内膜系统

Endomembrane system
概述
内膜系统(Endomembrane System)是指位
于细胞质内在结构、功能乃至发生上有一
定联系的膜性结构的总称。

内膜系统是真核细胞特有的结构，包括核
膜、内质网、高尔基复合体、溶酶体、以
及细胞质内的膜性转运小泡。

这些膜是可相互转换的。

内膜系统是真核细胞区别于原核细胞的重
要标志之一。
 内质网
（Endoplasmic Reticulum，ER）
1945年，K.R.Poter; 电子显微镜; 小鼠成纤维细胞
 1. The structure of ER

ER是由一层单位膜包绕成的管状、泡状
和囊状结构，相互连接形成一个连续的、
内腔相通的膜性管道系统。

它从核膜延伸至细胞质中，靠近细胞质
内侧。

• 一般情况下，已分化细胞的内质网发达，而未分化细胞的内质网不发达。

• 内质网发达与否可作为判断细胞分化程度和功能状态的形态学指标
 2. The classification of ER

Rough endoplasmic reticulum Smooth endoplasmic reticulum

(RER) (SER)
• 微粒体(microsome) ：
细胞匀浆在差速离心过程中分离得到的球形膜囊泡结构。表面有核糖体的为
糙面微粒体（糙面微粒体是研究内质网化学组成和功能的极好的材料）；表面光
滑的为光面微粒体，可能来至光面内质网，细胞膜、高尔基复合体和其它膜性脆
片。
• 肌质网：心肌和骨骼肌细胞中的光面内质网。
 3. The composition of ER

膜的主要成分为蛋白质、脂类。
标志酶：葡萄糖-6-磷酸酶
 RER

 扁囊状，排列整齐

 有核糖体附着

 分泌细胞和分化细胞中较为丰富

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 SER

 分支管状和泡状
 无核糖体附着
 一些特化细胞中较为丰富

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 4. The Functions of ER
（1） RER
A. Synthesis of proteins
Polypeptide are synthesized on RER (membrane-
bound ribosomes) include:
a) secretory proteins (such as hormones)
b) integral membrane proteins
c) soluble retention proteins
d) Organelles（lysosome）

分泌性蛋白；膜镶嵌蛋白；内质网、高尔基体可
溶性驻留蛋白；溶酶体蛋白；
 糙面内质网上多肽链的合成起始于细胞质
中游离的核糖体，核糖体如何被引导至糙
面内质网膜上并进入糙面内质网的腔？

1972年，C.Milstein发现:
骨髓瘤细胞中提取的免疫球蛋白分子的N端要比分泌到细
胞外的免疫球蛋白分子N端多一段氨基酸序列。
1975年，Blobel提出信号肽假说
ER蛋白带有信号肽（N端） 信号肽在蛋白质向内质网的转运过程中
胞质蛋白没有信号肽 是必须的。
蛋白质移位的必需组分：
 ① 信号肽（signal peptide）：蛋白质N末端一段由15-60个氨基酸构成的疏水序列。
该序列具有引导合成中的多肽链到内质网膜上的功能。而信号肽本身则在蛋白质合成
完成前被信号肽酶所切除。
 ② 信号识别颗粒（signal recognition partical，SRP） ：
存在于胞质中，由6个多肽链和1个RNA分子组成的核糖核酸蛋白质
复合体。
作用：识别信号肽和内质网膜中的SRP受体
 ③ 信号识别颗粒受体：
存在于内质网膜中的整合蛋白，为异二聚体。SRP受体能与SRP及其
核糖体复合体结合，并把它们引导至内质网膜上的通道蛋白。

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 分泌蛋白合成的信号肽假说

信号识别颗粒（SRP）
(Signal recognition particle)

信号识别颗粒受体
（SRP receptor）
信号肽（ Signal
peptides ）

移位子(translocon)
新生多肽链合成并转移至内质网腔的主要过程:
① 游离核糖体合成信号肽
② SRP与信号肽结合，蛋白质的合成暂时终止。
③ SRP-核糖体复合体与内质网膜上的信号识别颗粒受体结合。
④ SRP释放，多肽链经内质网膜上的通道蛋白中央的孔进入内质网腔。
⑤ 蛋白质协同翻译转运 ：边翻译边转移的方式称为共转运。
⑥ 信号肽酶切除信号肽
⑦ 蛋白质合成结束
B. proteins folding

