Laporan kasus

toksisitas hati terkait dengan sofosbuvir, inhibitor NS5A

dan penggunaan ribavirin

Jessica K. Dyson 1 . 2 . ⇑ . John Hutchinson 3 . Laura Harrison 3 . Olorunda Rotimi 4 . dina Tiniakos 2 . 5 .
Graham R. Foster 6 . Mark A. Aldersley 3 . Stuart McPherson 1 . 2
1 Satuan hati, Rumah Sakit Freeman, Newcastle upon Tyne, UK; 2 Institute of Medicine Seluler, Newcastle University, Inggris; 3 Satuan hati, Rumah Sakit Universitas St James, Leeds, UK; 4 Departemen Histopatologi, Rumah Sakit St James

University, Leeds, UK; 5 Departemen Seluler Patologi,

Royal Victoria Dalam fi rmary, Newcastle upon Tyne, UK; 6 Satuan hati, The Blizard Institute, Queen Marys University of London, UK

Abstrak pengantar

Hepatitis virus C (HCV) merupakan penyebab utama dari penyakit hati stadium akhir dan karsinoma Hepatitis virus C (HCV) merupakan penyebab utama dari penyakit hati stadium akhir dan karsinoma

hepatoseluler. Ada kemajuan pesat dalam pengobatan HCV dengan pengembangan antivirus langsung hepatoseluler (HCC). Ada kemajuan pesat dalam pengobatan dengan pengembangan antivirus lisan

bertindak oral (DaaS). Studi telah menunjukkan tingkat tanggapan virologi di atas 90% dengan kombinasi langsung bertindak (DaaS) seperti sofosbuvir (NS5B nukleotida analog), daclatasvir dan ledipasvir (NS5A

DAAS, termasuk pasien dengan sirosis kompensasi. Sejauh ini, signi fi toksisitas obat tidak bisa tidak inhibitor). Penelitian telah menunjukkan bahwa kombinasi sofosbuvir dengan ledipasvir atau daclatasvir ±

terlihat dengan agen tersebut, tapi ada pengalaman terbatas menggunakan Daas pada sirosis HCV ribavirin selama 12 atau 24 minggu diperbaiki sehingga tingkat tanggapan virologi di atas 90% termasuk

dekompensasi. Laporan ini menggambarkan pengalaman pertama hepatotoksisitas imbas obat yang serius pasien dengan sirosis kompensasi [1,2] . Ada pengalaman terbatas menggunakan Daas pada

dengan Daas baru. Mekanisme yang mendasari reaksi obat saat ini tidak diketahui. Beberapa pasien sirosis HCV dekompensasi namun studi awal dengan harga yang baik sofosbuvir / ledipasvir menunjukkan

dengan sirosis dekompensasi telah diperlakukan dengan DAAS, sehingga farmakokinetik tepat dalam SVR dan beberapa efek samping [3,4] . Sejauh ini, signi fi toksisitas obat tidak bisa tidak terlihat dengan agen

populasi ini belum ditandai. Dalam kedua kasus yang disajikan di sini, pasien memakai atau baru diambil obat tersebut. Kami melaporkan dua kasus signifikan hepatotoksisitas terkait dengan pengobatan dengan

lain. Ada kemungkinan bahwa interaksi tidak diketahui atau reaksi terhadap kombinasi obat menyebabkan sofosbuvir dan inhibitor NS5A sebagai bagian dari program akses awal bahasa Inggris. Dalam program

hepatotoksisitas tersebut. Meskipun asosiasi dengan Daas tidak terbukti kasus ini menunjukkan bahwa pasien ini, pasien dengan sirosis dekompensasi karena hepatitis C (didefinisikan sebagai Child-Pugh mencetak

dengan penyakit hati lanjut perlu pemantauan ketat saat terapi DAA dan jika ada fi kan kerusakan yang tak 7 atau arus / sebelumnya dekompensasi dengan asites, varises berdarah atau ensefalopati) menerima 12

dapat dijelaskan signifikan dalam fungsi hati Daas harus dihentikan. minggu pengobatan dengan sofosbuvir, ribavirin dan ledipasvir atau daclatasvir. sofosbuvir ini didanai oleh
Dinas Kesehatan Nasional (NHS) dan ledipasvir atau daclatasvir diberikan penuh kasih dari Gilead dan
Bristol-Myers Squibb, masing-masing, seperti obat tersebut tanpa izin pada waktu itu. Informed consent
diperoleh dari semua pasien. Secara total, sekitar 500 pasien dirawat di program ini secara nasional;

