Journal of Bioequivalence & Bioavailability - Open

Access
Research Article JBB/Vol.1 May-June 2009

Bioekivalensi Studi dengan Dua

Naproxen
Sodium Tablet Formulasi di Sehat Mata
Pelajaran
Setiawati E *, Deniati SH, Yunaidi DA, Handayani LR,
Harinanto G, Santoso ID, Purnomo Sari A, Rimainar
A
PT Equilab International, Bioavailabilitas dan bioekivalensi Laboratorium, Jakarta
(Indonesia)
* sesuai author: Effi Setiawati, PT Equilab International, Jl. Utan Kayu 45,
Jakarta 13120 (Indonesia), E-mail: effi@equilab-int.com.
Menerima 20 Maret 2009; Diterima April 19, 2009; Diterbitkan 5 Mei 2009

Citation: Setiawati E, Deniati SH, Yunaidi DA, Handayani LR, Harinanto G, et al. (2009) bioekivalensi Studi dengan
Dua
Naproxen Sodium Tablet Formulasi di Mata Sehat. J Bioequiv Availab1: 028-033. doi: 10,4172 / jbb.1000005

Copyright: © 2009 Setiawati E, et al. Ini adalah sebuah artikel akses terbuka didistribusikan di bawah persyaratan
Lisensi Creative Commons Attribution, yang memungkinkan penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam
media apapun, asalkan penulis asli dan sumber dikreditkan.

Abstra
k
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui apakah bioavailabilitas dari naproxen sodium 550 mg (CAS
22204-53-
1) tablet (Sunprox, test) yang diproduksi oleh Sunward Pharmaceutical Sdn Bhd setara dengan yang dihasilkan
oleh inovator. Parameter farmakokinetik dinilai dalam penelitian ini adalah area di bawah kurva konsentrasi
plasma-waktu dari waktu nol sampai 72 jam (AUC), area di bawah kurva konsentrasi plasma-waktu dari waktu
t
nol sampai tak terhingga
(AUC), konsentrasi puncak plasma obat (C),waktu yang diperlukan untuk
inf
mencapai konsentrasi puncak plasma
1/2
(t), dan penghapusan paruh (t
max

).
 Journal of Bioequivalence & Bioavailability - Open
Access
Research Article JBB/Vol.1 May-June 2009
ini adalah acak, tunggal buta, dua periode, cross-over studi yang termasuk 26 sehat pria dan wanita dewasa
subyek dalam kondisi puasa. Di masing-masing dua periode studi (dipisahkan oleh washout dari satu minggu)
dosis tunggal tes atau referensi obat diberikan. sampel darah diambil hingga pasca dosis 72 jam, plasma
dipisahkan
dan konsentrasi naproxen ditentukan dengan metode HPLC-UV
dalam penelitian ini, rata-rata AUC, C,dan t dari naproxen dari obat uji yang
AUC, 936,11 μg.h.mL-1,977,03
t inf max ½
μg.h.mL.-1,76,55 mg / mL, inf, C, dan tna proxen dari referensi
t
dan 15.11 h, masing-
masing. Mean AUC, AUC
obatyang 969,77 μg.h.mL-1, 1013,72 maks ia menguji
μg.h.mL-1,75,92 mg / mL, dan 15.11 h,
masing-masing. Median t
obat obat dan referensi yang 3,0 jam dan 2,0 jam, masing-masing. Rasio rata-rata geometris (90% CI) dari obat
uji /
obatreferensi untuk naproxen adalahinf, dan
96,46% (94,30-98,66%) untuk AUC, t

96,33% (94,03-98,69%) untuk AUC

100,37% (95,90-105,05% ) untuk C.
max

Berdasarkan penelitian ini, dapat disimpulkan bahwa dua tablet natrium naproxen (uji dan referensi obat
obat) yang bioekuivalen dalam jangka tingkat dan tingkat penyerapan.

