Professional Documents
Culture Documents
ANTIBIOTICI U MEDIKACIJI KORIJENSKIH KANALA - Zec Melvin
ANTIBIOTICI U MEDIKACIJI KORIJENSKIH KANALA - Zec Melvin
Univerzitet u Sarajevu
ZAVRŠNI RAD
Univerzitet u Sarajevu
Naziv fakulteta/akademije: Stomatološki fakultet
Naziv odsjeka i/ili katedre: Katedra za restaurativnu stomatologiju s endodoncijom
Predmet: Endodoncija
Izjava o autentičnosti radova
Završni rad za integrirani studijski program I i II ciklusa studija
Ime i prezime: Melvin Zec
Naslov rada: Antibiotici u medikaciji korijenskih kanala
Vrsta rada: Pregledni rad
Broj stranica: 46
Potvrđujem:
• da sam pročitao/la dokumente koji se odnose na plagijarizam, kako je to definirano Statutom
Univerziteta u Sarajevu, Etičkim kodeksom Univerziteta u Sarajevu i pravilima studiranja koja
se odnose na I i II ciklus studija, integrirani studijski program I i II ciklusa i III ciklus studija
na Univerzitetu u Sarajevu, kao i uputama o plagijarizmu navedenim na web stranici
Univerziteta u Sarajevu;
• da sam svjestan/na univerzitetskih disciplinskih pravila koja se tiču plagijarizma;
• da je rad koji predajem potpuno moj, samostalni rad, osim u dijelovima gdje je to naznačeno;
• da rad nije predat, u cjelini ili djelimično, za stjecanje zvanja na Univerzitetu u Sarajevu ili
nekoj drugoj visokoškolskoj ustanovi;
• da sam jasno naznačio/la prisustvo citiranog ili parafraziranog materijala i da sam se referirao/la
na sve izvore;
• da sam dosljedno naveo/la korištene i citirane izvore ili bibliografiju po nekom od preporučenih
stilova citiranja, sa navođenjem potpune reference koja obuhvata potpuni bibliografski opis
korištenog i citiranog izvora;
• da sam odgovarajuće naznačio/la svaku pomoć koju sam dobio/la pored pomoći mentora/ice i
akademskih tutora/ica.
Mjesto, datum: Sarajevo 04.09.2018.god.
Potpis ______________________________
Melvin Zec, završni rad
Zahvala
Veliko hvala i mojoj mentorici doc.dr. Samri Korać na pomoći pri izradi rada, savjetima i
ustupljenom materijalu.
Takođe, zahvaljujem se svim svojim profesorima, nastavnicima i učiteljima od kojih sam učio u
životu.
Melvin Zec, završni rad
Mentorica rada:
Stomatološki fakultet,
Univerzitet u Sarajevu
Rad sadrži:
38 stranica
8 tabela
2 slike
1 CD
Melvin Zec, završni rad
Popis skraćenica:
CHX – hlorheksidin
mg – miligram
IJ – internacionalna jedinica
ºC – Celzijev stepen
Melvin Zec, završni rad
SADRŽAJ
SAŽETAK ....................................................................................................................................... I
SUMMARY .................................................................................................................................... II
1 UVOD ...................................................................................................................................... 2
2 METODE................................................................................................................................. 4
3 PREGLED LITERATURE...................................................................................................... 5
4 ZAKLJUČAK ........................................................................................................................ 38
5 LITERATURA ...................................................................................................................... 39
6 BIOGRAFIJA ........................................................................................................................ 47
Melvin Zec, završni rad
SAŽETAK
Lokalna upotreba antibiotika opravdana je kod mladih trajnih zuba u sklopu u regenerativnih
procedura kao triantibiotska pasta, kombinacija metronidazola, ciprofloksacina i minociklina, te
kod replantacije avulziranog zuba, kada se antibiotici ordiniraju i sistemski. Irigansi na bazi
antibiotika, kao MTAD ili Tetraclean, primjenjuju se za dezinfekciju inficiranih korijenskih
kanala, gdje se nastoji postići učinak na polimikrobnu floru inficiranog kanalskog sistema. Iako se
lokalna primjena antibiotika pokazala veoma efikasnom u dezinficiranju kanala zuba sa
polimikrobnom florom, može imati nuspojave u vidu diskoloracije zuba, bakterijske rezistencije
ili senzibilizacije.
I
Melvin Zec, završni rad
SUMMARY
Antibiotics are antimicrobial drugs designed to eliminate infection, kill bacteria and stop their
growth. Endodontic infections have a polymicrobial nature. Because of that, antibiotics must acts
against a wide range of disease-causing bacteria. Antibiotics in endodontic treatment can be used
systemically, prophylactically and locally.
The most commonly prescribed antibiotics for systemic use are penicillins (amoxicillin with or
without clavulanic acid). In patients allergic to penicillin, clindamycin and cephalosporin are
prescribed. Due to reduction in the possibility of adverse effects, it is advisable to prescribe
antibiotics following appropriate indications.
The local application of antibiotics within the root canal systemis is justified in young permanent
teeth as part of regenerative procedures such as triantibiotic paste, combination of metronidazole,
ciprofloxacin and minocycline, as well as for tooth replantation following avulsion, when systemic
antibiotics were prescribed as an adjunct to endodontic therapy. Antibiotic-based root canal
irrigation solutions like MTAD or Tetraclean can be used in order to achieve an effect on the
polymicrobial flora of the infected root canal. Although local use of antibiotics has proven to be
very effective in disinfecting of the tooth canal with polymyxial flora, its use may have side effects
in the form of tooth discoloration, bacterial resistance or sensitization.
Key words : "antibiotics", "irrigation", "root canal treatment", "triple antibiotic paste"
II
Melvin Zec, završni rad
1 UVOD
Glavni uzročnici upale pulpe i periapikalnih tkiva su bakterije koje prodiru u endodontski prostor.
Endodontski prostor je fiziološki sterilan, a patogeni mikroorganizam koji dospije unutar pulpalne
komore i korijenskih kanala može izazvati patološke promjene. Kod zuba s nekrotičnom pulpom,
bakterije prodiranjem iz korijenskih kanala preko apikalnih ili lateralnih otvora dolaze u kontakt s
parodontalnim ligamentom, izazivajući oštećenja tkiva i upalni odgovor u periradikularnom
području.
