Professional Documents
Culture Documents
38 حالة OTC
38 حالة OTC
هذا الكتاب عبارة عن مجموعة منشورات على الفيسبوك تم تجميعها وترتيبها وتبويبها نزوالً
على رغبة العديد من األصدقاء من الصيادلة وغيرهم لتخرج بهذا الشكل ،كمحاولة لتقريب هذا
المبحث الهام والذي ال يخلو من التعرض له مهتمٌ بالمجال الطبي على اختالف التخصص وال
يكاد يمر يوم إال ونتعامل معه بصورةٍ من الصور
البداية كانت من الزميلة العزيزة /دكتورة نرمين ،فهي صاحبة السبق وهي صاحبة الحظ األوفر
من المنشورات بما يتجاوز الثلثين تقريباً ،ثم إنها قد بذلت جهدًا كبيرًا -أسأل اهلل أن يجعله في ميزان
حسناتها -بلغ معه التعب منها مبلغه ،فلما رأيت األمر يحتاج إلى بعض البيان والتفصيل عزمت أن
أكمل ما بدأته فكانت البقية ،وللتسهيل أضفت معه ملفاً آخر لجرعات المضادات المستخدمة
-أيها في يومنا هذا ،وملفاً ثالثاً ألشهر األمراض والمضاد المناسب لعالجها وبديله ،فإن وجدت
تبايناً في األسلوب فهذه طبيعة البشر ،وإن وجدت تفاوتاً في المستوى فإنما ذلك القارئ العزيز-
ال ندعي أن ما بين يديك هو خالصة العلم أو نهاية البحث أو أن ما عداه خطأ محض ،لكنها
محاولة لتقريب العلوم بُذل فيها الكثير من الوقت والجهد ،فإن وجدت فيها حسناً فانشره ،وإن
لمست فيها خط ًأ فالتمس لنا العذر وسُدّ منا موضع الخلل ونبهنا إليه فنحن أولى الناس به
هذا وما كان من صواب فمن اهلل وحده وله الفضل والمنة ،وما كان من خطأ فمنا ومن الشيطان
والحمد هلل رب العالمين
محمود إبراهيم
مينفعش اتكلم عن المضاد الحيوي من غير ما نعرف التارجت اللي المضاد بيستهدفه وبيشتغل
عليه وهو microorganismوبيتعمل اختصار له وهو MO
البكتيريا نوع من الكائنات الدقيقة المجهرية وال ترى بالعين المجردة وتنتمي إلى مجموعة
prokaryotesودي مجموعة من الكائنات األولية ليس لها نواة وليس لها أي membrane
bound organelleيعنى شكل بدائي من اشكال الحياة فتالقى المادة الوراثية DNAوكمان
الريبوسومات والبالسميدز كله سايح في السيتوبالزم
Classification of Bacteria:
1- According to Pathogenicity:
البكتيريا ممكن نقسمها إلى Non-pathogenic bacteria, Pathogenic bacteria
A- Non-pathogenic
النوع االول واضح من اسمه انه ال يسبب االمراض المعدية وممكن يتواجد في اجسامنا بصورة
عادية وبيطلق عليه اسم normal floraبل بالعكس هنالقى ان له فائدة يعنى عندك مثال:
الفلورا بتاعة االمعاء بتصنع فيتامين ب المركب.
والفلورا على الجلد بتحافظ على pHللجلد (اللي تقريبا حمضية وهى )5.5وبالتالى تمنع
أي عدوى بكتيرية للجلد وكمان بتمنع مثال تعفن الجلد لو ابتل عند الوضوء او االستحمام
ألنها بتمنع نمو الفطريات على جلدنا ،من اشهر أنواعها Staphylococcus
epidermidisوواضح من اسمها انها بتعيش على epidermisيعنى خاليا البشرة
الخارجية.
فى االمعاء الدقيقة بنالقى Lactobacillus acidophilusودى بتحافظ على حركية
االمعاء ولما بتقل ممكن يحصل اسهال وعشان كدة هنالقى فى الصيدلية اكياس
الكتيول ® lacteolلعالج االسهال وهى بتحتوى على خالصة مجففة من البكتيريا النافعة
دى
بس خلى بالك مش معنى ان البكتيريا نورمال فلورا انك اصبحت بمأمن من شرها الن ببساطة
ممكن تستوحش وتتحول الى pathogenic bacteria
ازاى الكالم ده ؟؟؟؟
يعنى مثال لو جهاز المناعة وقع بشكل كبير زى مثال شخص واصيب بكانسر او عمل زرع اعضاء
او بياخد مثبطات للمناعة زى cyclosporine - tacrolimus
او لو حصل والبكتيريا غيرت مكانها اللى ربنا خلقها فيه وراحت اتمشت فى مكان تانى يعنى
عملت تغيير للموضع بتاعها وبيسموه Translocation
مش فاهمين ،يعنى ايه ؟؟؟ هو بمزاجها ؟؟
ال طبعا مش بمزاجها .بس افترض ان حصل جرح فى الجلد او شق جراحى surgical incision
فساعتها الفلورا بتاعة الجلد زى S. aureusهاتدخل بمنتهى البساطة لالنسجة التحتية وللدم
وطبعا ده مش مكانها الطبيعى وتعمل عدوى وعشان كدة بيتم اعطاء مضادات واقية قبل
العمليات الجراحية ومن أشهرها cephazolineاللى هو ®Zinol
كمان االشخاص فى الرعاية الحرجة بنحاول قدر االمكان نشجعهم انهم يبدوا ياكلوا عادى لو
حالتهم الصحية اتحسنت الن كثرة االعتماد على التغذية الوريدية TPNبيضعف جدار الجهاز
الهضمى كله وبالتالى يبقى سهل على الفلورا اللى عايشة بصورة طبيعية جواه انها تخترقه
النه أصبح جدار ضعيف بسبب انه مش شغال اصال وبالتالى الفلورا توصل للدم وده ممكن يعمل
intra-abdominal infections
B- Pathogenic
النوع الثانى وده واضح من اسمه انه بيسبب امراض معدية وده اللى بنخاف منه وبناخد
مضادات حيوية لعالجه يعنى مثال:
Neisseria gonorrheaودي بتسبب مرض السيالن وده من االمراض المشهورة التى تنتقل
عن طريق العالقة الجنسية
هنالقى كمان Streptococcus pneumoniaeودي بتسبب مثال االلتهاب الرئوي
pneumoniaوممكن تعمل التهاب سحائى اللى هو meningitis
2- According to Shape:
ممكن اقسمها حسب الشكل الى نوعين رئيسين وهما :
A- Cocci
النوع األول بيكون عبارة عن كرات يعنى كروى الشكل .ساعات الكرات دى تبقى متصلة ببعضها
فى سلسلة chainsودى زى مثال البكتيريا السبحية بتبقى شكل السبحة كدة Sterptococci
وساعات تبقى فى شكل عناقيد زى العنب ده زى البكتيريا العنقودية Staphylococci
البكتيريا الالهوائية مهمة اوى الن مش كل المضادات شغالة عليها ،هنالقى مضادات معينة
شغالة على النوع ده من البكتيريا وعشان البكتيريا الالهوائية دى مشهورة جدا فى امراض الفم
واللثة وخراريج االسنان بنالقى دكاترة االسنان ال تكاد روشتاتهم تخلو من spirazole forte
وده بيحتوى على metronidazoleوبكدة نكون عرفنا اول مضاد فعال ضد البكتيريا الالهوائية
وكمان بيكتبوا كثير جدا الـ ® Dalacinاللي هو clindamycinولسه هنتعرف أكثر لما نتكلم
زيادة فى الموضوع ان شاء اهلل
آخر حاجة عملها جرام انه نزل بالصبغة التانية وهي Safraninودي ببساطة راحت صبغت
البكتيريا عديمة اللون اللى فقدت لونها البنفسجى فى الغسيل وبالتالى ظهرت بلون بمبى
pinkاما البكتيريا الموجبة فدى ما شاء اهلل محتفظة بالصبغة ولم تتاثر باضافة الصبغة التانية
اصال
يبقى صبغة الجرام ممكن تصبغ البكتيريا بنفسجى او ازرق وفى الحالة دى تبقى بكتيريا موجبة
زى Staph. - Strepto
او تصبغ البكتيريا بمبى وتبقى بكتيريا سالبة زى E.coli - Salmonella – Shigella
يا ريت نذاكر اسماء البكتيريا النها هاتفرق معانا فى الشغل الحقا
والنوع الثانى ده نوع شرس برضه من البكتيريا السالبة وبتعمل عدوى خطيرة وبتقاوم اغلب
المضادات الحيوية وده بسبب ان ال porinsاللى اتكلمنا عنها البوست اللى فات واللى موجودة
فى الجدار الخارجى outer envelopeضيقة جدا جدا وبالتالى مش بتسمح الغلب المضادات
باختراق البكتيريا وبتكتسب مقاومة هائلة وبالتالى اى مضاد شغال على البكتيريا دى برضه
يستحق تعظيم سالم
-2ندخل على النوع الثانى وهو البكتيريا السالبة ودى االغلبية فيها بتكون Bacilliواالقلية
بتكون Cocciيعنى عكس البكتيريا الموجبة تماما
عشان نكون اذكياء يبقى نركز على االقلية عشان اى حاجة تانية تقابلنى فى السكة هاتبقى اكيد
،وعشان كدة هنبدأ بالبكتيريا السالبة من cocciوعشان نسهل . bacilliمش محتاجة ذكاء
الحفظ الحظ ان سالب يعنى نيجاتيف وبيبدأ بحرف Nوالبكتيريا دى عبارة عن Neisseria
وبرضه بتبدأ بحرف ال N
Neisseria meningitidis ودى واضح جدا انها بتعمل التهاب سحائي
Neisseria gonorrhea ودى بتعمل سيالن
نيجى بقى لألغلبية .اى حاجة تانية تعتبر بكتيريا سالبة عصوية
E.coli بتعمل التهابات بولية طبعا وممكن تعمل تسمم غذائى
Salmonella spp. ودى بتعمل حمى التيفود والباراتيفود
Shigella spp. ودى بتعمل تسمم غذائي
Vibrio Cholerae طبعا واضح من االسم انها بتعمل الكوليرا
Gardnerella vaginalis واضح جدا انها بتعمل التهابات مهبلية بكتيرية
Helicobacter pylori غنى عن التعريف وهو الميكروب الحلزونى للمعدة واللى بيعمل
التهابات فى المعدة وقرحة معدة
Enterobacter spp. هنا خلى بالك هناك فرق بين enterococcusودى موجبة الجرام
عشان اخرها coccusوبين enterobacterودى سالبة الجرام عشان اخرها bacter
وبالتالى اى بكتيريا بتنتهى بباكتر تبقى وانت مغمض سالبة زى – citrobacter
Acinetobacter
Bacteroides ودى بكتيريا ال هوائية زى ما عرفنا سابقا وهانزود دلوقتى انها عصوية
سالبة الجرام
Pseudomonas auruginosa طبعا قلنا النوع ده شرس ومهم جدا نعرفه والمضاد
اللى بيشتغل عليه بيحتاج تعظيم سالم
-3نيجى للبكتيريا الالهوائية وهنهتم بنوعين فقط ،واالتين بكتيريا عصوية بس واحدة موجبة
وهى clostridiumوالثانية سالبة وهى Bacteroidesويا ريت نرجع لنفس البوست ده النى
شارحة الكالم ده فوق يعنى الفقرة دى كالكيت تانى مرة
كده الحمد هلل خلصنا العلقة بتاعة البكتيريا .يا ريت واحنا بنذاكر المضادات الحيوية نعمل
النفسنا جدول بسيط مكون من ال 6عواميد دول بانواع البكتيريا واى مضاد نذاكره نكتبه فى
صف ونعمل عالمة صح قدام البكتيريا اللى هو فعال تجاهها
الكورس ده مرهق ومحتاج مذاكرة وصحصحة بس لو اتفهم واتذاكر كانك فعال بتلعب شطرنج
وتعرف تطلع المضاد الصح النك هاتبقى فاهم قواعد اللعبة جيدا
Classification of Infection:
خلونا نقسم العدوى الى 3انواع من الناحية االكلينيكية:
Classification of Antibiotics:
1- According to Spectrum:
3- According to MOA:
:أما التقسيمة اللى هانشرح عليها فى البوستات فهى حسب الميكانيزم وهانقسمهم إلى
A- Cell wall inhibitors:
Beta-lactams , Glycopeptides : ودى مثال عليها،مضادات بتمنع وظيفة الجدار الخلوى
D- Miscellaneous:
وفيهم اللي مش معروف طريقة، Polymyxins زيCell membrane inhibitor منهم مضادات
بس بميكانيزم تاني غير البيتاالكتامز زيCell wall inhibitor وفيهم،عمله حتى اآلن
Fosfomycin
Rule of How to select the proper Antibiotic:
خلوني بقى اعترف بسر صغيور ،كنت زمان وانا لسة طالبة اقول فى عقل بالى ان لو شخص
احتاج مضاد حيوى يبقى افضل حاجة انى اعطيه مضاد واسع المجال واخلص نفسى واحس انى
عبقرية زمانى وضربت عش عصافير بحجر واحد .يعنى مثال مش هحتاج مزرعة وال يهمنى اعرف
اسم البكتيريا اللى عند المريضة الن المضاد شغال بمجال واسع وهايقتل كل حاجة بما فيها
البكتيريا المستهدفة من غير ما اضطر اعمل مزرعة واعرف اسمها بس لما كبرت اكتشفت كم
كنت ساذجة
تعالوا اقربكم شوية من الصورة
لو تخيلنا دولة فيها مجموعة حرامية واحتجزوا رهائن معاهم فى حجرة مقفولة والبوليس وصل
بس معرفش يحرر الرهائن فاضطر يفتح الرشاش على كل الموجودين وعمل إبادة جماعية.
الدولة دى نقدر نقول ان الجهاز الشرطى بتاعها ممتاز ؟؟؟؟؟؟
ال طبعا
لو أعدنا تمثيل المشهد ودخل البوليس ونشن بس على الحرامية وساب الرهائن االبرياء أحياء.
ايه رايكم كده ؟ ضربة معلم
هو ده الحاصل بالضبط .انت عندك فلورا من البكتيريا موجودة ربانى فى جسمنا عشان تعمل
توازن وتحمينا من اصابات أكثر شراسة وخطورة ممكن تسببها بكتيريا دخيلة وساعتها الفلورا
بتقاتل عشاننا وعشان مفيش بكتيريا خارجية تزاحمها فى مكان حياتها ورزقها ،فلما سيادتك
توصف مضاد واسع المجال هيدخل يبيد كل حاجة ،االخضر واليابس ويقتل البكتيريا اللى سببت
المرض وكمان يقتل معاها الفلورا البريئة
معلش رغيت كثير بس كان الزم تفهموا مزايا المضاد ضيق المجال النه عبارة عن رجل بوليسى
وبيلعب رماية بامتياز وساعتها بيطخ بس البكتيريا المستهدفة ومش هايجى ناحية الفلورا
البريئة وبالتالى مفيش عدوى ثانوية ومش بس كدة ده كمان هايقلل فرص المقاومة
resistanceالن الفلورا لو م اتت واتعرضت كذا مرة لنفس المضاد واسع المجال ممكن تكون
مقاومة له وساعتها لو المناعة وقعت او حصل translocationللفلورا ووصلت مكان تانى
وعملت عدوى اصبح المضاد واسع المجال اللى كان بيقضى عليها زمان وال له اى لزوم الن
الفلورا اتعرضت له زمان وعرفت اخره معاها ايه وطورت من نفسها وعملت مقاومة محترمة
يبقى انا كدة حرقت مضاد حيوى كان فعال بسبب سوء االستخدام
بس عشان استخدم مضاد ضيق المجال الزم اكون عارفة اسم البكتيريا وده بيتم عن طريق
عمل مزرعة culture test
وهكذا ..
يبقى اختبار صبغة الجرام بيعطيك حل سريع الن النتائج بتظهر بسرعة وبتساعدك تختار مضاد
حيوى بشكل سريع لو شخص محجوز فى العناية او عنده severe infectionومحتاج تعالجه
بسرعة وفى الحالة دى المضاد ده بيتم اعطائه فورا بمجرد سحب العينة ومعرفة صبغة الجرام
وده اسمه empiric therapy
العينة بتاخد وقت طويل ممكن ايام عشان يتعمل عليها مزرعة وتتعرف النتائج وزى ما قلنا فى
الحاالت الشديدة او مرضى الرعاية مش هقعد جنبهم لحد نتيجة المزرعة ما تبان والزم اتصرف
بسرعة وعشان كدة صبغة الجرام بتقلل االحتماالت اللى قدامى وبتساعدنى اختار مضاد بصورة
empiricيعنى باالستنتاج لحد ما نتيجة المزرعة تطلع واعرف اسم الميكروب بالضبط وساعتها
بختار مضاد ضيق المجال قدر االمكان يغطى الميكروب ده وده بسميه specific therapy
MIC and MBC
1- Infection
ودى معناها وجود Pathogenic MOفى اى حتة فى الجسم وبتؤدى الى ظهور اعراض للعدوى
ومن اهمها السخونية feverوارتفاع كرات الدم البيضاء leukocytosis
2- Colonization
ودى معناها وجود non pathogenic MOواتفقنا ان اسمها الفلورا ولكنها تتواجد بصورة
طبيعية فى اماكن معينة فى الجسم وال تؤدى الى ظهور عدوى اال لو اختل جهاز المناعة او قامت
البكتيريا بتغيير موضعها translocationاو استخدم الشخص مضاد حيوى واسع المجال بصورة
خاطئة وتسبب فى عدوى ثانوية or suprainfection secondry
زى ما عرفنا فى البوستات السابقة ان تعرض الميكروب بصورة متكررة للمضاد الحيوى بيخلى
الميكروب يعرف يطور من نفسه ويحمى نفسه من هجمات المضاد الحيوى وهو ده بالضبط
مبدأ ()resistance
طيب ده بيحصل ازاى ؟؟؟ بيحصل ب 4ميكانيزم.
تعالوا نتخيل المشهد ؛؛
لو افترضنا انك قاعد فى بيتك فى امان اهلل ورن عليك الجرس شخص عدو ليك وبيتمنى لك
الشر واألذى .هاتحمى نفسك ازاى منه ؟؟؟
-1تبص من العين السحرية ومتفتحش الباب.
-2تفتح الباب وتسيبه يدخل وبعدين تنتقم منه وتطرده.
-3تفتح الباب وتسيبه يدخل وتذله وترفض تسلم عليه أو تعمل أى تواصل معاه
-4تفتح الباب وتسيبه يدخل وتقوم مديله علقة موت
هو ده بالضبط اللى بيحصل .البكتيريا قاعدة فى جسمك وانت اخدت مضاد حيوى عشان
يهاجمها ويقضى عليها فهى هاتحمى نفسها بنفس الطرق دى
-1متسمحش للمضاد اصال بالدخول وده عن طريق انها تقلل عدد او حجم الفتحات الصغيرة
porinsال موجودة على سطحها الخارجى وبالتالى تمنع دخول المضاد اصال وافتكروا لما قلت
لحضراتكم ان ال pseudomonasاصال خلقة ربنا عنده ال porinsدى ضيقة جدااااا وعشان
كدة هو بيقاوم اغلب المضادات وان المضاد اللى هايشتغل عليه يستحق تعظيم سالم
-2ان البكتيريا تسمح للمضاد الحيوى انه يدخل جواها وبعد كدة تطرده براها عن طريق efflux
pumpsودى مضخات بتطرد المضاد لبرة الخلية البكتيرية وبالتالى مش بيعرف يشتغل
-3ان البكتيريا تعمل طفرة mutationوبالتالى تصنع بروتينات وانزيمات غريبة وتسمح
للمضاد بالدخول عادى بس المضاد مش هايعرف يعمل contactمع االنزيم او البروتين اللى
كان متعود يشبك معاه ويبطل مفعوله ويهاجم البكتيرا عن طريقه
-4ان البكتيريا تسمح للمضاد بالدخول وبعدين تطلق عليه انزيم مخصوص زى ال beta
lactamase enzymeواالنزيم ده بقى هو اللى يهاجم المضاد ويديله علقة موت ويكسر حلقة
البيتاالكتام وبالتالى المضاد فقد كل فعاليته وتاثيره
Cell Wall Inhibitors Protein Synthesis Inhibitors DNA Synthesis Inhibitors Miscellaneous
Oxazolidinone Nitroimidazoles
β-Lactams Glycopeptides Lipopetides Aminoglycosides Macrolides Tetracyclines Glycyclines Chloramphenicol Lincosamides Sulfa Drugs Quinolones
s
Penicillins Cephalosporins Carbapenems Monobactams Vancomyvin Daptomycin Amikacin Azithromycin Doxycycline Tigecycline Clindamycin Linezolid Metronidazole
Ertapenem Streptomycin
Penicillin G
Natural Penicillin V
Benzathine penicillin (long-acting)
Methicillin
Nafcillin
Anti-staphylococcal Oxacillin
Penicillins
Cloxacillin
Dicloxacillin
Flucloxacillin
Amoxicillin
Aminopenicillins Ampicillin
Ampicillin/Cloxacillin
Broad-spectrum Ampicillin/Dicloxacillin
Amoxicillin/Flucloxacillin
Clavulanic Acid
Beta-lactamase Inhibitors Sulbactam
Tazobactam
βeta Cephalexin
1st Gen. Cephradine
Cephardroxil
Lactams Cephazoline
Cephalosporins
Cefuroxime
Cefaclor
2nd Gen. Cefprozil
Cefoxitin
Cefotetan
Cefixime
Cefpodoxime
Cefdinir
3rd Gen. Cefditoren
Cefoperazone
Cefotaxime
Ceftazidime
Ceftriaxone
Cefipime
4th Gen. Cefpirome
Sulfadiazine/Pyrimethamine
Sulfa Drugs
Dapsone
Sulfamethoxazole/Trimethoprim (Co-trimoxazole)
Silver Sulfadiazine
Mafenide
Sulfasalazine
DNA
AminoSalicylic Acid (Mesalazine) (5-ASA)
Synthesis
1st Gen.
inhibitors Naldixic Acid
Norfloxacin
Ciprofloxacin
Quinolones
Nitrofurans
Bacterial Metabolism
Thiazolides
Isoniazid
Pyrazinamide
Miscellaneous Anti-Mycobacterium
Ethambutol
Dapsone
Rifamycins
Ansamycins
RNA Synthesis Inhibitors
Fusidic Acid
Mupirocin
عايزة حضرتك اول ما تسمع لفظ بيتاالكتامز يجى فى ذهنك علطول المعلومات اآلتية:
-1أن هذه المجموعة بتؤثر على الجدار الخلوى cell wall inhibitor
-2أنها ال تعمل اال على البكتيريا التى تحتوى على جدار خلوى او على مادة peptidoglycans
فى الجدار الخلوى وبالتالى فال تاثير لها على البكتيريا الال نمطية atypical bacteria
-3أن هذه المجموعة تدمر الجدار الخلوى وتؤدى الى تناثر محتويات الخلية البكتيرية وبالتالى
فهى ذات تاثير قاتل للبكتيريا bactericidal
-4أن المجموعة دى كلها بتشترك فى نفس االثار الجانبية للبنسيللينات وهى (الحساسية -
التهاب الكلى -اضطرابات الجهاز الهضمى وخاصة االسهال -ارتفاع انزيمات الكبد -قصور
نخاع العظام مع طول االستخدام -التشنجات اذا تراكمت فى مرضى الكلى)
-5المجموعة دى كلها بيتم التخلص منها عن طريق الكلى وبالتالى الزم اقلل الجرعة او ازود
الفترات بين الجرعات فى حالة مرضى القصور الكلوى (عدا الجيل الثالث من السيفالوسبورينز)
-6المجموعة دى كلها بتعبر المشيمة وال تاثير يذكر لها على االجنة وبالتالى فهى مصنفة
Category Bما عدا مضاد واحد ولسة هنتكلم عليه النهاردة ان شاء اهلل
النقاط التجميعية دى بتسهل علينا المذاكرة جداااا وبالتالى ال 6نقاط دول الزم اعيهم كويس
واهضمهم بشكل ممتاز النى هاقولهم لو اتكلمت عن البيتاالكتامز.
