinantagonista: PROGLUMID – kísérleti fázisban
3. A gyomornyálkahártya-rezisztencia növelése
a. CARBENOXOLON (édesgyökér kivonat)
fokozza a gyomornyh. nyáktermelését
lassítja a PG-ok inaktiválását
csökkenti a pepszinogén aktivitását
mineralokortikoidszerű hatása van
mellékhatásai: hypertonia, folyadékretenció
b. SUCRALFAT
a szacharóz szukróz-oktaszulfát alumíniumsója
étkezés előtt 1 órával kell bevenni, aktiválódásához savas pH kell!
hatásmechanizmus
pH 4 alatt polimerizálódik nyh.-hoz tapadó gél képződik
affinitása sokkal nagyobb a károsodott szövethez
abszorbeálja a pepszint és az epesavakat obstipatio
mellékhatás: obstipatio, Al felszívódása veseelégtelenségben
c. Kolloidális bizmutvegyületek (BIZMUT-OXID, -SZUBCITRÁT, -SZUBNITRÁT, -
SZUBSZALICILÁT)
hatásmechanzmus
kelátot képez a nyh. glikoproteinjeivel (főleg a fekélyes területen)
gátolják a pepszinaktivitást, fokozzák a prosztaglandinok képződését
hatásosak H. pylori ellen
mellékhatás: nyelv és fogak sötét elszíneződése, veseelégtelenségben
encephalopathia
d. Prosztaglandinok (MISOPROSTOL – PGE1-metilszármazék)
hatásmechanizmus
nyák-és bikarbonátszekréció fokozása
mucosalis véráramlás fokozása
H+ mucosába történő diffúziójának gátlása
epithelium regeneráció fokozása
mellékhatások: hasmenés, hasi görcsök, méhösszehúzódás (terheseknek tilos!)
alkalmazás: NSAID, szteroid-okozta fekély megelőzése, kezelése
H. pylori eradikálása
Hashajtók
2. Ozmotikus hashajtók
hatásmechanizmus: a vizet a béllumenben visszatartják, ill. hipertóniás
koncentrációban vizet vonnak el
latenciaideje: laxatív dózis esetén 10-12 h, purgatív dózis esetén kb. 3 h
a. anorganikus sók
Mg-hidroxid, Mg-szulfát (keserűsó): fokozzák a CCK elválasztást is
nátrium-szulfát (glaubersó), Na-foszfát, Na-citrát
ezek a sók felelősek a keserűvizek hashajtó hatásáért
20-25 g Na2SO4 csökkenti az intracranialis nyomást
mellékhatás: dehidráció fontos a kellő mennyiségű folyadékbevitel
szorbitol
mannitol
glicerin: fokozza a rectalis kontrakciókat
polyethylen-glycol (Forlax)
nem felszívódó, ozmotikusan aktív cukor
nem okoz eltolódást a víz- és elektrolit-háztartásban
akut hashajtásra (pl. műtétek, vizsgálatok előtt): gyors bevitel
szükséges: 2-4 liter 2-4 órán belül
nem okoz hasi görcsöket és flatulenciát
c. bélizgató olajok
ricinusolaj: méhkontrakciókat okozhat terheseknek nem adható
A hasmenés formái
1. Adszorbensek, adsztringensek
adszorbensek: megkötik a toxinokat, enzimeket, gyógyszereket
aktív szén (Carbo activatus)
caolin
talcum
pektinek
adsztringesek: a mucosa felszínén védőhártyát képeznek és csökkentik a szekréciót
bizmutsók (bizmut-szubszalicilát, bizmut-szubgallát)
indikáció: enyhe, közepesen súlyos hasmenés (pl. utazók hasmenése)
a. opioidok
hatásmechanizmus: a -receptorok aktiválása révén csökkentik az Ach
felszabadulást a submucosalis és myentericus plexusokban
perisztaltikus mozgás
pylorus, ileocoecalis és rectalis sphincter tónusa
szekréció (-receptor hatás is)
codein
diphenoxylat (+ atropin - Reasec): nagyobb dózisokban centrális opioid
hatásokat okoz
loperamid (Imodium): KIR-be igen gyengén penetrál
b. egyéb vegyületek
mebeverin
antikolinerg vegyületek
3. Epesavkötő gyanták
az epesevakat megkötve gátolják azok hasmenést okozó hatását
cholestyramin, cholestipol
4. Egyéb szerek
szomatosztatin analóg: octreotid
enkefalináz-gátló: racecadotril (kísérleti fázisban)
213
A hányás mechanizmusa
Hánytatók (emetikumok)
IPECACUANHA
emetint tartalmaz
hatásában perifériás (gyomor) és centrális (kemoszenzitív triggerzóna) komponensek
is részt vesznek
APOMORPHIN
félszintetikus morphinszármazék
dopaminreceptor-agonista
hánytató hatása a morphinénál erősebb, többi farmakológiai hatása hasonló a
morphinéhoz, de jóval gyengébb
214
Hányáscsillapítók
1. Antihisztaminok – H1-receptor-blokkolók
jó hatásúak tengeri- és légibetegségben, ahol a hányást a vestibularis rendszer
izgalma okozza, ill. a gyomorban helyileg ható emetikus vegyületek okozta hányásban
gyengén hatnak a kemoszenzitív triggerzóna izgalma okozta hányásban
elsősorban profilaktikusan alkalmazva hatásosak
mellékhatások: fáradtság, álmosság
gyógyszerek
DIPHENHYDRAMIN (Benadryl)
DIMENHYDRINAT (Daedalon)
CINNARAZIN (Stugeron)
2. Muszkarinreceptor-antagonisták
SCOPOLAMIN
hatásos: labyrinthus izgalma, gyomorban helyileg ható emetikus ingerek
hatástalan: kemoszenzitív triggerzóna izgalma esetén
mellékhatások: paraszimpatolitikus tünetek
Vitaminok: A táplálék útján kis mennyiségben a szervezetbe bejutó szerves anyagok, melyek
jelenléte nélkülözhetetlen az emlősök számára fontos élettani folyamatok fenntartásához.
Vitamerek: Azok a vitaminok, amelyek többféle kémiai formában (pl. pyridoxin, pyridoxal,
pyridoxamin – B6-vitamin) vagy prekurzor formában (pl. karotin – A-vitamin) fordulnak elő.
Hypovitaminosis: a szervezet vitaminigénye > vitaminbevitel, avitaminosis: teljes vitaminhiány
1. Zsíroldékony vitaminok
2. Vízoldékony vitaminok
Köszvényellenes szerek
PROBENICID
akut rohamban hatástalan (nincs analgetikus és gyulladásgátló hatása)
gátolja a penicillin tubularis szekrécióját is penicillin vérszintje
mellékhatások: GI panaszok, allergiás tünetek
aspirinnel nem kombinálható (antagonizálják egymás hatását)
SULFINPYRAZON
csökkenti a vérlemezkék aggregációját is
mellékhatások: GI panaszok
interakciók
oralis antidiabetikumok hypoglikaemizáló hatását
aspirinnel gátolják egymás hatását
probeniciddel hatásuk összeadódik
Immunszuppresszív terápia
1. Citotoxikus gyógyszerek
ha a primer immunválasz kialakulásának idején alkalmazzuk, akkor elsősorban az antigén
hatására proliferáló specifikus sejtklónt károsítják
a szaporodó klón gátlására elegendő dózisok relatíve megkímélik az éppen nem
szaporodó immunsejteket és egyéb proliferáló szöveteket
mellékhatások: csontvelő és nyálkahártyák károsodása, carcinogenezis
221
AZATHIOPRIN (Imuran)
purinanalóg
aktív metabolitja a 6-merkaptopurin
elsősorban a celluláris immunitásra hat, de gátolja a humorális immunválaszt is
indikáció: vese allograft rejectiójának megelőzése
MYCOPHENOLAT MOFETIL (Cellcept)
aktív metabolitja a mikofenolsav
a GMP de novo szintézisét gátolja
indikáció: szervtranszplantáció, graft versus host reakció, RA, lupus nephritis
LEFLUNOMID
aktív metabolitja gátolja a dihidroorotát-dehidrogenázt, ezáltal a de novo
pirimidinszintézist, nagyobb koncentrációban a tirozin-kinázokat gátolja a T-
sejtek proliferációját
indikáció: allograft rejectio megelőzése, RA, graft versus host reakció (GVHD)
teratogén
METHOTREXAT
dihidrofolsav-reduktáz gátló folsavanalóg DNS-szintézist gátolja
CYCLOPHOSPHAMID
aktív metabolitja a DNS-t alkilálja
a humorális immunválaszt kifejezettebben gátolja
Antitestek
ANTYLYMPHOCYTA-GLOBULIN (ALG), ANTITHYMOCYTA-GLOBULIN (ATG)
emberi lymphocytákkal immunizált állatokból nyert poliklonális IgG
csökkentik a keringő és a keringő lymphocyták számát
indikáció: rejectio, GVHD
222
MUROMONAB-CD3
CD3 antigén elleni egérben termeltetett monoklonális IgG
a T-sejtek számát perceken belül csökkenti, regeneráció: 1 hét
indikáció: vese rejectio megelőzése
BASILIXIMAB, DACLIZUMAB
az IL-2 -láncához kötődve megakadályozzák a lymphocyták aktiválását
indikáció: kortikoszteroiddal vagy cyclosporinnal vese rejectio megelőzés
Immunotoxinok
a ly.-k felszínén lévő antigének elleni ellenanyagokhoz kapcsolt toxinok
ZOLIMOMAB ARITOX
anti-CD5 IgG + ricin riboszómális fehérjeszintézis gátlása
ex vivo a T-sejtek számát 98%-kal csökkenti a progenitor sejtek
számottevő károsítása nélkül
indikáció: akut, szteroidrezisztens GVHD
TACROLIMUS (Prograf)
makrolid antibiotikum, calcineurin inhibitor, a cyclosporinnál 100x hatékonyabb
indikáció, mellékhatások: ua. mint cyclosporinnál
6. Anti-Rh0(D) immunglobulin
az Rh-pozitív magzatból a szülés vagy vetélés során az anyai keringésbe kerülő
erythrocyták az anyát szenzibilizálhatják következő terhességnél (Rh-pozitív
magzatnál) morbus haemolitycus neonatorum alakul ki
szülés vagy vetélés után 72 órán belül az anyának Rh0(D) immunglobulint adnak a
bejutó antigén gyors eliminálásával megelőzi az anya szenzibilizálódását
223
Hypothalamus hormonok
Oxitocin, vazopresszin,
dopamin agonisták: lásd
másik tételeknél!