2
Melvin Zec, završni rad
Ciljevi istraživanja:
3
Melvin Zec, završni rad
2 METODE
U pripremi ovog preglednog rada korištene su relevantne baze podataka (Google Scholar,
PubMed, Cochrane), kroz slijedeće ključne riječi: "antibiotics", "irrigation", "root canal
treatment", "triple antibiotic paste".
U rad su uključeni: prikazi slučajeva, pregledni radovi, kliničke studije i in-vitro studije na
engleskom jeziku koje su objavljene između 1971. i 2018. godine.
4
Melvin Zec, završni rad
3 PREGLED LITERATURE
Pulpalni prostor se dijeli na koronarni dio (pulpna komora) i na radikularni dio (korijenski
kanal). Akcesorni i lateralni kanali odvajaju se od glavnog kanala, te komuniciraju sa
parodoncijumom. Kod višekorjenih zuba akcesorni kanali se nalaze u području furkacije, a
najčešći su u apikalnoj trećini korijena. Klinički su značajni jer predstavljaju puteve preko kojih
se infekcija iz pulpe može proširiti u periradikularna tkiva, a isto tako se infekcija može i
retrogradno proširiti iz parodonta u pulpu.
U pulpu preko bočnih kanala i apikalnog foramena također mogu invadirati i mikroorganizmi iz
subgingivnih džepova povezani s parodontnom bolešću ili prisutni u cirkulaciji tokom bakteremije.
Glavni putevi prijenosa infekcije u pulpu su dentinski tubuli, direktna ekspozicija pulpe,
periodontalna bolest i prijenos infekta krvlju ili limfnom tečnošću do pulpe.
5
Melvin Zec, završni rad
1. intraradikularne
2. ekstraradikularne.
1. primarne
2. sekundarne
3. perzistentne.
6
Melvin Zec, završni rad
7
Melvin Zec, završni rad
Enterococcus faecalis 77
Pseudoramibacter alactolyticus 55
Propionibacterium propionicum 50
Filifactor alocis 48
Dialister pneumosintes 46
Streptococcus spp. 23
Tannerella forsythia 23
Dialister invisus 14
Campylobacter rectus 14
Porphyromonas gingivalis 14
Treponema denticola 14
Fusobacterium nucleatum 10
Prevotella intermedia 10
Candida albicans 9
Campylobacter gracilis 5
Actinomyces radicidentis 5
Porphyromonas endodontalis 5
Micromonas micros 5
Primarni cilj endodontske terapije je ukloniti što više bakterija i osigurati okoliš u kojem
preostale bakterijske vrste ne mogu preživjeti. Endodontski tretman kojim se eliminira infekcija i
prevenira reinfekcija u korijenskom kanalu provodi se kroz oblikovanje korijenskog kanala,
dezinfekciju i definitivno punjenje. Kompletno čišćenje i pravilno oblikovanje kanalskog sistema
smatraju se jednim od osnovnih preduslova za dugoročan uspjeh endodontskog tretmana (12).
9
Melvin Zec, završni rad
a) uklanjanje mekih i tvrdih tkiva koja sadrže bakterije omogućavajući put irigansima prema
apikalnoj trećini,
b) opskrba toga prostora sa lijekovima i
c) naknadno definitivno punjenje, uz zadržavanje integriteta radikularne strukture (12).
Oblikovanje korijenskog kanala provodi se ručnim ili mašinskim instrumentima, pri čemu se
nastoji dobiti koničan oblik korijenskog kanala s maksimalnim očuvanjem tvrdog zubnog tkiva
(12). Sama mehanička instrumentacija korijenskog kanala je nedovoljna za odstranjenje
inficiranog sadržaja iz korijenskih kanala, s obzirom da nakon instrumentacije više od 35%
površine kanalskog sistema ostane netaknuto (12). Stoga treba naglasiti značaj višestrukog
djelovanja irigansa u korijenskom kanalu koji dopiru u one djelove kanalsko-korijenskog sistema
koji ne mogu biti obrađeni mehanički.
Često se kombiniraju različite tehnike i medikamenti koji pomažu u eliminaciji bakterija, ali i u
uklanjanju upale i boli, te, ako postoji, apikalnog eksudata. Prema potrebi, dodatno se primjenjuje
antibiotska zaštita (peroralna ili parenteralna). Kada je tretman korektno sproveden, dolazi
većinom do koštanog cijeljenja u području periapeksa koje se može pratiti kao postepena redukcija
radiosvjetline na kontrolnim follow-up snimcima.
Bakteriostatici pri velikim koncentracijama također mogu imati baktericidno djelovanje (13).
Prednost se daje baktericidnim antibioticima u odnosu na bakteriostatske. Baktericidan učinak je
ireverzibilan dok je bakteriostatski reverzibilan i bakterije mogu rasti i razmnožavati se ako se
prestane s korištenjem antibiotika. Ukoliko se koristi neka od kombinacija antibiotika važno je ne
kombinirati bakteriostatski i baktericidni antibiotik jer mogu umanjiti dejstvo antibiotske
kombinacije (13).
- selektivno toksični,
- inhibiraju sinteze ćelijskog zida bakterije,
- inhibiraju sintezu proteina i
- inhibiraju sinteze nukleinskih kiselina (13) .
Idealni antimikrobni lijek pokazuje selektivnu toksičnost, što znači da je lijek štetan za
patogenog mikroorganizma, ali ne i za organizam domaćina. Selektivna toksičnost je obično
relativna, a ne apsolutna, što znači da lijek u koncentraciji koju domaćin tolerira može uništiti
patogeni agens (13).
11
Melvin Zec, završni rad
Grupa antibiotika
BETA (β)- LAKTAMSKI Penicilini
ANTIBIOTICI
Semisintetički penicilini
Cefalosporini
Monobaktami
Karbapenemi
Aminoglikozidi
Tetraciklini
Hloramfenikol
Makrolidi Eritromicin
Azitromicin
Makrolidima slični antibiotici Linkomicin
Klindamicin
Metronidazol
Sulfonamidi
Polipeptidi Bacitracin
Polimiksini
Vankomicin
12
Melvin Zec, završni rad
- sistemski
13
Melvin Zec, završni rad
- profilaktički
- lokalno (kao intrakanalni medikament) (15).
