Artikel Ilmiah STIFAR Riau,2018

UJI TOKSISITAS SUBKRONIS EKSTRAK ETANOL

KULIT BUAH SALAK PONDOH (Salacca affinis Griff.) TERHADAP
KADAR TRIGLISERIDA MENCIT PUTIH (Mus musculus L.) JANTAN

Subchronic Toxicity Test Of Ethanol Skin Fruit Extract

Of Snake Fruits (Salacca Affinis Griff.) Toward On The
Triglyceride Levels In Males White Mice (Mus Musculus L.)
Resi Siska Kurnia Sari1, Nofri Hendri Sandi1*, Mustika Furi1
1
Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Riau, Jalan Kamboja, Simpang Baru-Panam, Pekanbaru, Riau 28928

ABSTRAK

Telah dilakukan penelitian mengenai uji toksisitas subkronik ekstrak etanol kulit buah salak pondoh (Salacca affinis Griff.) terhadap kadar
trigliserida mencit putih (Mus musculus L.) jantan. Percobaan terdiri dari tiga kelompok yang diberikan ekstrak etanol kulit buah salak pondoh
(Salacca affinis Griff.) dengan dosis 200, 400 dan 800 mg/kgBB dan satu kelompok kontrol yang diberikan Na CMC 1%. Pemberian dilakukan
melalui rute oral satu kali sehari selama 60 hari. Pengukuran kadar trigliserida dilakukan dengan metode colorimetric enzymatic test
menggunakan alat fotometer (Mindray® BA-88A) pada panjang gelombang 510 nm. Kadar trigliserida dianalisis dengan metode statistik
ANOVA satu arah. Hasil analisa menunjukkan pemberian ekstrak etanol kulit buah salak pondoh (Salacca affinis Griff.) pada dosis 200, 400
dan 800 mg/kgBB tidak berbeda secara signifikan (p>0,05) terhadap kontrol sehingga tidak menunjukkan toksisitas subkronik terhadap kadar
trigliserida.

Kata kunci : Toksisitas Subkronis, kulit buah salak pondoh (Salacca affinis Griff.), kadar trigliserida

ABSTRACT

The research was done about toxicity test of subchronic ethanol skin fruit extract of snake fruits (Salacca affinis Griff.) toward on the
triglyceride levels in male white mice (Mus musculus L.). The experiment consist of three groups that was gave ethanol skin fruit extract of
snake fruits (Salacca affinis Griff.) with doses of 200, 400 and 800 mg/kgBB and one control group was gave Na CMC 1%. Suspension is
given via the oral administration once a day for 60 days. Measurement of triglyceride levels done by test method with colorimetric enzymatic
test and photometers instruments (Mindray® BA-88A) at the wave’s length 510 nm. Triglyceride levels analyzed by one-way ANOVA
statistics. The results showed the administration of ethanol skin fruit extract of snake fruits (Salacca affinis Griff.) at doses 200, 400 and 800
mg/kgBB did not differ significant (p>0,05) towards control so it did not show subchronic toxicity to triglyceride levels.

Keywords: Toxicity of subchronic, skin fruit of snake fruits (Salacca affinis Griff.), triglyceride levels

