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Metaanális de los factores de riesgo en la enfermedad de Parkinson

Article · January 2003

Source: OAI

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1 author:

Mohamed Farouk Allam

University of Cordoba (Spain)
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Parkinson's Disease Risk Factors. UCO 2002 View project

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 FACTORES DE RIESGO
REVISIÓN
DE EP

49. Hoffman WE, Wheeler P, Edelman G, Charbel FT, Torres NJ, Asuman
JI. Hypoxic brain tissue following subarachnoid hemorrhage. Anesthesiolo-
gy 2000; 92: 442-6.
50. Gelabert-González M, Fernández-Villa JM, Ginesta-Galán V. Intraopera-
tive monitoring of brain tissue O2 (PtiO2) during aneurysm surgery. Acta
Neurochir (Wien). [In press]
51. Erdman W, Chen CF, Armbruster S, Lachmann B. Autoregulation of
intracellular PO2 in Aplysia giant neurons and response of neuronal ac-
tivity following changes in extracellular PO2. Adv Exp Med Biol 1988;
222: 397-402.
52. Kett-White R, Hutchinson PJ, Al-Rawi PG, Czosnyka M, Gupta AK,
Pickard JD, et al. Cerebral oxygen and microdialysis monitoring during
aneurysm surgery: effects of blood pressure, cerebrospinal fluid drain-
age, and temporary clipping on infarction. J Neurosurg 2002; 96: 1013-9

APLICACIONES DE LA DETERMINACIÓN DE LA PRESIÓN APLICAÇÕES DA DETERMINAÇÃO DA PRESSÃO

TISULAR CEREBRAL DEL OXÍGENO (PtiO2)
Resumen. Objetivo. Realizamos una revisión sobre el funcionamien-
to y las principales indicaciones de la determinación de la presión
tisular cerebral de oxígeno (PtiO2) sobre la base de nuestra experien-
cia personal. Desarrollo. La monitorización de la oxigenación cere-
bral se considera primordial para la determinación precoz del daño
hipóxico secundario al traumatismo craneoencefálico grave y la he-
morragia subaracnoidea. La monitorización de la PtiO2 es una téc-
nica introducida recientemente en la práctica clínica que permite,
con el empleo de un electrodo polarográfico, medir localmente la
tensión tisular de oxigeno cerebral. Conclusión. La determinación de
la PtiO2 cerebral es un método seguro y exacto para conocer la
oxigenación cerebral local. Las ventajas de esta técnica sobre otros
métodos de oximetría, como la espectrofotometría cercana al infra-
rrojo o la saturación en el bulbo de la yugular, son que no precisa
recalibraciones y prácticamente no sufre desviaciones en monitori-
zaciones prolongadas. [REV NEUROL 2003; 36: 744-9]
Palabras clave. Electrodo de Clark. Hemorragia subaracnoidea. Oxi-
genación cerebral. Presión tisular cerebral de oxígeno. Temperatura
cerebral. Traumatismo craneoencefálico grave.
TISSULAR CEREBRAL DE OXIGÉNIO (PtiO2)
Resumo. Objectivo. Realizamos uma revisão sobre o funcionamento
e as principais indicações da determinação da pressão tissular cere-
bral de oxigénio (PtiO2) sobre a base da nossa experiência pessoal.
Desenvolvimento. A monitorização da oxigenação cerebral é consi-
derada primordial para a determinação precoce da lesão hipóxica
secundária ao traumatismo crânio-encefálico grave e a hemorragia
subaracnoideia. A monitorização da PtiO2 é uma técnica introduzida
recentemente na prática clínica que permite, com a utilização de um
eléctrodo polarográfico, medir localmente a tensão tissular de oxi-
génio cerebral. Conclusão. A determinação da PtiO2 cerebral é um
método seguro e exacto para conhecer a oxigenação cerebral local.
As vantagens desta técnica sobre outros métodos de oximetria, como
a espectrofotometria próxima do infra-vermelho ou a saturação no
bulbo da jugular, são que não necessitam de recalibrações e pratica-
mente não sofrem desvios nas monitorizações prolongadas. [REV
NEUROL 2003; 36: 744-9]
Palavras chave. Eléctrodo de Clark. Hemorragia subaracnoideia.
Oxigenação cerebral. Pressão tissular cerebral de oxigénio. Tempe-
ratura cerebral. Traumatismo crânio-encefálico grave.

Factores de riesgo de la enfermedad de Parkinson

M.F. Allam, A.S. del Castillo, R.F.-C. Navajas

PARKINSON’S DISEASE RISK FACTORS

Summary. Aims. In this review we present and discuss the main risk factors (RF) for Parkinson’s disease (PD) reported by
epidemiological and biochemical research. Methods. The most frequently mentioned RF are: 1. Age: PD is not a pathological
condition that is restricted to the elderly, although most people who suffer from it are over 60 years of age; 2. Sex: in most
epidemiological studies there are no differences to be found in prevalence of PD according to sex; 3. Genetic: no gene has
been identified as being responsible for idiopathic PD. Nevertheless, family antecedents of PD have been identified as RF;
4. Craneoencephalic trauma: this factor can have a systematic bias, since patients seek an explanation for their illness and
remember any head injury as its possible cause; 5. Neurotoxins: a great deal of research was focused on the relation between
PD and direct or indirect exposition to compounds such as MPTP, used in pesticides; 6. Antioxidants: it is thought that if
ingested in sufficiently high quantities, either as part of the diet or in the form of supplements, they might reduce the risk of
PD or slow down its progress; 7. Smoking: several studies have shown a negative relation, while other studies found no
significant relation. Conclusions. There are several RF for PD, although no single decisive triggering factor has been found
to date. Future research must consider the hypothesis of a multifactor aetiology and take into account the interaction between
genetic and environmental factors. [REV NEUROL 2003; 36: 749-55]
Key words. Age. Antioxidants. Craneoencephalic trauma. Genetics. Parkinson’s disease. Revision. Risk factors. Sex. Tobacco.
Toxins.

Recibido: 07.05.02. Aceptado tras revisión externa sin modificaciones: 05.06.02.
Departamento de Medicina Preventiva y Salud Pública. Facultad de Medi-
cina. Universidad de Córdoba. Córdoba, España.
Correspondencia: Dr. Mohamed Farouk Allam. Departamento de Medicina
Preventiva y Salud Pública. Facultad de Medicina. Universidad de Córdoba.
Avda. Menéndez Pidal, s/n. E-14004 Córdoba. Fax: +34 957 218 573. E-mail:
fm2faahm@lucano.uco.es
 2003, REVISTA DE NEUROLOGÍA
INTRODUCCIÓN
La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno del movimiento
que afecta a diversas partes del cuerpo. Esta enfermedad crónica
neurodegenerativa debe su nombre a James Parkinson, un médi-
co londinense que fue el primero en reconocer las características
principales de este trastorno, en 1817 [1,2].
Hasta el momento, y a pesar de que la EP se identificó hace casi
doscientos años, su etiología exacta no se ha esclarecido [2-5]. Sin

REV NEUROL 2003; 36 (8): 749-755 749

M.F. ALLAM, ET AL

Tabla I. Asociación entre la enfermedad de Parkinson y el antecedente familiar positivo en estudios epidemiológicos seleccionados.