بس خلى بالك ال combinationده ال يتم اعطائه فى نفس المحلول وريديا .ليه ؟؟؟؟
Aminoglycosides contains amino groupودى عليها شحنة موجبة والـ
penicillins (derivative of 6-aminopenicillanic acids) contains carboxyl groupودى
عليها شحنة سالبة ،لو اتحطوا مع بعض الشحنة الموجبة هتتفاعل مع السالبة وتعمل inactive
complexوبكدة اخسر االتنين مع بعض
Classification:
1- Natural penicillins. 4- Broad-spectrum penicillins.
2- Antistaphylococcal penicillins. 5- Antipseudomonal penicillins.
3- Aminopenicillins.
1- Natural penicillins:
أول نوع وهو البنسيللينات الطبيعية ودول 3أنواع:
Penicillin G (Pfizerpen®) - Penicillin V (Ospen®) - Benzathine penicillin
)®(Retarpen
بنسيللين جى بيتاخد حقن فقط وريد او عضل ،بنسيللين فى بيتاخد بالفم وشرحنا ليه.
آ خر نوع ده البنسيللين طويل المفعول وده حقن عضلى فقط والزم اختبار حساسية قبل كل
حقنة حتى لو هاعطى الحقنة رقم 100للمريض
Spectrum of activity:
البنسيللينات بوجه عام شغالة أكثر على البكتيريا الموجبة وده بسبب انها polar and
hydrophilicخاصة انها بتحتوى على carboxyl groupوعشان كدة البكتيريا السالبة بتكون
محاطة بغشاء خارجى من LPSيعنى فيه دهون ومش بتسمح اصال للبنسيللينات بالمرور اال
بعض االنواع البسيطة من البكتيريا السالبة
عشان كدة هى فعالة تجاه Streptococciوكمان فعالة تجاه البكتيريا العصوية الموجبة زى
Bacillusبتاع الجمرة الخبيثة وكمان فعالة ضد البكتيريا الكروية السالبة يعنى كل مجموعة
Neisseriaوبالتالى ممكن استخدمهم فى السيالن وااللتهاب السحائى
وكمان هو فعال جداااااااااا فى عالج الزهرى syphilisوبيعطى بجرعة واحدة فقط فى حاالت
primary and secondary syphilisوهى 2.4مليون وحدة يعنى حقنتين معاً فى العضل مرة
واحدة single doseوبتقضى على الزهرى فى مهده والعالج ده فعال حتى يومنا هذا.
طيب بالنسبة لل nafcillin, oxacillinدول متوفرين حقن فقط ومش موجودين فى مصر،
الثالثة الباقيين متوفرين على شكل اقراص تؤخذ بالفم وموجودين فى مصر
Spectrum of activity:
المجموعة دى من اسمها بتقضى على ال .staphعلى عكس البنسيللينات الطبيعية اللى كانت
مش بتقضى على الستاف .يبقى ايه الفرق بين المجموعتين دول من البنسيللينات ؟؟؟
الفرق ان المجموعة دى بتقاوم انزيم البيتاالكتاميز beta lactamase resistantوبالتالى مش
بتتكسر باالنزيم ده وتقدر تقضى على بكتيريا الستاف ببساطة .بس أنهي ستاف ؟؟؟؟ الستاف
الوديعة الطيبة MSSAفقط ال غير
انما natural penicillinsكانت بتتكسر باالنزيم ده واالنزيم ده بتفرزه بكتيريا الستاف وعشان
كدة مش بتشتغل على الستاف خالص
مشكلة المجموعة دى ان نطاق عملها محدود جداااااااا of activity very narrow spectrum
وده النها شغالة فقط على الستاف وخاصة MSSAوعشان كدة استخدامها مكنش كثير الن
الزم عشان استخدمها اعمل مزرعة واعرف ان البكتيريا ستاف عشان أقدر اوصفها
عشان كدة العلماء اشتغلوا اكثر وغيروا فى مجموعة Rعشان يوصلوا للمجموعة التالية وهى
Aminopenicillins
3- Aminopenicillins:
المجموعة دى بتضم Amoxicillin - Ampicillinِ:
االتيين دول شبه بعض جدا .ممكن يؤخذوا بالفم النهم acid stableبس بيتكسروا بانزيم
البيتا الكتاميز .يبقى هل تتوقع ان يكون ليهم اى antistaph. effect؟؟ طبعا الالالال
Spectrum of activity:
ايه الميزة بقى عن )Ospen®( pencillin V؟؟؟ ده االتين بيؤخذوا بالفم وبيتكسروا
بالبيتاالكتاميز
هاقولك ان وجود مجموعة امينو فى المضادات دى aminopenicillinsوسعت المجال .يعنى
ايه ؟؟؟ تعالوا نراجع البنسيللينات الطبيعية كانت شغالة على ايه
كابيتال عشان تتذكرها * Gram-positive cocci except STAPHYLOCOCCI
* Gram-positive bacilli such as bacillus
* Gram-negative cocci such as Neisseria
بتاع الزهرى وده للبنسيللين طويل المفعول فقط * Treponema pallidum
هل جبت سيرة gram negative bacilli؟؟؟؟ ال
في المجموعة دى هتيجي سيرتها ،يبقى نفس الكالم بالضبط ما عدا الزهرى وهيبقى مكانه:
* Gram-negative bacillii such as Haemophilus influenza - E.coli - Proteus
بتاعة حمى التيفود mirabilis - Salmonella typhi
يبقى هى شغالة على 4فقط من البكتيريا العصوية سالبة الجرام ويا ريت نحفظهم
Spectrum of activity:
اضافة الـ beta lactamase inhibitorsوسعت المجال النها اصبحت بتغطى بكتيريا الستاف
وكمان بتغطى البكتيريا الالهوائية anaerobics
Dosing:
جرعة اليوناسين هى 150الى 300مجم لكل كيلوجرام فى اليوم ()150-300mg/kg/day
وتقسم على جرعتين وبالتالى لو عندى طفل 10كيلو وهياخد 150مجم لكل كيلو يوميا يبقى
الجرعة الكلية هاتكون 1500 = 10 * 150مجم يوميا
هاقسمها على جرعتين يعنى 750مجم كل 12ساعة ودي جرعة طفل وزنه 10كيلو اللى عمره
حوالى سنة
جرعة االوجمنتين هى من 60الى 90مجم لكل كيلوجرام يوميا ( )60-90mg/kg/dayتقسم
على جرعتين او 3وده فى حاالت العدوى الشديدة او لالطفال أكثر من 40كيلو.
بينما جرعته من 25الى 45مجم لكل كيلو يوميا ( )25-45mg/kg/dayوتعطى مرتين او
ثالثة فى حالة العدوى البسيطة والمتوسط او لالطفال اقل من 40كيلو فى الوزن.
Spectrum of activity:
زى ما هو واضح من االسم انه شغال على بكتيريا سالبة الجرام وشرسة جدا وهى بكتيريا
Psudomonas aeruginosaوكمان شغال على بكتيريا سالبة تانية زى H.influenza -
E.coli - proteus mirabilisبس اهميته اصلها انه بيشتغل على السودوموناس واى مضاد
شغال على البكتيريا دى يستحق تعظيم سالم .
يبقى فى جدول كده تكتب ان ال tazocinشغال على بكتيريا السودوموناس وده اول مضاد
ناخده سوا شغال على البكتيريا الشرسة دى
Dosing:
الحقن دى بتتاخد وريد كل 8 - 6ساعات
واضح من ال combinationان الـ piperacillinبيتكسر بانزيم البيتاالكتاميز وعشان كدة
اتحط مع tazobactamوكمان واضح انه بيتكسر بحمض المعدة وعشان كدة بيتاخد حقن
وبس
Adverse effects:
A- Allergy:
ممكن تعمل حساسية بسيطة زى مجرد طفح جلدى بسيط او هرش وممكن كمان تعمل
حساسية خطيرة وقاتلة ومهددة للحياة بنسميها anaphylaxisوهنا الشخص بيعانى من تورم
فى الشفاه وجفون العين واللسان واالحبال الصوتية وبيحصل انسداد فى مجرى التنفس
وبيصاب باالختناق وممكن يموت
ال anaphylaxisده ممكن يحصل جدا فى البنسيللين طويل المفعول وعشان كدة حضرتك
كصيدلى ملكش دعوة واوعى تعطى الحقنة دى فى صيدليتك تحت اى ظرف الن لو ال قدر اهلل
حصل اى مشكلة الزم المريض يتلحق فى ساعتها بحقن solucortef - avil - epinephrine
وده كوكتيل الحقن الثالثى الشهير وطبعا كصيادلة مفيش عندنا ابينفرين ومش هانعرف
نتعامل يبقى الحقن دى تتاخد فى مستشفى افضل
لو فتحت اى كتاب هتالقيه بيقولك ان الزم تعمل اختبار حساسية للبنسيللين طويل المفعول
وفى امريكا مثال اختبار الحساسية بيتعمل بحقن مخصوص للغرض ده اسمها pre-penوده
عبارة عن الجزء من البنسيللين المسئول عن اثارة الجهاز المناعى immunogenic part or
major determinantوالحقنة دى بتعطى تحت الجلد الختبار الحساسية.
واحد يقولى طيب ليه مينفعش نستخدم حقنة الديبوبن depopenنفسها مثال ؟؟؟
هاقولك عشان الحقنة دى مصممة انها طويلة المفعول وممكن تغطى المريض لحد 4اسابيع
كاملة وبالتالى هى هاتكون depotفى العضلة ويوميا هاتحرر جزء صغير اوى عشان يشتغل
ويعطى effectومن هنا فترة انتظار نتيجة اختبار الحساسية اللى هى 30دقيقة بتكون غير
كافية ان البنسيللين طويل المفعول يتحرر ويتحول الى immunogenic partوبالتالى غير
معتمدة الجراء اختبارات الحساسية والزم استخدم الحقن المخصوصة pre-pen
طبعا فى مصر مفيش الحقن دى وفيه اكلينيكيين كثير معترضين على اختبار الحساسية المصرى
للسبب اللى شرحته فوق وبينادوا ان المريض ياخد الحقنة من غير اختبارات طالما مفيش
هستورى بحساسية من البنسيللين وانه بعد الحقنة يفضل شوية فى المستشفى عشان لو ال
قدر اهلل حصل حاجة يقدروا يلحقوه بكوكتيل الحقن الثالثى
وفيه ناس مصرة ان االختبار الزم يتعمل وخالص (حتى لو المبدأ نفسه غلط) وفى الحالة دى بيتحل
البنسيللين طويل المفعول بالماء المعقم وبيتم سحب 10وحدات بابرة انسولين 100وحدة
وبيتم سحب ال 90واحدة الباقية فى سرنجة االنسولين اما ماء للحقن او محلول ملح وبيتم
حقنها تحت الجلد intradermallyواالنتظار لمدة 30دقيقة وده اللى بيتم فى اغلب
المستشفيات المصرية
F- Seizures:
لو تراكموا جوه الجسم ( زى مثال مريض عنده قصور فى الكلى وبالتالى الكلى مش بتعرف
تتخلص كويس منهم يعنى هايتراكموا جوة الجسم) ساعتها ممكن يعملوا تشنجات seizures
وعشان كدة الزم اقلل الجرعات او ازود الفترات بين الجرعات لو مريض عنده مشكلة فى الكلى.
Pregnancy & Lactation:
المجموعة دى كلها بتعدى المشيمة وبتصل للجنين ولكنها كلها امنة الى حد كبير وهي
pregnancy category B
المجموعة دى فيها carboxyl groupوعشان كدة هى polar and hydrophilicوانا كنت قلت
المعلومة دى سابقا وعشان كدة مستحيل تعبر للمخ او تصل لل CSFوبالتالى مقدرش
استخدمها لعالج CNS infections
بس لو حضرتك بتدرس بورد او بتقرأ كثير هتالقى ان الجايدالينز بتقول ان االمبيسيللين هو
drug of choiceلعالج االلتهاب السحائى meningitisللرضع وخاصة فى عمر الشهر.
Spectrum of activity:
المجموعة دى قريبة جدا من البنسيللينات يعنى اغلب شغلها على البكتيريا الموجبة بس ليها
ميزة انها بتقاوم beta lactamase enzymeوبالتالى هى فعالة جدا ضد staphylococci
بس انهى نوع ؟؟؟
الستاف الوديعة الطيبة )(MSSA
Methicillin-Susceptible (sensitive) Staphylococcus aureus
كمان هنالقيها شغالة على بكتيريا Streptococciبس بكفاءة اقل من شغلها على الستاف
كمان شغالة ضد عدد قليل من البكتيريا السالبة وبيختصروا ده فى الكتب الى PECK
P = Proteus spp.
EC = Escherichia coli
K = Klebsiella Spp.
كمان عايزة اتكلم عن حقن الزينول .الحقن دى من أشهر الحقن المستخدمة كمضاد حيوى
وقائى قبل العمليات الجراحية prophylactic or preoperative antibiotic
طيب ليه ؟؟؟
هى فيها Cephazolineوقلنا انه فعال جدا ضد بكتيريا strepto , Staphlyococciوزى ما
عرفنا من بوستات المقدمة ان staphylococcus epidermidisعايشة بصورة طبيعية على
جلدنا كنوع من النورمال فلورا وبالتالى لو الشخص اتعرض لجراحة يعنى هايحصل surgical
incisionوالجراح هايفتح الجلد بالمشرط وبالتالى ممكن البكتيريا دى تترك الجلد وتدخل عبر
الشق الجراحى الى االنسجة التحتية وتصل احيانا لمجرى الدم وده احنا سميناه bacterial
translocationالن البكتيرا ببساطة غيرت موقعها الطبيعى وبالتالى تحولت من فلورا مسالمة
ومفيدة الى pathogenicاى مستوحشة وشرسة وقادرة على احداث عدوى خطيرة وعشان كدة
الزم تالقى مضاد حيوى قوى ويقدر يقضى عليها حتى لو بتفرز beta lactamse enzyme
وطبعا مفيش احلى من انها تالقى فى شرف استقبالها مضاد قوى زى Cephazoline
طيب السؤال المنطقى اللى بيفرض نفسه :اشمعنى Cephazoline؟؟؟ اى واحد من الجيل االول
برضه فعال على البكتيريا الموجبة
هاقولك النه متوفر عن طريق الحقن عضل ووريد وبالتالى لو الجراحة طويلة وزادت عن 3
ساعات فممكن استخدم جرعة اضافية عادى والمريض متخدر
هاتقولى يبقى كدة احنا استبعدنا Cephadroxilالنه اقراص فقط ولكن لم نستبعد
Cephradine and Cephalexin
هاقولك ال ،هاستبعدهم الن Cephazolineالوحيد اللي له short half lifeيعنى بيعطى تاثير
سريع وبيخلص من الجسم بسرعة هتالقى فترة عمر النصف بتاعته 1.8ساعة يعنى اقل من
ساعتين وكمان وجدوا انه بيعمل good penetrationللعظام وبالتالى ممكن يفيدنى فى
عملياتorthopedic surger
Dosing:
الجرعة لكل مضادات الجيل االول هى من 25الى 50مجم لكل كيلو من وزن الجسم فى اليوم
)(20-50mg/kg/day
الجرعة دى لما احسبها اقسمها كل 6الى 8ساعات مع Cephalexin and cephradine
وأقسمها كل 12ساعة مع Cephadroxilوده الن له long duration of action
أما حقن Cephazolineفدى ممكن تتاخد عضل او وريد كل 8ساعات
Dose Adjustment:
كمان مش بتتعرض لعمليات metabolismبشكل قوى فى الكبد واغلبها بيتم اخراجه عن
طريق الكلى وبالتالى الزم اقلل الجرعة وازود الفترات بين الجرعات لمرضى الكلى لما هتعامل
مع مضادات الجيل األول.
نفس الكالم ده بينطبق على كل البيتاالكتامز بمجموعاتها المختلفة ما عدا 2مضاد حيوى من
البيتاالكتامز مسموح اعطيهم لمريض الكلى بدون اى dose adjustmentsوهم من الجيل
الثالث وهاقولهم لما يحين وقتهم
آخر حاجة نختم بيها الجيل ده انه ممكن يعمل allergic reactionشبه بالضبط بتاعة
البنسيللينات وعشان كدة لو حد كان penicillin allergicيبقى الزم اتجنب الجيل االول النه
اكثر جيل ممكن يسبب cross sensitivityوده النه اكثر االجيال شبها من الناحية الكيميائية
للبنسيللينات
2nd Generation:
الجيل ده عبارة عن 5مضادات وهم:
1- Cefuroxime 2- Cefaclor (Bacticlor®) 4- Cefoxitin
)®(Zinnat )®3- Cefprozil (Cefzil 5- Cefotetan
اول 3موجودين فى مصر .انا شخصيا مشوفتش اخر اتنين بس سمعت ان رقم 4موجود فى
مصر.
Cefuroximeاللى هو زينات فممكن يتاخد بالفم وكمان فيه منه حقن.
بينما Cefaclor and Cefprozilموجودين شراب واقراص يعنى يؤخذوا عن طريق الفم فقط.
اما اخر 2فدول حقن بس عضل أو وريد.
Spectrum of activity:
طبعا شغالة على البكتيريا الموجبة اللى هى Streptococciبس بكفاءة قليلة اوى وكمان شغالة
على بكتيريا الستاف بس الوديعة MSSAبس كفاءتها على البكتيريا الموجبة اقل من كفاءة
الجيل االول وده طبيعى الن كل ما هاتقدم فى االجيال هالقى كفاءة المضاد تجاه البكتيريا
الموجبة بتقل بس كمان كفاءته تجاه البكتيريا السالبة هتزيد .هالقيه فعال أكثر من الجيل
االول بس على البكتيريا السالبة
لو فاكرين ان الجيل االول كان شغال على PECKبينما الجيل الثانى شغال على HN PECK
وبما ان التكرار يعلم الشطار تعالوا نراجع اسماء البكتيريا كالكيت تانى مرة
H = Haemophilus influenza
N= Neisseria spp.
P = Proteus spp.
EC = Escherichia coli
K = Klebsiella spp.
وبالتالى هى زادت بكفاءتها ضد Haemophilus and Neisseria
نيجى بقى للمضادين رقم 4و 5وهم Cefotetan and Cefoxitinهتالقيهم فعالين ضد
البكتيريا الال هوائية anti anaerobic activityوبالذات فعالين ضد Bacteroidesولو فاكرين
من بوستات المقدمة ان البكتيريا دى بكتيريا ال هوائية ومن البكتيريا سالبة الجرام وعصوية
الشكل anaerobic, gram negative bacilli
Dosing:
عشان تحفظوا الجرعة بسهولة الن هتالقوا جرعات كثير للجيل ده بس أسهل حاجة للجرعة من
وجهة نظرى هى انى بتكلم عن الجيل الثانى يعنى رقم 2وبالتالى الجرعة من 20الى 40
مجم/كيلوجرام/اليوم ( )20-40mg/kg/dayوالجرعة دى هاقسمها على 2يعنى تؤخذ مرتين
يوميا او كل 12ساعة بس زينات ممكن يتاخد مرتين او 3مرات يوميا
يعنى مثال لو طفل وزنه 10كيلو جرام وهياخد باكتيكلور يبقى الجرعة اليومية مثال هى 20
* 200 = 10مجم يوميا على اساس انه هياخد 20mg/kg/dayوبالتالى الجرعة اليومية الكلية
هى 200مجم ولما اقسمها على 2يبقى الجرعة 100مجم كل 12ساعة
لو بصينا على باكتيكلور شراب اللى هو bacticlor 125هتالقى ان التركيز هو 125مجم لكل
5مل من الشراب يعنى 125mg/5ml
طيب انا عايزة 100مجم يبقى الزم اعطى حجم اقل من 5مل .مجرد هنعمل مقص بسيط
5مل 125 >-------مجم
؟ مل 100 >-------مجم
يعنى (4 = 125 ÷ )5×100مل
يبقى الجرعة هى 4مل كل 12ساعة
معلش كتبتها بالتفصيل الن فيه ناس بتتلخبط فى حساب الجرعات
السيفوتيتان بتتاخد حقن عضل او وريد كل 12ساعة بينما سيفوكسيتين بيتتاخد عضل او وريد
كل 12ساعة او ممكن كمان كل 8ساعات
Pregnancy & Lactation:
برضه الجيل ده category B
Dose Adjustment:
محتاج dosage adjustmentلمرضى الكلى
موعدنا مع أهم جيل فى السيفالوسبورين وهو الجيل الثالث وهانتعرف فيه على:
2مضاد شغال على السودوموناس
2مضاد يمكن اعطائهم بامان لمرضى الكلى
4مضادات ممكن يؤخذوا بالفم الن معروف ان الجيل الثالث كله حقن
3rd Generation:
الجيل الثالث بيحتوى على:
)®1- Cefixime (Suprax )®5- Cefoperazone (Cefobid
)®2- Cefpodoxime (Orelox )®6- Cefotaxime (Cefotax
)®3- Cefdinir (Dinar )®7- Ceftazidime (Fortum
)®4- Cefditoren (Meiacton )®8- Ceftriaxone (Rociphen
هتالحظوا ان عددهم 8مضادات .أول 4منهم بيتاخدوا بالفم فقط بينما األربعة الباقيين
بيتاخدوا حقن فقط
Spectrum of activity:
زى ما اتفقنا كل ما هنتقدم هالقى زيادة فى نشاط المضاد تجاه البكتيريا السالبة ونقص فى
النشاط تجاه البكتيريا الموجبة ،يبقى هالقى الجيل الثالث ضعيف مع البكتيريا الموجبة لدرجة
أنه مش بيؤثر على بكتيريا الستاف خالص حتى النوع الوديع ( MSSAما عدا Meiactonالوحيد
اللي ليه تأثير على البكتيريا الموجبة) بس هالقيه شغال كويس على بكتيريا Strptococcus
وعشان كده ساعات الجيل ده بيتكتب وبيجيب نتيجة مع مرضى التهاب اللوزتين النه بيقضى
على البكتيريا المسببة لها وهى بكتيريا Streptococcus
هالقى بقى الجيل الثالث مشهور جدا بفعاليته ضد البكتيريا السالبة .لو فاكرين الجيل االول
كان شغال على PECKبينما الجيل الثانى كان شغال على HN PECKاما الجيل الثالث فهالقيه
شغال على HN PECKSوالن التكرار بيعلم الشطار يبقى كالكيت ثالث مرة
H = Haemophilus influenza
N = Neisseria spp.
P= proteus Spp.
EC= Escherichia coli
K= Klebsiella Spp.
S= Serratia Spp.
