‫اإلنزيمات‬

‫‪Enzymes‬‬

‫‪1‬‬
 Dr. Ahmed Khalil
Assistant Prof. of Bioorganic Chemistry
E-mail: akkhalil@kfu.edu.sa

Office no. 2026

 ‫▪ تعريف األنزيمات‬
‫▪ وظيفة األنزيم‬
‫▪ خصائص األنزيمات‬
‫▪ وظائف األنزيمات‬
‫▪ الصفات العامة لألنزيمات‬
‫▪ العوامل املساعدة التي يحتاجها األنزيم لفاعليته‬
‫▪ تصنيف وتسمية األنزيمات‬
‫▪ التحفيز وطاقة التنشيط‬
‫▪ تعريفات لطاقة التنشيط‬
‫▪ طاقة التنشيط‬
‫▪ التحفيز طاقة التنشيط‬

‫‪3‬‬
 ‫▪ تعريف األنزيمات‬

‫األنزيمات محفزات بيوكيميائية (كيميائية حيوية) ذات تركيب بروتيني عالي الوزن الجزيئي‪,‬‬
‫وكغيره من البروتينات يتألف األنزيم من عدد كبير من األحماض األمينية يوجد فيما بينها‬
‫روابط بيبتيدية و تكون هذه األحماض األمينية سلسلة أو أكثر من سالسل عديدة البيبتيد‪.‬‬

‫▪ ما هي وظيفة األنزيم؟‬
‫▪ تعمل األنزيمات كمواد عضوية محفزة أي مسرعة )‪ (Catalyst‬لتفاعالت كيميائية‬
‫معينة ‪ ،‬محولة مجموعة محددة من املواد املتفاعلة )‪ (Substrates‬إلى نواتج محددة‬
‫عند درجة حرارة الجسم‪.‬‬

‫▪ تزيد األنزيمات من معدل سرعة التفاعل الكيميائي الذي تحفزه إلى حوالي ‪.1014‬‬
‫▪ إذا قامت األنزيمات بتسريع تفاعل ما فإنها ال تتأثر بهذا التفاعل وال يتغير تركيبها أثناء‬
‫التحفيز لذلك تسمى األنزيمات بالعوامل املحفزة‪.‬‬
‫‪4‬‬
 ‫▪ خصائص األنزيمات‬
‫▪ األنزيمات مواد بروتينية يمكن أن يحدث لها تخثر‪ ،‬لذلك هي تتطلب درجة حرارة مثالية و‬
‫‪pH‬مثالية لتقوم بوظيفتها‪.‬‬

‫▪ أي عامل يستطيع تحطيم تركيب البروتين الطبيعي لألنزيم مثل (التسخين الشديد ‪،‬معاملة‬
‫األنزيم بأحماض أو قواعد قوية ) سوف يفقد األنزيم تركيبه الثانوي والثالثي والرباعي ( إن‬
‫وجد) مما يؤدي إلى تحطيم تركيبه و تعطيل صفاته الطبيعية وبذلك يفقد األنزيم فعاليته‬
‫املحفزة‪.‬‬
‫▪ ماذا يحدث أثناء التفاعل الذي يحفز؟‬

‫▪ ال تستهلك أثناء التفاعل الذي تحفزه‪.‬‬

‫▪ كميات قليلة من األنزيم تكفي لتحفيز التفاعالت لعدد كبير من املواد املتفاعلة‪.‬‬

‫‪5‬‬
 ‫▪ خصوصية اإلنزيمات تجاه مادة األساس ‪Substrate‬‬
‫▪ األنزيمات مواد متخصصة‪ ،‬فتقريبا معظم األنزيمات تقوم بتحفيز تفاعل مادة معينة يرتبط‬
‫معها األنزيم بصورة خاصة وال يرتبط مع غيرها من املواد‪ ،‬أي أن األنزيم الذي يحفز تفاعل ما‬
‫قد ال يحفز تفاعل آخر بمواد متفاعلة مختلفة‪.‬‬

‫▪ ماهي مادة األساس ‪ Substrate‬؟‬

‫▪ و مصطلح مادة األساس أو مادة الهدف (‪ )Substrate‬يستخدم للتعبير عن املادة الخاصة‬

‫التي يعمل عليها األنزيم ‪ ،‬يرتبط معها و يسرع تفاعلها‪.‬‬

‫▪ توجد األحماض األمينية في سالسل األنزيمات متعددة الببتيد وفق تتابع معين خاص بكل‬
‫أنزيم مما يؤدي في النهاية إلى تركيب فراغي محدد يمكن األنزيم من القدرة على االرتباط بمادة‬
‫معينة وتسريع حدوث تفاعلها الداخلة فيه‪.‬‬

‫‪6‬‬
 ‫الصفات العامة لألنزيمات‬
‫تركيب األنزيمات‬
‫▪ تتكون األنزيمات من سلسلة واحدة أو من عدة سالسل متعددة البيبتيد‪.‬‬
‫✓ العوامل املساعدة ‪Co-Factors‬‬
‫تحتوي بعض األنزيمات على مواد كيميائية إضافية مرتبطة فيها يحتاجها األنزيم لفعاليته‬
‫وتسمى هذه املواد بالعوامل املساعدة )‪.(Co-Factors‬‬
‫✓ العوامل املساعدة لألنزيمات‬
‫العوامل املساعدة (‪ )Co-Factors‬هي مواد غير بروتينية تكون مرتبطة ببعض األنزيمات‬
‫وتكون مطلوبة لنشاط هذه األنزيمات‪.‬‬