buah salak pondoh (Salacca affinis Griff.) pada dosis

PENDAHULUAN
Masyarakat Indonesia telah mengenal
beraneka macam tanaman obat dan tanaman tersebut
dimanfaatkan oleh masyarakat sekitar untuk
menjaga kesehatan, meningkatkan daya tahan tubuh
dan mengobati berbagai jenis penyakit. Penggunaan
tanaman obat tersebut hanya secara empiris dan
dipraktikkan secara turun temurun. Salah satu
tanaman yang dapat digunakan sebagai obat adalah
salak. Tanaman salak merupakan buah khas dari
Indonesia yang dapat ditemukan hampir di setiap
daerah. Umumnya masyarakat hanya memanfaatkan
daging buahnya untuk dikonsumsi, sedangkan
kulitnya dibuang sebagai limbah yang tidak
diperlukan. Akan tetapi, sebagian masyarakat
percaya dan pernah mencoba meminum air seduhan
kulit salak untuk mengurangi penyakit gula
(Sahputra, 2008).
Beberapa penelitian terdahulu telah
membuktikkan bahwa kulit buah salak pondoh
memiliki aktivitas farmakologi. Penelitian yang
dilakukan oleh Harahap (2014), ekstrak etanol kulit
* Corresponding Author: Nofri Hendri Sandi
Farmasi, Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Riau,
Email: nofhensan@yahoo.com
Telp. +6285355848355
200 dan 300 mg/kgBB dapat menurunkan kadar
glukosa darah mencit putih (Mus musculus L.) jantan
secara signifikan (p<0,05) dan ekstrak etanol kulit
buah salak pondoh (Salacca affinis Griff.)
mengandung senyawa alkaloid, flavonoid,
terpenoid, saponin serta fenolik. Kemudian
penelitian yang dilakukan oleh Kanon et al., (2012)
ekstrak etanol kulit buah salak pondoh (Salacca
zalacca (Gaertn.) Voss) pada dosis 150 mg/kgBB
memiliki efek penurunan kadar glukosa darah tikus
putih jantan galur Wistar (Rattus norvegicus L.)
secara signifikan (p<0,05) yang diinduksi sukrosa.
Selain itu, ekstrak etanol kulit buah salak pondoh
(Salacca zalacca (Gaertn.) Voss) memiliki aktivitas
antioksidan dengan nilai IC50 sebesar 229,27 ± 6,35
(μg/mL) termasuk antioksidan dengan kategori
sangat lemah (Fitrianingsih et al., 2012).
Aktivitas serta kandungan kimia yang
terkandung dalam kulit salak menjadikan tanaman
ini berpotensi sebagai obat baru. Dalam proses
penemuan obat baru, selain khasiat perlu didukung
oleh keamaan obat. Untuk menguji keamanan suatu

