RANCANGAN FORMULA

OPTHALNICOL®

TIM PENYUSUN FORMULA

No. NIM Nama Tanggung Jawab

1 N111 14 039 Khaldun Hidayat Pengembang Formula
Pengembang Proses Produksi
2 N111 14 301 Sabrina Resky P
Dan Metode Sterilisasi
Pengembang Spesifikasi Dan
3 N111 14 057 Andi Nurlindasari
Metode Analisa
4 N111 14 002 Sri Wahyuni Pengembang Bahan Kemas
5 N111 14 043 Rahmi Selviani Spesialis Dokumen
6 N111 14 023 Herlina Pengembang Formula

DISETUJUI OLEH

EMILIA UTOMO

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR
2016

Halaman1dari17
 OPTHALNICOL®

I. Rancangan Formula
Tiap 3,5 gram OPTHALNICOL®mengandung :

Kloramfenikol 1%
Klorobutanol 0,5 %
Alfa Tokoferol 0,05 %
Basis ad 100%
- Parafin Cair 10 %
- Vaselin Kuning 90%

II. Rencana desain sediaan

- Rencana nomor registrasi
- Rencana nomor bets
- Rencana klaim etiket
- Rencana bahan kemas
primer
- Rencana bahan kemas
sekunder
- Rencana bahan
label/etiket
- Rencana bahan
leaflet/brosur
- Rencana proses sterilisasi
- Rencana indikasi sediaan
: DKL1700400130A1
: 7023010
: 1 box @1 tube, tiap 3,5 g mengandung Kloramfenikol
0,035g
: Tube Aluminium
: Individual folding box
: Stiker bening
: Kertas HVS
: Teknik pengerjaan aseptis
: Antibakteri, Konjungtivitis bakteri, infeksi mata minor

III. Dasar Formulasi

III.1 Dasar pembuatan sediaan/sistem/rute/volume
1. Dasar Pembuatan Sediaan dan Sistem pembuatan Salep
- Salep memberikan keuntungan waktu kontak lebih lama dan lebih besar
jumlah bioavailabilitas obat, dengan onset lambat dan waktu untuk
penyerapan (1 : 857, 880)

- Beberapa pasien lebih mudah menggunakan salep mata dibandingkan dengan

tetes mata (2 : 231, 246)

- Karena Kloramfenikol digunakan infeksi konjungtiva dan blepharitis, yaitu

penyakit di area kelopak mata yang disebabkan oleh bakteri, maka
kloramfenikol dibbuat salep agar pengobatannya langsung pada daerah yang
diinginkan di permukaan kulit dan ketahannya lebih lama di permukaan kulit
(1 : 1659, 1682)

- Sediaan salep dengan mudah dapat menyebar pada kulit, sehingga mampu
bertahan di lokasi aplikasi yang ingin diobati sebagai lapisan oklusif, sehingga
mencegah hilangnya kelembaban kulit (3 : 87)

- Salep, tetes mata: salep steril dirancang untuk aplikasi ke kelopak mata (4 :962)

Halaman2dari17
 2. Dasar Pemilihan Rute
- Penetrasi obat diasumsikan penggunaannya secara topikal terutama melalui
cornea. Obat secara berangsur-angsur menembus lapisan mata melalui kornea,
sehingga efek terapeutiknya lebih lama (1 :854, 877)

- Kloramfenikol digunakan secara topikal untuk infeksi konjungtiva dan

blepharitis yang disebabkan oleh E.coli, H.inflaenzae, Moraxella lacunata,
Staphylococcus aureus dan Strep hemolyticus( 1 : 1659, 1682)

- Obat sering dioleskan ke mata, telinga, dan selaput lendir hidung, biasanya
sebagai salep, suspensi, dan larutan. Salep optalmik harus steril dan bebas
Kersik ( 5 :169)

3. Dasar Pemilihan Volume

- Preparasi sediaan semisolid mata dikemas dalam wadah kecil, yang disterilkan
dengan tabung yang dilipat dengan pengisisan menggunakan kanula dan
memiliki kandungan tidak lebih dari 5 gram (6)
- Salep mata dikemas dalam tube dengan yang biasanya mengandung 3,5 gram
(7)
- Salep mata diisi ke dalam tube yang isinya kurang lebih 3,5 gram salep (8)

III.2 Dasar pemilihan bahan aktif dan kekuatan sediaan

DASAR PEMILIHAN BAHAN AKTIF

1. Kloramfenikol telah dilaporkan mampu melawan aktivitas bakteri, perannya

sebagai bakterisida, aminoglikosida. Aminoglikosida telah diberikan berhasil
dengan penggunaan kloramfenikol atau klindamisin dengan tidak ada penurunan
nyata dalam aktivitas.(9:407)

2. Kloramfenikol merupakan antibakteri pertama yang berspektrum luas

yangbertindak mampu mengganggu sintesis protein bakteri dan terutama
bertindak sebagai bakteriostatik. Jangkauan cara kerjanyanya mirip dengan
tetrasiklin dan bakteri gram positif dan bakteri gram negative. (10 :159)

3. Kloramfenikol merupakan antibakteri spektrum luas yang efektif dalam

pengobatan yang terkait dengan penyakit yang disebabkan oleh bakteri gram
positif dan gram negatif yang termasuk bakteri anaerob. (1: 1659, 1682)

