Latar Belakang: Tujuan dari penelitian ini adalah menemukan hubungan antara level anti-

streptokinase (SK) berdasarkan infeksi streptokokus sebelumnya dan hasil klinis infark
miokard akut (AMI) pada pasien di Iran setelah pengobatan SK

Metode: Dalam penelitian prospektif ini, 31 pasien datang ke ruang gawat darurat sebuah
rumah sakit universitas dalam waktu enam jam dari timbulnya gejala AMI yang telah
direkrut selama 3 tahun (2007-2010). Sampel darah yang digunakan untuk analisis efek
netralisir antibodi terhadap SK segera diperoleh saat tiba di rumah sakit. Hasil perawatan
selama di RS dan hasil klinis pasca perawatan RS didefinisikan sebagai kembalinya nyeri
dada yang khas setelah 48 jam, penampilan aritmia kompleks setelah 24 jam, konsentrasi
serum CPK maksimum selama tiga hari pertama masuk RS, Left Venticular Ejection Fraction
(EF) pada hari terakhir perawatan, intervensi bedah (CABG, PTCA), re-MI dan perawatan
kembali karena masalah jantung selama satu tahun follow-up.

Hasil: Secara keseluruhan, 31 pasien (7 wanita, 24 pria dengan usia rerata 56,83±2.21 tahun)
dilibatkan dalam penelitian ini. Kambuhnya nyeri dada iskemik tipikal 48 jam setelah AMI,
penampilan aritmia kompleks selama masuk ke CCU dan 24 jam setelah AMI, konsentrasi
maksimum CPK serum selama tiga hari pertama masuk, dan Left Ventricular Ejection
Fraction pada hari akhir perawatan tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok
yang dibandingkan (p> 0,05)

Kesimpulan: Menurut penelitian ini, paparan sebelumnya terhadap infeksi streptokokus

mungkin tidak mengurangi khasiat dosis tunggal SK dan tampaknya tidak perlu bahwa titer
yang diukur sebelum pemberian SK.

Kata Kunci: Streptokinase, IM, Antibodi Anti-streptokinase. (JPMA 62: S-31; 2012)

Pendahuluan
Terapi trombolitik telah menjadi kemajuan besar dalam pengelolaan infark miokard
akut (AMI) dan dapat mengurangi angka kematian dan kesakitan terkait AMI. Ada beberapa
perbedaan antara agen trombolitik utama dan telah menunjukkan bahwa streptokinase (SK)
memiliki efek samping yang minimal dan biaya rendah dibandingkan dengan fibrinolitik.
Kebanyakan pasien yang datang di unit perawatan koroner memiliki antibodi anti
streptokinase (ASK) dalam sirkulasi, meskipun pada titer rendah yang karena antigen alami.
 Titer antibodi ASK dalam populasi umum dan terutama pada pasien gangguan
koroner yang berisiko MI tidak terlalu diketahui dan potensi bahayanya juga kurang
diketahui. Penelitian ini bertujuan untuk menemukan hubungan antara kadar anti-SK dan
pendek dan hasil temuan klinis selama setahun pada pasien di Iran, yang menderita AMI dan
telah dirawat dengan SK, setelah SK menurut Anti-SK.

