TABOLISMUL LIPIDELOR THE WHOLE PROBLEM WITH THE WORLD IS THAT FOOLS AND FANATICS, ARE ALWAYS CERTAIN OF THEMSELVES, AND WISE PEOPLE FULL OF DOUBTS, BERTRAND RUSSELL’S PARADOX Lipide din hrana: -trigliceridele ~ triacilglicerolii — rol in principal energetic, furnizand o cantitate mare de ATP si caldura, dar si structural, intrnd in compozitia tuturor membranclor biologice; reprezinta componenta majoritard a jesutului adipos, unde au rol si de izolator termic; -fosfolipidele — componentele cheie ale membranelor biologice, intra in structura complexelor lipoproteice plasmatice (au rolul de a transporta alte lipide si compusi insolubili cdnd acestia se afla in mediul predominant apos al sangelui); -sfingolipidele intra in structura membranelor biologice, cu o pondere mare la nivelul fesutului nervos; -colesterolul — componenta important a membranelor biologice, precursor pentru biosinteza hormonilor sexuali, corticosuprarenali, a acizilor biliari si a vitaminelor D; -vit. liposolubile A,E,K DIGESTIA $I ABSORBTIA LIPIDELOR DIN HRANA Cavitate bucala si stomac ~ hidroliza partial a trigliceridelor pnd la diacilgliceroli si acizi grasi liberi, numai in cantitai mici Duoden- sub actiunea sarurilor biliare are loc emulsionarea lipidelor care favorizeazi atacul enzimatic al mai multor hidrolaze pancreatice: -lipaza panereatica — actioneaz asupra gliceridelor -fosfolipazele — actioneaza asupra fosfolipidelor -colesterolesteraza — hidrolizeaza esterii colesterolului Produsii acfiunii acestor enzime, glicerolul, acizii grasi, alfi alcooli din structura lipidelor complexe, colesterolul, se absorb in celulele mucoasei intestinale. Mucoasa intestinal — acizii grasi cu mai putin de 12 atomi de carbon in molecul sunt exportafi direct cdtre sange si limfa; - acizii grasi cu mai mult de 12 atomi de carbon in molecula sunt re-esterificafi cu glicerolul, formeaza noi trigliceride, care vor fi incorporate in complexele lipoproteice care vor fi trimise catre sfinge si limf&; -sunt resintetizate si fosfolipidele care vor fi integrate in complexele lipoproteice , alaturi de colesterol , in functie de raportul intre componentele care formeazi complexele lipoproteice, proteine, fosfolipide, trigliceride, colesterol, se disting mai multe tipuri; semnificafie clinica au cele de tip HDL — colesterolul bun, care poate fi preluat de celule si LDL — colesterolul rau care se acumuleaza si se dep., rigidizeaza per. ArterelorShort-chain iatty acids yy, ledium-chal . {fatty acids in ~ Monogiyceride —] | ed le | 2 Sef Micelle / | Protein Q Trigh 0/7 f P| ee fatty acids | CATABOLISMUL INTRACELULAR AL GLICERIDELOR I | CH,-O-CO-R, Triacilglicerol Triglicerid(a) CH-0-CO-R, CH, - O-CO- R, +3 HOH CH, ~ OH R,- COOH I —____- _ Lipaze citosolice FH OH R,- COOH CH,— OH Ry COOH Glicerol Acizi grasi Cai de utilizare 7 A glicerotului Biosinteza de fosfolipide noi trigliceride si Acid piruvic |. ——————___ Aminoacizi transaminare Dihidroxiacetona ™. Gluconeogeneza Aldehida glicerica ™ Glicolizaon Glycerol kinase Ho—e—w Nomen 0. Bae ma mE—o—f—o- otycerot are sn-atycerot-s-phosphate Nabe Glycerolphosphau dehydrogenase NADH. He grow ¢=o H.e—o— i 4g Dinydroxyacetone phosphate Citoso! Matrix mitocondrial FATTY acios FATTY ACYLCARNITINE ATTY ACYLEARNITINE O CARNITINE eorene oN care ARTES S MALONYL, foe acon! coa matonyNcoA carboxylase 2 Gocarboxylaza| Se ACETYL con con Carnitine palmitoy!