①二硫键的形成：
内质网腔中有丰富的氧化性谷胱甘肽（GSSG）、蛋白二硫异构酶（PDI）等，
有利于两个半胱氨酸残基之间形成二硫键。
②多肽链的折叠：
分子伴侣（molecular chaperone）是一类在细胞内帮助其它蛋白质多肽链进行正确
折叠、组装、转运及降解的蛋白质分子。

大部分属于热休克蛋白(heat shock protein，hsp)家族，其中GRP94是内质网标志

性分子伴侣。
C. proteins glycosylation（糖基化）
 单糖或寡糖与蛋白质共价结合形成糖蛋白过程。

Translocon(易位子)

天冬酰胺

N-linked: 由N-乙酰葡萄糖胺、甘露糖和葡萄糖组成的14寡糖与蛋白质的天冬酰胺残基侧链上的氨
基基团结合(ER)
O-linked: 寡糖与丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸残基侧链的-OH基团共价结合(in Golgi)
 多萜醇
多
萜
醇

p
p
Ｎ N-乙酰葡萄糖胺 rER膜
甘
甘露糖
葡
葡
葡萄糖 葡

rER腔
甘 甘

Ａsn
甘 甘
甘 甘
甘
Ｎ
Ｎ
p
p

多
醇
萜
萜

糖基转移酶 醇
多

p
p
Ｎ
Ｎ
甘
甘 甘
甘
甘
D. proteins transport

vesicle transport

• 通过衣被小泡进行。
• 运输过程是能量依赖性的，并受细胞质溶胶内的GTP结合蛋白的调节。
D. proteins transport

在RER上合成的蛋白质进入ER腔经加工修饰后：
普遍和最常见的蛋白质分泌途径： ER膜以出芽的方式将蛋白
质包裹形成膜性转运小泡，运输到高尔基复合体，经加工和运
输后胞吐出细胞。
另种方式：不进入高尔基体，进入浓缩泡后，发育为酶原颗粒，
通过胞吐出细胞。见于哺乳动物的胰腺外分泌细胞。
（2） Functions of the SER

参与脂类物质的合成和运输
参与糖原的代谢（肝细胞）
参与解毒作用（肝细胞）
参与储存和调节钙离子（肌细胞）
参与胃酸、胆汁的合成与分泌（胃壁腺上皮细胞和肝细胞）
 内质网与医学

（一）内质网形态、结构与功能的异常
• 内质网是一个敏感的细胞器，在缺氧、辐射、中毒、感染及某些化
学药物均可引起内质网形态、结构及功能的异常。
• 肿胀（肥大）、脱粒、腔内物质累积。
• 内质网应激与疾病的关系。
（二）内质网与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD)
• β-淀粉样蛋白在脑组织细胞内质网中沉积造成脑细胞大量死亡。

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 高尔基复合体
（ Golgi complex ，GC）
1898，意大利的高尔基(Camillo Golgi)
光镜--枭、猫--神经细胞

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 1. The structure and composition of Golgi complex
Each Golgi complex consists of a flattened, cisternae and associated vesicles and tubules.
凸面 顺面 形成面

凹面 反面 成熟面（分泌面）

• 顺面的小囊泡有两种类型：表面光滑的小泡；表面有绒毛样结构的衣被小泡。由粗面
内质网芽生而来（运输小泡）。
• 反面分布相对小囊泡较大的囊泡－－大囊泡（分泌泡）
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 Golgi complex is a polarity（极性）organelle

磷酸转移酶

N-乙酰葡萄糖胺转移酶
 原因：

半乳糖转移酶
① 构成GC的各膜囊在
形态、化学组成和功
能上具有差异。
② GC执行功能时具有
方向性、顺序性。
主要糖基转移酶（标志酶）、类。
 2. The Functions of Golgi complex

（一）细胞内合成蛋白质及脂类运输和分泌的中转站

3min 17min 117min

De Duve, A.Claude and G.Palade,1974 Nobel Prize
 2. The Functions of Golgi complex