Kata kunci: Naproxen; Natrium naproxen; CAS 22204-53-1; CAS-26159-34-2; Sunprox; bioavailabilitas;
bioekivalensi; Farmakokinetik

Pendahuluan datang tersedia dalam sirkulasi sistemik. Daerah di

bawah konsentrasi terhadap waktu kurva (AUC)
Bioavailabilitas dan bioekivalensi produk obat telah berfungsi sebagai tingkat penyerapan, waktu untuk
muncul isu-isu kritis dalam farmasi dan kedokteran dur- mencapai puncak concentra-
ing tiga dekade terakhir. Bioavailabilitas tion(t) mencerminkan tingkat penyerapan,
adalahpharmacoki- sedangkan puncakcon-
jangkanetic yang centration(C Max) max
mencerminkan baik tingkat
menggambarkan tingkat dan penyerapan. dan laju ab-
sejauh mana
bahanobat diserap dari produk
obat danbe-
di perut. Setelah pemberian naproxen dan naproxen
Naproxen merupakan turunan asam propionat yang sodium tablet, kadar plasma puncak dicapai dalam
terkait dengan kelompok asam arylacetic obat anti- 2 sampai 4 jam dan 1 sampai 2 jam, masing-masing.
inflammatory drugs. Naproxen (CAS 22204-53-1) dan
naproxen sodium (CAS-26159-34-2) dikenal kimia Plasma paruh naproxen anion dalam rentang manusia
sebagai (S) -6-methoxy- a-metil-2-naphthaleneacetic 12-17 jam (berarti: 14 jam). Tingkat kondisi mapan
asam dan (S) -6-methoxy- α- metil-2-naphthaleneacetic naproxen dicapai dalam 4 sampai 5 hari, dan tingkat
asam, garam natrium, masing-masing.
Naproxen memiliki berat molekul 230,26 dan molecu-
rumus lar C H O. Natrium naproxen memilikimolekul akumulasi naproxenkonsisten dengan
14 14 3 paruh ini.
14 13
Berat252,23 dan rumus Nao. sesuai paruh metabolit baik
molekul C naproxen dan
max ½

H
 Journal of Bioequivalence & Bioavailability - Open
Access
naproxen adalah tidak berbau, putih sikap kristal sub off- konjugat lebih pendekArticle
Research dari 12 jam, dan tarif
JBB/Vol.1 mereka 2009
May-June
white. Hal ini larut dalam lemak, praktis tidak larut dalam darimantan
air pada pH rendah dan bebas larut dalam air pada pH cretiontelah ditemukan bertepatan erat dengan tingkat
tinggi. Koefisien partisi oktanol / air naproxen pada pH naproxen hilangnya dari plasma. Jumlah kecil, 3% atau
7,4 adalah kurang dari dosis, diekskresikan dalam kotoran. Pada
1,6-1,8.Natrium naproxen adalah bubuk kristal tidak pasien dengan gagal ginjal, metabolit dapat menumpuk.
berbau,
berwarna putih untuk krim dalam warna. Hal ini larut Parameter farmakokinetik naproxen menyusul
dalam metanol dan ter wa pada pH netral. pemberian 550 mg naproxen sodium tablet yang
diperoleh dari studi BE sebelumnya berdasarkan
Naproxen dan naproxen sodium memiliki membangun literatur6 adalah
struktur struc- berikut, masing-masing: 1202,6 + 174,30 μg.h / mL untuk AUC, 1300,9 + 204,20
0-t
μg.h / mL untuk AUC 0-inf, 82,35 + 12,48 ug / mL max dan
untuk C max
H CH3 1.00 + 0,71 h untuk t.
CO2H
Efek samping yang paling
H3CO umum dilaporkan setelah
istration admin- dari naproxen
adalah dispepsia ringan,
lambungdiscom-
GambarI: rumus Struktural naproxen benteng, sembelit, diare, mual, mengantuk, sakit kepala,
CH3
pusing, sakit perut, berkeringat, gatal-gatal, tinnitus,
CHCOONa edema, dan kelelahan.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki

