Professional Documents
Culture Documents
รูปแบบการวิจัยทางคลินิค PDF
รูปแบบการวิจัยทางคลินิค PDF
บทที่
รูปแบบการวิจัยทางคลินิก
ประตาป สิงหศิวานนท์ และ จรณิต แก้วกังวาล
13
14
จำแนกได้เป็นหลายรูปแบบจากหลายมุมมอง 3. จำแนกตามลักษณะการจัดการให้
ดังนี้ ผู้เข้าร่วมวิจัยได้รับปัจจัยที่ศึกษา เช่น
1. จำแนกตามลั ก ษณะของปั จ จั ย ที ่ • การศึกษาแบบคู่ขนาน (parallel
ศึกษาซึ่งผู้วิจัยต้องการจะประเมิน เช่น trials)
• การศึ ก ษาเชิ ง สำรวจ/ทดสอบ • การศึ ก ษาแบบหลายปั จ จั ย
(factorial-design trials)
แนวคิด และประยุกต์การใช้งาน
• การศึกษาแบบไขว้กลุ่ม (cros-
ในสถานการณ์จริง (exploration
sover trials)
& pragmatic trials)
• การศึ ก ษาประสิ ท ธิ ผ ลและ 4. จำแนกตามขนาดของผู ้ เ ข้ า ร่ ว ม
ประสิทธิภาพ (effectiveness & โครงการ เช่น
efficiency trials) • การศึกษาแบบรายบุคคล (n-of-
• การศึกษาตามขั้นตอนการพัฒนา 1) จนถึ ง โครงการขนาดใหญ่
ผลิตภัณฑ์ (การศึกษาระยะที่ 1, 2 (mega-trials)
และ 3) • การศึกษาแบบขนาดกลุ่มตัวอย่าง
กำหนดตายตัว (fixed size)
2. จำแนกตามวิ ธ ี ก ารเปรี ย บเที ย บ • การศึ ก ษาแบบเพิ ่ ม ขนาดตาม
ระหว่างกลุ่ม เช่น ลำดับ (sequential trials)
• การศึกษาทีก่ ลุม่ เปรียบเทียบได้รบั • การศึกษาแบบที่ผู้ร่วมโครงการ
สารเลี ย นแบบไม่ อ อกฤทธิ ์ ห รื อ จากหลายหน่ ว ยวิ จ ั ย (multi-
ได้รับวิธกี ารทีใ่ ช้กนั แบบมาตรฐาน centre) และหลายประเทศ (multi-
ในวงการ (placebo & active countries)
controlled trials) 5. จำแนกตามการถู ก สุ ่ ม เลื อ กหรื อ
• การศึ ก ษาที ่ ก ำหนดระดั บ การ สมัครใจในการถูกสุ่มเข้ากลุ่ม เช่น
เปรียบเทียบต่างกัน ได้แก่ ความ • การศึกษาแบบสุ่มเข้ากลุ่มทั้งหมด
ไม่เท่ากัน ความเหนือกว่า ความ (randomized trials)
ไม่ด้อยกว่า ความเสมอภาคกัน • การศึกษาที่มีทั้งส่วนที่ถูกสุ่มเข้า
ของผลลั พ ธ์ จ ากปั จ จั ย ที ่ ศ ึ ก ษา กลุ่ม และ/หรือ สมัครใจเข้ากลุ่ม
(equality, superiority, non- เอง (randomized & non-
inferiority & equivalence trials) randomized preferences)
15
16
17
จำนวนผู้สนใจเข้าร่วมโครงการ และอาจจะมี
คุณสมบัติตรงตามเกณฑ์เข้าโครงการ
(ข้อมูลนี้มักจะมีไม่ครบถ้วนหรือไม่ได้จัดเก็บ)
จำนวนคัดออก (Exclusion)
N, และเหตุผล
ลงทะเบียนเข้าร่วม
N, และเหตุผล แต่ไม่ได้รหัสกลุ่ม N
............
และเหตุผล
หรือจัดประเภทเหตุผลที่ถูกคัดออก
ชื่อรหัสกลุ่ม
กลุ่ม A
กลุ่ม B
N (1) =
N (1) =
ได้รับปัจจัยที่ศึกษา A = n
ได้รับปัจจัยที่ศึกษา B = n
ไม่ได้รับปัจจัยที่ศึกษา A = n
ไม่ได้รับปัจจัยที่ศึกษา B = n
จำนวนขาดหาย/ไม่สมบูรณ์ (Losses (N3) :)
จำนวนขาดหาย/ไม่สมบูรณ์ (Losses (N3) :)
รวมทุกคนที่ไม่มีข้อมูลติดตามผล
รวมทุกคนที่ไม่มีข้อมูลติดตามผล
(follow-up/withdrew)
(follow-up/withdrew)
Na, และเหตุผล a
Na, และเหตุผล a
Nb, และเหตุผล b
Nb, และเหตุผล b
ผลลัพธ์ (Outcome)
ผลลัพธ์ (Outcome)
เวลา
เวลา
N(2) ที่มีข้อมูล
N(2) ที่มีข้อมูล
จำนวนตัดทิ้งในการวิเคราะห์ (ถ้ามีเหตุผล)
จำนวนตัดทิ้งในการวิเคราะห์ (ถ้ามีเหตุผล)
ข้อมูลอื่น ๆ
ข้อมูลอื่น ๆ
หมายเหตุ :
N(1) = N (2) + N (3) ของแต่ละกลุ่ม, และ N(t) ควรเท่ากับผลรวมของสองกลุ่ม.
