Scribd Logo
Upload

Welcome to Scribd!

  • Capitulo 11 PDF

    Uploaded by

    Antonio Gamiño Garcia
    15 views47 pages

    Original Title

    CAPITULO 11.pdf

    Copyright

    © © All Rights Reserved

    Available Formats

    PDF or read online from Scribd

    Did you find this document useful?

    Is this content inappropriate?

    Report this Document

    Copyright:

    © All Rights Reserved
    Download as PDF or read online from Scribd
    Flag for inappropriate content
    Download as pdf
    15 views47 pages

    Capitulo 11 PDF

    Uploaded by

    Antonio Gamiño Garcia

    Copyright:

    © All Rights Reserved
    Download as PDF or read online from Scribd
    Flag for inappropriate content
    Download as pdf
    of 47
    Capitulo 11 LIPIDOS Y MEMBRANAS 1. Clasificacion de ls tipidos A Acidos grasos 8. Tracigioroles ©. Giicerotostoipides D. Esfingolipidos E.Colesterot 2. Propiedades de los agregados lipidicos ‘A. Micolas y bicapas B. Liposomas ‘3, Membranas blolégicas AA Proteinas de membrana B. Modelo de mosaico fluido de la estructura de membrana .La membrana del ertrocito D. Grupos sanguineos . Uniones én hendidura F. Formacion de la membrana y destino de las proteinas 4. Lipoproteinas A. Estructura de las lipoproteinas BB. Funcion de las lipoproteinas C. Disfuncion de las lipoproteinas en la aterosclerosis: Las membranas funcionan en la organizacion de Jos procesos biolégicos compartimentalizéndolos. La célula, unidad basica de la vida, queda definida, por supuesto, por su membrana plasmatica envolvente, Ademés, en los eucariotas, muchos orgénulos subce- lulares tales como el nécleo, las mitocondrias, los dloroplastos, el reticulo endoplasmético y el aparato de Golgi (Fig. 1-5) estan igualmente delimitados por membranas. Las membranas biolbgicas son conjuntos organizados de lfpidos y protetnas con pequefias cantidades de glaci- dos. No obstante, no constituyen barreras impermeables al paso de materiales. Por el contrario, regulan la compo- sicién del medio intracelular controlando el flujo de nutrientes, productos de desecho, iones, etc., hacia den- tro y hacia fuera de la célula, Todo esto lo consiguen mediante “bombas" y “puertas’ incrustadas en la membrana que transportan sustancias especificas contra un gradiente el mico 0 permitiendo su paso mediante este gradiente (Capitulo 18). ‘Muchos procesos bioquimicos fundamentales tie- nen lugar sobre el andamiaje membranoso 0 en su interior. Por ejemplo, el transporte electronico y la fosforilacién oxidativa (Capitulo 20), procesos que ‘oxidan nutrientes con la generacién concomitante de ATP, estén facilitados por una bateria organizada de ‘enzimas que son constituyentes de la membrana mi- tocondrial interna. De igual modo, la fotosintesis, en Ta que la energia de la luz permite la combinacion quimica de H,O y CO, para formar ghicidos (Capitulo 22), tiene lugar en las membranas intemnas de los dloroplastos. El- tratamiento de la informacién, tal como los estimulos sensoriales o las comunicaciones 294 Seccién 11-1. Clasificacion de los Iipidos intercelulares, es, generalmente, un fenémeno que se realiza en las membranas. Asi, os impulsos nerviosos estan mediados por las membranas celulares nervio- sas (Seccién 34-4C) y la presencia de ciertas sustan- ias tales como hormonas y nutrientes se detecta mediante receptores especificos ligados a las membra- nas (Seccion 34-4B). En_este capitulo se examinan la composicion y estructuras de las membranas biol6gicas y sustancias relacionadas. Los procesos bioquimicos especificos que tienen lugar en las membranas, tales como los. mencionados anteriormente, se tratan en capitulos posteriores 1, CLASIFICACION DE LOS LiPIDOS Los lipidos (del griego lipos, grasa) son sustancias de origen bioldgico solubles en disotventes organicos tales como el cloroformo pero muy poco, si es que lo son en absoluto, en agua. Las grasas, aceites, ciertas vitaminas y hormonas y la mayor parte de los componentes no proteicos de las membranas son lipidos. En esta sec- in, discutiremos las estructuras y propiedades fisi- cas de las clases principales de lipidos. A. Acidos grasos Los dcidos grasos son acidos carboxilicos con cadenas, laterales hidrocarbonadas largas (Fig. 11-1). Raramente se encuentran libres