2015 Asosiasi Eropa untuk Studi Hati. Diterbitkan oleh Elsevier

Terbuka akses di bawah CC BY-NC-ND lisensi.

Kata kunci: Hepatotoksisitas; Antivirus langsung bertindak; Obat diinduksi luka hati; Hepatitis C; Sofosbuvir; Ledipasvir;
Daclatasvir; Estrogen.
Menerima 16 Februari 2015; diterima dalam revisi bentuk 2 Juli 2015; diterima Juli 2015 6
Studi kasus
⇑ Penulis yang sesuai. Alamat: Hati Unit, Rumah Sakit Freeman, Newcastle upon Tyne Rumah Sakit NHS Foundation Trust,
tinggi Heaton, Newcastle upon Tyne NE77DN, UK. Tel .: +44 1912336161.
Kasus 1

Alamat email: jessicadyson@doctors.org.uk (JK Dyson).

singkatan: HCV, virus Hepatitis C; HCC, karsinoma hepatoseluler; DAAS, antivirus langsung bertindak; HIV, immunode Seorang pria 74 tahun dengan hemofilia A, genotipe 1a HCV dan HIV koinfeksi dengan dekompensasi
manusia virus defisiensi; MELD, Model Penyakit Hati Stadium akhir; RNA, asam ribonukleat; SIRS, sistemik dalam sindrom
sirosis (skor Child-Pugh
respons peradangan; HBV, virus Hepatitis B; HBsAg, antigen permukaan Hepatitis B; HBc antibodi, Hepatitis B inti antibodi;
HAV, Hepatitis A virus; IgM, imunoglobulin M; HEV, virus Hepatitis E; , Luka hati obat diinduksi DILI; PCOS, sindrom ovarium
9, Meld 16) sebelumnya telah menderita dekompensasi hati dengan asites selama pengobatan dengan

polikistik; UKELD, Inggris KingdomModel untuk Penyakit Hati Stadium akhir; IgG,
imunoglobulin G; RUCAM, Roussel Uclaf Kausalitas
Metode Penilaian; HLA, antigen leukosit manusia; BCRP, resistensi kanker payudara protein.
pegylated interferon- Sebuah dan ribavirin pada tahun 2009. Dia memiliki varises esofagus dan ascites
(controlledwith spironolactone 100 mg setiap hari). Tidak ada riwayat
penggunaan alkohol. HIV-nya baik-terkontrol (CD4 T-limfosit

Jurnal Hepatology 2016 vol. 64 j234-238

 JURNAL Hepatologi
Tabel 1. Hasil darah rutin untuk kasus 1 selama periode dekompensasi hati.

Jumlah hari pasca anti-HCV terapi Bilirubin INR ALT

(Umol / L, 0-21) Albu(m
G i/nL, 35-50) (IU / L, 0-40) ALP (IU / L, 30-150) Krea(tUinm
inol / L, 75-140) Hemo(G
glo/bLi,n130-180) Lakt(a
Mtmol / L)

Pre-treatment 64 32 1.4 45 204 68 117

Dasar (Daas mulai) 91 31 1,5 65 271 82 117
hari 7 131 32 1,5 55 205 76 114
Hari 15 (Rumah Sakit masuk) 273 31 1,5 52 196 77 101
hari 18 401 31 1,5 53 202 120 100
(Pengobatan anti-HCV berhenti)

hari 24 427 27 1,9 50 176 186 93 1.3

hari 30 524 23 2.4 50 184 143 101

542 sel / l l, HIV-1 RNA tidak terdeteksi selama 5 tahun) pada Atripla (efavirenz, emtricitabine, dan tenofovir).
RNA HCV pra-perawatan nya 4.0 10 4 IU / ml.
SEBUAH B

