CORRELATION BETWEEN 25-HYDROXYVITAMIN D AND LIPID

PROFILE AMONG CHILDREN WITH BETA THALASSEMIA MAJOR

OLEH :
Johan Gautama
Pembimbing
Prof. Dr. dr. H Dasril Daud, Sp.A (K)
Jurnal Dr. dr. Nadirah Rasyid, M.Kes Sp.A (K)
Divisi Hematology
 ABSTRACT

• BACKGROUND: Beta thalassemia major is associated with lipid

profile abnormalities, presented as a lower level of total cholesterol
(TC), low-density lipoproteins (LDL), high-density lipoprotein (HDL),
and higher triglyceride level; increasing risk for cardiovascular
complications. The previous studies indicated that Vitamin D give a
positive impact on the lipid profile in healthy children population.
However, its role needs to be determined in a high-risk group of
children with beta-thalassemia major.

• AIM: To determine the correlation between vitamin D (25-OHD) and

lipid profile among children with beta- thalassemia major.
 ABSTRACT

• METHODS: A cross-sectional study was conducted in a general tertiary hospital in

Medan, Sumatera Utara, Indonesia from January to March 2018. Subjects were children
aged below 18-year-old with beta-thalassemia major. The measurement of vitamin D (25-
OHD) level and 10-12 hour overnight fasting serum lipid profile including total
cholesterol, triglyceride, HDL, and LDL were performed. The analysis was done using
Pearson’s correlation and Fisher test. P value < 0.05 was considered significant.

• RESULTS: Forty-five subjects were enrolled in this study, with serum ferritin level
ranged from 1017 to 13372 ng/mL. The prevalence of vitamin D deficiency (a 25-OHD
level less than 20 ng/mL) in this study was 40%, with mean value at 20.6 (SD 5.3) ng/mL.
The markers for cardiovascular risk were observed to be elevated, both in Atherogenic
Index Plasma (0.32 ± 0.25) and TC: HDL ratio (4.2 ± 1.5). Statistical analysis revealed
that Vitamin D had positive correlation with total cholesterol (r = 0.302, p = 0.044) and
HDL (r = 0.297, p = 0.048). There was no significant correlation between both vitamin D
and triglyceride (p = 0.305), or vitamin D and LDL (p = 0.727).
 ABSTRACT

• CONCLUSION: Vitamin D correlated positively with total cholesterol and

HDL in children with beta-thalassemia major. Positive correlation to HDL
indicated a beneficial effect of vitamin D to reduce the risk of
cardiovascular complication.
 INTRODUCTION

• Thalassemia beta was caused by a genetic disorder in globin ß chain

production

• Develop premature atherosclerosis

• Abnormalities in lipid profile

• Dislipidemia was caused by several factor

 INTRODUCTION

• The main factor are iron overload and oxidative stress

• Prevalence of vitamin D deficiency in thalasemia beta major is 5-87%

• Vitamin D deficiency is associated with increased liver iron

concentration

• Vitamin D has been associated with stiffness of blood vessels and

increased risk of cardiovalscular disease and atherosclerosis
 INTRODUCTION

VITAMIN D HAD AN INVERSE

CORRELATION WITH TOTAL
CHOLESTEROL, TRIGLYCERIDE
VITAMIN D
AND LDL IN HEALTHY CHILDREN
ASSOCIATED
POPULATION (KELISHADI ET AL)
WITH
FAVOURABLE LIPID
PROFILE IN HIGH DOSE VITAMIN D
SUPPLEMENTATION OF 100.000 IU PER
CHILDREN MONTH FOR 2 MONTHS IS ASSOCIATED
POPULATION WITH A SIGNIFICANT INCREASE OF HDL
LEVEL AND DECREASED TRIGLYCERIDE
LEVEL IN CHILDREN (HIRSCHLER)
 INTRODUCTION

• The objective of this study is to determine the correlation

between vitamin D and lipid profile among children with
beta-thalasemia major
 METHODS