Hypophysis hormonok
LH ovuláció kiváltása,
corpus luteum
fenntartása, theca
sejtek
androgénképzése ,
folliculusfejlődés ,
Leydig-sejtek
tesztoszteronképzése
225
farmakológiai hatások
fejlődésre kifejtett hatások
vagina, méh, tuba, emlő fejlődése
női testforma
gyors hossznövekedés, majd a testnövekedés leállítása az epiphysis zárásával
hónalji és genitális szőrzetnövekedés
pigmentáció (genitális régió, emlőbimbó, areola)
szexuálspecifikus hatások ivarérett nőkben
progeszteronreceptorok szintézise
a reproduktív szervekben anabolikus hatás (endometrium felépítése)
cervicalis nyák mennyiségének és víztartalmának fokozása
tubaizomzat, myometrium kontraktilitása
nem szexuálspecifikus hatások
só- és vízretenció ödémahajlam
a csontfelépítő és lebontó folyamatok egyensúlyának fenntartása
a májban egyes transzportfehérjék, az angitonezinogén, alvadási faktorok
szintézise fokozott véralvadási hajlam
erek dilatációja (NOS-indukció), ACE, endothelin-1, renin, AT1 receptor
enyhe vérnyomáscsökkenés (de angiotenzinogén szint vérnyomás-
emelkedés)
LDL, koleszterin , HDL, TG
epében a koleszterin epekőképződés
elősegítik a korral járó abdominalis zsírlerakódást
fokozzák a bőr melanintartalmát (chloasma gravidarum)
fokozzák a CRH termelést és a szimpatikus aktivitást
farmakokinetika
bélből jól felszívódnak, de jelentős a first pass metabolizmus
parenteralis alkalmazás: inj., orrspray, tapasz, gél, lokális alkalmazás (pl. vaginálisan)
mellékhatások
tumorkeltő hatás: endometrium és emlő cc., hepatikus adenoma
cardiovascularis hatások: vérnyomás-emelkedés, fokozott thrombosishajlam
hüvelyi vérzés
egyéb: hányinger, hányás, emlőfeszülés, epekő, migrén, hossznövekedés leállása
terápiás indikációk
oralis fogamzásgátlás
postmenopausalis hormonpótlás
primer hypogonadismus
egyéb: menstruációs problémák, premenstruális panaszok
226
kontraindikációk
ösztrogéndependens tumor
endometriosis, nem diagnosztizált genitális vérzés
súlyos májbetegség
thromboembóliás megbetegedés
farmakológiai hatások
szexuálspecifikus hatások
a hypophysisben gátolja az ösztrogénreceptorok expresszióját gátolja a
ciklus közepén az ösztrogéndependens LH-felszabadulást ovuláció gátlása
elősegíti az endometrium szekretoros átalakulását
gátolja a méhnyálkahártya lelökődését
csökkenti a méh kontraktilitását
elősegíti az emlőmirigy acinusainak proliferációját
nem szexuálspecifikus hatások
testhőmérséklet emelése (vszínűleg a hőszabályozó központra fejt ki hatást)
általános depresszív, szedatív hatást fejt ki a KIR-ben
nagy koncentrációban katabolikus hatású
a vesében antimineralokortikoid hatást fejt ki
emeli a bazális inzulinszintet, fokozhatja az inzulinérzékenységet (de
erőteljes, tartós hatás esetén inzulinrezisztenciához vezethet)
elősegíti a zsírlerakódást, LDL
farmakokinetika
a bélből jól felszívódik, de jelentős a first pass metabolizmus oralisan hatástalan
(kivéve: mikronizált, nagy dózisú készítmények és szintetikus gesztagének)
mellékhatások
tumorkeltő hatás: emlőrák
kedvezőtlen lipideltérés, glükóztolerancia romlása
fejfájás, hangulati zavarok (pl. depresszió)
terápiás indikációk
oralis fogamzásgátlás, postmenopausalis hormonterápia
primer hypogonadismusban az első vérzés megjelenése után (ösztrogénnel együtt)
antiandrogén hatású gesztagének: hirsutismus
monoterápiában: endometriosis, korai pubertás esetén a menstruáció megelőzésére
tesztoszteron hatásai
magzati életben: férfi nemi szervek differenciálódása
pubertáskorban
here növekedése, spermiumtermelés
227
Hormonális fogamzásgátlás
Oralis fogamzásgátlók
Antiösztrogének
ösztrogénreceptor-antagonisták: FULVESTRANT
tamoxifenrezisztens, ösztrogénreceptor-pozitív metasztatizáló emlőrák kezelése
a bélből nem szívódik fel csak parenteralis (im.) terápiára alkalmas
ösztrogénszintézis-gátlók
GnRH-analógok
az ovarialis ösztrogénszintézis előfeltétele a pulzáló jellegű gonadotrop hatás
folyamatos GnRH adagolással az ovarialis ösztrogénszintézis gátolható
a mellékvese eredetű androgének átalakulását nem akadályozzák meg
aromatázgátlók
szteroid szerkezetű anyagok: FORMESTAN, EXEMESTAN (irrev. gátló)
nem szteroid szerkezetű anyagok: ANASTROZOL, LETROZOL, VOROZOL
alkalmazásuk: emlőtumorok hormonterápiája (2. vonalbeli szerek)
229
Szintetikus készítmények
Hatásmód
Farmakológiai hatások
Mellékhatások
Terápiás indikációk
Kontraindikációk
Interakciók
hatás : ösztrogének
hatás : enziminduktorok (phenobarbital, phenytoin)
növelhetik a diuretikus kezelés miatti K+-vesztést, az antikoagulánsok hatását
231
Inzulin
polipeptid
a pancreas -sejtjei termelik
glükózfelvétel a glukóz bejutása a -sejtbe (GLUT-2) metabolizmusa során a
sejten belüli ATP-szint az ATP-függő K+-csatorna záródik a sejt depolarizálódik
a feszültségfüggő Ca2+-csatornák kinyílnak exocitózis útján kiáramlik az inzulin
farmakológiai hatások
szénhidrát-anyagcsere zsírsav-anyagcsere
o máj o máj
glukózfelvétel zsírsavszintézis
glikolízis lipolízis
glikogenezis o zsírszövet
glikogenolízis TG szintézis
glukoneogenezis TG raktározás
o izom lipolízis
glukózfelvétel fehérje-anyagcsere
glikolízis o izom
glukoneogenezis aminosav-
o zsírszövet felvétel
glükózfelvétel fehérjeszintézis
farmakokinetika
a gyomor-bélcsatornában elbomlik csak parenteralisan juttatható be
mellékhatások
hypoglikaemia
tünetei: sy. izgalmi tünetek (tachycardia, palpitatio, izzadás), psy. izgalmi
tünetek (hányinger, éhségérzet), szédülés, diplopia, inkoherens beszéd,
mentális konfúzió, görcsök, coma
allergia
rezisztencia (ellenanyag-képződés miatt)
lipodystrophia
Inzulinkészítmények
Adagolás
Gyógyszerelés
basalis inzulinszint biztosítása: napi 1-2x adott közepes, vagy napi 1x adott hosszú hatású
postprandiális inzulinszint biztosítása: főétkezések előtt adott gyors vagy ultragyors hatású
reguláris inzulin: 30-45 perccel étkezés előtt
ultragyors hatásúak: 10-15, vagy akár közvetlenül perccel étkezés előtt
Gyógyszeres interakciók
1. Szulfonil-urea-származékok
hatásmechanizmus
hatásuk inzulin jelenlétéhez kötött csak 2-es típusú DM-ban használható
a -sejtek spec. szulfonil-urea-receptorához kötődnek gátolják az ATP-
függő K+-csatornát inzulinkiáramlást eredményeznek
mellékhatások
hypoglikaemia
étvágy- és testsúlynövekedés, GI panaszok
tolerancia (késői rezisztencia)
kontraindikáció
terhesség (bejutnak a magzatba), szoptatás
súlyos máj- vagy veseelégtelenség
szulfonamid érzékenység
interakciók
hypoglikaemizáló hatás : kinidin, ACEI, MAOI, NSAID, kumarin, alkohol
hypoglikaemizáló hatás : diazoxid (K+-csatorna izgató), thiazidok
készítmények
1. generáció: TOLBUTAMID (már nem használják)
2. generáció:
GLIBENCLAMID (Gilemal)
GLICLAZID (Diaprel)
GLIPIZID (Minidiab
GLIMEPIRID (Amaryl)
GLIQUIDONE
1. Benzoesav-származékok („glinidek”)
hatásmechanizmus: ua. mint a szulfonil-ureáknál (feltehetően eltérő a kötőhely)
mellékhatások
hypoglikaemia (kisebb mértékben, mint az előző csoport)
kevésbé okoznak testsúlynövekedést
másodlagos rezisztencia kialakulhat
kontraindikáció
terhesség, szoptatás
gyermekkor
interakciók: ua. mint a szulfonil-ureáknál
készítmények:
REPAGLINID (Novonorm)
NATEGLINID (Starlix)
234
1. Biguanidszármazékok
hatásmechanizmus
működő -sejtek hiányában is hatékonyak
nem teljesen tisztázott a hatásmechazizmus, feltehetőleg
máj: glükóztermelése
izom: inzulinrezisztencia