Dia mulai pengobatan dengan sofosbuvir (400 mg setiap hari), ledipasvir (90 mg setiap hari), dan
ribavirin (600 mg dua kali sehari) pada bulan Juli 2014. Dasar serum bilirubin adalah 91 l mol / L (5,3 mg / dl).
Pada hari 15 ia dirawat di rumah sakit dengan memburuknya penyakit
kuning (bilirubin 273 l perempuan jalang; 16,0 mg / dl) dan muntah ( Tabel 1 ). Pada siang hari 18 bilirubin-nya
meningkat menjadi 401 l mol / L (23,5 mg / dl) dan sofosbuvir / ledipasvir / ribavirin dihentikan, namun obat-
obatan HIV-nya terus. Tidak ada penurunan yang signifikan dalam
hemoglobin menyarankan hemolisis terkait ribavirin dan bilirubin terkonjugasi nya 278 l perempuan jalang. Dia

secara empiris dirawat karena kemungkinan sepsis dengan piperacillin-Tazobactam, meskipun tidak ada fitur
klinis infeksi dan kultur darah negatif. Tidak ada fitur obat
hiper-sensitivitas atau tanda-tanda sistemik pada sindrom respon inflamasi (SIRS). USG dan resonansi
magnetik cholangiopancreatography tidak menunjukkan dilatasi bilier atau obstruksi. Pengujian HBV (HBsAg
/ HBc antibodi), hepatitis A virus imunoglobulin (HAV IgM), virus hepatitis E IgM, cytomegalovirus, virus
Gambar. 1. Histologi kasus 1 dan kasus 2. ( A) Kasus 1: septa fibrosa (panah hitam) dengan campuran ringan peradangan di
Infiltrasi dan reaksi ductular ringan dengan neutrophilic terkait peradangan berbatasan area nodular regenerasi hepatosit.
ductular focal (panah putih) dan canalicular (panah) kolestasis, pembentukan roset (lingkaran hitam) dan tersebar parenkim di
fokus inflamasi yang hadir. H & E, 100 . (B) Kasus 2: Pada saluran Portal radang dengan aktivitas antarmuka dan reaksi
ductular. parenkim menunjukkan kolestasis. H & E, 100 .

Epstein-Barr, adenovirus dan virus herpes simpleks (semua oleh PCR) menunjukkan tidak ada bukti infeksi
dan HCV RNA adalah tidak terdeteksi (<15 IU / ml). tingkat efavirenz Trough adalah 2059 ng / ml. Jumlah
eosinofil tetap dalam kisaran normal selama periode dekompensasi hati. Gambar. 1 SEBUAH; Tambahan
Gambar. 1 ). Tidak ada biopsi hati pra-perawatan yang tersedia untuk perbandingan.
Terapi viral load-nya meningkat menjadi 6,7 10 3 IU / ml. Selama tahun depan hati parameter sintetis
perlahan memburuk (Meld
16, UKELD 55). Dia memulai terapi pada bulan Agustus 2014, menggunakan sofosbuvir (400 mg setiap hari),
daclatasvir (60 mg setiap hari) dan ribavirin (600 mg dua kali sehari).

Pasien didiagnosis dengan PCOS pada tahun 2010 dan mulai norethisterone (5 mg tiga kali sehari) selama
3 minggu setiap bulan sampai Mei 2014. Pada saat ini (75 hari sebelum memulai Daas) dia berubah menjadi
'mini-pil' (desogestrel 75 l g sehari). Namun, norethisterone (5 mg dua kali sehari) diperkenalkan kembali di Juli
2014 selama 4 minggu dan kemudian berubah menjadi Rigevidon (levonorgestrel 150 l g / etinilestradiol 30 l g
sehari) pada 31 Juli 2014 (11 hari sebelum memulai terapi anti-HCV). -satunya obat yang lain adalah
levothyroxine (150 l g sehari). Sebuah biopsi hati sebelumnya pada 2011 menunjukkan fitur khas sirosis HCV
(Ishak tahap 6 dan kelas
Meskipun penghentian Daas kondisi klinis memburuk ( Gambar. 2 SEBUAH). Ia
6) tanpa kehadiran mencolok dari sel plasma.
mengembangkan pneumonia Klebsiella dan meninggal karena kegagalan multi-organ pada hari 38.