DASAR PEMILIHAN KEKUATAN SEDIAAN

1. Dalam pengobatan infeksi mata, kloramfenikol adalah biasanya diterapkan

sebagai larutan 0,5% atau sebagai salep 1%. (10 : 242)
2. Salep mata yang mengandung kloramfenikol tidak boleh lebih dari 1% (2 : 146)
3. Kloramfenikol dibuat dalam bentuk sediaan salep mata 1% (11 : 714)

III.3 Dasar pemilihan bahan tambahan

1. Klorobutanol
- Umumnya digunakan sebagai agen antibakteri pada sediaan yang
ditujukan untuk pengobatan mata. hal ini terutama berguna sebagai
agen antibakteri dalam formulasi tidak berair (12: 166)

Halaman3dari17
 - Karakteristik klorobutanol merupakan jenis pengawet yang dipersiapkan
untuk mengurangi tingkat iritasi yang ekstrim (5 :141)
- Chlorobutanol memiliki sifat antibakteri dan sifat antijamur. Hal ini
efektif terhadap Gram-positif dan bakteri gram negatif dan beberapa
jamur, misalnya Candida albicans, Pseudomonas aeruginosa, dan
Staphylococcus albus.( 12: 166-167)
- Klorobutanol merupakan pengawet pertama yang direkomendasikan
digunakan pada sediaan mata (1 :887)
- Klorobutanol memiliki spektrum lebih luas yakni mampu menghambat
bakteri gram positif dan gram negatif sedangkan pengawet lain seperti
paraben hanya dapat menghambat bakteri gram positif (12)
- Benzonlkonium clorida tidak dapat menghambat P.aeroginosa sehingga
klorobutanol lebih efektif (12 : 56)
- Klorobutanol lebih unggul dibanding Benzil alkohol karena benzil alkohol
memiliki efek samping yang fatal sehingga ridak direkomendasikan (12 :
69)

2. Alfa tokoferol
- Penggunaan alpha tocopherol dalam suatu sediaan yang mengandung
petrolatum dapat menghilangkan bau yang tidak sedap dengan cara
mengoksidasi dan menghilangkan baunya.(1: 1077, 1100)
- Penggunaan alpha tocopherol juga menunjukkan antioksidan properti,
beta, delta, dan tokoferol gamma dianggap menjadi lebih efektif sebagai
antioksidan. Alpha-tocopherol adalah senyawa yang sangat lipofilik, dan
merupakan pelarut yang sangat baik untuk banyak obat yang sukar larut.
(12 :32)
- Vitamin E digunakan sebagai antioksidan pada formulasi sediaan topikal
(12 :31)
- Antioksidan yang direkomendasikan yaitu tocopherol dengan konsentrasi
10 ppm untuk menstabilkan parafin cair. (13:354)
- Alpha tocopherol dibandingkan dengan dengan BHT, Alpha tocopherol
disebutkan bahwa digunakan untuk sediaan topikal (12 :31), sedangkan
untuk BHT digunakan sebagai antioksidan pada kosmetik, makanan dan
obat-obatan. Jadi, Alpha tochoperol lebih dipilih untuk untuk sediaan
topikal(12:75).
- Berdasarkan Aulton Ed. 2, untuk perlindungan minyak (antioksidan) , di
Inggris secara luas digunakan BHA dan BHT, akan tetapi tokpferol lebih
direkomendasikan untuk digunakan sebagai antioksidan.
- Selain itu, berdasarkan kelebihan alfa tokoferol, disebutkan penggunaan
alfa tokoferol untuk menghilangkan bau sediaan yang mengandung
petrolatum (13).

3. Parafin Cair
- Parafin terutama digunakan dalam formulasi farmasi topikal
sebagaikomponen krim dan salep. Di salep, dapat digunakan
untukmeningkatkan titik leleh formulasi atau menambahkan kekakuan.
(12 :474)
- Basis hidrokarbon yang banyak digunakan dalam salep mata dan
umumnya terdiri dari campuran parafin (untuk mencapai viskositas yang
benar). (3 : 148, 159)
- Basis hidrokarbon biasanya terdiri dari parafin lembut atau campuran
antara parafin lembut dengan keras. Parafin dapat menghambat

Halaman4dari17
 pengurangan kelembaban dan meningkatkan hidrasi lapisan tanduk di
kondisi kering bersisik. Hidrasi tersebut merupakan alasan utama
mengapa salep begitu efektif dalam mendorong penyerapan perkutan
obat. (13 : 532)

4. Petrolatum/Vaselin Kuning
- Petrolatum adalah basis yang paling sering digunakan dalam salep mata
karena petrolatum stabil dan dapat dihasilkan dengan 2 jam terpapar
170oC. Salep mata yang lembut dapat dihasilkan dengan penambahan
minyak mineral dalam petrolatum. (14 : 369)
- Salep, tetes mata: salep steril dirancang untuk aplikasi ke kelopak mata.
Petrolatum, mineral petrolatum minyak, dan basis lanolin petrolatum-
anhidrat sering digunakan dalam salep mata karena Potensi mengiritasi
rendah. Bubuk halus, steril bahan aktif yang aseptik dimasukkan ke
dalam dasar steril, menggunakan peralatan steril, dan dibagikan di steril
tabung mata-tip untuk mengurangi kemungkinan kontaminasi (4 : 962)
- Vaselin merupakan dasar salep mata yang banyak digunakan (15 :12-13)
- Kelebihan petrolatum kuning dibandingkan dengan petrolatum putih
yaitu petrolatum kuning tidak mengalami perubahan struktur (4 : 962).

