Professional Documents
Culture Documents
Keberhasilan Indacaterol
Keberhasilan Indacaterol
Status kesehatan
Skor Total SGRQ
IND / GLY secara signifikan meningkatkan nilai total SGRQ dibandingkan dengan
plasebo, dengan perbedaan perlakuan -2,57 unit (p <0,05; Gambar 4 dan Tabel 2).
terdapat perbedaan numerik yang tidak signifikan dalam jumlah SGRQ skor antara
IND / GLY dan tiotropium (perlakuan perbedaan: -1,55 unit [p = 0,177]) dan IND
/ GLY dan SFC (perbedaan perlakuan: -1,06 [p = 0,414]).
SGRQ Responders
Tidak ada perbedaan yang signifikan pada proporsi pasien yang mencapai
peningkatan 4 unit dalam total SGRQ skor dengan IND / GLY dibandingkan
dengan plasebo (OR 1,20; 95% CI 0,76, 1,89 [p = 0,425]), tiotropium (OR 1,11;
95% CI 0,78, 1,58 [p = 0,570]) atau SFC (OR 1,30; 95% CI 0,08, 22,51 [p = 0,451])
(Gambar 5 dan Tabel 2).
Fungsi Paru
IND / GLY meningkat secara signifikan melalui FEV1 dibandingkan dengan
plasebo, tiotropium, dan SFC, dengan perbedaan pengobatan masing-masing 0,19
L (p <0,0001), 0,06 L (p <0,001), dan 0,10L (p <0,0001) (Gambar 6 dan Tabel 2).
Penggunaan Obat Penyelamat (Rescue Medication)
IND / GLY secara signifikan meningkatkan penggunaan obat penyelamat (rescue
medication) dibandingkan dengan plasebo dan tiotropium, dengan perbedaan
pengobatan -0,92 puff / hari (p <0,0001) dan -0,59 puff / hari (p <0,001), masing-
masing (Gambar 7 dan Tabel 2). Terdapat perbedaan numerik yang tidak signifikan
dalam penggunaan obat penyelamat (rescue medicine) antara IND / GLY dan SFC
(perbedaan perlakuan: -0,24 puff / hari [p = 0,235]).
Sebagian besar serupa dengan sub kelompok BDI ≤7, untuk semua titik akhir yang
telah dipelajari (Tabel 2). Namun, subkelompok BDI ≤7 menunjukkan efek terbesar
pada skor TDI, proporsional dengan peningkatan TDI dan FEV1.
Pembahasan
Pada analisis post-hoc menunjukkan keefektifan relatif IND / GLY dibandingkan
dengan plasebo, tiotropium, dan SFC pada pasien dengan dyspnea sedang-berat,
berdasarkan skor BDI ≤7. Menurut kuesioner BDI, pasien dengan skor BDI ≤7
memiliki gangguan fungsional sedang sampai sangat parah dan mengalami sesak
napas sedang-ke-tidak bisa . Pada pasien ini, gejala dapat mempengaruhi
kemampuan bekerja dan melakukan kegiatan seperti biasa.
Pada pasien dyspneic dengan keterbatasan aliran udara ringan sampai sedang dan
tidak ada riwayat eksaserbasi (GOLD Group B), monoterapi dengan bronchodilator
jangka panjang dapat memberikan perbaikan pada dispnea, fungsi paru-paru, dan
penggunaan obat penyelamat (rescue medicine) yang signifikan dibandingkan
dengan placebo. Namun, beberapa pasien tetap mengalami dyspnea meski
mendapat monoterapi bronchodilator . Menurut GOLD, sebuah kombinasi
bronkodilator kerja lama dapat dipertimbangkan jika gejala dyspnea tidak membaik
dengan monoterapi.
Meskipun analisis berdasarkan tingkat keparahan pembatasan aliran udara tidak
dilakukan, mayoritas pasien dyspneic dalam analisis kami memiliki keterbatasan
aliran udara sedang dan tidak ada riwayat eksaserbasi, dan oleh karena itu akan
dikategorikan sebagai GOLD Group B.