obat dilakukan uji toksisitas. Pengujian toksisitas
terdiri dari uji toksisitas akut, toksisitas subkronis
dan toksisitas kronis (Priyanto, 2009). Uji toksisitas
subkronik adalah suatu pengujian yang digunakan
untuk mendeteksi efek toksik yang muncul setelah
pemberian sediaan uji dengan dosis berulang yang
diberikan pada hewan uji selama sebagian umur
hewan, dan tidak lebih dari 10% seluruh umur
hewan. Parameter dalam uji toksisitas subkronik di
antaranya adalah pemeriksaan biokimia klinis yang
meliputi Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase
(SGOT), Serum Glutamic Pyruvic Transaminase
(SGPT), nitrogen urea, albumin, trigliserida,
kolesterol total, dan kreatinin (Anonim, 2014).
Pada penelitian sebelumnya telah dilakukan
pengujian toksisitas akut ekstrak etanol kulit buah
salak pondoh (Salacca affinis Griff.) dengan nilai
LD50 diatas 5000 mg/kgBB yaitu dengan kategori
praktis tidak toksik. Pada penelitian tersebut dosis
5000 mg/kgBB tidak ditemukan kematian hewan
percobaan (Kartina, 2015). Penelitian uji toksisitas
subkronis ekstrak etanol kulit buah salak pondoh
(Salacca affinis Griff.) telah dilakukan terhadap
mencit putih (Mus musculus L.) jantan dengan
parameter yang diamati berupa pengaruh terhadap
nilai SGOT dan SGPT. Hasil menunjukkan adanya
perbedaan yang signifikan terhadap kontrol pada
dosis 600 dan 900 mg/kgBB (p<0,05). Akan tetapi,
pada dosis 300 mg/kgBB menunjukkan perbedaan
yang tidak signifikan (p>0,05) (Dewi, 2015).
Menurut penelitian yang dilakukan oleh Orlance
(2017), uji toksisitas subkronik ekstrak etanol kulit
buah salak pondoh (Salacca affinis Griff.) terhadap
histopatologi hati mencit putih (Mus musculus L.)
jantan menunjukkan adanya kerusakan sel-sel
endotelium serta sel-sel hepatosit mengalami fokal
nekrosis pada dosis 400 dan 800 mg/KgBB.
Salah satu parameter uji toksisitas subkronik
yang perlu ditindak lanjuti adalah melihat efek
terhadap kadar trigliserida. Trigliserida atau yang
dikenal juga dengan triasilgliserol adalah ester
trihidrat alkohol gliserol dan asam lemak (Murray et
al., 2009). Trigliserida dipakai di dalam tubuh
terutama untuk menyediakan energi bagi berbagai
proses metabolik, suatu fungsi yang hampir sama
dengan fungsi karbohidrat. Trigliserida disintesis
dari karbohidrat dan protein (Guyton and Hall,
2007).
Trigliserida akan disimpan di sel jaringan
adiposa dan jaringan otot. Jika kadar trigliserida
dalam tubuh meningkat, maka dapat membahayakan
tubuh karena dapat menimbulkan penyakit seperti
hipertrigliseridemia, perlemakan hati, aterosklerosis
(Guyton and Hall 2007). Hipertrigliseridemia
merupakan salah satu faktor resiko terjadinya
penyakit kardioserebrovaskular. Kadar trigliserida
yang tinggi dapat mengakibatkan terjadinya
perlemakan hati karena penimbunan trigliserida di
hepatosit serta aterosklerosis melalui peningkatan
kilomikron dan Very Low Density Lipoprotein
(VLDL) (Ginsberg, 2008; Hodgson, 2004).