en la naturaleza ya que mas bien se hallan en forma esterificada como componentes mayoritarios de los diversos lipidos que se describen en este capitulo, En la Tabla 11-1 se indican los acidos grasos biolégicos mas comunes. En las plantas supe- Tiores y en los animales, los restos de acidos grasos predominantes son los de las especies de Cy, y Cys, los, Acidos palmitico, oleico, linoleico y estearico. Los cidos grasos con menos de 14 0 mas de 20 étomos de carbono son raros. La mayor parte de los écidos grasos tienen un ntimero par de atomos de carbono debido a que normalmente se biosintetizan por concatenacion de uni- dades C, (Seccién 23-4C). Mas de la mitad de los restos, de acidos grasos de los lipidos de plantas y de anima- les son insaturados (contienen dobles enlaces) y, a menudo, son poliinsaturados (contienen dos o mas, dobles enlaces). Los Acidos grasos bacterianos rara- mente son poliinsaturados pero a menudo estan rami- ficados, hidroxilados 0 contienen anillos de ciclopro- pano. Acidos grasos poco frecuentes también se Presentan como componentes de los aceites y grasas (Esteres de acidos grasos y alcoholes de cadena larga) producidos por ciertas plantas. Tabla 11-1 ‘Acidos gras0s biolégicos comunes Simbolo" Nombre comén Nombre sistemitico Estructura peeC) Acidosgrasossaturados 120 ‘Acido léurico Acido dodecanoico CH,(CH;);COOH 442 140 Acido mirisico Acido tetradecanoico CHy(CH,),,COOH 52 160 Acido palmitico Acido hexadecanoico (CHY(CH,), COOH 631 180 Acido estedrico Acido octadecanoico CH\(CH,),,COOH 696 20:0 Acido araquidico Acido eicosanico CH(CH,)yCOOH 734 2:0 Acido behénico Acido docosanoico CH,(CHyCOOH 81 240 Acido lignocérico Acido tetracosanoico CH,(CH,),,COOH 842 Acidos grasos insaturados(todes los dobles enlaces son cis) 16:1 Acido palmitoleico Acido 9-hexadecenoico (CH(CH,),CH*CH(CH,),COOH -05 181 Acido oleico Acido 9-octadecenoico CH,(CH),CH=CH(CH,),COOH BA 182 Acido linoleico Acido 9,12-octadecadienoico _CH,(CH;)(CH=CHCH,)CH,COOH-9 183 Acido a-linolénico Acido 9,12,15-octadecatrienoico CH,CH,(CH=CHCH,),(CH,),COOH. “17 18:3 Acido y-linolénico Acido 6,9,12-octadecatrienoico ~CH,(CH,),(CH=CHC! (CH;);COOH 24 Acido araquidénico Acido 5,8,11,14- CHYCH)(CHCHCH,)(CH),COOH—-49,5 eicosatetraencico 205 EPA Acido 5,8,11,14,17- (CH,CH,(CH=CHCH,),(CH,),COOH 54 cicosapentancico 241 Acido nervénico Acido 15-tetracosenoico CH,(CH,),CH=CH(CH,),,COOH 20 “Nomero de stomos de carbono: mimero de dobles enlaces, Fuente: Dawson, R.M. C, Elliott, D.C, Elliott, W. HL, y Jones, K. M., Data fo Biochemical Research (2% ed), Capitulo 11, Clarendon Press (1969) Q 0H QOH -Q on i / vs c So & \ Hy pi Hy cay te ca, ‘ota City Sty f Ci oH ty ‘city ‘oH, ‘oily / / Bs CH Ci fem em fe Cs i a cH AN fH cu, HO Son, CH ; HY / Ca, om ¢ aI CH cg f Non CH: so CH y / cH; CHa io i ‘on, \ oy fis ‘cH, y Z CHy ad “ ch om om we " Acido linoleico Aeldo atinolénico Aetdo estesrico Aeldo oleico Figura 11-1 Formulas estructurales de algunos Acidos grasos Cig ‘Todos los dobles enlaces tienen la configuracién ci. Las propiedades fisicas de los acidos grasos varian con su grado de insaturacion La Tabla 11-1 indica que el primer doble enlace de un acido graso insaturado aparece normalmente entre sus atomos C(9) y C(10) contando desde el atomo de C carboxilico (un doble enlace A?- 0 9-). En los écidos grasos poliinsaturados, los dobles enlaces tienden a encontrarse a cada tercer étomo de carbono en direc- cin al metilo terminal de la molécula (tal como =CH=CH-CH,-CH=CH-). En los acidos grasos po- liinsaturados casi nunca los dobles enlaces son conju- gados (como en ~CH=CH-CH=CH-), Pocas veces se encuentran triples enlaces en los acidos grasos 0 en cualquier otro compuesto de origen bioldgico. Los acidos grasos saturados son moléculas muy flexibles que pueden adoptar un gran némero de conformaciones debido a que existe una rotacién rela- tivamente libre alrededor de sus enlaces C-C. No obstante, su conformacién totalmente extendida es la de minima energia ya que esta conformacion es la que tiene el minimo de interferencia estérica entre los grupos metileno vecinos. Los puntos de fusion de los dcidos grasos saturados, del mismo modo que los de Ja mayoria de sustancias, aumentan con la masa mo- lecular (Tabla 11-1). Capitulo 11, Lipidos y