（一）细胞内合成蛋白质及脂类运输和分泌的中转站
（二）细胞内合成物质加工的重要产所
1、对蛋白质进行糖基化和硫酸盐化作用
蛋白质的糖基化
蛋白质的硫酸盐化
 糖 基 化

N-连接糖蛋白——寡糖链结合在蛋白质多肽链中天冬酰胺的氨基侧链上；糖链合成
与糖基化修饰始于内质网，完成于高尔基复合体；
O-连接糖蛋白——寡糖链结合在蛋白质多肽链中丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸的羟基
侧链上；主要或完全是在高尔基复合体中进行和完成的。

N -连接糖基化与之直接结合的糖是N -乙酰葡糖胺
O -连接糖基化与之直接结合的糖是N -乙酰半乳糖胺
 蛋白质糖基化的重要意义

• 糖基化对蛋白质具有保护作用，使它们免受水解酶的降解。

• 糖基化具有运输信号的作用，可引导蛋白质包装形成运输小泡，进
行蛋白质的靶向运输。

• 糖基化形成细胞膜表面的糖被，在细胞膜的保护、识别及通讯联络
等生命活动中发挥重要作用。
 2. The Functions of Golgi complex

（一）细胞内合成蛋白质及脂类运输和分泌的中转站
（二）细胞内合成物质加工的重要产所
1、对蛋白质进行糖基化和硫酸盐化作用
蛋白质的糖基化
蛋白质的硫酸盐化
2、对糖脂进行糖基化和硫酸盐化作用
3、分泌性蛋白质部分肽链的水解
将糙面内质网中合成的无活性
蛋白前体（如胰岛素、甲状腺素、
神经肽等）水解，切除部分肽链
转变为具有生物活性的多肽。

胰岛素原的加工
 2. The Functions of Golgi complex

（一）细胞内合成蛋白质及脂类运输和分泌的中转站
（二）细胞内合成物质加工的重要产所
1、对蛋白质进行糖基化和硫酸盐化作用
蛋白质的糖基化
蛋白质的硫酸盐化
2、对糖脂进行糖基化和硫酸盐化作用
3、分泌性蛋白质部分肽链的水解
4、对溶酶体酶的磷酸化作用

在溶酶体酶糖蛋白寡糖链的甘露糖残基上磷酸化生成甘露糖-6-
磷酸——溶酶体酶的分选信号。
 2. The Functions of Golgi complex

（一）细胞内合成蛋白质及脂类运输和分泌的中转站
（二）细胞内合成物质加工的重要产所
1、对蛋白质进行糖基化和硫酸盐化作用
蛋白质的糖基化
蛋白质的硫酸盐化
2、对糖脂进行糖基化和硫酸盐化作用
3、分泌性蛋白质部分肽链的水解
4、对溶酶体酶的磷酸化作用
（三）高尔基复合体对蛋白质的分选
蛋白质的分选：新合成的蛋白质被特异性的分选转运到靶部位的现象。
糙面内质网合成的蛋白在高尔基复合体中被加上不同的分选信号(磷
酸、半乳糖、唾液酸等)，带有不同分选信号的蛋白质可被反面高尔基
网膜上的专一受体识别、浓缩、分选，最后形成不同的运输小泡输送
到细胞的不同部位。
 囊泡运输的5条可能途径：
 ①以有被小泡的形式转运到溶酶体；
 ②以有被小泡的形式分泌释放到细胞外；
 ③储存在细胞质中，在需要的时候分泌释放到细胞外；
 ④运输到细胞膜、内质网膜、溶酶体膜、线粒体膜或在细胞器中
成为驻留蛋白；
 ⑤被反面高尔基网 “逮着”未正确包装的蛋白质重回到内质网。
 2. The Functions of Golgi complex

（一）细胞内合成蛋白质及脂类运输和分泌的中转站
（二）细胞内合成物质加工的重要产所
1、对蛋白质进行糖基化和硫酸盐化作用
蛋白质的糖基化
蛋白质的硫酸盐化
2、对糖脂进行糖基化和硫酸盐化作用
3、分泌性蛋白质部分肽链的水解
4、对溶酶体酶的磷酸化作用
（三）高尔基复合体对蛋白质的分选
（四）高尔基复合体是错误选送蛋白质的监督和遣送站
• 内质网驻留蛋白的羧基端都有内质网驻留信号(ER retention signal)，即
KDEL信号序列。
• 内质网驻留蛋白羧基端的一个四肽序列：Lys-Asp-Glu-Leu-COOH。 K:
Lys（赖氨酸）、 D: Asp（天冬氨酸）、E: Glu（谷氨酸）、L: Leu（亮
氨酸）。
• KEDL信号受体存在于高尔基复合体的膜上。
• 内质网驻留蛋白被错误包进分泌泡离开内质网，运输到高尔基复合体，反
面膜囊上的KDEL受体会与之结合，将这些该滞留在内质网中的蛋白留在
内质网。

