DAFTAR ISI

DAFTAR ISI
DAFTAR TABEL

DAFTAR BAGAN

DAFTAR GAMBAR

KATA PENGANTAR

BAB I PENDAHULUAN DRY SYRUP............................................................................ 3

1.1 LATAR BELAKANG BAHAN OBAT ............................................................. 3
BAB IITINJAUAN FARMAKOLOGIS BAHAN OBAT ................................................. 6
BAB III PRA-FORMULASI’ ............................................................................................. 9
3.1.1 Perhitungan Dosis .................................................................................................. 9
3.1.2 Menentukan Takaran Terkecil ......................................................................... 10
3.1.3 Menentukan Kemasan Terkecil ....................................................................... 10
3.1.4 Volume Sediaan Yang Dibutuhkan .................................................................. 10
3.1.5 Rencana Pembuatan Sediaan ........................................................................... 11
3.2 Persyaratan Bentuk Sediaan .................................................................................... 11
3.3 Spesifikasi Sediaan ................................................................................................. 11
3.4 Tinjauan Bahan Aktiv ............................................................................................. 11
3.5 Bahan Aktiv Terpilih ........................................................................................ 15
3.6 Tinjauan Bahan Tambahan ............................................................................... 15
3.7 Perhitungan Dapar ............................................................................................ 20
3.7 Perhitungan ADI ..................................................................................................... 22
BAB IV FORMULASI ..................................................................................................... 24
4.1 Formulasi ................................................................................................................ 24
4.2 Cara Pembuatan ...................................................................................................... 25
4.3 Skema Kerja ............................................................................................................ 25
BAB V EVALUASI ......................................................................................................... 26
5.1 Parameter Evaluasi.................................................................................................. 26
5.1.1 Organoleptis ......................................................................................................... 26
5.1.2 Berat Jenis ............................................................................................................ 27
5.1.3 pH......................................................................................................................... 27
 5.1.4 Viskositas ............................................................................................................. 27
5.1.5 Ukuran Partikel .................................................................................................... 28
5.1.6 Volume Sediaan ................................................................................................... 28
5.1.7 Kemampuan Redispersibilitas.............................................................................. 29
5.1.8 Sifat Alir............................................................................................................... 29
5.2 Hasil Evaluasi ......................................................................................................... 30
5.2.1 Organoleptis ......................................................................................................... 30
5.2.2 pH......................................................................................................................... 30
5.2.3 Viskositas ............................................................................................................. 30
5.2.4 Sifat Alir............................................................................................................... 30
5.2.5 Berat Jenis ............................................................................................................ 30
5.2.6 Rekonstitusi.......................................................................................................... 30
5.2.7 Redispersi ............................................................................................................. 31
5.2.9 Volume Sedimentasi ........................................................................................ 32
BAB V PEMBAHASAN .................................................................................................. 33
BAB VI PENUTUP .......................................................................................................... 33
7.1 Kesimpulan ....................................................................................................... 33
7.2 Saran ................................................................................................................. 33
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................................... 33
LAMPIRAN-LAMPIRAN ............................................................................................... 33
KEMASAN DRY SIRUP ............................................................................................. 33
STIKER DRY SIRUP ................................................................................................... 35
BAB I PENDAHULUAN DRY SYRUP

1.1 LATAR BELAKANG BAHAN OBAT

Erithromysin adalah zat anti mikroba yang dihasilkan oleh suatu
strain Streptomyces erythreus Waksman disusun dari garam-garam dengan
inorganic dan asam organic dan juga ester. Zat ini berupa kristal berwarna
kekuningan, larut dalam air. Erithromysin lebih larut dalam etanol/pelarut
organik.
Antibiotik ini tidak stabil dalam suasana asam, kurang stabil pada
suhu kamar tetapi stabil pada suhu rendah. Aktivitas in vitro paling besar
dalam suasana alkalis. Larutan netral erithromysin yang di simpan pada
suhu kamar akan menurun potensinya dalam beberapa hari, tetapi bila di
simpan pada suhu 5° C biasanya tahan sampai beberapa hari.

1.2 KARAKTERISTIK BAHAN AKTIF

Nama Bahan Aktif : Eritromisin
Sinonim : Erythromycin
Nama Kimia : 4-[(2,6-Dideoksi-3-C-metil-3-O-metil-α-L-
ribohekso-
piranosil)-oksi]-14-etil-7,12,13-trihidroksi-
3,5,7,9,11,13- heksametil-6-[[3,4,6,trideoksi-3-
(dimetilamino)-β-D-xilo-heksopiranosil] oksi]
oksasiklotetradekana-2,10-dion
Rumus Kimia : C37H67NO13
Struktur Kimia :

BM: 733,94

Kemurnian : Eritromisin terutama mengandung eritromisin A,

 C37H67NO13. Jumlah eritromisin A, eritromisin B

dan eritromisin C tidak

kurang dari 85,0% dan tidak lebih dari 100,5%

dihitungterhadap zat anhidrat.
Efek Terapeutik : Antibiotika
(Farmakope Indonesia Edisi V Hal 375)

1.3 KARAKTERISTIK FISIKA KIMIA

 Kelarutan menurut (FI III:247) : Larut dalam 1000 bagian air,

dalametanol (95%)ƿ, dalam
kloroform ƿ, dan
dalam eter ƿ.
 Kelarutan menurut (FI IV: 375) : Sukar larut dalam air; larut
dalam
etanol, dalam kloroform dan
dalam eter
 Kestabilan pada pH (FI III:247) :Stabil pada pH antara 8,0
dan 10,0
 Kestabilan pada pH (FI V:375) :Stabil pada pH antara 3.81
dan 6.1
1.4 MIKROSKOPIS
Bentuk Kristal : Serbuk hablur; putih atau
agak kuning, tidak berbau atau praktis tidak
berbau.(Farmakope Indonesia Edisi V Hal 375)

1.5 KARAKTERISTIK FISIKA MEKANIK

 Titik Lebur : lebih kurang 135oC

 Higroskopis : Tidak Higroskopis

(Farmakope Indonesia Edisi III Hal 247)

Eritromisin Estolat
 Berdasarkan Ph. Eur. 6.2, Eritromisin estolat : putih atau hampir
putih, bubuk kristal. Praktis tidak larut dalam air; bebas larut dalam
alkohol; larut dalam aseton; praktis tidak larut dalam asam klorida encer.
Lindungi dari cahaya.