kasus 2

Pada awal terapi anti-HCV MELD dan UKELD skor pasien adalah 16 dan 55,
Seorang wanita 36 tahun dengan HCV genotipe 3 sirosis diobati dengan pegylated interferon dan ribavirin masing-masing, dengan bilirubin dari 93 l perempuan jalang. Dalam waktu tiga minggu dari mulai terapi DAA
pada tahun 2012 tetapi dekompensasi setelah 37 hari (menjadi kuning) dan pengobatan dihentikan. Dia
ada ditandai memburuk dalam status sintetis livernya (Meld 24, bilirubin 313 l mol / L (18.3 mg / dl)) ( Gambar. 2
dinilai untuk transplantasi hati, tetapi sebagai fungsi sintetis nya membaik dan dalam terang kekhawatiran
B). Layar hati dilakukan yang normal terlepas dari IgG mengangkat (29,1; ditinggikan sejak 2011) dan titer
mengenai risiko bedah (indeks massa tubuh 40), periode pemantauan dimulai dengan intervensi gaya
rendah anti-halus antibodi otot positif (hadir sejak 2012). Pengujian HBV (HBsAg / HBc antibodi), HAV IgM,
hidup. Rekan-morbiditas yang sindrom ovarium polikistik (PCOS), hipotiroidisme, hipertensi dan
virus hepatitis E IgM, cytomegalovirus, adenovirus dan virus Epstein-Barr (semua oleh PCR) semua
imunoglobulin A nefropati. Tidak ada riwayat penggunaan alkohol. Tiga bulan setelah berhenti
negatif. tingkat eosinofil adalah antara 0,07-0,25 dari mulai Daas dengan waktu transplantasi. Tidak ada
antivirus
tanda-tanda fisik dari obat hiper-sensitivitas atau SIRS.

Jurnal Hepatology 2016 vol. 64 j 234-238 235

 JURNAL Hepatologi
MELD Laporan ini menggambarkan pengalaman pertama hepatotoksisitas drugassociated serius dengan
SEBUAH bilirubin Daas baru. DILI jarang, mempengaruhi antara 1 dalam 10.000 untuk 19 di 100.000
biopsi hati (22
600 orang [5] . Mekanisme yang mendasari reaksi obat saat ini tidak diketahui. Mereka dapat mewakili istimewa (Tipe
hari)
40 Pasien meninggal B) reaksi obat yang langka dan tak terduga [6] . Menurut informasi keselamatan inti untuk sofosbuvir, ledipasvir
550
(38 hari)
Daas berhenti (18 dan daclatasvir tidak ada dosis penyesuaian diperlukan pada pasien
35 500
hari)
650 dengan kerusakan hati (terlepas dari skor Child-Pugh) [7,8] . Namun, beberapa pasien dengan
masuk rumah sakit
30
Model untuk penyakit hati stadium akhir (MELD) skor

sirosis dekompensasi memiliki pengobatan dengan DAAS, sehingga farmakokinetik tepat dalam populasi ini

Billirubin (umol / L)
dengan penyakit 450
kuning (15 hari)
400 belum ditandai. Faktor umum dalam kasus ini adalah pengobatan dengan sofosbuvir (NS5B inhibitor), inhibitor
25
350 NS5A dan ribavirin. Mengingat waktu peristiwa besar kemungkinan bahwa cedera hati akut adalah obat-
20 300 terkait. Sofosbuvir cepat diserap dan mengalami

250
pertama-pass metabolisme hati yang luas. Metabolit yang beredar dominan, GS-331.007, dibentuk oleh
15 defosforilasi metabolit nukleotida, menyumbang sekitar 78% dari total eksposur sistemik dan terutama
200