Año de publicación Tipo de estudio Riesgo estimado Intervalo de confianza 95%

Pruex, et al [5] 2000 Casos y controles 9,30 2,6-32,6

Taylor, et al [4] 1999 Casos y controles 6,08 2,35-15,69

De Rijk, et al [21] 1996 Cohorte 2,50 0,9-7,3

De Michele, et al [22] 1996 Casos y controles 14,60 7,2-29,6

Seidler, et al [11] 1996 Casos y controles 12,60 4,4-36,1

Breteler, et al [23] 1995 Casos y controles 2,90 1,4-6,1

Semchuk, et al [24] 1993 Casos y controles 5,10 2,2-11,9

Tabla II. Asociación entre posibles traumatismos craneoencefálicos y la enfermedad de Parkinson en estudios epidemiológicos seleccionados.

Año de publicación Tipo de estudio Riesgo estimado Intervalo de confianza 95%

Taylor, et al [4] 1999 Casos y controles 6,23 2,58-15,07

Werneck y Alvarenga [29] 1999 Casos y controles 1,55 0,67-3,62

McCann, et al [30] 1998 Casos y controles 1,10 0,70-1,90

De Michele, et al [22] 1996 Casos y controles 2,30 1,00-5,60

Seidler, et al [11] 1996 Casos y controles 1,30 0,80-2,00

De Rijk, et al [21] 1996 Cohorte 0,70 0,30-1,70

Semchuk, et al [24] 1993 Casos y controles 4,00 1,90-8,30

Williams, et al [31] 1991 Cohorte 0,90 0,40-1,90

Factor y Weiner [32] 1991 Casos y controles 2,30 1,00-4,90

Stern, et al [7] 1991 Casos y controles 2,90 1,50-5,80

embargo, se ha confirmado que el Parkinson no es una enfermedad
única, sino que tiene un carácter multifactorial [4-6].
Como factores de riesgo (FR) de EP se reconocen factores intrín-
secos incorregibles como los hereditarios, y otros factores extrínse-
cos y, por lo tanto, modificables, como son el medio rural, la utiliza-
ción de agua de pozos, la exposición a pesticidas, los traumatismos
craneoencefálicos (TCE) y el consumo de tabaco [1,2,5,7-9].
La hipótesis más aceptada hoy día es la ecogenética, que lleva
asociados los factores genéticos (FG) y ambientales (FA) [10-
12]. Sin embargo, los principales determinantes de esta enferme-
dad no parecen ser genéticos, sino FA todavía por identificar.
Esta revisión presenta y discute los principales FR de EP
aportados por los diferentes estudios epidemiológicos y bioquí-
micos a lo largo de dos siglos.
EDAD
La EP, que por el momento es incurable y de la que todavía se
desconocen sus causas, puede afectar a toda la población, sin
distinción de edad. Contrariamente a lo que la opinión pública
cree sobre la EP, no se trata de una patología exclusiva de las
personas mayores, aunque sí es cierto que la mayoría de los en-
fermos superan los 60 años [8,12,13].
Según los resultados de un reciente estudio poblacional rea-
lizado en Cuba, dicha enfermedad crónica neurodegenerativa
fue la más frecuente del anciano, con una tendencia ascendente
según la edad [14].
La observación de que las tasas de prevalencia de la enfer-
medad se incrementan con la edad concuerda con la hipótesis
de Calne y Langston, según la cual dicha enfermedad es el
efecto de una noxa o noxas (ambientales o endógenas) que ac-
túan sobre el circuito nigroestriado dopaminérgico, sobre todo
cuando éste se encuentra funcionalmente deteriorado debido al
envejecimiento [15].
SEXO
Se conoce bien que el riesgo frente a EP no es muy diferente entre
hombres y mujeres [16]. Son muchos los estudios epidemiológi-
cos en los que no se observan diferencias en la prevalencia de la
enfermedad según el sexo [14].
Cuende y Baylín opinan que la enfermedad podría afectar
más a los varones [6]. Más aún, Li et al comunicaron en su estudio
una prevalencia en varones casi tres veces superior a la de las
mujeres [17].
Sin embargo, los resultados del estudio EUROPARKIN-
SON, llevado a acabo recientemente en varios países euro-
peos, coinciden con los de otros estudios previos en no haber
encontrado diferencias de prevalencia de la enfermedad se-
gún el sexo [18].

750 REV NEUROL 2003; 36 (8): 749-755

 FACTORES DE RIESGO DE EP

Tabla III. Asociaciones entre posibles factores tóxicos medioambientales y la enfermedad de Parkinson en estudios de casos y controles seleccionados.

Año de publicación Vivir en el medio rural Utilización de agua de pozo Exposición a pesticidas

Preux, et al [5] 2000 1,67 (1,00-2,50) 1,21 (0,70-1,91) 1,34 (0,83-2,15)

Taylor, et al [4] 1999 1,07 (0,99-1,15) 0,93 (0,88-0,98) 1,02 (0,90-1,17)

Kuopio, et al [37] 1999 1,45 (0,88-2,41) 1,48 (0,44-4,95) 1,02 (0,63-1,65)

Werneck y Alvarenga [29] 1999 1,00 (0,52-1,95) 1,49 (0,74-3,01) 2,49 (0,53-13,14)

McCann, et al [30] 1999 1,70 (1,17-2,57) 0,60 (0,38-0,92) 1,20 (0,80-1,50)

Chan, et al [38] 1998 0,92 (0,59-1,43) 1,04 (0,70-1,54) 0,75 (0,26-2,22)

Liou, et al [39] 1998 2,04 (1,23-3,38) 1,07 (0,19-5,98) 2,89 (2,28-3,66)

Seidler, et al [11] 1996 1,00 (0,70-1,40) 0,80 (0,60-1,20) 1,60 (1,10-2,40)

Morano, et al [9] 1994 2,50 (1,36-4,61) 2,77 (1,45-5,33) 1,73 (0,95-3,15)

Semchuk, et al [24] 1993 0,80 (0,50-1,20) 1,10 (0,60-2,00) 2,30 (1,30-4,00)

Ho, et al [40] 1989 4,90 (1,40-18,2) – 3,60 (1,00-12,9)

Odds ratio y sus intervalos de confianza del 95%, entre paréntesis.