a szövetek glükózfelvétele és glikolízise
kedvezően befolyásolják a lipidszintet
mellékhatások
tejsavas acidosis
GI panaszok: fémes íz, hasmenés, B12-felszívódási zavar
kontraindikáció
terhesség, szoptatás
interakciók: mindazok a szerek, amelyek befolyásolják az inzulin hatását
készítmények:
METFORMIN (Adimet, Metfogamma, Meforal)
BUFORMIN (Adebit)
2. Tiazolindéndionok („glitazonok”)
hatásmechanizmus
PPAR-receptor agonisták
a PPAR-rec. aktivációja a zsírszövetben növeli az FFA- és glükózfelvételt
mellékhatások
testsúlynövekedés, folyadékretenció
roziglitazon: myocardialis ischaemia kockázata
kontraindikációk
terhesség, szoptatás
szívelégtelenség
készítmények
ROZIGLITAZON (Avandia, + glimepirid = Avaglim, + metformin = Avandamet)
PIOGLITAZON (Actos)
3. -glukozidáz-gátlók
hatásmechanizmus
az -glukozidáz enzimek (maltáz, szacharáz stb.) reverzibilis gátlószerei
csökkentik a keményítő és a diszacharidok elbontását lassítják a
felszívódást posztprandiális vércukorszint-emelkedés
mellékhatások: GI panaszok (hasmenés, hasi fájdalom, meteorizmus)
kontraindikációk
gyulladásos bélbetegségek, fekély, részleges bélelzáródás
terhesség, szoptatás, gyermekkor (elegendő adat hiánya miatt)
interakciók: antacidok, aktív szén hatás
235
készítmények
ACARBOSE (Glucobay)
MIGLITOL
VOGLIBOSE
Pajzsmirigyhormonok
A hypothyreosis gyógyszerei
strumaprofilaxis
normo- vagy hypofunctiós golyva
Perklorát
hatásmechanizmus: jódfelvétel gátlása (a szimporterre kifejtett hatás révén)
mellékhatás: súlyos aplasticus anaemia csak nagyon korlátozottan használják
131
I-kezelés
hatásmechanizmus
a pajzsmirigy felveszi és koncentrálja
elsősorban -sugárzást bocsát ki károsítja a pajzsmirigyet
a teljes hatás ált. 3 hónap alatt fejlődik ki
mellékhatás: hypothyreosis
indikáció
Basedow-Graves-kór
nodularis golyva
pajzsmirigy eredetű áttétes rosszindulatú daganat
kezelés előtt, ha lehet, a beteget tioamid vegyülettel euthyreoid állapotba
hozzuk
kontraindikáció: terhesség, szoptatás, gyermekkor
Kiegészítő kezelések
szimpatolitikumok
cardialis tünetek mérséklésére
ISA aktivitással nem rendelkező -blokkolók
leghatékonyabb: propranolol (gátolja a perifériás T4 T3 átalakulást)
alkalmazás:
pm. műtéteknél, 131I-kezelés előtt
tioamid kezelés kezdetén a hatás kialakulásáig
thyreotoxicus krízisben iv. (propranolol vagy esmolol)
kontraindikáció esetén: diltiazem (Ca2+-antagonista)
mellékvesekéreg-hormonok
bizonyos pajzsmirigygyulladások
thyreotoxicosis súlyos eseteiben ill. krízisben
239
Antikoagulánsok
FONDAPARINUX
az UFH és az LMWH antitrombinkötő helyének szintetikus analógja
a lehető legkisebb molekulasúlyú heparinnak tekinthető
HEPARINOIDOK (heparinszerű antikoagulánsok)
sulodexid: heparin és dermatán-szulfát
danaparoid: heparán-, dermatán- és kondroitin-szulfát
pentosan polysulphat: növényi eredetű heparinszerű vegyület
b) Direkt trombininhibitorok
HIRUDIN
az eddig ismert legerősebb szelektív, irreverzibilis trombingátló
enyhén immunogén, de nem okoz thrombocytopeniát
ellenszere nincs (dialízissel vagy haemofiltrációval távolítható el)
ARGATROBAN
c) Direkt Xa-inhibitorok
RIVAROXABAN
Thrombocytagátlók
4. Egyéb thrombocytagátlók
DIPYRIDAMOL (Asasantin)
vazodilatátor vegyület
a vérlemezke-funkciót a cAMP és/vagy cGMP-szintjének emelésével
csökkenti
önmagában nem jelentős a hatása
ILOPROST (Ilomedin)
prosztaciklin-analóg
dilatálja a kisartériákat és vénákat, kedvező hatása van a mikrocirkulációra
terhesség, szoptatás alatt nem alkalmazható
CILOSTAZOL
szelektív PDE III gátló cAMP szint
alkalmazás: claudicatio intermittens
Hatásmechanizmus
Hatásspektrum: széles
Rezisztencia
permeábilitás
enzimszerkezet megváltozása
PABA szintézis (kompetitív antagonizmus!)
rezisztens baktériumok: Str. faecalis, P. aeruginosa, Trep. pallidum, anaerob baktériumok
Farmakokinetika
Mellékhatások
Kontraindikáció
Kinolonok, fluorokinolonok
Hatásmechanizmus
Hatásspektrum:
Farmakokinetika
Mellékhatások
allergia
GI panaszok
KIR: fokozzák a görcskészséget (dózisfüggő hatás) epilepszia, fejfájás, szédülés
fotoszenzitivitás
kötőszövet károsodás: atrophia, Achilles-ín erosio
Interakciók
Kontraindikáció: terhesség
0. generáció (kinolonok)
csak húgyúti infekciókban
NALIDIXSAV, OXOLINSAV
1. generáció
húgyúti és gastrointestinalis infekciók
NORFLOXACIN
2. generáció
húgyúti, bőr-lágyrész infekciók
PEFLOXACIN, OFLOXACIN, CIPROFLOXACIN
3. generáció
LEVOFLOXACIN, SPARFLOXACIN
4. generáció
Gr + okozta fertőzések, Str. pneumonia
MOXIFLOXACIN
245
Hatásmechanizmus: baktericid
Rezisztencia mechanizmusok
Penicillinek
Hatásspektrum
Farmakokinetika
felszívódás
per os: az eredeti penicillinmolekula savérzékeny, a gyomorban elbomlik, a nem
savérzékenyek felszívódnak
a táplálék lassítja a felszívódást
im.: fájdalmas, mert savas karaktere miatt sejtkárosító hatású
bázisos procainnal adják együtt rosszul oldódó, tejszerű komplex,
retard hatás, érzéstelenítés
iv. adás tilos
helyileg ne adjuk, mert így gyakori a rezisztencia kialakulása
246
eloszlás
gyorsan eloszlik a szövetek extracelluláris terében, de IC csak minimális
mennyiség mutatható ki
a KIR-be, szembe, prostatába csak gyulladás esetén jut be
placentán átjut, megjelenik az anyatejben is
kiürülés
vesén keresztül: filtrációval és aktív kiválasztással (probeniciddel gátolható)
rendkívül gyors, ideje 0,5-1,5 óra
Mellékhatások
Cephalosporinok
Hatásspektrum: széles
Farmakokinetika
hasonló a penicillinéhez
hosszabb hatástartam (2-4x-ese a penicillinének)
savas környezetben jól felszívódnak ne táplálékkal együtt vegyük be
Mellékhatások
4. generáció: CEFEPIM
5. generáció: CEFTOBIPROL
Tetraciklinek
Hatásmechanizmus: bakteriosztatikus
Hatásspektrum: széles
Farmakokinetika
felszívódás
per os: változó
üres gyomorban jó
több vegyértékű fémekkel komplexeket képez (pl. tej, antacidumok, vas)
eloszlás
IC is hatékony
barriereken átjut
elimináció: jelentős részben epével, ill. vesén keresztül
Mellékhatások
Klinikai alkalmazás
atípusos pneumonia
kismedencei-, alsó húgyúti infekciók, prostatitis (ha atípusos kórokozó gyanítható)
specális indikációk: Lyme-kór, visszatérő láz, brucellosis, maláriaprofilaxis
Aminoglikozidok
Hatásmechanizmus: baktericid
Hatásspektrum: széles
Rezisztencia: gyakori
Farmakokinetika
felszívódás
per os nem szívódnak fel
oralisan csak a GIT-ban fejti ki a hatását bélsebészeti
beavatkozások előtt használható a bél sterilizálására
sérült bélhámon átjut szisztémás hatás
iv. és im. egyaránt hatásosak
eloszlás
csak az EC térben
ép vér-agy gáton nem jutnak át
elimináció: vesén keresztül
a veseszövetben, különösen a kéregben felhalmozódnak
a vizeletet elszínezik
Mellékhatások
Klinikai alkalmazás
Gyógyszerek
GENTAMICIN
STREPTOMYCIN
NEOMYCIN
legrosszabb felszívódás GI fertőzések, bélműtétek
penicillin-rezisztens gonorrhoea
251
Antituberkulotikumok
A terápia nehézségei
1. IZONIKOTINSAV-HIDRAZIN (INH)
hatásmechanizmus: a mikolsav szintézisét gátolja
nyugvó sejtekre bakteriosztatikus, osztódó sejtekre baktericid
farmakokinetika
A: per os jól felszívódik
D: szöveti eloszlása kitűnő
M: májban acetilálódik – sebessége genetikusan determinált
lassú acetilálás: T1/2 kb. 3 óra jobb hatás, de több mellékhatás
gyors acetilálás: T1/2 kb. 1,5 óra nagyobb dózis kell
mellékhatások
hepatotoxicitás: hepatitis
B6 hiány (az INH B6 antagonista): inkább lassú acetiláció esetén