Tabel 2. Perbedaan Pengobatan dengan IND/GLY dibandingkan dengan Plasebo, Tiotropium,
dan SFC pada Pasien yang Dikelompokan Berdasarkan Keparahan Dyspnea Awal
Analisis post-hoc kami menunjukkan bahwa LABA / kombinasi LAMA IND / GLY
lebih efektif daripada monoterapi tiotropium pada peningkatan dyspnea, fungsi
paru-paru, dan pengobatan penyelamat (rescue medicine) digunakan dalam keadaan
dyspneic pasien dengan COPD. Temuan ini mendukung hasil penelitian 6 minggu
studi cross-over BLAZE , yang menunjukkan IND / GLY secara signifikan
memperbaiki dyspnea, fungsi pari-paru, dan penggunaan obat penyelamatan
(rescue medicine) dibandingkan dengan plasebo dan tiotropium pada pasien
dyspneic (pasien dengan kelas mMRC ≥2 saat screening) .
Analisis post-hoc dari studi TORCH menunjukkan bahwa farmakoterapi paling
efektif pada pasien dengan penyakit yang lebih ringan, dibandingkan dengan
plasebo. cukup banyak data dari uji klinis menunjukkan bahwa LABA / LAMAs
sebagai kelas menyediakan manfaat diluar plasebo dan monoterapi bronkodilator
kerja-panjang berkaitan dengan fungsi paru dan hasil laporan pasien. Selain itu,
IND / GLY telah menunjukkan peningkatan yang signifikan pada fungsi paru-paru
dibandingkan dengan plasebo, tidak tergantung pada pengobatan sebelumnya. Oleh
karena itu kami menyarankan agar penggunaan kombinasi LABA / LAMA
dipertimbangkan lebih awal sepanjang-penyakit, atau bahkan sebagai terapi lini
pertama. Kombinasi LABA / ICS tidak disarankan digunakan pada pasien di GOLD
Group B, karena terkait risikonya dengan ICS tampaknya lebih besar daripada
manfaat pengobatan semacam itu pada pasien yang berisiko rendah mengalami
eksaserbasi. Namun, penggunaan ICS pada pasien GOLD Group B telah tersebar
luas. Pada pasien dispnea yang diteliti dalam analisis kami, IND / GLY pada
peningkatan fungsi dyspnea dan paru secara signifikan lebih baik daripada SFC,
memberikan bukti pendukung untuk kemanjuran dual bronchodilator dibandingkan
dengan LABA / ICS pada pengobatan pasien GOLD Group B.
Analisis pasien dengan skor BDI ≤6 dan ≤8 menunjukkan bahwa keampuhan relatif
IND / GLY sebagian besar konsisten pada masing-masing pasien dengan dyspnea
sedikit lebih buruk atau sedikit ringan. Namun perbaikan TDI yang terbesar terlihat
pada sub kelompok ≤7. Hal ini mungkin bisa dikaitkan dengan penurunan ruang
untuk perbaikan pada kelompok ≤8, dan kelompok ≤6 menjadi Sub kelompok
pasien yang lebih kecil. Besarnya respon dalam hal peningkatan dyspnea sedikit
lebih besar pada subkelompok BDI ≤7 dibandingkan dengan total populasi
penelitian. Peningkatan nilai total TDI yang diamati dengan IND / GLY
dibandingkan dengan SFC pada subkelompok BDI ≤7 tersebut 0,97 unit dalam
populasi total ILLUMINATE, peningkatan nilai total TDI adalah 0,76 unit. Selain
itu, peningkatan nilai total TDI diamati dengan IND / GLY dibandingkan dengan
tiotropium di BDI ≤7 subkelompok adalah 0,59 unit; Dalam populasi total SHINE,
peningkatan nilai total TDI adalah 0,51 unit
Minat, lebih banyak pasien di BDI ≤7 subkelompok miliki PPOK berat
dibandingkan dengan total populasi. Pada BLAZE, besarnya respon dalam hal
peningkatan dyspnea lebih besar pada pasien dengan COPD berat dibandingkan
dengan COPD sedang. Analisis sebelumnya menunjukkan farmakoterapi mungkin
kurang efektif pada pasien dengan COPD parah sampai sangat parah dibandingkan
pada pasien dengan lebih ringan COPD dalam hal perbaikan fungsi paru-paru.