Estos resultados contradictorios entre los diferentes estudios
podrían deberse a posibles diferencias en la supervivencia, a un
distinto nivel de accesibilidad al sistema de salud o a diferencias
en la composición por sexos de las poblaciones estudiadas.
Para que la diferencia de prevalencia entre géneros se confir-
me, deben realizarse estudios prospectivos de incidencia.
GENÉTICA
A finales del siglo XIX, Charcot, un médico francés, observó una
alta frecuencia de antecedentes familiares en persones afectadas
por EP. Desde entonces, se sugirió la importancia de una posible
base genética en dicha enfermedad [2].
Estudios epidemiológicos han demostrado que la prevalencia
del EP es mucho mayor en Europa y Norteamérica que en Asia y
África; además, la mortalidad hallada por la enfermedad aparece
en menor grado en sujetos de raza negra que blanca [19]. La
deducción principal de todos estos estudios es que los FG debe-
rían ser muy distintos entre diferentes grupos poblacionales, dado
que estos grupos ni comparten la misma carga ni han experimen-
tado las mismas mutaciones genéticas [6,17,20].
Estudios epidemiológicos analíticos han confirmado la ob-
servación inicial de Charcot y han identificado la presencia de
antecedentes familiares de EP como uno de los FR a tener en
cuenta [5].
En la tabla I se resumen los resultados de diferentes estudios
epidemiológicos analíticos que han evaluado la asociación entre
EP y el antecedente familiar positivo.
Dichos estudios no llegan a examinar ni revisar la historia
clínica de los familiares. Dado que los pacientes intentan encon-
trar una explicación a su enfermedad, podrían atribuir el temblor
esencial en sus familiares al Parkinson (diagnóstico erróneo).
Además, sus superiores conocimientos sobre los síntomas de la
enfermedad, comparados con los de los controles, crearían incer-
tidumbre en los resultados de dichos estudios epidemiológicos.
En vista de ello, los resultados de estos estudios con respecto a los
antecedentes familiares no se pueden considerar concluyentes.
En un gran estudio reciente con 772 pacientes vivos y falle-
cidos, en los que la EP se había diagnosticado en el transcurso de
los últimos 50 años, en Islandia, los autores utilizaron una amplia
base de datos que contenía información genealógica de 610.920
islandeses, correspondiente a los últimos 11 siglos. Los pacientes
con EP se relacionaban más entre sí, en una media significativa-
mente superior, que los individuos de los grupos controles idén-
ticos. Esta relación se extendió mas allá de la familia nuclear.
Concluyeron, por tanto, que la EP tiene un componente genético,
así como un componente ambiental que también afectaba a los
pacientes [25].
Los resultados de los principales estudios publicados sobre
EP en gemelos descartan el papel de la genética. Muestran una
concordancia del 6,1% en gemelos monocigóticos y del 4,6% en
gemelos dicigóticos. Dicha baja concordancia, a pesar de que los
hermanos gemelos normalmente comparten una exposición am-
biental similar durante sus primeros 20 años de vida, sugiere que
los principales determinantes de esta enfermedad son FA y no
genéticos [26-28].
En el reciente estudio de Giroud-Benítez et al [14] se observó
muy baja frecuencia en la historia familiar de los afectados y no se
encontró ningún sujeto joven con la enfermedad. Dicho estudio
poblacional de tipo ‘puerta a puerta’ aportó que sólo el 12,5% de
los sujetos con diagnóstico de EP presentaban una historia familiar
positiva, sin observar patrón de herencia alguno. Giroud-Benítez et
al fundamentan sus resultados en la metodología más estricta en la
identificación del antecedente familiar de los pacientes.
Langston afirmó en su revisión [2], apoyado en resultados
epidemiológicos y genéticos, que existía una agrupación de EP
en ciertas familias y grupos étnicos. Sin embargo, añadió que se
precisa la participación de FA, como el medio rural y el estilo de
vida, para activar los genes involucrados en EP y desarrollar esta
enfermedad.
Hasta el momento, a pesar de los avances en el campo de la
genética, no se ha identificado ningún gen como el responsable
en la EP idiopática, ni la herencia genética como FR para padecer
dicha enfermedad [2,19,28]. Por lo tanto, la EP idiopática no
debería ser una enfermedad con una importante base hereditaria,
sino que los FA serían los más importantes en su génesis [2,12].