- FATTY ACYL COA B-oxtdation ACETYL conCATABOLISMUL INTRACELULAR AL ACIZILOR GRASI ~Acizii gragi cu mai putin de 18 atomi de carbon in molecula sunt transferati in mitocondrii unde pot fi degradati complet, ~Acizii grasi cu mai mult de 18 atomi de carbon in molecula sunt transferaji in peroxizomi, mici vezicule atagate de membrana celular, unde printt-o suscesiune de reactii_ sunt transformati in acizi gragi cu catena mai scurta care apoi tree tot te mitocondrii pentru degradarea completa ETAPELE CATABOLIZARII ACIZILOR GRASI CU MAI PUTIN DE 18 ATOMI DEC 1 Activarea in citosol 2Pi Acilgras-CoA sintetaza Fostataze | R-COOH + CoA.SH + ATP R-CO-SCoA + AMP + H,P,0, Be Acilgras-CoA acid (C16) R—CH2 —CH2 —CH2—C—S-Coa activat pirofosforic 1 Patmitoyl-con 2.Transferul acilgras-CoA din citosol in mitocondrii ; 4 CHs | ~SCOA + H,C-N°CH,-CH-CH,-COOH | | CH, OH Rat Acilcarnitintransferaza|_—_in membrana mitoc. externa CH, 1 HsC-N-CH,-CH-CH,-COOH 4 coa-SH citoplasmatica se Intoarce in citosol Il -CO-R aia in membrana mitoc. interna Acilcarnitintransferaza I! CoA-SH mitoc. Translocaza CH, \ lile de -N- -CH- -COOH + R-CO~SCoA intra in reacti CH, OH3.Acilgras-CoA ajuns in mitocondrie intra intr-o sucesiune de reactii prin care se elibereaza succesiv cate 2 at. De C sub forma de acetil-CoA; aceasta succesiune de reactii se numeste B-oxidare sau spirala Lynen Etapele B-oxidarii Boa FAD [Fapn,] Acilgras-Coa DH CH» CO~SCOA VU, as 4 Transenoil-CoA R-C = C -CO~SCoA Cue 1 2 H 1 R-CO~SCOA + CH:CO~SCoA Enoilhidrataza a na ™~ HOH 7 3 aA B-cototiolaze, ER RCHCH-COmSCOA —_B-hidroxiacilgras-Coa R-C-CH.-CO~SCOA_@S NADY coKSH 0 [mao] ‘droxiact A B-hidroxiacilgras-CoA DH B-cetoacilgras-CoA AcetilICoA poate intra in ciclul ATC, iar coenzimele reduse in FO si RC ° OH \ a Rate-limiting step of FA oxidation A’ camitine Outer mitochondrial Inner mitochondrial membrane membrane Matrix Carnitine acyltransferase It za ={Intermembrane 4 space Con-SH carnitine ‘Transporter acyltransferase! |Bs (a) (C16) R—CH2—CH—CH2—C—S-Con § Patmitoyt-con acytcon [= FAD _ soni Ce [Bar| “ smo ees Aas senoylicon |~ M20 hydratase on R—CHa—9—CHa 5 —5.Con I | cB-Hydroxy- acyl-CoA B-hydroxyacyl-con [~ NAD * dehydrogenase nmow ene [SATB] team gcha econ § BKetoacyl-con acylCon | cons acetyltransferase thiolase) (ra) R—CHa—F—S-COR + CHy—E—S-con oO ° (C14) Acyl-Con (myristoyl-Coa) Aca con 12 ATP] 1 eu, 1 acer -con snons Fann Cw RO) —aeeny cok navn stam co aceon cmon ere Spirala Lynen Nr ture = 16:2-1=7 7 FADH, = 7 x 2= 14 ATP 7NADH(H’*) = 7 x 3 = 21 ATP 8 CH;-CO~CoA = 8 x 12= 96 ATP 131 ATP - 1ATP consumat la activare = 130 ATP/mol acid palmi Oxidarea acizilor grasi nesaturafi cu cel mult 18 C in moleculi deourge la fel pana in vecinatatea leg. duble care este in pozitie cis. Aici intervine o izomeraza care transforma orientarea leg. duble in trans si B-oxidarea poate continua. Acizii grasi cu mai mult de 18 at de C in molecula ajung in peroxizomi unde are loc scurtarea catenei prin aceleasi 4 reacfii de la B-oxidare. intrucdt la acest nivel nu se afl nici enzimele ciclului ATC nici componentele lantului respirator si fosforilarii oxidative, B-oxidarea se opreste atunci cand lungimea radicalului acil este suficient de mica pentru a putea fi transferati in mitocondrii Acizii grasi cu nr. impar de C sunt degradati pe aceleasi cai, dar fragmentul final nu va fi de acetilCoA ci de propioniICoAOxidarea acizilor gragi nesaturati cu cel mult 18 C in mek 1 cu cal mu in molecula decurge ta fe vecinatatea leg. duble care este In pozitio cis. Alci intervine 0 izomerca earn ™ transforma orientarea leg. duble in trans $i B-oxidarea