خلى بالك من حاجة .ان فيهم 2مضاد شغالين على السودوموناس اللى هى بكتيريا gram
negative bacillusوقلنا انها شرسة جدا ومقاومة الغلب المضادات الحيوية عشان ال porins
فيها ضيقة اوووى وبالتالى االتنين مضاد دول يحتاجوا تعظيم سالم وهم:
)®Ceftazidime (Fortum®) & Cefoperazone (Cefobid
Dosing:
8مجم /كيلوجرام /اليوم ،مرة واحدة او تقسم على مرتين : Cefixime
10مجم /كيلوجرام /اليوم وتتقسم الجرعة على مرتين يوميا : Cefpodoxime
14مجم /كيلوجرام /اليوم وبتتاخد مرة واحدة يوميا : Cefdinir
انا رتبت المضادات ترتيب تصاعدى يعنى من 8الى 10الى 14مجم عشان يبقى حفظهم
أسهل وانا شخصيا حافظاهم بالترتيب ده عشان منساش
400 - 200مجم مرتين يوميًا (ودي جرعة الكبار ألنه مش بيتاخد لألطفال) : Cefditoren
نيجى بقى لباقى المضادات من رقم 5إلى رقم 8هالقى جرعاتهم واحدة وهى:
من 100 - 50مجم /كيلوجرام /اليوم
بس الفرق الوحيد ان كل الحقن بتتاخد جرعتها كل 12ساعة يعنى بقسم الجرعة على 2ما عدا
اخر واحد Ceftriaxoneفده ممكن اخد الجرعة كل 24ساعة يعنى مرة يوميا وده النه له the
، longest duration of actionوالحقن دى بتعطى عضل او وريد لكل االنواع
Dose Adjustment:
كلها محتاجة dosage adjustmentلمرضى الكلى ما عدا 2فقط ممكن اعطيهم بدون اى
تعديل فى الجرعة لمرضى الكلى وبالتالى بحب استخدمهم اوى فى حاالت امراض الكلى
وهمCeftriaxone - Cefoperazone :
وده الن المضادين دول بيتكسروا فى الكبد hepatic metabolizedوبيتم طردهم مع العصارة
الصفراوية فى المرارة bile excretedوبالتالى بيتم التخلص منهم فى faecesوليس عن
طريق الكلى ومن هنا ممكن استخدمهم بأمان فى مرضى الكلى
عايزة اتكلم شوية عن البوب بتاع المجموعة دى وهو Ceftriaxoneوعرفنا انه ممكن يتاخد
كل 24ساعة عضل او وريد وفي منتهى االمان مع مرضى الكلى وكمان له good penetration
للعظام وكمان بيعدى للمخ وبيصل هناك فى تركيزات عالجية جيدة ومن هنا هو من أفضل
المضادات المستخدمة لعالج االلتهاب السحائى meningitis
بس خلى بالك من نقطة مهمة اووووووى انى ممكن استخدمه لعالج االلتهاب السحائى فى
االطفال اللى سنهم أكبر من شهر بينما االطفال االصغر سنا من عمر الشهر فال يجوز استعماله
بيبقى contraindicatedوده النه بيعمل تنافس مع Bilirubinعلى االتحاد مع االلبيومين
وبالتالى بيحل محله على االلبيومين وبيرفع نسبة Bilirubinجدا فى الدم فى االطفال الرضع
االقل من شهر وده بيسبب وصول المادة دى للمخ وتسببها فى مرض اسمه kernicterus
وكمان ممكن يعمل طمى المرارة biliary sludges
خلى بالك ان cefotaximeممكن برضه يستخدم فى عالج االلتهاب السحائى النه بيصل الى
المخ وبيعبر )blood brain barrier (BBB
آ خر معلومة ممنوع اعطاء السيفترايكسون وريديا مع اى محاليل بتحتوى على الكالسيوم زى
محلول الرينجر وده الن ببساطة الكالسيوم بيتفاعل معاه وبيتكون راسب Ceftriaxone
calcium pptوالراسب ده بيترسب على الكلى والرئة وخاصة فى االطفال حديثى الوالدة ولحد
عمر السنة كمان وحصلت حاالة وفاة كثيرة بسبب وضع السيفترياكسون مع الرينجر وريديا حتى
لو بيتم إعط ائهم باجهزة مختلفة يعنى كل واحد بيتحقن من ذراع مختلفة .برضه بيحصل
التفاعل والترسيب
4th Generation:
الجيل ده بيحتوى على 2مضاد حيوى فقط وهم:
)®1- Cefipime (Maxipime
2- Cfpirome
واالتنين حقن فقط (عضل أو وريد)
Spectrum of activity:
الجيل ده فعال جدا ومجاله واسع وممكن يشتغل على البكتيريا الموجبة سواء كانت
streptococci or Staphylococciبس بيشتغل فقط على الستاف الوديعة MSSAومحدش
ينسى ان الجيل الثالث كان شغال فقط على Streptococci
اما بالنسبة للبكتيريا السالبة فهو اشمل من االجيال الثالثة السابقة وهنالقيه بيشتغل على
HN PECKS CAPE
يال يا شباب كالكيت رابع مرة
H = Haemophilus influenza
N = Neisseria Spp.
P = Proteus Spp.
EC = Escherichia coli
K = Klebsiella Spp.
S = Serratia Spp.
C = Citrobacter Spp.
A = Acinetobacter Spp.
P = Pseudomonas aureginosa
E = Enterobacter Spp.
وبالتالى هو بيتفوق على الجيل الثالث انه شغال كمان على CAPEومحدش ينسى انا قلت اى
باكتيريا بتنتهى بكلمة Bacterتبقى بكتيريا سالبة بينما اللى بتنتهى بكلمة Cocciتبقى
بكتيريا موجبة
الحظتوا ان الجيل الرابع يستاهل تعظيم ؟ سالم طيب ليه ؟؟؟؟ صح
ألنه يمتلك antipseudomonal activity
تعالوا بقى للجدول اللى نصحكتم تعملوه ونشوف ايه المضادات اللى اخدناها لحد دلوقتى
وشغالة على بكتريا السودوموناس الشرسة
)®1- Piperacillin/Tazobactam (Tazocin
2- All Carbapenems except Ertapenem
)®3- Aztreonam (Azactam
)®4- Ceftazidime (Fortum®) & Cefoperazone (Cefobid
)5- Fouth generation Cephalosporions (Cefipime - Cefpirome
التجميعات دى مهمة خالص يا دكاترة ويا ريت نركز عليها كويس اثناء مذاكرتنا
Dosing:
الجرعة زى الجيل الثالث بالضبط 50-100mg / kg / dayوبتتقسم كل 12ساعة
Pregnancy Lactation:
طبعا المجموعة دى category B
Dose Adjustment:
المجموعة كلها بتحتاج Dosage adjustmentsلمرضى الكلى
5th Generation:
وهو أحدث صيحة وهنالقى مضاد واحد فقط ومش موجود فى مصر وهو:
1- Ceftaroline
Spectrum of activity:
المضاد ده شغال على البكتيريا السالبة زى ceftriaxoneتمام يعنى شغال على HN PECKS
بس االهم انه شغال على البكتريا الموجبة وخاصة Staphylococciبنوعيها
Dosing:
بيتاخد بجرعة 600مجم كل 12ساعة
النهاردة بقى هانتكلم عن اخر المضادات الحيوية اللى بتمنع تكوين الجدار الخلوى للخلية
البكتيرية cell wall inhibitors
وزى ما قلت سابقا ان اى مضاد بيمنع تكوين الجدار الخلوى بيؤدى الى تحلل الجدار ومن ثم
تسرب كل المحتويات الخاصة بالخلية البكتيرية وتناثرها يعنى له تاثير قاتل للبكتيريا
Bactericidal activity
3- Carbapenems
المجموعة دى فيها 4مضادات:
)®1- Imipenem/Cilastatin (Tienam
)®2- Meropenem (Meronem
)®3- Doripenem (Doribax
)®4- Ertapenem (Invanz
Spectrum of activity:
المجموعة دى لما نيجى نتكلم عن مدى عملها هنقول كلمة سحرية وهي ان كلهم broad
، spectrum antibioticsيعنى ايه ؟؟؟؟
يعنى مضادات واسعة المجال شغالة على البكتيريا السالبة والبكتيريا الموجبة وكمان البكتيريا
الال هوائية.
لو نشطنا الذاكرة وحاولنا نفتكر ايه المضادات اللى اخدناها لحد دلوقتى وشغالة على البكتيريا
الال هوائية ويا ريت نكتب الكالم ده بخط ايدينا فى جدول عشان يبقى مخنا صاحى ونجمع
معلوماتنا اوال باول
1- Beta lactam + beta lactamase inhibitor
اى بنسيللين ومعاه beta lactamase inhibitorممكن يقضى على البكتيريا الال هوائية يعنى
مثال :
Unasyn = Ampicillin + Sulbactam
Augmentin = Amoxicillin + Clavulenic acid
Tazocin = Piperacillin + Tazobactam
ايه كمان ؟؟؟؟؟
2- Carbapenems
آخر اتنين من الجيل الثاني من السيفالوسبورينز 3- Cefotetan - Cefoxitin
Dosing:
المجموعة دى كلها بتتاخد حقن بس يعنى مفيش منها عن طريق الفم.
Tienamبيتاخد عضل او وريد كل 6الى كل 8ساعات
بينما Meronamبيتاخد وريد فقط كل 8ساعات
بينما Doribaxبيتاخد وريد فقط كل 8ساعات يعنى شبه اللى قبله تمام بس الفرق الوحيد ان
تركيزه 500مجم فقط بينما تركيز اللى قبله 500مجم و 1000مجم
اما اخر واحد وهو االنفانز فده بيؤخذ عضل او وريد ومش موجود اال تركيز واحد بس وهو الواحد
جرام يعنى 1000مجم وكمان هو الوحيد اللى بيتاخد مرة واحدة يوميا يعنى حقنة كل 24
ساعة وسبق وقلنا هو الوحيد اللى مش بيشتغل على السودوموناس
بما اننا اتكلمنا عن Tienamفخلينا نقول اشمعنى ده المضاد الوحيد اللى معاه Cilastatin
؟؟؟؟
النهم وجدوا ان Imipenemبيتكسر فى االنابيب الكلوية renal tubulesعن طريق انزيم
ربانى هناك اسمه dehydropeptidase
االنزيم ده بيكسر الدواء تماما وبيخليه غير فعال ومش بس كده .ده كمان ال metabolite
اللى هيتكون بيكون سام على الكلى نفسها nephrotoxic metaboliteوبالتالى قرروا
اضافة Cilastatinعشان يمنع عمل هذا االنزيم وبالتالى يحافظ على فعالية ال Imipenem
ويحمى الكلية من التسمم.
Dose Adjustment:
كده واضح جداً أننا هنحتاج نعمل Dose Adjustmentلمرضى الكلى
المجموعة دى ليها نفس االثار الجانبية للبيتاالكتامز وانا ذكرتها بالتفصيل وبتعمل حساسية
زى البنسيللين cross reactivityوبالتالى اى شخص عنده حساسية شديدة من البنسيللين فال
يجوز استعمال هذه المجموعة اصال الن تركيبها الكيميائى مشابه اوى للبنسيللينات.
Spectrum of activity:
كلنا عارفين ان البيتاالكتامز بتشتغل أكثر على البكتيريا الموجبة خاصة البنسيللين او واسعة
المجال يعنى موجب وسالب وال هوائى زى مجموعة carbapnemsبس Azactamمختلف فى
انه (شغال خالف تعرف) يعنى شغال فقط على البكتيريا السالبة بما فيها pseudomonas
وبالتالى ده هايكون المضاد رقم 3فى خانة السودوموناس فى الجدول بتاعنا
Dosing:
بيتاخد حقن بس وجرعته هى 1جرام كل 12ساعة او 500مجم كل 6ساعات يعنى 2جرام
يوميا.
1- Vancomycin
لو حد من حضراتكم دخل على جوجل او بص فى كتاب كيمياء صيدالنية هيالقى التركيب
الكميائى للفانكوميسين معقد جدا وكبير جدا جدا ومستحيل يتحفظ خالص وواضح من تعقيد
وكبر ال structureأن المضاد ده مش هيمتص بالفم non-absorbableوفعال المضاد ده
بيؤخد فقط على شكل حقن والحقن دى كمان بتعطى بالتنقيط الوريدى IV infusionوده بيتم
على مدة اقلها ساعة كاملة وغالبا بيتم حقنه وريديا فى مدة تتراوح من 60الى 90دقيقة يعنى
من ساعة لساعة ونصف
Spectrum of activity:
هنالقى ان ال Vancomycinبيشتغل بصورة اساسية على البكتيريا الموجبة وتعالوا سوا نفتكر
كانوا ايه:
1- Steptococci
2- Staphylococci
3- Enterococcus feacalis
4- Clostridium difficile
بس خلوا بالكم انه بيشتغل حلو جدا على الستاف الشرسة MRSAوبكدة نكون اخدنا 2مضاد
حيوى شغالين بكفاءة على بكتيريا الميرسا وهم Vancomycin and Ceftarolineوده كان من
الجيل الخامس للسيفالوسبورين ،وعشان كدة طبيعى استخدم ال Vancomycinفى عالج
complicated skin and soft tissue infectionsوخاصة اللى بتسببها النوع الشرس من
الستاف MRSA
كمان مهم اوى نعرف ان ال Vancomycinشغال على بكتيريا اسمها Clostridium difficile
ودى لو فاكرين كانت بكتيريا ال هوائية وموجبة الجرام وعصوية الشكل anaerobic , gram
positive bacilliوقلنا انها بتقاوم اغلب المضادات الحيوية وبتحصل خاصة بعد العالج
بالمضادات الحيوية واسعة المجال اللى بتقضى على كل الفلورا بتاعة الجهاز الهضمى ما عدا
البكتيريا دى بالذات النها مقاومة وعنيدة جدا وبالتالى بتاخد فرصتها وتنمو وتتكاثر بعد موت
الفلورا الطبيعية وبتسبب اسهال شديد ومرض اسمه Pseudomembraneous colitis
ممكن استخدم فى الحالة دى الفانكوميسين بس هنا الزم يتاخد بالفم orallyعشان يعمل
contactكويس مع البكتيريا دى فى االمعاء ويقضى عليها .وبكدة الزم يشتغل Locally
هتسالونى ازاى اخده بالفم وهو متوفر على شكل فيال ؟؟؟؟؟؟
هاقولك ان الفيال بتتحل عادى خالص وبأخلى العيان يشرب الفيال نفسها ونظرا ان تركيبه كبير
ومش بيمتص بيفضل محبوس جوه األمعاء وبيتسلى براحته بقى على ال Clostridium
وبيقضى عليها
Dosing:
لو هاستخدمه عشان ال Clostridiumبتبقى الجرعة هى 125مجم وساعات ممكن تبقى 500
مجم يعنى فيال بتركيز 500وده فى الحاالت الشديدة او المتكررة وبتتاخد كل 6ساعات يعنى
4مرات يوميا لمدة من 10ايام الى اسبوعين وهنا طبعا بتؤخذ بالفم
جرعة الوريد بتكون من 15الى 20مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم كل 8ساعات او كل
12ساعة ()15-20mg/kg/dose
يمكن حضراتكم عارفين او الحظتم انى بحب اكتب الجرعة بالوحدة دى mg/kg/day
يعنى بحب اقول الجرعة (اليومية) بس هنا فضلت أقول الجرعة الواحدة mg/kg/dose
طيب ليه ؟؟؟؟؟
لو المريض عنده عدوى اخرى غير االنواع الخطيرة دى فساعتها مسموح ان ال trough conc.
يبقى من 15 - 10مجم /لتر
Dose Adjustment:
آخر حاجة الفانكوميسين طبعا بيحتاج dosage adjusmentلمرضى الكلى وخاصة ان له تاثير
سمى على الكلى.
Lipopeptides:
1- Daptomycin
اخر مضاد معانا هو Daptomycinواسمه التجارى هو ® Cubicinوالمضاد ده بينتمى لكالس
اسمه Lipopeptide antibioticيعنى مكون من دهون وبروتينات بعكس ال Vancomycin
اللى كان بينتمى الى glycopeptide antibioticاللى هو عبارة عن سكر وبروتين
Spectrum of activity:
هتالحظوا ان ال Daptomycinله spectrum of activity similar to Vancomycin
يعنى هالقيه بيشتغل على:
1- Streptococci
)2- Staphylococci (MSSA - MRSA
)3- Enterococci (Including VRE
بس خلى بالك ان Daptomycinتاثيره اقوى من ال Vancomycinوالدليل انه شغال على
Enterococcus faecalis and Enterococcus faeciumفى حين ان Vancomycinكان
شغال فقط على E. faecalis
مش بس كده ،هالقى ان Daptomycinبيشتغل على بكتيريا اسمها VREودى اختصار لـ
Vancomycin-Resistant Enterococciيعنى حتى البكتيريا المقاومة للفانكومايسين هو
هيقدر يقضى عليها
بس خلى بالك انه بعكس الفانكومايسين هالقيه مش بيشتغل على بكتيريا ، C.difficile
وكمان بيحصله inhibitionبالـ pulmonary surfactantعشان كده تأثيره ضعيف على
Pneumonias
Dosing:
جرعته هى من 4الى 6مجم لكل كيلو جرام من وزن الجسم مرة كل 24ساعة ،ولو الشخص
كانت كليته تعبانة وعنده ال Cr Clاقل من 30مل /دقيقة يبقى ساعتها هياخد الحقنة كل
48ساعة يعنى يوم ويوم
Adverse effects:
1- Myopathy
2- Rhabdomyolysis
اهم أثر جانبى للمضاد ده انه بيعمل Myopathyيعنى الم وضعف فى العضالت وفى االحيان
الشديدة ممكن يعمل تدمير وتكسير للعضالت وده بيبان على شكل الم وضعف شديدين فى
عضالت الجسم
لما العضلة تتكسر بتخرج محتوياتها الى مجرى الدم واهم محتوى للعضلة هو بروتين اسمه
Myoglobinوده البروتين المكافىء للهيموجلوبين فى الدم .هتالقى ان الميوجلوبين هو
البروتين الحامل لالكسجين واللى بيمد العضلة باالوكسجين عشان يساعدها تنقبض وتشتغل
بكفاءة
لو البروتين ده خرج للدم بسبب تكسير العضلة بيروح على الكلى وينطرد فى البول وساعتها
هالقى البول لونه غامق زى لون الشاى او الكوال ومش بس كده ،ده الميوجلوبين ده بيسد
االنابيب الكلوية وممكن يعمل فشل كلوى حاد acute renal failureواكيد خالص كلنا عرفنا
اسم المرض ده وهو Rhabdomyolysis
عشان كدة مهم اوى للمرضى اللى بيتعالجوا بالدابتومايسين انهم يقيسوا انزيم CPK or
Creatine Phosphokinaseمرة كل اسبوع
االنزيم الطبيعى بيكون 200وحدة /لتر.
لو لقيته 2000وحدة والمريض مش بيشتكى من اى اعراض ،او لو لقيته 1000وحدة بس
المريض بيشتكى من وجع فى العضالت يبقى ساعتها الزم توقف ال Daptomycinفورا والزم
ناخد بالنا لو المضاد ده استخدم مع ادوية تانية زى statinsالن االتنين مع بعض بيزودوا خطر
االصابة بال Myopathy
المضاد ده مينفعش استخدمه لعالج االلتهاب الرئوى النه بيتكسر فى الرئة .الرئة بتحتوى على
مادة اسمها Surfactantوالمادة دى ضرورية عشان التنفس وبتمنع alveolar collapseبس
لو اخدت Daptomycinهتالقى ان ال Surfactantبيعمل inactivationللمضاد ده وبيكسره
Dose Adjustment:
طبعًا من األعراض الجانبية واضح أنه من الضروري جدااااً تعديل الجرعة لمرضى الكلى في حالة
وجود ضرورة الستخدامه ومفيش قدامنا غيره
Revision over cell wall inhibitors
Anti- Clostridium
Anti-anaerobic Anti-MRSA Gm+ve Gm-ve broad spectrum
pseudomonal difficile
β-lactams + Ceftaroline
Piperacilline/Taz 3rd gen.
1 β-lactamase th
(5 generation Vancomycin Penicillins Carbapenems
obactam Cephalosporins
inhibitors cephalosporins)
All Carbapenems
1st and 2nd gen. 4th gen.
2 EXCEPT All Carbapenems Vancomycin Monobactams
Cephalosporins Cephalosporins
Ertapenem
Cefotetan &
3 Aztreonam Daptomycin Vancomycin
Cefoxitin
Ceftazidime &
4 Daptomycin
Cefoperazone
Cefipime &
5
Cefpirome
All are Category B EXCEPT Vancomycin ( upon IV route only ) & Imipenem/Cilastatin (Category C)
All need dose adjustment for renal impairement patients EXCEPT Ceftriaxone and Cefoperazone
مع ثانى مجموعة من مجموعات المضادات الحيوية وهي اللى بتمنع تكوين البروتين فى
البكتيريا وكقاعدة عامة هالقى اى مضاد بيمنع تكوين البروتين بيكون Bacteriostaticبس
فيه بعض االستثناءات ومن أشهرها aminoglycosides and chloramphenicol
المجموعة دى بتضم مضادات مهمة ومن أشهرها :
Aminoglycosides - Macrolides - Tetracyclines - Tigecyclines -
Chloramphenicol - Clindamycin - Linezolid
هنبدأ إن شاء اهلل بأول مجموعة منهم وهي Aminoglycosidesوخالص عرفنا معلومة وهي
انها قاتلة للبكتيريا bactericidal
1- Aminoglycosides
المجموعة دى بتضم المضادات اآلتية:
)®1- Amikacin (Amikin
)®2- Gentamycin (Garamycin
)®3- Tobramycin (Nebcin
4- Neomycin
5- Streptomycin
لو الحظتم من االسم هتالقوا المجموعة دى بتحتوى على مجموعات aminoوبالتالى بتكون
شايلة شحنة موجبة يعنى polar and polycationicوعشان كدة مش بتمتص لو اتاخدت بالفم
النها مش هاتذوب فى الدهون بسبب الشحنات الموجبة اللى عليها وكلنا عارفين ان غشاء
الخاليا بتاعتنا عبارة عن دهون بنسبة كبيرة وعشان كدة المضادات كلها بتتاخد حقن فقط
عضل او وريد ما عدا حقن Streptomycinفدى بتتاخد عضل فقط وبيتعالج بيها مرض الدرن
أو السل ، TBكمان Neomycinو Streptomycinممكن ساعات تؤخذ عن طريق الفم رغم
أنها ال تمتص وهنعرف مع بعض ايه وظيفتها
Spectrum of activity:
كلنا عارفين ان الموجب بينجذب للسالب والعكس وانا قلت ان المضادات دى شايلة شحنات
موجبة يبقى هاتنجذب تجاه السالب وبالتالى اغلب شغلها على البكتريا السالبة (طبعاً دى حتة
فانتازيا عشان تسهل الحفظ إنما ده كالم مش علمى أكيد ومش صح) طيب تعالى نعرف بقى الكالم
العلمي.
هى مش هتعرف تعبر الجدار بتاع البكتيريا الموجبة اللى كان سميك لو لسه فاكرين النها polar
زى ما قلنا بس مع البكتيريا السالبة فاالمر مختلف تماما الن جدارها رفيع وكمان محاطة من برة
ب outer envelopeوده كان مليان pores or channelsوالقنوات دى بيبقى فيها مياه وعشان
كدة سهل تعدى منها مضادات المجموعة دى بسهولة تامة ولما توصل بقى للجدار من جوه
بتروح شابكة مع بروتين فى جدار الخلية اسمه protein carrierزى شيال خصوصى كده يقوم
شايل المضاد وشايل معاه اكسجين يعنى نقدر نقول انه oxygen-dependant protein
carrierومعنى الجملة دى ان الشيال ده مش هايشتغل اال فى وجود مين ؟؟؟؟؟
تمام ،األكسجين.
يبقى يا شطار المضادات دى ليس لها اى نشاط على البكتيريا الال هوائية الن المضاد هيحتاج
االكسجين عشان يتشال ويدخل جوة الخلية ويدمرها
المضادات دى فعالة جدا على البكتيريا السالبة بما فيها النوع الشرس اللى اسمه
Pseudomonas aureginosaابقوا اكتبوه مع اخواته من المجموعة االولى
طيب فيه ناس هاتقولى بس يا دكتورة فيه مرض اسمه endocarditisوالمرض ده عبارة عن
بكتيريا بتعمل التهاب فى داخل القلب والبكتيريا دى اسمها Enterococciوزى ما هو واضح
من االسم فهى بكتيريا موجبة واالقى الجايدالينز بتقولى ان من ضمن العالجات ممكن استخدم
Gentamycinطيب ازاى بقى وهو مش مسموح له يدخل اصال للخلية البكتيرية الموجبة
؟؟؟؟؟!!!!
