36.

NAČINI PROIZVODNJE KAPSULA

Proizvodnja kapsula je visokospecijalizovan proces koji je razvijen u Sjedinjenim Američkim

Državama prije više od 100 godina. Pored toga što je proizvodni proces relativno jednostavan,
za konkurentnu proizvodnju neophodno je posjedovati veoma složene mašine koje zahtevaju
klimatizovane prostorije. Kapsule se u farmaceutskoj industriji proizvode na ekonomičan
način, primjenom mašina koje rade brzo i efikasno.

TVRDE KAPSULE:
Tvrde kapsule su standardni komercijalni proizvodi a u industrijskim uslovima proizvode se
prazne (proizvođač je npr. Capsugel). Standardne kapsule se proizvode od želatine, a novija
istraživanja ukazuju da se može koristiti i metilceluloza (MC). Mašina za proizvodnju kapsula
se sastoji od setova kalupa od nehrđajućeg čelika, čije dimenzije odgovaraju dijelovima
kapsule.
Kalupi se uranjaju u tečnu želatinu koja može sadržavati konzervanse i sredstva za bojenje.
Na površini kalupa se želiranjem rastvora formira film. Formirani želatinski film se suši,
siječe na željenu dužinu i skida sa kalupa. Dijelovi kapsule se nakon toga spajaju. Gotove
kapsule se na kraju procesa proizvodnje sortiraju i, po potrebi se na njima štampa oznaka.
Prije pakovanja neophodan je detaljan pregled svake kapsule. Gotove, ispravne kapsule se
pakuju u kontejnere za transport. Prazne kapsule imaju dobru stabilnost u širokom intervalu
uslova skladištenja (optimalna temperatura za skladištenje je 15 – 20°C, a optimalna relativna
vlažnost 35 - 65%). Dakle, faze proizvodnje praznih tvrdih kapsula su:
 Priprema rastvora želatine
 Formiranje kapsula na kalupima
 Sušenje kapsula
 Podešavanje dužine, skidanje formiranih kapsula i spajanje tijela i poklopca
 Selekcija
 Štampanje
 Kontrola kvaliteta
 Pakovanje i čuvanje

Za magistralne pripravke često se u kapsule puni sam čisti ekstrakt. Kod industrijske
proizvodnje kapsula, moraju se dodavati ekscipijensi koji omogućavaju dobre reološke
osobine poput osobine tečenja (sipkost) supstance, smanjena ljepljivost, smanjena
higroskopnost i bolja kompresibilnost. To su najčešće magnezij stearat, aerosil, te punila
poput škrobova ili mikrokristalne celuloze. Operacije pri punjenju podrazumijevaju:
 Priprema smjese prašaka (5-10% više zbog gubitaka; približno ista veličina čestica za sve
komponente; miješanjem treba postići uniformnu smjesu praškova),
 Postavljanje kapsula u odgovarajući položaj,
 Otvaranje kapsula (vakuumom),
 Punjenje (na uređajima za ručno ili mašinsko punjenje),
 Zatvaranje
MEKE KAPSULE:
Klasične tehnologije podrazumijevaju punjenje čvrstih želatinskih kapsula sprašenim čvrstim
supstancama ili njihovim smjesama. Uvođenje novih tehnologija je omogućilo punjenje
kapsula formulacijama koje se baziraju na ulju kao matriksu. Razvoj formulacija i procesnih
sistema za punjenje čvrstih želatinskih kapsula tečnostima omogućava proizvodnju kapsula
punjenih jednostavnim tečnostima, tiksotropnim suspenzijama, nevodenim rastvorima,
suspenzijama i čvrstim disperzijama. Osnovni cilj razvoja ove tehnologije je da se omogući
punjenje kapsula uljastim supstancama.

Meke kapsule se istovremeno formiraju, pune sadržajem i zatvaraju.

Šererov postupak – uređaj od dva nažljebljena valjka koji rotiraju i čiji se razmak može
podešavati (određuje veličinu kapsula). Preko valjka se nanosi tanka glicerol-želatinska folija.
Rotiranjem valjka folija se utiskuje u žljeb u obliku polukapsule. Sadržaj se puni odozgo
preko lijevka. Rotiranjem valjaka kapsule se zatvaraju, ivice zatapaju (37-40ºC) kapsule suše i
pakuju.
Accogel postupak – jedini postupak prilagođen punjenju mekih kapsula prašcima, sličan
Šererovom. U žljebovima se prvo formiraju polukapsule, one se pune, skida višak praška i
nanosi druga kapsula za zatvaranje.
Postupak presovanja – ploče sa udubljenjima oblika kapsule su prevučene
glicerolželatinskom folijom. Pod pritiskom se formira prazna kapsula, puni lijekom, druga
folija se utiskuje pod pritiskom i zatvara kapsula.
Metoda kapanja – u sistemu duplih cijevi. Kroz unutrašnju protiče rastvor aktivne supstance,
a kroz spoljašnju glicerol-želatinska masa; na izlaznom dijelu uređaja se formiraju kapsule
napunjene lijekom.

PREDNOSTI KAPSULIRANJA U FARMACEUTSKOJ INDUSTRIJI

Tvrde želatinske kapsule se koriste kao kontaktna ambalaža za najrazličitije vrste
farmaceutskih i parafarmaceutskih proizvoda zbog sljedećih karakteristika:
 jednolik oblik i veličina koji osiguravaju odlično ponašanje pri punjenju na kapsulirkama
velikih brzina (do 150.000 kapsula/sat)
 mogućnost punjenja različitim oblicima lijekova, kao što su pelete, mirokapsule, praškasti
proizvodi i sl.
 mogućnost razlikovanja po širokom spektru boja i kombinovanju boja tijela i kapice
 mogućnost dodatnog označavanja štampanjem oznaka (logo kompanije, oznaka lijeka itd.)
 kapsule nemaju ni miris ni ukus, pa su široko prihvaćene kao forma doziranja od strane
pacijenata
 vrlo dobro se ponašaju pri kontroli otpuštanja aktivne supstance; dodatno se vrijeme
otpuštanja može kontrolisati oblikom kojim se čahura kapsule puni (razvoj retard kapsula)
 fleksibilnost pri razvoju i istraživanju lijekova.