CUSHING’S SYNDROME

Cushing’s syndrome results from excessive, rather than deficient,

adrenocortical activity. The syndrome may result from excessive
administration of corticosteroids or ACTH or from hyperplasia
of the adrenal cortex.
Pathophysiology
Cushing’s syndrome is commonly caused by use of corticosteroid
medications and is infrequently due to excessive corticosteroid production
by the adrenal cortex (Tierney et al., 2001). However,
overproduction of endogenous corticosteroids may be caused by
several mechanisms, including a tumor of the pituitary gland that
produces ACTH and stimulates the adrenal cortex to increase its
hormone secretion despite adequate amounts being produced.
Primary hyperplasia of the adrenal glands in the absence of a pituitary
tumor is less common. Another less common cause of
Cushing’s syndrome is the ectopic production of ACTH by malignancies;
bronchogenic carcinoma is the most common type of
these malignancies. Regardless of the cause, the normal feedback
mechanisms that control the function of the adrenal cortex become
ineffective, and the usual diurnal pattern of cortisol is lost.

The signs and symptoms of Cushing’s syndrome are primarily a

result of oversecretion of glucocorticoids and androgens (sex hormones),
although mineralocorticoid secretion also may be affected.
Clinical Manifestations
When overproduction of the adrenal cortical hormone occurs, arrest
of growth, obesity, and musculoskeletal changes occur along
with glucose intolerance. The classic picture of Cushing’s syndrome
in the adult is that of central-type obesity, with a fatty
“buffalo hump” in the neck and supraclavicular areas, a heavy
trunk, and relatively thin extremities. The skin is thin, fragile, and
easily traumatized; ecchymoses (bruises) and striae develop. The
patient complains of weakness and lassitude. Sleep is disturbed
because of altered diurnal secretion of cortisol.
Excessive protein catabolism occurs, producing muscle wasting
and osteoporosis. Kyphosis, backache, and compression fractures
of the vertebrae may result. Retention of sodium and water
occurs as a result of increased mineralocorticoid activity, producing
hypertension and heart failure.
The patient develops a “moon-faced” appearance and may experience
increased oiliness of the skin and acne. There is increased
susceptibility to infection. Hyperglycemia or overt diabetes may
develop. The patient may also report weight gain, slow healing of
minor cuts, and bruises.
Women ages 20 to 40 years are five times more likely than
men to develop Cushing’s syndrome. In females of all ages, virilization
may occur as a result of excess androgens. Virilization is
characterized by the appearance of masculine traits and the recession
of feminine traits. There is an excessive growth of hair on
the face (hirsutism), the breasts atrophy, menses cease, the clitoris
enlarges, and the voice deepens. Libido is lost in men and women.
Changes occur in mood and mental activity; psychosis may
develop. Distress and depression are common and are increased
by the severity of the physical changes that occur with this syndrome.
If Cushing’s syndrome is a consequence of pituitary
tumor, visual disturbances may occur because of pressure of the
growing tumor on the optic chiasm. Chart 42-10 summarizes the
changes associated with Cushing’s syndrome.

An overnight dexamethasone suppression test is the most

widely used screening test for diagnosis of pituitary and adrenal
causes of Cushing’s syndrome. It can be performed on an outpatient
basis. Dexamethasone (1 mg) is administered orally at
11 pm, and a plasma cortisol level is obtained at 8 the next morning.
Suppression of cortisol to less than 5 mg/dL indicates that
the hypothalamic-pituitary-adrenal axis is functioning properly.
Stress, obesity, depression, and medications such as antiseizure
agents, estrogen, and rifampin can falsely elevate cortisol levels.
Other diagnostic studies include a 24-hour urinary free cortisol
level and a high-dose or low-dose dexamethasone suppression
test. High-dose and low-dose suppression tests are similar to the
overnight test but vary in dosage and timing.
Measurement of plasma ACTH by radioimmunoassay is used
in conjunction with the high-dose suppression test to distinguish
pituitary tumors from ectopic sites of ACTH production as the
cause of Cushing’s syndrome. Elevation of both ACTH and cortisol
level indicates pituitary or hypothalamic disease. Low
ACTH with a high cortisol level indicates adrenal disease. A CT
scan, ultrasound, or MRI may be performed to localize adrenal
tissue and detect tumors of the adrenal gland.