Metode
Dalam penelitian prospektif ini 80 pasien datang ke ruang gawat darurat rumah sakit
universitas dalam waktu enam jam dari timbulnya gejala AMI direkrut selama periode 3
tahun (2007-2010). Kriteria inklusi dinyatakan memiliki nyeri dada selama minimal 30 menit
yang tidak berkurang dengan nitrogliserin sublingual. Semua pasien memiliki setidaknya 1
mm dari elevasi ST di dua lead perikardial atau lead ekstremitas, peningkatan sirkulasi serum
jantung adalah enzim creatin phosokinaz (CK) dan tidak memiliki salah satu kontraindikasi
standar untuk terapi trombolitik.
Subyek yang lebih tua dari 75 tahun atau telah hipersensitivitas terhadap SK atau
pengobatan sebelumnya dengan SK, blok cabang berkas dan pasien yang membutuhkan
intervensi darurat (angiography atau CABG) dieksklusi. Secara keseluruhan, 31 pasien
dilakukan follow-up selama satu tahun. Semua subjek diberitahu tentang tujuan penelitian dan
diundang untuk berpartisipasi dalam penelitian ini, setelah mendapatkan persetujuan lisan
mereka. Komite etik Isfahan Cardiovascular Research Center menyetujui protokol penelitian
dan observasi Deklarasi Helsinki.
Pada saat kedatangan di ruang gawat darurat, tekanan darah diukur dengan rata-rata
dua pembacaan tekanan darah yang diambil selama pemeriksaan fisik. Sampel darah untuk
analisis efek ASK tes segera diperoleh pada saat kedatangan di CCU. Segera sebelum terapi
trombolitik 10 cc darah dikumpulkan dari setiap pasien. Setengah dari darah dibiarkan untuk
membeku dengan serum yang segera dianalisis untuk CPK. 5 cc lainnya disentrifugasi (3000
putaran per menit) selama 10 menit untuk menghilangkan serum nya. Sampel darah yang
dibekukan dan disimpan pada suhu -70°C sampai pengukuran konsentrasi titer ASK. SK
secara standar dari 1,5 juta unit dalam 500 ml normal saline atau cairan 5% dekstrosa
intravena selama 60 menit.
Setelah pemberian SK, pasien dipindahkan ke unit perawatan koroner dan dimonitor
untuk efek samping listrik dari AMI (aritmia) dan kembalinya nyeri dada yang khas iskemik
setelah 48 jam. Konsentrasi serum creatin phosokinase (CPK) diukur setiap delapan jam
dalam 24 jam pertama masuk dan juga 48 dan 72 jam setelah masuk RS.
 Ekokardiografi dopler berwarna dilakukan pada semua pasien pada hari terakhir
perawatan untuk mengevaluasi fraksi ejeksi ventrikel kiri dan efek samping mekanik MI oleh
seorang ahli jantung. Setelah keluar dari rumah sakit, pasien ditindaklanjuti untuk MI
berulang, perawatan ulang karena masalah jantung, kematian akibat masalah jantung dan
intervensi bedah setiap 3 bulan dengan cara panggilan telepon dan mengunjungi setiap 6
bulan dengan hanya satu ahli jantung untuk mendeteksi efek samping MI selama satu tahun.
Arsip RS pada pasien yang dirawat ulang selama periode satu tahun follow-up
dievaluasi untuk menentukan apakah penyebab masuk adalah jantung atau tidak dan film
angiografi pasien yang menjalani PTCA atau CABG dievaluasi oleh seorang ahli jantung.
Kardiolog tidak menyadari rincian pasien. ASK antibodi (IgG) ditentukan, substrat
ditambahkan, dan kepadatan optik (OD) dibaca di 450 dan 620 nm pada LP400 piring
pembaca (Diagnostik Pasteur, North Ryde, Australia).
Nilai rata-rata konsentrasi serum IgG dari 50 orang normal yang tidak memiliki
riwayat positif dari masalah jantung dan tidak menerima SK sebelum digunakan untuk
menentukan titik cut-off dari 0,3 juta unit yang menurut pasien yang dibagikan dalam dua
kelompok konsentrasi IgG yang tinggi dan rendah. Hasil klinis perawatan di rumah sakit dan
keluar rumah sakit didefinisikan sebagai kambuhnya nyeri dada yang khas iskemik 48 jam
setelah AMI, penampilan aritmia kompleks 24 jam setelah AMI, konsentrasi serum CPK
maksimum selama tiga hari pertama masuk, Fraksi ejeksi ventrikel kiri (EF) pada hari
terakhir perawatan, intervensi bedah (CABG, PTCA), MI berulang dan kembali masuk
karena masalah jantung selama satu tahun tindak lanjut.
Perbandingan dari dua kelompok pasien dengan konsentrasi serum IgG yang tinggi
dan konsentrasi serum IgG rendah dilakukan dengan uji chi-square, exact Fisher, dan T-tes
melalui SPSS 11 software (SPSS Inc, Chicago, IL). Sebuah nilai p <0,05 dianggap signifikan.