150
diekskresikan dalam urin [8] . Pada penyakit hati lanjut, metabolisme sofosbuvir dapat diubah terkemuka
10
100
untuk luka hati beracun. Atau, faktor genetik bisa berperan seperti yang ditunjukkan dengan obat lain, yaitu
5 HLA-B/ 5701 pembawa alel beresiko jauh lebih besar dari DILI dengan flukloksasilin [9] . pekerjaan lebih lanjut
50 0
diperlukan untuk membangun mekanisme yang mendasari.
40
0
30 25 20 15 10 5 0 35
Jumlah hari posting memulai pengobatan C anti-hepatitis

B
transplantasi hati
MELD
(31 hari)
bilirubin
pengobatan HCCDipasang untutrkansplantasi
berhenti hati
(24 hari) Biopsi (37 hari)

hati (22 hari)

70
450 Ledipasvir dan daclatasvir keduanya inhibitor NS5A dan juga calon potensial untuk
65
400 hepatotoksisitas. Ledipasvir dapat meningkatkan penyerapan usus substrat untuk P-glikoprotein dan kanker
60
550 payudara protein perlawanan transporter obat (BCRP) [8] . Karena protein tinggi mengikat dari ledipasvir,
10 350
Billirubin (umol / L)

15
Model untuk penyakit hati stadium akhir (MELD) skor

50
20 penghambatan transportasi yang relevan secara klinis tidak diharapkan [8]
25 500
4350 . Sementara sofosbuvir dan ledipasvir adalah substrat untuk P-glikoprotein dan BCRP, GS-331.007
35
300
40 tidak. Ledipasvir tunduk untuk memperlambat metabolisme oksidatif melalui mekanisme yang tidak
250
diketahui dan ekskresi bilier merupakan rute utama dari eliminasi.
200 Daclatasvir dihilangkan oleh metabolisme hati dan ekskresi empedu langsung [10] dengan 88% yang

30 25 20 15 10 5 0 35 40
Jumlah hari posting memulai pengobatan C anti-hepatitis
Gambar. 2. MELD / bilirubin pro fi les. ( A) MELD / bilirubin pro fi les selama periode 38-hari dari mulai anti-hepatitis C
terapi tigalisan, dengan kejadian klinis yang penting disorot. (B) MELD / bilirubin pro fi les
selama periode 52-hari dari mulai anti-hepatitis C terapi tiga lisan, dengan kejadian klinis yang penting disorot.
150 diekskresikan dalam tinja [7] . ekskresi empedu obat ini bisa terganggu dalam pengaturan penyakit hati lanjut
atau sekunder dengan cacat empedu transporter. mekanisme potensial ini perlu evaluasi lebih lanjut. Dalam
100
kedua kasus, pasien memakai atau baru diambil obat lain, yang bisa memberikan kontribusi untuk
50 0
hepatotoksisitas melalui interaksi yang tidak diketahui
atau reaksi terhadap obat tersebut. Pasien pertama mengambil Atripla dengan sofosbuvir /
45 50 55
ledipasvir. Lembar data inti [11] tidak menunjukkan interaksi obat yang relevan antara obat ini. Namun,
farmakokinetik obat ini diuji pada sukarelawan sehat, daripada pasien dengan penyakit hati lanjut. Efavirenz
dapat hepatotoksik, tapi pasien ini telah mengambil itu selama beberapa tahun dan tingkat berada dalam
kisaran terapeutik.