Mogućnosti lokalne i sistemske upotrebe antibiotika u endodonciji prikazane su u preglednoj
Tabeli 4.
1. Prekrivanje pulpe
2. Irigacija
1. Znakovi sistemske infekcije
3. Intrakanalni medikament
2. Imunosupresivni pacijenti
4. Opturacijski materijal impregniran sa antibiotikom
3. Bakteremija
5. Replantacija avulziranog zuba
6. Regenerativna endodoncija
Prije donošenja odluke o korištenju antibiotika kod endodontskih infekcija, neophodno je odrediti
brzinu pojave simptoma kod pacijenta, a kliničkim pregledom provjeriti postojanje eventualnog
otoka mekog tkiva, znakova regionalnog i/ili sistemskog odgovora organizma domaćina , te
procijeniti opšte stanje pacijenta (17).
Kod intraoralnog, ograničenog ili difuznog, fluktuirajućeg otoka mekih tkiva preporučuje se
terapija u vidu incizije (17). Glavna svrha incizije je rasterećenje tkiva, a novonastali gnoj
usmjerava se, zbog manjeg otpora, u smjeru incizijske rane te se na taj način može uticati na mjesto
14
Melvin Zec, završni rad
gdje će gnoj izbijati na površinu mekog tkiva. Otok mukoperiostalnog tkiva, kojeg je
prouzrokovala endodontska infekcija, ima narušenu cirkulaciju koja interferira s normalnim
imunim odgovorom organizma domaćina pa smanjenje pritiska može poboljšati tkivnu
mikrocirkulaciju, a samim time i dopremu odbrambenih snaga organizma na mjesto patoze.
Najveći broj endodontskih infekcija može se uspješno liječiti bez korištenja antibiotske
terapije, lokalnim endodontskim tretmanom (18), drenažom ili eventualnom ekstrakcijom zuba.
Međutim, kada postoje pokazatelji o sistemskom odgovoru organizma, brzom i difuznom širenju
infekcije, antibiotici se mogu uključiti kao dodatak lokalnoj terapiji i liječenju. Antibiotici se
uglavnom daju peroralno, a samo u iznimno teškim situacijama ili kod nemogućnosti uzimanja
lijeka na usta, parenteralno tj. intramuskularno ili intravenski.
15
Melvin Zec, završni rad
3.4.3.1 Penicilini
Penicilin se dobiva rastom gljivica roda Penicillium, dubokom fermentacijom u tankovima.
Ovisno o soju gljivica i o sastavu hranilišta, dobivanju se benzilpenicilin (penicilin G) ili
fenoksimetilpeniclin (penicilin V). Znatna neškodljivost penicilina za čovjeka temelji se na
činjenici da u humanim ćelijama ne postoji peptidoglikan, koji je ciljno mjesto djelovanja
penicilina. Budući da u ćelijama sisara ne postoji peptidoglikan, koji je osnova selektivne
16
Melvin Zec, završni rad
toksičnosti β-laktama, ovi antibiotici uništavaju bakterije, a pri tome ne djeluju na ljudske ćelije
(13).
3.4.3.2 Cefalosporini
Cefalosporini su prvi put dobiveni iz kulture plijesni Cephalosporium spp. Njihova
molekularna struktura slična je kao kod penicilina. U ovoj grupi se nalazi čitav niz antimikrobnih
lijekova koji imaju širok spektar aktivnosti i malu toksičnost (13).
3.4.3.3 Metronidazol
17
Melvin Zec, završni rad
3.4.3.4 Tetraciklini
Tetraciklini su bakteriostatski antibiotici, kontraindicirani nakon 14-te sedmice trudnoće,
te kod djece do 8. godine života (13). Zbog brojnih neželjenih efekata rijetko se sistemski
upotrebljavaju u endodonciji, a kliničku primjenu u stomatologiji imaju kod liječenja juvenilnog
parodontitisa.
3.4.3.5 Klindamicin
Klindamicin pripada grupi makrolidima sličnih antibiotika (18). Mehanizam djelovanja
temelji se na inhibiciji sinteze bjelančevina. Djelotvoran je protiv većine anaeroba i aeroba
uključenih u odontogenu infekciju. Odlikuje se odličnim prodiranjem u kost, ali i neželjenim
efektom - pseudomembranoznim enterokolitisom, uzrokovanim s Clostridium difficile (6).
Anafilaktička reakcija pri uzimanju klindamicina je ekstremno rijetka (21). Pacijenti se upućuju
da tokom korištenja antibiotika obrate pažnju na moguće simptome vodenaste dijareje, grčevitih
bolova u stomaku i niske tjelesne temperature (22).
Propisuje se u dozi od 150-300 mg svakih 6h, a kod težih infekcija 450 mg svakih 6h. (23)
3.4.3.6 Makrolidi
18
Melvin Zec, završni rad
filmom obložene tablete (Pliva) i Makromicin 500 mg filmom obložene tablete (Jadran Galenski
Laboratorij -JGL) (23).
Tabela 5. Pregledna tabela doziranja antibiotika kod endodontskih infekcija (per os)(18,19)
Antibiotici mogu dovesti do alergijske senzibilizacije koja se može manifestirati kao osip,
svrbež, eozinofilija, povišena tjelesna temperatura, a u najtežim slučajevima kao anafilaktički šok.
Neki antibiotici, također mogu uzrokovati smanjenje broja krvnih ćelija (anemiju,
granulocitopeniju ili trombocitopeniju), holestatski hepatitis, a dovode se u vezu i sa nastankom
kolagenoza (13). Promjena fiziološke flore na koži, sluznici i debelom crijevu mogu dovesti do
kolonizacije multirezistentnih sojeva bakterija ili kandide, te pojave superinfekcije ovim
mikroorganizmima. Neki antibiotici pokazuju direktnu toksičnost (pojava granulocitopenije ili
trombocitopenije kod primjene cefalosporina; oštećenje bubrega i slušnog nerva kod primjene
aminoglikozida) (13). Antibiotici mogu prikriti simptome infekcije, a da pri tome ne eradiciraju
19
Melvin Zec, završni rad
infekciju (npr., simptomi apscesa mogu biti suprimirani, a da se istovremeno infektivni proces
nastavlja).