Berdasarkan USP 31 (Eritromisin estolat). Sebuah putih, tidak

berbau atau praktis tidak berbau, kristal bubuk. Ini memiliki potensi setara
dengan tidak kurang dari 600 mikrogram per eritromisin mg, dihitung atas
dasar anhidrat. Praktis tidak larut dalam air; larut 1 di 20 alkohol, 1 di 15
aseton, dan 1 di 10 dari kloroform. Simpan di wadah kedap udara.

1.6 STABILITAS

Antibiotik ini tidak stabil dalam suasana alkalis dan netral. Eritromisin
yang disimpan pada suhu kamar akan menurun potensinya dalam beberapa
hari, tetapi bila disimpan pada suhu 5°C biasanya tahan sampai beberapa
hari.

Sumber :

1. Martindale edisi 36 Hal 269.

2. FI III hal 247
3. FI V hal 375
BAB IITINJAUAN FARMAKOLOGIS BAHAN OBAT
2.1. Tinjauan Farmakologi

Eritromisin termasuk dalam golongan antibiotik makrolida.

Antibiotik makrolida merupakan suatu golongan obat anti mikroba yang
menghambat sintesis protein mikroba (Katzung et al., 2014).

Obat ini digunakan untuk pengobatan penyakit akibat bakteri Gram

positif khususnya Staphylococcus dan Diphtheroids, serta beberapa bakteri
yang sudah resisten terhadap penisilin (Galeet et al., 1981).

Eritromisin biasanya bersifat bakteriostatik, tetapi dapat bersifat

bakterisidal pada konsentrasi yang tinggi melawan organisme yang sangat
rentan. Antibiotik ini paling aktif pada uji in vitro melawan bakteri cocci
aerobik Gram-positif dan bacilli. Eritromisin inaktif dapat melawan
kebanyakan bakteri basilus Gram-negatifaerobik. Eritromisin tidak akan
berefek pada kasus infeksi karena virus, fungi dan ragi. Jenis bakteri yang
dapat dihambat oleh eritromisin yaitu Mycoplasma pneumoniae,
Legionella pneumophila, Legionella miedadei, Legionella spp., Chlamydia
trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Campylobacter jejuni, Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Bordetella pertussis,
Staphylococcus aureus resisten-penisilin atau sensitif-penisilin,
Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae.

2.2. Farmakokinetik

Basa eritromisin diserap baik oleh usus kecil bagian atas,

aktivitasnya menurun karena obat dirusak oleh asam lambung. Untuk
mencegah pengerusakan oleh asam lambung, basa eritromisin diberi
selaput yang tahan asam atau digunakan dalam bentuk ester stearat atau
etil suksinat. Adanya makanan juga menghambat penyerapan eritromisin.

Hanya 2 – 5 % eritromisin yang diekskresikan dalam bentuk aktif

melalui urin. Eritromisin mengalami pemekatan dalam jaringan hati. Kadar
 obat aktif dalam cairan empedu dapat melebihi 100 kali kadar yang
tercapai dalam darah.

Masa paruh eliminasi eritromisin adalah sekitar 1,5 jam. Dalam

keadaan insufiensi ginjal tidak diperlukan modifikasi dosis. Eritromisin
berdifusi dengan baiknya ke berbagai jaringan tubuh kecuali otak dan
cairan serebrospinal. Pada ibu hamil, kadar eritromisin dalam sirkulasi
fetus adalah 5-20% dari kadar obat dalam sirkulasi darah ibu.

Obat ini diekskresi terutama melalu hati. Dialisisperitoneal dan

hemodialisis tidak dapat mengeluarkan eritromisin dari tubuh.

Pada ibu hamil, pemberian eritromisin stearat dapat meningkatkan

sementara kadar SGOT dan SGPT.

2.3. Farmakodinamik

Eritromisin menekan sintesis protein bakteri. Mula kerja dari

preparat oral adalah 1 jam, waktu untuk mencapai puncak adalah 4 jam,
dan lama kerjanya adalah 6 jam (Kee & Hayes, 1996).

2.4. Efek Samping

Efek samping dari obat ini adalah mual, muntah, dan sering terjadi
diare. Intoleransi saluran cerna, yang disebabkan oleh rangsangan
langsung pada motilitas lambung, adalah penyebab tersering dihentikannya
eritromisin dan diberikannya antibiotik lain. Eritromisin, terutama bentuk
estolat, dapat menyebabkan hepatitis kolestatik akut (demam, ikterus,
gangguan fungsi hati), yang merupakan suatu reaksi hipersensitivitas.
Sebagian besar pasien pulih dari reaksi ini, tetapi hepatitis kambuh jika
obat diberi kembali. Reaksi alergik lain mencakup demam, eosinofilia, dan
ruam. Metabolit eritromisin menghambat enzim-enzim sitokrom P450 dan
karenanya, meningkatkan kosentrasi banyak obat dalam serum, termasuk
teofilin, warfarin, dan metilprednisolon. Eritromisin meningkatkan
konsentrasi serum digoksin oral dengan meningkatkan ketersediaan-
hayatinya (Katzung et al., 2014).
2.5. Toksisitas Akut

Eritromisin dilaporkan meningkatkan toksisitas karbamazepin,

kortikosteroid, siklosporin, digoksin, warfarin, tertenadin, astemizol, dan
teofilin karena menghambat sitokrom P 450. Kombinasi dengan tertenadin
dan astemizol dapat menimbulkan aritmia jantung yang berbahaya
(torsades de pointer).