Setelah 22 hari, USG dipandu perkutan biopsi hati mengungkapkan plasma sel kaya peradangan di
Infiltrasi dengan kolestasis, sesuai dengan reaksi obat ( Gambar. 1 B; Tambahan Gambar. 2 ). terapi antivirus
dihentikan tapi dia terus memburuk dan terdaftar untuk transplantasi hati 31 hari setelah memulai Daas. bilirubin-
nya memuncak di 499 l mol / L (29.2 mg / dl) [hari 34] ( Meja 2 ), Dan dia menjalani transplantasi hati pada hari 37.
Dia saat ini pulih dari operasi dengan fungsi graft memuaskan dan viral load tidak terdeteksi. Eksplan hati
Sofosbuvir / ledipasvir juga berinteraksi dengan tenofovir meskipun risikonya lebih besar ketika
menunjukkan fitur mirip dengan biopsi hati pra-transplantasi dengan cedera hepatoseluler akut pada latar
penambah farmakokinetik (misalnya ritonavir) atau PI yang dikuatkan (misalnya darunavir) juga digunakan
belakang
yang tidak terjadi di sini. Ketika sofosbuvir / ledipasvir diberikan dalam hubungannya dengan Atripla ,
sirosis HCV. Ada kolestasis luas di semua nodul regenerasi dan aktif peradangan termasuk sel
Konsentrasi maksimum tenofovir meningkat menjadi 1,79 (mean rasio) [90% CI 1,56-2,04]
lymphoplasma dan eosinofil. Ada bukti kerugian hepatosit baru-baru ini, terutama di tepi nodul regenerasi,
dengan reticulin kolaps dan reaksi ductular. eksplan juga menunjukkan dua kelas tinggi nodul
[11] . Risiko terutama berkaitan dengan gangguan ginjal yang tidak masalah dominan dalam kasus dijelaskan.
hepatocellular displastik tapi tidak ada HCC meyakinkan.
Namun, pada pasien dengan terapi anti-retroviral untuk HIV interaksi ini harus dipertimbangkan dan tingkat
tenofovir harus dipantau. Pasien kedua mengambil sofosbuvir / daclatasvir dan telah menerima berbagai
estrogen dan progesteron senyawa seperti sebelum

236 Jurnal Hepatology 2016 vol. 64 j 234-238

 Laporan kasus

Meja 2. Hasil darah rutin untuk kasus 2 selama periode dekompensasi hati.

Jumlah hari posting mulai anti terapi HCV Aillbiruum

B biin (umol / L, 2-21) INR ALT (IU / L, ALP (IU / L, 70-300) Kreatinin (umol / L, 64-104) Hemoglobin
(G / L, 35-50) 0-40) (G /L, 135-180)

Pre-treatment 43 29 1.1 119 372 129

Dasar (Daas mulai) 93 32 1.1 77 395 104 123
hari 11 151 32 1.2 71 398 106 119
Hari 21 (Rumah Sakit masuk) 313 31 1.3 89 373 127 109
hari 22 315 30 1.3 89 352 106 107
(Daas berhenti)
hari 25 342 25 1,5 71 358 117 95
Hari 30 (Listed untuk transplantasi) 522 27 1.4 96 378 124 110
hari 34 499 26 1.3 184 366 140 103
Hari 37 (transplantasi hati) 490 27 1.4 137 311 129 93
hari 44 59 26 0,9 230 720 100 96

mengambil Daas. komplikasi terkait hati diakui dengan estrogen dan kontrasepsi oral [12] . Estrogen
(estradiol 17 b- D-glukuronida (E217G) atau
estrogen sintetis,
etinilestradiol) dapat menyebabkan kolestasis karena perubahan asam empedu ekspresi protein transport hati
[13] yang menghasilkan penghambatan pompa ekspor garam empedu di sisi luminal membran
canalicular [14] . persiapan baru memiliki dosis yang lebih rendah dari etinilestradiol (15-35 l g) dan lebih
modern progestin (misalnya desogestrel) berhubungan dengan tingkat yang lebih rendah dari efek samping [15] .
Sampai saat ini, belum ada interaksi dilaporkan antara Daas ini dan terapi hormon. Namun, menarik 26%
Konflik kepentingan
JKD telah menerima dukungan untuk perjalanan ke pertemuan internasional dari Bristol-Myers Squibb dan
Astellas. JH, LH, OR, dan DT tidak ada untuk menyatakan. GRF telah menerima biaya konsultasi dan
speaker dari Abbvie, Bristol-Myers Squibb, BI, Gilead, Roche, Novartis, Merck, GSK, dan Achillion.
MAA telah menjadi anggota dewan penasehat dan dalam penerimaan hibah pendidikan dari Gilead.

perempuan yang memakai SM telah menerima biaya konsultasi dan speaker atau dukungan untuk perjalanan ke pertemuan internasional

obat-obatan ethinylestradiolcontaining bersamaan dengan dasabuvir (NS5B inhibitor) dan ombitasvir dari Abbvie, Bristol-Myers Squibb, Gilead, Janssen, MSD, Novartis, dan Roche.