membranas 295 Los dobles enlaces de los acidos grasos tienen casi siempre la configuracién cis (Fig. 11-1). Esto introduce tuna rigida curvatura de 30° en la cadena hidrocarbo- nada de los acidos grasos insaturados que interfiere con su eficiente empaquetamiento para llenar el espa- cio. La consecuente reduccién de las interacciones de van der Waals hace que los puntos de fusion de los Acidos grasos disminuyan con su grado de insatura- Gion (Tabla 11-1), De igual modo la fluidez de los lipidos aumenta con el grado de insaturacion de los restos de acidos grasos que los constituyen. Tal como se vera en la Seccién 11-3B este fenomeno tiene consecuencias importantes para las propiedades de las membranas. B. Triacilgliceroles Las grasas y los aceites que se encuentran en las, plantas y en los animales consisten en su mayor parte en mezclas de triacilgliceroles (también denomina- dos triglicéridos o grasas neutras). Estas sustarcias apolares, insolubles en agua son triésteres de dcidos ‘grasos de glicerol: ‘oH,—on "eon dui,-on Gitcerot ‘Triactglicerot Los triacilgliceroles funcionan de almmucenes de energia en los animales-y son, por tanto, su clase de lipidos més abundante aun cuando no son componentes de membranas biologicas. Los triacilgliceroles difieren segin la identidad y colocacién de sus restos de acidos grasos. Los deno- minados triacilgliceroles simples contienen un tipo de resto de dcido graso que da origen a la nomencla- tura, Por ejemplo, el triesteroilglicerol o triestearina contiene tres restos de acido estedrico mientras que el trioleilglicerol o trioleina tiene tres restos de Acido oleico. Los triacilgliceroles mixtos que son més fre- ‘cuentes, contienen dos o tres tipos diferentes de res- tos de acidos grasos y su nomenclatura se realiza segiin su colocacién en la porcién de glicerol. Las grasas y los aceites (que difieren solo en que las, sgrasas son sélidas y los aceites son liquidos a tempe- ratura ambiente) son mezclas complejas de triacilgli- ceroles simples y mixtos cuya composiciOn varia se- giin el organismo productor. Los aceites vegetales 296 Secci6n 11-1. Clasifcacién de los lipidos normalmente son mas ricos en restos de acidos grasos insaturados que las grasas animales tal como sugieren Jos puntos de fusion mas bajos de los aceites. CHy CH, CH, u ; CH, CH, rr CH, cH, 1-Palmitoleoit2inoleoit- Sestearoll-glicerol Los triacilgliceroles funcionan como reservas de energia Las grasas constituyen una forma eficiente de almace- namiento de la energia metabélica, Esto se debe a que las grasas estén menos oxidadas que los glicidos o las proteinas y de aqui que su rendimiento de energia en la oxidacion sea significativamente mayor. Ademés, las grasas al ser sustancias apolares, se almacenan en forma anhidra mientras que el glucogeno, por ejem- plo, en condiciones fisiologicas fija alrededor del do- ble de su peso de agua. Las grasas proporcionan, por tanto, alrededor de seis veces la energia metabolica de tun peso igual de glucogeno hidratado, En los animales, los adipocitos (células grasas; Fig. 11-2) estan especializados en la sintesis y almacena- miento de triacilgliceroles. Mientras que otros tipos de células tienen solamente unas pocas goticulas de gra- sa dispersadas en su citosol, los adipocitos pueden estar completamente rellenos de globulos grasos. El tejido adiposo se presenta en mayor abundancia en tuna capa subcuténea y en la cavidad abdominal. El Figura 11-2 Microgratia electrénica de barrido de adipocitos. Cada ‘adipocito contiene un glébulo de grasa que casi ocupa la totaldad de la célula. (Fred E. Hossler/Visuals Unlimited.) contenido en grasa de las personas normales (21 % en los hombres y 26 % en las mujeres) les permite sobre- vivir en ayuno de dos a tres meses. Por el contrario, el suministro corporal de glucégeno, que funciona como un almacén de energia a corto plazo, puede cubrir las necesidades metabolicas corporales durante menos de un dia. La capa de grasa subcutanea también propor- ciona aislamiento térmico, el cual es especialmente importante para los animales acuaticos de sangre ca- Tiente tales como ballenas, focas, ocas y pingdinos que estan expuestos, de forma constante a bajas tem- peraturas. C. Glicerofosfolipidos Los glicerofosfolipidos (0 fosfoglicéridos) son