Često se antibiotici propisuju u terapiji bola zuba bez drugih znakova i simptoma koji bi upućivali
na infekciju. Postoje podaci o primjeni antibiotika pri akcidentalno otvorenoj pulpi kao i pri
osjetljivosti pulpe na termičke podražaje (17). Bol, iako najčešći razlog pacijentovog dolaska u
ambulantu, samo je simptom i odgovor organizma na oštećenje ili na djelovanje neke štetne nokse,
a ne bolest sama za sebe. Nasuprot tome, infekcija i propadanje pulpalnog ili periradikularnog
tkiva mogu nastati i širiti se i bez pojave bolnih senzacija, pa predstavljaju tek slučajan nalaz ili
nalaz pri egzacerbaciji hronične upale u akutnu.
20
Melvin Zec, završni rad
Usna šupljina je sastavni dio organizma i mnoge bolesti manifestuju kliničku sliku u ustima, a
također stanje zdravlja usne šupljine može da utiče i na primarnu bolest. Stomatolog je dužan da
doprinese zaštiti pacijenta i njegovog cjelokupnog zdravlja brinući se o zdravlju usta i zuba. Kod
riziko-pacjenata prije endodontskog tretmana potrebno je uzeti detaljnu stomatološku i medicinsku
anamnezu, te podatke o terapijskom protokolu osnovne bolesti. Poznavajući medicinski rizik uz
utvrđeni neophodni terapijski zahvat, lijekove i opremu, smanjuje se mogućnost nastanka
komplikacija u toku i nakon endodontskog tretmana. Cilj medicinske dokumentacije je raspolagati
neophodnim podacima kako bi tretman pacijenta bio što sigurniji. Od velike koristi je imati
formular ili obrazac za evidenciju medicinski kompromitovanih pacijenata gdje će se upisati svi
neophodni podaci vezani za osnovnu bolest, te plan terapije koji se prilagođava zdravstvenom
stanju svakoga pacijenta.
21
Melvin Zec, završni rad
Tabela 6. Stanja koja zahtjevaju i ne zahtjevaju antibiotsku profilaksu prije tretmana (27).
22
Melvin Zec, završni rad
Infektivni endokarditis nastaje najčešće kod osoba kod kojih je srčani endokard već bio lediran
reumatskom bolešću ili kod srca sa urođenim srčanim manama. Na ledirani endokard adherira
se krvni ugrušak koji je podloga za naseljavanje bakterija u toku tranzitorne bakterijemije.
Vegetacije postepeno rastu, prolaskom krvi otkidaju se dijelovi ugruška sa bakterijama i
nastaju infektivni embolusi koji u organizmu dospijevaju do udaljenih organa i mogu ugroziti
njihovu funkciju. Kao posljedica imunološke reakcije organizma nastaju imuni kompleksi koji
se deponuju u zglobovima ili bubrežnim glomerulima, te nastaje glomerulonefritis ili artritis
(31). Ovo oboljenje se sprječava uz odgovarajuću profilaksu, a u slučaju razvoja potpune
kliničke slike ima veliku stopu morbiditeta.
Rezistentni sojevi mogu se razviti ako se često koristi samo jedan antibiotik, te se preporučuje
upotreba amoksicilina sa klavulanskom kiselinom (31).
23
Melvin Zec, završni rad
Azitromicin ili
klaritromicin
Alergični na penicilin Klindamicin Odrasli: 600 mg;
koji ne mogu uzimati Djeca: 20 mg/kg i.v. pola sata prije zahvata
lijek peroralno ILI
Odrasli: 1 g;
Cefazolin Djeca: 25 mg/kg i.m. ili i.v. pola sata prije zahvata
U stomatološke zahvate kod pacijenata sa infektivnim endokarditisom kod kojih nije potrebna
profilaksa spadaju:
- Ispuni
- Lokalna anestezija (osim intraligamentarne)
- Postavljanje koferdama
- Uklanjanje poslijeoperativnih šavova
- Faze izrade mobilne proteze
- Ortodontske naprave
- Postavljanje ortodontskih aparata ukoliko ne uzrokuju traumu gingive ili krvarenje
- Uzimanje otisaka
- Fluorizacija
- Skidanje postooperativnih šavova
24
Melvin Zec, završni rad
-HIV/AIDS,
-neutropenija,
-pacijenti na hemoterapiji,
-pacijenti na zračnoj terapiji,
-bolesti hematopoeze i transplantacija organa,
-autoimune bolesti,
-aplastična anemija,
-asplenizam,
-terapija steroidima,
-terapija bisfosfonatima (32).
25
Melvin Zec, završni rad
MTAD Irigans
Tetraclean Irigans
Pulpomiksin DPP
Ledermiks pasta je topikalna pasta koja sadrži tetraciklinski antibiotik demeklociklin-HCl (3,2%)
i kortikosteroid, triamkinolon acetonid (1%), u polietilen glikolnoj bazi (35). Kortikosteroidi
smanjuju upalu i reduciraju potrebu za analgeticima u slučaju pojave bola (35). Dostupna je u dva
oblika: kao prah i tečnost (sporovezujuća i brzovezujuća) i u obliku paste. Oblik paste sadrži jednu
26
Melvin Zec, završni rad
Minimalna dužina djelovanja antibiotskih pasti u kanalu je 14 dana, ali je poželjno i do 3-4 sedmice
da bi se postigla odgovarajuća koncentracija u perifernom dentinu (39). Budući da su endodontske
infekcije polimikrobne, za upotrebu u korijenskom kanalu predložena je primjena različitih
antibiotika širokog spektra u vidu poliantibiotske intrakanalne paste.
27
Melvin Zec, završni rad
paste je izbačen natrij kaprilat i ubačen nistatin kao antifugalni medikament, međutim primjena je
napuštena zbog neučinkovitosti i alergijskih reakcija (40).