2.6. Dosis

 Dosis :
 Dosis Eritromisin ( Farmakope Indonesia, Edisi III, hal. 933-934,
969)
Dosis dewasa (oral):

 Dosis lazim sekali: 250mg-500mg.

 Dosis lazim sehari: 1 gram – 2 gram.
 Dosis maksimum sekali: 500 mg.
 Dosis maksimum sehari: 4 gram.
Dosis anak – anak dan bayi (oral):

 Umur 1 tahun ke bawah  dosis lazim sekali 50 mg diberikan

setiap 6 jam.
 Umur 1 – 5 tahun  dosis lazim sekali 100 mg.
 Umur 6 – 12 tahun  dosis lazim sekali 200 mg.
 Dosis Eritromisin Basa ( Goodman&Gilman’s, The
Pharmacological Basis Of Therapeutics, hal. 1185)
Dosis dewasa : 1-2 gram per hari, dalam dosis terbagi, biasanya
setiap 6 jam.

Dosis anak-anak : 30-50 mg/ kg BB per hari, dibagi menjadi empat

dosis, dosis ini dapat digandakan untuk infeksi
parah.

 Dosis Eritromisin Etilsuksinat (Martindale Edisi 27, hal. 1133)

Dosis dewasa : 0,765 - 1,530 g/ hari, dalam dosis terbagi.
 Dosis anak-anak : 22,95 – 76,50 mg/ kg BB per hari, dalam dosis
terbagi.

 Dosis Eritromisin Stearat (Farmakope Indonesia ed. III, hal. 933-

934, 969)
Dosis dewasa (oral):

 Dosis lazim sekali: 250mg-500mg.

 Dosis lazim sehari: 1 gram – 2 gram.
 Dosis maksimum sekali: 500 mg.
 Dosis maksimum sehari: 4 gram.
Dosis anak – anak dan bayi (oral):

 Umur 1 tahun ke bawah  dosis lazim sekali 50 mg diberikan

setiap 6 jam.
 Umur 1 – 5 tahun  dosis lazim sekali 100 mg.
 Umur 6 – 12 tahun  dosis lazim sekali 200 mg.

BAB III PRA-FORMULASI’

3.1.1 Perhitungan Dosis

Dosis Anak

Dosis Lazim :

- Eritromisin Base = 1 tahun ke bawah = 50mg

1 – 5 tahun = 100mg

6 – 12 tahun = 200mg

Setiap 6 jam (FI III : 933-934)

- Dikonversikan antara Eritromisin Base dan eritromisin Estolate, sehingga

diperoleh dosis untuk Erirtomisin Estolate:

1 tahun ke bawah = 72mg

1 -5 tahun = 144mg

6 -12 tahun = 288mg

Dosis Maksimum : -

Dosis Dewasa

Dosis Lazim :

- Eritromisin base : 1xp = 250 – 500mg

1xh = 1-2g (FI III : 969)

Dosis Maksimum :

- Eritromisin Base : 1xp = 500mg

1xh = 4g (FI III : 969)

- Eritromisin Estolate : 1xp = 720mg

1xh = 5760mg

Lama Pengobatan :

- Sinusitis : 5-7 hari

- Respiratory : 3-5 hari

- Enteritis : 5 hari

- Batuk : 14 hari

- Paringitis : 10 hari

3.1.2 Menentukan Takaran Terkecil

Takaran terkecil yaitu dibuat 1 sendok takar (5ml) mengandung 360mg
eritromisin estolate.

3.1.3 Menentukan Kemasan Terkecil

Dibuat kemasan terkecil yaitu 60 ml, sebab dapat lebih efisien dan efektif
untuk lama pengobatan yang ditujukan.

3.1.4 Volume Sediaan Yang Dibutuhkan

1 sendok takar = 5ml

- 3 hari : 2-4 x 5ml = 10-20ml x 3 = 30-60ml

- 5 hari : 2-4 x 5ml = 10-20ml x 5 = 50-100ml

3.1.5 Rencana Pembuatan Sediaan
Dibuat 1 g eritromisin base setara dengan 1,44g eritromisin estolate.
Dimana dalam 1 sendok takar (5ml) dibuat mengandung 250mg eritromisin base
atau setara dengan 360mg eritromisin estolate. (Martindale, Hal : 273)

3.2 Persyaratan Bentuk Sediaan

Tabel 3.2 Persyaratan Bentuk Sediaan Dry Sirup
Bentuk Sediaan Dry Sirup
Kadar bahan aktiv 90% - 100%
Dosis 360mg/5ml
pH sediaan Lebih kurang 6
Kemasan terkecil 60ml
Warna Pink Muda
Bau Aroma buah strawberry
Rasa Strawberry

3.3 Spesifikasi Sediaan

Tabel 3.3 Spesifikasi Sediaan Dry Sirup Eritromisin

BENTUK SEDIAAN SIRUP (LARUTAN)

Kadar Bahan Aktif 90% - 110%

Dosis 360 mg/5ml
pH sediaan 6,0
Kemasan terkecil 60 ml
Warna Merah muda
Bau Strawberry
Rasa Strawberry

3.4 Tinjauan Bahan Aktiv

Tabel 3.4 Tinjauan Bahan Aktiv

Keteranga
Senyawa Karakteristik Bahan n

Pemerian: BM = 733,9
Erytromisin
Base Putih/agak kuning, tidak berbau/hampir tiadak berbau,
krtistal/serbuk agak higroskopis, rasa pahit
(C37H67NO13)
Kelarutan:

– 1 : 1000 bagian air

– 1 : 5 bagian alkohol
– 1 : 6 bagian kloroform
– 1 : 5 bagian eter
Larut dalam alkohol dan dilute HCL

 Stabil dalam keadaan kering, larutan

deteriorate, perlahan dalam suhu ruang dan
lebih meningkat pada suhu 60°/ lebih. Simpan
dibawah 30° dalam tempat tertutup, terlinding
dari cahaya.
 Mengalami pengendapan bila dicampur dengan
kloramfenicol, oksitetrasiklin HCL/tetrasiklin
HCL dalam 1 liter dekstrose.
Kemampuannya melawan staphylococus aureus sangat
menurun, bila dikombinasikan dengan Mg trisilikat,
Na-alginat, pectin, bentonit. Sedikit aktif dengan
kalami, silika, metil selulosa, caramellosa dan
polosorbat 80.