‫‪7‬‬
 ‫➢ العوامل املساعدة‪:‬‬
‫‪ .1‬معادن ‪) Fe‬الحديد) ‪) Zn‬الزنك) ‪) Mn‬املنجنيز) ‪) Mg‬املغنسيوم)‬
‫‪ .2‬مر افق اإلنزيم ‪ -‬جزيئات عضوية (مشتقات من الفيتامينات) وتسمى‬
‫بالكوإنزيم )‪.(Coenzymes‬‬
‫العوامل املساعدة ترتبط بالنزيم ارتباط ضعيف وترتبط مع النزيم عندما يبدأ النزيم بتحفيز‬
‫تفاعله )الخاص به) و تنفصل عنه بعد إنتهاء النزيم من تحفيزه للتفاعل‪ ،‬في هذه الحالة ال‬
‫يطلق على مثل هذه العوامل باملجموعة املترابطة‪.‬‬
‫‪ .3‬املجموعة املترابطة (‪ :)Prosthetic group‬عبارة عن كوفاكتر)‪:)Co-Factor‬‬
‫كوإنزيم (‪ )Coenzyme‬أو معدن مرتبط بقوة مع األنزيم وال ينفصل عنه‪.‬‬

‫مجموعة املترابطة‬

‫الهيم في الهيموجلوبين وامليوجلوبين‬

‫‪Heme in Hemoglobin and myoglobin‬‬ ‫‪8‬‬

 ‫✓ العوامل املساعدة ‪Co-Factors‬‬
‫▪ الهولو أنزيم )‪ (Holoenzyme‬يتكون من األنزيم و العوامل املساعدة‪ ،‬الكوفاكتر )‪(Co-factor‬‬
‫▪ األبو أنزيم ) ‪ (Apoenzyme‬عبارة عن القسم البروتيني من الهولو أنزيم‪.‬‬

‫هولوأنزيم‬ ‫أبوإنزيم ‪ +‬عوامل مساعدة‬

‫يوجد عامل مساعد مرتبط‬ ‫ال يوجد عامل مساعد‬
‫في غياب الكوفاكتراملطلوب لإلنزيم فإن األبوأنزيم تكون وظيفته التحفيزية معطلة‪.‬‬
‫مادة األساس‬

‫عوامل مساعدة‬
‫أبوإنزيم‬
‫هولوأنزيم‬
‫كيمياء حيوية زراعة كيم‪163-‬‬ ‫‪9‬‬
 ‫العوامل املساعدة العضوية‬

‫مر افق اإلنزيم‬

‫املوقع النشط‬

‫مجموعة مترابطة‬

‫دائمة االرتباط‬ ‫املوقع النشط‬

‫ضعيفة االرتباط‬

‫‪10‬‬
 ‫▪ تسمية األنزيمات‬
‫في السابق‪ ،‬كانت تسمى األنزيمات‪:‬‬

‫‪ .1‬استنادإ الى اسم املادة التي يعمل عليها النزيم واملسماة املادة األساس)‪(Substrate‬‬
‫مثال‪ :‬يحفز أنزيم اليوريز التحلل املائي لليوريا ويحفز أنزيم األرجينيز التحلل املائي لألرجنين‪.‬‬

‫‪ .2‬أو استناد ا إلى طبيعة التفاعل الذي تحفزه ‪.‬‬

‫مثال‪ :‬يحفز أنزيم الديكربوكسيليز إزالة مجموعة الكربوكسيل من املادة األساس‪.‬‬

‫في بعض الحاالت أعطي لألنزيمات أسماء ال تعود إلى طبيعة التفاعل الذي تحفزه‪ :‬مثل‬
‫البيبسين والتربسين التي تحفز التحلل املائي للبروتينات‪.‬‬

‫‪11‬‬
 ‫▪ تصنيف األنزيمات‬
‫سابقا لم يكن هناك تصنيف نظامي لألنزيمات أما حاليا فهناك تصنيف نظامي علمي يسهل‬ ‫▪‬
‫دراسة األنزيمات و التفاعالت التي تحفزها‪.‬‬
‫في الوقت الحاضر يستعمل تصنيف نظامي خاص لألنزيمات‪.‬‬ ‫▪‬
‫وضعت األنزيمات في مجموعات أي قسمت إلى ستة أصناف استنادا إلى نوع التفاعل الذي‬ ‫▪‬
‫تحفزه ‪ ،‬كذلك وضعوا لكل أنزيم عدد تصنيفي مميز خاص بهذا األنزيم فقط‪.‬‬
‫قررت اللجنة الدولية اعتماد املبادئ الثالثة التالية أساسا للتصنيف‪:‬‬ ‫▪‬
‫املبدأ األول على الطبيعة الكيميائية لإلنزيم‪.‬‬ ‫▪‬
‫املبدأ الثاني على الطبيعة الكيميائية للركيزة التي يؤثر فيها النزيم‪.‬‬ ‫▪‬
‫املبدأ الثالث على نمط التفاعل الذي يتم بوساطة النزيم والذي يعد أساسا عاما في تسمية‬ ‫▪‬
‫النزيمات‪.‬‬