Jika perbaikan fungsi paru berkorelasi dengan peningkatan pada dyspnea, maka
bisa diduga bahwa farmakoterapi kurang efektif dalam memperbaiki dyspnea pada
pasien dengan penyakit lebih parah, yang artinya hal tersebut tidak sesuai dengan
penelitian kami. Korelasi antara fungsi paru dan gejalanya sebelumnya telah cukup
diidentifikasi . Temuan kami dapat mendukung kebutuhan titik akhir secara terpisah
untuk lebih benar-benar menilai keampuhan pengobatan pada pasien dengan
COPD. Dalam analisis kami, sebagian besar peningkatannya diamati dengan IND /
GLY dibandingkan dengan tiotropium dan SFC tidak mencapai minimal yang
diterima secara umum dan perbedaan penting secara klinis. Meskipun hal tersebut
dibantah karena tidak realistis untuk dibandingkan antara perawatan aktif untuk
mencapai nilai MCID yang ditentukan menggunakan data versus placebo.
Sebaliknya, responden analisis mungkin merupakan ukuran yang lebih tepat dari
peningkatan yang relevan secara klinis saat membandingkan pengobatan aktif, atau
saat menambahkan satu pengobatan ke pengobatan lainnya. Istilah yang diusulkan
untuk parameter ini adalah "Minimum worthwhile incremental advantage." penting
untuk dicatat bahwa ada beberapa keterbatasan dalam analisis post-hoc sekarang.
Analisis serupa telah dilakukan pada seluruh populasi; Namun, analisis post-hoc ini
ditambahkan ke wilayah kerja karena secara khusus menganalisa pasien dengan
dyspnea. GOLD merekomendasikan LABA / LAMA sebagai alternatif monoterapi
pada pasien dengan keterbatasan aliran udara ringan sampai sedang dan gejala.
Analisis subkelompok dapat menghasilkan jumlah pasien kecil di subkelompok
tertentu. Misalnya, kurang dari 200 pasien IND / GLY dan SFC di BDI ≤7
Subkelompok dalam ILLUMINATE. Oleh karena itu, mungkin ada kurangnya
kekuatan di subkelompok ini untuk mendeteksi perbedaan, dan hasilnya harus
ditafsirkan dengan hati-hati.
Selain itu, analisis subkelompok berdasarkan tingkat keparahan keterbatasan aliran
udara tidak dilakukan dan oleh karena itu populasi pasien tidak meniru persis pada
klasifikasi GOLD, yang mungkin akan membatasi kesimpulan yang bisa ditarik.
KESIMPULAN
Analisis kami menunjukkan bahwa IND / GLY menyediakan manfaat signifikan
dibandingkan dengan tiotropium monoterapi pada pasien PPOK yang mengalami
dyspnea. Data ini sebelumnya meningkatkan pertimbangan menggunakan
kombinasi LABA / LAMA dalam algoritma pengobatan, dan bahkan mungkin
sebagai terapi lini pertama, pada pasien simtomatik yang dikategorikan sebagai
GOLD Group B. Analisis kami juga menunjukkan IND / GLY setidaknya sama
efektifnya dengan SFC dalam memperbaiki dyspnea dan fungsi paru, pada populasi
pasien yang menggunakan ICS tidak disarankan karena terbatasnya manfaat dan
risiko terkait.
Ucapan Terima Kasih
Penulis dibantu dalam penyusunan Naskah karya Elizabeth Andrew, seorang
profesional medis Penulis di CircleScience, sebuah perusahaan Ashfield, bagian
dari UDG Healthcare plc (Tytherington, Inggris). Dukungan penulisan medis
didanai oleh Novartis Pharma AG (Basel, Swiss).
Pernyataan Ketertarikan
Donald Mahler telah menerima biaya konsultasi untuk konsultasi Papan dari
Boehringer Ingelheim, GlaxoSmithKline, Novartis, Sunovion, dan Theravance. Dia
menerima Royalti dari CRC Press, dari Hillcrest Media Group Inc, dan dari MAPI
Research Trust. Dia ada di speaker Biro untuk Boehringer Ingelheim,
GlaxoSmithKline, Dan Sunovion. Situsnya (http: //www.donaldmahler.Com)
adalah situs pendidikan bagi mereka yang menderita COPD dan keluarga mereka.
Dorothy Keininger, Karen Mezzi, Robert Fogel, dan Donald Banerji adalah
karyawan penuh waktu Novartis Robert Fogel dan Donald Banerji memiliki saham
di Novartis Indonesia.