اقولك انا بقى
انت لو كملت الجايدالينز هتقولك استخدم الجنتامايسين مع بيتاالكتام او مع فانكومايسين
وهاتقولك ان دول مع بعض بيعملوا Synergism
طيب نيجى بقى للنيومايسين وده كان بيتاخد بالفم رغم انه ال يمتص .ليه ؟؟؟؟؟
-1ممكن انضف به االمعاء والقولون قبل اجراء العمليات الجراحية وده النه مش هايمتص بس
هايشتغل على الفلورا اللى عايشة فى االمعاء واللى اغلبها اصال بكتيريا سالبة وده لو هاعمل
جراحة فى منطقة االمعاء او القولون وخايفة من تسرب الفلورا دى ووصولها للدم لما الجراح
يفتح فى الحتت دى
-2مشهور اوى فى مرضى الكبد الن الكبد تعبان والمريض لو اكل بروتينات فدى بتتهضم فى
المعدة واالمعاء وتتحول الى يوريا بس الفلورا الموجودة فى االمعاء مش بتسكت .دى بتطلع
انزيم اسمه Ureaseودي بتحول اليوريا الى غاز سام اسمه االمونيا
بس فى الشخص العادى االمونيا دى بتمتص وتصل الى الكبد اللى بيعيد تحويلها الى يوريا
وبيتم طردها فى الكلى عشان تخرج مع البول ،فى حالة مريض الكبد الكبد تعبان ومش بيقدر
يحول االمونيا الى يوريا وبالتالى بيدوب االمونيا فى الدم وتصل الى تركيزات عالية وبتصل الى
المخ وبتعمل حاجة اسمها Hepatic encephalopathyوممكن تؤدى الى الغيبوبة الكبدية،
عشان كده بيتم اعطاء مرضى الكبد النيومايسين النه ال يمتص وبيقضى على الفلورا دى
وبالتالى بيمنع اصال تكون غاز االمونيا من االساس وبيحمى من حدوث الغيبوبة الكبدية
آخر واحد Streptomycinوده بيتاخد عن طريق الحقن وبيستخدم لعالج الـ Tuberculosis
وبينضاف ليه Isoniazdeغالباً وساعات ، Rifampicinوكمان هو يعتبر الخط العالجي األول للـ
، Plagueلكن ممكن كمان نستخدمه زي أخوه النيومايسين يعني عن طريق الفم ،واحنا قلنا
قبل كده أن المجموعة دي كلها مش بيحصلها امتصاص من المعدة وهو ده بالظبط اللي احنا
عاوزينه ألننا هنستخدمه كمطهر معوي ،موجود كأحد المكونات في دوا مشهور جدا جدا مفيش
بيت في مصر ميعرفش الشريط األخضر بتاع اإلسهال .عرفتوه؟
صح Streptoquine® ،وكمان موجود في ®Entocid
Dosing:
جرعات Gentamycin and tobramycinزى بعض والجرعة من 7 - 4مجم لكل كيلو جرام
من وزن الجسم مرة يوميا.
لو محتاجة اقسم الجرعة يبقى 7مجم لكل كيلوجرام وبتتقسم 3مرات يوميا
جرعة Amikacinهى من 20 - 15مجم لكل كيلو جرام من وزن الجسم مرة كل 24ساعة
لو هاتتقسم يبقى الجرعة 20مجم لكل كيلو وهاقسمها على 3مرات يوميًا
أما Streptomycinفجرعته هي 15مجم لكل كيلو جرام من وزن الجسم تتقسم على 4مرات
أو مرتين يومياً أو 30 – 25ملجم لكل كيلوجرام مرتين باألسبوع وده في حالة السل ،أما جرعته
لعالج الطاعون هتبقى 15ملجم لكل كيلوجرام تقسم مرتين يوميا على األقل 10أيام
Neomycinجرعته هى من 3الى 6جرام فى اليوم وبتتقسم على 4مرات يوميا لمدة اسبوع
او اسبوعين وبعد كدة المريض بياخد جرعة maintenanceعبارة عن 2 - 1جرام يوميا
الحظوا ان القرص تركيزه 500مجم فلو المريض هياخد 6جرام يعنى محتاج 12قرص
ويتقسموا على 4مرات يعنى 3اقراص يتاخدوا كل 6ساعات لمدة أسبوع أو أسبوعين
الحظتوا حضراتكم انى ممكن اعطى الجرعة بطريقتين:
1- Extended interval dosing:
يعنى مرة واحدة يوميا والطريقة دى هى االفضل النها االقل سمية على الكلى كما انها االفضل
من حيث التكاليف
2- Traditional dosing:
ودي الجرعات التقليدية وهي انى اعطى المضاد مرتين او 3مرات يوميا حسب حالة الكلى بتاعة
المريض والطريقة دى مش مفضلة بس ساعات بضطر الجأ اليها خاصة لو هاعطى المضاد مع
بيتاالكتام واحنا عارفين البيتاالكتام بيتاخد كل 8ساعات فساعتها بستخدم الطريقة دي
Adverse effects:
A- Nephrotoxicity:
يعنى له تاثير سمى على الكلى وده النه بيتم طردهم بصورة رئيسية من خالل الكلى فى البول
فى صورة Unchangedوعشان كدة ال تستخدم هذه المجموعة اال فى عالج الحاالت الشديدة
وبيفضل اعطاءها مرة يوميا extended interval dosingوكمان بيتم عمل تحليل لوظائف
الكلى اذا تم استخدامها الكثر من 10ايام وكمان الزم اتجنب استخدامها مع االدوية االخرى
اللى بتعمل اثر سمى على الكلى ومن اشهرها:
صبغة Loop diuretics, cisplatin, vancomycin, tacrolimus, radiocontrast dyes
اآلشعة
وطبعا ذكرنا قبل كده أن الفانكومايسين بيعمل Nephrotoxicity
ومهم جدا لو هاعطى الجرعات بالطريقة التقليدية Traditional dosingانى اعمل متابعة
لمستوى الدواء فى دم المريض وهو ما نسميه بال concentrations Peak and Trough
فيه نقطة مهمة لالمانة العلمية ان جرعات المجموعة دى طبعا بتتحسب بناءا على الوزن بس
مش الوزن االصلى لالنسان وده الن المضادات دى polarيعنى مش هاتتوزع على الدهون اصال
وبالتالى عشان اتجنب اعطاء جرعات اعلى من اللزوم وسمِّية انا فى غنى عنها بحسب الجرعة
بناءا على الوزن المثالى IBW = Ideal Body Weight
طبعا هو المفروض ما أشرحش ازاى احسبه عشان ده برة موضوعنا بس ابتغاء مرضات اهلل
وعشان الزم اى صيدلى يعرف يحسبه ازاى فانا هاشرحه هنا
الوزن ده لذيذ جدا النه ممكن يتحسب من غير ميزان خالص .كل اللى هحتاجه هو المتر او
المازورة او يكون الشخص عارف طوله كام سم .أطرح 150سم من طول الشخص.
يعنى لو الشخص طوله 160سم يبقى هاقول 10 =150 - 160سم
ثانى خطوة احول ال 10سم الى بوصة inchesوبما ان البوصة فيها 2.5سم يبقى هاقسم
الرقم اللى طلعلى على 2.5يعنى هاقول 4 = 2.5 ÷ 10بوصات بمعنى ان ال 10سم فيها
4بوصات
ثالث خطوة هاضرب عدد البوصات فى 2.3يعنى هاقول 9.2 = 2.3 × 4
اخر خطوة لو كان المريض رجل هاجمع 9.2زائد 50يعنى 59.2كيلو جرام وده وزنه المثالى
لو المريض ست يبقى هاجمع 9.2زائد 45.5كيلو يبقى وزنها المثالى 54.7كيلوجرام
افتح اى مرجع او حتى جوجل هتالقى المعادلة دى :
IBW = 50 (45.5) + 2.3kilos for every inch above 5 feet
طبعا معادلة مش مفهومة الغلبنا ومحدش بيشرحها اصال بس هى مترتبة كاآلتي:
-1اطرح 150من طول الشخص الطبيعى (خلى بالك ان 5 feetsبتساوى 150سم )
-2اقسم الرقم اللى طلع على ( 2.5عشان تحول السم الى بوصة)
B- Ototoxicity:
يعنى أثر سمى على االذن وده بيكون Irreversibleوممكن يعمل صمم وكمان بيؤثر على
وظيفة االذن الداخلية وبيعمل دوار وفقد االتزان Vertigo
عشان كدة الزم اعمل مقياس سمع otometeryلو استخدمت المضاد الكثر من 10ايام
الزم اتجنب استخدامه مع االدوية االخرى اللى بتعمل سمية لالذن ومن اشهرها :
Cisplatin - loop diuretics
Dose Adjustment:
المجموعة طبعا مش عايزة كالم محتاجة Dosage adjustmentsفى حالة مرضى الكلى
Spectrum of activity:
هتالقى المجموعة دى شغالة على البكتيريا الموجبة وتحديدا Steptococciوكمان شغالة على
البكتيريا السالبة سواء كروية الشكل زى Neisseriaاو عصوية الشكل زى Haemophilus
influenza
اهم حاجة بقى انها شغالة على البكتيريا الال نمطية Atypical bacteriaواللى هى كانت عبارة
عن:
Mycoplasma - Mycobacteria - Legionella - Chlamydia - Treponema pallidum
الناس طبعا المصحصحة اللى متابعين من االول هيالقوا ان المجموعة دى هى اول مجموعة
ندرسها من ساعة ما بدأنا الكورس تشتغل على البكتيريا الال نمطية.
يبقى بليز فى جدول مذاكرتك سجل كدة ان الماكرواليد هى المجموعة الوحيدة حتى االن اللى
نعرفها واللى شغالة على Atypicals
المجموعة دى مشهورة جدا فى عالج االمراض التنفسية respiratory upper and lower
diseasesوده النها شغالة على Atypicals . Steptococci - H. influenzaودول اشهر
بكتيريا تعمل عدوى فى الجهاز التنفسي
كمان مشهورة اوى فى عالج االمراض المنتقلة عن طريق العالقة الجنسية واسمها STDوده
اختصار مشهور اوى لل sexullay-transmitted diseasesمثل:
-1الزهرى اللى بتسببه treponema pallidum
-2السيالن اللى بتسببه Neisseria gonorrhea
-3المتدثرة اللى بتسببها ، Chlamydia trachomatisوده مرض شبيه جدا بمرض السيالن
ومنتشر جدا جدا فى أمريكا وفى الدول األوروبية ،ولو أهمل عالجه ممكن يعمل عقم عند
السيدات المصابة به
السبيرامايسين مشهور جدا عند اطباء االسنان خاصة Spirazole forteالن ال Spiramycin
فعال ضد البكتيريا الموجبة وكمان معاه مترونيدازول وده شغال على البكتيريا الال هوائية
وبالتالى هم مع بعض شغالين على امراض الفم واللثة خاصة التهابات اللثة المتكررة وعالج
جيوب االسنان وعالج خراريج اللثة واالسنان
فيه وظ يفة كمان لالريثرومايسين يمكن محدش يعرفها كثير بس هاقولها البوست الجاى ان
شاء اهلل عشان هاتفهموها لما اشرح االثار الجانبية ان شاء اهلل
Dosing:
تعالوا بقى نشوف الجرعات والحظوا ان الترتيب تصاعدى سواء ابجديا بالنسبة السماء
المضادات او عدديا بالنسبة لجرعاتها عشان نسهل الحفظ شوية
جرعة ال Azithromycinهى 10مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم يوميا وبتتاخد مرة واحدة
يوميا
فيه طريقتين للكبار :
-1ممكن ياخدوا قرص 500مجم مرة يوميا لمدة 3ايام والجرعة بتتاخد على معدة فاضية
ولما اقول معدة فاضية معناها انها قبل االكل بساعة او بعده بساعتين
-2يتاخد قرص 500مجم مرة واحدة فى اول يوم ثم 250مجم مرة واحدة من اليوم الثانى
الى اليوم الخامس وده على معدة فاضية برضه
احيانا كمان ممكن يتم اعطاء جرعة واحدة بس .جرعة بتكون عالية ممكن 2جرام مرة واحدة
وهتالقى فى السوق المصرى دواء اسمه التجارى Zmaxوده تركيزه 2جرام ومكتوب على العلبة
single doseوده بيتاخد جرعة واحدة فى عالج بعض حاالت االمراض المنتقلة عن طريق
العالقة الجنسية او لعالج مرضى الكوليرا
جرعة ال Clarythromycinهى 15مجم لكل كيلو جرام من وزن الجسم يوميا وبتتقسم على
جرعتين
طبعا جرعة الكبار هى 500مجم كل 12ساعة
جرعة ال Erythromycinهى 30مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم يوميا وبتعطى كل 6
ساعات
Adverse effects:
A- QT Prolongation:
أهم اثر جانبى هو حاجة اسمها QT prolongationوكلهم بيعملوا االثر الجانبى ده .طبعا لو
معانا اطباء او صيادلة اكلينيكيين او دارسين بورد هايبقى سهل يفهموا ايه االثر الجانبى ده
انما مش كل الصيادلة هاتبقى فاهماه وعشان كدة هحاول ابسطه
لو بصينا على رسم القلب ECGهتالقى موجتين مرسومين منهم موجة اسمها QRSودى
ممكن تشوفوها على جوجل وبتعبر عن انقباض البطين ventricular contractionودى بتكون
اعلى موجة بترسمها ابرة جهاز القلب ،وبعدها بالقى موجة تانية صغيرة اسمها T waveودى
بتعبر عن انبساط البطين ventricular relaxationبمعنى ان الموجتين مع بعض بيعبروا عن
نشاط البطين سواء انقباض او انبساط يعنى بيعبروا عن نبضة كاملة one beat of the heart
،والمفروض المسافة بين اول جزء من الموجة االولى QRSوهى موجة Qوبين الموجة الثانية
T-waveتكون 500ملى ثانية يعنى 0.5ثانية انما لو زادت عن كدة وده اللى بنسميه QT
prolongationفده معناه ان البطين بيستغرق وقت اطول من الطبيعى عشان ينقبض ويرجع
ينبسط ويتملى بالدم من جديد استعدادا للضربة القادمة وده معناه ان حصل خلل فى البطين
وان الوقت بتاعه عشان يعمل ضربات قوية منتظمة اختل يعنى اصبح عرضة لعدم انتظام
ضربات القلب واصبح معرض لمرض اسمه Ventricular arrhthymias
بعض االمراض ممكن تعمل كدة وأشهرها جلطات القلب MI = Myocardial infarctionالن
حتة من البطين ممكن تكون ماتت بسبب الجلطة وبالتالى عملت خلل فى قدرته على تنظيم
الوقت وممكن يكون شخص اتعرض لحالة فشل قلب متقدمة.
بس تصوروا بقى ان العلماء استفادوا من االثر الجانبى ده وقالوا طالما االريثرومايسين بيعمل
انقباضات حلوة كدة يعنى ممكن ينشط حركات المعدة واالمعاء الكسالنة
ايوه جميل خالص ،بس لسة مش فاهم
يعنى مثال مريض خرج بعد الجراحة والطبيب بيمر عليه يتطمن وبيحط السماعة على بطنه
عشان يسمع Bowel soundsبس مش بيسمع حاجة ويالقى المريض بعد كده عنده post-
operative paralytic ileusوده معناه شلل االمعاء اللى بيحصل بعد الجراحة احيانا فساعتها
بيوصف الطبيب االريثرومايسين عشان يحرك االمعاء ويخليها تنقبض وتنشط
ممكن كمان مرضى السكر ودول بيجيلهم التهاب فى االعصاب ودى حاجة مشهورة جدا ومن
ضمنها التهاب االعصاب اللى بتغذى المعدة وبيجيلهم حاجة اسمها Gastroparesisومعناه
شلل المعدة الن العصب اللى بيغذيها التهب واتدمر بسبب السكر فاصبحت المعدة غير قادرة
على الحركة وبالتالى Gastric emptying rateبيقل واالكل بيمر ببطء وبصعوبة الى االثنى
عشر وبيفضل وقت اطول فى المعدة وعشان كده يشتكى المريض من الغثيان والقىء ولو
االمعاء مش بتتحرك هى كمان االقيه بيشتكى من االمساك وعشان كدة ممكن الطبيب يكتب
erythromycin 250mgيعنى تركيز صغير ويتاخد قبل االكل عشان ينشط المعدة واالمعاء
ويمنع القىء واالمساك ودى االستخدامات اللى وعدتكم اشرحها
C- Hepatotoxicity:
االدوية دى بترفع انزيمات الكبد LFTوممكن تعمل hepatotoxicityوعشان كدة غير مفضلة
لمرضى الكبد وخاصة انها بيحصل لها ميتابوليزم كبدى على نطاق واسع ومن هنا ممكن ننزل
على االثر رقم 4بسهولة
D- Hepatic Enzyme Inhibitor:
األدوية دى وخاصة erythromycin and Clarithromycinبيحصلهم ميتابوليزم فى الكبد عن
طريق انزيم كبدى اسمه CYP3A4ومش بس كدة دول كمان بيقدورا يمنعوا االنزيم ده من
العمل بمعنى انهم CYP 3A4 inhibitorsيعنى من االخر االدوية دى بتشتغل على االنزيم ده
كـ substrate and inhibitor
وعشان كدة الزم اخلى بالى لو استخدمتهم مع ادوية تانية بتحتاج هذا االنزيم الكبدى عشان
تتكسر ويحصلها ميتابوليزم زى digoxin - theophylline - warfarin - quinidineوده معناه
ان االدوية دى مش هاتتكسر وهاتتراكم جوة الجسم وتعمل سمية وخاصة ان منهم ادوية ليها
narrow therapeutic indexوخاصة digoxin - theophylline - warfarinوعشان كدة
الماكروليد بتعمل extensive drug interactions
طيب افترض أن الطبيب محتاج يوصف ماكروليد والمريض بياخد مثال ثيوفيللين وطلب رأيك
تنصحه بايه ؟؟؟؟
ساعتها انصحه يوصف Azithromycinوده النه اقلهم فى احداث تفاعالت دوائية
Azithromycin does NOT have as many as clinically significant drug interactions
Dose Adjustment:
هنالحظ ان Clarithromycinبيحتاج dosage adjustmentلمريض الكلى.
لو ال CrClاصبح اقل من 30مل /الدقيقة فساعتها الزم اقلل الجرعة للنصف يعنى بدل ما
اعطى قرص 500مجم كل 12ساعة بعطى 500مجم فقط كل 24ساعة.
اخر حاجة هاقولها ان شركة فايزر عاملة Azithromycinعلى شكل حقن واسمها zithromax
وتركيزها 500مجم ودي بتتاخد فى الوريد مرة كل 24ساعة وبكده المضاد ده له مزايا كثير
وهى انه بيتاخد فمويا ووريديا ومضاد امان فى الحامل ومريض الكلى وكمان فعال جدا ضد
البكتيريا السالبة والال نمطية ومش بيعمل تفاعالت مهمة مع االدوية االخرى بس هو لسة
بيعمل QT prolongationوده طبيعى الن الكمال هلل سبحانه وتعالى وحده
3- Tetracyclines
المجموعة دى بتشتغل زى ما احنا عارفين على منع تكوين بروتين الخلية البكتيرية يعنى
protein synthesis inhibitorوبالتالي هى بتوقف نشاط البكتيريا فقط bacteriostatic
تعالوا نتعرف سوا على أهم مضادات فى المجموعة دي:
)®- Doxycycline (Vibramycin
)®- Minocycline (Minocin
)®- Tetracycline (Hostacycline
وده هنالقيه متوفر في مصر مرهم للجلد والعين فقط- Oxytetracycline (Terramycin®) ،
لكن بره مصر موجود أقراص كمان ،ويعتبر الجيل الثاني من التتراسيكلين
Spectrum of activity:
المجموعة دى رغم كونها bacteriostaticاال انها واسعة المجال broad spectrumيعنى
تالقيها شغالة على البكتيريا الموجبة والبكتيريا السالبة وكمان البكتيريا الال نمطية وانواع
أخرى من البكتيريا الغير شائعة .تعالوا نشوف:
يأتى وراه فى االستخدام المينوسين Minocyclineوده أوسعهم مجاالً على االطالق the
broadest spectrum of actionبس عيبه أن آثار الجانبية كتير عشان كده مش بيستخدم
بكثرة زي الفيبرامايسين ،مشهور بفعاليته ضد بكتيريا حب الشباب وعشان كده االستخدام
الشائع بيكون لعالج حب الشباب
الـ Oxytetracyclineفعال ضد كل البكتيريا اللي قلناها قبل كده بس احنا ما قلناهوش عشان
مش موجود في مصر إال مرهم فقط اللي هو مرهم تيرامايسين المشهور
Dosing:
Doxycyclineجرعته هى قرص 100مجم كل 12ساعة ،او قرص 200مجم كل 24ساعة،
وكمان متوفر منه حقن بتتاخد فى الوريد بنفس التركيز يعني 200ملجم مرة يوميا او 100
مرتين يوميا (كل 12ساعة)
اما Minocyclineفده جرعته هى 100مجم كل 12ساعة
اما Tetracyclineفجرعته هى قرص 500مجم كل 6ساعات
لو حد متابع جيد ليا هيالحظ انى الول مرة اكتب الجرعات بالشكل ده النى معودة حضراتكم
اكتب الجرعات حسب وزن الجسم يعنى اقولك كام مجم لكل كيلوجرام فى اليوم بس المرة دى
انا قررت اختلف شوية واكتب جرعات ابسط اللى هى جرعات البالغين ،معنى كده الزم لمبة
عندك فى المخ تنور ان اكيد المجموعة دى ليست لالطفال No pediatrics
Adverse effects:
A- GIT irritation:
أول اثر جانبى مهم هو تهيج فى المعدة.
وهنا بقى الغلطة اللى بيقع فيها اغلب الصيادلة وهى انهم ينصحوا المريض ان المجموعة دى
الزم تتاخد على معدة فاضية وبفكر حضراتكم ان طالما قلت معدة فاضية فدى معناها انها
تتاخد قبل االكل بساعة او بعد االكل بساعتين
بس لالسف المعلومة دى مش صح اال مع Tetracyclineفقط الن هو ده الوحيد اللى بيتاخد
على معدة فا ضية انما الباقى سواء فيبرامايسين او مينوسين فدول الزم يتاخدوا بعد االكل
عشان بيعملوا تهيج فى المعدة وممكن المريض يتعب من الم معدته ويتوقف عن أخد المضاد
تماما بس هنا مهم ان الصيدلى ينبه على المريض انه ياخد المضادات دى بعد االكل وان االكل
ال يحتوي على األلبان ومشتقاتها زى الجبنة والزبادى وخالفه وده يقودنا الى االثر الجانبى التالي.
B- Cationic Interactions:
ثانى اثر جانبى هو التفاعالت الدوائية وخاصة مع Divalent cationsودى ايونات بتحمل شحنة
موجبة ثنائية زي Calcium, Zinc, Ferrous, Magnesiumوكمان بتتفاعل مع Polyvalent
cationsودى ايونات بتحمل شحنات موجبة متعددة زي Ferric, Aluminiumوده النها بتكون
مع المضاد مركب غير قابل لالمتصاص non absorbable chelateوعشان كدة بتضيع فعالية
المضاد تماما النه لن يمتص
االقى فين االيونات الموجبة دى ؟؟؟
اغذية غنية بالكالسيوم زى منتجات االلبان ،أقراص الكالسيوم ،كبسوالت الحديد ،أقراص
الفيتامينات ،مضادات الحموضة النهم بيحتوا على الومنيوم وماغنسيوم واحيانا كالسيوم.