‫‪12‬‬
 ‫▪ تصنيف األنزيمات الحديث‬

‫مثال على العدد التصنيفي املميز لنزيم ما وما يعني هذا التصنيف‪:‬‬

‫▪ ‪E.C 1.2.1.7‬‬
‫يدل الرقم األول على النوع الرئيس ي للتفاعل بينما يدل الرقم الثاني على النوع الفرعي ‪ ،‬و يدل‬
‫الرقم الثالث على النوع الفرعي ‪ -‬الفرعي ‪ ،‬و يدل الرقم الرابع على النزيم نفسه‪.‬‬

‫فمثال إنزيم الليبيز رقمه (‪ )E.C 3.1.1.3‬فالرقم األول وهو [ ‪ [3‬يدل على القسم الذي‬
‫ينتمي له هذا األنزيم (‪ )3‬وهو أنزيمات التحلل املائي والرقم [‪ ]1‬يدل على تحت القسم‬
‫)‪(subclass‬حيث يعمل هذا األنزيم على تحليل روابط الستر (‪ )3.1‬والرقم الثالث [‪]1‬‬
‫يدل على تحت – تحت القسم )‪ (sub-subclasses‬أي أن الروابط األستر التي يحللها‬
‫هذا األنزيم هي روابط أستر كربوكسيليه ( ‪ ) 3.1.1‬والرقم األخير [ ‪ [ 3‬يدل على الرقم‬
‫املسلسل الخاص بالليبيز من ضمن األنزيمات التي تحلل األستر الكربوكسيلي ( ‪(.3.1.1.3‬‬

‫‪13‬‬
 ‫▪ تصنيف األنزيمات‬
‫تصينف األنزيمات إلى ستة أنواع رئيسية‪:‬‬

‫‪.1‬أنزيمات النقل ‪Transferases‬‬

‫‪.2‬أنزيمات األكسدة و اإلختزال ‪Oxidoreductase‬‬
‫‪.3‬أنزيمات التميؤ ‪Hydrolases‬‬
‫‪.4‬إنزيمات الفصل ‪Lyases‬‬
‫‪.5‬أنزيمات التشكل ‪Isomerases‬‬
‫‪.6‬أنزيمات اإلرتباط ‪Ligases‬‬

‫كيمياء حيوية زراعة كيم‪163-‬‬ ‫‪14‬‬

 ‫‪ .1‬أنزيمات النقل ‪Transferases‬‬
‫و تشمل جميع النزيمات التي تعمل في التفاعالت الخاصة بنقل املجموعات من مركب إلى آخر‬
‫‪ .‬فهي تقوم بنقل مجموعة كيميائية من مادة هدف إلى أخرى‪ ،‬و من أمثلتها النزيم الذي ينقل‬
‫مجموعة الفوسفات من مركب أدينوسين ثالث الفوسفات (‪ )ATP‬إلى جلوكوز‪ :‬أنزيم‬
‫‪ Hexokinases‬أو الذي ينقل الجلكوز إلى الجليكوجين‪ :‬أنزيم ال ‪Glycogen‬‬
‫‪ Synthase‬منها أنزيمات‪Transmethylases :‬و ‪Transaminases‬‬

‫‪ .2‬أنزيمات األكسدة و اإلختزال ‪Oxidoreductases‬‬

‫و تشمل جميع األنزيمات التي تعمل في تفاعالت األكسدة والختزال‪ ،‬و هي تقوم بنقل‬
‫اللكترونات من مادة الهدف إلى أخرى فتؤكسد األولى و تختزل الثانية ‪ ،‬و منها إنزيمات ‪:‬‬
‫‪.Dehydrogenases ، Oxidases ، Peroxidases ، Hydrases‬‬

‫‪15‬‬
 ‫‪ .3‬أنزيمات التميؤ ‪Hydrolases‬‬
‫و تشمل جميع األنزيمات التي تعمل في تفاعالت التحلل املائي‪ ،‬وهي تقوم بتحطيم بعض‬
‫الروابط بإضافة املاء‪ ،‬و منها النزيمات التي تعمل على تميؤ الروابط الجاليكوسيدية والسترية‬
‫والبيبتيدية‪ .‬أمثلة‪ : Sucrase, Proteases , Amylase , Proteases :‬تكسر‬
‫الروابط البيبتيدية بإضافة املاء)‬

‫‪ .4‬إنزيمات الفصل ‪Lyases‬‬

‫و تشمل جميع األنزيمات التي تعمل على نزع مجموعة كيميائية من املادة الهدف دون إضافة‬
‫املاء‪ ،‬حيث يحل محل ذرات املجموعة املنزوعة رابطة مزدوجة مثل فصل مجموعة األمين و‬
‫منها إنزيمات‪ Aldolases :‬و ‪Decarboxylases‬و ‪Deaminases‬‬

‫‪16‬‬
 ‫‪ .5‬أنزيمات التشكل ‪Isomerases‬‬
‫تشمل جميع األنزيمات التي تعمل على تحويل املادة الهدف إلى متشكل آخر‪ ،‬و منها ‪:‬‬
‫أنزيمات ‪ Cis-Transisomerases‬و ‪Intramolecular Transferases‬‬