perifériás neuritis
hematológiai elváltozások
G-6-P-dehidrogenáz defektus esetén haemoliticus anaemia
arthritis
az INH savas karakterű a húgysavval vetélkedik a vesében
húgysav retenció köszvény
interakciók
phenytoin metabolizmusa
Al-mal, Mg-mal, vassal, antacidumokkal komplexet képez felszívódás
2. RIFAMPICIN, RIFABUTIN
hatásmechanizmus: RNS-polimeráz gátlása RNS-szintézis gátlása
a legszélesebb spektrumú antituberkulotikus szer
baktericid
farmakokinetika
A: per os jól felszívódik
D: jó szöveti penetrancia, placentán átjut
252
mellékhatások
hepatotoxicitás
influenzaszerű tünetek
KIR tünetek (nagy dózisú parenteralis adás esetén)
a testnedveket narancsszínűre színezi
interakciók
nagyon erős enziminduktor más gyógyszerek metabolizmusa
pl.: szteroidok, oralis antidiabetikumok, kumarin, -blokkolók,
methadon
3. PYRAZINAMID (PZA)
hatásmechanizmus: nikotinamid analóg
baktericid hatású az osztódó baktériumokra
aktivitása pH függő
rezisztencia: ritkán alakul ki ellene
mellékhatások
GI panaszok
hepatotoxicitás
kompetitíven gátolja a húgysav ürítését köszvényes roham
4. ETHAMBUTOL
hatásmechanizmus: nikotinamid-analóg
mellékhatások
opticus-neuritis színtévesztés
köszvény
Másodvonalbeli szerek
2. CYCLOSERIN
kémia: D-alanin származék
hatásmechanizmus: peptidoglikán szintézis gátlása
mellékhatások
neurotoxicitás (hosszú ideig alkalmazott nagy dózis esetén)
izomerizálódhat saját peptidszintézis károsodhat
253
3. CAPREOMYCIN
hatásmechanizmus: fehérjeszintézis gátlása
im. adható
mellékhatások
vesekárosodás
ototoxicitás
4. Egyéb szerek
ETHIONAMID
PROTIONAMID
PARAAMINOSALICYLSAV (PAS)
KANAMYCIN, AMIKACIN
FLUOROKINOLONOK
1. ACICLOVIR, VALACICLOVIR
kémia: gunozin analógok (a valaciclovir az aciclovir prodrugja)
hatásmechanizmus: trifoszfáttá alakul dezoxiguanin helyére lép DNS-
polimeráz gátlása
farmakokinetika: per os és iv. adható, lokálisan alkalmazható
terheseknek is adható
2. GANCICLOVIR
kémia, hatásmechanizmus: ua. mint az előző
a HS és VZ vírusokon kívül az Epstein-Barr vírusra és a CMV-re
farmakokinetika: iv., a prodrugja per os adható
terhesség és szoptatás alatt alkalmazni tilos (teratogen, embriotoxikus)
alkalmazás
csökkent immunitású betegek súlyos CMV fertőzése
szervátültetések utáni CMV-pneumonitis
transzplantációk utáni profilaxis
mellékhatások: csontvelő depresszió
Influenzaellenes gyógyszerek
farmakokinetika
A: per os adható
E: vesén keresztül
mellékhatások: GI panaszok, ataxia
EFAVIRENZ
per os adható
hosszú a felezési ideje
mellékhatások: KIR-i zavarok, hyperlipidaemia, teratogén hatás
3. Proteázinhibitorok
hatásmechanizmus: HIV-proteáz enzim gátlása virionok képződésének gátlása
a HIV-proteáz a gag és gag-pol poliproteineket darabolja fel funkcionális
fehérjére
farmakokinetika
A: per os adható
D: a KIR-be való penetráció változó (az indinaviré a legjobb)
M: májban, CYP3A4 révén
mellékhatások
GI zavarok, pancreatitis
neurológiai zavarok: paraesthesia, fejfájás
inzulinrezisztencia, hyperlipidaemia
hematológiai eltérések: anaemia, neutropenia
gyógyszerek
LOPINAVIR + RITONAVIR, SAQUINAVIR, NELFINAVIR
INDINAVIR, FOSAMPRENAVIR
4. Fúzióinhibitor: ENFUVIRTID
hatásmechanizmus: a gp41-hez kötődve a konformáció-változást gátolja a
vírus nem tud bejutni a sejtbe
a korábban kialakult NRTI, NNRTI és PI rezisztencia nem befolyásolja a hatását
mellékhatás: hiperszenzitivitás
5. CCR5-antagonisták: MARAVIROC
hatásmechanizmus: gátolja a vírus kötődését a CCR5 receptorhoz
6. Integrázinhibitorok: RALTEGRAVIR
hatásmechanizmus: az integráz enzimet gátolja a HIV DNS nem tud bejutni a
sejtmagba és beilleszkedni a sejt DNS-ébe
1. ADEFOVIR
hatásmechanizmus: DNS-polimeráz gátlása
prodrug
mellékhatások: dózisfüggő nephrotoxicitás, hányinger, hasmenés, fejfájás
256
2. ENTECAVIR
hatásmechanizmus: DNS-polimeráz gátlása
mellékhatások (jól tolerálható szer)
fejfájás, álmosság, szédülés, hányinger
3. TELBIVUDIN
hatásmechanizmus: DNS-polimeráz gátlása
mellékhatások (jól tolerálható szer)
gyengeség, fejfájás, hasi fájdalom, hányinger, hányás
CPK-emelkedés, felső légúti infekciók
laktátacidózis, hepatomegalia
1. RIBAVIRIN
hatásmechanizmus: guanozinalalóg, valószínűleg az mRNS szintézist gátolja
széles hatásspektrumú
nem jut be a központi idegrendszerbe
mellékhatások
állatkísérletekben teratogén, embriotoxikus, mutagen és carcinogen
emberben normocytás anaemiát okoz
GI és KIR-i tünetek
terheseknek nem adható
HCV-n kívül hatásos pl. csecsemők RSV fertőzésében
2. INTERFERONOK: IFN-
hepatitis B és C vírus ellen is hatékonyak
hatásmechanizmus: JAK-STAT jelátviteli út aktiválása vírusok szaporodását
gátló fehérjék termelődése
csak parenteralisan adható (sc. és im.)
mellékhatások:
influenzaszerű tünetek, vérképzés gátlása, máj-, vesekárosodás
idegrendszeri zavarok, hajhullás, látás- és keringési zavar
Luesz gyógyszerei
műtétek
kemoterápia
veleszületett vagy szerzett immunhiány (pl. HIV fertőzés/AIDS betegség)
szervtranszplantáció
agresszív antibiotikus kezelés
vízben oldhatatlan
indikáció: igen súlyos, szisztémás fertőzésekben
mellékhatások:
korai: láz, fejfájás, hányinger, hányás, izomspazmus, hypotensio
késői: nephrotoxicitás, K+ és Mg2+ vesztés
5-FLUOROCITOZIN (FLUCYTOSIN)
AZOLSZÁMAZÉKOK
szintetikus szerek
hatásmechanizmus: CYP 450-hez kötődik ergoszterinszintézis gátlása
széles hatásspektrum: gombák, bizonyos Gr + baktériumok
mellékhatások: ritkán hepatitis, impotencia, menstruációs zavarok
gyakori a gyógyszerinterakció
259
gyógyszerek
CLOTRIMAZOL (Candibene, Canesten, Clotrimazol)
KETOCONAZOL (Nizoral): dermatophyton-fertőzések
ITRACONAZOL (Omicral, Orungal, Itraconazol): dermato-, onychomycosis
FLUCONAZOL (Dermyc, Diflucan, Flucohexal) : Cryptococcus meningitisben
VORICONAZOL (Vfend): Candida fertőzésben
ECHINOCANDINOK
szintetikus allilamin
hatásmechanizmus: gátolja a szkvalént metabolizáló epoxidáz enzimet szkvalén
felszaporodás, ergoszterin hiány
széles hatásspektrumú, fungicid
adagolás: ált. szisztémásan (per os)
elsősorban a körömben, a hajban, a szaruban akkumulálódik
mellékhatások: ritkán, enyhe mh.-ok (fejfájás, GI tünetek)
alkalmazás: onycho- (12 hétig napi egy tbl.), dermato-, trichomycosisok
GRISEOFULVIN
Katasztrófakeverékek
amphotericin B + flucytosin
amphotericin B + echinocandinok
enchinocandinok + triazolok
260
Protozoonellenes szerek
KININ, KINIDIN
cinchona (kínafa)-alkaloid, a legrégebbi antimaláriás szer
hatásmechanizmus: DNS felépítés gátlása, enzimek bénítása, membránok
károsítása, hemoglobint tartalmazó emésztővesicula befolyásolása
spektrum: mind a négy Plasmodium faj ellen hatékony, vér schizontocid
adagolás
oralis: kinin-szulfát (Chininium sulphuricum)
parenteralis: kinin dihidroklorid
megelőzésre nem adjuk
felezési ideje 10 óra
mellékhatások
cinchonizmus: hányinger, tinnitus, süketség, hypotensio, szív
depressio, PR és QT idő
6-G-P-DH defektus esetén: haemolysis
MEFLOQUIN
vér schizontocid
adagolás: megelőzésre heti 1x, per os
felezési ideje nagyon hosszú (14-30 nap)
plazmafehérjékhez 98-99%-ban kötődik
261
ARTEMISININ ÉS SZÁRMAZÉKAI
Artemisia annua leveléből vonják ki (Kínában honos gyógynövény)
derivátumait használják: arthemeter, artemotil, artesunat,
dihydroartemisinin
adagolás: per os vagy parenterálisan
kinetika: felszívódásuk és kiürülésük nagyon gyors
vér schizontocid
mellékhatás: korrigált QT idő