los principales componente lipidicos de las membranas bio- logicas. Estén compuestos por sn-glicerol-3-fosfato (Fig. 11-32) esterificado en sus posiciones C(1) y C(2)a cidos grasos y en su grupo fosforilo a un grupo X, formando la clase de sustancias que se muestran en el diagrama de la Fig. 11-36. Los glicerofosfolipidos son, por tanto, moléculas anfifilicas con “colas” apolares ali- fiaticas y “cabezas” fosforilo-X polares. Los glicerofosfo- lipidos mas sencillos, en los que X = H, son los acidos fosfatidicos; solo se encuentran en pequefias cantida- des en las membranas biol6gicas. En los glicerofosfoli pidos que se encuentran normalmente en las membranas biolégicas, los grupos de la cabeza provienen de alcoholes polares (Tabla 11-2), En la posicion C(1) de los glicero- fosfolipidos se encuentran usualmente acidos grasos Figura 11-3 (a) El compuesto que se muestra mediante la proyeccion {de Fischer (Seccién 4-28) se puede referir de manera ‘equivalente al L-glicerol-3-fostato 0 o-glicerol-1-fosfato. No ‘bstante,utiizando a numeracién estereoespecifica (s7), ue asigna la posicion 1 al grupo que ocupa la posicion ‘pr0-S 60 un centro proquiral ver Seccién 4-2C para la discusion sobre la proguiralidad), el compuesto se denomina de forma que no hay ambigledad sn-glicerol-3-fosfato. (b) Formula general de los glicerofostolipidos. Ry y Rp son colas hidrocarbonadas de Acidos grasos de cadena larga y X proviene de un alcohol polar (ver Tabla 11-2) saturados Cy, y Cg mientras que la posicion C(2) esta ‘ocupada a menudo por un acido graso insaturado C,, a Cyy, Los glicerofosfolipidos también se nombran, por supuesto, segiin las identidades de estos restos de Acido graso (Fig. 11-4). Algunos glicerofosfolipidos tienen nombres comunes. Por ejemplo, las fosfatidil- colinas se conocen como lecitinas; los difosfatidilgli- ceroles, glicerofosfolipidos “dobles’, se conocen como cardiolipinas (debido a que se aislaron por primera vez del muisculo cardiaco). Los plasmalégenos son glicerofosfolipidos en los que el sustituyente en C(1) de la porcién de glicerol Tabla 11-2 Clases comunes de glicerofosfolipidos @ Capitulo 11. Lipidos y membranas 297 1cH,—OH i Ho-fe—H o SCH,—-0—P—on on an-Gliceral3-fosfato Glicerofosfolipide ° i o-C—R, CH, —0-P—0-X f i 5 fete ri conete ~excaoo ; ‘| ; & i R,—C—0—CH, 298 Seccidn 11-1. Clasificacion de los lipides esta unido mediante un enlace éter @,B-insaturado en la configuracion cis y no a través de un enlace éster. Un plasmalégeno La etanolamina, colina y serina son los grupos de cabeza mas comunes de los plasmal6genos D. Esfingolipidos Los esfingolipidos que son también componentes mayoritarios de la membrana, son derivados de los aminoalcoholes de 18 atomos de carbono esfingosi- na, dihidroesfingosina (Fig, 11-5) y sus hom6logos de Cy, Cyz, Cyy ¥ Cap. Sus derivados con un grupo V-acilo de un dcido graso, las ceramidas, s6lo se encuentran en pequeftas cantidades en tejidos, vegetales y animales pero son los compuestos que dan lugar a los esfingolipidos mas abundantes: 1. Las esfingomielinas, que son los esfingolipidos més comunes, son ceramidas que contienen una porcién fosfocolina (Fig. 11-6) 0 una fosfoetanola- mina por lo que se pueden clasificar como esfingo- fosfolipidos. Aunque las esfingomielinas difieren quimicamente de la fosfatidilcolina y de la fosfatidile- fanolamina, su conformacién y disiribucién de carga son muy similares. La vaina membranosa de mieli- na que envuelve y aisla eléctricamente muchos axones de células nerviosas (Seccion 34-4C) es especialmente rica en esfingomielina, 2. Los cerebrésidos, que son los esfingoglucolipi- dos, son ceramidas con grupos de cabeza polares formados por un solo resto de azticar. Los galacto- cerebrésidos, los mas abundantes en las membra~ @ cH, o HyC—N*CH, Oi, cH, o-P=0 oo 4 ‘on, 1-Estearoil-2-oleoil-3-fosta Figura 11-4 Glicerofostolipido 1-estearol-2-oleol-3-fostatidilcolina: (a) formula molecular segun la proyeccién de Fischer y (b) modelo espacial relieno. [Computer graphics cortesia de Richard Pastor, FOA.) nas de las células neuronales del cerebro, tienen un grupo de cabeza que es la B-D-galactosa. on) poencen NL \ oH on mG eee R (Hye Residuode Acido graso | CHa Un galnctocerebrosido Los glucocerebrésidos, que contienen