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Growth Hormone、GHRH 與 Somatostatin 吳冠穎
一、GHRH-GH-IGF1 axis
GHRH
由下視丘分泌，促進腦垂腺前葉分泌 GH
Somatostatin (SST, SRIF)
由下視丘分泌，抑制腦垂腺前葉分泌 GH
GH
由腦垂腺分泌，促進下游器官(最主要是肝
臟)分泌 IGF-1，除了上面兩種激素，也會受
到胃分泌的 Ghrelin 調控。
IGF-1
促進骨骼、肌肉生長

二、Growth Hormone (= somatotropin)

(一)特性
1.由 191 個胺基酸組成，中間有 2 個雙硫鍵。
2.GH 的結構很類似 prolactin。

(二)人工合成：Somatropin (= recombinant human GH ( rhGH ))

1.半衰期：
天然的 GH 半衰期約 20 分鐘，人工合成的比較長(108s 共筆提到為 25 分鐘)，在人體內
的活性可以停留 36 小時。
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2 XX 學 00（請勿編輯）
2.作用：
經由 JAK/STAT cytokine receptor 活化下游，再透過 IGF-1，使肌肉增加，脂肪減少。

這部分老師真的講得很簡略，下面補充自 108s 共筆：

人工合成 GH 是利用基因重組技術，將人類 GH 之 cDNA 植入 E. coli 製成，又
分成以下三種：

(三)GH 異常造成的疾病
GH 分泌過多 (hypersecretion) GH 分泌過少 (deficiency)
小孩 巨人症 Gigantism 侏儒症 Dwarfism
成人 肢端肥大 Acromegaly 和腦垂線手術、外傷有關
或因年紀大造成 GH 下降(約 1/3 的成人)
下面是有關臨床上對成人使用合成 GH 的應用，不過老師說不是這堂課的重點，所以有個
概念就好。
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(四)GH 的副作用
1.對 GH 的 tolerate 較好
2.胰臟炎 Pancreatitis、男性女乳症 gynecomastia、長痣 nevus
小孩
growth
3.Long term effect 還未知
成人 Peripheral edema, 肌肉痛 myalgia, 關節痛 arthralgias(手腕)
透納氏症患者
中耳炎 ottitis media
Turner syndrome
禁忌：有惡性腫瘤的病人(腫瘤會長更快)

(五)IGF-1 agonist: Mecasermin

有些病人施打 GH 後都沒有出現效果，可能是 GH 的 receptor 出問題了，這時候就會直
接使用 mecasermin，為 recombinant IGF-1。
藥名 Mecasermin
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4 XX 學 00（請勿編輯）

作用機制 刺激 IGF-1 receptor

臨床應用 IGF-1 缺乏且對 GH 沒反應的病人
注射方式 皮下注射 SC
Hypoglycemia,
副作用 顱內壓升高 Intracranial hypertension
liver enzymes ↑

三、Somatostatin (somatotropin release-inhibiting factor, SRIF)

(一)特性
1.14 個胺基酸組成的 single peptide。
2.可以在下視丘、CNS,、pancreas and gut 中發現
3.由 hypothalamic anterior periventricular region 和 pancreatic islets 的 δ cells 分泌
(參考就好)
4.抑制 GH, TSH, glucagon, insulin 和 gastrin 分泌
5.受到 GH, IGF-I, thyroid hormones 促進
6.半衰期很短，只有 1~3 分鐘
(二)各種藥
學名 Somatostatin
商品名 Somatosan ® 3mg injection
注射方式 IV
臨床應用 gastrointestinal hemorrhage
副作用 nausea, skin rash, stomach upset

學名 Octeotide (SRIF analogue)

商品名 Sandostatin ® LAR, 20 mg/vial
1.人造模擬 somatostatin 的物質，含 8 個胺基酸
2.抑制 GH 的能力比 somatostatin 強 45 倍
特性 3.抑制 insulin 的能力比較沒這麼強(比 somatostatin 強 2 倍而已)，所
以比較不會出現 hypoglycemia
4.半衰期長，有 80 分鐘
注射方式 SC、IV
Acromegaly、hormone secreting tumors
臨床應用
Acute control of bleeding from esophageal varices (食道靜脈曲張)
副作用 腸胃紊亂、膽結石 gallstone
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Bradycardia、心臟傳導問題
長期使用：B12 deficiency

學名 Pegvisomant (GH receptor antagonist)

1.mutant GH 的聚乙二醇(polyethylene glycol)衍生物
特性
2.和 GH 競爭受器，所以雖然 GH 不會降，但是 IGF-1 會降
注射方式 SC
臨床應用 Acromegaly
副作用 elevated liver enzymes

Gonadotropin 吳冠穎
前面老師稍微講了一下生理的部分，但是講得很簡略，就不放進共筆裡了…..
一、FSH 相關藥物
Recombinant FSH (rFSH) Follitropin alpha & beta
種類
停經後女性尿液純化 Urofollitropin (較不純)
作用機制 就和 FSH 一樣，活化 FSH receptor，其中 rFSH 的半衰期較天然的短
注射方式 SC
1.刺激卵巢
臨床用途
2.男性因 hypogonadism 造成的不孕
ovarian hyperstimulation syndrome、多胞胎
副作用 gynecomastia in men
headache, depression, edema
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二、hCG 相關藥物
學名 Choriogonadotropin alfa (recombinant form of hCG)
作用機制 mimic effects of LH，作為 LH receptor 的 agonist
注射方式 SC、IM
促進卵成熟、排卵
臨床應用
male hypogonadism
ovarian hyper-stimulation syndrome
副作用
headache, depression, edema

三、GnRH
(一)GnRH 的釋放具有搏動的(Pulsatile)特性，並以此來刺激 gonadotrophs 釋放 FSH、LH。
所以如果持續無搏動的釋放 GnRH 或其 analog，可以抑制 FSH 和 LH 的釋放。
(二)人工合成 GnRH
Gonadorelin, Buserelin, Histrelin, Leuprolide, Nafarelin, Triptorelin
種類
(大部分都是 relin 結尾，除了 Leuprolide)
特性 potent 比天然的 GnRH 長
注射方式 SC, IV, IM, nasal spray, sc implant
Occasionally→促進性線釋放
Commonly →抑制性線釋放
只用幾天→控制排卵
臨床用途 長期使用→和腫瘤的治療有關
促進：不孕
抑制：子宮內膜異位(endometriosis)、子宮肌瘤(uterine fibroids)、prostate
cancer、central precocious puberty
每一種產品都不太一樣，老師只舉 Gonadorelin
副作用 headache, light-headedness, nausea, flushing
長期使用會有 menopause 的症狀

(三)GnRH Receptor Antagonist

(這邊下課了，老師開始狂飆)
1.這邊有提到幾種藥物：
Ganirelix, Cetrorelix：抑制性腺釋放
Abarelix, degarelix：治療 prostate cancer
(都是 relix 結尾)
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2.副作用：androgen deprivation