CH3O macokinetic farmakokinetik dan bioavailabilitas dua
Gambar II: Rumus Struktural naproxen sodium formulasi lisan naproxen sodium yang berbeda berikut
dosis tunggal pada subyek dewasa yang sehat untuk
naproxen adalah obat anti-inflamasi nonsteroid (NSAID
membuktikan bioekivalensi antara kedua persiapan.
) dengan analgesik dan antipiretik. Garam natrium dari
naproxen telah dikembangkan sebagai lebih rap-iseng Subyek, Bahan, Metode
diserap perumusan naproxen untuk digunakan sebagai
gesic anal-. Naproxen diindikasikan untuk menghilangkan pelajaran dan Desain
tanda-tanda dan gejala rheumatoid arthritis, osteoarthritis, Studi
ankylosing spondylitis, dan arthritis juvenile. Naproxen
Penelitian ini dilakukan pada PT. Equilab, sia Jakarta-
juga puncak-kombatan untuk menghilangkan tanda-tanda
Indone- dan dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki
dan gejala tendonitis, bursitis dan gout akut; untuk
dan GCP, dan Pedoman GLP. Studi pro tocol diperiksa
pengelolaan nyeri dan dismenorea primer.
dan disetujui oleh komite dari Fakultas Kedokteran
Mekanisme kerja dari anion naproxen, seperti yang dari Universitas Indonesia, Jakarta-Indonesia.
NSAID lainnya, tidak sepenuhnya dipahami, tetapi
Rumusan uji adalah Sunprox (550 mg naproxen begitu-
mungkin terkait dengan penghambatan sintesis
dium setara dengan 500 mg naproxen), tablet (batch
prostaglandin. NSAID menghambat
NUM ber 692-0807), yang diproduksi oleh menuju ke
keduasiklooksigenase-1 (COX-1) dan cyclooxygenase-
matahari Pharmaceutical Sdn Bhd. Johor, Malaysia.
kegiatan2 (COX-2), dan dengan demikian menghambat
sintesis Formulasi referensi adalah Synflex® (550 mg naproxen
prostaglandindan tromboksan. Penghambatan COX-2 sodium setara dengan 500 mg naproxen) tablet,
diduga menengahi antipiretik, analgesik, dan tindakan diproduksi oleh Roche Pharma SA Spanyol dibeli di
flammatory anti-in-NSAID. Naproxen cepat dan benar- apotek lokal di Malysia.
benar diserap dari saluran pencernaan dengan
Dua puluh enam (26) subyek sehat, 22 laki-laki dan 4
bioavailabilitas in vivo dari 95%. The kecepatan, tetapi
perempuan, berusia antara 19 dan 46 tahun, berat badan
tidak sejauh, penyerapan dipengaruhi oleh adanya
dalamnormal
makanan
 Journal of Bioequivalence & Bioavailability - Open
Access
Research Article JBB/Vol.1 May-June 2009
kisaran(BMI = 18,13-22,97 kg / m2),tekanan darah dalam Sampel darah vena ditarik 10 mL Im mediately sebelum
kisaran normal (100-125 mmHg untuk sistolik , dan 60- mengambil obat (kontrol), dan 5 ml masing-masing pada
80 mmHg untuk diastolik), denyut nadi antara 60 dan 90 15 dan 30 menit, dan 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36,
bpm, yang telah menandatangani informed consent
dilibatkan dalam penelitian ini.

Setidaknya satu minggu sebelum dan selama masa studi,

subyek tidak diperbolehkan untuk mengambil obat apapun
termasuk suplemen makanan dan obat-obatan herbal.
Wanita hamil, nurs- ing ibu, wanita usia subur tanpa ad-
menyamakan kontrasepsi, subjek dengan kontraindikasi
yang diketahui atau hipersensitivitas untuk naproxen,
masalah pencernaan kronis, disfungsi hati, kelainan
matology dia- yang signifikan secara klinis, insufisiensi
ginjal, dan hasil tes positif untuk HBsAg, anti-HCV, dan /
atau anti -HIV, setiap bedah atau medis kondisi (sekarang
atau sejarah) yang mungkin secara signifikan mengubah
penyerapan, distribusi, tabolism saya- atau ekskresi obat
studi, misalnya gastrointesti- penyakit nal termasuk
lambung atau ulkus duodenum atau riwayat operasi
lambung, sumbangan atau kehilangan 500 mL (atau lebih)
dari darah dalam waktu 3 bulan sebelum studi ini hari
dosis pertama, riwayat penyalahgunaan obat atau alkohol
dalam waktu 12 bulan sebelum skrining ini, partisipasi
dalam penelitian sebelumnya dalam waktu 3 bulan studi
ini hari dosis pertama dikeluarkan dari penelitian,
sebagaimana dinilai dari pemeriksaan fisik, tanda-tanda
vital (tekanan darah, denyut nadi / denyut jantung, respi
Tingkat ratory dan perature tem-), dan laboratorium nilai-
nilai fungsi hati (AP, ALT, AST dan bilirubin total /
langsung); fungsi ginjal (serum crea- tinine dan ureum);
hematologi rutin (hemoglobin, hitung leukosit, trombosit
dan leukosit diferensial count); gula darah; urinalisis rutin
(pH, glukosa, protein, dan sedimen urin), dan uji
imunologi untuk HBsAg, HCV anti, dan anti-HIV dalam
waktu 14 hari sebelum dos- pertama mereka ing hari.