3.3.2.3 Sulfonamidi
28
Melvin Zec, završni rad
3.3.2.4 Odontopasta
Odontopasta je pasta u upotrebi od 2008.godine. Pasta je na bazi cink oksida sa 5%
klindamicin hidrohloridom i 1% triamkinolon acetonidom (38). Klindamicin je učinkovit protiv
mnogih endodontskih patogena, uključujući Streptococce, Peptostreptococcus, Actinomyces,
Fusobacterium, Eubacterium, Propionobacterium, Microaerophilic, Peptococcus, Porphyromonas,
Veillonella i Prevotella (38). Ovaj antibiotik osigurava bakteriostatsku aktivnost i djeluje protiv
ponovnog naseljavanja patogenih mikroorganizama (38). Triamkinolon acetonid može
privremeno smanjiti upalu i bol (38).
Nedavno su uvedeni novi irigansi korjenskih kanala koji sadrže antibiotike: smjesa tetraciklina,
limunske kiseline i deterdženata (MTAD) i Tetraclean (38).
29
Melvin Zec, završni rad
3.3.3.1 MTAD
Bio Pure MTAD (Dentsply, Tulsa, OK) je komercijalno dostupan kao smjesa praha i
tečnosti. Prah i tečnost se pomiješaju slijedeći upute proizvođača da se dobije odgovarajuća
konzistencija MTAD (38). Ovo je relativno nov preparat za završnu irigaciju, a predstavlja smjesu
doksiciklina, limunske kiseline i deterdženta Tween 80 (51).
Dio A je tečnost koja sadrži 4,25% limunske kiseline i 0,5% polisorbata deterdženta 80 (Tween
80). Limunska kiselina uklanja organske i anorganske tvari iz korijenskih kanala. Tačan
mehanizam antimikrobnog djelovanja limunske kiseline još nije poznat, međutim, poznato je da
pojačava antibakterijski efekat drugih tvari koje grade MTAD (56). Dodavanjem deterdženta
Tween 80 postiže se tenzioaktivni efekat, čime se postiže gotovo pa idealan rastvor za debridman
korijenskih kanala (52,55,57). Tween 80 (polioksietilen sorbitan monooleat) pomaže u smanjenju
površinske napetosti čime se povećava snaga i prodiranje irigansa.
Dio B je prah koji sadrži 3% doksiciklin hiklat, koji je antibiotik širokog spektara i dolazi u
bočicama. Doksiciklin hiklat dezinficira površinu korijenskih kanala, djeluje bakteriostatski,
efikasno djeluje na razmazni sloj. Snaga djelovanja MTAD je bazirana na niskoj pH i sposobnosti
da se otpušta tokom vremena (52). Tetraciklinski preparati koji su sastavni dio MTAD djeluju kao
helatori i ugrađuju se u demineralizirani dentin korijenskih kanala umjesto kalcijevih jona.
Tetraciklini se vežu za tkivo cementa i dentina, a kasnije dolazi do oslobađanja tetraciklina iz ovih
tkiva, što omogućava produžen bakteriostatski efekat. Osobina bakteriostatičnosti onemogućava
lizu bakterijskih organizama, tj. ne dozvoljava oslobađanje bakterijskih endotoksina (51, 55).
Doksiciklin dodatno pomaže MTAD-u da ukloni razmazni sloj djelovanjem kao helator kalcija,
čime dovodi do demineralizacije površine korijenskih kanala (52).
Rastvor MTAD ima zadovoljavajuću antibakterijsku aktivnost (51). MTAD je klinički učinkovit i
biokompatibilan, te je dokazao svoju antimikrobnu učinkovitost prema E. faecalisu jače od
standardnih sredstava za irigaciju (53,54). Torabinejad i saradnici su u svojoj pilot studiji nakon
instrumentacije kanala i uklanjanja razmaznog sloja izvršili kontaminaciju kanala sa E. faecalis u
toku dvije sedmice. Rezultati su pokazali da je irigacija sa niskim koncentracijama doksiciklina
bila efikasna jer je spriječen bakterijski rastu 100% slučajeva (55). Slični pokušaji sa penicilinom
i eritromicinom nisu dali zadovoljavajuće rezultate.
30
Melvin Zec, završni rad
Efikasan način uklanjanja razmaznog sloja je kombinacija dosksiciklina (5 ml) i limunske kiseline
pri irigaciji koja traje od 1 min. do 5 min. MTAD pri uklanjanju razmaznog sloja ne oštećuje
strukturu dentinskih zidova korijenskih kanala (51). Kombinacijom ovih rastvora dobivaju se čisti
dentinski zidovi u kanalskom sistemu, bez erozija i strukturnih oštećenja dentina (51). Torabinejad
i saradnici (55,58) su poredili primjenu NaOCl u različitim koncentracijama sa MTAD. Nije
uočena značajnija razlika u uklanjanju razmaznog sloja kada je korišten 5,25 % NaOCl i MTAD
ili sam MTAD. Efekat NaOCl na uklanjanje organskog dijela razmaznog sloja je vidljiv kada se
primjenjuje u većim koncentracijama (1,3%; 2,6%; 5,25%). Međutim, tada je ovaj rastvor toksičan
za periapikalna tkiva, a većih razlika u uklanjanju razmaznog sloja pri korištenju NaOCl i MTAD
za završnu irigaciju praktično i nema. Zato se autor zalaže za primjenu 1,3% NaOCl tokom
instrumentacije i MTAD za završno ispiranje.
Istraživanje Mitića i sar. (51) potvrdilo je MTAD kao izuzetno efikasan zavšni irigans (51). MTAD
je podjednako efikasan kao završni irigans poslije intrakanalne primjene NaOCl, kao i nakon
primjene 2% CHX i 3% hidrogen peroksida, što potencira i njegov antibakterijski efekat (51).
Hlorheksidin i hidrogen peroksid sami nemaju dobru sposobnost uklanjanja razmaznog sloja.
Polazeći od činjenice da hlorheksidin u kombinaciji sa hidrogen peroksidom ima dobra
antibakterijska svojstva, a da slabije uklanja razmazni sloj, kombinacijom pomenutih rastvora i
MTAD pokušali su se dobiti čisti, morfološki nepromjenjeni i strukturno očuvani zidovi
korijenskih kanala. Upravo je ova kombinacija (2% CHX, 3% hidrogen peroksid i MTAD) dala
najbolje rezultate jer su postignuti čisti zidovi bez razmaznog sloja, otvori dentinskih tubulusa su
bili jednakog prečnika i jasno ograničeni, a intertubularni dentin morfološki očuvan sa glatkom
strukturom (51). Dobiveni rezultati su slični rezultatima poslije primjene NaOCl i EDTA (59).