poate continua. ° Acizii grasi cu mai mult de 18 at de C tn molecula ajung in peroxizomi scurtarea catenei prin aceleasi 4 reactii de la P-oxidare, Intrucat la acest nivel nee Be afld nici enzimete ciclului ATC nici componentele lantulul respirator si hostonta oxidative, B-oxidarea se opreste atunci cand lungimea radicalului acil este sufici ont de mica pentru a putea fi transferati in mitocondrii eae Acizil gragi cu nr. impar de C sunt degradati pe aceleasi cai, dar f fi de acetilCoA ci de propionilCoA a ea GiB-CH-CO-SCoa] CH,-CH,-CO-SCoA V es coon. +Hco, T t MetilmaltonilCoA Degrad. cat. lat. colest t Catab aa (\le,Val, Met, Trp) GenraTe HOOC-CH2-CH2-CO~SCoA | Succinil CoA Reactiile de formare a metilmaloniCoA si de transformare a acesteia in succinilCoA. sunt catalizate de un complex enzimatic care are drept cofactor deoxiribozileobalamina care confine si vit. B12. Deficitul de vit. B12 — incetinirea procesului de biosinteza a Hb gi de formare a hematiilor. B12 este biosintetizata de unele bacterii din int. gros, iar transportul ei in sange se face de catre 0 glicoproteina numita factor intrinsec. Mutatiile care afecteaza gena care codifica fact. intrinsec conduc la anemia pernicioasa, caract. printr-un nr redus de hematii circulante, o cant redusa de Hb, tulburari SNC, etc.oP. HC ~O7 ~O HO FORMAREA CORPILOR CETONICI DEFINITIE: proces enzimatic, localizat in hepatocite, care are ca scop blocarea excesului de acetilCoA sub forma unui grup de molecule numite corpi cetonici: fon WG on Va CS \ ms \ = Vo & Oo ¢ D-3-Hydroxy- NN butyrate / 3-Hydroxy-3-methyl- —Acetoacetate Acetone glutaryl CoA Acetoacetyl CoA Figure 22.21 Biochemistry Seventh Eton (©2012 .H Freemanand Companycuecnz-coon. —1—_ ' malonyl Co + ADP +P, +H ‘Acetyl COA carboxylase 2 Acetyl CoA + ACP acetyl ACP + CoA ‘Acetyl transacylase 3 Malonyl CoA + ACP malonyl ACP + CoA Malonyl transacylase 4 ‘Acetyl ACP + malonyl ACP —> acetoacetyl ACP + ACP + CO, B-Ketoacyl synthase 5 Acetoacetyl ACP + NADPH + H* —=*0-3-hydroxybutyryl ACP + NADP* B-Ketoacyl reductase 6 -3-Hydroxybutyryl ACP crotonyl ACP + H,0 3 Hydroxyacy| dehydratase 7 CCrotonyl ACP + NADPH + H'—» butyryl ACP + NADP* Enoyl reductase Table 22.2 iochemistry, Seventh ton (67012VUH Feenan and Company llner Acetyl ACP -f i oot nce matonyt ace ace + co Condensation i ee eee ae ee a ee | pee EN A? OB -Hydroxbutyryl ACP ntl ee NaDeH Reduction napes pe ee” Butyl ACP Figure 22.26 Biochemistry, Seventh Edition © 2012 W.H. Freeman and Company MITOCHONDRION CYTOPLASM Citrate Oxaloacetate Pyruvate: Figure 22.29 Transferul acetil-CoA din mitocondrie in citosol pentru calea citoplasmatica de biosinteza a acizilor grasi 12Biosinteza colesterolului A. B. C. 9 g fk §-o- (14, E-scon 0H, 6-cH,- soon by Avdroxy Acetyl CoA \cetoacetyl Co/ i? p-metnyt ° Acetoscety! CoA GOH glutanl Con erate oe al Gi, (HUGCo8) cons Syncs |[-cly-ELscoa a ° ‘COA-SH © Soa chp #-scoa son.con (2NDEH 2 Acetoacety! CoA reductage |» NAOP* Pydroxy- Const ameny- 4 CHs-G-OH ‘lutary! Com a dy, (HMG-coay mcd * CHe ee. on-b- J *scon yon ot a [(oH,0H Mevalonate HO Cholesterol! ACAT Fatty acyl-CoA CoA-SH Cholesterol ester ‘Acyl-CoA:colesterol acl transferase (ACAT) este localizata In reticulul endoplasmic 13BIOSINTEZA COLESTEROLULUI ~are ca precursor acetilCoA si acetoacetilCoA COOH CH3-CO-SCoA ~ | oS - cH, CH y-C-CH,-CO-SCoA / | ft H;S —C—on ° | cH, | CO~SCoA Colesterol COOH 1 3-hidroxi-3-metilglutariiCoa CH, HC —C—oOH HMG-CoA reductaza | Inhibata de STATINE Acid mevalonic CH, CH,OH 14