REV NEUROL 2003; 36 (8): 749-755 751

M.F. ALLAM, ET AL
TRAUMATISMOS CRANEOENCEFÁLICOS (TCE)
Los TCE, como observó James Parkinson, podrían ser una de las
causas del parkinsonismo; además, podrían empeorar la gravedad
de dicha enfermedad en pacientes con el diagnóstico establecido.
Por lo tanto, apoya la relación entre los TCE y su etiología [2]. A
pesar de que muchos estudios epidemiológicos han identificado
una asociación positiva, el tema sigue sin aclararse. Los resultados
de diferentes estudios epidemiológicos al respecto de dicha asocia-
ción, se resumen en la tabla II. Preux et al, en un reciente estudio
de casos y controles, no apoyaron dicha asociación; pero en este
estudio, no contemplaron el riesgo estimado [5].
Los estudios de casos y controles vistos anteriormente pue-
den tener un sesgo sistemático. Los pacientes buscan una expli-
cación para su enfermedad y recuerdan cualquier traumatismo
como posible causa de la misma. Esto hace que todos los estudios
de casos y controles estén a favor de considerar el traumatismo
como posible causa del Parkinson. Sin embargo, los estudios de
cohorte, en los que se hace un seguimiento continuado, evitan
dicho posible sesgo. Dichos estudios prospectivos dejan este fac-
tor del traumatismo como menos probable [18].
NEUROTOXINAS
El interés renovado por las neurotoxinas en este tema que nos
ocupa se acrecentó al observar que se podía causar Parkinson
mediante la inyección intravenosa o, posiblemente, también la
inhalación, del compuesto químico 1-metil-4-fenil 1,2,3,6-tetrahi-
dropiridina (MPTP) [33,34]. Las propiedades neurotóxicas del
compuesto MPTP causan un síndrome de parkinsonismo que se
parece mucho, clínica y patológicamente, a la EP [12,35]. Mu-
chas investigaciones se enfocaron hacia la relación entre EP y la
exposición directa o indirecta a compuestos potencialmente tóxi-
cos, como MPTP y su metabolito MPP+, contenido en los pesti-
cidas [36].
En la tabla III se muestra la posible relación positiva entre EP
y vivir en el medio rural, consumir agua de pozo o utilizar pesti-
cidas –factores que reflejan la posible exposición a compuestos
neurotóxicos–. Butterfield et al y Hubble et al también dieron
cuenta de la asociación positiva con el uso de los pesticidas; sin
embargo, no demostraron ninguna asociación con vivir en el medio
rural o beber agua de pozo [41,42].
Algunos otros estudios indicaron una asociación significati-
va entre la exposición a los FA industriales (p. ej., los metales
pesados como el hierro, el mercurio y el plomo) y EP [12,43-45].
Numerosos estudios han mostrado un aumento de la concen-
tración de hierro total y de Fe3+ en la sustancia negra de pacientes
parkinsonianos [46].
Hasta el momento no se ha aclarado si los efectos de las neu-
rotoxinas medioambientales se potencian por defectos genéticos
en los sistemas de toxicidad en el cerebro [2,4,45,47,48]; sin
embargo, hay algunas indicaciones de que los polimorfismos de
los genes de susceptibilidad están involucrados en la etiología del
Parkinson [49-52].
Como todos los estudios de casos y controles, los estudios
sobre este tema fueron retrospectivos y se basaron en registros;
por tanto, los resultados tienen que interpretarse con cautela. Puede
haber ocurrido prejuicio de información, sobre todo cuando se
sabe que la inhalación de compuestos tóxicos podría causar algún
daño al cerebro. Es más, las asociaciones se han establecido casi
exclusivamente de una manera indirecta, sin medir la verdadera
exposición.
752
En el futuro, las matrices de exposición de trabajo pueden ser
una herramienta más objetiva para evaluar la relación entre EP y
la exposición precisa, así como la interacción entre la exposición
a las toxinas y los genes de susceptibilidad.
Podría investigarse la exposición a estos factores o podrían
seguirse cohortes a los agricultores y a los trabajadores industria-
les, para evaluar si se encuentran expuestos a un riesgo aumenta-
do respecto a la EP.
ANTIOXIDANTES
El interés por el posible papel patogénico del estrés oxidativo en
la EP ha sido especialmente importante en la última década, desde
la primera descripción de Dexter et al [53]. El aumento de la
producción de radicales libres y la insuficiencia del mecanismo
defensivo antioxidante podrían desempeñar un papel en la etio-
logía de la enfermedad [46,54]. En muchos estudios neuropato-
lógicos se identificaron indicadores del estrés oxidativo que su-
gieren un aumento de peroxidación lipídica en las células cerebrales
dopaminérgicas [45,55,56].
Se sospecha que una ingesta suficiente de antioxidantes, bien
en la dieta o como suplementos, podría bajar el riesgo de Parkin-
son o, como mínimo, decelerar su progreso [45,57,58]. Hasta el
momento, los estudios que evaluaron la asociación entre la inges-
ta de los antioxidantes en dieta y EP han dado resultados contra-
dictorios [18,45,46,57-60]. Tres estudios de casos y controles
basados en casos prevalentes no identificaron ningún efecto pro-
tector [58,61,62]; sin embargo, no se pueden excluir posibles
sesgos. Un reciente estudio de casos y controles, basado en una
cohorte de 25 años de seguimiento de 8.000 japoneses afincados
en EEUU identificó una asociación inversa significativa entre el
Parkinson y el consumo de vitamina E [60]. En teoría, las vitami-
nas A y C también podrían tener un efecto antioxidante en el
cerebro; sin embargo, dicho efecto no se ha demostrado todavía
en ningún estudio [18,58,59,62].
De acuerdo a la evidencia actual, la vitamina E sería el único
antioxidante que protege contra el desarrollo de Parkinson. No
obstante, se precisan más confirmaciones en estudios poblacio-
nales prospectivos.
TABACO
Respecto a los FA, el único factor que se ha asociado claramente
con EP es el consumo de tabaco [2,6,12].
En los últimos años, varios estudios epidemiológicos mues-
tran una relación negativa entre el tabaquismo y EP [11,40,41,63-
68]. Sin embargo, otros estudios no encontraron ninguna relación
significativa [30,37,39,69-73].
Todos estos trabajos sugirieron varias teorías acerca de la
asociación entre este factor y la enfermedad. Se dedicaron varias
revisiones a la clarificación de toda esta controversia sobre si el
tabaquismo y el Parkinson se asocian [10,74-76].
Muchos investigadores han dado pistas importantes sobre la
patofisiología de EP y su asociación con el consumo del tabaco.
Fowler et al [77] aplicaron técnicas de imágenes en vivo y
demostraron que, comparados los cerebros de fumadores con los
de no fumadores, éstos tenían un 40% de reducción de la forma
B de la monoaminooxidasa (MAO). MAO B es una enzima se-
lectiva para la degradación metabólica de la dopamina y su in-
hibición se asocia con una actividad reforzada de este neuro-
transmisor, así como una producción disminuida de peróxido de
REV NEUROL 2003; 36 (8): 749-755