Ako se ima u vidu da je kombinacija hlorheksidina, hidrogen peroksida i MTAD manje toksična
od kombinacije NaOCl i EDTA, onda su sve prednosti na strani MTAD kao završnog irigansa
(60,61,62).
31
Melvin Zec, završni rad
3.3.3.2 Tetraclean
Tetraclean (Ogna Laboratori Farmaceutici, Muggiò (Mi), Italy) irigans na bazi antibiotika
je patentirao Luciano Giardino 2004. godine. Ovaj irigans je smjesa antibiotika, kiselina i
deterdženta kao i MTAD, ali se razlikuje u manjoj koncentraciji doksiciklina (50 mg/ml) i tipu
deterdženta (polipropilen glikol) (63). Ovaj irigans pokazuje visoku djelotvornost protiv
anaerobnih i fakultativnih anaerobnih bakterija, te uklanja razmazni sloj na dentinu (38).
Tetraclean je učinkovitiji od MTAD protiv E. faecalis u planktonskoj kulturi i in vitro u biofilmu
(64). Giardino i saradnici dokazali su da i cetreksedin i tetraclean imaju najnižu vrijednost
površinske napetosti u usporedbi s 17% EDTA, 5,25% NaOCl i MTAD (63). Druga studija
Giordina i saradnika dokazala da upotreba Tetracleana rezultira visokim stepenom dezintegracije
biofilma u poređenju s MTAD i 5.25% NaOCl (65).
32
Melvin Zec, završni rad
trajanju od 5 min (73). Rezultat toga je povećan uspjeh revaskularizacije pulpe, smanjenje
učestalosti eksterne resorpcije, ankiloze i eksterne inflamantorne resorpcije (72). Ovakav učinak
doksiciklina je potvrdio Yanpiset i sur. (74) u svom istraživanju, a uz to su preporučivali
pacijentima oralno uzimanje antibiotika amoksicilina nakon replantacije zbog prevencije infekcije
i eksterne resorpcije (75).
33
Melvin Zec, završni rad
Svrha primjene TAP paste je uništiti mikroorganizme u korijenskom kanalu, dentinu i ostatku
pulpalnog tkiva, te prevenirati nastanak sekundarne infekcije koaguluma koja nastaje nakon
potaknutog krvarenja iz periapeksa u korijenski kanal (77). Trostruka antibiotska pasta je zlatni
standard u regenerativnoj endodonciji koja se sastoji od ciprofloksaciklina, metronidazola i
minociklina (77). Ciprofloksacin i metronidazol inhibiraju sintezu DNA, dok minociklin inhibira
sintezu proteina bakterijskih organizama (78). Vrijednost pH antibiotske paste je bitan i poželjno
je da je neutralan, kako ne bi štetno djelovao na matične ćelije, a time i na ishod postupka
revaskularizacije zuba. Minociklin i ciprofloksacin imaju nizak pH dok metronidazol ima
neutralan pH i time nema citotoksični učinak na ćelije (77).
Neželjeni učinci TAP paste su moguće alergijske reakcije na neku od antibiotskih komponenti,
bakterijska rezistencija, obojenje zuba zbog prisutnog tetraciklinskog antibiotika minociklina.
Radi izbjegavanja kompikacija predlagane su opcije zamjene minociklina sa cefalosporinima ili
klindamicinom ili izbacivanje minociklina, te izrada paste sa preostala dva antibiotika (77).
34
Melvin Zec, završni rad
Prema vodiču dobre prakse Američke Asocijacije Endodonata postupak revaskularizacije se odvija
kroz faze koje će biti opisane u daljnjem tekstu (80,81).
Prva posjeta:
Druga posjeta :
35
Melvin Zec, završni rad
Nakon uspješno završenog tretmana kao materijal za definitivni ispun primjenjuje se kompozit
(80,81).
Znaci koji idu u prilog uspjelog postupka revaskularizacije mladih trajnih zuba sa avitalnom
pulpom su :
- odsustvo bola, infekcije ili sinus trakta (često se javlja između prve dvije posjete),
- odsustvo patoloških promjena na RTG nalazu (kontrolni RTG nalaz se radi nakon 6-12
mjeseci),
- povećana debljina zidova korijenskih kanala (primjetna između 12 -24 mjeseca nakon
tretmana),
- povećana dužina korijena,
- pozitivan test vitaliteta pulpe (80,81).
36
Melvin Zec, završni rad
37
Melvin Zec, završni rad
4 ZAKLJUČAK
Prije odluke o sistemskoj primjeni antibiotika kod endodontske infekcije, potrebno je postaviti
pravilnu indikaciju na osnovu anamneze i kliničkog pregleda. Ireverzibilni pulpitis, nekroza pulpe,
hronični apikalni apces, jasno ograničeni apcesi bez znakova sistemskog širenja infekcije su
kontraindikacije za sistemsku primjenu antibiotika. Bez obzira na učinak antibiotika na
mikroorganizme, antibiotici su samo suportivna terapija lokalnom tretmanu.
Lokalna primjena antibiotika predložena je kao sredstvo za prekrivanje pulpe, irigans, intrakanalni
medikament, u sastavu materijala za definitivno punjenje korijenskih kanala, kod replantacije
avulziranih zuba i kao sredstvo za revaskularizaciju pulpe kod mladih trajnih zuba. Rastvori za
irigaciju sa antibiotikom preporučuju se za završno ispiranje nakon potpune hemomehaničke
instrumentacije standardnim postupkom zbog uklanjanja razmaznog sloja, supstantiviteta
djelovanja i efikasnosti tetraciklina u njihovom sastavu protiv E. Foecalis. S obzirom da se
endodontski tretman može učinkovito sprovesti bez upotrebe antibiotika koji nose rizik od pojave
alergijskih reakcija, nastanka rezistencije bakterijskih mikroorganizama, ograničenog spektra
djelovanja antibiotika na polimikrobnu floru endodontskih infekcija, inhibicije angiogeneze,
diskoloracije zuba, lokalna upotreba antibiotika rutinski nije opravdana. Izuzetak predstavlja
Trostruka antibiotska pasta (TAP pasta) koja se koristi u dezinficiranju kanala zuba sa
polimikrobnom florom i perapikalnom procesom u okviru revaskularizacije mladih trajnih zuba i
predstavlja zlatni standard u pomenutom procesu revaskularizacije.