un resto B- Deglucosa, se encuentran en las membranas de otros tejidos. Los cerebrésidos, a diferencia de los fosfolipidos, carecen de grupos fosfato y son, en conse- ‘cuencia, con mucha frecuencia compuestos no iénicos. C= (CH) CH HOH i Hoci,—¢—C—cit,~ cit HN” OH (CH2)y2—CHs Dinidroestingosina Figura 11-5 Los centros quirales en C(2} y C(3) de la esfingosina y de la dihidroesfingosina tienen las configuraciones que muestra la proyeccion de Fischer. El doble enlace de la esfingosina tiene la configuracian trans, Sin embargo, los restos de galactosa de algunos galactocerebrOsidos estan sulfatados en su posicién (3) formando compuestos iénicos conocidos como sulfatides. Los esfingoglucolipidos mas complejos contienen grupos de cabeza oligosacéri- dos no ramificados de hasta cuatro restos de azi- 3. Los gangliésidos constituyen el grupo mas com plejo de esfingoglucolipidos. Son ceramidas de oli- gosacéridos que contienen entre sus grupos gluci- dicos al menos un resto de Acido sidlico (écido N-acetilneuraminico y sus derivados; Seccién 10- 1C). En la Fig. 11-7 se muestran las estructuras de los gangliosidos Gyu,, Gyo ¥ Gyo, tres de los més de 60 que se conocen. Los ganglidsidos son, funda- Capitulo 11. Lipidos y membranas 299 @ cH, —N—cH, cn xy ferecaina oH 68 cabeza | cH c He Resto a cH CH, Una esfingomietina © Figuratt-6 Una esfingomietina: (a) f6rmula molecular segun royeccién de Fischer y (b) modelo espacial relleno. ‘Obsérvese el parecido contormacional con los glicerofosfolipidos (Fig. 11-4). [Computer graphics cortesia, de Richard Pastor, FDA.) Figura 11-7 Gangliésido Gy, (a) formula estructural con su residuo de esfingosina en proyeccion de Fischer y (b) modelo espacial Felleno. Los gangliésidos Gye y Gye dfioren del Gy; S610 en las ausencias secuenciales de los restos de o-galactosa ¥y Neacetil-o-galactosamina. Otros ganglidsides tienen ‘iferentes grupos olgosacaridos de cabeza. (Computer ‘graphics cortesia de Richard Venable, FDA.) Sus AT aye H K i " (a) — Acido Esfingosina (eido sialieo) 300 Secciém 11-1. Clasifcaciém de tos lipidos mentalmente, componentes de las membranas de la superficie celular y constituyen una fraccion sig- nificativa (6%) de los lipidos cerebrales. Otros tejidos también contienen ganglidsidos pero en cantidades menotes. Los gangliésidos tienen una importancia fisiologica y médica considerable. Sus grupos de cabeza de tipo glucidico complejo, que se extienden mas alla de las superficies de las membranas celulares, actuan como receptores especificos de ciertas hormonas glucopro- jtarias que regulan una serie de funciones fisiolbgicas importantes (Seccién 34-44). Los ganglio- sidos también son receptores de toxinas bacterianas de naturaleza proteica tales como la toxina colérica (Seccién 34-4B). Existen muchas pruebas de que los ganglidsidos son determinantes especificos del reco- nocimiento intercelular por lo que probablemente tie- nen un papel importante en el crecimiento y en la diferenciacién de los tejidos asi como en la carcinogé- nesis. Trastornos de la degradacion de ganglidsidos son responsables de varias enfermedades del alma- cenamiento de esfingolipidos hereditarias, tales como la enfermedad de Tay-Sachs, que se caracteri- zan por un deterioro neurolégico invariablemente fa- tal (Seccion 23-8C). E. Colesterol Los esteroides, que son predominantemente de origen eucariético son derivados del ciclopentanoperhidrofe- nantreno (Fig. 11-8). El muy vituperado colesterol (Fig, 11-9), el esteroide mas abundante en los anima- les, se clasifica ademas como esterol debido a su grupo C(3)-OH y su cadena lateral alifética ramificada de 8 a 10 atomos de carbono en C(17), El colesterol es un componente mayoritario de las membranas plasmaticas animales y se encuentra en me- nor cantidad en las membranas de sus orgénulos subce- lulares. Su grupo OH polar le da un caracter débil- mente anfifilico mientras que su sistema de anillos fusionados le confiere mayor rigidez que los otros lipidos de membrana. El colesterol determina, por tanto, de manera importante las propiedades de la membrana, También es abundante en lipoproteinas del plasma sanguineo (Seccién 11-4) en las que alre- dedor de un 70% del mismo esta esterificado con cidos grasos de cadena larga formando ésteres del