2. Elektrontranszport gátló
PRIMAQUIN
a májban megtelepedő plasmodiumokra is hatással van, szöveti schizontocid
mellékhatás: hányinger, 6-G-P-DH defektus esetén haemolysis
3. Folsavszintézis gátlók
erythrocyta fázisra hatnak
indikáció: akut roham, megelőzés
mellékhatások: folsav hiány
megelőzés: folsav és B12-vitamin adása
dihidrofolát-reduktáz gátlók
PYRIMETHAMIN
PROGUANIL
TRIMETHOPRIM
szulfonamidok
SUPLHADOXIN
SULPHALEN
SULPHAMETOXAZOL
DAPSON
kombinációs szerek
pyrimethamin + sulphadoxin (Fansidar)
pyrimethamin + dapson (Maloprin)
trimethoprim + sulphametoxazol (Sumetrolim, Bactrim)
akut roham
chloroquin, majd primaquin
artemisinin + pyrimethamin/sulphadoxin
chl. rezisztens: artemisinin + pyrimethamin/sulphadoxin vagy doxycyclin
megelőzés (megj.: a könyv szerint az artemisinint nem használják megelőzésre)
artemisinin + pyrimethamin/sulphadoxin
artemisinin + mefloquin
amodiaquin + pyrimethamin/sulphadoxin
262
férgek csoportosítása
nematoda (fonálférgek)
trematoda (mételyek vagy szívóférgek)
cestoda (szalag- vagy galandférgek)
Benzimidazolok
a szabad -tubulinhoz kötődve megakadályozzák annak polimerizációját
lehetetlenné teszik a mikrotubulusokhoz kötődő glükóz felszívódását
a féreg mozgásképtelenné válik és kiürül
az emlősök sejtjeire is hat, de a férgek iránt nagyobb az affinitás (szelektív toxicitás)
ALBENDAZOL
mellékhatások
GI panaszok, májkárosodás
granulocytopenia, thrombocytopenia, pancytopenia
terheseknek és 2 éven aluli gyermekeknek nem adható
MEBENDAZOL (Vermox)
mellékhatások: GI panaszok (hasmenés, diszkomfort)
terheseknek és 2 éven aluli gyermekeknek nem adható
TIABENDAZOL
mellékhatások
GI panaszok
láz, idegrendszeri tünetek (szédülés, érzészavar, fejfájás)
15 kg alatti gyermeknek nem adható
BITHIONOL
hatásspektrum: fascioliasis
gátolja a férgekben az oxidatív foszforilációt
mellékhatások: urticaria, fotoszenzibilitás, GI panaszok, leukopenia, toxikus hepatitis
DIETHYLCARBAMAZIN
hatásspektrum: filiriasis
a microfilariák (féreglárvák) izomműködését károsítja
egészséges emberben nem okoz mellékhatásokat, a tüneteket az elpusztult férgekből
származó bomlástermékek okozzák (allergiás jellegű panaszok)
IVERMECTIN
lakton antibiotikum, növeli a GABA mediálta jelátvitelt a lárvák perifériás idegeiben
a férgek pusztulásához vezet
263
mellékhatások
Mazotti-reakció (viszketés, láz, bőrelváltozások, fájdalmas nycs.-k, arthralgia)
tachycardia, bőrviszketés, szédülés
kontraindikáció: terhesség, 5 éves kor alatt, a vér-agy gát sérülése esetén
LEVAMISOL (Decaris)
a férgekben neuromuscularis paralysist idéz elő
mellékhatások: GI panaszok, enyhe idegrendszeri tünetek
NICLOSAMID
az oxidatív foszforilációt és/vagy az ATP-áz stimulálta folyamatokat gátolja
mellékhatások: hányinger, hasgörcs, szédülés
OXAMNIQUIN
feltehetőlg a DNS-hez kötődik, ezt követően a férgek megbénulnak
mellékhatások: szédülés, álmosság, hányinger, fejfájás, piros vizelet
PIPERAZIN
Ach-blokkoló az izom-ideg végződéseken
mellékhatások: GI tünetek, idegrendszeri tünetek, hiperszenzitív reakciók
epilepsziában kontraindikált
PRAZIQUANTEL
a férgek izomzatában spasticus paralysist idéz elő és károsítja a membránt
mellékhatások: nagyon kevés és múló (GI panaszok, rossz közérzet)
PYRANTEL PAMOAT
gátolja a neuromuscularis depolarizációt ( spasticus paralysis), gátolja az AchE-t
mellékhatások: GI panaszok, enyhe idegrendszeri tünetek (álmosság, fejfájás)
pediculosis (fejtetvesség)
LINDANE (Jacutin gél)
neurotoxicitást okozhat, ami kisebb súlyú gyerekek számára veszélyes lehet
PERMETHRIN (Nittyfor hajszesz)
kezelésre és megelőzésre egyaránt alkalmas
MALATHION (Ovide)
rezisztens tetvek ellen alkalmazható
újszülötteknél, csecsemőknél ellenjavallt
PHENOTHRIN (Pedex)
fejtetű és lapostetű ellen is hatásos
264
I. Citotoxikus szerek
1. Antimetabolitok
szerkezetileg nagyon hasonlítanak az anyagcserében szerepet játszó
metabolitokhoz
a belőlük képződő aktivált metabolitok IC molekulákhoz, ált. enzimekhez
kötődnek és gátolják annak működését, vagy beépülnek a nukleinsavakba
METHOTREXAT (MTX)
folsavantagonista, gátolja a dihidrofolát-reduktáz (DHFR) enzimet
az aktuálisan DNS-t szintetizáló sejtekre hat
mellékhatások: csontvelő-károsodás, GI toxicitás (mucositis)
▫ a csontvelő-károsodás Leucovorin-adással kivédhető
indikáció: KIR-i lymphoma, choriocc., emlőrák
5-FLUOROURACIL (5-FU)
gátolja a timidilát-szintázt, beépül az RNS-be és a DNS-be
mellékhatások: mucositis, lázas neutropenia, septicus állapot, hasmenés
indikációk: vastagbélrák, emlőrák, fej-nyak daganatok
6-MERCAPTOPURIN (6-MP)
nukleotidjai beépülnek az RNS-be és a DNS-be
mellékhatások: myelo-, immunsuppressio, hepatotoxicitás
indikációk: ALL
6-THIOGUANIN
nukleotidjai beépülnek az RNS-be és a DNS-be
mellékhatás: csontvelő-károsodás
indikáció: AML
PENTOSTATIN
az adenozin-deamináz irreverzibilis gátlója
mellékhatások: KIR-, vese-, májtoxicitás, myelo-, immunsuppressio
indikációk: hajas sejtes és promyelocytás leukaemia, CLL, NHL
266
2. DNS-támadáspontú szerek
a) Alkilezőszerek
kovalens kötéseket alakítanak ki a sejtek molekulái között
gátolják a sejtproliferáiót és sejthalált indukálnak
kontraindikáció: terhesség, szoptatás, leromlott egészségi állapot
általános közöttük a keresztrezisztencia
CYCLOPHOSPHAMID
mellékhatások: alopecia, hányás, tüdőfibrosis, haemorrhagiás
cystitis (utóbbi megakadályozható N-acetil-cisztein vagy MESNA
adásával)
indikációk: Burkitt-lymphoma, ALL, emlőrák, tüdő-, ovariumcc.
CISPLATIN
mellékhatások: hányás, vesekárosodás (utóbbi kivédése:
tioszulfát-kezelés, hidratáció), a csv. károsodás enyhe
indikációk: here-, ovariumcc., fej-nyak daganatok
ACTINOMYCIN-D
beékelődik a DNS-ben az egymás mellett lévő guanin és citozin
bázispárok közé (interkaláció) nem tud templátszerepet
betölteni
kis koncenrációban az RNS, nagyban a DNS-szintézis is megszűnik
mellékhatások: alopecia, myelosuppressio
indikációk: rhabdomyosarcoma, Wilms-tumor
BLEOMYCIN
a DNS-t szabadgyökképződés közben hasítja
mellékhatás: tüdőelváltozások (fibrosis)
indikációk: laphámrák, testicularis cc.
3. Topoizomeráz gátlók
c) Antraciklinek: DOXORUBICIN, DAUNORUBICIN
gátolják a topoizomeráz II enzimet, szabadgyökök képződnek, a DNS
fragmentálódik
mellékhatások: akut cardiomyopathia, pangásos szívelégtelenség
indikáció: akut leukaemiák, lymphomák
267
d) Camptothecinek: IRINOTECAN
gátolja a topoizomeráz I-et
mellékhatások: GI toxicitás, neutropenia
indikáció: előrehaladott vastagbélrák
II. Hormonszármazékok
Progeszteronszármazékok: MEDROXIPROGESZTERON-ACETÁT
LH és FSH termelés petefészek ösztrogéntermelése
indikáció: metasztatizáló emlőcc.
III. Citokinek
Interferonok: INTERFERON-
antiproliferatív hatása van
mellékhatások: láz, hidegrázás, hányinger, myelosuppressio, pszichózis
indikációk: melanoma, CML, hajas sejtes lekuaemia, Kaposi-sarcoma
IV. Citosztatikumok
TRASTUZUMAB
humanizált anti HER-2
mellékhatások: láz, hányás, cardiotoxicitás
indikáció: előrehaladott, áttétes HER-2-pozitív emlőcc.
RITUXIMAB
monoklonális CD-20 elleni antitest
mellékhatások: tumorlízis szindróma, hypotensio, bronchospazmus
indikációk: B-sejtes lymphoma, köpenysejtes lymphoma
BEVACIZUMAB
VEGF elleni humanizált monoklonális IgG1
mellékhatások: vérzések, gyomor-bél perforáció, renyhe sebgyógyulás
indikáció: vastagbél-, emlő-, nagysejtes tüdőcc.