hidrógeno, que es una fuente de las especies de oxígeno reactivo
[78]. La inhibición de MAO B también puede tener efectos se-
cundarios en otros neurotransmisores, como la serotonina y la
noradrenalina, a través de interacciones complejas con la dopa-
mina [79,80]. Flowers et al encontraron niveles comparables de
MAO en los ex fumadores y en los no fumadores; por lo tanto,
se indica que las diferencias en MAO B entre los fumadores y no
fumadores se deben al efecto farmacológico del tabaco, y no al
genético [77].
Recientemente, De Palma et al [81] explicaron el efecto pro-
tector del tabaco, basado en su interacción con la glutatión S-
transferasa clase Mu (GSTM1). En su estudio, el efecto protector
del tabaco desapareció entre pacientes con un nivel de GSTM1
nulo. Según Rostami-Hodjegan et al, la ausencia homocigótica de
GSTM1 afecta aproximadamente al 50% de las personas blancas;
esto podría ser la explicación de la asociación heterogénea entre
el consumo del tabaco y la EP en diferentes poblaciones [82].
Investigaciones más recientes nos indican que la 1,2,3,4-te-
trahidroisoquinolina (TIQ) y la 1,2,3,4-tetrahidro-beta-carbonilo
(THbetaC) son dos proneurotoxinas del sistema dopaminérgico
endógeno o exógeno, supuestamente involucradas en la etiología
de EP. Soto-Otero et al [83] investigaron si la administración
crónica de dos dosis diarias de una solución de humo de tabaco
podía modificar las concentraciones endógenas de TIQ y THbe-
taC en el cerebro de una rata. Se observó una reducción signifi-
cativa en el nivel de ambas proneurotoxinas después de 30 días
de tratamiento. Los autores concluyeron que el fumar puede pre-
venir la acumulación de estas proneurotoxinas en el cerebro y que
corrobora que la reacción entre TIQ y THbetaC con algunos com-
ponentes del humo del tabaco actúan como un mecanismo neu-
roprotector para EP [83].
Además de auténticos mecanismos biológicos, se han pro-
puesto otras hipótesis para explicar la asociación entre el fumar
y el bajo riesgo de EP. Los argumentos sugeridos por varios
investigadores han incluido:
– Factores de confusión [24]: una posibilidad es que esta clara
asociación protectora puede ser un artefacto de confusión.
Hay estilos de vida común que se asocian con el fumar, como,
por ejemplo, el del consumo del café. Recientemente, se ha
sugerido el café como un factor que se asocia con una inciden-
cia más baja de EP [5,84,85]. Se piensa que la niacina y otros
micronutrientes contenidos en el café tienen un efecto neuro-
protector [86]. De forma semejante, varios investigadores
estudiaron la asociación entre el consumo del té y el riesgo de
adquirir EP [5,9,38,40,87]. El té puede proteger contra EP
debido a sus efectos antioxidantes o a su contenido en taninos
que forman firmes complejos con el hierro e inhiben la absor-
ción férrica [38], y ya se conoce el papel del hierro en la
patogénesis de EP [45].
BIBLIOGRAFÍA
1. Gálvez-Vargas R, Delgado-Rodríguez M, Rodríguez-Contreras R. Tras-
tornos degenerativos crónicos del sistema nervioso. Problemática sani-
taria y social. En Piédrola-Gil G, et al, eds. Medicina preventiva y sa-
lud pública. Barcelona: Masson Salvat-Medicina; 1991. p. 1030-5.
2. Langston JW. Epidemiology versus genetics in Parkinson’s disease:
progress in Parkinson’s disease: A case-control study in Germany. Int J
Epidemiol 1997; 26: 328-39.
4. Taylor CA, Saint-Hilaire MH, Cupples LA, Thomas CA, Burchard AE,
Feldman RG, et al. Environmental, medical, and family history risk
factors for Parkinson’s disease: a New England-based case control study.
Am J Med Gen 1999; 88: 742-9.
5. Preux PM, Condet A, Druet-Cabanac M, Debrock C, Macharia W, Cou-
REV NEUROL 2003; 36 (8): 749-755
FACTORES DE RIESGO DE EP
– Incorrecta clasificación de la exposición: los pacientes de EP
posiblemente consideran insignificante el hecho de fumar y
no le conceden gran importancia a la hora de citarlo entre sus
problemas, o incluso pueden ocultarlo a los médicos [74].
– Datos inexactos e incompletos acerca del diagnóstico del
Parkinson o el hábito tabáquico: respecto al diagnóstico,
hay muchas dudas en los estudios prospectivos que habían
identificado sólo los casos fallecidos con el Parkinson, como,
por ejemplo, los resultados pioneros de Dorn sobre este tema
[63]. El factor de inexactitud en algunos otros estudios pue-
de ser el de identificar el hábito tabáquico en las historias
clínicas [10,69,74].
– Mortalidad selectiva entre los fumadores a edades tempra-
nas: debido a sus efectos secundarios o la predisposición ge-
nética selectiva [10,14,74,88,89].
– Diferencia de personalidad asociada a EP: el rechazo del
hábito tabáquico durante la vida adulta temprana puede ser
una manifestación prodrómica de EP, y podría ser la primera
manifestación clínica [90]. Las personas predestinadas a EP
son más pasivas, más introspectivas, probablemente no asu-
men riesgos y son más egocontrolados; por tanto, de manera
espontánea, escogen no fumar [91-94]. La incidencia más
baja de alcoholismo en los enfermos de Parkinson, destacada
desde 1966 por Pollock y Harnabrook, nos hace pensar en una
actitud temprana entre dichos enfermos [95]. Podría haber
algo diferente en el Parkinson que lleve a estos pacientes a no
adquirir estos hábitos muchos años antes de la aparición de
los síntomas extrapiramidales, y probablemente en la adoles-
cencia tardía o en los años del adulto temprano, cuando pue-
den adquirirse los hábitos de fumar y beber alcohol.
– Causalidad inversa: la EP se asocia con trastornos del movi-
miento y, al comparar a estos pacientes con controles sanos,