Berdasarkan uraian tersebut, peneliti tertarik
untuk melakukan penelitian lebih lanjut tentang
Artikel Ilmiah STIFAR Riau,2018
toksisitas subkronik ekstrak etanol kulit buah salak
pondoh (Salacca affinis Griff.) terhadap kadar
trigliserida. Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui toksisitas subkronik pemberian ekstrak
etanol kulit buah salak pondoh (Salacca affinis
Griff.) terhadap kadar trigliserida dari mencit putih
(Mus musculus L.) jantan selama 60 hari dengan
menggunakan dosis 200, 400 dan 800 mg/kgBB.
Adapun pengukuran trigliserida dilakukan dengan
dengan metoda colorimetric enzymatic test gliserol-
3-fosfat oksidase (GPO) menggunakan alat
Fotometer (Mindray®BA-88A) pada panjang
gelombang 510 nm.
Penelitian ini diharapkan dapat memberikan
informasi mengenai pengaruh toksisitas subkronik
pemberian ekstrak etanol kulit buah salak pondoh
(Salacca affinis Griff.). Selain itu, penelitian ini juga
dapat menjadi rujukan dalam pengembangan obat
tradisional, sehingga nantinya tanaman ini dapat
dikembangkan menjadi fitofarmaka.
METODOLOGI
Alat dan Bahan
Alat-alat yang digunakan adalah alat untuk
merajang (gunting), satu set alat destilasi vakum,
satu set alat rotary evaporator, sentrifus, botol gelap,
aluminium foil, timbangan analitik, timbangan
hewan, desikator, beaker gelas, kapas, tabung reaksi,
rak tabung reaksi, gelas ukur, spatel, spuit, jarum
suntik oral, kertas saring, kaca arloji, silet, mortir dan
stamfer, sudip, vial, pipet mikro, mikro tube, tip
pipet, pipet tetes, batang pengaduk dan seperangkat
alat Fotometer (Mindray® BA-88A).
Bahan-bahan yang digunakan adalah kulit
buah salak pondoh (Salacca affinis Griff.), etanol
yang sudah didestilasi, Natrium Carboxy Methyl
Cellulose (Na CMC), aquadest, aqua DM, larutan
pereaksi trigliserida (Mindray®), kloroform,
kloroform-amoniak 0,05 N, asam sulfat 2 N, asam
klorida, larutan besi (II) klorida, asam asetat
anhidrat, asam sulfat pekat, reagen Mayer, norit dan
magnesium.
Pembuatan Ekstrak
Buah salak pondoh (Salacca affinis Griff.)
yang sudah didapatkan disortasi basah untuk
memisahkan dari kotoran-kotoran atau bahan asing.
Selanjutnya kulit buah salak pondoh (Salacca affinis
Griff.) dikupas dan dikeringanginkan sampai kering.
Sampel yang sudah dikeringkan, kemudian disortasi
kering untuk menghilangkan kotoran yang masih
tertinggal selama proses pengeringan. Selanjutnya
sampel dirajang lalu ditimbang berat keringnya.
Ekstraksi dilakukan dengan cara maserasi
atau perendaman. Sampel yang sudah dirajang
dimasukkan ke dalam botol gelap kemudian
direndam dengan pelarut etanol hingga sampel
terendam seluruhnya. Sampel maserasi disimpan
pada suhu kamar dan terlindung dari cahaya
matahari langsung. Proses maserasi berlangsung
selama lima hari sambil diaduk berulang kali. Filtrat
disaring dan ampasnya dimaserasi kembali hingga
dihasilkan maserat tidak berwarna (bening) dengan
cara yang sama selama lima hari. Semua filtrat
 Artikel Ilmiah STIFAR Riau,2018