38
Melvin Zec, završni rad
5 LITERATURA
1. Sengupta S, Chattopadhyay MK, Grossart HP. The multifaceted roles of antibiotics and
antibiotic resistance in nature. Front Microbiol.2013;4-47.
2. Segura-Egea JJ, Martin-Gonzalez J, Jimenez-Sanchez MDC, Crespo-Gallardo I,
SaucoMarquez JJ, Velasco-Ortega E. Worldwide pattern of antibiotic prescription in
endodontic infections. Int Dent J. 2017;67(4):197-205.
3. Ramu C, Padmanabhan TV. Indications of antibiotic prophylaxis in dental practice-
review. Asian Pac J Trop Biomed. 2012;2(9):749-754.
4. Harrison JW. Endodontic indications. U: The appropiriate use of antibiotics in dentistry.
Quintessence International 1997;2(12): 827-830.
5. Siqueira JF. Strategies to treat infected root canals. J Calif Dent Assoc 2001;29(12):82
6. Macan D. Primjena antimikrobnih lijekova u stomatologiji. Sonda. 2003;5(8-9).
7. Vianna ME, Horz HP, Gomes BP, Conrads G. In vivo evaluation of microbial reduction
after chemo-mechanical preparation of human root canals containing necrotic pulp tissue.
Int Endod J. 2006;39:484.
8. Siqueira JF, Rocas IN. Polymerase chain reaction- based analysis of microorganisms
associated with failed endodontic treatment.Oral surg Oral Pathol Oral Med Oral Radiol,
2004. 97:85-94
9. Krause TA, Liewehr FR, Hahn CL.The antimicrobial effect of MTAD, sodium
hypochlorite, doxycycline, and citric acid on Enterococcus faecalis.J Endod. 2007;
33(1):28-30.
39
Melvin Zec, završni rad
Disease Committee, Council on Cardiovascular Disease in the Young, and the Council on
Clinical Cardiology, Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia, and the Quality
of Care and Outcomes Research Interdisciplinary Working Group. Circulation.
2007;116(15):1736-1754.
27. Eleazer PD. Pharmacology for endodontics. in Ingle JI, Bakland LK. Endodontics, BC
Decker Inc. Hamilton-London, 2002; 903-912.
29. Bernstein D. Infective Endocarditis IN: Nelson Textbook of Pediatrics 20th Ed. Saunders:
Philadelphia 2015; 2263-2269.
30. Habib G, Hoen B, Tornos B et al. Guideines on the prevention, diagnosis and treatment of
infective endocarditis (new version 2009): The Task Force on the Prevention, Diagnosis
and treatment of Infective Endocarditis of the European Society of cardiology (ESC).
Endorsed by the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases
(ESCMID) and by the International Society of Chemotherapy (ISC) for Infection and
Cancer. Eur Heart J 2009;30: 2369-413.
31. Dajani AS, Taubert KA, Wilson W i sur. Prevention of bacterial endocarditis:
recommendations by the American Heart Association. JADA 1997; 128:1142–1151.
32. American Academy of Pedriatic Dentistry. Guideline on Antibiotic Prophylaxis for Dental
Patients at Risk for Infection. Clinical guidelines, 2011, 275-279.
33. Abbott PV. Medicaments: Aids to success in endodontics part 1- A review of the literature.
Aust Dent J.1990;35(5):438-448.
36. Shovelton DS, Friend LA, Kirk EE, Rowe AH. The efficacy of pulp capping materials. A
comparative trial. Br Dent J. 1971;130:385–391
37. Paterson RC. Bacterial contamination and the exposed pulp. Br Dent J.1976;140:231–236.
41
Melvin Zec, završni rad
38. Bansal R, Jain A. Overview on the Current Antibiotic Containing Agents Used in
Endodontics. N Am J Med Sci.2014;6(8):351-358.
39. Jerwich A, Figdor D, Messer H. pH changes in root dentin over a 4-week period following
root canal dressing with calcium hydroxide. J Endod 1993;19:302-306.
40. Mohammadi Z. An update on the antibiotic-based root canal irrigation solutions. Iran
Endod J. 2008;3:1–7.
42. Abbott PV, Hume WR, Heithersay S. The release and diffusion through human coronal
dentine in vitro of triamcinolone and demeclocycline from Ledermix paste. Endod Dent
Traumatol 1989;5:92-97.
43. Abbott PV. Systemic release of corticosteroids following intradental use. Int Endod J.
1992;25:189–191.
44. Chen BK-J, George R, Walsh LJ. Discoloration of Roots Caused by Residual Endodontic
Intracanal Medicaments. The Scientific World Journal. 2014;2014:404676
45. Athanassiadis B, Abbott PV, Walsh LJ. The use of calcium hydroxide, antibiotics and
biocides as antimicrobial medicaments in endodontics. Aust Endod J. 2007;52:S64–82.
46. Fouad AF. Are antibiotics effective for endodontic pain? An evidence-based review. Endod
Top. 2002;3:52–66.
47. Weine FS (ed). Endodontic Therapy.5th ed. St. Louis: Mosby; 1996.pp. 378–379.
48. Lin S, Levin L, Peled M, Weiss EI, Fuss Z. Reduction of viable bacteria in dentinal tubules
treated with clindamycin or tetracycline. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol
Endod. 2003;96:751–756.
49. Fouad AF. Are antibiotics effective for endodontic pain? An evidence-based review. Endod
Top. 2002;3:52–66.
42
Melvin Zec, završni rad
50. Weine FS (ed). Endodontic Therapy.5th ed. St. Louis: Mosby; 1996.pp. 378–379.
Athanassiadis M, Jacobsen N, Parashos P. The effect of calcium hydroxide on the steroid
component of Ledermix and Odontopaste. Int Endod J. 2011;44:1162–1169.