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普遍和最常见的蛋白质分泌蛋白的合成运输和分泌过程：
• 附着核糖体RER转移小泡顺面高尔基网中间高尔基网反面高尔基网
分泌泡与细胞膜融合通过胞吐作用分泌到细胞外。
42
 溶酶体
（ Lysosomes ）
一、溶酶体的形态结构及特性
形态结构：溶酶体是由一层单位膜构成的含有多种酸性水解酶的囊泡状细
胞器。

Lysosome is a heterogenous (异质性）organelle：

不同细胞中溶酶体数量差异大。

不同溶酶体含的酶的种类、数量不等。

不同溶酶体的大小不等。
 溶酶体膜的特性

① 溶酶体膜上具有H+泵及Cl-通道，能将细胞质中
的H+及Cl-运输到溶酶体中维持其酸性环境。
② 溶酶体膜的蛋白质表现为高度糖基化，寡糖链
位于膜的内表面，可防止溶酶体膜被自身的酸
性水解酶消化。
③溶酶体膜中含有较多的胆固醇，促使膜稳定。
④溶酶体上存在特殊的膜转运蛋白，能将溶酶体
消化水解的产物运出溶酶体，供细胞加工重新
利用或运出细胞外。
二、溶酶体的酶类

特征酶：酸性磷酸酶。 核酸酶
蛋白酶
糖苷酶
最适pH＝5。 酯酶
磷酸酶
硫酸酶
磷脂酶
三、溶酶体的形成与成熟过程：M-6-P途径
1、溶酶体酶蛋白前体在糙面内质网进行合成、初加工和转运。
2、溶酶体酶蛋白前体在高尔基复合体进行标记、分选和转运。
3、内体性溶酶体在细胞质中的形成
4、溶酶体的成熟
 溶酶体蛋白的合成、修饰及分选

① 新生多肽链通过共翻译
转运途径进入RER
② 在RER腔内进行N-连接
的糖基化修饰

③ 膜泡转运，进入GC顺
面膜囊 ④ N-乙酰葡糖胺磷酸转移
酶催化形成M6P

⑥ 运输小泡形成与内体结 ⑤ 与GC反面膜囊的M6P受
合 体结合

⑦ 溶酶体蛋白与M6P受体 ⑧ 溶酶体蛋白通过去磷酸
分离,受体再循环 化成熟
 Transport of newly synthesized hydrolases to lysosomes

内质网上核糖体合成溶酶体酶蛋白前体→进入内质网腔进行N-连接的糖基化修饰→进
入高尔基体顺面膜囊→磷酸转移酶和N-乙酰葡萄糖胺磷酸糖苷酶作用下形成M-6-P（甘
露糖-6-磷酸）→与反面膜囊上的受体结合→运输小泡形成并脱离反面高尔基网→运输小
泡与晚期内体融合形成内体性溶酶体
 内体也称为内吞体，是细胞内一类异质性的膜泡，有早期
内体和晚期内体。
 最初形成的早期内体囊腔中离子浓度和ph值与胞外相同。
 早期内体与胞内运输小泡（膜上存在H+泵）融合形成晚期
内体。
→溶酶体酶前体与M-6-P 受体分离→

→溶酶体酶通过去磷酸化成熟（初级溶酶体）→次级溶酶体

→卸载的M-6-P受体通过溶酶体膜出芽、包裹、脱落，以运输小泡的形式回到
反面高尔基网再循环 。
四、溶酶体的类型（ the type of lysosome）

根据功能状态分类： 根据溶酶体的形成过程和执
初级溶酶体 行功能：

次级溶酶体 内体性溶酶体

终末溶酶体 吞噬性溶酶体
（一）初级溶酶体（primary lysosome）
直径约0.2~0.5um，有多种酸性水解酶，但没有作用底物，包括蛋白
酶，核酸酶、脂酶、磷酶酶等60余种，反应的最适PH值为5左右。
（二）次级溶酶体（secondary lysosome）
是初级溶酶体与作用底物结合后形成的溶酶体。