Pengobatan Fase dan DarahSampling

Subyekhadir untuk PT Equilab International malam be-

pemberian obat kedepan dan mereka diminta untuk
berpuasa dari makanan dan minuman kecuali air mineral
dari pukul 21:00
PM. Di pagi hari (sekitar 6:00) dari hari ing dos- (hari 1),
setelah puasa semalam, sampel darah cokinetic Pharma-
pra-dosis diambil. Kemudian obat studi (satu tablet
menuju ke matahari 550 mg naproxen sodium (Sunprox)
atau satu tablet Synflex®)diberikan pada 7:00 dengan 200
ml air dan ditelan tanpa mengunyah obat dalam duduk
postur. Subyek tetap duduk selama 2 jam setelah
pemberian obat, dan menghindari aktivitas fisik yang
berat.
 Journal of Bioequivalence & Bioavailability - Open
48, dan 72 jam setelah pemberian obat. Satu minggu
setelah pemberian obat pertama (periode washout), yang
cedure pro sama diulang obat alternatif.
Tanggal dan waktu pengambilan masing-masing
sampel dicatat dalam CRF. Makan siang dan makan
malam disediakan 4 jam dan
10 jam setelah pemberian obat.
Jumlah makanan dan asupan air dan ity activ- fisik
untuk masing-masing individu yang standar selama hari-
hari sampling. Xanthine yang mengandung makanan atau
minuman dan jus buah tidak diizinkan selama 24 jam
sebelum dan dur- ing seluruh hari sampling.
Subyek berada di bawah pengawasan medis langsung
dur- ing hari administrasi natrium naproxen. Darah Pres-
yakin, denyut jantung dan efek samping dimonitor
selama pengambilan sampel darah dan juga pada studi
tindak lanjut.
Satu dokter dan dua perawat dengan kualifikasi dan
pelatihan yang memadai hadir pada dosis waktu dan
tinggal di situs sampai subjek terakhir meninggalkan unit
penelitian; setelah itu mereka dapat dicapai melalui
telepon seluler.
Assay Metodologi
Metode Analisis
Konsentrasi naproxen dalam plasma diuji menggunakan
sepenuhnya divalidasi kromatografi cair kinerja tinggi
Access
dengan deteksi ultra violet
Research Article(HPLC-UV)
JBB/Vol.1 metode,
May-Junedengan
2009
spect kembali untuk sensitivitas yang memadai,
spesifisitas, linearitas, pemu- lihan, akurasi dan presisi
(baik di dalam dan di antara hari). Stabilitas sampel
dalam kondisi beku, pada suhu kamar, dan selama siklus
beku-mencair juga deter- ditambang. Data berikut
diambil dari laporan validasi: Kurva kalibrasi untuk
naproxen berkisar
,50-100,41ug / mL; hubungan linear antara konsentrasi
dan intensitas sinyal yang diperoleh (r = 0,9999); batas
kuantitasi (LOQ) adalah 0,50 ug / mL; presisi: koefisien
intra-assay variasi adalah 2,06%, 0,73%, dan 1,44% pada
rendah (1,51 mg / mL), menengah (25,10 mg / mL), dan
tinggi (75,31
ug / mL) konsentrasi, masing-masing; koefisien antar-
assay variasi adalah 4,59%, 6,12%, dan 3,40% pada
rendah, dium saya-, dan konsentrasi tinggi, masing-
masing; akurasi: in- tra assay (% diff) yang berkisar
antara -7,33% ke -3,27% untuk konsentrasi rendah, +
12,12% ke + 14,38% untuk konsentrasi dium saya-, dan
dari + 1,26% ke + 5,35% untuk konsentrasi tinggi; assay
antar (% diff) yang berkisar antara
-13,58% sampai + 3,42% untuk konsentrasi rendah,
-3,46% ke
+ 14,38% untuk konsentrasi menengah, dan dari -1,84%
menjadi + 9.14% untuk konsentrasi
tinggi.
Prosedur
pengujian
Prosedur ini diterapkan untuk ekstraksisubjek,
 Journal of Bioequivalence & Bioavailability - Open
Access
Research Article JBB/Vol.1 May-June 2009
sampel kalibrasi dan standar kontrol kualitas. Sampel EquivTest versi 2.0 (statistik Solution Ltd, Saugus, MA,
Plasma dibagikan dalam tabung yang sesuai, dan pelarut USA) digunakan untuk melakukan analisis statistik AUC,
yang cocok ditambahkan. Isi tabung itu vortexed dan AUC, dan C menggunakan analisis varians (ANOVA)
disentrifugasi. Fase organik dipindahkan ke botol dan setelah transformasi
t inf data ke
maxlogaritmik (ln) nilai-nilai