18
19
20
Extrenity Vein
1,400 patients: Lower
Bypass for Critical Limb Ischemia
Edifoligide
Placcebo
Adverse event for
30 days
Intensive graft surveillance 12 months:
duplex ultrasound at 1, 3, 6, 9 and 12 months
Clinical endpoint:
Index graft revision or leg amputation
งานวิจัยนี้เป็นการศึกษาเปรียบเทียบ ถูกถอนออกจากโครงการทำให้การวิเคราะห์
ความเสมอภาคกั น (equivalence) ของ ในตอนสุดท้ายเหลืออยูเ่ พียง 3 กลุม่ เปรียบเทียบ
แผนการให้ยาแก่หญิงตัง้ ครรภ์ทต่ี ดิ เชือ้ เอชไอวี เท่านั้น
โดยที่มีแผนการให้ยาต้านไวรัสที่แม่และลูก
ในระดับต่างกัน 4 แบบ คือ แบบระยะสั้น การวิจัยแบบไขว้กลุ่ม (Crossover
ในแม่และลูก (short-short),แบบระยะยาว trials)
ในแม่และลูก (long-long), แบบระยะยาว
ในแม่และระยะสั้นในลูก (long-short) และ การวิ จ ั ย แบบนี ้ ม ี ล ั ก ษณะเฉพาะซึ ่ ง
แบบระยะสั ้ น ในแม่ แ ต่ ร ะยะยาวในลู ก ผู้เข้าร่วมวิจัยจะถูกสุ่มเข้ากลุ่มที่ได้รับและ
(short-long) การวิจัยนี้ใช้รูปแบบการศึกษา ไม่ได้รับปัจจัยที่ศึกษาตามลำดับ ในกรณี
แบบคูข่ นาน 4 กลุม่ เปรียบเทียบ โดยผลลัพธ์ อย่างง่ายถ้ามีปัจจัยที่ศึกษา 2 ปัจจัย (A และ
ของการศึ ก ษาคื อ อั ต ราการติ ด เชื ้ อ เอชไอวี B) ผู้เข้าร่วมโครงการวิจัยก็จะมีกลุ่มหนึ่ง
ในลูก (ดูแผนภาพที่ 5) ที่ได้รับ A แล้วตามด้วย B (กลุ่ม AB) ในขณะ
อย่างไรก็ตาม เมื่อวิเคราะห์ในระหว่าง ที่อีกกลุ่มหนึ่งจะได้รับ B แล้วตามด้วย A
การทดลอง (interim analysis) ซึ่งจะได้ (กลุ่ม BA) (ดูแผนภาพที่ 6) ข้อดีของรูปแบบ
กล่ า วถึ ง ในบทการวิ เ คราะห์ ข ้ อ มู ล อี ก ครั ้ ง การวิจัยแบบนี้ คือผู้เข้าร่วมวิจัยแต่ละคน
ปรากฎว่ากลุ่มทดลองหนึ่ง (คือ short-short) ทำหน้าที่เป็นกลุ่มควบคุมของตนเอง เพราะ
21
Final Analysis
1114 Women
enrolled
419 Assigned to 350 Assigned to 345 Assigned to
long-long group
long-short group
short-long group
11 Lost to 4 Lost to
follow- 5 Lost to follow-
follow-up up before up before
before delivery
delivery
delivery
408 Deliveries, 346 Deliveries, 340 Deliveries,
including 3 sets of including 2 sets of including 1 sets of
twins
twins
twins
1 Dropout after delivery, 1 Dropout after delivery,
2 Stillbirth, 1
1 death after delivery 2 death after delivery
second-born
(no PCR),
(no PCR),
twin
5 stillbirths, 3
3 stillbirths, 2
second-born twins
second-born twins
401 Infants tested 340 Infants tested 338 Infants tested
for HIV
for HIV
for HIV
Treatment B Treatment B
OB OB
เวลา -xx -x 0
ชวงที่ 1 +x 0
ชวงที่ 2
+x
22
23
24
แผนภาพที่ 8 รูปแบบการวิจัยแบบไข้วกลุ่มที่ซับซ้อน
25
transdemal fentaryl and sustained release oral morphine for trating chronic non-
cancer pain
(โดยได้รับอนุญาตจากวารสาร British Medical Journal ของสำนักพิมพ์ British Medical Journal
Group, Ltd.)