da una sobreestimación de fumadores entre los sujetos sin
trastornos físicos [67,74].
– Si el tabaco tiene un efecto protector real, al mismo tiempo
tendría que retrasar la edad de Parkinson entre las personas
predestinadas para esta enfermedad neurodegenerativa. Va-
rios estudios han demostrado que la edad de aparición de los
primeros síntomas de Parkinson es mayor entre los fumadores
[37,69,79,87,96]. Otros estudios, en cambio, no han demostra-
do ninguna relación dosis-efecto sobre lo mismo [9,16,91].
CONCLUSIONES
Son varios los posibles FR en EP; sin embargo, no se ha encon-
trado, hasta ahora, ningún FA o FG determinante para su desen-
cadenamiento.
Los futuros estudios deben plantear la hipótesis de una etiolo-
gía multifactorial y tener en cuenta la interacción entre los FG y FA.
ratier P, et al. Parkinson’s diasese and environmental factors. Neuroep-
idemiology 2000; 19: 333-7.
6. Cuende M, Baylín A. Enfermedades neurológicas. En Cantarero GG, ed.
Manual de medicina preventiva. Madrid: Merck & Co Inc; 1998. p. 548.
7. Stern M, Dulaney E, Gruber SB, Golbe L, Bergen M, Hurtig H, et al.
The epidemiology of Parkinson’s disease; a case-control study of young-
onset and old-onset patients. Arch Neurol 1991; 48: 903-7.
8. Beal MF, Fink JS, Martin JB. Enfermedades de Parkinson y otros
trastornos extrapiramidales. In Isselbacher KJ, Braunwald E, Wilson
JD, Martin JB, Fauci AS, Kasper DL, eds. Harrison, principios de
medicina interna. Madrid: McGraw-Hill-Interamericana de España;
1994. p. 2620-6.
753
M.F. ALLAM, ET AL
9. Morano A, Jiménez-Jiménez FJ, Molina JA, Antolín MA. Risk-factors
for Parkinson’s disease: case control study in the province of Cáceres,
Spain. Acta Neurol Scand 1994; 89: 164-70.
10. Shahi GS, Moochhala SM. Smoking and Parkinson’s disease –a new
perspective. Rev Environ Health 1991; 9: 123-36.
11. Seidler A, Hellenbrand W, Robra BP, Vieregge P, Nischan P, Jorge J,
et al. Possible environmental, occupational, and other etiologic factors
for Parkinson’s diasease. Neurology 1996; 46: 1275-84.
12. Checkoway H, Nelson LM. Epidemiologic approaches to the study of
Parkinson’s disease etiology. Epidemiology 1999; 10: 327-36.
13. Obeso J. La estimulación bilateral del núcleo subtalámico es útil en
Parkinson. Diario Médico 1998; 9: 1-6.
14. Giroud-Benítez JL, Collado-Mesa F, Esteban EM. Prevalencia de la
enfermedad de Parkinson en un área urbana de la provincia Ciudad de
La Habana, Cuba. Estudio poblacional ‘puerta a puerta’. Neurología
2000; 15: 269-73.
15. Calne DB, Langston JW. Aetiology of Parkinson’s disease. Lancet 1983;
2: 457-9.
16. Jiménez-Jiménez FJ, Molina JA, Morano A. Etiología de la enfermedad
de Parkinson: factores de riesgo y factores protectores. Neurología 1993;
8: 255-66.
17. Li SC, Schoenberg BS, Wang CC, Cheng XM, Rui DY, Bolis CL, et al.
A prevalence survey of Parkinson’s disease and other movement disor-
ders in the People’s Republic of China. Arch Neurol 1985; 42: 655-7.
18. De Rijk MC. Epidemiology of Parkinson’s disease: The Rotterdam study.
[tesis doctoral]. Rotterdam: Erasmus University Medical School; 1997.
19. Benito-León J, Porta-Etassam J, Bermejo F. Epidemiología de la enfer-
medad de Parkinson. Neurología 1998; 13 (Suppl 1): S2-9.
20. Zhang ZX, Roman GC. Worldwide occurrence of Parkinson’s disease:
An updated review. Neuroepidemiology 1993; 12: 195-208.
21. De Rijk MC, Bretleler MMB, Ott A, van der Meché FGA, Hofman A.
Risk factors for Parkinson’s disease: the Rotterdam Study. J Neurol
1996; 243 (Suppl 2): S8.
22. De Michele G, Filla A, Volpe G, De Marco V, Gogliettino A, Ambrosio
G, et al. Environmental and genetic risk factors in Parkinson’s disease: a
case-control study in southern Italy. Mov Disord 1996; 11: 17-23.
23. Breteler MMB, Tozourio C, Manubens-Bertran JM. Risk factors for
Parkinson’s disease: a population-based case-control study (Europar-
kinson). Neurology 1995; 45 (Suppl 4): 214.
24. Semchuk KM, Love EJ, Lee RG. Parkinson’s disease: a test of the
multifactorial etiologic hypothesis. Neurology 1993; 43: 1173-80.
25. Sveinbjornsdottir S, Hicks AA, Jonsson T, Petursson H, Gugmundsson
G, Frigge ML, et al. Familial aggregation of Parkinson’s disease in
Iceland. N Engl J Med 2000; 343: 1765-70.
26. Ward CD, Duvoisin RC, Ince SE, Nutt JD, Eldridge R, Calne DB. Par-
kinson’s disease in 65 pairs of twins and in a set of quadruplets. Neurol-
ogy 1983; 33: 815-24.
27. Marsden CD. Parkinson’s disease in twins. J Neurol Neurosurg Psychi-
atry 1987; 50: 105-6.
28. Úbeda-Arévalo JV. Nula concordancia esposo-esposa de la enfermedad
de Parkinson en 1.000 matrimonios mayores de 50 años. Rev Neurol
1997; 25: 2058-9.
29. Werneck AL, Alvarenga H. Genetics, drugs and environmental factors
in Parkinson’s disease. A case-control study. Arquivos de Neuro-Psiqui-
atria 1999; 57: 347-55.
30. McCann SJ, LeCouteur DG, Green AC, Brayne C, Johnson AG, Chan
D, et al. The epidemiology of Parkinson’s disease in an Australian pop-
ulation. Neuroepidemiology 1998; 17: 310-7.
31. Williams DB, Annegers JF, Kokmen E, O’Brien PC, Kurland LT. Brain
injury and neurologic sequelae: a cohort study of dementia, parkinsonism,
and amyotrophic lateral sclerosis. Neurology 1991; 41: 1554-7.
32. Factor SA, Weiner WJ. Prior history of head trauma in Parkinson’s
disease. Mov Disord 1991; 6: 225-9.
33. Langston JW, Ballard PA Jr. Parkinson’s disease in a chemist working
with 1-methyl-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine. N Engl J Med 1983;
309: 310.
34. Barbeau A, Roy M, Langston JW. Neurological consequence of indus-