sebuah aliquot disuntikkan ke dalam HPLC-UV di sistem mereka. Menggunakan varians error (S2)diperoleh dari
ANOVA, interval kepercayaan 90% (CI) yang calcu- lated
λ 240 nm dengan kondisi yang cocok. Standar kalibrasi,
dari persamaan berikut:
kontrol, dan sampel diproses dalam batch.
90% CI T - X s2 × 2
Instrumen dan = X ( R)± t 0,1 (v)

kondisi analisis n

A
kromatografi
cair dengan
LiChroCART(R
) 125-4

LiChrospher(R) 100 RP-18 e (5 m) (Waters, 2795) dan pra _

Kolom Symmetry C18 5μm, 3,9 x 20mm digunakan untuk - X T, X R: sarana dari ln mengubah nilai-nilai untuk
pemisahan naproxen. Fase gerak adalah asetonitril produk tes (T) dan produk referensi
(R):KH PO 25 mM pH 3,00 (45: 55, v / v ). Laju - S2: varians error yang diperoleh
aliran dari ANOVA
24
adalah 1,0 mL / menit dan volume injeksi adalah 20 uL. - n: jumlah subjek
Deteksi dilakukan dengan ultra violet pada 240 nm. - t: nilai t untuk 90% CI
0.1
- v: derajat kebebasan varians kesalahan dari ANOVA
Farmakokinetik Evaluasi
The anti ln interval kepercayaan atas adalah
Metode analisis farmakokinetik non-kompartemen 90%Cls dari rasio uji / geometris
digunakan untuk menentukan parameter farmakokinetik
referensinaproxen. max dan t max
diperoleh langsung sarana.Kekuatan
C dari penelitian akan 90%
dengan 0,05
data yang diamati. AUC dihitung olehtrapesium. alpha Kriteria penerimaan untuk bioekivalensi adalahitu.
t
metode AUC dihitung sebagai AUC + C /k, di mana90% Cls dari mean rasio
geometris 0,80-1,25 untuk
inf tt e
C adalah konsentrasi kuantitatif terakhir, k adalah terminalAUC dan Cmax. Perbedaan tmax dianalisis
t e
tingkat eliminasikonstan dan ditentukan olehsetidaknya- non-parametrically pada data asli menggunakan Wilcoxon
selama berpasangan-tes.
analisis kuadrat regresi terminal log-linear
fase kurva konsentrasi-waktu. 1/2 adalah Hasil
T dihitung sebagai 0.693 /k.
e
Sebanyak 26 subyek
Statistik Evaluasi diundang untuk
berpartisipasi dalam

90.00

80.00
Pl
70.00 as
m
60.00
a
co
nc
 Journal of Bioequivalence & Bioavailability - Open
Access
50.00
Research Article JBB/Vol.1 May-June 2009
40.00

30.00

20.00

10.00
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60 63 66 69
72
0.00

w
a
k
t
u

(
j
a
m
)