dikumpulkan dan dipindahkan ke dalam bejana yang (ANOVA) satu arah kemudian dilanjutkan dengan
tertutup rapat. Maserat yang diperoleh diuapkan uji Post Hoc Tukey.
dengan alat rotary evaporator sehingga diperoleh
ekstrak etanol kental kulit buah salak pondoh HASIL DAN PEMBAHASAN
(Salacca affinis Griff.). Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
Persiapan Hewan Uji mengetahui pengaruh pemberian ekstrak etanol kulit
Sebelum percobaan dimulai hewan buah salak pondoh (Salacca affinis Griff.) terhadap
diaklimatisasi dahulu selama lebih kurang 7 hari kadar trigliserida dari mencit putih (Mus musculus
untuk pengadaptasian lingkungannya. Hewan uji L.) jantan selama 60 hari. Tanaman salak pondoh
yang digunakan adalah mencit putih jantan (Mus (Salacca affinis Griff.) merupakan salah satu
musculus L.) dengan berat rata-rata diatas 20 gram tanaman yang berkhasiat dalam menurunkan kadar
berat badan. Hewan dikelompokkan menjadi empat glukosa darah secara tradisional (Kanon et al.,
kelompok, yaitu kelompok kontrol (Na CMC 1%), 2012). Seduhan kulit buah salak pondoh ini
dosis 200 , 400 dan 800 mg/kgBB. Pengelompokkan diyakini oleh masyarakat secara turun temurun
dilakukan secara acak sedemikian rupa sehingga berkhasiat dalam menurunkan kadar gula darah
penyebaran berat badan merata untuk semua (Sahputra, 2008).
kelompok dengan variasi berat badan tidak lebih Pengukuran kadar trigliserida pada penelitian
20% dari rata-rata berat badan. Hewan ditimbang ini menggunakan metode colorimetric enzymatic test
setiap hari untuk menentukan volume sediaan uji gliserol-3-fosfat oksidase (GPO) dengan alat
yang akan diberikan. Fotometer Mindray® (BA-88A) pada panjang
Pembuatan dan Pemberian Sediaan Uji gelombang 510 nm (Anonim, 2014). Fotometer
Ekstrak etanol kulit buah salak pondoh adalah alat yang digunakan untuk mengukur
(Salacca affinis Griff.) disuspensikan dengan Na penyerapan cahaya. Prinsipnya adalah penyerapan
CMC 1% dalam air suling. Na CMC ditimbang cahaya pada panjang gelombang tertentu oleh zat
sebanyak 0,05 gram dan ditaburkan di atas air panas yang akan diperiksa. Banyaknya cahaya yang
dalam lumpang. Air panas yang digunakan sebanyak diserap berbanding lurus dengan kadar zat yang akan
20 kali berat Na CMC. Biarkan selama kurang lebih diperiksa (Anonim, 2010).
15 menit hingga Na CMC mengembang, lalu gerus Data yang diperoleh dianalisis dengan
hingga homogen. Tambahkan ekstrak etanol kulit menggunakan metoda statistik analysis of variance
buah salak pondoh (Salacca affinis Griff.) sedikit (ANOVA). Metode ini merupakan suatu metode
demi sedikit ke dalam lumpang sambil gerus analisis statistik yang termasuk kedalam cabang
homogen kemudian masukkan dalam vial dan statistika yang berfungsi dalam mencari perbedaan
cukupkan dengan air suling sampai tanda batas. yang signifikan dari mean (rata-rata) data yang lebih
Rute pemberian sediaan uji diberikan secara dari dua variabel (Hartono, 2008). Hasil kadar
oral. Perlakuan ini diberikan setiap hari satu kali trigliserida dianalisis dengan menggunakan statistik
sehari selama 60 hari dan pengukurannya dilakukan ANOVA satu arah yang terdiri dari satu variabel
pada hari ke-61. bebas (perlakuan) dan satu variabel terikat (kadar
Pengambilan Sampel Darah dan Penyiapan trigliserida).
Serum
Setelah pemberian ekstrak pada hari ke-60 Tabel 1. Data Kadar Trigliserida
Kadar Serum Trigliserida (mg/dL)
mencit dipuasakan selama 12 jam. Pada hari ke-61
Kontrol Dosis Dosis Dosis
darah mencit diambil dengan cara memotong No.
(Na 200 400 800
Hewan
pembuluh darah di leher (arteri carotid), darah CMC) mg/kg mg/kg mg/kg
ditampung dalam tabung reaksi dan didiamkan BB BB BB
selama 30 menit. Darah kemudian disentrifus selama 1 71,816 77,550 80,355 99,961
2 75,747 87,691 98,985 112,381
10 menit dengan kecepatan 3000 rpm. Serum 3 95,679 87,141 102,265 96,981
dipisahkan dan lakukan pengukuran kadar 4 85,187 96,180 82,333 85,889
trigliserida. 5 75,296 82,208 97,883 88,718
Pengukuran Kadar Trigliserida Rata- 80,745 ± 86,154± 92,364± 96,786 ±
rata±SD 9,710 6,954 10,212 10,454
Serum yang telah disentrifus dipipet
sebanyak 5 µL dimasukkan ke dalam mikro tube,
campurkan dengan 500 µL larutan pereaksi
trigliserida (Mindray®), lalu homogenkan. Inkubasi
pada suhu 37℃ dan pengukuran dilakukan
menggunakan alat fotometer (Mindray® BA-88A)
pada panjang gelombang 510 nm selama 10 menit,
hingga didapatkan kadar trigliserida serum.
Analisis Data
Data pengukuran kadar trigliserida diolah
menggunakan analisis statistik Analysis of Variance