trial exposure to 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine. Lancet
1985; 1: 747.
35. Langston JW, Ballard P, Tetrud JW, Irwin I. Chronic parkinsonism in
humans due to a product of meperidine-analog synthesis. Science 1983;
219: 979-80.
36. Tanner CM, Langston JW. Do environmental toxins cause Parkinson’s
disease? A critical review. Neurology 1990; 40 (Suppl 3): 17-30.
37. Kuopio AM, Marttila RJ, Helenius H, Rinne UK. Environmental risk
factors in Parkinson’s disease. Mov Disord 1999; 14: 928-39.
38. Chan DK, Woo J, Ho SC, Pang CP, Law LK, Ng PW, et al. Genetic and
environmental risk factors for Parkinson’s disease in a Chinese popula-
tion. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1998; 65: 781-4.
754
39. Liou HH, Tsai MC, Chen CJ, Jeng JS, Chang YC, Chen SY, et al. Envi-
ronmental risk factors and Parkinson’s disease: a case-control study in
Taiwan. Neurology 1997; 48: 1583-8.
40. Ho SC, Woo J, Lee CM. Epidemiologic study of Parkinson’s disease in
Hong Kong. Neurology 1989; 39: 1314-8.
41. Butterfield PG, Valanis BG, Spencer PS, Lindeman CA, Nutt JG. En-
vironmental antecedents of young-onset Parkinson’s disease. Neurolo-
gy 1993; 43: 1150-8.
42. Hubble JP, Cao T, Hassanein RE, Neuberger JS, Koller WC. Risk fac-
tors for Parkinson’s disease. Neurology 1993; 43: 1693-7.
43. Ngim CH, Devathasan G. Epidemiologic study on the association be-
tween body burden mercury level and idiopathic Parkinson’s disease.
Neuroepidemiology 1989; 8: 128-41.
44. Hertzman C, Wiens M, Snow B, Kelly S, Calne D. A case-control study
of Parkinson’s disease in a horticultural region of British Columbia.
Mov Disord 1994; 9: 69-75.
45. Jiménez-Jiménez FJ, Ortí-Pareja M, Gasalla-González T. Epidemi-
ología, etiología y patogenia de la enfermedad de Parkinson. In Jimén-
ez-Jiménez FJ, Luquin MR, Molina JA, eds. Tratado de los trastornos
del movimiento. Madrid: IMC&C; 1998. p. 223-58.
46. Jiménez-Jiménez FJ, de Bustos F, Gasalla T, Ortí-Pareja M. Estrés oxi-
dativo y sistema nervioso central. Neurología 1996; 11 (Supl 3): 13-22.
47. Langston JW, Koller WC. The next frontier in Parkinson’s disease:
presymptomatic detection. Neurology 1991; 41(Suppl 2): 5-7.
48. Calne DB. Is idiopathic parkinsonism the consequence of an event or a
process? Neurology 1994; 44: 5-10.
49. Barbeau A, Cloutier T, Roy M, Plasse L, Paris S, Poirier J. Ecogenetics
of Parkinson’s disease: 4-hydroxylation of debrisoquine. Lancet 1985;
2: 1213-6.
50. Armstrong M, Daly AK, Cholerton S, Bateman DN, Idle JR. Mutant
debrisoquine hydroxylation genes in Parkinson’s disease. Lancet 1992;
339: 1017-8.
51. Smith CA, Gough AC, Leigh PN, Summers BA, Harding AE, Maraga-
nore DM, et al. Debrisoquine hydroxylase gene polymorphism and sus-
ceptibility to Parkinson’s disease. Lancet 1992; 339: 1375-7.
52. DiDonato S, Zeviani M, Giovannini P, Savarese N, Rimoldi M, Mari-
otti C, et al. Respiratory chain and mitochondrial DNA in muscle and
brain in Parkinson’s disease patients. Neurology 1993; 43: 2262-8.
53. Dexter DT, Wells FR, Agid F, Agid Y, Lees AJ, Jenner P, et al. In-
creased nigral iron content in postmortem parkinsonian brain. Lancet
1987; 2: 1219-20.
54. Jenner P. Oxidative damage in neurodegenerative disease. Lancet 1994;
344: 796-8.
55. Dexter DT, Carter CJ, Wells FR, Javoy-Agid F, Agid Y, Lees A, et al.
Basal lipid peroxidation in substantia nigra is increased in Parkinson’s
disease. J Neurochem 1989; 52: 381-9.
56. Dexter DT, Holley AE, Flitter WD, Slater TF, Wells FR, Daniel SE, et
al. Increased levels of lipid hydroperoxides in the parkinsonian sub-
stantia nigra: an HPLC and ESR study. Mov Disord 1994; 9: 92-7.
57. Golbe LI, Farell TM, Davis PH. Case-control study of early life dietary
factors in Parkinson’s disease. Arch Neurol 1988; 45: 1350-3.
58. Molina-Arjona JA, de Bustos F, Benito-León J, Jiménez-Jiménez FJ,
Rodríguez J, Trincado R, et al. Factores prooxidantes y antioxidantes
séricos y riesgo para la enfermedad de Parkinson: estudio poblacional.
Rev Neurol 1999; 29: 12-5.
59. King D, Playfer JR, Roberts NB. Concentrations of vitamin A, C and E
in elderly patients with Parkinson’s disease. Post grad Med J 1992; 68:
634-7.
60. Morens DM, Grandinetti A, Waslien CI, Park CB, Ross GW, White
LR. Case-control study of idiopathic Parkinson’s disease and dietary
vitamin E intake. Neurology 1996; 46: 1270-4.
61. Logroscino G, Marder K, Cote L, Tang M-X, Shea S, Mayeux R. Di-
etary lipids and antioxidants in Parkinson’s disease. A population-based,
case-control study. Ann Neurol 1996; 39: 89-94.
62. Hellenbrand W, Boeing H, Robra BP, Seidler A, Vieregge P, Nischan P,
et al. Diet and Parkinson’s disease. II: A possible role for the past intake
of specific nutrients. Results from a self-administered food-frequency
questionnaire in a case-control study. Neurology 1996; 47: 644-50.
63. Dorn HF. Tobacco consumption and mortality from cancer and other
disease. Public Health Rep 1959; 74: 581-93.
64. Hammond EC. Smoking in relation to the death rates of one million
men and women. Natl Cancer Inst Monogr 1966; 19: 127-204.
65. Nefzger MD, Quadfasel FA, Karl VC. A retrospective study of smok-
ing in Parkinson’s disease. Am J Epidemiol 1968; 88: 149-58.
66. Marttila RJ, Rinne UK. Smoking and Parkinson’s disease. Acta Neurol
Scand 1980; 62: 322-5.
67. Bharucha NE, Stokes L, Schoenberg BS, Ward C, Ince S, Nutt JG, et al.
A case-control study of twin pairs discordant for Parkinson’s disease: a
search for environmental risk factors. Neurology 1986; 36: 284-8.
REV NEUROL 2003; 36 (8): 749-755