CETUXIMAB
EGFR elleni humanizált monoklonális ellenanyag
mellékhatások: dyspnoe, bőrreakciók, hányás
indikációk: colorectalis cc., NNSCLC, fej-nyaki daganat
GEMTUZUMAB
ozogamycinnel (növényi toxin) konjugált CD33 elleni monoklonális ellenanyag
indikáció: AML
A mérgek toxicitás szerinti felosztása (kísérleti állatokon megállapított egyszeri per os halálos
adagjuk alapján)
farmakológiai
patológiai
genotoxikus
A mérgezés diagnózisa
előzmények
fizikális vizsgálat
életjelek (vérnyomás, szívfrekvencia, légzés, testhőmérséklet)
szem (misosis, mydriasis, nystagmus)
száj (szag)
bőr (száraz, nedves)
has (hasi görcsök, hasmenés)
idegrendszer (izommerevség)
laboratóriumi vizsgálatok
elektrolitok
vesefunkció
eszközös vizsgálatok (pl. EKG, röntgen)
A mérgezés kezelése
1. A mérgek eltávolítása
bőrről való eltávolítás
vízoldékony anyagok, savak: bő vizes lemosás
lipidoldékony anyagok: letörlés, alkoholos/olajos lemosás
közömbösítés tilos!
gyomorból való eltávolítás
270
hánytatás
ipecacuana szirup: <12 év: 15 ml, >12 év: 30 ml
0,5 órán belül lehet alkalmazni
kb. 20 perc után jelentkezik hányás
12 hónapnál fiatalabb gyermekeknek nem javasolt
garatfal ingerlése
apomorfin
kontraindikációi
sav és lúgmérgezés
szrichninmérgezés
eszméletvesztés
szerves oldószermérgezés
mérgezés detergensekkel
gyomormosás
ált. a mérgezés után 1 órán belül
abszolút indikált
súlyos barbiturátmérgezés
alkilfoszfát-, paraquat mérgezés
cián-, higanysó mérgezés
gyilkosgalóca mérgezés
nikotin-, lidokainmérgezés
metanol-, etilénglikol mérgezés
csak intubációval végezhető
szerves oldószermérgezés
detergenssel való mérgezés
eszméletlen beteg esetén
kontraindikáció: sav- és lúgmérgezés
adszorbensek adása
vízoldékony mérgek esetén: aktív szén (50-100 g felnőtteknek, 1 g/kg
gyermekeknek
nem adható: fémek, alkohol, szerves foszfátok
mellékhatás: székrekedés, hányás
lipidoldékony mérgek: paraffin
detergensek esetén: szilikon tartalmú spray
hashajtók adása: Mg-citrát, szorbitol
mellékhatás: elektrolit-eltérések
teljes bél irrigáció: polietilén-glikol
< 6 év: 0,5 l/h, 6-12 év: 1 l/h, > 12 év: 2 l/h
alkalmazás
aktív szén által nem megkötött anyagok
filmbevonatú vagy késői hatóanyagfelszabadulású tabletták
„body packers”
kontraindikáció: obstrukció, ileus, GI vérzés
szemből való eltávolítás: bő folyóvizes kimosás (akár 15-20 perces)
tüdőből való eltávolítás
271
szabad levegő
esetleg 5%-os CO2 belélegeztetése a ventiláció serkentésére
subcutan szövetekből való eltávolítás
behatolás helyének bemetszése, átmosás fiziológiás sóoldattal
környékének infiltrálása adrenalinnal
a végtag proximalis leszorítása
a felszívódott méreg kiürülésének felgyorsítása
forszírozott duiresis
kontraindikáció: agyödéma, vese-, szívelégtelenség
peritoneális dialízis, hemodialízis
hemoperfúzió
vércsere
renális abszorpció csökkentése
gyenge savak kiválasztásának fokozása: vizelet lúgosítása
gyenge bázisok kiválasztásának fokozása: vizelet savasítása
2. A mérgek közömbösítése
fizikai-kémiai módszerek
adszorbeálás a gyomorban és a bélben: aktív szén, MgO, tojásfehérje, tej
kémiai-farmakológiai módszerek
nem specifikus
sav, metanol acidózis: kompenzálás 5%-os NaHCO3-mal
oxálsav, fluoridok: CaCl2
oldható Ba- és Pb-sók: Na2SO4
invert szappanok (pl. Sterogenol): híg szappanos oldattal
lipidoldékony mérgek: paraffinolaj
specifikus (antidotumok – specifikus „ellenmérgek”)
kelátképző vegyületek (e- donorok)
specifikus antitestek, antitoxinok: digitalis antitest, polivalens antitoxikus savók
biológiai antagonizmusok
muszkarin – atropin
morfin – naloxon
atropin – fizosztigmin
álantagonizmus: mérgesgáz okozta tüdőödéma – ozmoterápia
redukálószerek
oxidálószer-mérgezésben a methaemoglobin visszaalakítása metilénkékkel
vagy C-vitamin és toluidinkék kombinációjával
3. Tüneti terápia:
légút biztosítása, gépi lélegeztetés, légzőközpont izgatása
keringéstámogatás, testhőmérséklet fenntartása, nyugalom
sav-bázis és só-víz háztartás rendezése, korai antibiotikus terápia
272
Kelátorok
DIMERCAPROL (SH-csoport)
olajos oldatban im.
terápia: Pb, As, Hg, Bi, Au, Cu, Sb
tilos: Se, Te, Fe, Cd, vese- és májkárosodás
minél korábban el kell kezdeni a terápiát, majd 48 óra múlva megismételni
mellékhatások: hypertonia, görcsök, izomfájdalom
SUCCIMER
terápia: : Pb, As, Hg, Cd
mellékhatások: hányinger, hányás, hasmenés, étvágytalanság
D-PENICILLAMIN (SH és NH2-csoportok)
nem metabolizálódó mesterséges aminosav
terápia: Cu, Pb, Co, Zn, Hg, As, cisztinkő oldás
mellékhatások: vese- és csontvelőkárosodás
TRIENTINE
terápia: Cu
DEFEROXAMIN
specifikusan a vas megkötésére alkalmas
terápia: akut Fe-mérgezés, vastárolási betegségek, transzfúziós siderosis,
thalassaemia
mellékhatások: hypotonia, hályogképződés
EDTA
Ca-EDTA: Pb, Y, Zr
Co2-EDTA: ciánmérgezés
HEDTA: Cu
DTPA: radioaktív fémek esetén
273
VI/3. Savmérgezés
A leggyakoribb savak letális dózisa (oralis bevétel esetén) és az általuk okozott nekrózis típusa
A savmérgezés tünetei
akut
a bőrön és a nyálkahártákon koagulációs nekrózis pörkképződés
félrenyelés következtében glottisgörcs, glottisoedema fulladásos halált
eredményezhet
felmaródások a nyelőcsőben és a gyomorban fájdalom, perforáció peritonitis
shock
kínzó, ismétlődő hányás (kávéaljszerű hányadék) aspiráció
acidosis légzési zavarok, collapsus, coma
vesekárosodás anuria
szubakut, krónikus
a pörkök leválása életveszélyes vérzés
a pörkök heges gyógyulása szűkületek kialakulása
savgőzök belégzése (HCl, H2SO4)
laryngospazmus
fogak károsodása
Savmérgezett kezelése
ecetsav
a bőrön erythaemát, hólyagokat, töményen fehér pörköket okoz
a bőrön keresztül is nagy mennyiségben felszívódhat általános savmérgezés,
haemolysis
fluor-hidrogén (HF)
bőrre kerülve csak kb. egy óra múlva vagy még később alakul ki nagyon fájdalmas
erythaema, hólyagosodás és súlyos, csontig hatoló necrosis
kezelése: lemosás után kalcium-glukonáttal körülinfiltrálni,
és 20%-os MgO-ból és glicerinből készült pasztával fedni
a gőzök belégzésével először az orrnyálkahártya károsodik anosmia a
mérgezett nem érzi az irritáló savgőzöket
nagy koncentrációban belélegezve azonnal hányást és collapsust okoz
oxálsav
a kalciumot megköti és oldhatatlan csapadékot képez vele se Ca2+-szint
ideg- és izomingerlékenység fokozódik
tetániás rángások, trismus, tónusos-klónusos görcsök
szívműködés károsodása: vérnyomáscsökkenés, szívbénulás
a kalcium-oxalát a vesében kicsapódik oliguria, anuria
1-5 g mérgezési tüneteket, 5-15 g letális mérgezést okozhat
terápiája
azonnali hígításra lehetőleg tejet kell adni
óvatos gyomormosás kalciumtartalmú oldattal
oralisan Ca-glukonátot vagy CaCl2-ot kell adni
a felszívódott méreg hatásának kompenzálására iv. CaCl 2 vagy Ca-glukonát-
injekció adandó
a vesében való kicsapódás gátlására bő folyadékinfúzió (fiziológiás NaCl,
5%os glükóz-oldat)
275
VI/4. Lúgmérgezés
A mérgezés tünetei
akut
a bőrön és a nyálkahártyákon kollikvációs nekrózis kocsonyás pörkök
felmaródás okozta fájdalom collapsus, shock
hányás aspiráció glottisgörcs, glottisoedema
nyelőcső-, gyomorperforáció mediastinitis, peritonitis
alkalosis
gátolja a kalcium ionizációját hypocalcaemia tetania, görcsök
vesekárosodás anuria
központi idegrendszer (vasomotorközpont) károsodása
szubakut, krónikus
pörkök leválása vérzés
hegesedés szűkületek
Ammónium-hidroxid
VI/5. Szén-monoxid-mérgezés
Szén-monoxid
Akut mérgezés
Krónikus mérgezés
Mérgezett kezelése
VI/6. Ciánmérgezés
cián-hidrogén (HCN)
keserűmandula-szagú
a természetben is előfordul (mandula, sárgabarack, cseresznye magjában)
letális dózisa 1 mg/ttkg
inhalációs mérgezés: rovarirtás, ipar, laboratóriumok
KCN: halálos adagja 0,25 g