III.4 Dasar pemilihan bahan kemas

- Salep biasanya dikemas dalam wadah kaca ataupun tube. Untuk pemakaian
pada mata kebanyakan dikemas dalam tube kaleng atau tube plastik kecil yang
dapat dilipat yang dapat menampung sekitar 3.5 gram salep. Salep dalam tube
lebih luas pemakaiannya dari pada wadah kaca, disebabkan lebih mudah dan
sangat praktis digunakan oleh pasien dan tidak mudah menimbulkan
keracunan. Pengisian dalam tube juga mengurangi terkena udara dan
menghindari kontaminasi dari mikroba yang potensial, oleh karena itu akan
stabil dan dapat tahan lama pada pemakaian dibandingkan dengan salep
dalam botol (17:511-512)
- Tube aluminium merupakan wadah yang tidak bersifat toksik serta hemat
biaya terutama dalam biaya pengangkutan dikarenakan tube aluminium ringan
(18 : 1436)
- Tube aluminium dan timah sebenarnya dapat digunakan sebagai wadah salep,
namun keduanya membutuhkan coating agent agar bisa bertahan dalam
kondisi tertentu seperti suasana asam dari sediaan. Yang menjadi keunggulan
tube aluminium adalah kemampuannya untuk bertahan dalam suhu panas dan
kelembaban ( 1: 1036)

III.5 Dasar pemilihan metode sterilisasi

- Metode pembuatan yang digunakan yaitu secara mekanik. Hal ini dilakukan
sebab metode ini sangat cocok untuk basis ”soft fats and oil”. Teknik yang
dilakukan berupa levigasi. Kloramfenikol merupakan zat aktif yang sukar larut
dalam air sehingga dalam metode pembuatannya, zat aktif tersebut harus di
dikecilkan hingga menjadi serbuk sangat halus dengan cara levigasi dengan
sedikit basis yan digunakan. Campuran yang telah diperoleh kemudian
digabungkan dengan sisa basis (16; 357 dan 17;250)

Halaman5dari17
 - Menurut FDA, dalam ”Guidelines for Steril Drug Products Produced by Aseptic
Processing”, hal terpenting yang harus diperhatikan yaitu ketika melakukan
”filling” produk akhir (4 ;129).
- Salep mata tidak dilakukan sterilisasi akhir karena dapat menimbulkan
permasalahan. Sterilisasi uap dan etilen oksida tidak efektif sebab tidak
mampu berpenetrasi pada basis salep. Walaupun sterilisasi kering dapat
berpenetrasi pada basis, hal ini dapat mengganggu stabilitas dari bahan aktif
dan dapat memisahkan basis salep dengan komponen lain (5;286).
- Salep mata harus dipreparasi dengan menggunakan teknik aseptis (16;357)

IV. Informasi Bahan Aktif

IV.1. Uraian farmakologi
Nama : Kloramfenikol
Kelas : Antibakteri
farmakologi
Indikasi : Kloramfenikol digunakan secara topikal untuk infeksi
konjungtiva dan blepharitis yang disebabkan oleh E.coli,
H.inflaenzae, Moraxella lacunata, Staphylococcus aureus dan
Strep hemolyticus(1: 1659, 1682)

Mekanisme : Kloramfenikol bekerja dengan jalan menghambat sintesis

kerja protein kuman. Yang dihambat ialah enzim peptidil transferase
yang berperan sebagai katalisator untuk membentuk ikatan
peptide pada proses sintesis protein kuman. Efek toksis
kloramfenikol pada sel mamalia terutama terlihat pada system
hemapoetik dan diduga berhubungan dengan mekanisme kerja
obat ini. Kloramfenikol umumnya bersilat bakteriostatik. Pada
konsentrasi tinggi kloramfenikol kadangkadang bersifat
bakterisid terhadap kuman-kuman tertentu.(11:657,711)

Kontraindikasi :
- Dalam dosis terapi, kloramfenikol menghambat
biotransformasi tolbutamid, tenitoin, dikumarol dan
obat lain yang dimetabolisme oleh enzim mikrosom
hepar. Dengan demikian toksisitas obat-obat ini lebih
tinggi bila diberikan bersama kloramfenikol. lnteraksi
obat dengan fenobarbital dan rifampisin akan
memperpendek waktu paruh dari kloramfenikol.
(11:657-658,711)
- Kloramfenikol kontraindikasi pada pasien dengan
riwayat hipersensitivitas atau reaksi toksik terhadap
obat tersebut. Ini tidak boleh diberikan secara sistemik
untuk infeksi minor atau untuk profilaksis. (10 : 240)

Efek samping : REAKSI HEMATOLOGIK. Terdapat dalam 2 bentuk. Yang pertama

ialah reaksi toksik dengan manifestasi depresi sumsum tulang.
Kelainan ini berhubungan dengan dosis, progresil dan pulih bila
pengobatan dihentikan. Kelainan darah yang terlihat ialah
anemia, retikulositopenia, peningkatan serum iron dan iron
binding capacity serta vakuolisasi seri eritrosit bentuk muda.