68. Doll R, Peto R, Wheatley K, Gray R, Sutherland I. Mortality in relation
to smoking: 40 years’ observations on male british boctors. BMJ 1994;
309: 901-11.
69. Rajput AH, Offord KP, Beard M, Kurland LT. A case-control study of
smoking habits, dementia, and other illnesses in idiopathic Parkinson’s
disease. Neurology 1987; 37: 226-32.
70. Wang WZ, Fang XH, Cheng XM, Jiang DH, Lin ZJ. A case-control
study on the environmental risk factors of Parkinson’s disease in Tian-
jin, China. Neuroepidemiology 1993; 2: 209-18.
71. Mayeux R, Tang MX, Marder K, Cote LJ, Stern Y. Smoking and Par-
kinson’s disease. Mov Disord 1994; 9: 207-12.
72. Tzourio C, Rocca WA, Breteler MM, Baldereschi M, Dartigues JF,
López-Pousa S, et al. Smoking and Parkinson’s disease. An age-depen-
dent risk effect? Neurology 1997; 49: 1267-72.
73. Charlett A, Dobbs RJ, Purkiss AG, Wright DJ, Peterson DW, Weller C,
et al. Cortisol is higher in parkinsonism and associated with gait defi-
cit. Acta Neurol Scand 1998; 97: 77-85.
74. Morens DM, Grandinetti A, Reed D, White LR, Ross GW. Cigarette
smoking and protection from Parkinson’s disease: False association or
etiologic clue? Neurology 1995; 45: 1041-51.
75. Fratiglioni L, Wang HX. Smoking and Parkinson’s and Alzheimer’s
disease: review of the epidemiological studies. Behav Brain Res 2000;
113: 117-20.
76. Sugita M, Izuno T, Tatemichi M, Otahara Y. Meta-analysis for epide-
miologic studies on the relationship between smoking and Parkinson’s
disease. J Epidemiol 2001; 11: 87-94.
77. Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Pappas N, Logan J, MacGregor R,
et al. Inhibition of monoamine oxidase B in the brains of smokers. Na-
ture 1996; 379: 733-6.
78. Riederer P, Konradi C, Hebenstreit G, Youdim MB. Neurochemical
perspectives to the function of monoamine oxidase. Acta Neurol Scand
1989; 126 (Suppl): 41-5.
79. Kessler II, Diamond EL. Epidemiologic studies of Parkinson’s disease.
I. Smoking and Parkinson’s disease: A survey and explanatory hypoth-
esis. Am J Epidemiol 1971; 94: 16-25.
80. Jackson DM, Westlind-Danielsson A. Dopamine receptors: molecular
biology, biochemistry and behavioural aspects. Pharmacol Ther 1994;
64: 291-370.
81. De Palma G, Mozzoni P, Mutti A, Calzetti S, Negrotti A. Case-control
study of interactions between genetic and environmental factors in Par-
kinson’s disease. Lancet 1998; 352: 1986-7.
82. Rostami-Hodjegan A, Lennard MS, Woods HF, Tucker GT. Meta-anal-
FACTORES DE RIESGO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
Resumen. Objetivo. Esta revisión presenta y discute los principales
factores de riesgo (FR) de la enfermedad de Parkinson (EP) aporta-
dos por los estudios epidemiológicos y bioquímicos. Desarrollo. Los
FR más escritos son: 1) Edad: la EP no se trata de una patología
exclusiva de las personas mayores, aunque la mayoría de los enfer-
mos superan los 60 años; 2) Sexo: en la mayoría de los estudios
epidemiológicos no se observan diferencias en la prevalencia de EP
según el sexo; 3) Genética: no se ha identificado ningún gen como el
responsable en EP idiopática; sin embargo, se han identificado los
antecedentes familiares de EP como FR; 4) Traumatismos craneoen-
cefálicos: este factor puede tener un sesgo sistemático, dado que los
pacientes buscan una explicación para su enfermedad y recuerdan
cualquier traumatismo como posible causa de la misma; 5) Neuroto-
xinas: muchas investigaciones se enfocaron hacia la relación entre
EP y la exposición directa o indirecta a los compuestos como MPTP,
contenido en los pesticidas; 6) Antioxidantes: se sospecha que su
suficiente ingesta, como parte de la dieta o suplementarios, podría
bajar el riesgo de EP o decelerar su progreso; 7) Consumo de tabaco:
varios estudios mostraron una relación negativa, mientras que otros
estudios no encontraron ninguna relación significativa. Conclusio-
nes. Son varios los posibles FR en EP; sin embargo, no se ha encon-
trado, hasta ahora, ningún factor determinante para su desencade-
namiento. Los futuros estudios deben plantear la hipótesis de una
etiología multifactorial y tener en cuenta la interacción entre los
factores genéticos y ambientales. [REV NEUROL 2003; 36: 749-55]
Palabras clave. Antioxidantes. Edad. Enfermedad de Parkinson.
Factores de riesgo. Genética. Revisión. Sexo. Tabaco. Toxinas. Trau-
matismos craneoencefálicos.
REV NEUROL 2003; 36 (8): 749-755
View publication stats
FACTORES DE RIESGO DE EP
ysis of studies of the CYP2D6 polymorphism in relation to lung cancer
and Parkinson’s disease. Pharmacogenetics 1998; 8: 227-38.
83. Soto-Otero R, Méndez-Álvarez E, Sánchez-Sellero I, Cruz-Landeira A,
López-Rivadulla M, Lamas M. Reduction of rat brain levels of the en-
dogenous dopaminergic proneurotoxins 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
and 1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline by cigarette smoke. Neurosci Lett
2001; 298: 187-90.
84. Ross GW, Abbott RD, Petrovitch H, White LR, Tanner CM. Relation-
ship between caffeine intake and Parkinson disease JAMA 2000; 284:
1378-9.
85. Benedetti MD, Bower JH, Maraganore DM, McDonnell SK, Peterson BJ,
Ahlskog JE, et al. Smoking, alcohol, and coffee consumption preceding
Parkinson’s disease. A case-control study. Neurology 2000; 55: 1350-8.
86. Fall PA, Fredrikson M, Axelson O, Granerus AK. Nutritional and occu-
pational factors influencing the risk of Parkinson’s disease: a case-con-
trol study in southeastern Sweden. Mov Disord 1999; 14: 28-37.
87. Haack DG, Baumann RJ, McKean HE, Jameson HD, Turbek JA. Nicotine
exposure and Parkinson disease. Am J Epidemiol 1981; 114: 191-200.
88. Granerus AK, Mellstrom D, Himmelmann A, Hansson L. Roknig och
Parkinsons sjukdom. Lakartidningen 1987; 84: 2025-6.
89. Riggs JE. The ‘protective’ influence of cigarette smoking on Alzhe-
imer’s and Parkinson’s diseases. Quagmire or opportunity for neuroep-
idemiology? Neurol Clin 1996; 14: 353-8.
90. Duvoisin RC, Eldridge R, Williams A, Nutt J, Calne D. Twin study of
Parkinson disease. Neurology 1981; 31: 77-80.
91. Ogawa H, Tominaga S, Kubo N, Sassaki R, Hosoda Y, Kunio A, et al.
A case-control study on Parkinson’s-smoking and personality. Shin-
shin-Igaku 1984; 24: 467-77.
92. Menza MA, Forman NE, Sage JI, Golbe LI. Parkinson’s disease and
smoking: The relationship to personality. Neuropsychiatry Neuropsy-
chology & Behavioral Neurology 1993; 6: 214-8.
93. Ben-Shlomo Y, Allwright S, Finnan F, O’Reilly F, McKeigue P. Why
is there an inverse relationship between smoking and Parkinson’s dis-
ease. J Epidemiol Community Health 1996; 50: 589.
94. Nelson LM, Van Den Eeden SK, Tanner CM, Berstein AL, Harrington
DP. Association of alcohol and tobacco consumption with Parkinson’s
disease: A population-based study. Neurology 1999; 52 (Suppl 2): 538-9.
95. Pollock M, Hornabrook RW. The prevalence, natural history and de-
mentia of Parkinson’s disease. Brain 1966; 89: 429-48.
96. Larumbe R, Viñes JJ, Guillén F, Gaminde I, Artázcoz MT. Inverse
association between smoking and idiopathic Parkinson’s disease. Anales
del Sistema Sanitario de Navarra 1999; 22: 17-23.
FACTORES DE RISCO DA DOENÇA DE PARKINSON
Resumo. Objectivo. Esta revisão apresenta e discute os principais
factores de risco (FR) da doença de Parkinson (DP) proporciona-
dos pelos estudos epidemiológicos e bioquímcos. Desenvolvimen-
to. Os FR mais escritos são: 1) Idade: a DP não é uma patologia
exclusiva dos mais velhos, embora a maioria dos doentes tenham
mais de 60 anos; 2) Sexo: na maioria dos estudos epidemiológicos,
não se observam diferenças na prevalência de DP segundo o sexo;
3) Genética: não foi identificado nenhum gene como responsável na
DP idiopática. Contudo, foram identificados os antecedentes fami-
liares de DP como FR; 4) Traumatismos crânio-encefálicos. Este
factor pode ter um curso sistemático, como os doentes procuram
uma explicação para a sua doença e recordam qualquer traumatis-
mo como possível causa da mesma; 5) Neurotoxinas: muitas inves-
tigações foram dirigidas para a relação entre DP e a exposição
directa ou indirecta a compostos como o MPTP, contido nos pesti-
cidas; 6) Antioxidantes: suspeita-se que a sua ingestão em quanti-
dades suficientes, como em dieta ou suplementos, poderia baixar o
risco de DP ou atrasar a sua progressão; 7) Consumo de tabaco:
vários estudos mostraram uma relação negativa, enquanto que outros
estudos não encontraram qualquer relação significativa. Conclusões.
São vários os possíveis FR na DP; contudo, não foi encontrado, até
à data, qualquer factor determinante para o seu desencadeamento.
Os futuros estudos devem considerar a hipótese de uma etiologia
multifactorial, e ter em conta a interacção entre os factores gené-
ticos e ambientais. [REV NEUROL 2003; 36: 749-55]
Palavras chave. Antioxidantes. Doença de Parkinson. Factores de
risco. Genética. Idade. Revisão. Sexo. Tabaco. Toxinas. Traumatis-
mos crânio-encefálicos.
755