Pemerian:

Serbuk ktristal putih, tidak berbau/hampir tidak

Erytromisin berbau, hampir tidak berasa mengandung tidak kurang
Estolate dari 610mg/unit. 1,44g eritromisin estolate ≈ 1g
(C40H17NO14. eritromisin
C12H12O4S)
Kelarutan: BM =
1056,4
– Praktis tidak larut dalam air
 – 1 : 2 dalam alkohol
– 1 : 10 dalam kloroform
– 1 : 15 dalam aseton
– Praktis tidak larut dalam dilute HCL
Pemerian:

serbuk kristal puti, tidak berbau, sedikit lebih pahit

dibanding eritromisin .

Mengandung tidak kurang dari 77,5 unit/mg. 1,1 g

eritromisin etil karbonat ≈ 1 g eritromisin.

Erytromisin Kelarutan:
Ethyl carbonat
– Agak larut dalam air dan sikloheksan
(C40H17NO15) – 1 : 10 dalam alkohol
– 1:8 dalam kloroform
BM = 806,0
– 1 : 35 dalam eter
Pemerian:

Serbuk kristal, putih/agak kuning, hampir tidak berasa,

tidak berbau/hampir tidak berbau.

Erytromisin 1,17 g eritromisin etilsuksinat ≈ 1 g eritromisin

Ethyl succinate
Kelarutan:
(C43H75NO16)
Sangat sukar larut dalam air, larut dalam alkohol,
kloroform dan cairan makrogol. BM = 862,1

Erytromisin Pemerian:
Gluceptate
Serbuk agak higroskopis, putih tidak berbau/ hampir
(C37H67NO13 tidak berbau.

C7H4O8) 1,3 g erytromisin gluceptate ≈ 1 g eritromisin

Kelarutan:
 Larut dalam air, alkohol, dan metil alkohol. Agak larut
dalam aseton dan kloroform. 5% larutan dalam air
netral/agak asam. 2,5% larutan dalam air stabil 2°- 4°
sekitar 7 hari.

Pemerian:

Kristal / serbuk putih/agak kuning.

1,5 g eritromosinlactobionate ≈ 1 g eritromisin

Kelarutan:

Larut dalam air, alkohol dan metil alkoho. Agak larut

dalam aseton dan kloroform, agak sukar larut dalam
eter.
Erytromisin
– 5% larutan dalam air, pH 6,5 – 7,5.
Lactobionate
– 5% larutan dalam air stabil pada 2° - 4° sekitar
(C37H67NO13 14 hari.
– Dal;am larutan asam, eritromisin lactobionate
C12H22O12)
tidak stabil dan kehilangan potensi < pH 5,5.
Pemerian:

Kristal tidak berwarna/agak kuning/serbuk putih/agak

kuning, rasa agak pahit dan sedikit berbau.

Mengandung tidak kurang sari 550 unit/mg. Potensi

ekuivalen tidak kurang dari 550 mikro g eritromisin
per mg
Erytromisin
Kelarutan:
stearat
Agak sukar larut dala air & aseton, sebagian larut
(C37H67NO13
dalam alkohol, kloroform, eter, isopropil, alkohol dan BM =
C18H36O2) metil alkohol 1018,4
 3.5 Bahan Aktiv Terpilih
Erytromisin Estolat

Alasan:

1. Erytromisinestolat relatif stabil dalam asam lambung.

2. Bioaviabilitas tidak dipengaruhi oleh adanya makanan dalam lambung,
sedangkan erytromisin base dipengaruhi oelah makanan
Bahan Sediaan Terpilih

Dry sirup suspensi

Alasan:

1. Erytromisin estolat praktis tidak larut dalam air (sediaan yang

diinginkan berbentuk cair yang pada umumnya disukai,
khususnya untuk anak - anak).
2. Erytromisin estolat tidak stabil dalam air, jika dibuat suspensi sediaan
ini mempuyai expired date yang pendek sehingga dipilih sediaan dry
sirup yang mempuyai expired date yang lebih lama, dan setelah dibuka
ditambahkan air suspensi ini hanya stabil sampai 14 hari pada suhu
kamar.

3.6 Tinjauan Bahan Tambahan

Tabel 3.6.1 Bahan Pemanis

BAHAN PEMERIAN KELARUTAN ADI INKOMPAKTIBILITAS KET. LAIN

Na Serbuk Dalam etanol 2,5 PH=6,6,

Sachasrin kristal, 1:102, dalam mg/kg BJ=0,8-
(HPE,5th,64 berwarna etano 95% 1,19/cm3
1) putih, tidak 1:50, dalam (76%
berbau, bau propilen glikol saccharin Na)
lemah, 300 1:35, dalam air 0,869/cm3
kali lebih 1:1.2, praktis (84%
manis dari tidak larut saccharin Na)
sukrosa. dalam propan 1,0-1,5 Bismurth nitrat glicerin konsentrasi
 2-10 g/kg dapat meledak, jika otak setiap:
BB ditambah dengan 0,04-0,25%
oksidizing reagent. Ex: oral solution
KmnO4 0,075-0,06%

Glycerin Sangat mudah Dosis oral

(HPE, Larutan larut dalam Larutan asam dapat 1,0.1,5
5th,301) jernih, tidak etanol 95% air, terhidrolisis menjadi g/kgBB
berwarna, Etanol, larut dextrosa dan fruktrosa.
tidak berbau, dalam eter =
kental, 1:500, dalam
hidroskopis, etil asetat 1:1
0,6 kali lebih
manis dari
sukrosa.
Sukrosa Dalam etanol Konsentrasi
(HPE, 1:400, dalam 69% sebagai
5th,744) Kristal tidak etanol 95% pemanis.
berwarna, 1:170 dalam
berwarna propilen2-01,
putih, tidak 1:400, dalam
berbau, rasa air 1:0,5, dala,
manis. air mendidih
1:0,2

Sorgitol
(HPE, Dalam etanol
5th,718) Tidak 41% 1:14, pH = 4,5-7,0
berwarna, dalam etanol
putih, hampir 20% 1:1,2,
tidak dalam air
berwarna, 1:0,5, agak
 kristal larut dalam
higroskopis, metanol,
50-60% dari praktis larut
kemanisan dalam
sukrosa. kloroform,
eter.