colesterol. AGC. cn, cx cy cu ° ° im (CHoie CHa Egtearate de colesterol Cictopentanoperhidrofenantreno Figura 11 El ciclopentanopernidrofenantreno, compuesto progenitor de los esteroides, esta constituido por cuatro anilos {ustonados. Se indica el sistema de nomenclatura estandar de los anillos. El colesterol es el precursor metabélico de las hormo- nas esteroides, sustancias que regulan un gran nime- 0 de funciones fisiologicas entre las que se encuen- tran el desarrollo sexual y el metabolismo glucidico (Geccién 34-44), En la Seccion 11-4 se examina el muy debatido papel del colesterol en la enfermedad cardiaca. Los vegetales contienen poco colesterol. De hecho, los esteroles mas comunes de sus membranas son el estigmasterol y el -sitosterol HC. Sy cH, cx,| Les ‘oH, cn, cay HO” S Eatigmasterol HY. on, cal KK ‘oH, Cy cu,| cai HO S&S frsitosterot He ctl, cu < ‘cls cn, cH,| 2 HO S&S Exgosterat que solo se diferencian del colesterol en sus cadenas, alifaticas laterales. Las levaduras y los hongos contie- nen otros esteroles de membrana tales como el ergos- o Yo Mot, *cHcH, cH, cH, CH "en Su, Cotesterol Colesterol: a) fSrmula estructural con el sistema de ‘numeracion estandar y (b) modelo espacial relleno. El sistema anular rigido del colesterol hace que sea conformacionalmente mucho menos flexible que los lipidos de membrana. (Computer graphics cortesia de Richard Pastor, FDA) terol, que tiene un doble enlace entre C(7) y C(8). Los procariotas, con la excepcién de los micoplasmas (Geccién 1-1B) contienen poco esterol 2, PROPIEDADES DE LOS AGREGADOS LIPIDICOS Los primeros experimentos de los que se tiene co- nocimiento sobre las propiedades fisicas de los lipidos fueron realizados en 1774 por el estadista y hombre de ciencia americano Benjamin Franklin. Al investigar la bien conocida (al menos entre los marinos) accion del aceite que calma las olas, Franklin escribié: Estando durante un tiempo en Clapham [en Lon- ddres} en donde hay un gran estangue en el parque piiblico observé un dia que el agua estaba muy agitada por el viento, cogi una ampolla con aceite [probablemente aceite de oliva) y eché una pe quefia cantidad en el agua. Vi que se extendia con velocidad sorprendente sobre ta superficie... Fui entonces a 1a orlla por donde soplaba el viento y en donde [las olas] empezaban a formarse; y allt el aceite, aunque s6lo era una cucharadita, pro- ujo una calma instantanea en un espacio de varias yardas cuadradas, que se extendié de ma- era sorprendente y gradual hasta que lleg6 hasta el lado de sotavenio haciendo que aquella cuarta parte de estangue, quizis medio acre, estuviese lisa como un espejo. Hay aqui suficiente informacion para poder calcular el espesor de la capa de aceite (aunque no hay indi- ios de que Franklin hiciese este célculo nosotros si Capitulo 11. Lipidos y membranas 301 que podemos hacerlo; ver Problema 4). Sabemos que el aceite forma una capa monomolecular sobre la superficie del agua en la que las cabezas polares de estas moléculas anfifilicas estan inmersas en el agua mientras que sus colas hidrofobicas se extienden ha- cia el aire (Fig. 11-10), El efecto caimante del aceite sobre el agua agitada es consecuencia de una gran reduccion de la tension superficial del agua. Una pelicula oleosa superficial tiene la cohesién intermolecular débil propia de los hidrocarburos y no las fuertes atracciones intermole- culares del agua responsables de su tension superfi- «ial normalmente elevada. El aceite calma, no obstan- te, sélo las olas pequefias y no, como observé mas tarde el mismo Franklin, el oleaje mas encrespado, En esta seccién discutiremos de qué modo se agre- gan los lipidos para formar micelas y bicapas. Tam- Dien trataremos las propiedades fisicas de los lipidos cuando forman bicapas ya que estos agregados cons- tituyen la base estructural de las membranas biologi- A. Micelas y bicapas En solucion acuosa las moléculas anfifilicas tales como los jabones y detergentes forman micelas (agre- gados globulares cuyos grupos hidrocarbonados estan fuera del contacto con el agua; Seccion 2-1B). Esta disposicion molecular elimina contactos desfavora- bles entre el agua y las colas hidrofobicas de las moléculas anfifilicas al tiempo que permite la solvata- cin de los grupos polares de cabeza. La