‫‪ .6‬أنزيمات اإلرتباط ‪Ligases‬‬

‫تشمل جميع األنزيمات التي تعمل على إنشاء رابطة جديدة بين مركبين مختلفين‪ ،‬و تعتمد في‬
‫ذلك على الطاقة املختزنة في جزيء أدينوسين ثالثي الفوسفات ‪ .ATP‬ومنها أنزيم‬
‫‪ RNA Ligase‬الذي يشارك في عمليات بناء البروتين في الخلية‪.‬‬

‫كيمياء حيوية زراعة كيم‪163-‬‬ ‫‪17‬‬

 ‫▪ التحفيز ‪Catalysis‬‬
‫التحفيز مصطلح يطلق على كل العمليات التي تؤدي فيها إضافة مادة ما إلى زيادة معدل‬ ‫▪‬
‫التفاعل الكيميائي ‪.‬‬
‫ويعرف العامل الحفاز ( عامل الحفز ) بأنه املادة التي تساعد على زيادة سرعة التفاعل دون‬ ‫▪‬
‫أن يحدث لها تغير كيميائي‪.‬‬

‫الطرق الرئيسية للتحفيز‪:‬‬

‫▪ زيادة درجة الحرارة‬
‫▪ إضافة مادة حفازة تؤدي إلى زيادة معدل التفاعل الكيميائي بالتقليل من طاقه التنشيط‬
‫الالزمة لحدوث التفاعل‬

‫‪18‬‬
 ‫تقسم املحفزات إلي‪:‬‬
‫▪ محفزات حيوية‪:‬‬
‫✓ لها تركيب كيميائي محدد وهو التركيب البروتيني‪.‬‬
‫✓ على درجه خصوصية عالية‪.‬‬
‫✓ تتأثر بالحرارة‬
‫▪ محفزات كيميائية‪:‬‬
‫✓ لها تراكيب مختلفة فإما أن تكون ايونات‪ ,‬فلزات‪ ,‬أمالح أو أي مركبات أخرى‪.‬‬
‫✓ تحفز العديد من التفاعالت‪.‬‬
‫✓ ال تتأثر بالحرارة‪.‬‬

‫‪T‬‬
‫‪S‬‬
‫‪Free energy‬‬

‫‪Reaction without enzyme‬‬ ‫بدون محفز‬

‫‪T‬‬
‫‪S‬‬ ‫‪Enzyme catalyzed reaction‬‬ ‫بمحفز‬
‫‪S‬‬ ‫‪P‬‬
‫الطاقة‬

‫تقدم التفاعل ‪Progress of reaction‬‬ ‫‪19‬‬

 ‫▪ خصوصية اإلنزيمات بالنسبة للمادة األساس‬
‫▪ هناك إنزيمات لها تخصص مطلق ملادة أساس معينه وال يعمل على أي مواد أخرى حتى في‬
‫حالة تشابه جزيئاتها الكبيرة‪.‬‬
‫▪ على العكس هناك إنزيمات ذات تخصص واسع وتعمل على مركبات عديدة لها ميزات‬
‫تركيبيه مشتركه مثل إنزيمات الفوسفيتيز الكلية املحفزة للتحلل املائي لعدد من االسترات‬
‫املختلفة لحامض الفوسفوريك و بنسب مختلفة ‪.‬‬
‫▪ املوقع الفعال وميكانيكية عمل اإلنزيم‬
‫▪ لكل إنزيم تركيب خاص ودقيق‪ ,‬يميزه عن غيره‪.‬‬
‫▪ في كل إنزيم مركز فعال مسئول عن قيام النزيم بعمله حيث يتالءم املوقع الفعال هذا مع‬
‫نوع مادة األساس (‪ )substrate‬التي يعمل عليها النزيم ‪ ,‬حيث ترتبط املادة االساس في‬
‫هذا املكان‪.‬‬
‫▪ في البداية ترتبط مادة األساس بالنزيم فيتكون مركبا "معقدا" مؤقتا (‪Enzyme-‬‬
‫‪ .)Substrate Complex‬ثم يتحلل املركب املعقد املؤقت ليكون النواتج ويتحرر‬
‫النزيم كما موضح أدناه‪:‬‬
‫كيمياء حيوية زراعة كيم‪163-‬‬ ‫‪20‬‬
 ‫خصوصية اإلنزيمات بالنسبة للمادة األساس‬

‫معقد االنزيم مع املادة املتفاعلة‬

‫املادة املتفاعلة االنزيم‬

‫االنزيم‬
‫الناتج‬

‫‪21‬‬
 ‫آلية عمل األنزيمات‬
‫نظرية القفل و املفتاح‬
‫▪ فرضية القفل واملفتاح‪:‬‬
‫وضعت هذه الفرضية من قبل اميل فيشر وتنص على أن موقع االرتباط في األنزيم يشابه دور‬
‫القفل الذي ال يفتحه إال مفتاح مخصص له ينطبق شكله على متطلبات هذا القفل‪ ،‬وهذا ما‬
‫يؤدي إلى ان جزيئات معينة فقط تستطيع الرتباط باالنزيم في موقع ارتباطه التفاعلي لتخضع‬
‫للتفاعالت التي ينجزها األنزيم والشكل ادناه يوضح ذلك‪.‬‬