egyéb: ciánszénsav-metilészter (Cyclon-A), alkilnitritek, Cyclon-B
Hatásmechanizmus
reverzibilis kötésbe lép a ferri- (Fe3+) vasat tartalmazó szöveti oxidatív enzimekkel
(elsősorban a citokróm-oxidázzal)
a szöveti oxidációs folyamatok bénulnak, citotoxikus anoxia jön létre
a methaemoglobinhoz is kapcsolódik
izgatja a carotis-kemoreceptorokat légzésstimuláció
A ciánmérgezés tünetei
A ciánmérgezés kezelése
NaNO2: 4-6 g
NaNO3: kb. 15 g
Hatásmechanizmusuk
nitritek
methaemoglobinaemia anoxia
Fe2+ Fe3+: az O2-t csak redukálószerek hatására adja le
értágító hatás
nitrátok
a bélbaktériumok nitritekké alakítják a nitritekkel azonos mérgezés
KNO3: K+ felszívódás szívmegállás
A mérgezés tünetei
akut
cyanosis, hypoxia (methaemoglobinaemia miatt)
gyengeség, szédülés, fejfájás, hányás
vérnyomáscsökkenés
collapsus, légzésbénulás, coma, halál
krónikus
diabetes
hypertonia
légzőrendszeri infekció
A mérgezés kezelése
gyomormosás
methaemoglobin redukálása: 1%-os metilénkék iv., 3-4%-os toluidinkék, C-vitamin
lélegeztetés, keringéstámogatás
transzfúzió
279
Előfordulás
Hatásmechanizmusa
Akut mérgezés
Krónikus mérgezés
tünetek
perifériás érbetegség, végtag gangraena
aplasticus anaemia, hiperpigmentáció, hiperkeratózis, carcinoma
hypertonia, diabetes, szimmetrikus perifériás neuropathia
terápia: irreverzibilis elváltozások előtt dimercaprol
280
Előfordulás
Akut higanymérgezés
merkúrisók
per os letális dózis: 0,5-1 g
haemorrhagiás nekrózis a szájban és a tápcsatorna alsóbb szakaszán
a szájnyálkahártya rendkívül fájdalmas, szürkés színű
gyomornyálkahártya izgalma hányás, haematemesis hypovolaemiás shock
bélmucosa sérülése véres hasmenés, a széklet fekete, nyálkahártya darabokat
tartalmazhat
vesekárosodás (24 órán belül) akut veseelégtelenség
kezdetben polyuria
később oligo-, majd anuria
szerves higanyvegyületek (pl. metilhigany)
paraesthesia a száj körül, a kéz- és lábujjakban
neurasthenia fáradékonysággal, koncentrációs képtelenséggel, ataxia
látás- és hallászavar, tremor, spasticitás, coma, halál
terápia
óvatos gyomormosás, tej, tojásfehérje ( Hg-albuminát), Na-tioszulfát (
oldhatatlan HgS) adása
kelátorok adása: dimercaprol, penicillamin
haemodialysis, extracorporalis komplexáló dialysis
tüneti kezelés: folyadékháztartás rendezése
Kónikus higanymérgezés
elemi higany
étvágytalanság, fáradékonyság, fogyás, gyengeség (asthaenia)
tachycardia, izzadás, dermographia (asthaeniás vegetatív szindróma)
memória-, magatartászavar, érzelmi labilitás, ingerlékenység (erethismus)
szemhéjra, ajkakra, ujjakra, súlyosabb esetben az egész testre kiterjedő remegés
fokozott nyálelválasztás, ínygyulladás (nyálba kiválasztott Hg miatt), golyva
terápia: expozíció megszüntetése, penicillamin
281
VI/10. Ólommérgezés
Előfordulás
Hatásmechanizmus
Diagnózis
tünetek
GI tünetek: fájdalom, hányás, hasmenés shock
fejfájás, fáradtság, ízületi- és izomfájdalom, haemolyticus anaemia, encephalopathia
kezelés: Ca-EDTA, penicillamin, tüneti terápia (fájdalomcsillapítás, folyadékpótlás)
Krónikus ólommérgezés
tünetek
hypochrom microcyter anaemia, vesekárosodás
sápadt, hamuszürke arc, fémes szájíz, „ólom-szegély”
GI tünetek: étvágytalanság, hasi puffadás, székrekedés, „ólom-kólika”
perifériás motoneuronok károsodása: izomgyengeség, bénulás („ólom-hűdés)
KIR-i tünetek (főleg gyermekeken): ólom-encephalopathia
▫ IC nyomásfokozódás, agyödéma, fejfájás
▫ izgatottság, alvászavar, ügyetlenség, ataxia
▫ hányás, látászavar, görcsök, coma
▫ túlélőkön: mentális retardáció, vakság, epilepszia
kezelése: Ca-EDTA, penicillamin, dimercaprol, tüneti kezelés (görcsoldók, mannitol)
282
Passzívan mérges állatok: nincs speciális szerve, a hatás pl. elfogyasztás után érvényesül
Mérgeskígyók
Ízeltlábúak
tünetek
lokális: bőrpír, duzzanat, fájdalom, viszketés, szövetelhalás
általános: hidegrázás, émelygés, hányás, hasmenés, köhögés, szédülés,
tachycardia, incontinentia, hallás- és látászavar, collapsus, görcsök,
tüdőödéma, légzésbénulás, coma, halál
kezelés: fullánk eltávolítása és tüneti kezelés
pókok
fekete özvegy: -latrotoxin robbanásszerű transzmitter-felszabadulás (GABA, NA,
Ach)
tünetek: izzadás, hányinger, hányás, nyugtalanság, izomrigiditás, görcsök
emelkedett vérnyomás, légzési elégtelenség
kezelés: antiszérum és tüneti kezelés (antihisztamin, szteroid, infúzió, transzfúzió)
skorpiók
a méreg hatóanyagai: peptidek megakadályozzák a Na+-csatornák záródását
tünetek: hányinger, hányás, tachycardia, hypertonia, arrythmia, görcsök, légzési
elégtelenség
kezelés: antiszérum és tüneti terápia (antihisztamin, folyadékpótlás)
kőrisbogár
a porrá tört rovarokat afrodiziákumként használják
méreg hatóanyaga: kantaridin (10 mg halálos lehet)
tünetek: bőrön hólyagképződés, per os a nyálkahártya ulceronecroticus gyulladása,
heves hányás, véres hasmenés, húgycső izgatása, priapismus
kezelés: bőséges folyadékbevitel (vizelet hígítása), alkáliterápia (lúgos vizelet esetén a
méreg izgató hatása csökken)
Halak
VI/12. Gombamérgezések
1. Protoplazma mérgek
Cyclopeptidek: AMANITIN
a gyilkos galóca (Amanita phalloides) mérge
hatásmechizmus: gátolja a DNS-függő RNS-polimerázt
tünetek
1. fázis - látens fázis (0-24 h): nincsenek tünetek
2. fázis – gastroenteritis (6-24 h): hányinger, hányás, choleraszerű
hasmenés, hasi fájdalom
3. fázis – átmeneti javulás (1-3 nap): aszimptimatikus, májenzimek
4. fázis – hepatitis (4-9 nap): máj-, veseelégtelenség, cardiomyopathia,
encephalopathia, görcsök, coma, halál
kezelése
méreg eltávolítása, nem specifikus megkötése (aktív szén)
folyadékháztartás, keringés rendezése
diuresis, haemoperfusio
máj védelme: glukokortikoidok, G-penicillin, szilibinin
májtranszplantáció
ORELLANIN, CORTIRANIN A és B
pókhálósgombák mérgei
tünetek
1. fázis (0,5-2 nap): hányinger, hányás, hasmenés
2. fázis (3-14 nap): fejfájás, izomfájdalom, polyuria, polydipsia, renalis
tubularis necrosis veseelégtelenség
kezelése
méreg eltávolítása, nem specifikus megkötése
haemodyalisis
vesetranszplantáció
GYROMITRIN MONOMETHYLHIDRAZIN
papsapkagombák mérge
tünetek (6-24 h): gyengeség, fejfájás, máj- és veseelégtelenség, delírium, görcsök,
coma, halál
kezelése
méreg eltávolítása, nem specifikus megkötése
pyridoxin
285
2. Neurotoxinok
MUSZKARIN
a susulyka- és tölcsérgombák mérge
hatásmechanizmus: paraszimpatomimetikum
tünetek (15-60 perc): izzadás, nyálfolyás, miosis, akkomodációs görcs, hasmenés,
bradycardia, vérnyomásesés, tüdőödéma
kezelése
atropin
gyomormosás, folyadékpótlás
3. Gastrointestinalis irritánsok
pereszke fajok, sárguló csiperke
tünetek (0,5-2 h): hányinger, hányás, hasmenés, hasi görcsök, tachycardia, orthostaticus
hypotonia
kezelése: tüneti kezelés
Metanol
felhasználás: iparban
bejutás: per os, inhalációval
letális dózis: min. 10 ml
lebontás: metanol (narkózis) formaldehid hangyasav (acidosis, retinakárosodás)
akut mérgezés
tünetei: enyhe részegség, hasfájás, dyspnoe, fejfájás, hányás, hasmenés, letargia,
látási zavarok, teljes vakság, metabolikus acidosis, delírium, görcsök, coma
kezelése
gyomormosás, hánytatás, NaHCO3 infúzió, légzéstámogatás
alkohol-dehidrogenáz gátlása
▫ fomepizol: 15 mg/kg telítő dózis, majd 12 óránként 10 mg/kg (48h-ig)
▫ etanol: 600 mg/ttkg telítő dózis, majd 0,1%-os véralkohol fenntartása
súlyosabb esetben haemodialysis
Etanol
felhasználás
iparban, élvezeti szerként
bejutás: per os, inhalációval
hatásmechanizmus (teóriák)
GABA-gátlás fokozása
Ca2+-belépés gátlása
a glutamát-NMDA-receptorok (nagyobb koncentrációban az AMPA-rec.-ok) gátlása
lebontás: etanol acetaldehid ecetsav
akut mérgezés
tünetei
ittasság (0,5-1,5 ‰): alkoholszagú lehelet, kipirult arc, csillogó szemek, vérbő