51. Mitić A, Mitić N, Zivković S, Tosić G, Savić V, Dacić S, Stojanović M.Efficiency of Final
Irrigation of Root Canal in Removal of Smear Layer.Srp Arh Celok Lek. 2009; 137(9-
10):482-489.
52. Beltz RE, Torabinejad M, Pouresmail M. Quantitative analysis of the solubilizing action
of MTAD, sodium hypochlorite, and EDTA on bovine pulp and dentin. J Endod.
2003;29:334–337.
53. Bansal R, Jain A, Mittal S, Kumar T, Jindal N, Kaur D. A comparison of the antibacterial
efficiency of MTAD (mixture of tetracycline, citric acid and detergent), 2.5% sodium
hypochlorite and 2% chlorhexidine root canal irrigants against Enterococcus Faecalis in
root canals of single rooted mandibular premolars-an in vitro study. IOSR – JDMS.
2013;5:47–53.
54. Blerim K, Donika B, Miranda S, Shuhreta O, Fatmir D, Ferit K. The Antibacterial Efficacy
of Biopure MTAD in Root Canal Contaminated with Enterococcus faecalis. ISRN Dent
2012. 2012:390526.
55. Torabinejad M, Khademi AA, Babagoli J, Cho Y, Johnson WB, Bozhilov K, et al. A new
solution for the removal of the smear layer. J Endod. 2003; 29:170-175.
56. Kurup TR, Wan LS, Chan LW. Effect of surfactants on the antibacterial activity of
preservatives. Pharm Acta Helv.1991;66:274–280.
58. Torabinejad M, Shabahang S, Aprecio RM, Kettering JD. The antimicrobial effect of
MTAD: an in vitro investigation. J Endod. 2003c; 29:400-403.
43
Melvin Zec, završni rad
60. Pavlović V, Živković S. Uklanjanje razmaznog sloja rastvorom limunske kiseline. Stom
Glas S. 2005; 52:193-199.
61. Dačić D, Živković S. Komparativna ispitivanja efikasnosti čišćenja zidova kanala korena
različitim ručnim i mašinskim endodontskim instrumentima (SEM studija). Stom Glas S.
2003; 50:137-143.
63. Giardino L, Ambu E, Becce C, Rimondini L, Morra M. Surface tension comparison of four
common root canal irrigants and two new irrigants containing antibiotic. J Endod.
2006;32:1091–1093.
64. Pappen FG, Shen Y, Gian W, Leonardo MR, Giardino L, Haapasalo M. In vitro
antibacterial action of Tetraclean, MTAD and Five experimental irrigation solutions. Int
Endod J. 2010;43:528–535.
66. Martin H, Martin TR. Iodoform gutta percha: MGP, a new endodontic paradigm. Dent
Today. 1999;18:76–81.
68. Emre B, Tayfun A, Mustafa S. The antimicrobial and antifungal efficacy of tetracycline
integrated gutta-percha. Indian J Dent Res. 2008;19:112–115.
69. Gao J, Wang ZP, Li XG, Wang D, Zhang L. The preparation and in vitro release test of
sustained release delivery gutta-percha point containing metronidazole. Shanghai Kou
Qiang Yi Xue. 2004;13:557–560.
70. Wang D, Wang Z, Gao J. The development and in vitro release rate determination of
controlled-release delivery gutta-percha point containing metronidazole compound. Hua
Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2003;21:361–363.
44
Melvin Zec, završni rad
72. Cvek M, Cleaton-Jones P, Austin J, Lownie J, King M, Fatti P. Effect of topical application
of doxycycline on pulp revascularization and periodontal healing in reimplanted monkey
incisors. Endod Dent Traumatol. 1990;6:170–176.
73. Krasner P, Rankow H. New philosophy for the treatment of avulsed teeth. Oral Surg Oral
Med Oral Pathol. 1995;79:616–623.
74. Yanpiset K, Trope M. Pulp revascularization of replanted immature dog teeth after
different treatment methods. Endod Traumatol. 2000;16:211–217.
76. For Dental Dictionary:avulsed tooth. (n.d.) Mosby's Dental Dictionary, 2nd edition.
(2008).Retrieved May 30 2018 from https://medical-
dictionary.thefreedictionary.com/avulsed+tooth
77. Jurić H, Beloica M,Hrvatin S et al.Dječja dentalna medicina. Zagreb, Naklada Slap;
2015. 251- 259.
78. Mims C, Dockrell, H, Goering R. Medical Microbiology.St Louis, MO: Mosby; 2004.
79. Shimizu E, Ricucci D, Albert J, Alobaid AS, Gibbs JL, Huang GT, Lin LM. Clinical,
radiographic, and histological observation of a human immature permanent tooth with
chronic apical abscess after revitalization treatment. J. Endod. 2013; 39:1078–1083.
80. Hargreaves KM, Law AS. Regenerative Endodontics. In: Hargreaves KM, Cohen S,
editors. Pathways of the Pulp. 10th ed. St Louis, MO: Mosby Elsevier; 2011. 602–619.
81. Murray PE, Garcia-Godoy F. Stem cells and regeneration of the pulpodentin complex. In
Hargreaves KM, Goodis HE, Tay FR. Eds.Seltzer and Bender’s Dental Pulp – 2nd ed.
Hanover Park, IL:Quintessence Publishing Co Inc; 2012:91-108.
45
Melvin Zec, završni rad
84. Tamargo RJ, Bok RA, Brem H. Angiogenesis inhibition by minocycline. Cancer
Res. 1991;51:672–675.
85. Lenherr P, Allgayer N, Weiger R, Filippi A, Attin T, Krastl G. Tooth discoloration induced
by endodontic materials: A laboratory study. Int Endod J. 2012;45:942–949.
86. Eickholtz P, Kim TS, Burklin T, Schacher B, Renggli HH, Schaecken MT, et al.
Nonsurgical periodontal therapy with adjunctive topical doxycycline: A double-blind
randomized controlled multicenter study. J Clin Periodontol. 2002;29:108–117
46
Melvin Zec, završni rad
6 BIOGRAFIJA
Melvin Zec je rođen 15.-tog decembra 1993.god. u Zenici, porijeklom je iz Kotor Varoši. Nakon
završene Osnovne škole u Zenici, upisuje srednju Medicinsku školu-zubotehnički smjer u Zenici.
47