Hasil
Secara keseluruhan, 31 pasien (7 wanita, 24 pria dengan usia rerata 56,83±2,21 tahun)
dilibatkan dalam penelitian ini yang mana 14 memiliki konsentrasi serum IgG yang tinggi
dan 17 memiliki konsentrasi serum IgG yang rendah. Semua pasien masih hidup pada akhir
penelitian kami dan 9 diantaranya menjalani angiografi (5 PTCA, 4CABG). Delapan pasien
kembali dirawat karena masalah jantung selama penelitian.
Tabel-1 menunjukkan karakteristik pasien pada saat dimulainya studi sesuai dengan
konsentrasi serum IgG. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam usia, distribusi jenis
kelamin, diabetes mellitus dan tekanan darah sistolik pada kedua kelompok.
 Hasil klinis jangka pendek dan jangka panjang dari kedua kelompok dibandingkan
pada Tabel-2. Kembalinya nyeri dada iskemik khas 48 jam setelah AMI, penampilan aritmia
kompleks selama masuk di CCU dan 24 jam setelah AMI, konsentrasi maksimum CPK
serum selama tiga hari pertama masuk, dan fraksi ejeksi ventrikel kiri pada hari terakhir
perawatan tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok yang dibandingkan (p>
0,05). Selain itu, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam intervensi bedah (CABG atau
PTCA), MI berulang dan masuk perawatan berulang karena masalah jantung diamati selama
satu tahun follow-up dari pasien antara kedua kelompok (p> 0,05).

Diskusi
Antibodi ASK menunjukkan paparan infeksi streptokokus sebelumnya, dan filter yang
dapat memiliki beberapa efek pada respon terhadap SK pada AMI, hasil penelitian kami
menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara titer ASK
antibodi dan hasil klinis di rumah sakit dan keluar rumah sakit. Hal ini juga mencatat bahwa
terapi trombolitik sebagai pengobatan standar untuk infark miokard akut mempertahankan
fungsi ventrikel kiri dan meningkatkan rasio kelangsungan hidup. Tingkat ASK mungkin
berbeda dalam populasi yang berbeda, yang mencerminkan perbedaan insiden infeksi.
Studi terbaru streptokokus di India dan Iran telah menunjukkan bahwa tingkat pre-
treatment ASK antibodi ditemukan lebih dari dua kali dari tingkat yang dilaporkan di Eropa
dan AS. Selain itu, Abuosa et al. menunjukkan bahwa infeksi streptokokus yang umum di
negara-negara berkembang sehingga memberikan SK sebagai agen trombolitik di negara-
negara ini mungkin mungkin menjadi kurang efektif. Oleh karena itu, dosis standar 1,5 juta
unit streptokinase dipilih untuk mengatasi SK antibodi.
Gemmil et al. menunjukkan bahwa pengaruh pre-treatment dengan SK mengenai
manfaat streptokinase dievaluasi dengan angiografi pada 90 menit dan 24 jam AMI. Studi
lain menunjukkan bahwa variasi dalam pre-treatment tingkat sirkulasi ASK tidak
berpengaruh dalam pemeriksaan angiografi nilai awal patensi arteri koroner ketika dosis
standar SK yang diberikan kepada pasien yang tidak melakukan perawatan SK sebelumnya.
Fears et al. juga menunjukkan bahwa pre-treatment tingkat antibodi ASK bukan
faktor risiko untuk hasil yang buruk dalam respon terhadap SK. Studi angiografi lain belum
mengungkapkan hubungan apapun antara konsentrasi pre-treatment ASK dan kemanjuran
SK yang dinilai oleh tingkat reperfusi atau saat reperfusi dengan streptokinase.
Bahkan di daerah endemik infeksi streptokokus meskipun pasien dengan infark
miokard memiliki tingkat ASK antibodi yang sudah ada sebelumnya, antibodi ini tidaklah
mengganggu efektivitas reperfusi dengan streptokinase. Penelitian lain di Pakistan
menunjukkan bahwa tidak ada hubungan antara titer antibodi anti-SK dan respon terhadap
dosis standar penatalaksanaan SK. Selain itu, Abuosa et al. menunjukkan bahwa adanya
infeksi streptokokus sebelumnya belum tentu mengurangi efek dari SK pada patensi dari
infark terkait arteri angiografi yang dievaluasi dan atau hasilnya. Metode yang berbeda untuk
mengukur titik akhir reperfusi koroner tampaknya tidak menjadi kunci untuk mengetahui ada
tidaknya hubungan apapun antara tingkat pre-treatment antibodi SK dan reperfusi.

Kesimpulan
Menurut penelitian ini paparan sebelumnya terhadap infeksi streptokokus mungkin
tidak mengurangi khasiat dosis tunggal SK dan tampaknya tidak perlu bahwa ASK titer
diukur sebelum pemberian SK