Tabel 3.6.2 Dapar (Buffer)

BAHAN PEMERIAN KELARUTAN ADI INKOMPAKTIBILITAS KET. LAIN

Sodium Kristal putih Sangat larut Dengan alkohol, Kadar 0,3-

Phosphate dan barbau. dalam air, kloralhidrat, asetat, 2%
Dibasic praktis tidak kalsium glikorat, pH= 9,1
Na2HPO4 larut dalam berinteraksi diantara (1% w⁄v)
(HPE, etanol (95%) kalsium dan phosphate
6th,693)
Dengan potassium tartat
Kristal tidak alkali asetat dan sulfida
Asam Sitrat berwarna, Larut 1:1,5 juga dengan bahan
(HPE 6th, transparan, etanol, 1:4 air, pereduksi, jika di pH= 2,2
183) kristal putih, larut dalam kombinasi dengan logam Kadar= 0,1-
serbuk, eter. berat akan menumbulkan 2%
effervescent, ledakan. BJ= 1,542
memiliki rasa g
⁄cm3
asam yang Garam asam, bahan –
kuat. bahan alkaline, serta
karbonat alumunium,
kalsium magnesium.
Tidak berbau,
pH= 4,1-4,5
Sodium tidak Larut 1:1 air,
untuk 5%
Phosphate berwarna praktis tidak w⁄
v
monobasic putih, agak larut dalam
BJ= 156,01
 NaH2PO4 deliquescent, etanol (95%).
kristal.

Tabel 3.6.3 Suspending Agent

No Bahan Pemerian Kelarutan Inkompatibilitas Keterangan lain

1 CMC-Na Serbuk granul, Praktis tidak larut Asam kuat dengan Dapat
(Carboxy putih/hampir dalam aseton,etanol, larutangaram dari meningkatkan
Metil putih tidak eter dan toluene besi dan beberapa viskositas sediaan
Cellulose) Na. berbau Mudah terdispersi logam missal Al,
Pustaka HPE. dalama air dalam Zn dan Merkuri Larutan stabil
Hal 87 semua suhu dalam air.
2 MC ( Methyl Serbuk/granul Praktis tidak larut  Metil Konsentrasi yang
cellulose).Pust berwarna dalam aseton, paraben digunakan
aka HPE hal putih.putih methanol, CHCL 3,  Propel sebagai
336 kekuningan,tida etanol& air paraben suspending agent
k berbau tidak panas.Larut dalam  Butyl 1-2 %
berasa asam asetat paraben
glacial.Mengembang  Asam tanat
& terdispersi rata
dalam air dingin.
3 Acacia. Putih/putih Larut dalam  Aminodopi
Pustaka HPE kekuningan, gliserin,dalam 20 rin
hal 1 bentuk bulat bagian propilen glikol,  Kresur
granul/serbuk 2,7 bagian air &  Etanol 95%
praktis tidak larut  Garam besi
dalam etanol 95%  Fenol
 Timol
 vanilin
4 Na-Alginat Serbuk Praktis tidak larut Garam kalsium, ADI = 25 mg/kg
putih,coklat dalam etanol dan eter, logam berat & bb
 kekuninagn, campuran etanol juga etanol dengan
tidak berbau dalam pelarut organik konsentrasi 5%
tidak berasa
5 Xhantum gum Serbuk fine 1 gram larut dalam 3 Surfaktan kationik ADI = 10 mg/kg
mengalir bebas ml alcohol larut dalam polimer & bb
berwarna krim air panas/ dingin preservative sejak
putih & tidak terjadi
berbau pengendapan
6 Hydroxy Putih agak Larut dalam banyak Dalam larutan
propil kekuningan,tida pelarut polar inkompatibel
cellulose k berbau & dengan turunan
serbuk tidak fenol mis: nipagin
berasa dan nipasol
7 Colloidal Submikroscop Practically in soluble
silicone fumed silica in organic
dioxide (cab- with a particle solvent,water and
o-sil) acid,expt hydroflour
acid,soluble in hot
water
Suspending Agent terpilih : CMC-Na

Alasan : viskositas tinggi dan mudah terdispersi oleh air

Tabel 3.6.4 Bahan Pengawet

No Bahan Pemerian Kelarutan Inkompaktibilitas Ket. Lain

.
1. Na Benzoat -kristal/granul -air 1 : 1.8 -gelatin ADI :
HPE, hal 662 -putih -etanol 95% 1: 75 -garam feri 5mg/kgBB
-sangat -etanol 90% 1 : 50 -garam Ca C : 0.02 – 0.1%
higroskopis -air 1000 1 : 1.4 pH = 2- 5
-amorf