分类：

A. 自噬性溶酶体（autophagic lysosome）：其内的底物是细胞内衰老、破
损的细胞器以及细胞的内含物。

B. 异噬性溶酶体（heterophagic lysosome）:是由初级溶酶体与吞噬体或胞
饮体融合后形成的溶酶体。其内的底物是来自细胞外的细菌、异物及坏死
组织碎片等。
（3）终末溶酶体 （telo-lysosome）
自噬性溶酶体和异噬性溶酶体到达末期阶段，由于酸性水解酶的活
力下降，致使一些底物不能被彻底消化分解而残留在溶酶体内，这种含
有残余底物的溶酶体叫终末溶酶体或残余小体（residual body）。

脂褐质
髓样结构
含铁小体
五、溶酶体的功能（the functions of lysosome）

（一）对内吞物质进行消化分解，清除异物，参与细胞防御
——异噬作用
五、溶酶体的功能（the functions of lysosome）

（一）对内吞物质进行消化分解，清除异物，参与细胞防御
——异噬作用
（二）对细胞自身物质进行消化分解，参与细胞及细胞器的更新
——自噬作用
五、溶酶体的功能（the functions of lysosome）

（一）对内吞物质进行消化分解，清除异物，参与细胞防御
——异噬作用
（二）对细胞自身物质进行消化分解，参与细胞及细胞器的更新
——自噬作用
（三）对吞噬的大分子营养物质进行消化分解，提供细胞营养
（四）发挥自溶作用，参与机体组织器官的形态建成
五、溶酶体的功能（the functions of lysosome）

（一）对内吞物质进行消化分解，清除异物，参与细胞防御
——异噬作用
（二）对细胞自身物质进行消化分解，参与细胞及细胞器的更新
——自噬作用
（三）对吞噬的大分子营养物质进行消化分解，提供细胞营养
（四）发挥自溶作用，参与机体组织器官的形态建成
（五）参与激素的合成，调节激素水平
（六）发挥细胞外消化作用，参与重要的生命活动
顶体反应（Acrosome reaction ）
六、溶酶体异常与疾病

（一）溶酶体与硅（矽）肺病

（二）痛风（略）

（三）先天性溶酶体病：粘多糖储积病（略）
 矽肺（Silicosis ）
又称硅肺，是一种职业病。
是由于长期吸入大量游离二氧化硅(SiO2)粉尘所引起。
以肺部广泛的结节性纤维化为主。
Healthy tissue Healthy tissue Silicosis
90-year-old
肺部吸入矽尘 吞噬细胞吞噬 溶酶体融合 矽尘形成硅酸

克矽平
释放矽尘

细胞自溶死亡 释放水解酶 溶酶体膜破裂

释放致纤维化因子 胶原纤维沉积 肺组织纤维化

过氧化物酶体（自学必考）
（Peroxisome）

微体
电镜结构：类核体
所含酶类
功能
 Words
Endomembrane system ; Primary lysosomes；
endoplasmic reticulum ； Second lysosomes；
Golgi complex ； heterophagic lysosomes；
lysosomes； autophagic lysosomes；
microsome； Residual body；
signal peptide; Peroxisome；
signal recognition particle (SRP) ； nucleoid
molecular chaperone；
N or O-linked glycosylation;
summary

掌握内膜系统、信号肽、蛋白质的糖基化、初级溶酶体、次
级溶酶体、自噬性溶酶体、异噬性溶酶体、异体吞噬、自体吞
噬、膜流的概念；内质网的形态结构、类型、功能；高尔基复
合体的形态结构、功能；溶酶体的形态结构、分类及主要功能；
溶酶体的形成；过氧化物酶体结构、功能；上述各细胞器的标
志酶。
熟悉内质网蛋白质合成的信号假说；高尔基复合体极性；溶
酶体膜的特性、溶酶体的酶；过氧化物酶体的酶。
THANK YOU!!!