uji referensi obat obat

Gambar 1: Berarti profil plasma waktu concentration- dari naproxen pada subyek sehat (n = 24) setelah pemberian oral
550 mg naproen natrium tablet (test) dan yang diproduksi oleh inovator (referensi) .
 Journal of Bioequivalence & Bioavailability - Open
Access
Research Article JBB/Vol.1 May-June 2009
studi (Gender dan usia atas dasar apa-referensi). Dua riod, cross-over studi dengan periode wash-out satu
subjek putus dari penelitian, karena mereka tidak minggu adalah untuk membandingkan bioavailabilitas tes
mengikuti studi benar-benar sampai pengambilan sampel naproxen sodium tablet yang diproduksi oleh Sunward
darah terakhir karena alasan pribadi. Dua puluh empat Pharmaceutical Sdn Bhd (Sunprox 550) dengan referensi
mata pelajaran hanya dianalisis untuk evaluasi naproxen sodium tablet (Synflex®).Formulasi diberikan
untuk malam berlebihan berpuasa untuk eleiminate
farmakokinetik. Tidak ada peristiwa buruk yang dihadapi
pengaruh makanan pada penyerapan obat.
selama penelitian. Berarti konsentrasi plasma
terhadap profil waktu naproxen setelah pemberian dari
kedua
formulasi pada subyek sehat Untuk studi bioekivalensi, andt yang utama
(n = 24) ditunjukkan pada AUC C
Gambar 1.
t,max max
Mean plasma konsentrasi-waktu
kurva uji
parameter sasaran untuk menilai kemungkinan
produkdan obat referensi yang sebanding.
bioekivalensi
antara kedua persiapan. Berdasarkan bioekivalensi
panduan-Dalamstudi ini, mean (SD) C,dan t garis,kriteria penerimaan untuk
AUC, AUC, bioekivalensi adalah bahwa
t inf max ½

naproxen dari obat uji yang 936,11 (159,98) μg.h. mL- interval kepercayaan 90% dari tes / referensi geo
1,977,03 (173,40) μg.h.mL-1,76,55 (13,98) ug / mL, dan metrikberarti rasio untuk kedua senyawa berada di kisaran
15.11 ( 1.11) h, masing-masing, dengan max 0,80-1,25 untuk AUC dan C.
median (kisaran) t
0,50 (0,50-1,50) h. Mean (SD) AUC, AUC, C,
t inf max
Hasil penelitian ini menunjukkan
bahwa kepercayaan 90%
dan t ½
dari naproxen dari obat interval rasio AUC test / rasioadalah
referensi yang 969,77 referensi danC
max max
(169,56) μg.h.mL-1,1013,72 (186,26) μg.h.mL-1,75,92
dalam rentang yang dapat diterima untuk
(11,18) ug / mL, dan 15,11 (1,40) h, masing-
bioekivalensi.
masing, dengan
median (kisaran) t max dari 1,00 (0,50-2,00) h. Mean (SD) eliminasi (t)darinaproxen½
The pharmaco- waktu paruh
inf max, max
parameter dan t digunakan untuk obat uji
t
kinetikAUC, adalah 15,11
AUC (0,11) h dan
untuk referensi

of

,C
 Journal of Bioequivalence & Bioavailability - Open
Access
untuk evaluasi bioekivalensi. Obat referensi pra- obat adalah Research
15,11 (0,40) h. Nilai-nilai
Article ini berada
JBB/Vol.1 May-Junedalam
2009
sented pada Tabel 1. naproxen kisaran paruh berdasarkan literatur, yang
merupakan
12-17 h (berarti: 14 jam). Dalam setiap mata pelajaran,
AUC
inf t
AUC, AUC dan C obat uji dan obat
t nilaireferensinaproxen
itu lebih dari 80%
dibandingkan dengan
nilai
disajikan pada Tabel 1. dari AUC (% AUC /AUC> rasio 80%, 95,94% untuk uji
interval kepercayaan 90%
untuk
inf t inf
rasio rata-rata geometris dari test /
referensi untuk AUC, AUC
t inf
obat dan 95,82% untuk obat referensi), menunjukkan
bahwa
dan C max
berada dalam batas-batas yang dapat waktupengambilan sampel adalah cukup
diterima (80 -125% ) lama untuk memastikanyang memadai
bioekivalensiyang menyiratkan bahwa bioekivalensicri- deskripsidari fase penyerapan.
teriabertemu. Evaluasi data asli dengan Wilcoxon tes
Median (kisaran) waktu untuk mencapaimaksimum
berpasangan-menunjukkan bahwa tidak adastatistik
signifi-
perbedaan tidak max val- konsentrasi max)
dari obat uji adalah
bisaantara dua naproxen plasma(t
formulasi untukt
UES. 0,50 (0,50-1,50) h dan 1,00 (0,50-2,00) h untukrujukan
obat enceterbaik.Menggunakan Wilcoxon berpasangan-tes
Diskusi pada data nal origi-, perbedaan antara dua obat (uji dan
obat selisih ref-) nilai t tidak signifikan different.These
Tujuan dari ini acak, single-blind, dua pe- max

Wilcoxon berpasangan-tes
Parameter Uji Narkoba Referensi Obat Berarti Ratio (90% CI)% CV