Halaman6dari17
 Reaksi ini terlihat bila kadar kloramfenikol dalam serum
melampaui 25 mcg/ml. Bentuk yang kedua prognosisnya sangat
buruk karena anemia yang timbul bersifat ireversibel. Timbulnya
tidak tergantung dari besarnya dosis atau lama pengobatan.
Bentuk yang hebat bermanifestasi sebagai anemia aplastik
dengan pansitopenia. lnsidens berkisar antara 1:24.000-50.000.
Efek samping ini diduga merupakan reaksi idiosinkrasi dan
mungkin disebabkan oleh adanya kelainan genetik. (11:658,712)

Toksisitas : Review tentang efek toksik kloramfenikol dan obat terkait yaitu
peran potensial dari p-nitro yang menghasilkan anemia aplastik,
menunjukkan derivatif seperti tiamfenikol yang terkait dengan
peningkatan kejadian anemia aplastik. Pada kejadian overdosis
dapat ditolong dengan arang homeperfusi. (10 :240)

Dosis dan :
pemberian - Dalam pengobatan infeksi mata, kloramfenikol adalah
biasanya diterapkan sebagai solusi 0,5% atau sebagai
salep 1%.
- Penggunaan kloramfenikol, neonatus jangka penuh
prematur dan mungkin diberikan dosis harian 25 mg /
kg, dibagi dalam 4 dosis, dan bayi jangka penuh atas usia
2 minggu dapat diberikan hingga 50 mg / kg sehari,
dibagi dalam 4 dosis. Pemantauan konsentrasi plasma
sangat penting untuk menghindari toksisitas.
- Pada pasien dengan gangguan hati atau kerusakan ginjal
yang parah, dosis kloramfenikol mungkin perlu
berkurang karena metabolisme menurun atau ekskresi.
- Untuk infeksi bakteri di otitis eksterna, kloramfenikol
telah diberikan sebagai obat tetes telinga dalam
kekuatan 5 atau 10%.(10 : 242)

Interaksi obat : - Dalam dosis terapi, kloramfenikol menghambat

biotransformasi tolbutamid, tenitoin, dikumarol dan obat
lain yang dimetabolisme oleh enzim mikrosom hepar.
Dengan demikian toksisitas obat-obat ini lebih tinggi bila
diberikan bersama kloramfenikol. lnteraksi obat dengan
fenobarbital dan rifampisin. akan memperpendek waktu
paruh dari kloramfenikol. (11 : 657-658)

- Kloramfenikol tidak aktif dalam hati dan mungkin, Oleh

karena itu, berinteraksi dengan obat yang dimetabolisme
oleh enzim mikrosomal hati. Sebagai contoh, kloramfenikol
meningkatkan efek antikoagulan coumarin, seperti
dicoumarol dan warfarin, beberapa obat hipoglikemik seperti
klorpropamid dan tolbutamid, dan antiepileptics seperti
fenitoin.

- Metabolisme kloramfenikol dapat ditingkatkan dengan

induser enzim hati seperti fenobarbital atau rifampisin.

Halaman7dari17
 - Kloramfenikol dapat mengurangi efek dari besi dan vitamin
B12 pada pasien anemia dan memiliki sesekali gangguan
tindakan kontrasepsi oral (10 :240)

Farmakokinetika : - Pemerian topikal

Kloramfenikol didistribusikan secara luas di jaringan tubuh
dan cairan; memasuki CSF, memberikan konsentrasi sekitar
50% dari mereka yang ada di dalam darah bahkan di tidak
adanya meninges meradang; berdifusi melintasi plasenta ke
sirkulasi janin, ke dalam ASI, dan ke dalam humor berair dan
vitreous mata, juga memasuki humour berair setelah aplikasi
topikal.
(10 :241)
- Pemerian oral
Kloramfenikol mudah diserap bila diberikan olehmulut.
konsentrasi darah dari 10 mikrogram / mL ataulebih mungkin
mencapai sekitar 1 atau 2 jam setelah satudosis oral 1 g, dan
konsentrasi darah dari sekitar18,5 mikrogram / mL telah
dilaporkan setelah beberapa1-g dosis. Sampai sekitar 60%
dalam sirkulasi terikat untuk dilaporkan berkisar 1,5-4 jam;
paruhberkepanjangan pada pasien dengan gangguan hati
beratdan juga lebih lama pada neonatus. Kloramfenikol
diekskresikan terutama di urin tetapihanya 5 sampai 10%
dari dosis oral muncul tidak berubah; sisanya tidak aktif
dalam hati, kebanyakan oleh konjugasidengan asam
glukuronat. Sekitar 3% diekskresikan dalamempedu. Namun,
sebagian besar diserap dan hanya sekitar1%, terutama dalam
bentuk tidak aktif, diekskresikan dalam tinja.
(10 :241)

IV.2 Kloramfenikol (15; 189) ( 1 ; 1659)

Nama resmi : Chloramphenicolum RB:
Nama lain : Kloramfenikol OH H
RM : C11H12Cl2N2O5
BM : 323,13 NO2 C C CH2OH
Pemerian : Warna :
putih atau putih keabu-
H NHCHCOCl2
abuan atau putih
kekuningan.
Rasa :
sangat pahit
Bau :
Tidak berbau
Bentuk :
Kristal, berbentuk jarum
atau lempeng memanjang
(Farmakoterapi Ed.
4:657,711)(1 ; 1659)

Halaman8dari17
 Kelarutan : Dalam air :
- Sukar larut dalam air (1:400) (15:657,711)
Dalam pelarut lain :
- Larut dalam pelarut alkohol dan sedikit larut pada
eter atau kloroform
pKa dan pH : 2-7
larutan
Titik lebur : -
Polimorfisme : -
Informasi : Penyerapan, metabolisme, dan ekskresi kloramfenikol tunduk
tambahan antarindividu yang cukup variasi, terutama pada bayi dan anak-
anak, membuat pemantauan konsentrasi plasma yang
diperlukan untuk menentukan farmakokinetik pada pasien yang
diberikan.

