TUGAS FINAL

INTERNATIONAL JOURNAL
“OPHTHALMIC”

OLEH
NAMA : NIMBAR ARASTI
NIM : O1A114030
KELAS : A

JURUSAN FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HALU OLEO
KENDARI
2017
 PEMBAHASAN JURNAL

Judul : Review on Approaches and Evaluation of In-Situ Ocular

Drug Delivery System
Jurnal : Jurnal International Research Journal of Pharmaceutical
and Biosciences
Volume dan Nomor : 4 (3)
Tahun : 2017
Penulis : Ganesh N.S., Ashir TP dan Vineeth Chandy
Reviewer : Nimbar Arasti
Tanggal : 12 Juni 2017

A. Pengantar dan Tujuan

Fisiologi, biokimia dan anatomi mata membuat organ ini sangat
impermebel terhadap zat asing. Kelemahan utama sistem penghantaran obat
okuler konvensional adalah konsentrasi obat yang optimal tidak akan sampai pada
target aksi yang dibutuhkan. Untuk mengobati penyakit mata, pilihan pemberian
obat adalah melalui topikal dengan obat tetes mata.
Upaya untuk pengembangan sistem gel in-situ telah dimulai dari beberapa
tahun terakhir. Salah satu keuntungan yang paling penting dari formulasi gel in-
situ adalah obat secara langsung memberikan aksi lokal ke dalam mata untuk
pengobatan kondisi alergi. Sistem penghantaran obat gel in-situ akan cocok untuk
penghantaran dosis yang dibutuhkan dan juga untuk memperpanjang waktu
kontak obat dengan lapisan mukosa mata.
Tujuan utama dari sistem gel in-situ adalah untuk mencapai jumlah obat
yang dibutuhkan pada mata. Hal inilah yang menjadi tantangan mengatasi hal
tersebut dengan teknologi baru dibandingkan bentuk sediaan konvensional.

B. Anatomi Mata
 Gambar 1. Anatomi Mata

Bagian depan dari mata meliputi:

a) Iris, berfungsi untuk memberikan warna mata dan mengatur perbesaran pupil
(kondisi ini dilakukan untuk membatasi banyaknya jumlah cahaya yang dapat
masuk ke iris).
b) Kornea, berfungsi untuk menerima serta meneruskan cahaya yang masuk ke
mata dan memberikan perlindungan terhadap bagian sensitif mata yang ada di
bawahnya. Cahaya yang diterima kornea akan diteruskan ke bagian dalam mata
yang kemudian berakhir di retina.
c) Pupil, berfungsi untuk mengatur jumlah cahaya yang masuk.
d) Sklera, dikenal sebagai selaput putih pada mata dan membentuk dinding
pendukung bola mata.
e) Konjungtiva, yaitu selaput lendir yang berfungsi untuk menjaga kelembaban
mata dan menutupi bagian depan sklera.

Tepat di belakang iris dan pupil terletak lensa, yang membantu

memusatkan cahaya di bagian belakang mata. 80% mata diisi dengan gel bening
yang disebut vitreous. Cahaya melewati pupil dan lensa itu kemudian akan
mencapai bagian belakang mata. Bagian dalam mata dilindungi oleh sel khusus
penginderaan cahaya yang dikenal sebagai retina. Retina mengubah cahaya
menjadi Impuls listrik. Di belakang mata, saraf optik menyampaikan impuls
tersebut ke otak. Makula yang merupakan area kecil ekstra-sensitif berada dalam
retina yang memberikan sentral visi. Yang mana terletak di pusat retina dan berisi
fovea, bagian yang rendah atau pit di tengah makula yang memberikan visi yang
jelas.