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
ยา : A B C D
ระดับยา : 20 30 40 50
เวลา : t 1 t 2 t 3 t4
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
SRCD
48
49
50
51
52
53
54
55
56
circumcision for reduction of HIV infection risk: The ANRS 1265 trial
(โดยได้รับอนุญาตภายใต้นโยบาย open access ของวารสาร PLoS Medicine)
57
58
59
Publishers Ltd.)
60
61
62
63
64
65
66
67
70
71
72
73
74
75
76
19. Fieller N. Medical Statistics: Clinical 25. Hills M & Armitage P. The two-
Trials. Available from: http://www. period cross-over clinical trial.
nickfieller.staff.shef.ac.uk British Journal of Clinical Phar-
20. Peduzzi P, et.al. Analysis of macology. 2004; 58(7):s703-s716.
Randomized Controlled Trials. 26. Lamid S & Jenkins, M.. Crossover
Epidemiologic Reviews. 2002; 24(1): Clinical Trial of Benapryzine and
26-38. Trihexyphenidyl in Parkinsonian
21. Conte MS, et.al. Design and Rationale Patients. The Journal of Clinical
of the PREVENT III Clinical Trial: Pharmacology. 1975; 15:622-626.
Edifoligide for the Prevention of 27. Allan L, et.al. Randomised cros-
Infrainguinal Vein Graft Failure. sover trial of transdermal fentanyl
Vascular and Endovascular Sur- and sustained release oral
gery. 2005; 39(1):15-23. morphine for treating chronic
22. Lallemant M, et.al. A Trial of noncancer pain. BMJ Vol 322,
Shortened Zidovudine Regimens 2001; 322(7295):1154-1158.
to Prevent Mother-to-Child 28. Lòpez-Jaramillo P, et.al. A rand-
Transmission of Human Immuno- omized, double blind, cross-over,
deficiency Virus Type 1, The New placebo-controlled clinical trial
England Journal of Medicine. to assess the effects of Cande-
2000; 343(14):982-991. sartan on the insulin sensitivity
23. Diaz-Uriarte R. The analysis of on non diabetic, non hypertense
cross-over trials in animal subjects with dysglyce mia and
behavior experiments: review and abdominal obesity. ”ARAMIA„.
guide to the statistical literature. Trials. 2006; 7[12pp.] Available
Available from: http://www.theas- from: http://www.trialsjournal.
sayer.org com/centent/7/1/28.
24. Simpson PM. Cross crossover 29. Hauck, WW. Some Issues in the
studies off your list. Available Design and Analysis of Equiva-
from: http://www2.sas.com/ lence Trails. Drug Information
proceedings/sugi24 Journal. 1999; 33:109-118.
77
78
time series analysis. BMC Health 43. Palmer CR. Ethics, data-dependent
Services Research. 2004;4:27[8pp.]. designs, and the stratery of
Available from: http://www.biome- clinical trials: time to start
dcentral.com/1472-6963/4/27. learning – as – we – go? Statistical
38. Gilron I, Bailey JB, Tu D, Holden RR, Methods in Medical Research.
et.al. Morphine, Gabapentin, 2002; 11(5):381-402.
or Their Combination for Neuro 44. Victor N. Design change during
pathic Pain. N Engl J Med. 2005; a clinical trial: A methodological
352:1324-34. challenge. JOCLAD Conference;
39. MacLehose RR, et.al. A systematic 2006.
review of comparisons of effect 45. Zehetmayer S, Bauer P & Posch M.
sizes derived from randomized Two-stage designs for experiments
and non-randomised studies.
with a large number of hypotheses.
Health Technology Assessment.
Bioinformatics. 2005; 21(19):3771-
2000; 4(34);1-154.
3777.
40. Fogg L L Gross D. Focus on research
46. Leatham PA, et.al. The run-in period
methods threats to validity in
randomized clinical trial. Research in trial design: A comparison of two
in Nursing & Health. 2000; 23:79- non-steroidal anti-inflammatory
87. agents in psoriatic. Arthropathy
Agents and Actions. 1982; 12(1-2):
41. Heddel NM. Quantitative research.
221-224.
Available from: http://www.ncbi.
nlm.nih.gov 47. Park S. Trial Design Statistical
Point of View. Available from:
42. Hogg RJ. Trials and tabulotions
of multicenter studies: Lessons http://medicine. iupui.edu
learned from the experiences of the 48. Research Compliance Office,
Southwest Pediatric Nephrology Stanford University. Guidance for
Study Group (SPNSG). Pediatr Sound Study Design in Clinical
Nephrol. 1991; 5(3):348-351. Trials. Available from: http://human-
79
80
81
82
83