Metode : Sinar Gamma (19)

Sterilisasi
IV.3. Uraian stabilitas
Stabilitas : Suhu :25oC

Cahaya :kloramfenikol rentan terhadap fotodegradasi (21:332)

pH :stabil pada pH 2-7, Maksimal pada pH 6,

Air : Terdegradasi oleh air, menyebabkan ikatatan hamida
terhidrolisis
Lainnya : -

Inkompatibiltas : Gugus fungsi :diantara fosfat dan sitrat penyangga

mengkatalisis hidrolisis obat

Ion logam :-
Senyawa tertentu :-

Saran : Simpan di tempat yang terlindung dari cahaya (20)

penyimpanan
V. Informasi Bahan Tambahan (Sifat fisika-kima dan stabilitas)
1. Klorobutanol (12)
Nama resmi : Chlorobuthanol RB:
Nama lain : Klorobutanol
Kelas fungsional : Pengawet antimikroba
Konsentrasi : 0,5 %
RM : C4H7Cl3O
BM : 177,46
Pemerian : Warna :sedikit berwarna atau putih
Rasa : mudah menguap
Bau :bau kamfer
Bentuk : kristal putih

Kelarutan : Dalam air : agak sukar larut, bebas larut dalam air panas
Dalam pelarut lain :bebas larut dalam asam aseta, aseton,
kloroform, eter, metanol, dan minyak mudah menguap.

Halaman9dari17
pKa dan pH : Ph 7,5
larutan
Titik lebur : 76-78oC untuk hemihidrat
95-97 oC untuk bentuk anhidrat
Informasi lain : - Telah dilaporkan bahwa kombinasi chlorobutanol dan
phenylethanol, baik di konsentrasi 0,5% b/v, telah
menunjukkan lebih besar aktivitas antibakteri dari baik
senyawa saja. Sebuah keuntungan dari penggunaan
kombinasi ini adalah bahwa chlorobutanol larut dalam
alkohol; Cairan yang dihasilkan kemudian dapat dilarutkan
dalam air sediaan farmasi tanpa aplikasi panas.

- chlorobutanol tidak dapat diautoklafkarena terurai menjadi

asam kloridabahkandalam panas sedang. degradasi ini
membuat sebuahproduk rentan terhadap pertumbuhan
mikroba dan bisamengubah pH dan dengan demikian
mempengaruhi stabilitas dan / atauaktivitas fisiologis dari
bahan terapi.
(ANSEL :533)

Stabilitas : Chlorobutanol mudah menguap dan mudah menyublim. Dalam

larutan air, degradasi karbon monoksida, aseton dan klorida ion
dikatalisasi oleh ion hidroksida. Stabilitas yang baik pada pH 3
tetapi menjadi semakin buruk dengan meningkatnya pH. (1)
paruh pada pH 7,5 untuk solusi chlorobutanol disimpan pada
258C untuk sekitar 3 bulan. (2) Dalam 0,5% w / v chlorobutanol
berair solusi pada suhu kamar, chlorobutanol hampir jenuh dan
dapat mengkristal keluar dari larutan jika suhu berkurang.
Kerugian dari chlorobutanol juga terjadi karena volatilitas,
dengan jumlah yang cukup yang hilang selama autoklaf; pada pH
5 tentang 30% dari chlorobutanol hilang. (3) kontainer berpori
mengakibatkan kerugian dari solusi, dan wadah polietilen
mengakibatkan kerugian yang cepat.

Inkompatibilitas : chlorobutanol adalah kompatibel dengan botol plastik, sumbat

karet, bentonit, magnesium trisilikat, polyethylene, dan
polyhydroxyethylmethacrylate, yang telah digunakan dalam
lensa kontak lunak. Untuk yang lebih rendah Sejauh,
karboksimetilselulosa dan polisorbat 80 mengurangi antimikroba
kegiatan dengan serapan atau pembentukan kompleks.

Penanganan : Perhatikan tindakan pencegahan yang normal sesuai dengan

keadaan dan kuantitas bahan ditangani. Chlorobutanol mungkin
iritan ke kulit, mata, dan selaput lendir. pelindung mata dan
sarung tangan dianjurkan bersama dengan respirator di
lingkungan berventilasi buruk. Ada bahaya kebakaran sedikit
pada paparan panas atau api.

Toksisitas : dapat membahayakan mata, dalam praktek penggunaan

luaschlorobutanol sebagai pengawet,

Halaman10dari17
 Dosis manusia mematikan chlorobutanol diperkirakan50-500 mg
/ kg.
Saran : Bahan massal harus disimpan dalam wadah kedap udara di suhu
penyimpanan 8-15oC.