(NS5A inhibitor) / paritaprevir (PI) / ritonavir ± ribavirin tingkat aminotransferase serum alanine berpengalaman
lebih dari 5 kali batas atas normal setelah memulai pengobatan [16] . Ini menyoroti potensi hepatotoksisitas
pada pasien yang memakai Daas dengan estrogen. pertimbangan cermat harus diberikan untuk kontribusi penulis

penggunaan estrogen pada pasien dengan penyakit hati dekompensasi, dan umumnya harus dihindari.
Secara histologis, estrogen klasik menyebabkan kolestasis hambar ringan, yang berbeda dengan JKD terlibat dalam akuisisi data; Analisis dan penafsiran data; penyusunan naskah; revisi kritis naskah untuk

penampilan histologis (sel plasma di Infiltrasi) yang terlihat dalam kasus kedua, menunjukkan bahwa konten intelektual penting. JH terlibat dalam akuisisi data; Analisis dan penafsiran data; penyusunan naskah;

kolestasis terlihat tidak murni estrogen terkait. Kehadiran eosinofil dalam biopsi hati pra-transplantasi dan revisi kritis naskah untuk konten intelektual penting. LH terlibat dalam akuisisi data. OR terlibat dalam akuisisi

eksplan adalah penanda penting menyarankan DILI. data; Analisis dan penafsiran data; revisi kritis naskah untuk konten intelektual penting.

DT terlibat dalam akuisisi data; Analisis dan penafsiran data; penyusunan naskah; revisi kritis naskah untuk
konten intelektual penting. GRF terlibat dalam analisis dan interpretasi data; penyusunan naskah; revisi

Sepsis merupakan penyebab yang diakui dari kolestasis dan pasien pertama dirawat secara empiris kritis naskah untuk konten intelektual penting.

dengan antibiotik. Namun, tidak ada fitur klinis atau histologis lain untuk mendukung sepsis sebagai penyebab
kolestasis dalam kasus ini. Ribavirin termasukdalam algoritma pengobatan bagi pasien. Ada beberapa
studi pasien dengan penyakit hati lanjut seperti menerima ribavirin dan adalah mungkin bahwa agen ini bisa
menjadi hepatotoksik pada pasien dengan sirosis lanjut. pasien tidak mengalami penurunan yang signifikan MAA terlibat dalam analisis dan interpretasi data; penyusunan naskah; revisi kritis naskah untuk konten

dalam hemoglobin yang akan menyarankan hemolisis ribavirinrelated. intelektual penting.

SM terlibat dalam akuisisi data; Analisis dan penafsiran data; penyusunan naskah; revisi kritis naskah untuk
konten intelektual penting.

Kesimpulannya, kami melaporkan dua kasus DILI berat pada pasien dengan dekompensasi hepatitis C
sirosis diobati dengan sofosbuvir, inhibitor NS5A dan ribavirin. Sedangkan asosiasi dengan Daas tidak terbukti,
kasus ini menyoroti bahwa pasien dengan penyakit hati lanjut perlu pemantauan ketat saat terapi DAA dan harus Ucapan Terima Kasih
hati-hati dengan rejimen obat yang kompleks. Jika ada fi kan kerusakan yang tak dapat dijelaskan signifikan
dalam fungsi hati Daas harus dihentikan. Terima kasih kepada John MacLaughlin (MRC virologi lab di Glasgow) dan Will Irving (unit Virologi di
Nottingham) untuk membantu dalam pengumpulan data.