Clinical Manifestations of Cushing’s Syndrome

Ophthalmic
Cataracts
Glaucoma
Cardiovascular
Hypertension
Heart failure
Endocrine/Metabolic
Truncal obesity
Moon face
Buffalo hump
Sodium retention
Hypokalemia
Metabolic alkalosis
Hyperglycemia
Menstrual irregularities
Impotence
Negative nitrogen balance
Altered calcium metabolism
Adrenal suppression
Immune Function
Decreased inflammatory
responses
Impaired wound healing
Increased susceptibility to
infections
Skeletal
Osteoporosis
Spontaneous fractures
Aseptic necrosis of femur
Vertebral compression
fractures
Gastrointestinal
Peptic ulcer
Pancreatitis
Muscular
Myopathy
Muscle weakness
Dermatologic
Thinning of skin
Petechiae
Ecchymoses
Striae
Acne
Psychiatric
Mood alterations
Psychoses

TERJEMAHAN

SINDROM CUSHING
Sindrom Cushing hasil dari berlebihan, bukan kekurangan,
aktivitas adrenokortikal. Sindrom ini dapat terjadi akibat berlebihan
pemberian kortikosteroid atau ACTH atau dari hiperplasia
dari korteks adrenal.
Patofisiologi
Sindrom Cushing umumnya disebabkan oleh penggunaan kortikosteroid
obat-obatan dan jarang karena produksi kortikosteroid berlebihan
oleh korteks adrenal (Tierney et al., 2001). Namun,
kelebihan produksi kortikosteroid endogen mungkin disebabkan oleh
beberapa mekanisme, termasuk tumor kelenjar pituitari itu
menghasilkan ACTH dan menstimulasi korteks adrenal untuk meningkatkannya
sekresi hormon meskipun jumlah yang diproduksi cukup.
Hiperplasia primer kelenjar adrenal dengan tidak adanya hipofisis
Tumor jarang terjadi. Penyebab lain yang kurang umum
Sindrom Cushing adalah produksi ACTH ektopik oleh keganasan;
karsinoma bronkogenik adalah jenis yang paling umum
keganasan ini. Terlepas dari penyebabnya, umpan balik normal
mekanisme yang mengontrol fungsi korteks adrenal menjadi
tidak efektif, dan pola kortisol diurnal yang biasa hilang.

Tanda dan gejala sindrom Cushing terutama a

hasil dari oversecretion dari glukokortikoid dan androgen (hormon seks),
meskipun sekresi mineralokortikoid juga mungkin terpengaruh.