100
Kadar Trigliserida Serum (mg/dL)
95 92.364
90
86.154
85
80,745
80
75
70
Perlakuan
Gambar 2. Diagram Batang Kadar Albumin Serum
Mencit Putih (Mus musculus L.) Jantan
Dari hasil analisis statistik ANOVA satu
arah, pemberian ekstrak etanol kulit buah salak
pondoh (Salacca affinis Griff.) terhadap kadar
trigliserida pada dosis 200, 400 dan 800 mg/kgBB
menunjukkan tidak ada perbedaan secara signifikan
(p>0,05) terhadap kontrol. Hasil kadar trigliserida
yang didapat pada penelitian ini meningkat seiring
bertambanya dosis, namun peningkatan ini tidak
termasuk dalam kategori toksik karena kadar
tersebut masih berada dalam rentang normal
trigliserida untuk mencit, yaitu berkisar antara 60-
160 mg/dL (Gad, 2016). Dari hasil tersebut dapat
dikatakan bahwa pemberian ekstrak etanol kulit
buah salak pondoh (Salacca affinis Griff.) tidak
menunjukkan adanya toksisitas subkronik terhadap
parameter trigliserida.
Menurut penelitian yang dilakukan
Hamidipoor et al (2015), disfungsi hati menjadi
penyebab meningkatkan kadar trigliserida darah. Hal
ini dikarenakan hati merupakan tempat metabolisme
lipid tepatnya di sel hepatosit. Pada sel hepatosit
terdapat reseptor LDL yang berfungsi dalam
pengambilan lipoprotein yang mengandung ApoB
dan ApoE termasuk LDL, remnan kilomikron,
VLDL, remnan VLDL dan HDL (Semenckovich et
al. 2007). Berdasarkan penelitian yang dilakukan
oleh Orlance (2017), uji toksisitas subkronik ekstrak
etanol kulit buah salak pondoh (Salacca affinis
Griff.) terhadap histopatologi hati mencit putih (Mus
musculus L.) jantan menunjukkan adanya kerusakan
sel-sel endotelium serta sel-sel hepatosit mengalami
fokal nekrosis pada dosis 400 dan 800 mg/kgBB.
Kerusakan tersebut menyebabkan terganggunya
metabolisme lipoprotein, sehingga kadarnya
meningkat walaupun masih dalam rentang normal.
Nekrosis merupakan proses degeneratif yang
mengarah pada kematian sel. Nekrosis ini biasanya
merupakan kerusakan akut, mungkin saja
terlokalisasi dan hanya mempengaruhi beberapa
hepatosit yang disebut dengan nekrosis fokal atau
melibatkan seluruh lobus yang disebut nekrosis
masif (Chandrasoma dan Taylor, 2005).
Kerusakan hati ini mungkin disebabkan
karena adanya senyawa alkaloid, sebagaimana yang
teridentifikasi pada uji metabolit sekunder. Alkaloid
mengalami metabolisme di dalam hati dengan
mengaktivasi sitokrom P450 yang akan
mengakibatkan peningkatan kereaktifan
Artikel Ilmiah STIFAR Riau,2018
96,786
senyawanya. Beberapa golongan alkaloid berpotensi
merusak kerja hati. Salah satu jenis alkaloid yang
Na CMC dapat menyebabkan kerusakan pada hati adalah
alkaloid pirolizidin. Di dalam hepatosit, enzim
Dosis 200 sitokrom P450 mengubah alkaloid