Jurnal Hepatology 2016 vol. 64 j 234-238 237

 JURNAL Hepatologi
data pelengkap [6] Fontana RJ. Patogenesis luka hati yang diinduksi obat istimewa dan
perspektif klinis. Gastroenterologi 2014; 146: 914-928 .
[7] Terbatas B-MSP. Ringkasan Karakteristik Produk: Daklinza. 2014 16
Tambahan data yang terkait dengan artikel ini dapat ditemukan, dalam versi online, di http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2015.07.
Oktober 2014 dikutip; Tersedia dari: < http://www.medicines.org.uk/emc/ obat / 29.129 >.
041 .
[8] Gilead Sciences I. Informasi Peresepan: Harvoni. 2014 Oktober 2014
dikutip; Tersedia dari: < http://www.gilead.com/~/media/Files/pdfs/medicines/liver-disease/harvoni/harvoni_pi.pdf
>.
[9] Daly AK, Donaldson PT, Bhatnagar P, Shen Y, Pe'er saya, Floratos A, et al. HLA
Referensi B / 5701 genotipe merupakan penentu utama dari luka hati yang diinduksi obat karena flukloksasilin. Nat Genet 2009; 41:
816-819 .

[1] Afdhal N, Reddy KR, Nelson DR, Lawitz E, Gordon SC, Schiff E, et al. Ledipasvir [10] Lee C. Daclatasvir: peran potensial dalam hepatitis C. Obat Des Dev Ther 2013; 7:

dan sofosbuvir untuk yang sebelumnya ditangani infeksi HCV genotipe 1. N Engl J Med 2014; 370: 1483-1493 1223-1233 .

. [11] Gilead Sciences Lembar I. data Harvoni 2015 < http://www.medsafe.govt.nz/

[2] Afdhal N, Reddy R, Pockros P, et al. Semua lisan fi kombinasi yang tetap dosis profesor / datasheet / h / HarvoniTab.PDF >.

sofosbuvir / ledipasvir dengan atau tanpa ribavirin selama 12 atau 24 minggu pada genotipe 1 pasien terinfeksi HCV [12] Chitturi S, Farrell G. Bab 33 - Efek samping dari hormon dan hormon antagonis

yang berpengalaman dengan pengobatan: fase 3 ION-2 studi. J Hepatol 2014; 60, O109 abstr . pada hati. Obat-induced penyakit hati. 3rd ed. Elsevier; 2013, p. 605-619 .

[3] Flamm S, Everson G, Charlton M, et al. Ledipasvir / Sofosbuvir dengan Ribavirin [13] Yang K, Kock K, Sedykh A, Tropsha A, Brouwer KL. Diperbarui Komentari

untuk pengobatan HCV pada pasien dengan dekompensasi Sirosis: Hasil Awal dari Calon, multicenter Studi. Asosiasi obat-induced kolestasis: mekanisme dan investigasi dari sifat fisikokimia dan parameter farmakokinetik. J Pharm Sci

Amerika untuk Studi Penyakit Hati (AASLD) Rapat Hati 2014; Abstrak 2013; 102: 3037-3057 .

239. [14] Stieger B, Fattinger K, Madon J, Kullak-Ublick GA, Meier PJ. obat- dan

[4] Manns M, Forns X, Samuel D, et al. Ledipasvir / Sofosbuvir dengan Ribavirin adalah kolestasis estrogen-diinduksi melalui penghambatan pompa ekspor hepatocellular garam empedu (BSEP) dari hati tikus.

Aman dan Ef fi cacious di dekompensasi dan Pasca Transplantasi Hati Pasien dengan Infeksi HCV: Hasil Awal Calon Gastroenterologi 2000; 118: 422-430 .

SOLAR 2 Trial. 2015 International Liver Congress: 50 Pertemuan Tahunan Asosiasi Eropa untuk Studi Hati [15] Lindgren A, kerusakan Olsson R. hati dari kontrasepsi oral dosis rendah. JIntern

(EASL) 2015; G02 abstrak. [5] LEISE MD, Poterucha JJ, Talwalkar JA. Obat-induced cedera hati. Mayo Clin Med 1993; 234: 287-292 .
[16] Terbatas A. Rangkuman dari Karakteristik Produk: Exviera. 2015 Januari 21

Proc 2014; 89: 95-106 . 2015 dikutip; Tersedia dari: < http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/ 29.785? fromsource = nelm >.

238 Jurnal Hepatology 2016 vol. 64 j 234-238