‫‪ Fisher Model‬نموذج فيشر‬ ‫‪22‬‬

 ‫خصوصية اإلنزيمات بالنسبة للمادة األساس‬

‫▪ فرضية التو افق املستحث‪Induced Fit Theory :‬‬

‫اقترح كوشالند فرضية معدلة عن فرضية القفل و املفتاح آخذا بعين االعتبار حركية الجزيئات‬
‫البروتينية‪ ،‬حيث افترض أن السالسل الببتيدية في موقع االرتباط تستطيع أن تغير مواقعها‬
‫لتالئم ارتباط بعض األهداف‪ ،‬كما أن هذه السالسل الببتيدية تأخذ في شكلها الجديد وضعية‬
‫تسهل عملها التحفيزي مما يؤدي إلى إنجاز التفاعل الكيميائي املطلوب‪.‬‬
‫نظرية التو افق املستحث لكوشالند‬

‫‪Koshland’s Induced Fit Theory‬‬ ‫‪23‬‬

24
‫▪ العوامل التي تؤثرعلى عمل اإلنزيم‬
‫من العوامل التي تؤثرعلى عمل اإلنزيم األتي‪:‬‬
‫تركيزاإلنزيم‪.‬‬ ‫✓‬
‫تركيزاملادة األساس (الركيزة)‪.‬‬ ‫✓‬
‫األس الهيدروجيني (درجة الحموضة)‪.‬‬ ‫✓‬
‫درجة الحرارة‪.‬‬ ‫✓‬
‫املثبطات‪.‬‬ ‫✓‬

‫‪25‬‬
 ‫✓ تركيز األنزيم‪:‬‬

‫▪ تتناسب سرعة التفاعل االنزيمي تناسبا طرديا مع زيادة تركيز النزيم أي كلما كان تركيز‬
‫النزيم أعلى كلما زادت سرعة التفاعل‪.‬‬

‫بينما ُيالحظ استقرار في سرعة التفاعل على حد معين أي أن بعد إضافة إنزيم أكثر تبقى‬ ‫▪‬
‫سرعة التفاعل ثابتة تدعى هذه السرعة بالسرعة القصوى‪ .‬السبب لوجود االستقرار يرجع‬
‫لتركيز مادة األساس املحدودة ‪ ,‬فمادة االساس قد اصبحت مرتبطة كلها باالنزيمات فاضافة‬
‫انزيمات اكثر "لن تجد" مادة اساس لتعمل عليها‬
‫سرعة التفاعل‬

‫عالقة طردية‬

‫تركيز اإلنزيم‬ ‫‪26‬‬

 ‫✓ تركيز املادة األساس (الركيزة)‪.‬‬

‫تتناسب سرعة التفاعل النزيم تناسبا طرديا مع زيادة تركيز مادة االساس اي كلما كان تركيز‬ ‫▪‬
‫مادة االساس اعلى كلما زادت سرعة التفاعل مع ثبات العوامل األخرى‪.‬‬
‫ولكن بعد إضافة تركيز معين تبقى سرعة التفاعل ثابتة )‪ (Vmax‬وهذا بسبب كون تركيز‬ ‫▪‬
‫النزيم محدود وان إضافة مادة أساس أكثر لن تجد إنزيمات ترتبط بها‪ .‬أي أن كل‬
‫النزيمات قد أصبحت بشكل املركب املعقد املؤقت (‪.(ES‬‬

‫نقطة التشبع‬
‫سرعة التفاعل‬

‫تركيز املادة األساس‬

‫‪27‬‬
‫‪Michaelis–Menten kinetics‬‬ ‫حركية ميكالس ‪ -‬منتن‬
‫تهتم كيمياء التحفيز بالنزيمات بوصف تغير التركيز وسرعة التفاعل أثناء مسيرة التفاعل من‬
‫خالل معادالت التفاعل‪.‬‬
‫إذا افترضنا ان لهذا الغرض التي تصف اعتماد سرعة التفاعل على تركيز املادة األساس ]‪[S‬‬
‫الذي حفزه األنزيم يمتزجا معا ليشكل مركب معقد من األنزيم ومادته األساس‬
‫]‪ [ES‬يتحلل فيما بعد أما إلى األنزيم واملادة األساس أو األنزيم واملادة الناتجة ‪. E + P‬‬

‫‪E+S‬‬ ‫‪ES‬‬ ‫‪E+P‬‬

‫]‪Vmax [S‬‬
‫=‪v‬‬ ‫]‪KM + [S‬‬ ‫‪[S]=Km‬‬
‫‪Reaction rate‬‬
‫معدل التفاعل‬ ‫‪Km: is Michaelis constant‬‬

‫‪Michaelis-Menten curve‬‬ ‫‪28‬‬

 ‫▪ معادلة ميكالس ‪ -‬منتن‬

‫الشكل الخاص ملنحنى تشبع األنزيم باملادة األساس يمكن أن يعبر عنه حسابيا بواسطة معادلة‬
‫ميكالس–منتن التي تصف أيضا كيفية اختالف سرعة التفاعل باختالف تركيز املادة األساس‪.‬‬
‫‪E+S‬‬ ‫‪ES‬‬ ‫‪E+P‬‬