Study
ANALYTIC OBSERVATIONAL STURY WITH CROSS
Design SECTIONAL DESIGN

Time FROM JANUARY TO MARCH 2018

CHILDREN AGED 1-18 YEARS WITH ß

Sample THALASSEMIC MAJOR

Place ONE DAY CARE WARD, HAJI ADAM MALIK

GENERAL HOSPITAL, MEDAN, INDONESIA
 METHODS

INCLUSION CRITERIA EXCLUSION CRITERIA

• PATIENT WITH ß
THALASSEMIC MAJOR
DIAGNOSED BY
• PATIENT WITH ß
H A E M O G L O B I N THALASSEMIC MAJOR
ELECTROPHORESIS, WHO ALREADY CONSUMED
• RECIEVED REGULAR BLOOD VITAMIN D SUPPLEMENT OR
TRANSFUSION, ANTI DYSLIPIDEMIA DRUG
• AGED 1-18 YEARDS OLD,
• SERUM FERRITIN LEVEL
>1000NG/ML
 METHODS
MINIMUM SAMPLE WAS 42 SUBJECT
SAMPLE SIZE FORMULA:
(HYPOTHESIS TEST FORMULA FOR CORRELATION STUDY )

INDEPENTDENT VARIABLES: 25-HYDROXYVITAMIN D

(DEFICIENT (<20NG/ML), INSUFFICIENT (20-30 NG/ML),
NORMAL (30-80 NG/ML)

DEPENDENT VARIABLE: LIPID PROFILE (CHOLESTEROL,

TRIGLYCERIDE, HDL, LDL)
TRIGLYCERID (NORMAL <150 MG/DL; HIGH (> 150 MG/DL)
CHOLESTEROL (NORMAL < 170 MG/DL; BORDERLINE (170-199
MG/DL) AND HIGH (> 200 MG/DL)
HDL (NORMAL >40MG/DL; LOW (< 40 MG/DL)
DATA BASE LDL (NORMAL <110 MG/DL; BORDERLINE (110-129MG/DL);
HIGH > 130 MG/DL)

BASELINE DATA:
AGE, SEX, WEIGHT, LENGTH, ORGANOMEGALY, MID UPPER ARM
CIRCUMFERENCE, SERUM FERRITIN WITHIN LAST 3 MONTHS
 METHODS
SUBJECT WHO MEET INCLUSION AND EXCLUSION CRITERIA

10-12 HOURS FASTING BEFORE BLOOD SAMPLING

3 ML OF VENOUS BLOOD COLLECTED

ANALYSIS WITH APPROPRIATE INSTRUMENT

PEARSON’S CORRELATION AND FISHER EXACT TEST WITH SPSS STATISTIC VER 20.
STATISTICAL SIGNIFICANT AT P VALUE <0,05

APPROVED BY ETHICS COMMITTE OF FACULTY OF MEDICINE,

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA DAN HAJI ADAM MALIK
GENERAL HOSPITAL
 RESULT &
DISCUSSION
DISCUSSION

CONCORDANCE WITH
PREVIOUS STUDY IN
EGYPT BY FAHIM: 37%
CHILDREN WITH ß
THALASEMIA MAJOR
HAD VITAMIN D
DEFICIENCY

PREVIOUS STUDY IN
INDONESIA BY
FADILLAH: HIGHER
PREVALENCE OF
VITAMIN D DEFICIENCY
AT 86%
DISCUSSION
DISCUSSION
DISCUSSION

NOT IN AGREEMENT
WITH PREVIOUS
STUDIES; IN INDIA,
EGYPT AND JORDANIA
HAD HIGH TRIGLYCERIDE
LEVEL

STUDY IN IRAN AND

ITALY REPORTED NO
SIGNIFICANT
DIFFERENCE
 DISCUSSION

• Dyslipidemia in thalassemia beta major lower level of total

cholesterol, HDL and LDL and higher tryglicerid

• Factor: plasma dilute due to anemia and increased erythropoietic

• Increase erythropoietic increase cholesterol uptake by macrophage

and histiocyte in RES
RESULT
RESULT
RESULT & DISCUSSION

VITAMIN D ESTABLISHED
ADEQUATE CONCENTRATION
OF APOLIPOPROTEIN A-1

CORRELATION COEFFICIENT
IS MORE SIGNIFICANT THAT
PREVIOUS STUDY BY
KELISHADI (R=0,156)