يبقى الزم ناخدهم قبل المضاد ب 4ساعات او بعد المضاد بساعتين لتجنب التفاعل الدوائي
E- Photosensitivity:
المجموعة دى بتعمل حساسية للضوء ،بمعنى ان المريض بيبقى جلده حساس جدا للضوء وده
ممكن يعرضه الى االصابة بحروق شمسية وعشان كدة يفضل تجنب االشعة بتاعة الشمس قدر
االمكان واستعمال واقيات من الشمس sunscreens
F- Kidney Impairement:
المجموعة دى كلها بترفع BUNودى احدى االشياء اللى بنقيسها فى وظائف الكلى واسمها
blood urea nitrogenوارتفاعها فى التحليل بيدل على قصور فى عمل الكلى
وكمان الفيبرامايسين ممكن يتاخد بالفم او حقن فى الوريد والمعلومة المهمة ان:
oral to IV ratio is 1:1
يعنى المريض لو ماشى على حقنة 100مجم كل 12ساعة وحالته اتحسنت والطبيب عايز
يحوله على اقراص هاتبقى الجرعة برضه 100مجم كل 12ساعة
Spectrum of activity:
وده اللي بسببه احنا أفردنا Tigecyclineعن التتراسيكلين ألنه بصراحة مخالش حاجة مش
شغال عليها (إال حاجة واحدة بس هنعرفها سوا) ،واسع المجال جدا جدا يعني نالقيه شغال على:
C- Atypical bacteria:
- Rickettsiae
- Legionella, especially Legionella pneumonia
- Chlamydia, especially Chlamydia pneumonia
- Mycoplasma, especially Mycoplasma pneumonia
- Mycobacteria
طبعًا بيقدر على أنواع تانية كتير من البكتيريا بس مش معقول مثالً أني أعالج التهابات مهبلية
بالتايجسيكلين !! عشان كده ذكرت أهم البكتيريا اللي ممكن نستخدمه لعالجها وإن كان فعال
ضد غيرها كمان
الحظتوا أننا ما ذكرناش أهم وأشرس واحد واللي كنا بنقول المضاد اللي يقدر عليه يستاهل
التايجسيكلين بالرغم من سعة، لألسف الحلو ما يكملش،ًتعظيم سالم ؟!! أيوه هو فعال
ودول البكتيريا الليProvidencia أوProteus أوPsudomonas مجاله ملوش فعالية ضد
مش بيغطيها ،والسودوموناس وحش كاسر وبالرغم من كده التايجسيكلين يستحق تعظيم
سالم برضه
Dosing:
المضاد ده للحقن عن طريق الوريد فقط ،وجرعته 100مجم Loading doseيعني 2فيال مع
بعض ،وبعد كده الجرعة 50مجم (فيال واحد) كل 12ساعة
Adverse effects:
A- Nausea & Vomiting:
وده بيحصل بنسبة كبيرة لألسف ،يعني 1من كل 3بيتعالجوا بالتايجسيكلين بيحصلهم غثيان
ورغبة في القيء ،وطبعاً الغثيان في حاالت كتير بيتحول لقيء حقيقي مش مجرد رغبة ،العرض
ده بالرغم من أنه مش محتاج نوقف العالج لكن في حاالت كتير بيدفع المريض إليقافه
C- Diarrhea:
ودي بتحصل في حوالي %13من المرضى ،يعني شائعة ومن المتوقع تحصل
H- Photosensitivity:
Dose Adjustment:
Tigecyclineمش بيحصله ميتابوليزم أصالً وبيتم إخراجه من الجسم عن طريق الـ Bileعشان
كده مش بيحتاج تعديل جرعات فى مرضى الكلى.
- Chloramphenicol
المضاد ده ممتاز وبيمنع تكون البروتين بتاع الخلية البكتيرية Protein synthesis inhibitor
وزى ما حضراتكم فاكرين ان المجموعة دى اغلبها Bacteriostaticما عدا 2فقط وهم
Aminoglycosides - Chloramphenicolيعني إذن هو bactericidalقاتل للبكتيريا ،شغله
قوى جدا بس مشكلته انه من كثر ما هو قوى فهو أعمى
يعنى ايه اعمى ؟؟؟
مش بيقدر يفرق بين بروتين البكتيريا وبروتين المريض نفسه وخاصة لما بيوصل لتركيزات
عالية فى الدم وطبعا ده مش بيحصل اال لو اتاخد بجرعات عالية وده يفسر لنا االثار الجانبية
الكثيرة بتاعته ويفسر لنا كمان ليه مش بستخدمه على نطاق واسع رغم فعاليته الشديدة وده
بسبب االثار الجانبية وعشان كدة بيتعامل معاملة االمينوجليكوزايد وبخليه للعدوى الخطيرة
serious infectionsوده زى ما قلنا بسبب ان المضاد له low selectivityومش بيفرق بين
البكتيريا والمريض
Spectrum of activity:
مجال عمله واسع جدا النه فعال جدا وهالقى انه شغال على البكتيريا الموجبة والبكتيريا السالبة
وكمان شغال على البكتيريا الالهوائية والبكتيريا الال نمطية وبالتالى ممكن يشتغل على
Mycoplasma - Treponema pallidum - Chlamydia
Dosing:
الجرعة بتاعته من 100 - 50مجم لكل كيلو من وزن الجسم يوميا ولو فاكرين فدى هى نفس
الجرعة بتاعة الجيل الثالث والجيل الرابع من السيفالوسبورين يعنى هى نفسها جرعة :
Cefipime - Cefpirome - Cefoperazone - Ceftazidime - Cefotaxime
بس الفرق ان الحقن دى كانت بتتاخد كل 12ساعة بينما الكلورامفينيكول بيتاخد كل 6ساعات
يعنى 4مرات يوميا وممكن يتاخد حقن عن طريق الوريد بس الموجود فى مصر هو االقراص
والشراب
Adverse effects:
A- Mylosuppression, Pancytopenia & Aplastic anaemia:
أول اثر جانبى حاجة اسمها Mylosuppressionوده معناه قصور فى نخاع العظام .يعنى نخاع
العظام مش بيعرف يشتغل عشان يطلع كرات الدم الحمراء والبيضاء والصفائح الدموية.
وبالتالى المريض بيصاب بحاجة اسمها Pancytopeniaاى انخفاض كل انواع الخاليا وكمان
بيصاب بنزيف او كدمات وده بسبب نقص الصفائح الدموية.
وبيصاب بنوع مشهور من االنيميا اسمه Aplastic anaemiaواالنيميا دى معناها االنيميا
الناتجة عن انعدام التصنيع .فلو شفت الكلمة دى افهم علطول انه بيقولك ان نخاع العظام اللى
هو المصنع بقى عطالن وسرح العمال بتوعه وخط االنتاج بتاعه توقف
هتالحظوا ان حضراتكم قريتم نفس الكالم قبل كده .نفس العرض ده بالضبط كان بيحصل
مع كل ال Beta lactamsبس ده كان بيحصل فقط مع طول مدة االستعمال انما مع
الكلورامفينيكول ممكن يحصل مباشرة.
C- Urticaria:
ممكن جدا يعمل ارتكاريا وطفح جلدى شديد
Dose Adjustment:
المضاد ده ممكن اعطاءه لمرضى الكلى من غير ما احتاج تغيير الجرعات الن اغلب تكسيره كله
فى الكبد ولكن يفضل االستخدام بحذر.
يعنى اعطى الجرعات العادية وخلى المريض تحت مالحظتك الى طوارئ
6- Lincosamides
المجموعة دي بتضم 2مضاد حيوي Lincomycin, Clindamycin :وهما االتنين زي بعض بس
الكليندامايسين مشتق من اللينكومايسين وعشان كده قريبين من بعض جداً بس
الكليندامايسين أقوى وليه استعماالت أكتر وعشان كده هنبدأ بيه
Clindamycinده يتبع المجموعة الثانية من المضادات وهي اللى بتمنع تكوين بروتين الخلية
البكتيرية Protein synthesis ingibitorوخالص عرفنا مع بعضنا ان المجموعة دى كلها
Bacteriostaticما عدا 2فقط وهم ، Aminoglycosides - Chloramphenicolوعلى هذا
االساس يبقى Clindamycinهايبقى Bacteriostatic
وأشهر اسماءه التجارية فى مصر هو ®Dalacin
Spectrum of activity:
هتالقوا ان مجال العمل أبسط من البساطة .هو ببساطة شغال على البكتيريا الموجبة وهي:
Streptococci
) Staphylococci (MSSA - MRSA
بس خلى بالك هو بيشتغل على الميرسا بالضبط بنفس اسلوب الفيبرامايسين Doxycycline
يعنى ينفع استخدمه فقط فى حاالت nmMRSAيعني ايه دي كمان ؟؟؟ ده اختصار لكلمة non-
multiresistant MRSAيعني المرسا البسيطة والمتوسطة واللى هى بتتعالج غالبا خارج
المستشفيات ، Outpatient settingsإنما المتوحشة بتبقى mrMRSAوساعتها بندخل
بالفانكومايسين والمضادات التقيلة
والحظوا برضه انه مش بيشتغل على Enterococci
Anaerobic bacteria
كمان هالقيه شغال على البكتيريا الال هوائية سواء كانت موجبة الجرام زى Clostridiumاو
سالبة الجرام زى Bacteroides
وعشان كدة دكاترة االسنان بيحبوا يكتبوه عشان خاطر نشاطه على البكتيريا الال هوائية دى
وخاصة الكليندامايسين ألنه pregnancy category Bوبالتالى هو آمن أثناء الحمل والرضاعة
بس عايزة الفت نظرك لحاجة مهمة شوية وهو انا قلت انه شغال على بكتيريا Clostridium
وده كالم صح بس بصراحة هو بيفقد فعاليته تماما امام احد انواعها والمشهور باسم C.
difficileودي هاتفيدنا واحنا بنتكلم عن االثار الجانبية
Dosing:
Clindamycinلو هيتاخد بالفم تبقى جرعته من 20 - 10مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم
يوميا وبقسم الجرعة دى كل 8ساعات او كل 6ساعات يعنى 3او 4مرات يوميا
لو هيتاخد بالحقن عضل او وريد تبقى الجرعة 40 - 20مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم
يوميا وبرضه بتتقسم كل 6او كل 8ساعات
يعنى هنا الحظوا ان Oral : IV ratio is 1:2وده كان بعكس الفيبرامايبسين لو فاكرين كان الـ
ratioواحد الى واحد
Lincomycinقلنا أنه حقن فقط ،وجرعته بتكون 600مجم كل 24ساعة وممكن نعطيه كل
12ساعة يعني مرتين يومياً في الحاالت الشديدة ،وبالنسبة لألطفال من عمر شهر الجرعة
بتكون / 10كجم /اليوم مرة واحدة أو مرتين يوميًا وده في حاالت الحقن عن طريق العضل.
أما في حالة الحقن عن طريق الوريد فالجرعة للبالغين هتكون من 600مجم 1 -جم مرتين أو
3مرات يومياً بتتحل في 100مل مذيب (ممكن أستخدم دكستروز %5أو %10أو رينجر أو دكستروز على سالين)
وبتكون تنقيط وريدي لمدة ما تقلش عن ساعة كاملة ،وبجرعة أقصاها 8جم يومياً
Adverse effects:
A- GIT Upset:
بيعمل اضطراب معوى رهيب وبيسبب مغص فى البطن شديد واسهال شديد قد يؤدى الى
التوقف عن تناول الدواء (أنا شخصيا اخدت داالسين كعالج قريبا واضطريت اوقفه فعال النه تسبب فى
قىء واسهال غير عادى ،من واقع تجربة شخصية)
عشان كدة بتكون جرعة االورال هى نصف جرعة الحقن بسبب االثر الجانبى الشديد ده
Dose Adjustment:
آخر معلومة هاقولها ان المضاد ده بيتكسر فى الكبد وبيخرج عن طريق المرارة فى ال Bile
ومنه الى الجهاز الهضمى وبالتالى يبقى أقدر أستخدمه بكل امان مع مرضى الكلى وبدون
احتياج الجراء اى تعديل فى الجرعات.
وكمان عشان السبب ده مينفعش خالص استخدمه لعالج التهاب المسالك البولية الن تركيزه
فى البول ضعيف جدا واخراجه بيتم من الكبد والجهاز الهضمى.
Spectrum of activity:
المضاد ده يشبه تماما اخر مضاد حيوى اتكلمنا عنه فى المجموعة االولى وكان اسمه
Daptomycinعشان نفتكر ان اخر مضاد فى المجموعة االولى يشبه اخر مضاد فى المجموعة
الثانية من حيث مجال العمل
يعنى هالقى برضه ان Linezolidبيشتغل على البكتيريا الموجبة اصالً ،وخاصة:
) Streptococci (Penicillin-resistant Streptococci
) Staphylococci (MSSA- MRSA
) Enterococci (VRE
طبعا كلنا عارفين ان VREدى اختصار لكلمة Vancomycin-resistant Enterococciوكمان
هتالحظوا ان المضاد ده بيشتغل على سالالت البكتيريا المقاومة للمضادات االخرى زى
البنسيللين والفانكومايسين وعشان التشابه الشديد بينه وبين Daptomycinفانا اقدر اعتبر
ان Daptomycin and Linezolidعبارة عن بدائل لبعضهم Alternatives
وعشان كده يا ريت االطباء اللى بيكتبوا االفيروزوليد عمال على بطال يتقوا اهلل شوية .مش اى
التهاب حلق او التهاب لوز تروحوا كاتبين افيروزوليد .الزم حضرتك تفهم انه صحيح شغال على
البكتيريا الموجبة وانه فعال جدا ورائع بس حضرتك كده بتحرقه وبتخلى البكتيريا تكتسب
مقاومة له.
المضاد ده اقوى من الفانكومايسين وبالتالى الزم احتفظ به للحاالت اللى تستحقه واللى اثبتت
اصابتها بميرسا او ببكتيريا موجبة اخرى ولكن لم تستجيب للعالجات المعروفة ومن بينها
الفانكومايسين وساعتها لما تفكر فى دابتومايسين او الينزوليد فليس عليك حرج
بصوا بقى انا هاستخدم اسلوب المقارنة المرادي عشان منكم تتعلموا المضاد الجديد وتراجعوا
المضاد القديم
Dosing:
لو فاكرين دابتومايسين كان بيتاخد حقن فى الوريد وبس ،انما الينزوليد بيتاخد بالفم وفى
الوريد
جرعة الدابتومايسين كانت من 6 - 4مجم نقول مثال 6مجم لكل كيلوجرام من الوزن مرة كل
24ساعة انما جرعة الالينزوليد فهى 600مجم (اضرب فى 100علطول) كل 12ساعة يعنى
قرص 600مجم يعنى مرتين يومياً
Dose Adjustment:
دابتومايسين كان بيحتاج تعديل للجرعة مع مريض الكلى وساعتها الحقنة كانت ممكن تتاخد
كل 48ساعة انما الينزوليد ممتاز النه مش بيحتاج تعديل جرعات خالص مع مرضى الكلى او
مع مرضى الكبد (يعنى بجد حافظوا عليه شوية وبالش تحرقوه فى الروشتات ومش هألوم الصيدلى الن
المضاد ده غالى ومفيش صيدلى هيصرفه من دون وصفة طبية)
Adverse effects:
دابتومايسين كان بيعمل اثار جانبية على العضالت Myopathyبينما الينزوليد بيعمل اثار
جانبية على االعصاب
A, B- Mylosuppression & Thrombocytopenia:
لو استخدمت Linezolidالكثر من 10ايام بيعمل قصور فى نخاع العظام ونقص فى الصفائح
الدموية وبالتالى سهولة فى النزيف واالصابة بالكدمات ،وأخدنا العرض ده سابقا مع
الكلينداميسين وعشان كده اللى بيتعالج بالمضاد ده المفروض بيعمل تحليل دم كامل كل
أسبوع
D- Hypoglycemia:
ممكن يسبب نوبات من انخفاض السكر فى الدم
يبقى هنا اربط فى ذهنك ان Linezolidمش حلو لمرضى السكر (عشان انخفاض السكر
والتهاب االعصاب) ومش حلو لمرضى االكتئاب (اللى بيتعالجوا بال )MAOI
آخر معلومة هاقولها ان Averozolid Suspensionده بيتم حفظه فى درجة حرارة الغرفة وبيتم
استخدامه فى خالل 21يوم من حله بالماء المعقم وكمان ممنوع رجه جيدا قبل االستعمال
وانما بتقلب الزجاجة وبترجعها تانى بلطف (تجنب الرج العنيف)
كمان انا قلت ان المضاد ده بيؤخذ بالفم وفى الوريد وأحب أقول أن
Oral : IV ratio is 1:1
زى بالضبط مضاد اخدناه قبل كدة وهو Doxycyclineوبالتالى مريح جدا لما احول المريض
من حقن الى اقراص الن الجرعة هى هي
هانتكلم على آخر مجموعة من مجموعات المضادات الحيوية وهي مجموعة المضادات التى تؤثر
على المادة الوراثية DNA synthesis inhibitorsودي هناخد فيها:
Sulfa drugs - Cotrimoxazole - Quinolones - Nitroimidazoles
نبدأ بأدوية السلفا
Mechanism of Action:
األدوية دى بتمنع تخليق حمض الفوليك في البكتيريا .البكتيريا بتصنع الفوليك اسيد بنفسها
عن طريق مواد خام زى PABAوده اختصار لـ Ptyridine + Para Amino Benzoic Acid
بتطلع لهم انزيم اسمه Dihydroptyroate synthetase enzymeوعشان كدة بيتحولوا الى
مركب اسمه Dihydroptyroateوالمركب ده بيتحد مع Glutamateوبيتم تصنيع الفوليك
أسيد فى صورة اسمها DHFAاللى هى Dihydrofolic acid
دى ببساطة طريقة تصنيع الفوليك اسيد اللى كلنا درسناها فى سنة ثانية وثالثة .ادوية السلفا
بيتم تصنيعها بحيث انها تشبه جدا مركب PABAوبالتالى تتنافس معاه وتشبك بدال منه على
انزيم Dihydroptyroate synthetase enzymeوبالتالى تمنع شغله وتمنع التخليق النهائى
لحمض الفوليك
يبقى نقدر نقول ان ادوية السلفا هي:
Synthetic analogues of PABA Dihydroptyroate synthetase enzyme inhibitors
واضح جدا ان حمض الفوليك ده مهم للبكتيريا .يا ترى بتعمل ايه به ؟؟؟
البكتيريا بتستخدم الفوليك اسيد لتصنيع Purine and Pyrimidine basesودي بتدخل فى
تصنيع المادة الوراثية RNAبتاعة البكتيريا وعشان كده ادوية السلفا بتمنع تخليق المادة
الوراثية وانضمت بجدارة الى المجموعة الثالثة
واحد يسال طيب هل ممكن ادوية السلفا تمنع تخليق المادة الوراثية DNAبتاعة االنسان ؟؟
أقولك ال .ببساطة الن االنسان مش بيصنع حمض الفوليك ومفيش عنده Dihydroptyroate
synthetase enzymeمن أصله ولكن اإلنسان بيحصل على الفوليك اسيد من الغذاء .يعنى
بيحصل عليه جاهز وكل اللى الجسم بيعمله انه بس بينشطه وبيصنع منه DNA
أدوية السلفا مش بتقتل البكتيريا .هى فقط Bacteriostatic
Spectrum of activity:
ادوية السلفا شغالة على البكتيريا الموجبة:
Streptococci
) Staphylococci (MSSA - MRSA
No activity on Enterococci
شغالة على البكتيريا السالبة زي:
Haemophilus influenza
E.coli
Salmonella
Shigella
Enterobacter
ومش بتشتغل على السودوموناس ولكنها شغالة على الميرسا زى ما قلت فوق
خلى بالك هى شغالة على Enterobacterودي سالبة ومش شغالة على Enterococciودي
موجبة
كمان بالقيها شغالة على ميكروبات أخرى غير البكتيريا .يعنى مثال شغالة على Protozoaزي:
Toxoplasmosisاللى هو ميكروب مرض القطط
وشغالة على طفيل المالريا Plasmodium Malariaوكمان شغالة على الفطريات زي:
Pneumocystis carnii pneumoniaواللى بنختصره الى PCPوحاليا غيروا اسمه الى PJP
حيث تم استبدال كلمة Carniiبكلمة Jiroveci
أدوية السلفا مش بتشتغل على . Atypicals - Anaerobicsهى فريدة جدا فى مجال عملها
ونظرا لذلك قلت أنها مش بتشتغل لوحدها وبتتحط فى Combinationsزي مثالً:
Sulfadoxine + Pyrimethamine وده بيستخدم فى عالج المالريا
Sulfadiazine + Pyrimethamine وده بيستخدم فى عالج مرض القطط
Dapsone وده مشهور جدًا لعالج الجزام Leprosyوكمان المالريا
Sulfamethoxazole + Trimethoprim وده الشهير جداً فى السوق المصرى باسم
سبترين أو سيبتازول وبيستخدم فى امراض كثيرة خاصة التهابات الجهاز البولى الناتجة
عن البكتيريا السالبة
االدوية دى مشهورة جداً بالحساسية ،وحساسية السلفا ال تخفى على أحد وعشان كده مش
بيتصنع منها ادوية موضعية فى شكل كريمات إال دوائين فقط وهما:
Silver sulfadiazine وده موجود فى السوق باسم ® Dermazinللحروق أو
® Argiderm-Pوحرف Pده ألن معاها بانثينول
Mafenide وده برضه بيستخدم فى عالج الحروق
األدوية دى بتمنع نمو البكتيريا على الحروق colonization of bacteria on burnsوبالتالي
بتحمى من Burn-associated sepsis
األفضلية للديرمازين وده الن mafenideمؤلم جدا عند وضعه على الحرق وكمان امتصاصه
عبر الجلد أكبر وممكن يؤدى الى آثار جانبية أكثر من الديرمازين
أدوية السلفا ممكن تتاخد فى الوريد لعالج الحاالت الشديدة وكلها بتمتص أذا أخدت عن طريق
الفم ما عدا دواء واحد فقط كلنا عارفينه وهو )® sulfasalazine (Salazopyrineوعشان كده
بيستخدم فى عالج التهابات القولون زي Ulcerative colitis - Chron's diseaseوكمان لعالج
الروماتويد Rheumatoid arthritis
الدواء ده ببساطة مش بيمتص من األمعاء وبينزل زى ما هو لغاية القولون وفى القولون بيقوم
البكتيريا النافعة اللى هى الفلورا الطبيعية بتكسيره وبيتحول الى جزئين:
أول جزء اسمه Sulfapyridineوده ليس له أى فعالية على االطالق وبالعكس هو مسئول
عن إحداث اآلثار الجانبية اللى منها االكتئاب وبيقلل كمان عدد الحيوانات المنوية عند
الرجل.
الجزء الثانى اسمه Aminosalicylic acidوبنختصره إلى ASAوهو ده الجزء المسئول
عن الفعالية وبيشتغل ليس كمضاد حيوى وانما كمضاد لاللتهاب Anti-inflammatory
وعشان وجوده فى القولون بيعالج التهاب القولون التقرحى ومرض كرون
حاليًا تم تصنيع ASAلوحده عشان نقلل االثار الجانبية الغير مستحبة وده اسمه Mesalazine
أو Mesalamineاللي هو ® ، Pentasaواخدين بالكم من االسم ؟! Pent=5 + ASA
Adverse effects:
A- Sulfa Allergy:
معروف جدا وغنى عن التعريف كمان أن أدوية السلفا بتعمل طفح جلدى رهيب ،وفى بعض
األحيان ممكن االمر يكون عبارة عن طفح جلدى بسيط أو أرتيكاريا ،وممكن فى الحاالت
الشديدة يتحول إلى angioedema and anaphylaxisودي حاالت خطيرة قد تؤدي إلى الوفاة
وعشان كدة األدوية دي ممنوعة لألشخاص التي تعاني من حساسية السلفا.