formacion de micelas es un proceso cooperativo: la unién de unas pocas moléculas anfifilicas no puede proteger sus co- las del contacto con el agua. En consecuencia, las soluciones acuosas diluidas de moléculas antfifilicas no forman micelas hasta que su concentracion supera una cierta concentracién micelar critica (emo). Por encima de la cme, casi todas las moléculas anfifilicas aftadidas se agregan formando micelas. El valor de la eme depende de la identidad de la sustancia anfifilica y de las condiciones de la solucién. En el caso de las que tienen colas relativamente cortas y sencillas, tales, como el dodecil sulfato, CH,(CH,),,OSO7", la cme es proxima a 1 mM. Las de los lipidos bioldgicos, la mayoria de los cuales tienen dos colas hidrofébicas grandes, son generalmente < 10-M. ie eve Figura 11-10 En la interfase aire-agua, las colas hidrofébicas de una ‘monocapa lipidica evitan la asociacién con el agua al extenderse hacia el aire. 302 Seccién 11-2. Propiedades de los agregados lipidicos @ o cubieta de van der aa Figura 11-11 La cubierta de van der Waals en forma de huso de los lipidos con una sola cola (a) les permite empaquetarse de forma eficiente al formar una micola estérica (0). El di&metro de estas micelas, y de ahi su numero de lipidos, Protea integra de membrana Figura 11-19 Las proteinas integrales de membrana en una bicapa lipidica estan “solvatadas" por lipidos mediante interacciones hidrofébicas entre la proteina y las colas apolares de los lpidos. Los grupos de cabeza polares también se pueden asociar con la proteina por enlaces de hidrogeno y puentes salinos. [Segun Robertson, R.N., The Lively Membranes, p. 58, Cambridge University Press (1983) drofébicas (Fig. 11-19) y sdlo se pueden separar me- diante tratamiento con agentes que destruyen las membranas, Entre éstos se encuentran los disolven- tes organicos, detergentes (por ej. los indicados en la Fig. 11-20) y agentes caotropicos (jones que 308 Seccién 11-3. Membranas biolégicas Figura 11-20 Seleccién de detergentes utiizados en manipulaciones bioquimicas. Obsérvese que pueden sor anidnicos, cationicos, zwitterionicos o sin carga. (CHy— (CH), O80, Nat Dodecil sulfato s6dico (SDS) cH, HO” X=H, Y=COO”Na’ Desoxicolato sédico X= OH, ¥ = COO” Nat Colato aédieo X = OH, Y=CO—NH—(CHy)—N“(CH),—S05 CHAPS. us gt angen tL ro CHy CHy— (CH), CHy— Ne, Be CHy ‘n= 10 Bromuro de dodeciitrietilamonio (DTAB) ‘n= 15 Bromaro de cetiltrimetilamonio (CTAB) (CH;— (CH), (O—CHy~CH), OH Polloxietilenlauril éter n= 4 Brij 30 n= 2 Brij 35 — City), OH CH, CHy Polioxietilen-p-isooctilfenil éter n= 5 Triton X20 ‘n= 10 Triton X00 Figura 11-21 Diagrama esquemético de una membrana plasmitica. Las proteinas imegrales (naranja) estan incrustadas en una bicapa compuesta por fosfolipidos (esferas azules con dos colas zigzagueantes; por claridad se ‘uestran en mucha mayor proporcién de la que se encuentran en las membranas biolégicas) y colesterol (amarilo). Los componentes ‘lucidicos de las glucoproteinas (cadenas de perlas amarilas) y ‘glucolipidos (cadenas de perfas verdes) aparecen solamente en la cara ‘externa de la membrana, destruyen la estructura del agua; Seccion 7-4E). Las proteinas integrales tienden a agregarse y pre- pitar en soluciones acuosas en ausencia de deter- gentes 0 disolventes onganicos hidrosolubles tales como el butanol o el glicerol. Algunas proteinas integrales se unen tan fuertemente a los lipidos que s6lo pueden ser separadas de ellos en condi- ciones desnaturalizantes. 2. Las proteinas periféricas o extrinsecas se disocian de las membranas mediante procedimientos relativa- mente suaves que dejan intacta la membrana, tales como la exposicién a soluciones salinas de elevada fuerza iénica (por ej., NaCl 1M), agentes quelantes de metales o cambios de pH. Las proteinas perifé- ricas, como por ejemplo el citocromo ¢, son esta- bles en soluciones acuosas y no unen Iipidos. Se asocian con una membrana fijandose a su superfi- Ge, con gran probabilidad a sus proteinas integra- tevor HN Gal BA —> 3) = GalNAc a~Ser/Th 23 Figura 11-22 Capitulo 11. Lipidos y membranes 309 les mediante interacciones electrostaticas y por puentes de hidrogeno. En las siguientes subsecciones nos concentraremos en las proteinas integrales. Las proteinas integrales son