‫]‪Vmax [S‬‬
‫‪Reaction rate‬‬
‫معدل التفاعل‬
‫=‪v‬‬ ‫]‪KM + [S‬‬

‫▪ تعتبر هذه املعادلة أساسية وصحيحة لكافة اختالفات فعالية ( قدرة ) األنزيم في تحفيز‬
‫التفاعالت وإذا كان كل من ‪ Vmax‬و‪ Km‬معلومة والتي يمكن استنتاجها بسهولة‬
‫من تجارب بسيطة نستطيع احتساب سرعة التفاعل ألي تركيز معين للمادة األساس‪.‬‬
‫▪ ثابت ميكليز عبارة عن تركيز املادة األساس الذي يكون عنده سرعة التفاعل تساوي ‪1/2‬‬
‫السرعة القصوى (‪(Vmax 1/2‬‬
‫▪ ثابت ميكيلز ال يتغير بتغير تركيز األنزيم‪.‬‬
‫▪ هذا الثابت يعكس سهولة أو صعوبة ارتباط األنزيم باملادة األساس‪.‬‬
‫‪29‬‬
 ‫▪ تركيز مادة االساس‬
‫▪ عندما يكون تركيز ]‪ [S‬اقل بكثير من (‪ )KM‬سرعة التفاعل تتناسب طرديا مع تركيز‬
‫املادة األساس‪ .‬في هده الحالة يقال عن درجة التفاعل بالدرجة األولى ‪. first order‬‬
‫▪ عندما يكون تركيز ]‪ [S‬أكثر بكثير من (‪ )KM‬سرعة التفاعل تكون ثابتة و مساوية‬
‫للسرعة القصوى‪ .‬في هده الحالة يقال عن درجة التفاعل بالدرجة الصفر ‪zero‬‬
‫‪.order‬‬

‫]‪Vmax [S‬‬
‫=‪v‬‬ ‫]‪KM + [S‬‬

‫‪30‬‬
‫في الكيمياء الحيوية‪ ،‬فان ثابت الخصوصية ‪ the specificity constant‬او الكفاءة‬
‫الحركية ‪ kinetic efficiency‬أو الكفاءة التحفيزية ‪ ،catalytic efficiency‬وهي‬
‫لقياس مدى كفاءة االنزيم في تحويل مادة األساس او املادة املتفاعلة ‪ substrate‬الى ناتج‬
‫‪.product‬‬

‫ويعتبر ثابت الخصوصية ‪ Specificity Constant‬أيضا وسيلة لقياس مدى افضلية انزيم‬
‫معين ملجموعة من املواد املتفاعلة (‪.)different substrates‬‬

‫‪kf‬‬ ‫‪k2 or kcat‬‬ ‫من معادلة ميكالس – منتن‪:‬‬

‫‪E+S‬‬ ‫‪ES‬‬ ‫‪E+P‬‬
‫‪kr‬‬
‫‪Binding‬‬ ‫‪Catalysis‬‬

‫ثابت الخصوصية أو الكفاءة التحفيز=‬

‫▪ كلما زادت قيمة ثابت التحفيز ‪ kcat‬كلما كان االنزيم اكثر كفاءة الن التفاعل يحتاج‬
‫كمية اقل من االنزيم لتحفيزه‪.‬‬
‫‪31‬‬
 ‫✓ تأثير درجة الحموضة على نشاط اإلنزيم‪:‬‬
‫لكل إنزيم درجة حموضة ‪ pH‬مناسبة يكون نشاطه عندها أكبر ما يمكن ويقل نشاطه إذا‬ ‫▪‬
‫تغير درجة ‪ pH‬ارتفاعا أو انخفاضا وذلك ملا يطرأ على النزيم من تغير وذلك لتغيير شحنة‬
‫األحماض االمينية املكونة لسلسلة البروتين والتي تشارك في ربط املواد املتفاعلة بمركز‬
‫نشاط النزيم‪.‬‬

‫يتراوح األس الهيدروجيني (تركيز أيونات الهيدروجين) املناسب لكثير من األنزيمات بين ‪ 5‬و ‪9‬‬ ‫▪‬
‫‪ ،‬إال أن بعض األنزيمات تعمل في وسط شديد الحموضة مثل أنزيم الببسين بينما يميل‬
‫األس الهيدروجيني املناسب لبعض األنزيمات إلى القلوية كما هو الحال في أنزيم الفوسفاتيز‬
‫القلوي‬
‫زيادة نشاط االنزيم‬

‫األس الهيدروجيني االمثل‬

‫‪32‬‬
 ‫درجة الحرارة‪:‬‬ ‫✓‬
‫يؤدي ارتفاع درجة الحرارة إلى زيادة سرعة التفاعل النزيمي حتى حد معين فقط اذ تزداد‬
‫سرعة التفاعل في البداية مع ارتفاع درجة الحراره لغاية وصول درجة الحراره املثلى ولكن‬
‫عند الدرجات الحرارية األعلى تنخفض السرعة تدريجيا حتى الصفر‪.‬‬
‫➢ تؤثردرجة الحرارة بطريقتين‪:‬‬
‫‪ .a‬ارتفاع درجة الحرارة يزيد من سرعة حركة الجزيئات وبالتالي ازدياد احتمال تصادف النزيم‬
‫مع مادة األساس‪.‬‬
‫‪ .b‬زيادة سرعة تخثر النزيم بسبب ارتفاع درجة الحرارة كون النزيم هو بروتين حيث تؤدي‬
‫الحرارة العالية إلى هدم املبنى الفراغي وفقدانه وظيفته ‪.‬‬
‫درجة الحرارة ‪ 37‬مئوية عادة هي درجة الحرارة املثلى)‪ (Optimal Temp‬لعمل النزيم‬ ‫‪.c‬‬
‫‪,‬في حين ان درجة حراره منخفضه تسبب وقف عمل االنزيم‪.‬‬