C. Gangguan Ophthalmic
Menurut lokasi penyakit, gangguan okular dikelompokkan sebagai berikut:
a. Periocular
b. Intraokular
1. Gangguan periokular:
a) Blepharitis: Infeksi struktur tertutup (biasanya oleh Staphylococcus
aureus) bersamaan dengan Seborrhoea, rosacea, mata kering dan kelainan
sekresi lipida.
b) Konjungtivitis: Kondisi kemerahan mata dan kehadiran benda asing
dengan sensasi yang nyata. Ada banyak penyebab konjungtivitis namun
sebagian besar akibat infeksi akut atau alergi.
c) Kertitis: Kondisi pasien mengalami penurunan penglihatan, sakit mata,
mata merah, dan seringkali kornea berawan/buram. Hal ini terutama
disebabkan oleh bakteri, virus, jamur dan lain-lain.
d) Trachoma: Hal ini disebabkan oleh organisme Chalmydia trachoma;
adalah yang paling umum penyebab kebutaan di Afrika Utara dan Timur
Tengah.
2. Gangguan intraokular:
Sulit untuk mengatur kondisi ini dan termasuk infeksi intraokular:
yaitu infeksi pada mata bagian dalam, termasuk aqueous humor, iris, vitreous
humor dan retina.
a) Glaukoma
Glaukoma adalah sekelompok penyakit mata yang ditandai dengan
kerusakan pada sel ganglion dan saraf optik. Jika tidak diobati, efek ini
dapat menyebabkan berbagai tingkat kehilangan penglihatan dan kebutaan.
Kondisi Mata yang lain dapat meliputi:
a. Katarak: Sebuah kekeruhan dari lensa internal yang dialami mata yang dapat
menyebabkan penglihatan kabur.
b. Chalazion: Kelenjar minyak dihambat dan membengkak menjadi benjolan.
c. Abrasi Kornea: Sebuah goresan yang jelas di bagian depan mata.
d. Diplopia (penglihatan ganda): Melihat ganda dapat disebabkan oleh berbagai
kondisi serius.
e. Retinitis : Peradangan atau infeksi retina. Retinitis merupakan kondisi genetik
jangka panjang atau akibat infeksi.

D. Tes Mata
a) Tonometry: sebuah tes yang mengukur tekanan di mata yang disebut
tekanan intraocular. Tonometry digunakan untuk memeriksa glaukoma.
b) Pemeriksaan slit lamp: pemeriksaan melalui celah vertikal cahaya di mata.
c) Pengujian Funduskopi: dilatasi tetes pertama melebarkan pupil. Dengan
menyinari cahaya terang di bagian belakang mata, pemeriksa bisa melihat
retina.
d) Refraksi: jika visi terganggu, serangkaian lensa ditempatkan di depan mata
untuk tentukan resep lensa korektif yang tepat.
e) Tes ketajaman visual: membaca huruf yang berukuran lebih kecil di
seluruh ruang identifikasi.
f) Fluorescein angiography: sebuah pewarna fluorescent yang digunakan
untuk mengambil urutan gambar retina.
g) pemeriksaan mata dewasa reguler: koleksi tes seperti gerakan mata.

E. Perawatan mata
a) Lensa kontak dan kacamata: Kacamata atau lensa untuk rabun jauh, rabun
dekat, dan astigmatisme.
b) LASIK (Laser Assisted In Situ Keratomileusis): seorang dokter
menciptakan flap tipis di kornea dengan perangkat pemotongan yang tepat
atau laser, mengikuti sebuah bentuk laser excimer kornea, meningkatkan
penglihatan untuk rabun jauh, rabun jauh, dan astigmatisme.
c) Radial keratotomi ( RK): serangkaian sayatan kecil dibuat di kornea untuk
memperbaiki rabun jauh.
 d) Photorefractive keratectomy (PRK): Seorang dokter menggosok
permukaan sel-sel dari kornea, kemudian menggunakan laser untuk
memperbaiki rabun jauh.
e) Lasek ( Laser epitel keratomileusis): Mirip dengan PRK, di mana flap
dipotong ke dalam zat kornea, lapisan paling atas dari sel kornea dilepas
setelah itu laser digunakan untuk membentuk kembali kornea.
f) Air mata buatan : obat tetes mata dengan komposisi mirip dengan air mata
alami, digunakan untuk mengobati mata kering.
g) Tetes Mata Siklosporin (Restasis): Mata kering sering dikaitkan dengan
inflamasi mikroskopis, dan anti-inflamasi tetes mata (seperti cyclosporine)
sering dapat membantu.
h) Operasi Katarak : katarak dihilangkan dari lensa dan diganti dengan lensa
buatan manusia.