sustancias anfis orientadas de forma asimétrica Todas las membranas biolégicas contienen protef- nas integrales. Su situacién sobre la membrana se puede determinar a través del marcaje de superficie, técnica que emplea agentes que reaccionan con las proteinas pero que no pueden penetrar en las mem- branas. Por ejemplo, una proteina integral de la su- perficie externa de una membrana celular intacta fija anticuerpos inducidos por la misma, pero una protei- na de la superficie interna s6lo puede fijarlos si se ha roto la membrana. También se pueden utilizar de forma similar reactivos especificos de proteinas, que icas Bicapa eo: =e ex =@ Ox: ==@ coo” Secuencia de aminodcidos y localizacién en la membrana de la glucoforina A de los eritrocitos humanos. La proteina, que en su — 60% en peso es ‘kicido, es portadora de 15 oligosacéridos unidos por O (rombos) y una tunida por N (hexdgono). La secuencia predominante de los oligosacéridos tunidos por O se muestra en la parte inferior. La porcin transmembrana de la proteina (colores claros) consta de una secuencia de 19 aminoacidos predominantemente hidrofébicos. Su porcién C-terminal, localizada en la cara ‘itoplasmatica de la membrana, es rica en restos aminodcidos aniénicos ((osa) y catidnicos (azu). Hay dos variantes genéticas comunes de la ‘luootorina A: la glucoforina AM tiene Ser y Gly en las posiciones 1 y 5, Fespectivamente, mientras que son Leu y Glu en la glucoforina AY. (Abreviaturas: Gal = galactosa, GalNAc = N-acetiigalactosamir ‘cido N-acetiIneuraminico (Acido sialico.) [Seguin Marchesi, V.T.. Hematol. 16, 8 (1978).] 310 Secci6n 11-3. Membranas biolégicas son impermeables a la membrana y que, ademas, estan marcados fluorescente 0 radiactivamente. Utili- zando este tipo de reactivos marcadores de superficie se ha demostrado que algunas proteinas integrales de membrana estan expuestas a una superficie especifica de una membrana, mientras que otras, llamadas proteinas transmembrana abarcan a membrana, No obstante, no se conoce ninguna proteina que esté completa mente sumergida en la membrana, es decir, todas estin expuestas de algtin modo al medio acuoso. Este tipo de estudios también ha establecido que las mem- branas biolégicas son asimétricas en el sentido que tuna determinada proteina de membrana esta localiza- da, invariablemente, en sélo una cara concreta de una membrana 0, en el caso de una proteina trans- membrana, otientada en una dinica direcci6n con res- pecto a la membrana (Fig. 11-21). Las proteinas integrales son anfifilicas; los segmentos de proteina inmersos en el interior apolar de una mem- brana tienen predominantemente residuos de superficie hidrofobicos, mientras que las porciones que se extienden hacia el entorno acuoso estan mayoritariamente recu- biertas de residuos polares. Por ejemplo, los estudios por digestion proteolitica y modificacién quimica in- dican que la proteina eritrocitaria transmembrana glucoforina A (Fig. 11-22) tiene tres dominios: (1) un dominio N-terminal de 72 residuos situado extern mente que contiene 16 cadenas glucidicas; (2) una secuencia de 19 residuos, compuesta casi enteramente de residuos hidrofobicos que abarca la membrana celular eritrocitaria y (3) un dominio C-terminal cito- plasmatico de 40 residuos que contiene una elevada Proporcién de residuos cargados y polares. El domi- Posiion J dea hice ‘ransmembrana prevsta ° 3-100 -200 0 2 40 60 80 100 120 Primer aminocido en un segmento de 20 residues Figura 11-23 Gratico, para la glucoforina A, del cambio caleulado de cenergia libre al transferir segmentos a-helicoidales de 20, residuos desde el interior de una membrana al agua frente ala posicion del primer residuo del segmento. Los picos ‘con mas de +85 ki-mol son indicativos de una hélice transmembrana. [Seguin Engleman, D.M., Steitz, TA. y Goldman, A.. Annu. Rev. Biophys, Biophys. Chem. 18, 343, (1986),) Domini > Nerina rirotico que 7 COO™ Annaanga ne GUUUUUSTSuuE Deminio wen 9, eobico ‘Thr Asn Tip Valle Pro'Ala le SerAla Val Val Va Ala Leu Met Tyr ‘rg lle Tye Th Ala Glu Asp COO- Secuencia C-terminal Figura 11-24 CCitocromo 6, de higado en asociacién con una membrana, El dominio N-terminal (purpura) de la proteina que es ‘enzimaticamente activo, y cuya estructura se ha

    You might also like