nyálkahártyák, szapora pulzus, emelkedett vérnyomás
részegség (1,5-2,5‰): nyugtalanság, agresszivitás, aluszékonyság, sápadt arc,
könnyen elnyomható pulzus, egyre felületesebbé váló légzés,
lassuló szívműködés
alkoholmérgezés (2,5-4‰): szűk, fénymerev pupillák, felületes légzés,
hypotensio, aspiráció, fulladás, kihűlés
kezelése
légutak szabaddá tétele, szükség esetén lélegeztetés
keringés, sav-bázis egyensúly, kellő plazmavolumen, vércukor-, foszfátszint,
testhőmérséklet fenntartása (folyadék, glükóz, kálium)
gyomormosás, életveszély esetén haemodyalisis
analepticum (coffein), idegrendszeri szövődmények megelőzésére thiamin
287
látótérkiesés
KIR-i zavarok: parkinson-szindróma
akusztikus neuritis
perifériás polyneuritis
benzodiazepinek
chlormetiazol, meprobamat
alkoholos pszichózis ellen: haloperidol
folyadék- és elektrolit háztartás rendezése, glükóz adása
B1-vitamin (B-vitamin komplex)
májvédelem: silimarin, E-vitamin
disulfiram (alkohol-dehidrogenáz gátló) kezelés
288
Előfordulásuk
Lebontásuk
Etilénglikol-mérgezés tünetei
Dietilénglikol-mérgezés tünetei
hányinger, hányás
vesetáji fájdalom, akut veseelégtelenség
hepatitis, pancreatitis
A mérgezett kezelése
A nikotin hatásai
Akut nikotinmérgezés
Krónikus nikotinmérgezés
VI/17. Atropinmérgezés
Előfordulása
Tünetei
2 mg
tachycardia, extrasystolék palpitatio
mydriasis photophobia, akkomodációs képesség
3-5 mg
nyálelválasztás beszéd-, nyelészavar
izgatottság, támolygó járás
GI perisztaltika bél atonia
verejtékezés kapilláristágulat száraz, meleg (skarlátszerű) bőr
10 mg
öntudatzavar, hallucinációk
dühöngés, görcsrohamok, jellegzetes kézmozgás („tollfosztó”)
100-150 mg
öntudatlanság, comatosus állapot, légzésbénulás, halál
Kezelése
gyomormosás
acetilkolinészteráz-gátlók: physostigmin, neostigmin
addig kell adagolni, amíg a tünetek csökkenni nem kezdenek (pupilla kezd szűkülni,
nyálelválasztás helyreáll)
fizikai hűtés (nincs verejtékezés nincs hőleadás)
lázcsillapítókat nem célszerű adni, mert azok a set-point eltolódása miatt kialakuló
lázra hatnak
görcsök kezelése: diazepam
lassan kell adagolni, mert gyors adagolás esetén légző- és vasomotorközpont-
depressziót okoz
mesterséges lélegeztetés
291
Előfordulás
mezőgazdaságban (rovairtás)
öngyilkossági szándék, vegyi fegyverek
medicina (pediculosis elleni szerek)
Tünetei
Kezelése
alkilfoszfát-mérgezés
dekontamináció
keringés és légzés biztosítása
gyomormosás 5%-os NaHCO3-tal, aktív szén és hashajtó (MgSO4) adása
atropin (2-5 mg iv. 10 percenként ismételve a vegetatív funkciók normalizálódásáig)
az enzim reaktiválása oximokkal (obidoxim, pralidoxim)
csak bizonyos alkilfoszfátok ellen hatásosak
csak az első 1-2 nap folyamán van értelme, mert később a defoszforiláció
már nem lehetséges (enzim „öregedése”)
görcsök esetén iv. diazepam
karbamátokkal történő mérgezés
reaktiváló szerek adása kontraindikált! (fokozzák a toxicitást)
292
Szalicilátmérgezés
VI/20. Altatószer-mérgezés
Barbiturátmérgezés
tünetei
központi idegrendszeri tünetek
agitáció, konfúzió, letargia, stupor, coma
konvulzió, myoclonus/choreoathetosis, neuropathiák, polyradiculopathiák
cardiovascularis tünetek
reuptake gátlás korai hypertensio
1-adrenerg blokkoló hatás hypotensio
kinidinszerű hatás szívritmuszavarok, vezetési zavarok
Na+-csatorna-gátlás depolarizáció gátlása QRS kiszélesedése
K+-csatorna-gátlás repolarizáció megnyúlása QT-megnyúlás
Na+-, ill. Ca2+-(?)-csatorna gátlás negatív inotrop hatás
perifériás tünetek (antikolinerg hatások)
hyperthermia, száraz és vörös bőr, mydriasis
csökkent gastrointestinalis motilitás, vizeletretenció
tüdő: aspirációs pneumonitis, akut tüdőkárosodás, hypoventiláció
kezelése
dekontamináció: aktív szén (4-6 óránkén ismételve), gyomormosás
konvulzió kezelése: diazepam iv., phenytoin inf., phenobarbital iv., propofol
hypotensio kezelése
krisztalloid, majd kolloid infúzió, alkalizálás NaHCO3-tal
inotrop szerek (dopamin, dobutamin), vazopresszorok (noradrenalin)
arrymiák kezelése
supraventricularis arrythmiák: alkalizálás, cardioversio
ventricularis tachycardia: alkalizálás, lidocain, cardioversio
TdP: magnézium, isoprenalin, pacemaker
kamrafibrilláció: defibrillálás, adrenalin, lidocain, -blokkolók
bradycardia, másod- és harmadfokú AV-blokk: alkalizálás, isoprenalin,
pacemaker
SSRI (szelektív szerotonin reuptake inhibitor) okozta mérgezés: kevésbé veszélyes, mint a TCA
tünetei
központi idegrendszeri tünetek
ataxia, szedáció, coma, légzésdepresszió, esetenként nyugtalanság, agitáció
ritkán tremor, görcsroham
szerotonin-szindróma: zavartság, nyugtalanság, myoclonus, hyperreflexia,
diaphoresis, reszketés, tremor, inkoordináció, hyperthermia
kezelése: tüneti és szupportív terápia
295
VI/22. Sztrichninmérgezés
Előfordulás
Bejutás helye
A mérgezés tünetei
A mérgezett kezelése
VI/23. Digitalismérgezés
Előfordulás
medicinális használat
növények: tiszafa, gyűszűvirág, leander, májusi gyöngyvirág
Toxicitás növeli
A mérgezés tünetei
cardialis tünetek
bradycardia
AV-blokk
kamrai extrasystole
kamrai tachycardia, fibrilláció
gastrointestinalis tünetek
hányás, hasmenés, anorexia
központi idegrendszeri tünetek
fejfájás, szédülés, fáradékonyság
delírium, hallucinációk
látászavarok
szemkáprázás, sárga-zöld színlátási zavarok
amblyopia (tompalátás), retrobulbaris neuritis
A mérgezett kezelése
VI/24. Morphinmérgezés
Hatásmechanizmus: opioid-receptor-agonista
Akut mérgezés
tünetei
hányás, fejfájás, kábultság, mélyülő narkózis, coma
szűk pupilla (súlyos hypoxia esetén dilatálhat), cyanosis
felületes, igen gyér (2-4/perc), szabálytalan, gyakran Cheyne-Stokes típusú légzés
vérnyomásesés, szívfrekvencia, testhőmérséklet
hideg, nyirkos bőr
flaccid vázizmok, relaxált állízület
utóbetegségek: tartós fej- és gyomorfájás, székrekedés, bőrkiütés, albuminuria,
tüdő-, bél- és agyvérzés
kezelése
légutak szabaddá tétele, intubáció
antidotum: naloxon iv., naltrexon
csak tiszta agonista használható (a kevert típusú szerek tovább rontják a
légzést)
Morfinfüggőség (morfinizmus)
pszichés változások
hallucinációk, félelemérzés, üldözéses téveszmék
szomatikus tünetek
halványsárga bőr
száraz, őszülő, csomókban hulló haj
tartós székrekedés, bélhurut
intercurrens megbetegedések halál
elvonási tünetegyüttes
fizikális dependencia
nyáladzás, hányás, hasmenés, izzadás, pollutio, orrfolyás, hyperventilatio,
mydriasis, izomfájdalom
pszichés dependencia
dührohamok, hallucináció, gyilkosság, öngyilkosság
kezelése
UROD (ultra rapid detoxification): nagy dózisú naloxon bólusban (ált. anesztéziában
vagy altatásban), majd kis dózis lassú infúzióban
methadon-szubsztitúciós terápia, naloxon/naltrexon
298
Cocain
hatásmechanizmus
NA-reuptake gátlása, NA-felszabadítás (DA, 5-HT)
Na+-csatorna gátlás helyi érzéstelenítő hatás
mérgezési tünetek
1. fázis: korai stimuláció
KIR: mydriasis, fejfájás, hányinger, hányás, tremor, tic
CVR: hypertonia, tachy- vagy bradycardia, sápadtság
légzési frekvencia, testhőmérséklet
viselkedés: eufória, emelkedett hangulat, izgatottság, bőbeszédűség,
nyugtalanság, érzelmi labilitás
2. fázis: fokozott stimuláció
KIR: görcsök, status epilepticus, hyporeflexia, incontinentia
CVR: hyper-, hypotonia, tachycardia, ventricularis arrythmia,
gyors, szabálytalan pulzus, perifériás cyanosis, MI, stroke
tüdő: tachypnoe, dyspnoe, zihálás
súlyos hyperthermia
3. fázis: depresszió
KIR: coma, areflexia, fixált, tág pupillák
CVR: keringési elégtelenség, kamrafibrilláció, asystolia
tüdő: légzési elégtelenség, tüdőödéma, cyanosis, légzésbénulás
kezelése
aktív szén, teljes bélirrigáció
tüneti terápia: benzodiazepinek, vasodilatatorok, antiaritmiás szerek
Amphetamin