F. Tipe-tipe Bentuk Sediaan Konvensional

No Bentuk Keuntungan Kerugian
. Sediaan
1. Larutan Nyaman, penghapusan cepat Kehilangan obat oleh
pra-kornea drainase, bukan
aksi berkelanjutan
2. Suspensi Kepatuhan pasien Terbaik untuk Kehilangan kedua solusi dan
Obat-obatan dengan pelarutan Padatan tersuspensi
lambat
3. Emulsi Pelepasan obat yang Ketidakpatuhan pasien,
berkepanjangan penglihatan kabur
4. Gel Nyaman, penglihatannya kurang Tidak ada kontrol dasar pada
kabur daripada salep, difusi, kelopak mata kusut
Fleksibilitas setelah digunakan
5. Salep Stabilitas meningkatkan waktu kelopak mata menempel, visi
kontak jaringan kabur, pilihan obat dibatasi
oleh koefisien partisi

G. Metode Preparasi Gel Ocular In-Situ

Metode Dingin
HEC dilarutkan dalam air ditambahkan ke larutan Pluronic (dipreparasi dengan
mendispersikan Pluronics di atas air suling dengan pengadukan terus menerus
(500rpm) dan disimpan di kulkas (4 derajat) sampai Pluronics larut (pengaduk
magnet) (24Hour).
Campuran kedua larutan @ 300 rpm pada pengaduk magnetis, larutan obat 500
mg dipreparasi dengan larutan dalam air dan ditambahkan ke larutan di atas.
Larutan Benzalkonium klorida 0.02% ditambahkan ke larutan di atas sebagai
pengawet dan PH disesuaikan menjadi 7,4 dengan menggunakan NaOH 0,5M,
yang kemudian disterilisasi dalam Autoclave @ 121 derajat selama 20 menit.
H. In-Situ Ophthalmic Gel System
Beberapa mekanisme yang diusulkan adalah:
In-situ pembentukan gel berdasarkan mekanisme fisik:
Swelling
Pembentukan In-situ juga dapat terjadi ketika bahan menyerap air dari lingkungan
sekitarnya dan berkembang untuk menempati ruang yang diinginkan.
Pembentukan In-situ berdasarkan reaksi kimia:
Reaksi kimia yang menghasilkan pembentukan in-situ melibatkan pengendapan
padatan anorganik dari larutan ionik jenuh, proses enzimatik.
Ionic cross linking
Dalam polimer penghubung silang ionik mengalami transisi fase pada ion yang
berbeda karena terbentuknya gel ini. Sebagian besar polisakarida berasal dari
senyawa ion-sensitif, bentuk i-karaginan gel elastis terutama terhadap Ca 2+ dan
bentuk K-Carrageen rapuh dan gel kaku oleh adanya sejumlah kecil K+.
Enzimatik cross-linking
Dalam kasus penggabungan silang enzimatik sebagian besar gel dibentuk oleh
bahan kimia dan fotokimia dan mungkin juga membentuk reaksi catalytical,
meskipun pembentukan In-situ dikatalisis oleh enzim belum diteliti secara luas
namun tampaknya memiliki beberapa kelebihan dibanding bahan kimia dan
pendekatan fotokimia.

I. Pendekatan dalam Bentuk Sediaan Gel In-Situ

Suhu dipicu gel in-situ
Pada metode pemicu suhu, transmisi sol-to-gel terjadi saat kontak dengan air
mata. Sistem ini dirancang untuk menggunakan polaxomer dan pluronics sebagai
polimer pengiriman obat tetes mata menggunakan pembentukan gel in-situ. Sifat
pengaman biokimia dari polimer ini diharapkan menjadi pembawa obat yang
sangat baik untuk pengiriman obat yang berkepanjangan ke permukaan mata.
Contoh lainnya, Polaxomer-407, chitosan, tetronics, xyloglucans, HPMC adalah
polimer dengan viskositas yang meningkat saat suhunya dinaikkan ke suhu mata.
pH-dipicu gel in-situ
Pada sistem pemicu pH polimer utama yang digunakan untuk persiapan adalah
Carbopol 940 yang digunakan sebagai bahan pembentuk gel dalam kombinasi
dengan HPMC yang merupakan penambah viskositas. Formulasi dengan pH
dipicu gel in-situ adalah terapi yang stabil, non-iritan dan efisien dan akan
menunjukkan penundaan pelepasan obat untuk jangka waktu lama dari pada obat
tetes mata konvensional. Contoh lainnya adalah selulosa asetat ftalat yang dapat
membentuk gel dengan fasa sistem transisi dimana terjadi perubahan pH.
Sistem pengaktifan Ion
Gellan gum adalah polimer terpenting yang membentuk gel tergantung pada
sistem pengaktifan ion. Gellan gum adalah polisakarida Exo-seluler anionik yang
larut dalam air, dan mengalami gelasi yang diinduksi kation.