‫‪33‬‬
 ‫تاثير درجة الحرارة علي نشاط اإلنزيم‬

‫تخثراإلنزيم بسبب ارتفاع درجة الحرارة‬

‫غيرنشط عند درجة الحرارة املنخفضة‬

‫كيمياء حيوية زراعة كيم‪163-‬‬ ‫‪34‬‬

 ‫✓ املثبطات ‪Inhibitors‬‬

‫▪ تتحد بعض املواد مع إنزيمات معينة فتمنع ارتباطها مع املادة الهدف‪ ،‬وبذا تضعف فعالية‬
‫النزيم‪ ،‬ويتجلى ذلك في نقص سرعة التفاعل‪ ،‬وتعرف هذه املواد باملثبطات‬
‫(‪.)Inhibitors‬‬

‫▪ وقد يكون التثبيط عكس ي ‪ Reversible Inhibition‬يزول بزوال املثبط‬

‫(املثبط يزول بسهولة) ‪ ،‬أو يكون غير عكس ي ‪ Irreversible Inhibition‬حيث‬
‫ال يزول املثبط بسهولة ‪ ،‬وتتوقف الحالتان على شدة االرتباط بين املثبط والنزيم‪.‬‬

‫▪ فإذا كان االرتباط ضعيف كان التثبيط من النوع العكس ي‪ ،‬وإذا كان االرتباط قوي كان‬
‫التثبيط من النوع غير العكس ي ‪.‬‬

‫‪35‬‬
 ‫تقسم العوامل املثبطة لقسمين‪:‬‬
‫‪ .1‬التثبيط العكس ي‬
‫✓ يرتبط بالنزيمات عن طريق روابط غير تساهمية مثل الروابط الهيدروجينية وااليونية‪.‬‬
‫✓ ممكن للمثبط أن ينفصل عن النزيم و يعود النزيم لحالته الطبيعية‪.‬‬
‫‪ .2‬التثبيط الغيرعكس ي‬
‫✓ يثبط نشاط النزيم بحيث ال يستطيع النزيم أن يعود إلى حالته‪.‬‬
‫✓ غالبا ما يكون الرتباط في التثبيط الغير عكس ي ارتباط قوي من خالل روابط تساهمية‪،‬‬
‫من أشهر املثبطات غير العكسية غاز األعصاب املستخدم في الحروب الكيميائية‪،‬‬
‫واملركبات الفوسفورية املستخدمة كمبيدات حشرية ‪.‬‬
‫✓ كل هذه املواد ترتبط مع النزيمات التي تتأثر بها بروابط تساهمية بين ذرة الفسفور‬
‫ومجموعة الهيدروكسيل في أحد جزيئات حامض السيرين‪.‬‬

‫‪36‬‬
 ‫الفيتامينات ‪Vitamins‬‬
‫املر افقات اإلنزيمية‬
‫تعتبر الفيتامينات من املركبات العضوية‪ ،‬وهي من املواد التي يحتاجها الجسم ونقصها يؤدي إلى‬
‫أضرار في الجسم‪ .‬وتقوم هذه الفيتامينات بأعمال تنظيمية وال تدخل الجسم كأجزاء مكونة له‪.‬‬
‫■ تقسم الفيتامينات إلي قسمين هما‪:‬‬

‫▪ الفيتامينات الذائبة في املاء ‪Water soluble vitamins‬‬

‫▪ الفيتامينات الذائبة في الدهون ‪Fat soluble vitamins‬‬
‫للفيتامينات وظائف كيميائية حيوية متنوعة‪ .‬بعضها تعمل مثل الهرمونات كمنظم في استقالب‬
‫املعادن (مثل فيتامين‪ ،D‬أو منظم لنمو الخاليا واألنسجة والتمايز (مثل بعض أشكال فيتامين‬
‫‪ ،A‬واألخرى تعمل كمضادة لألكسدة (مثل فيتامين ‪ E‬وفيتامين ‪ .C‬وأكثرها تعددا (مثل‬
‫فيتامين ‪ B‬املركب) تعمل كطليعة للعوامل املساعدة لإلنزيمات‪ ،‬حيث تساعد النزيمات في‬
‫عملها كتحفيز عملية التمثيل الغذائي‪ .‬بهذا الدور‪ ،‬قد تكون الفيتامينات مرتبط بشدة بالنزيمات‬
‫كجزء من مجموعات بديلة‪ ،‬على سبيل املثال‪ ،‬البيوتين جزء من النزيمات املشاركة في صنع‬
‫األحماض الدهنية‪ .‬قد تكون الفيتامينات أقل ارتباطا بمحفزات النزيمات كالنزيمات املساعدة‪.‬‬

‫‪37‬‬
 ‫▪ املر افق االنزيمي‪:‬‬
‫جزئ يحتوى على بعض الخواص الفيزوكيميائية التي ال توجد في سلسلة عديد الببتيد لإلنزيم‬
‫ولذلك يعمال سويا في حفز التفاعل البيوكيميائي‪.‬‬
‫املر افق االنزيمي‬