STUDY IN IRAN AND

ARGENTINA, VITAMIN D
SUPLEMENTATION
ASSOCIATED WITH INCREASE
HDL LEVEL
RESULT
DISCUSSION

IN CONTRAST WITH PREVIOUS

METANALYSIS IN HEALTHY
POPULATION
DISCUSSION
DISCUSSION
 DISCUSSION

• Strengh of this study

• Increase marker of cardiovascular disease increase awareness

• Limitation of the study

• Inability to reveal causal corelation

• Suggestion

• Positive correlation between vitamin D and lipid profile need

experimental study
 CONCLUSION

• Significant correlation between 25-hydroxyvitamin D and lipid profile

in children with beta thalassemia major

• Positive correlation to HDL indicated a beneficial effect of vitamin D

to reduce the risk of cardiovascular compliation
 TELAAH KRITIS JURNAL
TEL AAH KRITIS UMUM

NO HAL YANG DINILAI CHECK LIST PENILAIAN YA TIDAK

1 JUDUL MAKALAH A.APAKAH JUDUL TIDAK TERLALU V

PANJANG ATAU PENDEK?
B.APAKAH JUDUL MENGGAMBARKAN ISI
V
UTAMA PENILAIAN?
V
C.APAKAH JUDUL CUKUP MENARIK?
D.APAKAH JUDUL MENGGUNAKAN
SINGKATAN SELAIN YANG BAKU? V

2 ABSTRAK A.APAKAH MERUPAKAN ABSTRAK SATU V, SATU PARAGRAF

PARAGRAF, ATAU ABSTRAK TERSTRUKTUR?
B.APAKAH SUDAH TERCAKUP KOMPONEN
IMRAC (INTRODUCTION, METHODS, V
RESULTS, CONCLUSSION?)
C.APAKAH SECARA KESELURUHAN
ABSTRAK INFORMATIF? V
D.APAKAH ABSTRAK LEBIH DARI 200 ATAU
250 KATA? V (308)

3 PENDAHULUAN A.APAKAH MENGEMUKAKAN ALASAN V

DILAKUKANNYA PENELITIAN?
B.APAKAH MENYATAKAN HIPOTESIS ATAU
V, TUJUAN
TUJUAN PENELITIAN?
PENELITIAN
C.APAKAH PENDAHULUAN DIDUKUNG
OLEH PUSTAKA YANG KUAT & RELEVAN?
V
 TELAAH KRITIS JURNAL
TEL AAH KRITIS UMUM

4 METODE A.APAKAH DISEBUTKAN DESIGN, TEMPAT DAN WAKTU V

PENELITIAN?
B.APAKAH DISEBUTKAN POPULASI SUMBER (POPULASI
V
TERJANGKAU)?
C.APAKAH KRITERIA PEMILIHAN (INKLUSI & EKSKLUSI) V
DIJELASKAN ?
D.APAKAH CARA PEMILIHAN SUBJEK (TEKNIK SAMPLING) V
DISEBUTKAN?
E.APAKAH PERKIRAAN BESAR SAMPLE DISEBUTKAN & V (TETAPI TIDAK
DISEBUTKAN PULA ALASANNYA? DISEBUTKAN ALASANNYA)
F.APAKAH PERKIRAAN BESAR SAMPEL DIHITUNG V
DENGAN RUMUS YANG SESUAI?
G.APAKAH OBSERVASI, PENGUKURAN SERTA INTERVENSI
DIRINCI SEHINGGA ORANG LAIN DAPAT V
MENGULANGINYA?
H.BILA TEKNIK PENGUKURAN TIDAK DIRINCI, APAKAH
DISEBUTKAN RUJUKANNYA?
I.APAKAH DEFINISI ISTILAH & VARIABLE PENTING V
DIKEMUKAKAN?
J.APAKAH ETHICAL CLEARANCE DIPEROLEH?
V
K.APAKAH DISEBUTKAN RENCANA ANALISIS, BATAS
KEMAKNAAN & POWER PENELITIAN? V
 TELAAH KRITIS JURNAL
TEL AAH KRITIS UMUM