كمان ممكن تعمل مرض جلدى خطير وقد يؤدي أيضاً إلى الوفاة اسمه SJSوده اختصار ذكرته
قبل كده مع ال Clindamycinواللى كان اختصار لمرض Steven Johnson's Syndrome
D- QT Prolongation:
أدوية السلفا بتؤثر على القلب وبتعمل QT prolongationوقلنا أن ده بيظهر على رسم القلب
وبيؤدى الى اضطراب فى ايقاع القلب أو بيعمل arrhthymiasوشرحتها لحضراتكم في مجموعة
كانت بتعمل نفس األثر الجانبي ده وهي Macrolides
E- Hypoglycemia:
أدوية السلفا ممكن توطى سكر الدم
F- Hyperkalemia:
وكمان ممكن ترفع بوتاسيوم الدم ،وده مفيهوش هزار ألنه ممكن يبقى حالة مميتة وخاصة
أن البوتاسيوم هو المتحكم الرئيسى فى انقباض عضلة القلب
الشخص المصاب بأنيميا الفول عنده نقص خلقي في إنزيم مهم اسمه G6PDوده اختصار لـ
Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase
االنزيم ده بيحول G6Pالى مادة اخرى بتدخل فى عملية أيضية اسمها pentose phosphate
والمادة دى بدورها بتحافظ على reduced form of glutathioneواللى بتعتبر أقوى مضاد
لالكسدة النها ببساطة بتستقبل المواد المؤكسدة زى free radicalsودي مواد ضارة وأحياناً
مسرطنة وهي تضحى بنفسها وتتاكسد ألنها فى صورة مختزلة أصالً ،وبالتالى تتأكسد هي
وتحافظ على مكونات الخلية وتحميها من التأكسد ،بتفدى نفسها عشان الخلية تعيش ،نفس
فكرة الجندي اللى بيرمى نفسه على اإلرهابى ويتفجروا سوا عشان باقى الكتيبة تنجو بحياتها
تخيل بقى لو االنزيم G6PDمن األصل ناقص وبالتالى مش هيتكون NADPHومش هيتكون
reduced glutathioneيعنى بالعربي مفيش مضادات لألكسدة فى الجسم
تعالى بقى تخيل كرات الدم الحمراء ودي أصال فيها هيموجلوبين وده هو الشيال الرسمى
والحصرى لألكسجين ،وبالتالى هو عنصر جذب ألي مادة مؤكسِدة ألنه شايل أكسجين بكميات
كبيرة وطبعاً مفيش جوه كرة الدم الحمراء مضادات لألكسدة ألن Glutathioneبح خالص
شكرًا
السلفا من المواد المؤكسِدة ،تروح نازلة بالباراشوت على كرة الدم الحمراء الغلبانة وتروح
تؤكسد كل البروتينات اللى جواها براحتها بما فيها الهيموجلوبين نفسه والبروتينات دى لما
تتأكسد بتبوظ وتترسب وبكده يبقى كرة الدم الحمراء نفسها باظت وضاعت
يروح الطحال اللى مهمته اصطياد كرات الدم الحمراء الكبيرة فى السن والبايظة يروح واخدها
هيال بيال على جوه ويبتلعها جواه phagocytosisويكسرها وده اسمه تحلل لكرات الدم الحمراء
وبيحصل بصورة كبيرة ألن كرات الدم الحمراء جردت من سالحها وهو الجلوتاثيون المختزل،
طبعا كرة الدم الحمراء تطلع هيموجلوبين وده بيتكسر إلى iron and bilirubinوبكده ترتفع
مادة البيليروبين فى الدم ويحصل jaundiceأو الصفراء
لو الكرات اتكسرت فى الدم ساعتها الهيموجلوبين نفسه بيرتفع مستواه فى الدم ويجري على
الكلى عشان يطلع مع البول ،ونظراً ألن كميته كبيرة فممكن يسد أنابيب الكلى ويعمل فشل
كلوي حاد
أتمنى تكونوا فهمتوا الميكانيزم ده
K- Crystalurea:
أدوية السلفا من المعروف أنها بتترسب خاصة في الوسط الحامضي وكلنا عارفين أن البول
حمضي وده ألنه بيحتوى على نواتج األيض بتاعة الجسم ودي غالباً أحماض وبالتالى بتقلل pH
بتاع البول ،وعشان كدة ممكن الدواء يترسب فى البول وده بدوره يؤدى إلى تكوين حصوات
فى الجهاز البولي ،وعشان كده مهم جداً أنبه على العيان أنه يشرب مياه كثير مع أدوية السلفا
لمنع الترسب وتكوين الحصوات ،وفي بعض الناس بياخدوا مع ادوية السلفا alkalinizers
عشان ترفع ال pHبتاع البول وتخليه قلوى وبالتالي تمنع ترسيب أدوية السلفا
L- Pseudoazotemia:
أدوية السلفا بتمنع إفراز creatinineفى أنابيب الكلى وبتمنع إخراجه فى البول وعشان كده
نسبته بترتفع فى الدم ) ، Serum Creatinine (SCrبس ده بيكون ارتفاع كاذب ألن الكلى
بتكون شغالة كويس في الحالة دي واالرتفاع بسبب أن السلفا منعت خروجه فى البول وليس
بسبب أن الكلى تعبانة ومش قادرة تخرجه في البول وعشان كدة بيسموا الحالة دى
pseudoazotemiaأي أنه ارتفاع كاذب
Drug Interactions:
أحد أكبر عيوب السلفا هو كثرة التفاعالت الدوائية وده بسبب أنها بتعشق االرتباط ببروتين
الدم المسمى األلبيومين highly protein boundوعشان كده ممكن تحل محل كثير من
األدوية وتطرد األدوية دى ببساطة وتشبك هى مكانها على االلبيومين الن قدرتها على االتحاد
مع البروتين أقوى من قدرة هذه األدوية ،ومن أشهر األدوية اللي السلفا بتشيلها وتحل محلها:
A- Oral Hypoglycemics:
أدوية السكر وخاصة metformin , sulphonylureasويمكن هتالحظوا كمان أن مجموعة
sulphonylureas and sulphonamidesقريبين جدا فى التركيب الكيميائى وعشان كده
تركيز أدوية السكر بيرتفع فى الدم ،ولو فاكرين كان من ضمن االثار الجانبية الدوية السلفا هو
انخفاض سكر الدم hypoglycemia
B- Methotrexate:
بتحل محل دواء السرطان والروماتيزم المشهور methotrexate
C- Phenytoin:
وكمان بتحل محل دواء الصرع المشهور phenytoin
واالتنين دول معروفين ان لهم narrow therapeutic indexيعني الفرق بين الجرعة العالجية
والجرعة السامة قليل ،ولما تركيزهم بيزيد فى الدم ممكن ببساطة يسببوا toxicityللمريض
Cotrimoxazole:
عرفنا ان ادوية السلفا نادرا لما تستخدم لوحدها وغالبا بتتحط في combinationومن اشهر
التجميعات انهم يحطوا sulphamethoxazoleمع trimethoprimوالخليط ده بيسموه اسم
مشهور جدا هو cotrimoxazoleوالنسب بين الدوائين هي 1 : 5يعنى السلفا بنسبة 5بينما
trimethoprimبنسبة 1
فمثالً هنالقي Septazoleوده اسم تجارى بيحتوى على 400مجم من السلفا وعلى 80مجم
من الترايميثوبريم
بينما Septazole forteأو Septrin D.Sبيحتوي على الضعف يعني 800مجم سلفا و 160
مجم من الترايميثوبريم
لو بصينا لالرقام 80 : 400أو 160 : 800هتالقى أن النسبة هي 1 : 5يعنى دائما السلفا
خمسة اضعاف الـ trimethoprim
كل دواء لوحده بيكون bacteriostaticإنما االتنين مع بعض بيكونوا bactericidalيعنى لهم
synergistic effectوكمان اتحطوا مع بعض الن فترة عمر النصف half lifeمتشابهة بين
الدوائين
تعالوا نعرف هو ليه لهم synergistic effect؟؟؟
عرفنا ان ادوية السلفا بتمنع تخليق حمض الفوليك وده كان بيتخلق فى صورة DHFAأو
dihydrofolic acid
عايزة اقولك ان الصورة النشطة لحمض الفوليك هي THFAأو ، tetrahydrofolic acidيبقى
الزم أحول DHFAإلى THFAوده بيتم من خالل انزيم اسمه DHFRأو Dihydrofolate
reductaseيعنى واضح من اسمه انه بيعمل اختزال reductionيعنى بيحول ثنائى
الهيدروجين الى رباعى الهيدروجين والرباعى ده الصورة النشطة سواء فى الخاليا البكتيرية او
الخاليا البشرية وطبعا الصورة النشطة من حمض الفوليك مهمة جدا النها بتشارك بعد كدة
فى تخليق purine and pyrimidine basesودى كلنا عارفين انها الطوب اللى بيتبنى منه بعد
كده DNAلالنسان وال RNAللبكتيريا
لو حد بيقرأ فى كتب فارماكولوجى هيالقى عبارة كثير مش بيفهموا قصدها وهي:
Trimethoprim has selective toxicity
يعنى له سمية انتقائية يعنى بيختار مين يسبب له سمية أكثر ومين يسبب له سمية اقل
احنا عرفنا ان ادوية السلفا تاثيرها ضعيف جدا على تكوين DNAعند االنسان ببساطة النها
بتمنع تخليق الفوليك اسيد واالنسان مش بيخلق الفوليك اسيد عكس البكتيريا تماماً ،االنسان
بيحصل على الفوليك اسيد جاهز من الطعام بس بيحصل عليه فى صورة DHFAوده الزم
يتحول الى الصورة النشطة وهى THFAوعشان كدة االنسان بيحتاج لنفس االنزيم DHFR
واالنزيم ده مشابه لالنزيم البكتيري بس وجدوا أن Trimethoprimله higher affinityلالنزيم
بتاع البكتيريا يعنى بيحب يرتبط به أكثر وبالتالى يمنعه أكثر بخالف االنزيم البشرى اللى له
affinityقليلة لالرتباط بالـ Trimethoprimوعشان كدة بيمنعه بدرجة أقل
خلى بالك هو له تأ ثير على االنزيم البشرى وبيمنعه بدرجة قليلة يعنى له سمية على الخاليا
البشرية بس بالمقارنة بسميته على الخاليا البكتيرية تعتبر حاجة بسيطة وعشان كدة جه وصف
selective toxicity
خلوا بالكم ان Trimethoprimيعتبر weak baseوعشان كدة بيتركز فى االماكن اللى ال pH
بتاعها قليل فى الجسم يعنى بيتركز فى االماكن الحمضية الن طبعا عشان هو قاعدى شوية لما
يتحط فى وسط حمضى يحصله ionizationيعنى يتحول الى ionized or charged formودى
عليها شحنات يعنى مش بتذوب فى الدهون وبالتالى متقدرش تعدى من خالل cell
membraneوتفضل محبوسة جوه مكانها متقدرش تخرج منه ودى كانت فكرة ion trapping
اللى درسناها كلنا فى سنة ثالثة.
طيب ايه االماكن الحمضية فى الجسم ؟؟؟ من أشهرهم مكانين:
المهبل vaginaفى السيدات ،والبروستاتا prostateفى الرجال
وعشان كده بحب استخدم ال Cotrimoxazoleفى عالج التهاب البروستاتا البكتيرى bacterial
prostatitisوكمان بيستخدم فى عالج التهابات الجهاز البولى )UTI (urinary tract infections
Dosing:
خلونا نتفق على حاجة تنفعنا فى الصيدلية ،لو تركيز Sulphamethoxazoleالى
Trimethoprimكان 80 : 400مجم يبقى ده اسمه SSوده اختصار single strength
واالختصار ده موجود فى العلب وفى كل الكتب اللى بتتكلم عن جرعات الدواء ده
بينما لو كان التركيز هو 160 : 800مجم بنقول عليه DSوده اختصار double strengthألنه
ثنائي القوة ،حطها حلقة فى ودنك ،ألنك عندك دوائين فدايما هاتحسب الجرعة بناءا على الدواء
االقل تركيزا يعنى هاحسب الجرعة حسب Trimethoprimوده النه االكثر سمية وبيوصل الى
المخ وممكن يعمل confusion and fever
A- Pneumocystis carnii pneumonia (PCP):
من 20 - 15مجم من ال Trimethoprimلكل كيلو من وزن الجسم فى اليوم وعشان تفتكروا
سوا ونعمل ريفريش للذاكرة فدى كانت نفس جرعة ال Vancomycinبرضه من 20 - 15
مجم لكل كيلو من و زن الجسم فى الجرعة .خلى بالك قلت فى الجرعة وليس فى اليوم وهو ده
االختالف الوحيد من حيث الجرعة
الجرعة دى بستخدمها لعالج مرض PCPوده نوع من االلتهاب الرئوي اللى بيحصل فقط فى
المرضى اللى مناعتهم ضايعة وخاصة مرضى االيدز ،ولو االلتهاب الرئوى شديد فى مريض
االيدز بعطى الدواء فى الوريد اما لو الحالة بسيطة او متوسطة بعطى الدواء بالفم
كمان بيستخدم كوقاية من االلتهاب ده في مرضى االيدز الن مريض االيدز بيتعمل له متابعة
بقياس CD4وده نوع من خاليا الدم البيضاء وتحديدا نوع من أنواع lymphocytesالمفروض
عددها فى الشخص الطبيعى من 500الى 1300خلية لكل مم مكعب من الدم بس فى مريض
االيدز بتقل جدا الن مناعته بتقع بسبب فيروس HIVطبعا ولما العدد يقل عن 200خلية
الطبيب بيعرف ان مريضه عرضة لالصابة بااللتهاب الرئوى PCPوالزم يعطيه عالج وقائى قبل
ما يصاب فعال بالمرض وهنا الجرعة الوقائية هي:
قرص واحد SSمرة يوميا او قرص ثنائى القوة DSيوم ويوم يعنى 3مرات اسبوعيا ويستمر
المريض على كدة لحد ما عدد CD4تزيد عن 200وتتحسن األوضاع.
أما لو ال قدر اهلل مريض االيدز جاله التهاب رئوى PCPفساعتها هنحسب الجرعة حسب ال
Trimethoprimونحدد فموياً وال وريدياً حسب شدة الحالة وهنا العالج بيكون لمدة 21يوم
كاملين
المادة دى لما بياخدها المريض بتتحول فى جسمه مباشرة الى الصورة النشطة THFAمن
غير ما تحتاج نهائيا لالنزيم بتاع DHFRوبالتالى بتعوض الجسم عن حمض الفوليك النها
مش محتاجة االنزيم فى أى حاجة وبالتالى الشخص مش بيعانى من االثار الجانبية للـ
، Trimethoprimخلوا بالكم كمان ساعات بيعطوها لمرضى االورام اللى بيتعالجوا بال
Methotrexateالن الدواء ده برضه بيمنع DHFRوبالتالى بيحمى مريض الكانسر من االثار
الجانبية بتاعة الميثوتريكسات
آخر حاجة انا قلت ان الدواء ممكن يتاخد فمويا او وريديا لمرضى االيدز لو جالهم ، PCPأحب
أقولك ان Oral : IV ratioهو 1:1يعنى نفس الفكرة زي Linezolidوكمان Doxycycline
2- Quinolones
المجموعة دى بتمنع انزيمين فى البكتيريا واحد اسمه Topoisomerase IIوساعات بيسموه
DNA gyrase enzymeواالنزيم الثانى اسمه ، Topoisomerase IVاالنزيمات دى مهمة
لتكوين الـ DNAعشان كده المجموعة دي بتمنع replication of DNAوكمان بتمنع cell
divisionيعنى بتمنع انقسام الخلية البكتيرية وبتمنع نشاط المادة الوراثية فيها وعشان كدة
المجموعة دى مشهور عنها انها bactericidalيعنى قاتلة للبكتيريا
المجموعة دى بنقسمها الى generationsيعنى نفس فكرة ال cephalosporinsبس احنا كنا
بنقسم السيفالوسبورين إلى 5اجيال بينما الكينولون بنقسمها الى 4اجيال وده على حسب
spectrum of activity
يبقى هاتفهموا من كالمى انى هضرب عصفورين بحجر ،هاندرس التقسيمة ومعاها مجال
العمل فى نفس ذات الخطوة
1st Generation:
وده بيحتوى على مضاد واحد موجود فى مصر اسمه Nalidixic acidواسمه التجارى
، Nalidram® 500 mgوطبعا محدش بيوصفه لكذا سبب:
ال :مجال عمله ضيق جدا very narrow spectrum of actionالنه شغال فقط على البكتيريا
أو ً
السالبة ومش بيشتغل على Pseudomonasنهائياً ،ومش بس كدة هو مش بيمتص أصالً
يعنى poor oral bioavailabilityوبالتالي بيتركز فقط فى الجهاز البولى ومش بيوصل للدم
بصورة كافية وعشان كده ال يستخدم اال فى عالج uncomplicated UTIيعنى عدوى الجهاز
البولى البسيطة
ثانياُ :عنده مشكلة تانية وهي أن فترة عمر النصف قصيرة short half lifeوعشان كده الزم
يتاخد كثير more frequent administrationهتالقى ان الجرعة هى 500مجم يعنى قرص
واحد كل 6ساعات
ثالثاً :سهل جداً للبكتيريا انها تقاومه more susceptible to bacterial resistance
2nd Generation:
:من أشهر أعضاء الجيل ده هم
Norfloxacin (Norbactin®, Epinor®)
Ciprofloxacin (Cibrobay®, Ciprocin® eye drops & ointment)
Ofloxacin (Tarivid®, Oflox® eye drops)
Enoxacin (Magnafloxacin®)
Lomefloxacin (Lomex®)
Spectrum of activity:
لو اتقارنت بالجيل األولbroader spectrum of action وده طبعا له
:هالقيها فعالة ضد البكتيريا السالبة زي
E.coli, Haemophilus influenza, Shigella, Salmonella, Enterobacter, Proteus
mirabilis, Pseudomonas aureginosa
وبالتالى المجموعة دى تستحق تعظيم سالم زى ما أنتم حافظين معايا
مش بس كدة دى كمان شغالة ضد البكتيريا الموجبة بس بصراحة شغل أى كالم النها مش
بس انما مش شغالة نهائياMSSA فقط وكمان شغالة علىStaphylococcus شغالة اال على
Enterococci ومش شغالة كمان علىStreptococci على
يعنى ممكن تشتغلsome activity against Atypical bacteria هالقى كمان انها لها
بصورة بسيطة على البكتيريا الالنمطية
Bacillus anthracis ومن أشهرها الجمرة الخبيثةgram positive bacilli وكمان شغالة على
has وهو أقواهم ضد بكتيريا السودوموناس يعنىCiprofloxacin خدوا بالكم ان أشهرهم هو
وكمان هو أفضل دواء لعالج الجمرة الخبيثةthe most potent antipseudomonal activity
ولو منفعش يبقى البديل بتاعه هو الفيبرامايسينdrug of choice for Anthrax
Doxycycline
كمان ال Ciprofloxacinفعال جدا فى عالج التهاب نخاع العظام البكتيرى Osteomyelitisالنه
بيتركز كويس جدا فى العظام
كمان بيتركز فى البول حلو جدا وعشان كدة بيستخدم فى عالج
Uncomplicated and Complicated UTI, Prostatitis and Pyelonephritis
كمان بيستخدم فى عالج االسهال اللى بيقولوا عليه اسهال المسافرين Traveller's diarrhea
وده بيسببه E.coli
وكمان بيستخدم فى عالج حمى التيفود اللى بيسببها Salmonella typhi
ال Norfloxacinامتصاصه متوسط وتركيزه فى البول عالى وعشان كدة بيستخدم اساسا لعالج
UTIاو التهاب المسالك البولية ،ومشهور جدا في االستخدام ده وبينضاف معاه Tinidazole
والمزيج ده متوفر تجارياً باسم ® Conazأو ®Tinidol Plus
Dosing:
جرعة 400- 200 : Ofloxacinمجم كل 12ساعة ولو الكلية تعبانة وال CrCLاقل من 30
مل /الدقيقة بتبقى الجرعة 400مجم كل 24ساعة
جرعة 400 : Norfloxacinمجم كل 12ساعة او 800مجم مرة واحدة يوميا وبرضه لو CrCL
اقل من 30مل فى الدقيقة بتبقى الجرعة 400مجم كل 24ساعة
جرعة 750 - 250 : Ciprofloxacinمجم بالفم كل 8ساعات او كل 12ساعة وكمان متوافر
منها حقن فى الوريد وجرعتها 400 - 200مجم كل 8ساعات او كل 12ساعة وبرضه لو ال
CrCLاقل من 30مل فى الدقيقة يبقى الجرعة تتاخد مرة كل 24ساعة
جرعة Enoxacinهى 400مجم كل 12ساعة
جرعة Lomefloxacinهى 400مجم كل 12ساعة
3rd Generation:
الجيل ده بيضم:
)®Levofloxacin (Tavanic
)Gatifloxacin (Tequin®, Zymar® eye drops
)®Gemifloxacin (Gemique
)®Sparfloxacin (Spara
)Moxifloxacin (Avalox®, Vigamox® eye drops
Spectrum of activity:
اتفقنا ان كل ما اتقدم فى المجموعات هالقى فيه زيادة فى مجال العمل او بمعنى آخر broader
، spectrum of activityالجيل ده شغال طبعا على البكتيريا السالبة الن خدها حلقة فى ودانك
ان الكينولون اتوجدت فى الدنيا عشان خاطر البكتيريا السالبة باألساس وكمان بتشتغل على
السودوموناس ولكن اللى اكثر فعالية منها هو بدون منازع Ciprofloxacin
كمان شغالة على البكتيريا الموجبة وعرفنا ان الجيل الثانى شغال فقط على MSSAانما الجيل
الثالث شغال على MSSAوكمان شغال على بكتيريا مهمة هي Streptococcus
pneumoniaوشغال عليها بكفاءة عالية جدا
عرفنا ان الجيل الثانى شغال بصورة بسيطة على atypical bacteriaانما الجيل الثالث شغال
بقوة على البكتيريا الال نمطية زى مثالً:
Mycoplasma - Mycobacteria - Chlamydia - Legionella
طبعا واضح جدا من الكالم ان مجال عمله اوسع من الجيل الثاني
مش بس كده ،ده فيهم واحد شغال على البكتيريا الال هوائية antianaerobic activityوهو
Moxifloxacinوعشان كده بعض الكتب بتصنفه مع الجيل الرابع وبعض الكتب بتصنفه من
الجيل الثالث .بس ربنا معوض الزيادة دي ألن نشاطه على بكتيريا السودوموناس ضعيف جدا
وكمان هو الوحيد اللى مش بيتركز فى البول عكس كل الباقيين وعشان كده مستحيل استخدم
Moxifloxacinلعالج التهاب المسالك البولية النه ببساطة مش هيوصل للتركيز العالجى الصح
فى البول
بس لو فكرنا معنى انه مش بيتركز فى البول أنه مش بيحتاج الكلى اصال .ده بيتكسر تقريب ًا
فى الكبد بس وعشان كده الزم نعرف ان ده هو المضاد الوحيد برضه فى الكينولون اللى ممكن
يتاخد لمريض الكلى بدون اجراء اى تعديل فى الجرعات no need for dose adjustment in
renal impairment patients
يعنى الوحيد الصالح لمرضى الكلى والوحيد اللى مش بينفع لعالج . UTIالزم تربطوا المعلومات
فى دماغكم ببعضها
أشهر استعماالته انه بيستخدم لعالج عدوى البطن intra-abdominal infectionsوكمان
لعالج mixed infectionsالنه ممتاز ضد البكتيريا الالهوائية
ومش بس كده هو فعال لعالج االمراض المنتقلة عن طريق الجنس STDوده اختصار ل
Sexually transmitted diseasesزى السيالن والكالميديا بس خلى بالك مينفعش اعالج به
الزهرى ( Syphilisالزهري أحسن عالج له هو البنسيللين طويل المفعول ولو فيه حساسية من
البنسيللين يبقى علطول الفيبرامايسين موجود)
أما Gatifloxacin and Sparfloxacinفدول متشابهين بس اقل فعالية من levofloxacin
وهالقى ان اللى بيبدأ بحرف Gوهو Gatifloxacinهو أكثرهم فعالية فى عالج مرض بيبدأ
بحرف Gبرضه وهو Gonorrheaيعنى السيالن عشان متنسوش
Dosing:
جرعة : Levofloxacinمن 750 - 250مجم مرة واحدة يوميا بالفم او بالوريد
(صحصح معايا كأنى بقولك ان )IV:Oral ratio is 1:1