‫‪38‬‬
39
 ‫▪ الفيتامينات الذائبة في املاء ‪Water soluble vitamins‬‬
‫✓ تذوب في املاء وتشمل الفيتامينات اآلتية‪:‬‬
‫الثيامين (‪ - )B1‬الرايبوفالفين (‪ - )B2‬حمض البانتوثنيك (‪ - )B4‬النياسين (‪- )B5‬‬
‫البيردوكسين (‪ - )B6‬الكوباالمين (‪ - )B12‬حمض الفوليك ‪ -‬البيوتين ‪ -‬حمض‬
‫االسكوربيك (‪.)C‬‬

‫✓ تتكون هذه الفيتامينات من الكربون واألكسجين والهيدروجين بالضافة إلى عنصر‬

‫الكبريت أو الكوبالت أو النيتروجين‪ .‬كما أن هذه الفيتامينات ال عالقة لها بهضم وامتصاص‬
‫الدهون وال تخزن في الجسم ولذلك يجب إمداد الجسم بها في الغذاء بشكل مستمر تجنبا‬
‫الستنفاذها من الجسم والزيادة من هذه الفيتامينات تخرج مع البول‪.‬‬

‫‪40‬‬
 ‫▪ الفيتامينات الذائبة في الدهون ‪Fat soluble vitamins‬‬
‫✓ هذه الفيتامينات تذوب في الدهون وتتكون من الكربون واألكسجين والهيدروجين‪ ،‬وهي‬
‫تتأثر بما تتأثر به الدهون من حيث هضمها وامتصاصها‪ ،‬كما أن هذه الفيتامينات تميل‬
‫إلى التخزين في الجسم خاصة إذا تم تناولها بكميات أكبر من االحتياج اليومي في الغذاء‪.‬‬

‫✓ وهي تخزن حيث تخزن الدهون وبشكل رئيس ي في الكبد‪ .‬وبذلك فال حاجة إلى تناولها في‬
‫الغذاء بشكل يومي عند وجودها بكميات كبيرة في الغذاء‪.‬‬
‫✓ مثل فيتامينات ‪E, K, D, A‬‬

‫‪41‬‬
 ‫▪ الفيتامينات الذائبة في املاء ‪Water soluble vitamins‬‬
‫✓ ثيامين (فيتامين ب‪)1‬‬

‫ثيامين بيروفوسفات (‪ )TPP‬هو املرافق االنزيمي املشتق من الثيامين (فيتامين ب‪.)1‬‬ ‫✓‬
‫يعمل كمرافق إنزيمي مع النزيمات التي تحفز إزالة مجموعة الكربوكسيل من األحماض‬ ‫✓‬
‫الكيتونية ألفا و النزيمات التي تحفز نقل مجموعةاأللدهيد من مادة خاضعة إلى مادة‬
‫خاضعة أخرى‪.‬‬
‫يعمل أيضا كمجموعة تعويضية مع مجموعة أخرى من النزيمات في مسار أكسدة‬ ‫✓‬
‫الكربوهيدرات في الخلية‪.‬‬
‫ضروري لتكوين االستيل كولين (يحافظ على أداء الجهاز العصبي)‪.‬‬ ‫✓‬

‫‪42‬‬
‫تكوين ثيامين بيروفوسفات ‪TPP‬من فيتامين ب‪( ١‬ثيامين)‬

‫نزع مجموعة الكربوكسيل كخطوة‬

‫الطاقةدرمنات‪.‬‬ ‫النتاج‬
‫الكربوهي‬ ‫هامةمن‬
‫نزع مجموعة الكربوكسيل كخطوة هامة إلنتاج الطاقة‬ ‫‪43‬‬
‫الكربوهيدرات‪.‬‬
‫▪ الفيتامينات الذائبة في الدهون ‪Fat soluble vitamins‬‬

‫‪44‬‬
 ‫✓ فيتامين أ‬
‫هو املادة البادئة في عملية بناء الريتينال و هي املادة التي تمتص الضوء في صبغات البصار‬
‫عبارة عن صبغات نباتية وتوجد في الفواكه الصفراء واألوراق الخضراء وكذلك في القشدة‬
‫والزبدة‪ .‬نقص فيتامين أ يؤدى إلى نقص في تكوين الرودوبسين مما يؤدى إلى عدم الرؤية في‬
‫الضوء الخافت ويعرف بالعمى الليلي‪.‬‬
‫✓ فيتامين د‬
‫أيض الكالسيوم و الفوسفور ينظم بواسطة هورمون ‪1‬و‪ 25‬ثنائى هيدروكس ى فيتامين د‪3‬‬
‫املشتق من فيتامين د املشتق من الكولوستيرول‪ .‬نقص فيتامين د يسبب لين العظام في‬
‫الحيوانات النامية (الكساح)‪.‬‬
‫✓ فيتامين ك‬
‫فيتامين ك ضروري لتجلط الدم و ذلك باشتراكه في تفاعل إدخال مجموعة الكربوكسيل في‬
‫حمض الجلوتاميك في بروتين بروثرومبين و تحويله إلى جاما كربوكس ى جلوتامات‪.‬‬

‫✓ فيتامين ه‬
‫له دور مهم في حماية الليبيدات غير املشبعة في األغشية الخلوية من األكسدة‪ .‬يتركز في كرات‬
‫الدم الحمراء وأغشية الجهاز التنفس ي والشبكية ‪retina‬‬ ‫‪45‬‬