mg/kgBB dehidropirolizidin menjadi 6,7- dehidropirolizin
dalam bentuk ester yang bertindak sebagai metabolit
Dosis 400
mg/kgBB toksik. Dehidroretronisin dan dehidroheliotridin
Dosis 800 merupakan metabolit toksik yang dihasilkan
mg/kgBB melalui reaktif oksigen spesies (ROS).
Dehidroretronisin dan dehidroheliotridin bereaksi
cepat dengan nukleofil seperti SH, OH, NH yang
merupakan kelompok nukleotida, serta protein.
Tingginya konsentrasi metabolit toksik
menyebabkan berkurangnya jumlah glutation yang
bertanggung jawab dalam mendetoksifikasi
metabolit toksik di hati. Sehingga, sel endotel yang
melapisi sinusoid hati menjadi rusak akibat
akumulasi dari metabolit toksik dan keadaan ini
menyebabkan penyumbatan pada sinusoid yang
mengarah pada kerusakan hepatosit (Manuela et al.,
2015).
Dalam hal ini jika ekstrak etanol kulit buah
salak pondoh (Salacca affinis Griff.) dikatakan
memberikan efek toksik terhadap kadar trigliserida
bisa dilihat dari terjadinya peningkatan kadar
trigliserida melebihi range normal yaitu 60 – 160
mg/dL. Peningkatan yang terjadi bisa disebabkan
karena peningkatan biosintesis dan sekresi VLDL
melalui peningkatan influks asam lemak yang
dimobilisasi dari jaringan adiposa dan peningkatan
sintesis asam lemak (Pratiwi et al., 2017). Adanya
gangguan pada penyerapan trigliserida oleh jaringan
adiposa dapat juga dapat meningkatkan kadar
trigliserida (Hamidipoor et al., 2015). Hal ini diduga
karena senyawa terpenoid. Berdasarkan hasil
skrining fitokimia ekstrak etanol kulit buah salak
pondoh (Salacca affinis Griff.) mengandung
senyawa terpenoid, alkaloid, fenolik, flavonoid serta
fenolik. Terpenoid mengalami penyerapan secara
cepat dan mengakibatkan toksisitas dalam tubuh.
Beberapa golongan terpenoid seperti α-pinene dan
limonen dapat terakumulasi dalam jaringan lipid
membran sel sehingga menyebabkan kerusakan.
Tymol carvacrol dapat langsung mengakibatkan
kerusakan karena keduanya langsung teroksidasi
setelah masuk ke dalam darah (Kohlert et al. 2000).
Jaringan lipid atau disebut juga jaringan adiposa
merupakan tempat penyimpan trigliserida (Guyton
and Hall 2007). Apabila terjadi kerusakan pada
jaringan lipid atau jaringan adiposa maka terjadi
gangguan penyerapan trigliserida dan menyebabkan
tingginya kadar trigliserida dalam darah.
KESIMPULAN
Dari hasil penelitian yang telah dilakukan
dapat disimpulkan bahwa pemberian ekstrak etanol
kulit buah salak pondoh (Salacca affinis Griff.)
selama 60 hari terhadap mencit putih (Mus musculus
L.) jantan pada dosis 200, 400 dan 800 mg/kgBB
tidak berbeda secara signifikan (p>0,05) terhadap
kontrol sehingga tidak menunjukkan toksisitas
subkronik terhadap parameter trigliserida.