جرعة 400 : Gatifloxacinمجم مرة واحدة يوميا
جرعة 320 : Gemifloxacinمجم مرة واحدة يوميا
جرعة 200 : Sparfloxacinمجم مرة واحدة يوميا
جرعة 400 : Moxifloxacinمجم مرة واحدة يوميا بالفم او الوريد
يعني oral : IV route is 1:1وهو ده الوحيد اللى مش محتاج تعديل للجرعات انما الباقى بقلل
الجرعة للنصف أو بعطيه يوم و يوم يعنى كل 48ساعة لو CrCLاقل من 30مل فى الدقيقة
4th Generation:
اخر جيل معانا هو الجيل الرابع واللى مشهور منه هو Trovafloxacinواسمه التجارى ®Trovan
Spectrum of activity:
هايل ضد البكتيريا الال هوائية Antianaerobic activityوشغال على البكتيريا الموجبة بما
فيها S.pneumoniaوشغال على البكتيريا السالبة بما فيها Pseudomonasوشغال على
atypical bacteriaيعنى شامل وجامع من اآلخر
بس ال يستخدم إال فى الحاالت الشديدة جدا واللى المريض بتاعها محجوز فى المستشفى وال
يستخدم اال فى الحاالت المهددة للحياة زي life threatening conditions and inpatient
، conditionsكلمة inpatientمعناها مريض محجوز فى المستشفى للعالج وده يدل على
خطورة الحالة وشدة المرض
ده بيحصل الن التروفان معروف انه بيدمر الكبد high hepatotoxicityالنه بيتكسر كله فى
الكبد وله تاثير سمى مباشر على خاليا الكبد وعشان كده بنستعمله فقط للحاالت الخطيرة اللى
بيكون فيها benifit outweight the risk
Dosing:
جرعته 300 – 200مجم وطبعا مرة واحدة فى اليوم وال يستمر العالج ألكثر من أسبوعين
Adverse effects:
هانتكلم عن االثار الجانبية للكينولون وعشان اكون صريحة فاالسم ده بيطلق على الجيل االول
بينما من الجيل الثانى فصاعد اسمهم fluroquinolonesوده عشان دخل فى تركيبهم ذرة
فلور ودي أدت الى اتساع مجال عملهم وزيادة قدرتهم على االمتصاص وكمان الى اطالة فترة
عملهم ،وعشان كده الحظتوا ان الجيل االول بيتاخد 4مرات يوميا بينما الجيل الثانى بيتاخد
مرتين يوميا ،اما الجيل الثالث والرابع بيتاخدوا مرة واحدة يوميا فقط
E- Arthropathy:
معروف جداااااااا ان المجموعة دى بتعمل تضرر فى المفاصل الن كلمة Arthroيعنى مفصل
وكلمة Pathyيعنى مرض ،المجموعة دى بتسبب امراض المفاصل ،وممكن تعمل التهاب فى
المفاصل واالربطة اللى بتدعم المفصل Tendinitisجاية من كلمة Tendonيعنى رباط
المفصل وكمان ممكن تؤدى الى تمزق االربطة خالص وتعمل ، Tendon ruptureوبسبب
خطورة الحالة دى ال يفضل استخدامها لالطفال اقل من 16سنة ولكن االكاديمية االمريكية
لطب االطفال أجازت استخدامها لو النفع اللى منها هيعوض خطرها يعني if benefit
ouweights the riskوخاصة فى مرض الجمرة الخبيثة Anthrax
F- Myasthenia Gravis:
بيؤثر كمان على العضالت وبتعمل ضعف ووهن فى العضالت بس ده فى مرضى Myasthenia
gravisاللى درسناها فى سنة ثالثة فهى بتزود حالتهم سوءا exacerbates their muscle
weakness
H- Hepatotoxicity:
ممكن يسبب سمية كبدية وخاصة الجيل الرابع اللى هو Trovafloxacinوعشان كدة قلنا
بنخليه للحاالت الخطيرة والمحجوزة فى المستشفيات
I- Crystalurea:
ممكن يعمل حصوات فى البول وده نفس االثر الجانبى بتاع Sulphonamidesيعنى نفس
تاثير ادوية السلفا وبالتالى الزم انصح المريض يشرب كميات كافية من الماء عند اخذ ادوية
الكينولون
J- QT Prolongation:
ودي بشوفها على رسم القلب وتعتبر اشارة انذار قوية ان المريض ده ممكن يتعرض لنوع خطير
من انواع عدم انتظام ايقاع القلب Ventricular Arrhythmiaواقواهم فى الموضوع ده هو
Moxifloxacinبينما اقلهم خطرا هو Levofloxacinوده كان أثر جانبى شهير جدا فى مجموعة
Macrolides
طبعا مالحظين ان االثار الجانبية متشابهة مع مجموعات كثيرة اوى درسناها قبل كده وده
يسهل المذاكرة عشان نربط كل المعلومات ببعضها
Dose Adjustment:
كلهم بيحتاجوا تنظيم للجرعة مع مرضى الكلى ما عدا Moxifloxacin and Trovafloxacin
3- Nitroimidazoles
المجموعة دي بتضم 4مضادات وهم:
Metronidazole - Secnidazole - Tinidazole - Ornidazole
نبدأ مع أهمهم وهو Metronidazoleوالمشهور تجاريا باسم ®Flagyl
المضاد ده بيضيع الشكل الحلزونى المميز للحمض النووى يعنى بيعمل loss of the helical
فيه عدوى تانية مشهورة اوى بتسببها البكتيريا الال هوائية وانواع اخرى من البكتيريا المنتقلة
عن طريق الجنس وخاصة Chlamydia trachomatisو Neisseria gonorrheaوالعدوى دى
اسمها PIDوده اختصار مشهور اوى عند دكاترة النسا اسمه Pelvic inflammatory disease
وده من االمراض الخطيرة الن الحوض عند الست بيلتهب جدا بسبب العدوى دى ولو اهملت
الحالة بيحصل عقم بسبب تليف المبايض او انسداد االنابيب والحالة دى بتتحجز فى المستشفى
وتتعالج بمضادات فى الوريد ولما الحالة تتحسن الدكاترة بيوقف الحقن وبينقلوا المريضة الى
عالج بالفم لمدة 14يوم كاملين والعالج ده بيحتوى على الفالجيل 500مجم كل 12ساعة
لمدة 14يوم يعنى مرتين يوميا لمدة اسبوعين والمريضة بتاخد كمان فيبرامايسين
Doxycyclineكبسولة 100مجم كل 12ساعة لمدة 14يوم مع حقن Ceftriaxone
برضه مفيش صيدلى على وجه االرض ميعرفش ان الفالجيل بيستخدم لعالج العدوى الطفيلية
parasitic infectionsودي زي Amoebiasisاللي هي الزحار أو الدوسنتاريا وكمان Giardiasis
ودي عدوى شبيهة بتصيب االمعاء وكل دول بيعملوا مغص واسهال قد يكون مصحوب بمخاط
وأحيانا دم
هنا الجرعة بتكون قرص 500مجم كل 8ساعات لمدة 14-10يوم
كمان بتعالج عدوى طفيلية تانية اسمها داء المشعرات او Trichomoniasisودي عدوى
بيسببها طفيل اسمه Trichomonas vaginalisوواضح من االسم انه بيصيب المهبل فى
السيدات وبيعمل افرازات مهبلية ريحتها كريهة ولونها اصفر مخضر وبيعمل ألم فى أسفل
البطن والم فى الجماع وطبعاً هو من االمراض المنتقلة عن طريق الجماع وعشان كدة عالج
المرض ده بيستدعى عالج الزوجين مع بعض بالرغم من أن الرجل مش بيشعر بأى أعراض
غالب ًا
والجرعة 2 :جرام يعنى 4اقراص بتركيز 500مجم تؤخذ مع بعض كجرعة واحدة او 1جرام
مرتين كجرعة واحدة
كمان بيستخدم فى عالج التهاب المهبل البكتيرى Bacterial vaginosisودي عدوى بكتيرية
بتصيب المهبل وخاصة فى حالة تعدد العالقات الجنسية وبتحصل كثير شوية فى الستات بعد
سن اليأس الن المهبل فى الحالة بيكون شوية قلوي يعنى pHعالية وطبعا حموضة المهبل
هى اللى بتوقف البكتيريا عند حدها وعشان كدة لما الحموضة دى بتفقد بيحصل نشاط بكتيري
والتهابات فى المهبل بتعمل افرازات ريحتها وحشة وليها ريحة زى زفارة السمك وبيكونها لونها
على رمادى وفى الحالة دى بعالج الست فقط ومش بعالج الزوج
الجرعة :قرص 500مجم كل 12ساعة لمدة 7ايام وممكن يتاخد على شكل جيل وموجود فى
السوق المصرى باسم Metrone gelبيتحط فى المهبل وقت النوم مرة يوميا لمدة 5ايام
والعالج ده ينفع للحوامل على فكرة سواء فمويا او مهبليا
آخر استعمال هتالقوا فى السوق جيل اسمه ® Rosagelوده بيستخدم على الجلد وواضح من
االسم انه لعالج مرض جلدى اسمه الوردية Rosaceaوده مرض بيعمل احمرار جامد فى ثلث
الوجه الوسطانى يعنى منطقة الخدود واالنف وكثير من اطباء الجلدية بيشخصوه غلط على انه
حرق شمس او حب شباب الن ساعات بيكون معاه حب شباب وفى الحالة دى بستخدمه مرة
واحدة يوميا بس المرض ده مش بيخف ولكنه ، controllableولو تفتكروا كنا بنستخدم لعالج
الوردية مضاد مشهور قوي اللي هو Doxycyclineاالتنين دول مع بعض (وساعات يضاف ليهم
آخر حاجة كلنا عارفين العالج الثالثى بتاع الميكروب الحلزونى H.pyloriواللى بيتكون من PPI
يعنى proton pump inhibitorومعاه Amoxicillinومعاه Clarithromycinبس لو مريض
عنده حساسية من البنسيللين او عنده حساسية من الماكرواليدز .اتصرف ازاى ؟؟؟؟
ساعتها هتستبدل االموكسيسيللين او الكالريثرومايسين بالفالجيل والجرعة هاتبقى فالجيل
500مجم كل 12ساعة لمدة أسبوعين
طبعا Tinidazole and Secnidazoleشبه الفالجيل جدا وهم أصالً structurally relatedبس
هم عندهم longer half lifeواطولهم فى فترة عمر النصف هو Secnidazoleبس اللى له
استخدامات أكثر هو الفالجيل طبعاً
الـ Tinidazoleبيستخدم فى عالج Amoebiasisبجرعة 2جرام مرة واحدة يوميا لمدة 3ايام
ولو حصل extraintestinal amoebiasisوعملت خراج فى الكبد بنعطى نفس الجرعة بس
لمدة 5أيام
كمان Tinidazoleمن أفضل المضادات لعالج مرض Giardiasisوجرعته هى 2جرام جرعة
واحدة ودي كمان نفس جرعة مرض Trichomoniasis
وبيستخدم فى عالج Bacterial vaginosisوالجرعة هى 2جرام مرة واحدة فى اليوم لمدة
يومين
أما ال Secnidazoleفده بيستخدم بجرعة 2جرام جرعة واحدة فى عالج Giardiasis and
Trichomoniasis
والدوائين دول جرعتهم فى االطفال هى 30مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم فى اليوم
بحيث ال تتعدى الجرعة اليومية 2جرام
Adverse effects:
A- GIT Upset:
كأي مضاد حيوى بيحترم نفسه الزم يعملوا اضطرابات في المعدة زي المغص والقيء والغثيان.
Drug Interactions:
A- Metronidazole & Mebendazole:
تفاعل مشهور جداً ومن التفاعالت الخطيرة جدااااا ،الميبيندازول ده عبارة عن مضاد للديدان
Anthelminticيعني ،لما بأعطيه مع مترونيدازول ممكن يحصل تفاعل خطير اتكلمنا عنه قبل
كده وهو ) ، Steven Johnson's Syndrome (SJSفلو عندي المريض بياخد مترونيدازول
ومحتاج أعطيه مضاد للديدان ممكن أستخدم Flubendazoleوده آمن مع الميترونيدازول
آخر حاجة هاقولها ان الفالجيل له ميزة أن Oral : IV ratioهو 1:1يعنى نفس الجرعة وريد
هى نفس الجرعة بالفم زي Doxycycline, Linezolid, Cotrimoxazole
يتبقى مجموعة مضادات ملهاش تصنيف واضح عشان كده جمعتهم في مجموعة واحدة مع
بعض وسميتها ، Miscellaneousالمجموعة دي هنالقي فيها كذا مضاد وكذا مجموعة كمان
ملهمش عالقة ببعض ،نبدأ بأول مجموعة فيهم وهي:
)Polypeptides (Polymyxins
المجموعة دي من اسمها عبارة عن مجموعة من الـ amino acidsبترتيب معين ،وطريقة
عملها على الـ cell membraneألن عندها قدرة عالية على االرتباط بالـ phospholipidsاللي
هيا بتمثل جدار الخلية وبتدخل بين جزيئات الـ phospholipidsوتسبب تمزق الجدار الخلوي
cell membrane distortionوبالتالي كل مكونات الخلية بتتبعتر ،عشان كده تعتبر
Bactericidalيعني نقدر نقول باختصار أن طريقة عملها Cell memrbane inhibitor
المجموعة دي بتضم المضادات اآلتية:
Colistin (Polymyxin E), Polymyxin B, Gramicidin, Bacitracin
المجموعة دي كلها مش بيحصل ليها امتصاص من المعدة عشان كده هنالقيهم بيستخدموا
بشكل موضعي فقط ،وكلهم بيعملوا تسمم كلوي شديد جداً عشان كده مش هنستخدمهم
systematicallyما عدا الكوليستين بس ممكن نعطيه حقن ،فاكرين Trovafloxacinما قلنا
أنه بيستخدم في حاالت life-threatening and inpatient conditions only؟!! أهو ده زيه
بس الفرق بينهم أن التروفافلوكساسين بيعمل تسمم كبدي والكوليستين بيعمل تسمم كلوي
Ploymyxin Bهنالقيه داخل في كريمات كتيرة جداً زي على سبيل المثال Pramover® :و
Terramycin® topical oint.ومراهم ونقط العين كمان زي Terramycin® eye oint.و
® Isopto Maxitrolوكمان سبراي موضعي زي ®Trivatracin
أمال أنت قلتلنا من شوية أن كوليستين موجود شراب وأقراص كمان !!! ايوه كده مركزين
Spectrum of activity:
الكوليستين يعتبر مضاد انتهى استخدامه من سنين طويلة وده ألن ليه high kidney toxicity
وكمان هو ضيق المجال يعني بيشتغل على معظم الـ Gm-ve bacilliلكن ملوش أي تأثير على
الـ Gm+ve bacteriaومع ذلك يعتبر الخط العالجي األخير لكتير من البكتيريا الشرسة
الخطيرة جداااا ،الشراسة بتفكركوا بمين؟ ايوه صح هيا بعينها Pseudomonas
aeruginosa
لو تالحظوا من أسماء البكتيريا كلها بتسبب يا إما أمراض بالجهاز الهضمي يا إما الجهاز البولي،
فاكرين لما اتكلمنا عن vancomycinوقلنا أنه مش بيحصله امتصاص من المعدة؟ نفس
الفكرة هنا برضه ،عشان كده بيستخدم لعالج حاالت Enteric infection, UTIsبس مش أي
حاالت ،الحاالت الصعبة جداً والخطيرة واللي ليها مقاومة لمعظم المضادات بس ،ساعتها بس
نفكر في الكوليستين
قلة استخدام الكوليستين خلت كما أنه صعب جداً يحصل ليه مقاومة ،وبالرغم من كده برضه
إال ان أول حالة مقاومة ليه سجلت خالل عام 2016
ي ا جماعة أرجوكم أرجوكم استخدموا المضادات في أضيق الحدود وحال الحاجة بس ،يعني ايه
أالقي طفل صغير مكتوبله colistinعشان شوية إسهال بدون مزرعة وال حتى أعراض خطيرة !!
أما Gramicidinفده بيشتغل على Gm+ve cocci bacteriaيعني مش شغال على bacilli
خالص ،وبيشتغل على شوية gm-veزي Neisseriaبس حالياً مش بيستخدم إال موضعياً فقط
وده ألنه بيسبب hemolysisيعني تحلل لكرات الدم حتى لو عطيته بتركيزات أقل من الجرعة
العالجية !!!
طبعًا واضح أنه طالما بالشراسة دي هيبقى Bactericidalزي بقية أخواته يعني ،بس برضه
بطريقة مختلفة شوية عن غيره ،بيعمل ايه بقى صاحبنا ده ؟
بيشتغل كأنه قناة يعني بيزود الـ bacterial cell membrane permeabilityيعني تخيل معايا
كده كأنه بيزرع نفسه على جدار الخلية ويفتح بطنه عشان بيسمح بدخول الـ inorganic
monovalent cationsزي الـ Na+وبالتالي بيدمر الـ ، cell membraneويا سالم كمان لو
حطيته in combinationمع مضاد تاني وغالباً ده اللي بيحصل ،ده غير أن لقيوا كمان أن ليه
تأثير مضاد للفطريات
كمان ليه تأثير spermicidalعشان كده ممكن يستخدم لعالج genital ulcersاللي بتيجي
نتيجة STDs
يا ترى تعرفوا موجود في ايه من األدوية في الصيدلية ؟!
موجود في ® Kenacombوطبعاً ده كريم ومرهم ،وموجود كمان في نقط ® Otalلألذن،
فاكرين مكوناتها؟ كان من ضمن مكوناتها Framycetinاللي هو Neomycin Bواللي
بتستخدم لعالج التهاب األذن الخارجية otitis externa
Bacitracinبرضه بيشتغل على Gm+veوالحقيقة أنهم مش مضاد واحد دول برضه مجموعة
لكن أقواهم هو Bacitracin Aعشان كده هو اللي بيستخدم ،بس بيحتاج وجود divalent
cationsزي Zn2+بخالف جراميسيدين اللي كان بيحتاج Na+اللي هو monovalent
خالص عرفنا ان Bacitracinموجود غالباً وبصورة شبه دائمة مع أخويه Neomycinو
Polymyxinوهنالقيه معاهم االتنين أو مع واحد منهم على األقل في كريمات موضعية زي
® Pramoverوسبراي كمان زي ® Bivatracinو ®Trivatracin
Dosing:
هنتكلم عن جرعة كوليستين بس ألنه الوحيد اللي بيستخدم systematically
ممكن كمان أعطيه عن طريق االستنشاق وفي الحالة دي بتكون الجرعة من 1إلى 2مليون
وحدة دولية مرتين إلى 3مرات يوميًا بحد أقصى 6مليون وحدة يومياً ،ودي جرعات البالغين
أما جرعات األطفال والرضع فبتكون من نصف مليون وحدة إلى مليون وحدة دولية مرتين يوميًا
بحد أقصى 2مليون وحدة دولية يومياً
Adverse effects:
A- Nephrotoxicity
B- Neurotoxicity
وده بنسبة مش كبيرة ،لكن ممكن يسبب شوية دوخة واضطراب بصري
C- Myasthenia gravis
كوليستين بيتميز بأنه بيسبب ضعف عشان كده ممنوع تمامًا لمرضى وهن العضالت
D- Acute Respiratory Failure
كوليستين كمان ممكن يسبب فشل رئوي عشان كده ممنوع لمرضى الربو
E- Porphyria
وده مرض وراثي نادر بيحصل فيه أيض غير طبيعي للهيموجلوبين وده بيخلي البول لونه غامق
زي الشاي ،لقيوا أن الكوليستين بيزيد الحالة سوءاً
F- Hypersensitivity
وبالذات Polymyxin Bألنه potent histamine release
Drug Interactions:
كوليستين ليه شوية تفاعالت مهمة:
بيزيد خطر التسمم الكلوي مع Cephalosporins & Aminoglycosides
بيزيد خطر ضعف العضالت وصعوبة التنفس مع Macrolides & Fluoroqionolones
بيزيد تأثير األدوية الباسطة للعضالت Muscle relaxants
Dose Adjustment:
طبعاً واضح من تأثيره على الكلى أني هاستخدمه في حالة الضرورة القصوى فقط يعني حياة أو
موت زي ما قلت قبل كده ،وساعتها هاحتاج ضبط الجرعة
Fosfomycin
مضاد حيوي متفرد شوية في طريقة عمله ،يعني هو Cell wall inhibitorبس بيشتغل بطريقة
مختلفة عن كل العيلة اللي شرحناها قبل كده ،عشان كده بيسموه Non-beta lactam cell
، wall inhibitorبيشتغل إزاي بقى ؟؟
بيشتغل على أول خطوة خالص في تكوين الجدار الخلوي للخلية البكتيرية عن طريق أنه بيثبط
إنزيم اسمه phosphoenolpyruvate transferaseوده اإلنزيم المسؤول عن عملية ربط الـ
uridine diphosphate-N-acetylglucosamineمع p-enolpyruvateوبالتالي جدار الخلية
مش بيتكون أصال ،عشان كده بيعتبر bactericidal
موجود على هيئة أكياس فقط واسمه التجاري ® Monurilبتركيز 3جم للكيس ،وبيؤخذ عن
طريق الفم فقط
Spectrum of activity:
أغلب شغله على gm-ve bacteriaزي:
Citrobacter - E.coli - Klebsiella oxytoca - Proteus mirabilis
بس بيشتغل كمان على بعض Gm+ve bacteriaزي Staph. Aureusطبعاً الغلبانة MSSA
Dosing:
الجرعة كيس واحد 3جم على معدة فاضية 3- 2ساعات قبل أو بعد األكل ،ويفضل تكون قبل
النوم بعد ما المثانة تكون فرغت محتواها
في حاالت UTIsللسيدات بنعطي جرعة واحدة فقط ،أما الرجال فبنعطيهم 3جرعات ،جرعة كل
3-2أيام
وفي حاالت التهاب البروستاتا ( Prostatitisوطبعاً دي خاصة بالرجال فقط) بتكون الجرعة كيس كل
3أيام لمدة 21يوم ،يعني 7جرعات
أما في حاالت الوقاية بنعطي جرعة واحدة قبل العملية وممكن ندي جرعة ثانية بعد 24ساعة
من إجراء العملية
بيتحضر كيس على 100 - 90مل ماء بارد (ما تستخدمش مياه ساخنة) ويتقلب لحد ما يدوب
Adverse effects:
A- Hypersensitivity reactions
B- Vulvovaginitis
C- Vaginal itching & discharge
D- Back pain
E- Diarrhea, nausea & vomiting
E- Headache & dizziness
F- Stuffy nose
Dose Adjustment:
مش بيحصله ميتابوليزم أصال وبيخرج زي ما هو من الكلى ،عشان كده مش محتاج تظبيط
للجرعة
Quinolines
اسمها قريب شوية من ^^ Quinolonesبس ملهاش عالقة بيها ،الكيمياء دي عظمة
بصراحة
المجموعة دي bacteriostaticلكن طريقة عملها مش واضحة ،وأشهر المضادات في
المجموعة دي هم:
)Iodochlorohydroxyquin (Clioquinol
)Diiodohydroxyquin (Iodoquinol
ودول خلينا نسميهم Hydroxyquinolines
Spectrum of activity:
مش بيحصل لهم أي امتصاص من الـ GITوبالتالي كده استخدامهم بقى واضح ،وأهم حاجة
بيشتغلوا عليها هي ، Giardiaكمان ممكن استخدامهم بشكل موضعي
لو تالحظوا أن األيودوكينول يختلف عن الكليوكينول باستبدال ذرة يود مكان ذرة كلورن
واالستبدال ده خاله أقوى منه شوية عشان كده هيبقى أكثر فعالية لألمعاء بس مش هيستخدم
بشكل موضعي خالص ،لكن األب Clioquinolعنده خاصية زيادة وهي أنه بجانب كونه مضاد
للبكتيريا كمان مضاد للفطريات عشان كده ممكن نستخدمه وهيبقى حلو جداً لعدوى الجلد
البسيطة uncomplicated skin infections
ايوه واحد مصحصح هناك اهو هيقول أننا بنالقيه في كريمات زي & ®Dermocort
® Nystaformوموجود كمان في نقط األذن المشهورة ®Viotic
برضه هأالقيه موجود في دوا تاني مشهور جداً جبنا سيرته قبل كده ،وهو ®Streptoquine
وتركيبته:
Iodochlorohydroxyquin + Phthalylsulfathiazole + Streptomycin + Homatropine
methylbromide
طب Iodoquinolنالقيه فين ؟
موجود في دوا مشهور خالص لعالج اإلسهال المصاحب للعدوى البكتيرية وهو ®،، Entocid
استنى استنى مش انتوسيد ده جبنا سيرته قبل كده ؟!!