Metode : Fisika (Pemanasan Basah)

sterilitas Disterilkan di autoklaf pada suhu 121°C selama 30 menit (12)
2. Alpha Tochoperol (12 : 31)
Nama resmi : α-tocopherolum RB:
Nama lain : Vitamin E
Kelas fungsional : Antioksidan
Konsentrasi : 0,001-0,5%
RM : C29H50O2
BM : 430,72

Pemerian : Warna : Berwarna kuning sampai coklat

Bau : Praktis tidak berbau
Bentuk : Cairan
Kelarutan : Dalam air : Praktis tidak larut dalam air
Dalam pelarut lain : Mudah larut dalam alkohol, aseton,
diklorometan, dan minyak-minyak lemak
pKa dan pH : pH : 5-9
larutan
Titik lebur : 2,5-3,5°C
Informasi lain : Stabil untuk alkali. Namun, tidak seperti alpha tocopherol,asetat
yang jauh lebih rentan terhadap efek dari udara, cahaya, atau
sinar ultraviolet. Alpha tokoferol asetat konsentrat,
sebuahbentuk bubuk alpha tocopherol acetate, dijelaskan
dalamPhEur 6.0. konsentrat dapat dibuat dengan baik
pendispersialpha tocopherol acetate dalam pembawa yang
sesuai seperti akasia ataugelatin, atau dengan menyerap alpha
tocopherol acetate pada asam silikat.

Stabilitas :
Udara : Tidak stabil terhadap udara
Cahaya : Tidak stabil terhadap cahaya
pH : 5-9
Suhu : 100-180° (degradation)

Inkompatibilitas : Tokoferol tidak kompatibel dengan peroksida dan ion logam,

terutama zat besi, tembaga, dan perak. Tokoferol dapat diserap
ke dalam plastik

Penanganan : Perhatikan tindakan pencegahan yang normal sesuai dengan

keadaan dan
kuantitas bahan ditangani. Sarung tangan dan pelindung mata
yang
direkomendasikan.

Toksisitas : -

Halaman11dari17
 Saran : Simpan dalam wadah kedap udara, terlindung dari cahaya
penyimpanan
Metode : -
Sterilisasi
3. Vaselin Kuning (12 :481)
Nama resmi : Petroleum liquid RB: -
Nama lain : Vaselinum flavum;
yellow petroleum
jelly;

Kelas fungsional : Basis Salep

Konsentrasi : Hingga 100%
RM : -
BM : -
Pemerian : Warna : kuning pucat hingga kuning berwarna
Rasa : tidak berasa
Bau : tidak berbau
Bentuk : tembus,lembut
massa bermanis-manis.
Kelarutan : Dalam air : praktis tidak larut
Dalam pelarut lain :
Praktis tidak larut dalam aseton, etanol, panas atau dingin
etanol (95%), gliserin; larut dalam benzena, karbon disulfida,
kloroform, eter, heksan, dan sebagian besar tetap dan stabil
minyak.

pKa dan pH : -
larutan
Titik lebur : 38-600C
Informasi lain : Petrolatum merupakan bahan inheren stabil karena untuk tidak
reaktifsifat komponen hidrokarbon; kebanyakan masalah
stabilitasterjadi karena adanya sejumlah kecil kotoran.
Dipaparan cahaya, kotoran ini dapat teroksidasi untuk
menghitamkanpetrolatum dan menghasilkan bau yang tidak
diinginkan. Luasnyaoksidasi bervariasi tergantung pada sumber
petrolatum dantingkat perbaikan. Oksidasi dapat dihambat
olehdimasukkannya antioksidan yang sesuai seperti
hydroxyanisole butylated,butylated hydroxytoluene, atau alpha
tocopherol.
Stabilitas : Cahaya :
Kebanyakan masalah stabilitas terjadi karena sejumlah kecil
larutan dengan pemaparan cahaya,, kotoran ini dapat
teroksidasi untuk menghitamkan petrolatum dan menghasilkan
bau yang tidak diinginkan. Luasnya oksidasi bervariasi
tergantung pada sumber petrolatum dan tingkat perbaikan.
pH : -
Suhu :
- Tidak melebihi suhu penyimpanan 40oC
Petrolatum tidak harus dipanaskan untuk waktu yang lama di
atas Suhu yang diperlukan untuk mencapai fluiditas lengkap
(sekitar 70oC). Petrolatum dapat disterilkan dengan panas

Halaman12dari17
 kering. meskipun petrolatum juga dapat disterilkan dengan
iradiasi sinar gamma, proses ini mempengaruhi sifat fisik dari
petrolatum seperti pembengkakan, perubahan warna, bau, dan
perilaku rheologi