J. Evaluasi Sistem Gelling In-Situ

a) Studi interaksi obat-polimer dan analisis termal
Studi kompatibilitas dapat dilakukan dengan spektroskopi Fourier
Transform Infra Red (FTIR). Selama proses gelasi, sifat kekuatan interaksi
dapat dievaluasi menggunakan teknik dengan metode KBr pellet. Thermo
gravimetric Analysis (TGA) bisa jadi dilakukan untuk membentuk sistem
polimer in-situ untuk menganalisa persentase air di Hidrogel Kalorimetri
Pemindaian Diferensial (DSC) dilakukan untuk mengamati apakah ada
perubahan dalam termo gram dibandingkan dengan bahan aktif murni yang
digunakan untuk gelasi.
b) Evaluasi fisik & pH
 Tampilan formulasi harus ditentukan secara visual seperti kejelasan,
transparansi dan pH diukur dengan menggunakan pH meter. Jadi formulasi
harus stabil pada pH tersebut dan seharusnya tidak ada iritasi pada pasien
saat pemberian.
c) Kapasitas gelling
Kapasitas gelling diukur dengan metode visual. Sampel 2 ml
ditempatkan dalam botol yang mengandung 5 ml cairan buatan yang baru
disiapkan dan secara visual dinilai untuk pembentukan gel.
d) Analisis tekstur
Kekompakan, ketegasan dan konsistensi gel in-situ diperiksa dengan
bantuan penganalisis profil tekstur yang terutama mencerminkan kekuatan
gel dan kemudahan pemberian. Tingkat tinggi perekat gel diperlukan untuk
menjaga kontak yang lebih baik dengan selaput lendir mata.
e) Evaluasi isotonisitas
Isotonisitas adalah salah satu tes terpenting yang harus dilakukan
dalam preparasi oftalmik, jika sediaan tidak isotonik dengan sekresi mata,
maka akan mengarah ke iritasi mata dan akan mengakibatkan kerusakan
mata. Uji isotonisitas dilakukan dengan menambahkan beberapa tetes dari
darah menjadi 3-4 tetes formulasi yang diamati di bawah mikroskop (45X)
yang lalu dibandingkan dengan produk yang dipasarkan.
f) Aktivitas antibakteri
Pertumbuhan mikrobiologis bakteri diukur dengan konsentrasi
antibiotik dan dibandingkan dengan produk yang menghasilkan konsentrasi
preparasi standar yang diketahui berupa Antibiotika.
g) Uji iritasi okuler
Uji iritasi Draize adalah tes penting yang harus dilakukan untuk
setiap formulasi oftalmik sebelum memasarkan formulasi. Biasanya 100 μl
formulasi akan dimasukkan ke dalam mata yang akan mencapai cul-de-sac
kemudian iritasi tersebut akan diperiksa oleh berbagai kriteria untuk interval
waktu 1 jam, 24 jam, 48 jam, 72 jam, dan 1 minggu setelah pemberian. Tiga
kelinci (jantan) dengan berat 1,5 sampai 2 kg digunakan untuk penelitian
 ini. Formulasi steril diterapkan dua kali sehari untuk jangka waktu 7 hari,
dan penelitian cross over dilakukan. Kelinci diamati secara berkala mata
berair, bengkak, dan kemerahan.
h) Studi stabilitas dipercepat
Setelah menyimpan formulasi yang diperiksa setiap bulan untuk
kapasitas gelling, pH, kandungan obat, evaluasi rheologi, kejernihan dan
disolusi in-vitro.

KESIMPULAN
Bentuk sediaan konvensional untuk pemberian obat okular adalah tugas yang
menantang bagi peneliti. Untuk mengatasi beberapa kekurangan terkait dengan
bentuk sediaan konvensional dikembangkan polimer gel in-situ untuk
memperpanjang pelepasan obat dari formulasi dengan pembentukan gel. Ini
memberikan keuntungan lain dibandingkan bentuk sediaan konvensional seperti
stabilitas yang baik, biokompatibilitas dan penggunaan polimer biodegradabel
membuat sistem gelling in-situ lebih disukai untuk perawatan penyakit mata.