- AUCt (μg.h 936,11 + 159,98 969,77 + 169,56 96,46%(94,30-98,66%)) 4,47% -

/ mL)
977,03 + 173,40 1.013,72 + 186,26 96,33% (94,03-98,69%) 4,80% -
- AUCinf 9,17% - NS NS
76,55 + 13,98 75,92 + 11,18 100,37 % (95,90-
(μg.h / mL) 105,05%)
- Cmax (mg / 0,50 (0,50-1,50) 1,00 (0,50-2,00)
-
mL) 15.11 + 1.11 15,11 + 1,40
-
- tmax (h)
max
- t1/2 (h)

Tabel 1: parameter farmakokinetik dan perbandingan statistik naproxen setelah pemberian dosis tunggal 550 mg
naproxen sodium tes dan obat acuan dalam 24 subyek sehat.
max
kisarandilit- 3. PedomanStudi
nilai-nilai juga dalam bioekivalensi. NationalAgency
naproxen t

erature, yang adalah 1 sampai 2 jam setelah pemberian Dalam penelitian ini, koefisien subjek intra dari varian
tablet natrium naproxen. yang (% CV) diperoleh dari ANOVA untuk naproxen
adalah
 Journal of Bioequivalence & Bioavailability - Open
Access
4,47%, itu berarti bahwa studi ini hanya diperlukan untuk Pengawasan Obat
Research dan Makanan,
Article Jakarta,
JBB/Vol.1 Desember
May-June 2009
ukuran sampel kurang dari 24 mata pelajaran. Oleh 2004.» CrossRef »Pubmed» Google Scholar
karena itu penelitian ini memiliki ad- menyamakan
kekuatan untuk mengkonfirmasi kesimpulan statistik. 4. Hardman JG, Lee EL, Alfred GG (2001) Goodman &
Gilman ini Dasar Farmakologi dari Therapeutics. 10 th.
Selama penelitian ini, dua mata pelajaran (subjek 25 ed New York: McGraw-Hill Companies Inc 712:
dan 26) yang putus pada periode 2, karena mereka tidak 1987.
mengikuti studi benar-benar sampai pengambilan sampel »CrossRef» Pubmed »Google Scholar
darah terakhir karena alasan pribadi. Tidak ada peristiwa
buruk yang dihadapi dan tidak ada penyimpangan 5. Medina L, Garcia L, Medina J, Diaz-Oliveros J, Jung H
protokol selama penelitian. (1998) Implementasi sistem untuk mengevaluasi dan
memastikan kualitas studi bioekivalensi. Proc Barat
Kesimpula Pharmacol Soc 41: 175-7. »CrossRef» Pubmed
n »Google Scholar

Berdasarkan farmakokinetik dan hasil statistik dari hasil 6. Naprosyn online. Deskripsi, kimia, bahan-bahan,
penelitian ini, dapat disimpulkan bahwa dua dari 550 mg farmakologi, farmakokinetik, studi dan metabolisme
naproxen sodium (uji dan obat referensi) berada naproxen: monografi.
bioekuivalen dalam jangka tingkat dan luasnya ialah, »CrossRef» Pubmed »Cendekia Google

untuk menyerap.
7. Niazi SK, Alam SM, Ahmad SI (1996) Dosis
Referensi farmakokinetik tergantung dari naproxen dalam
manusia. Biopharm Obat dispos 17: 355-61.
1. Carrasco-Portugal MDC, Herrera JE, Reyes-Garcia G, »CrossRef» Pubmed »Google
Medina-Santillan R, Flores-Murrieta FJ (2006) Scholar
Communication bioavailabilitas parative dari dua
suspensi oral naproxen sodium. Arzneimittelforschung 8. PDR® Physicians' Desk Reference. 59th ed. Thomson
56: 589-92. PDR; Montvale, NJ: 2005. p. 2874-6.
»CrossRef» Pubmed »Google Scholar
»CrossRef» Pubmed »Google Scholar

2. Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat. 9. Tychopoulos V, Astraka K, Lyberi S, Savari E, Benakis
Ulasan bioekivalensi: Naproxen tertunda tablet rilis. AG (2006) studi bioekivalensi antara dua formulasi
»CrossRef» Pubmed »Google Scholar naproxen. Biomed Anal 3. »CrossRef» Pubmed
»Google Scholar