Inkompatibilitas :
Bersifat inert dan hanya memiliki sedikit inkompatibilitas
Penanganan :
-
Toksisitas : -
Saran : Petrolatum harus disimpan dalam wadah tertutup baik,
penyimpanan dilindungidari cahaya, di tempat yang sejuk dan kering.
Metode : Fisika (Pemanasan Kering)
sterilisasi Disterilkan di oven pada suhu 175°C selama 2 jam (19)
4 Parafin cair (12 :474-475)
Nama resmi : Paraffinum Liquidum RB -
Nama lain : Parafin cair
Kelas fungsional : Basis Salep
Konsentrasi : 0,02-0,3%
BM : -
RM : Campuran cairan alifatik jenuh (C14–C18) dan hidrokarbo nsiklik
yang diperoleh dari petroleum.
Pemerian : Transparan, tidakberwarna, cairanberminyakviskos, tidakberasa,
tidakberbau, ketikadingin, danmemilikibau yang
khasketikadipanaskan.
Kelarutan : Dalam air : Praktis tidak larut
Pelarut lain: Praktis tidak larut dalam etanol 95%, gliserin , larut
dalam aseton, benzene, kloroform, karbondisulfida, eter, dan
petroleum eter. Tidak bercampur dengan minyak menguap dan
minyak lemak, kecuali minyak jarak.
pKa dan pH : -
larutan
Titik lebur : -
Informasi lain : Memiliki viskositas 110-230 cP pada suhu 20°C
Stabilitas : Terjadi oksidasi saat terpapar panas dan cahaya.
Inkompatibilitas : Inkompatibel dengan oksidator kuat.
Penanganan : Perhatikan tindakan pencegahan yang normal sesuai dengan
keadaan dan kuantitas bahan ditangani. Di Inggris, yang
direkomendasikan batas paparan di tempat kerja untuk asap lilin
parafin 2 mg / m3 Jangka panjang (8 jam TWA) dan 6 mg /
jangka pendek m3.
Toksisitas : -
Saran : Sebaiknya disimpan pada wadah tertutup baik di tempat sejuk,
penyimpanan dan kering

Metode : Fisika (Pemanasan Kering)

sterilisasi Disterilkan di oven pada suhu 175°C selama 2 jam (19)

VI. Peralatan, Parameter Kritis dan Spesifikasi Produk Jadi

VI.1 Peralatan

Halaman13dari17
 Tuliskan peralatan yang direncanakan untuk digunakan pada tabel berikut
No. ID Alat Nama Alat/Merek Jumlah No.SOP
1 Timbangan 1
2. Sendok Tanduk Besi 1
3. Lumpang 1
4. Alu 1
5. Cawan Porselin 3
6. Kertas Perkamen 6
7. Batang Pengaduk 1
8. Spatel Besi 1
9. Sudip 1
10. Benang Godam 1
11. Aluminium Foil 1
12. Bunsen 1
13. Pinset 1
14. Kaca Arloji 3
15. Vial 1
16. Gunting 1

VI.2 Rancangan Spesifikasi Sediaan

Tentukan spesifikasi produk akhir (dan produk ruahan)
No. Kriteria Spesifikasi
1. Berwarna putih, tidak berbau, tidak
Organoleptis
berasa
2. Kadar 90-130%
3. Volume Sediaan 3,5 gram
4. Ukuran partikel Untuk setiap 10 µm, tidak lebih dari 20
partikel lebih besar dari 25 µm,dan
tidak lebih dua partikel lebih besar
dari 50 µm. Tidak satupun partikel
lebih besar dari 90 µm
5. Sterilitas Steril
VI.3. Rancangan Proses Sterilisasi
Tentukan spesifikasi produk akhir (dan produk ruahan)
No. Nama Metode Strilisasi Referensi
1. Fisika (Pemanasan Kering) (16)
Tube Aluminium Disterilkan di oven pada
suhu 175°C selama 2 jam
2. Basis (Parafin Fisika (Pemanasan Kering) (19)
cair dan vaselin Disterilkan di oven pada
kuning) suhu 175°C selama 2 jam
3 Fisika (Pemanasan Basah) (17,19)
Sudip, Gunting, Disterilkan di autoklaf
lumpang, alu dengan suhu 121°C selama
30 menit
4. Cawan porselen, Fisika (Pemanasan Kering) (16,14)
batang Disterilkan di oven pada
pengaduk, spatel suhu 175°C selama 2 jam
besi, sendok

Halaman14dari17
 tanduk besi,
pinset,lumpang,
alu, kertas
perkamen, kaca
arloji

VII. Rancangan Pengemasan

VII.1 Kemasan Primer
Jenis : Tube
Bahan : Aluminium
Dimensi : 3 x 10 cm
Volume : 5 gram
(lampirkan gambar skematis)
VII.2 Kemasan Sekunder
Jenis : Folding box
Bahan : Formika
Dimensi : 10,9 x 9,6 x 9,6 cm
(lampirkan gambar skematis)
VII.3 Leaflet
Jenis : Kertas
Bahan : HVS 70 gsm
Dimensi :14,1 x 14,1 cm
(lampirkan gambar skematis)
VII.4 Label
Jenis : Stiker bening
Bahan : plastik
Dimensi : 5,2 x 1,9 cm
(lampirkan gambar skematis)
VIII. Perhitungan tonisitas, buffer, produksi, dan perhitungan lain