2. Metil Paraben -kristal putih -air 1 : 4000 -aktivitas -pH 3-6 dalam
 (Nipagin) -tidak berwarna -air 50c 1 : 50 antimikroba lar. Dengan
HPE, hal 390 -tidak berbau -air 80c 1 : 30 - turun dengan pembawa aqua
-rasa membakar -propilen glikol 1 adanya surfaktan -rentang
:5 pemakaian
-glicerin 1 : 69 0.015 – 0.02%
-larut dalam
etanol dan eter
3. Propil Paraben -kristal Putih -air 1 : 2500 -magnesium C = 0.01% -
(Nipasol) -tidak berbau -propilenglikol 1 : -alumunium 0.02%
HPE, hal 526 -tidak berasa 39 silikat ADI =
-gliserin 1 : 250 -magnesium 10mg/kgBB
-etanol 1 : 1.1 trisilikat Rentang
-sangat larut besioksida pemakaian =
dalam aseton 0.01% - 0.02%
-larut bebas dalam
alkohol eter
4. Natrium -tidak berwarna -etanol 95% 1 : 24 Asam organik Ph = 7.8 – 9.2
Propionat -kristal -air 1 : 1
HPE, hal 498 transparan/gran -air panas 1 : 0.65
ul -praktis tidak larut
-mudah dalam kloroform
mengalir & eter
-tidak
berbau/lemah
Pengawet terpilih : Na-Benzoate

Alasan : Mudah larut dalam air, lebih tinggi dari Nipagin.

3.7 Perhitungan Dapar

Perhitungan Dapar

Sediaan yang digunakan pH 6,0

Menggunakan dapar phosphat, phosphat memiliki pKa dalam suhu 25◦ C.

 pKa1 = 2,15 (H2PO4) Na3HPO4

pKa2 = 7,20 (H2PO4-) Na2HPO4

pKa3 = 12,38 (HPO42-) NaH2PO4

pKa yang digunakan adalah pKa2 karena paling dekat dengan pH sediaan (pH
6,0) dengan H2PO4- sebagai asam dan Na2HPO4 sebagai garam.

pH = pKa + log [garam] / [asam]

6,0 = 7,20 + log [Na2HPO4] / [H2PO4-]

-1,2 = log [Na2HPO4] / [H2PO4-]

0,0617 = [Na2HPO4] / [H2PO4-]

0,0617 [H2PO4-] = [Na2HPO4

Kapasitas dapar

Pka2 = 7,20 → Ka = 107,20 = 6,31 x 10-8

pH = 6,0 → [H3O+] = 10-6

Persamaan Van Slyke

𝐾𝑎[H3 O+ ]
𝛽 = 2,3𝐶 ×
𝐾𝑎 + [H3 O+ ]

[(6,31 × 10−8 ) × (10−6 )]

0,02 = 2,3𝐶 ×
[(6,31 × 10−8 ) + (10−6 )]2

(6,31 × 10−14 )
0,02 = 2,3𝐶 ×
(1,13 × 10−12 )

0,02 = 0,15625 M

C = [Garam] + [Asam]

0,156 = [Na2HPO4]+[NaH2PO4]

0,156 = 0,063[NaH2PO4] + [NaH2PO4]

 0,156
[𝑁𝑎𝐻2 𝑃𝑂4 ] = = 0,147 𝑀
1,063

[Na2HPO4] = 0,063 x [NaH2PO4]

=0,063 x 0,147

= 9 x 10-3 M

 Untuk Na2HPO4. 2H2O dalam 60 ml

𝑀𝑁𝑎 𝑀𝑎𝑠𝑠𝑎 1000
2 𝐻𝑃𝑂4 .2𝐻2 𝑂= 𝑀𝑟
×
𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒

9 × 10−3 = 𝑀𝑎𝑠𝑠𝑎× 1000

178 60 𝑚𝑙

Massa = 0,09612 g = 96,12 mg

 Untuk NaH2PO4.2H2O dalam 60 ml

𝑀𝑎𝑠𝑠𝑎 1000
𝑀𝑁𝑎2 𝐻𝑃𝑂4 .2𝐻2 𝑂 = ×
𝑀𝑟 𝑉𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒

𝑀𝑎𝑠𝑠𝑎 1000
0,147 𝑀 = ×
155,976 60

Massa = 1,3757 g

3.7 Perhitungan ADI

Perhitungan ADI Formula 1

 ADI Na-Benzoat (5 mg/kgBB)

Berat badan rata-rata orang dewasa 60 kg
ADI 5 mg/kgBB x 60 kg = 300 mg
Jumlah pemakaian perhari = 4 x 5 ml = 20 ml/5 ml x 0,0125 g = 0,05 g ≈ 50
mg
 ADI Sakarin Na (2,5 mg/kgBB)
Berat badan rata-rata orang dewasa 60 kg
ADI 2,5 mg/kgBB x 60 kg = 150 mg
Jumlah pemakaian perhari = 4 x 5 ml = 20 ml/5 ml x 0,015 g = 0,06 g ≈ 60 mg

Perhitungan ADI Formula 2

 ADI Na-Benzoat (5 mg/kgBB)

Berat badan rata-rata orang dewasa 60 kg
ADI 5 mg/kgBB x 60 kg = 300 mg
Jumlah pemakaian perhari = 4 x 5 ml = 20 ml/5 ml x 0,0,02 g = 0,08 g ≈ 80
mg
 ADI Sakarin Na (2,5 mg/kgBB)
Berat badan rata-rata orang dewasa 60 kg
ADI 2,5 mg/kgBB x 60 kg = 150 mg

Jumlah pemakaian perhari = 4 x 5 ml = 20 ml/5 ml x 0,025 g = 0,1 g ≈ 100 mg

Perhitungan ADI Formula 3

 ADI Na-Benzoat (5 mg/kgBB)

Berat badan rata-rata orang dewasa 60 kg
ADI 5 mg/kgBB x 60 kg = 300 mg
Jumlah pemakaian perhari = 4 x 5 ml = 20 ml/5 ml x 0,01 g = 0,04 g ≈ 40
mg
 ADI Sakarin Na (2,5 mg/kgBB)
Berat badan rata-rata orang dewasa 60 kg
ADI 2,5 mg/kgBB x 60 kg = 150 mg