DAFTAR PUSTAKA
Anonim. 2010. “Pedoman Pemeriksaan Kimia
Klinik.” Kementerian Kesehatan Republik
Indonesia, Jakarta.
Anonim. 2014. “Pedoman Uji Toksisitas Nonklinik
Secara In Vitro.” Badan Pengawas Obat
dan Makanan Republik Indonesia, Jakarta
Chandrasoma, P., dan Taylor, C. 2005.
“Ringkasan Patologi Anatomi.” Penerbit
Buku Kedokteran EGC, Jakarta.
Dewi, N. I. 2015. “Uji Toksisitas Subkronik Ekstrak
Etanol Kulit Buah Salak Pondoh (Salacca
affinis Griff.) Terhadap SGOT dan SGPT
Mencit Putih (Mus musculus L.) Jantan.”
Skripsi Sarjana Farmasi, Sekolah Tinggi
Ilmu Farmasi Riau.
Fitrianingsih, S. P., Lestari, F., dan Aminah, S. 2012.
“Uji Efek Antioksidan Ekstrak Etanol Kulit
Buah Salak (Salacca zalacca (Gaert.) Voss)
Dengan Metode Peredaman DPPH.”
Prosiding SnaPP2014 Sains, Teknologi dan
Kesehatan. 49-54.
Gad, S. C. 2016. “Animal Models in Toxicology,
Third Edition.” CRC Press, Boca Raton.
Ginsberg, L. 2008. “Lecture Notes Neurology."
Penerbit Erlangga, Jakarta.
Guyton, A. C., and Hall, J. E. 2007. "Buku Ajar
Fisiologi Kedokteran. Edisi ke-11.”
Penerjemah A.Dharma. Penerbit EGC,
Jakarta.
Hamidipoor, F., Pourkhabbaz, H. R., Banaee, M.,
and Javanmardi, S. 2015. “Sub-lethal toxic
effects of deltamethrin on blood
biochemical parameters of Japanese quail,
Coturnix japonica Sub-lethal toxic effects
of deltamethrin on blood biochemical
parameters of Japanese quail, Coturnix
japonica.” Toxicological & Environmental
Chemistry, 97(9), 1217–1225.
Harahap, M. S. 2014. “Uji Aktivitas Antidiabetes
Ekstrak Etanol Kulit Buah Salak Pondoh
(Salacca affinis Griff.) Terhadap Mencit
Putih (Mus Musculus L.) Jantan Diabete.”
Skripsi Sarjana Farmasi. Sekolah Tinggi
Ilmu Farmasi Riau.
Hartono, 2008. “SPSS 16.0 Analisis Data
Statistika dan Penelitian.” Penerbit
Pustaka Pelajar, Pekanbaru.
Hodgson, E. 2004. “A Texbook of Modern
Toxicology. Edisi 3.” Departement of
Enviromental and Biochremical
Toxicology. North Carolina State
Univesity.
Kanon, M. Q., Fatimawali., dan Bodhi, W. 2012.
“Uji Efektivitas Ekstrak Kulit Buah Salak
Artikel Ilmiah STIFAR Riau,2018
(Salacca zalacca (Gaertn.) Voss) Terhadap
Penurunan Kadar Gula Darah Tikus Putih
Jantan Galur Wistar (Rattus norvegicus L.)
yang Diinduksi Sukrosa.” FMIPA
UNSRAT, Manado.
Kartina, L. 2015. “Uji Toksisitas Akut Ekstrak
Etanol Kulit Buah Salak Pondoh (Salacca
affinis Griff.) Mencit Putih (Mus Musculus
L.) Jantan.” Karya Tulis Ilmiah, Sekolah
Tinggi Ilmu Farmasi Riau.
Kohlert, C., Rensen, I., Marz, R., Schindler, G.,
Graefe, E., and Veit, M. 2000.
“Bioavailability and Pharmacokinetics of
natural voltile terpenes in animal and
humans.” Planta Medica, 66, 495–505.
Manuela, G.N., Lawrence, B. C., Mihai, O., Radu,
N., and Hyunjin, J. 2015. “Hepatotoxicity
of Pyrrolizidine Alkaloids.” J Pharm
Pharm Sci, 18(4) 825-843.
Murray, R. K., Granner, D. K., Mayes, P. A., and
Rodwell, V. W. 2009. “Biokimia Harper.
Edisi 27. ” Penerbit Buku Kedokteran EGC,
Jakarta.
Orlance, G. 2017. “Uji Toksisitas Subkronik Ekstrak
Etanol Kulit Buah Salak Pondoh (Salacca
affinis Griff.) Terhadap Kadar Albumin
Serum dan Histologi Hati Mencit Putih
(Mus musculus L.) Jantan.” Skripsi Sarjana
Farmasi, Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi
Riau.
Pratiwi, Y. I., Purwanti, S., dan Damayanti, D. S.
2017. “Pengaruh Pemberian secara
Subkronik Minyak Atsiri Daun Sirsak
(Annona muricata Linn.) terhadap Kadar
Low Density Lipoprotein (LDL) dan High
Density Lipoprotein (HDL) Serum Tikus
Wistar.” Journal of Islamic Medicine
Researc, 1(1), 55–64.
Sahputra, F. M. 2008. “Potensi Ekstrak Kulit Dan
Daging Buah Salak Sebagai Antidiabetes.”
Skripsi. Institut Pertanian Bogor.
Semenkovich, C. F., Golddber, A. C., and Goldber,
I. J. 2007. “Disorder of Lipid Metabolism,
In: Goldman, L., Ausiello, D., editors. Cecil
Medicine (Twentythird Edition).”
Philadelphia: Saunders Elsevier.