VIII.1 Perhitungan Produksi

1
- Kloramfenikol = 100
𝑥 3,5 𝑔𝑟𝑎𝑚 = 0,035 𝑔𝑟𝑎𝑚

0,5
- Klorobutanol = 100
𝑥 3,5 𝑔𝑟𝑎𝑚 = 0,0175 𝑔𝑟𝑎𝑚

0,05
- Alfa tokoferol = 100
𝑥 3,5 𝑔𝑟𝑎𝑚 = 0,00175 𝑔𝑟𝑎𝑚

Basis = 3,5 gram – (0,035 + 0,0175 + 0,00175) = 3,45 gram

10
- Parafin Cair = 100
𝑥 3,45 𝑔𝑟𝑎𝑚 = 0,345 𝑔𝑟𝑎𝑚

90
- Vaselin Kuning = 100
𝑥 3,45 𝑔𝑟𝑎𝑚 = 3,105 𝑔𝑟𝑎𝑚

VIII.2 Perhitungan Batch

1 batch = 6 tube @3,5 gram

Halaman15dari17
 0,035 𝑔 𝑥
- Kloramfenikol = 3,5 𝑔
= 30 𝑔
= 0,3 g

0,0175 𝑔 𝑥
- Klorobutanol = 3,5 𝑔
= 30 𝑔
= 0,15 g

0,00175 𝑔 𝑥
- Alfa tokoferol = 3,5 𝑔
= 30 𝑔
= 0,015 g

0,345 𝑔 𝑥
- Parafin Cair = 3,5 𝑔
= 30 𝑔
= 2,96 g

3,105 𝑔 𝑥
- Vaselin Kuning = =
3,5 𝑔 30 𝑔
= 26,6 g
IX. Rancangan proses produksi
IX.1 Penyiapan alat dan bahan
- Alat dan bahan yang telah steril disiapkan ke dalam enkas
- Bahan-bahan ditimbang sesuai perhitungan secara aseptis
IX.2 Pencampuran
- Kloramfenikol sebanyak 0,3 gram dimasukkan ke dalam lumpang lalu digerus secara
dengan parafin cair sebanyak 2,96 g
- Setelah homogen, sebagian vaselin kuning dimasukkan ke dalam lumpang dan
digerus bersama bahan lain
- Klorobutanol 0,15 gram dan alfa tokoferol 0,015 gram digerus ke dalam lumpang
bersama bahan-bahan yang lain
- Campurkan sisa vaselin kuning ke dalam lumpang dan gerus bersama hingga
homogen
IX.3 Pengisian
- Bagian atas kertas perkamen dioleskan dengan parafin cair menggunakan batang
pengaduk
- Setelah homogen, salep yang telah jadi diletakkan di atas kertas perkamen
- Kertas perkamen digulung dan salep dimasukkan ke dalam tube aluminium hingga
semuanya masuk
IX.4 Labelling
- Label ditempel pada kemasan primer sediaan.
- Leaflet dan kemasan primer dimasukkan dalam wadah kemasan sekunder.

X Referensi

1. Gennaro, A. R., 2000, Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th ed, Vol.
II, Mack Publsihing Company, Pennsylvania . Hal. : 857, 880, 854, 877,1659,
1682,1036, 1659, 1682, 887, 1077, 1100
2. Christopher A Langley and Dawn Belcher. Applied Pharmaceutical Practice.
Pharmaceutical Press : London. 2009. Hal. : 231, 246, 146, 133, 148
3. Jones, D. FASTtrack: Pharmaceutics – Dosage Form and Design. London:
Pharmaceutical Press.2008. Hal. : 87
4. Swarbrick, james. Encyclopedia of pharmaceutical technology. Informa Healthcare
USA, Inc..Newyork. USA; 2007. Hal. : 962

Halaman16dari17
5. Ansel, H. C., Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, ed IV, Alih bahasa Ibrahim, F. Jakarta
: UI Press. 2008. Hal. : 169
6. Rahmawati, Virgiana. Semisolida Steril Salep Mata Kloramfenikol. Departemen
Farmasi Fakultas Matematika Dan Ilmu Pengetahuan Alam Institut Teknologi
Bandung. Perpustakaan Digital ITB. 2005
7. Nash, A. R., 1996, Pharmaceutical Suspensions, in Herbert A. Lieberman, MartinM.
Rieger, Gilberts, Banker, Pharmeceutical Dosage Forms : DisperseSystems, Vol. 2, 2nd
Revised and Expanded, New York,
8. Rahma, Latifah dan M.Natsir Djide. Sediaan Farmasi Steril. Makassar : Lembaga
Penerbitan Universitas Hasanuddin; 2009
9. McEvoy, k Gerald. AHFS drug information. Amer Soc of Health System; 2004
10. Sweetman, C Sean. Martindale, The complete drugs reference. Pharmaceutical press.
London; 2009.
11. Ganiswara, Suistia G. Farmakologi dan Terapi Ed. 4. Gaya Baru: Jakarta. 1995, cetak
ulang 2001.
12. Rowe, C Raymon. Handbook of Pharmaceutical Excipients edisi 6. Pharmaceutical
press. London; 2009.
13. Aulton, M.E. Pharmaceutics, the science of dosage form design. Churchill
Livingstone.2002
14. Parrot, E.L. Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics . USA: Burgess
Publishing Company ; 1971
15. Dirjen POM. 1994. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta: Departemen Kesehatan RI.
16. Jenkins, Glenn L. Scoville’s the Art of Compounding Nineth edition, The McGraw-Hill
Book Company, Inc: USA; 1957
17. Martin, E.W. Dispensing of Medication, 7 th Edition. Mack Publishing Company,
Easton Pennsylvania; 1971
18. Lachman, L, Lieberman, H, A, dkk, 1994 Teori dan Praktek Farmasi Industri, Edisi III,
Penerbit Universitas Indonesia, UI - Press, Jakarta, hal 1436
19. Sprowls JB, Prescription Pharmacy Dosage Formulation and Pharmaceutical Adjuncts
Second Edition; United States of America; J.B. Lippincott Company; 1970
20. British Pharmacopoeia. (2009). British Pharmacopoeia, Volume I & II.
London:Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA).Hal.: 1233
21. Connors, K.A., Amidon, G.L., and Stella, V.J., 1986, Chemical Stability of
Pharmaceutical, John Willey and Sons, New York. Hal. : 332)

Halaman17dari17