Manifestasi Klinis
Ketika kelebihan hormon kortikal adrenal terjadi, tangkap
pertumbuhan, obesitas, dan perubahan muskuloskeletal terjadi bersama
dengan intoleransi glukosa. Gambaran klasik sindrom Cushing
pada orang dewasa adalah obesitas tipe sentral, dengan lemak
"Punuk kerbau" di daerah leher dan supraklavikula, berat
batang, dan ekstremitas yang relatif tipis. Kulitnya tipis, rapuh, dan
mudah trauma; ecchymoses (memar) dan striae berkembang. Itu
pasien mengeluh kelemahan dan kelesuan. Tidur terganggu
karena gangguan sekresi kortisol diurnal.
Katabolisme protein yang berlebihan terjadi, menghasilkan pemborosan otot
dan osteoporosis. Kyphosis, sakit punggung, dan fraktur kompresi
dari vertebra dapat terjadi. Retensi natrium dan air
terjadi sebagai akibat dari peningkatan aktivitas mineralokortikoid, memproduksi
hipertensi dan gagal jantung.
Pasien mengembangkan penampilan "bulan berwajah" dan mungkin mengalami
peningkatan sifat berminyak pada kulit dan jerawat. Ada peningkatan
kerentanan terhadap infeksi. Hiperglikemia atau diabetes nyata dapat terjadi
mengembangkan. Pasien juga dapat melaporkan kenaikan berat badan, penyembuhan yang lambat
luka ringan, dan memar.
Wanita usia 20 hingga 40 tahun lima kali lebih mungkin daripada
laki-laki untuk mengembangkan sindrom Cushing. Pada wanita dari segala usia, virilisasi
dapat terjadi sebagai akibat dari kelebihan androgen. Virilisasi adalah
ditandai dengan munculnya ciri-ciri maskulin dan resesi
sifat feminin. Ada pertumbuhan rambut yang berlebihan
wajah (hirsutisme), atrofi payudara, menstruasi berhenti, klitoris
membesar, dan suara semakin dalam. Libido hilang pada pria dan wanita.
Perubahan terjadi dalam suasana hati dan aktivitas mental; psikosis mungkin
mengembangkan. Distress dan depresi biasa terjadi dan meningkat
oleh tingkat keparahan perubahan fisik yang terjadi dengan sindrom ini.
Jika sindrom Cushing adalah konsekuensi dari hipofisis
tumor, gangguan visual dapat terjadi karena tekanan dari
tumbuh tumor pada chiasm optik. Bagan 42-10 merangkum
perubahan yang terkait dengan sindrom Cushing.
Tes penekanan deksametason semalam adalah yang paling banyak
tes skrining yang banyak digunakan untuk diagnosis hipofisis dan adrenal
penyebab sindrom Cushing. Ini dapat dilakukan pada pasien rawat jalan
dasar. Dexamethasone (1 mg) diberikan secara oral
11 malam, dan tingkat plasma kortisol diperoleh pada jam 8 pagi berikutnya.
Penekanan kortisol kurang dari 5 mg / dL menunjukkan itu
aksis hipotalamus-pituitari-adrenal berfungsi dengan baik.
Stres, obesitas, depresi, dan obat-obatan seperti antiseizure
agen, estrogen, dan rifampisin dapat meningkatkan kadar kortisol secara salah.
Studi diagnostik lainnya termasuk kortisol bebas urin 24 jam
tingkat dan dosis dexamethasone dosis tinggi atau dosis rendah
uji. Tes penekanan dosis tinggi dan dosis rendah mirip dengan
tes semalam tetapi bervariasi dalam dosis dan waktu.
Pengukuran ACTH plasma oleh radioimmunoassay digunakan
dalam hubungannya dengan tes penekanan dosis tinggi untuk membedakan
tumor hipofisis dari situs ektopik produksi ACTH sebagai
penyebab sindrom Cushing. Peningkatan ACTH dan kortisol
tingkat menunjukkan penyakit hipofisis atau hipotalamus. Rendah
ACTH dengan tingkat kortisol yang tinggi menunjukkan penyakit adrenal. CT
scan, ultrasound, atau MRI dapat dilakukan untuk melokalisasi adrenal
jaringan dan mendeteksi tumor dari kelenjar adrenal.

Ophthalmic
Katarak
Glaukoma
Kardiovaskular
Hipertensi
Gagal jantung
Endokrin / Metabolik
Obesitas trunkal
Wajah bulan
Punuk kerbau
Retensi natrium
Hipokalemia
Alkalosis metabolik
Hiperglikemia
Penyimpangan menstruasi
Ketidakmampuan
Keseimbangan nitrogen negatif
Metabolisme kalsium yang berubah
Supresi adrenal
Fungsi kekebalan tubuh
Penurunan peradangan tanggapan
Gangguan penyembuhan luka
Peningkatan kerentanan terhadap infeksi
Skeletal
Osteoporosis
Fraktur spontan
Nekrosis aseptik femur
Kompresi vertebral
fraktur
Gastrointestinal
Bisul perut
Pankreatitis
Berotot
Miopati
Kelemahan otot
Dermatologi
Penipisan kulit
Petechiae
Ekimosis
Striae
Jerawat
Psikiatrik
Perubahan mood
Psikosis