ايوه تمام هو ،ومكوناته:
Diiodohydroxyquinoline + Phthalylsulfathiazole + Streptomycin
يعني 3مضادات من 3عائالت مختلفة ،نفكر بعض يال
Streptomycin كان من مجموعة aminoglycosidesودي من المجموعة الثانية
protein synthesis inhibitorsوكان bactericidal
Phthalylsulfathiazole من مجموعة sulfaزي ما هو واضح من االسم ودي من
المجموعة الثالثة DNA synthsis inhibitorsوكانت bacteriostatic
صاحبنا بتاع النهاردة Iodoquinolوده من مجموعة Hydroxyquinolinesودي
مجموعة ال نمطية وطريقة عملها مش واضحة لكنها bacteriostaticبرضه
موجود منه كمان Entocid compoundودي أكياس لألطفال زودوا عليها Kaolin & Pectin
ودول ليهم قدرة على امتصاص السوائل من األمعاء harden the stool
Adverse effects:
A- Hypersensitivity
B- Liver Diseases
C- Optic Neuropathy, Ischemic
D- Neurotoxic when use for prolonged period
فيه مجموعة مركبات تانية من الـ quinolinesهنسميهم ، Aminoquinolinesواخدين بالكم
من الفرق الكيميائي بينها وبين Hydroxyquinolines؟! يعني بدل مجموعة OHهيبقى
مجموعة ، Aminoالتغيير ده هيخليهم مش مضادات حيوية (يا بتاع الكيمياء يا متعلم انت ^^)
لكن ليهم تأثير متالمس مع المضادات الحيوية ،يعني هنالقي ليهم تأثير Amoebicideو
Schizonticide
المجموعة دي بتضم:
Chloroquine (Alexoquine®) - Hydroxychloroquine (Plaquenil®) - Mefloquine
)®(Lariam®) - Atovaquone/Proguanil (Malarone
أشهرهم هو البالكونيل وهنالقيه مشهور جداً عند دكاترة العظام وده ألنه بيستخدم لعالج
) Rheumatoid Arthiritis (RAفي المرضى اللي العالج مش جايب نتيجة معاهم ،لدرجة أنك
هتالقيه مصنف في المراجع العالمية من ضمن DMARDsوده اختصار مشهور جداً لـ
، Disease-Modifying Anti-Rheumatoid Drugsوبيستخدم كمان لعالج SLEوده اختصار
Systemic Lupus Erythematosusأو الذئبة الحمراء ،فاكرين المضاد اللي كان ممكن
يسبب المرض ده ؟! Minocyclineمظبوط
لو تفتكروا كمان أننا قلنا أن مركبات السلفا بتستخدم لعالج طفيل المالريا ،الكالم بيسلم بعضه
اهو ومجموعة بتودينا لمجموعة
Nitrofurans
أشهر المضادات اللي بتنتمي للمجموعة دي:
)®Nitrofurantoin (Uvamin retard®) – Nifuroxazide or INN (Antinal
طريقة عملها حتى اآلن مش واضحة تماماً لكن هي بتشتغل عن طريق إنها بمتنع بعض
اإلنزيمات المهمة لـ carbohydrate metbolismبتاع البكتيريا ،طبعاً لما ده بيحصل كل حاجة
جوه البكتيريا بتبوظ ال cell wallمش بيتكون والـ DNA & RNA synthesisبيقف وال
Protein synthesisكمان ،يعني دمار شامل ولكن ألن تأثيرها ضعيف زي ما قلنا فهي تعتبر
Bacteriostaticلكن بجرعات كبيرة بتبقى Bactericidal
Spectrum of activity:
المجموعة دي بتشتغل على Gm+veو Gm-veو Protozoaزي:
Samonella, Giardia, Trichomonas, Amebae, E.coli, Staph. aureus,
Streptococcus pyogenes, Aerobacter
لكن عديمة الجدوى ضد الـ Pseudomonasوالـ Proteusوكمان Streptococcus faecalis
وفعاليتها ضعيفة مقارنة بباقي المجموعات
فعاليتها بتكون أكبر في الوسط الحمضي (حوالي )5.5وكمان يا إما مش بيحصلها امتصاص
من األمعاء نهائياً (زي النيفيوراكسازيد مثالً) يا إما الجسم بيطردها بسرعة في البول rapidly
eliminated in urineقبل ما تدي أي تأثير ،ومش بتوصل لتركيز فعال إال في البول بس (زي
النيتروفيورانتوين مثالً وبيكون bactericidalكمان في البول)
Dosing:
جرعة : Nitrofurantoin
األطفال أقل من 12سنة 7 - 5 :ملجم /كجم مرة واحدة أو مرتين يومياً
البالغين 100 - 50 :ملجم كل 6ساعات أو 12ساعة
جرعة : Nifuroxazide
األطفال أكبر من سنتين 220 :ملجم كل 6ساعات
البالغين 200 :ملجم كل 6ساعات
Adverse effects:
)A- CNS involvement (excitement, tremors, convulsions, peripheral neuritis
عشان كده ممنوع يتاخد مع األدوية النفسية
كالعادة غثيان وقيء ومغص B- GI Disturbance
C- Depression of spermatogenesis
D- Poor weight gain
E- Some of which are carcinogenic
لكن األعراض الجانبية نادراً ما بتحصل مع الجرعات العالجية ،عشان كده انصح المريض بتاعك
أنه يلتزم بالجرعة ومياخدش من نفسه عمال على بطال
Thiazolides
المجموعة دي بتضم مضاد واحد وهو Nitazoxanideوالمعروف تجاريًا باألسماء اآلتية:
® Antidiazox®, Cryptonaz®, Nanazoxid®, Nit Cleanكل األقراص بتركيز 500مجم
وكل الشراب بتركيز 100مجم في كل مل ،على فكرة األسماء كلها معبرة جداً عن طبيعة عمله،
وهتفهموا إزاي دلوقتي
طريقة عمله أنه بيمنع انزيم اسمه pyruvate ferridoxin oxido-reductaseوده انزيم مهم
لعملية anaerobic metabolismعشان كده نقدر نقول أنه Bactericidal
Spectrum of activity:
من الميكانزيم واضح لينا أنه شغال على البكتيريا الالهوائية فقط.
كمان ليه تأثير Antihelminthicعشان كده هأالقيه فعال جداً في عالج الديدان زي:
Ascaris, Taenia, Trichuris, Ancylostoma, Fasciola & Schistosoma
يعني مش سايب ،طبعاً كده هو ممتاز لحاالت العدوى اللي بتصيب األمعاء وكل الميكروبات اللي
بتسبب اإلسهال سواء كانت طفيلية أو بكتيرية أو فيروسية حتى ،بس ده مش معناه أني
أستخدمه عمال على بط ال أو زي ما كتير من األطباء بيبدأ يعالج بيه أي حالة إسهال تجيله ،
المضاد ده بيعتبروه الخط عالجي اللي بعد األورنيدازول والميترونيدازول و للـ inpatient
conditionsيعني في المستشفى كمان
Dosing:
جرعة البالغين واألطفال أكبر من 12سنة 500 :ملجم كل 12ساعة مع األكل لمدة 3أيام
جرعة األطفال هتكون مقسمة كاآلتي:
من عمر سنة إلى 4سنوات 100 :ملجم (5مل من الشراب) كل 12ساعة لمدة 3أيام
من عمر 4إلى 11سنة 200 :ملجم (10مل من الشراب) كل 12ساعة لمدة 3أيام
Adverse effects:
A-Diarrhea, nausea & stomach pain
B- Headache
C- Hearburn
D- Pharyngitis
E- Fast heart beat
F- Low blood pressure
G- Painful urination
H- Anaemia
والحمد هلل أن أغلبها أعراض نادر الحدوث ،الشائع منها هو اإلسهال والمغص والغثيان بس
Spectrum of activity:
فعال ضد Gm+veوبالذات Mycobacterium tuberculosisوهيا دي السبب في أهميته،
لدرجة أن بعض التصنيفات بتضيف مجموعة تسميها Anti-mycobacteriumوهنتكلم عنها.
كمان بتشتغل شوية على gm-ve cocciزي و H. influenzaوشوية على بعض البكتيريا
الالهوائية زي Chlamydiaمثالً
ممكن يستخدم لعالج بكتيريا Mycobacterium lepraeاللي بتسبب الجزام leprosy
ممكن كمان يستخدم كـ prophylactic of meningo-coccal carriers
بيحصله إخراج من الـ bileونواتج األيض بتاعته كمان بتكون فعالة زيه بالظبط وعشان كده
بيستخدم لعالج Cholangitisاللي هو التهاب القناة الصفراوية
العجيب أن العيلة دي لقيوا أن ليها تأثير مضاد للفيروسات كمان Antiviral activityبس
بجرعات عالية !! واألعجب كمان مضاد للفطريات والخميرة بس لما تتضاف مع مضاد للفطريات
زي miconazoleمثالً
بس زي ما ليه ميزات مش عند غيره ليه عيوب مش عند غيره ،لقيوا كمان أنه بسرعة جداً وفي
خطوة واحدة بيحصل له مقاومة resistance may develop rapidly عشان كده مش
بيتاخد لوحده غالب ًا وبتتحط in combinationمع مضاد حيوي آخر
Adverse effects:
: وليه أعراض جانبية قليلة زيWell tolerated
A- GI disturbance
B- Abnormalities in liver function (icterus)
C- Hypersensitivity
D- Renal failure ممكن يحصل في حالة اتباع جدول جرعات متقطعة
E- Reversible immunosuppression of lymphocyte
وده بيحصل فترة العالج وبعد كده بيروح لوحده
F- Red coloration of all body fluids & secretions
بيصبغ كل سوائل الجسم زي البول والبراز والعرق واللعاب والدموع حتى بلون أحمر برتقالي
Drug Interactions:
يعني بيحفز إنزيمات الكبدhepatic microsomal enzymes inducer مهم قووووي تعرف أنه
ودي أكتر حاجة تخليه يتعبني ألنه بالشكل ده،اللي بتكسر أدوية كتير وبالتالي بتقلل فعاليتها
:بيتفاعل مع أدوية كتير جداً زي
Hepatic Enzyme ) كنا قلنا أنهم (باستثناء األزيثرومايسينMacrolides فاكرين لما اتكلمنا عن
خلي بالكHepatic Enzyme Inducers لكن هنا قلنا العكسInhibitor
Anti-mycobacterium
التصنيف ده على خالف القاعدة اللي احنا ماشيين عليها ،يعني ده مش تصنيف على أساس
طريق العمل ،لكن تصنيف عملي أكتر ،زي ما قلنا في األول خالص ممكن المضادات اللي بتقدر
ال نجمعها في مجموعة ونسميها anti-pseudomonal
على pseudomonasمث ً
المجموعة دي بتختص بعالج عائلة Mycobacteriumولو انتو فاكرين أنها كانت بكتيريا ال
نمطية Atypical bacteriaوأهم أنواع البكتيريا من العائلة دي:
Mycobacterium tuberculosis اللي بتسبب TBالسل الرئوي أو الدرن
Mycobacterium leprae اللي بتسبب Leprosyالجزام
وقلنا الكالم ده قبل كده مع الريفامبيسين
لو تفتكروا لما تكلمنا عن الريفامبيسين قلنا أنه مش بنعطيه لوحده ألنه resistance may
develop rapidlyوأنه غالباً هنعطيه ، in combinationعشان كده هأالقيه دايماً مع واحد من
المضادات دي
المجموعة دي كلها ال يفضل استخدامها أثناء الحمل أو الرضاعة ومصنفة Category C
Dosing:
طبعًا مش هنقول غير جرعة عالج TBوهتكون كاآلتي:
للبالغين 50mg/kg :مرة واحدة يومياً عن طريق الفم أو الحقن بالعضل (بحد أقصى 300مجم)،
احنا خالص حفظنا أن معناها أن Oral : IM ratio = 1:1
أو ممكن نعطيها 900mgمن 3-2مرات أسبوعياً (والجرعة دي بتستعمل في حالة البروتوكول
العالجي المتعدد يعني الثنائي أو الثالثي)
لألطفال 10-15mg/kg :مرة واحدة يومياً (بحد أقصى 300مجم)
Adverse effects:
A- Severe hepatitis:
عليه Black Box Warningبسبب األثر ده ،يعني أثر خطير جداً ،وده ألنه لما بيحصل ليه
ميتابوليزم بيتحول لمادة اسمها Acetylhydrazineودي مادة Potent hepatotoxic
Drug Interactions:
Aluminum Salts:
بتقلل امتصاصه وبالتالي بتقلل تركيزه في الدم ،وأشهر أمثلتها مضادات الحموضة زي
مالوكس ® Maaloxوجافيسكون ®Gaviscon
Oral anticoagulants & Benzodiazepines:
ألنه Enzyme inducerوبالتالي هيزيد تركيزها في الدم
Carbamazepine:
االثنين بيؤثروا على بعض يعني الكاربامازيبين هيزيد Isoniazid hepatotoxicityوالعكس
برضه ،األيزونيازيد هيزيد carbamazepine toxicity
Alcohol:
بيزيد فرصة حدوث تسمم كبدي ،والحالة دي بيسموها INH-related hepatitis
Dose Adjustment:
طبعًا هيحتاج تعديل للجرعات ،لو كان CrCl≤10mL/minهنقلل الجرعة للنصف يعني %50
Pyrazinamide
كيميائياً هو Niacinamide derivativeوهو عبارة عن Prodrugبيتفعل لما يحصله ميتابوليزم
في الجسم لـ Pyrazinoic acidوده الـ active formبتاعته ،وطريقة عمله أنه بيوقف cell
membrane transport functionويعتبر bacteriostaticأو bactericidalعلى حسب الجرعة
فعال في حاالت Active TBلكن ال يفضل في حاالت Latent TBعشان كده قدمنا ال Isoniazid
وفضلناه عليه ،وفيه حاجة تانية كمان ،احنا قلنا أنه عديم الجدوى إال في حالة لما يتحول لـ
Pyrazinoic acidوالتحول ده بيحصل عن طريق انزيم اسمه pyrazinamidaseوده بيعمل
Deaminationللمركب بتاعنا ويحوله لصورته الفعالة ،المستفز أن اللي بيفرز االنزيم ده هي
M. tuberculosisنفسها ،بس بعض السالالت منها مش بتفرزه ،وبالتالي السالالت دي عندها
القدرة على شلّه تمامًا وتخليه زي ما هو مجرد مركب بال أهمية
Dosing:
30 - 15ملجم /كجم جرعة واحدة يومياً (بحد أقصى 2جم)
أو 75 - 50ملجم /كجم مرتين أسبوعياً (بحد أقصى 3جم للجرعة الواحدة) (وده في حالة البروتوكول
المتعدد)
Ethambutol
كيميائياً هو Ethylenediamine derivativeوبيمنع تصنيع arabinogalactanوبيمنع كمان
التحام mycolic acidفي جدار الخلية ،عشان كده هو bacteriostatic
بيعالج Pulmonary tuberculosisفقط ،عشان كده رتبناه بعد Isoniazidو Pyrazinamide
Dosing:
البالغين واألطفال أكبر من 13سنة 25- 15 :ملجم /كجم مرة واحدة يومياً
Dapsone
من أدوية السلفا وبيتشغل بنفس الميكانيزم بتاعها ،لو لسه فاكرين فاحنا كنا قلنا أن مركبات
السلفا كلها ، Bacteriostaticواختصاراً هي بتمنع تصنيع Folic acidوالميكانيزم بالتفصيل
شرحناه قبل كده
بس ليه affinityعالية ناحية ميكروب معين وهو Mycobacterium lepraeعشان كده هو
بالذات من بين كل المضادات مشهور جداااااااا في عالج ) Leprosy (Hansen's Diseaseأو
الجزام ،وطبعاً بيستخدم لعالج السل ،وبيستخدم كمان لعالج طفيل المالريا
Dosing:
لعالج الجزام 100 - 50 :ملجم مرة واحدة يوميًا لمدة 5 - 2سنوات (بالظبط زي ما قريتها)
Adverse effects:
A- Back & leg pain
B- Bluish fingernails, lips & skin
C- Difficult breathing
D- Fever
E- Tiredness & fatigue
Ansamycins
المجموعة دي مشتقة من Rifamycinsحتى االسم قريب جداً وهما كيميائياً متشابهين جداً،
وبالتالي نفس طريقة عملها بالظبط RNA synthesis inhibitorبنفس الطريقة اللي شرحناها
قبل كده ،وبرضه bactericidal
بتضم مضاد واحد وهو Rifaximinوهو مشتق من Rifampicinومعروف تجارياً باسم
® Gastrobioticأو® Trencediaأو ® Idibactومتوفر بتركيزين 200مجم و 550مجم بس
ترينسيديا متوفر بتركيز 200فقط
Spectrum of activity:
المضاد ده أساساً كان بيستخدم لعالج Traveller's Diarrheaأو حاالت إسهال المسافرين ودي
حالة منتشرة جداً في الناس اللي بيسافروا كتير أو بيغيروا مكانهم بتسببها بعض سالالت
،E.coliبس مش ده المهم ،أهميته بالنسبالنا تتمثل في حاجة تانية خالص ،يا ترى ايه هو ؟؟
فاكرين النيومايسين ؟؟؟؟ قلنا أنه مش بيحصله امتصاص من المعدة وعشان كده بنستخدمه
مع مرضى الكبد عشان يمنع Hepatic encephalopathy
ريفاكسيمين نفس الكالم بالظبط ،بس مش بيمنع بس ده بيعالج كمان ،واألجمل بقى أن
االستخدام ده FDA-Approvedيعني أول ما ييجي في بالك مريض غيبوبة كبدية الزم تفتكر
علطول الريفاكسيمين ،وعشان االستخدام ده فقط ال زال موجود وبيتم تصنيعه
عاوز أقولك كمان أن مع ريفاكسيمين الزم ذهنك يفتكر Lactuloseكمان ،بس مش هاقول
ليه ،عاوزكم انتو تجاوبوا ايه دور الكتيولوز مع مريض غيبوبة الكبد
Fusidic acid
مضاد مشهور جداً وبيشتغل RNA synthesis inhibitorبطريقة رابعة وهي منع انتقال
الحمض األميني aminoacidمن aminoacyl sRNAوبالتالي البروتين مش هيتكون برضه،
على هذا األساس هو bacteriostaticلكن بجرعات كبيرة بيكون bactericidalوهو كده في
الغالب
تجارياً موجود كدهان موضعي أو قطرات عين فقط زي Fucidin®, Ofusidic® eye drops,
®Fucithalmic
معلومة ع الماشي بخصوص فيوسيثالميك:
ده مش مرهم عين زي ما هو شائع ،دي قطرة بس لزجة شوية ،حتى بيسموها viscous eye
dropsعشان كده أغلبنا بيتخم فيها ويفتكرها مرهم ^^وزيها أوفيوسيديك برضه قطرة
لزجة
للعلم أن فيوسيدين موجود على هيئة أقراص بتركيز 250ملجم ،وأظنه كان متوفر في مصر
قبل كده ،ويمكن الصيادلة الكبار يعرفوا المعلومة دي كويس ،وهنعرف من األعراض الجانبية
ليه مابقاش بيستخدم غير بشكل موضعي
Spectrum of activity:
شغال على Gm+ve bacteriaزي Staphylococcusزي الفل ،بما فيها MRSA
وطبعاً أغلب عدوى الجلد سببها بكتيريا موجبة الجرام وبالذات Staphعشان كده هنالقيه دايم ًا
في روشتات الجلدية لعالج Primary and secondary skin infectionsزي Impetigo :و
Folliculitisو الـ ، Boilويستخدم كمان للوقاية من تلوث الجروح.
لكن األقراص منه بتستخدم كمان لعالج Osteomyelitisو Sycosis barbaeوده مرض
بيصيب الشعر ،وااللتهاب الرئوي pneumoniaوتسمم الدم septicemiaوالتهاب القلب
endocarditis
Adverse effects:
A- Hypersensitivity
B- Haematological disorders
C- Jaundice (reversible) and Cholestasis
D- Hepatic Enzyme Inhibitor
E- Rhabdomyolysis
F- Drowsiness, Dizziness
G- Diarrhea, nausea, vomiting & abdominal pain
األعراض الجانبية دي وبالذات كونه Enzyme Inhibitorخلتنا نقتصر على استخدامه بشكل
موضعي فقط
Drug Interactions:
لألسف هو hepatic enzyme inhibitorوخصوصاً انزيم CYP3A4عشان كده هيزود تركيز
أي مادة بتتكسر باإلنزيم ده زي مضادات التجلط oral anti-coagualntsوزي cyclosporin
وده مثبط للمناعة ،وبالتالي ممكن يسبب تسمم أو مشاكل كبيرة عند إعطاؤه مع أي دواء
كمان قلنا أنه ما ينفعش يتاخد مع Statinsأو علمياً HMG-CoA reductase inhibitors
والمعروفة جداً لعالج زيادة الكوليستيرول في الدم زي أتور وكريستور ،ألن من أشهر أعراضها
الجانبية Rhabdomyolysisوهو بيزود العرض ده كمان
افتكروا كده مين كمان كان بيشتغل على نفس االنزيم ؟؟ ايووووون الـ Macrolides
Dose Adjustment:
بيتم إخراجه بواسطة bileعشان كده مش محتاج تغيير للجرعة مع مرضى الكلى ،الكالم ده
طبعاً لألقراص وكده كده هيا مش موجودة ^^
Mupirocin
مضاد ملوش مجموعة محددة ،وطريقة عمله RNA synthesis inhibitorبرضه بس بطريقة
مختلفة غير كل اللي قلناه قبل كده ،إزاي بقى ؟؟
بيتحد مع إنزيم مهم اسمه isoleucyl transfer RNA synthetaseواالنزيم ده أساسي في
عملية تصنيع بروتين الخلية ،كده الخلية طبعاً مع ألف سالمة ،إذن هو bactericidalزي أخواته
موجود تجاريًا باسم ® Bactrobanأو ®Mupirax
طبعاً واضح أنه مش موجود إال على هيئة كريمات موضعية وده بسبب نطاق عمله
Spectrum of activity:
بيتشغل على Gm+veوبشكل أساسي Staphylococcusبما فيها ، MRSAمع شوية تأثير
بسيط على ، Gm-veعشان كده راااائع في عالج حاالت Bacterial skin infectionsزي:
( Impetigoالقوباء) و Folliculitisو Infected eczema
ونتيجة لقوته في الحاالت دي بنحتفظ بيه كخط عالجي لو حصلت مقاومة للفيوسيدين