Jumlah pemakaian perhari = 4 x 5 ml = 20 ml/5 ml x 0,01 g = 0,04 g ≈ 40 mg

BAB IV FORMULASI
4.1 Formulasi
Tabel 4.1.1 Formulasi 1

Tabel 4.1.2 Formulasi 2

Perhitungan ethanol
70
96 70 → 96 × 50 𝑚𝑚 = 36,45 𝑚𝑚 → ethanol

70
 26
0 26 → 96 × 50 𝑚𝑚 = 13,54 𝑚𝑚 → aquadest

Alkohol yang digunakan untuk membuat granul 15,5 ml, sisa 34,5 ml

Tabel 4.1.3 Formulasi 3

4.2 Cara Pembuatan

Cara Pembuatan Formula Terpilih, Formula 2

1. Dimasukkan CMC-Na dan sebagian erytromysin estolat ke dalam mortir,

aduk ad homogen
2. Dimasukkan Na benzoat, Saccharin dan sukrosa kedalam campuran 1 aduk
ad homogen
3. Dimasukkan sisa erytromysin estolat pada campuran 2 aduk ad homogen
4. Dilarutkan essence stroberi ke dalam alkohol 70% aduk ad larut
5. Diteteskan sedikit demi sedikit ke dalam campuran 3, aduk hingga
membentuk masa granul yg baik
6. Diayak campuran dengan ayakan no.14
7. Dikeringkan di dalam oven selama 15 menit pada suhu >30’C
8. Diayak kembali granul dengan ayakan no.12
9. Dikemas dalam botol, diberi etiket, kemasan primer dan sekunder, serta
sendok takar.

4.3 Skema Kerja

BAB V EVALUASI

5.1 Parameter Evaluasi

5.1.1 Organoleptis
 Bau : Strawberry
 Rasa : Manis sedikit pahit
 Warna : Merah
5.1.2 Berat Jenis
Alat : Piknometer

Cara kerja :

1. Gunakan alat piknometer yang telah dibersihkah dan dalam

keadaan kering

2. Timbang piknometer kosong di timbangan analitik

3. Setelah ditimbang kosong, isi piknometer dengan air hingga terisi

penuh, kemudian timbang botol berisi air.

4. Buang air dalam piknometer, kemudian isi piknometer dengan

larutan sirup dan timbang. Lakukan sebanyak 3 kali pada larutan
sirup yang berbeda.

5. Setelah ditimbang semuanya hitung BJ masing-masing dan

kemudian di rata-rata dan cari standart deviasinya.

5.1.3 pH
Alat : pH meter

Cara kerja :

1. Nyalakan alat pH meter.

2. Masukkan sediaan dalam beker glass kurang lebih 50 ml.

3. Celupkan elektrode glass ke dalam sediaan untuk mengetahui pH

sediaan yang akan di ukur.

4. Tekan tombol pH pada alat pH meter

5. Catat angka pH yang muncul pada monitor pH meter

5.1.4 Viskositas
Alat : Viskometer

Cara kerja :
 1. Cuci alat dengan alcohol 95% dan keringkan

2. Masukkan zat uji ke dalam viskometer sebanyak 3 ml

3. Hisap ujung pipa viskometer sampai zat uji naik melewati batas,
kemudian biarkan zat tersebut turun sampai batas tadi.

4. Pada saat zat sampai pada batas hidupkan stop watch hingga zat
tersebut turun tepat pada batas berikutnya.

5.1.5 Ukuran Partikel

Alat : Mikroskop, objek gelas

Cara kerja :

1. Kalibrasi lensa okuler dan mikrometer objektif.

2. Mengambil sedikit sediaan kemudian diencerkan dengan air.
3. mengamati mikrometer objektif dengan objek gelas yang sudah
di tetesi dengan sediaan suspensi yang telah diencerkan.
4. Mengamati ukuran partikel sediaan minimal 300 partikel.
5. Menghitung distribusi dari ukuran partikel yang telah diamati
dan membuat kurva distribusinya.

5.1.6 Volume Sediaan

Alat : Gelas ukur tertutup

Cara kerja :

1. Membersihkan gelas ukur tertutup dengan alkohol 95% sampai

bersih dan kering.
2. Mengocok sediaan sampai terdistribusi sempurna dalam cairan.
3. Memasukkan sediaan yang telah homogen ke dalam gelas ukur
tertutup dengan volume tertentu (Vo) dan tidak boleh di kocok
lagi.
 4. Sediaan di diamkan dalam kurun waktu tertentu, di ukur volume
sedimentasi yang terbukti (Vu).
5. Diihitung volume sedimentasi (F)
Vu
F=
Vo

6. Membuat kurva sedimentasi.

5.1.7 Kemampuan Redispersibilitas

Alat : Gelas ukur 100 ml

Cara kerja :

1. Suspensi yang telah membentuk endapan selama 3 hari

dimasukkan ke dalam gelas ukur 100 ml kemudian di putar 360°
dengan kecepatan 20 rpm atau di kocok dengan sudut 90°.
2. Hasilnya dapat di laporkan dalam tingkat redispersibilitas mudah,
sedang, sulit, atau terbentuk endapan keras (cacking).

5.1.8 Sifat Alir

Alat : Corong, alas diameter

Cara kerja :

1. Sediaan diambil sebanyak 50 g.

2. Dilewatkan di corong yang sudah disesuaikan garis tengahnya
dengan alas diameter dengan ketinggian 15 cm.
3. Saat sediaan erithromysin jatuh, nyalakan stop watch, lihat
waktunya.
4. Ukur tinggi gunungan sediaan Erythromysin yang jatuh dan lihat
diameternya.
 5. Kemudian hitung T rata-rata dan diameter rata-rata.

5.2 Hasil Evaluasi

5.2.1 Organoleptis
Bau : Strawberry

Warna : Pink Muda

Rasa : Manis

5.2.2 pH
pH sebelum skill up : 6,76

pH skill up : 6,8

5.2.3 Viskositas
Viskositas = 43 x 2 = 86 cps

5.2.4 Sifat Alir

Tabel 5.2.4 Sifat Alir
Waktu alir (detik) Tinggi (cm) Diameter (cm)
5,53 3 5
6,7 2,5 5
6,34 3 5
Rata-rata =6,19 2,83 5

5.2.5 Berat Jenis

Tabel 5.2.5 Berat Jenis

Percobaan 1 2 3
Pikno Kosong 32,95 32,95 32,95
Pikno + aqua 57,15 57,15 57,15
Pikno + zat 60,38 60,67 60,74
Jumlah Zat
(Pikno+zat) – 27,43 27,72 27,79
(Pikno Kosong)
Rata-rata 27,65

5.2.6 Rekonstitusi
Rekonstitusi Botol = 7,36 detik
5.2.7 Redispersi
Redistribusi = 2, 39 detik = 4 kali pengocokan5.2.8 Ukuran Partikel

Tabel 5.2.8.1 Ukuran Partikel

Berdasarkan hasil pengukuran partikel diatas, maka ukuran tersebut dapat

dikelompokan sebagai berikut :

Tabel 5.2.8.2 Ukuran Partikel dan Jumlah Partikel

Ukuran
Jumlah Partikel
Partikel (mm)
>1-3 3
>3-5 18
>5-7 29
> 7 - 10 31
> 10 19
Jumlah 100 partikel
 Grafik Jumlah Partikel vs Ukuran patikel
35

30

25
>1 - 3
20 >3 - 5

15 >5 - 7
>7 - 10
10
>10
5

0
>1 - 3 >3 - 5 >5 - 7 >7 - 10 >10

5.2.9 Volume Sedimentasi

Pada tanggal 19 – 24 Oktober 2015:

Tabel 5.2.9 Volume Sedimentasi

Waktu Volume Sedimentasi (ml)

1 menit 58
5 menit 58
10 menit 56
15 menit 56
30 menit 55
60 menit 54
1 hari 53
2 hari 51
3 hari 50
4 hari 49
5 hari 49
BAB V PEMBAHASAN

BAB VI PENUTUP

7.1 Kesimpulan

7.2 Saran

DAFTAR PUSTAKA

LAMPIRAN-LAMPIRAN

KEMASAN DRY SIRUP

1. Nama obat jadi : Stromycin® drysyrup
2. Komposisi obat : Eritromisin
3. Nama industri farmasi : PT. GOLDEN C FARMA
4. Alamat industri farmasi : MALANG - JAWA TIMUR
5. Nomor pendaftaran : NoReg : DBL 15120901520 A2
6. Nomor batch : D522124
7. Tanggal kadaluwarsa : 15 desember 2018
8. Dosis : 250 mg
9. Cara penggunaan : 6 – 12 tahun 4 kali sehari ½ sendok takar
Dewasa 4 kali sehari 1 - 2 sendok takar
10. Cara kerja/farmakologi : Eritromisin bekerja dengan cara
menghambat sintesa protein tanpa mempengaruhi sintesa asam nukleat.
Pada pemakaian per oral Eritromisin cepat diabsorpsi. terutama bila perut
kosong,Setelah diabsorpsi, Eritromisin terdifusi ke dalam cairan tubuh dan
akan dicapai kadar terapi yang efektif dari Eritromisin dalam darah selama
6 jam.
11. Indikasi : Infeksi saluran pernapasan bagian atas ringan
sampai sedang yang disebabkan oleh Streptococcuspyogenes (Streptococci
p-Hemolitik Group A), Streptococcuspneumonlae
(Diplococcuspneumoniae), Haemophilusinfluenzae.
Infeksi saluran pernapasan bagian bawah ringan sampai agak berat yang
disebabkan oleh Streptococcuspyogenes (Streptococci p-Hemolitik Group
A), Streptococcuspneumoniae (.Diplococcuspneumoniae).
Infeksi saluran pernapasan yang disebabkan oleh
Mycoplasmapneumoniae.
Pertusis yang disebabkan oleh Bordetellapertussis.
 Infeksi kulit don jaringan lunak ringan sampai agak berat yang disebabkan
oleh Streptococcuspyogenes, Staphylococcusaureus.
13. Efek samping : Gangguan pada saluran pencernaan seperti
mual.muntah,diare.Reaksi-reaksi kepekaan seperti urtikaria, ruam kulit,
reaksi anafilaksis dapat terjadi pada penderita yang hiper-
sensitivitas.Pengobatan ddlam jangka waktu lama mungkin me-
nimbulkansuperlnfeksiKadang-kadang terjadi gangguan pendengaran jika
digunakan pada dosis besar, penderita gagal ginjal atau penderitdlanjuf
usia.Pernah dilaporkan terjadi kolitis pseudomembran.

12. Interaksi obat :

Teofilin: mengurangi bersihan dan meningkat-kan level serum teofilin,
terutama pada dosis besar.

Karbamazepin: meningkatkan toksisitas karba-mazepin.

warfarin/antikoagulan oral: dapat memper-panjang waktu pembentukan
protrombin dan kemung-kinan perdarahan.
Digoksin: meningkatkan level serum digoksin.
13. Peringatan / perhatian :
Eritromisin harus digunakan dengan hati-hati pada wanita hamil dan
penderita dengan ganggudn fungsi hati.
Penggunaan jangka panjang atau berulang-ulang da-pat menyebabkan
pertumbuhan yang berlebihan dari bakteri yang tidak peka atau fungi.
Bila terjadi superinfeksi hentikan penggunaan dan ganfi dengan
pengobatan yang sesuai.
Hatl-hati pemberian pada ibu yang menyusui karena Eritromisin
diekskresikan ke dalam ASI.
Hati-hati pemberian pada penderita gangguan ginjal
14. Cara penyimpanan : Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari
cahaya
15. Harus dengan resep dokter : Harus Dengan Resep Dokter
16. Lingkaran tanda khusus :
Gambar 1 Kemasan Dry Sirup Eritromisin

STIKER DRY SIRUP

Gambar 2 Stiker Dry Sirup Eritromisin