5 HASIL a.APAKAH DISERTAKAN TABEL DESKRIPSI SUBJEK V

PENELITIAN?
b.APAKAH KARAKTERISTIK SUBJEK YANG PENTING V
(DATA AWAL) DIBANDINGKAN KESETARAANNYA?
c.APAKAH DILAKUKAN UJI HIPOTESIS UNTUK V
KESETARAAN INI?
d.APAKAH DISEBUTKAN JUMLAH SUBJEK YANG
V
DITELITI?
e.APAKAH DIJELASKAN SUBYEK YANG DROP OUT
DENGAN ALASANNYA? V
f.APAKAH SEMUA HASIL DI DALAM TABEL DISEBUTKAN V
DALAM NASKAH?
g.APAKAH SEMUA OUTCOME YANG PENTING
DISEBUTKAN DALAM HASIL? V
h.APAKAH SUBYEK YANG DROP OUT DIIKUTKAN V
DALAM ANALISIS?
i.APAKAH DISERTAKAN HASIL UJI STATISTIK (X2,T)
DERAJAT KEBEBASAN (DEGREE OF FREEDOM), DAN V
NILAI P?
j.APAKAH DALAM HASIL DISERTAKAN KOMENTAR &
V
PENDAPAT?
 TELAAH KRITIS JURNAL
TEL AAH KRITIS UMUM

6 DISKUSI a.APAKAH SEMUA HAL YANG RELEVAN DIBAHAS? V

b.APAKAH DIBAHAS KETERBATASAN PENELITIAN, DAN
KEMUNGKINAN DAMPAKNYA TERHADAP HASIL?
V
c.APAKAH DISEBUTKAN KESULITAN PENELITIAN,
PENYIMPANGAN DARI PROTOKOL, DAN V
KEMUNGKINAN DAMPAKNYA TERHADAP HASIL?
d.APAKAH PEMBAHASAN DILAKUKAN DENGAN
V
MENGHUBUNGKANNYA DENGAN TEORI DAN HASIL
PENELITIAN TERDAHULU?
e.APAKAH DIBAHAS HUBUNGAN HASIL DENGAN V
PRAKTEK KLINIS?  V
f.APAKAH KESIMPULAN DIDASARKAN PADA DATA
PENELITIAN?
g.APAKAH EFEK SAMPING DIKEMUKAKAN DAN
DIBAHAS? V
h.APAKAH DISEBUTKAN HASIL TAMBAHAN SELAMA
DIOBSERVASI? V
i.APAKAH DISEBUTKAN GENERALISASI HASIL
PENELITIAN? V
j.APAKAH DISERTAKAN SARAN PENELITIAN
SELANJUTNYA, DENGAN ANJURAN METODOLOGIS
YANG TEPAT? V
 TELAAH KRITIS JURNAL
TEL AAH KRITIS KHUSUS

PICO
Patient : pasien thalasemia beta mayor dengan kadar ferritin
>1000ng/ml
Intervention : Indikator tentang vitamin D dan profil lipid
Comparison : tidak ada
Outcome : Profil lipid
 TELAAH KRITIS JURNAL
TEL AAH KRITIS KHUSUS

Validity
1.Apakah awal penelitian didefinisikan dengan jelas? ( pertanyaan penelitian /
tujuan penelitian )
Iya, awal penelitian didefiniskan dengan jelas bahwa pasien dengan beta
thalasemia mayor dikaitkan dengan timbulnya kelainan profil lipid dan
vitamin D diindikasikan mempunyai pengaruh positif terhadap profil lipid.
Tujuan penelitian untuk menentukan hubungan antara vitamin D dan profil
lipid pada anak dengan beta thalasemia mayor
2.Apakah menyatakan disain penelitian dengan jelas ?
Desain penelitian dilakukan secara cross sectional
3.Apakah pembanding dinyatakan dengan jelas?
Pada penelitian ini tidak membandingkan, tetapi mencari korelasi antara
vitamin D dengan profil lipid pada pasien thalasemia beta mayor
 TELAAH KRITIS JURNAL
TEL AAH KRITIS KHUSUS
Validity
4.Apakah faktor kausal dikemukakan ?
Iya, vitamin D merupakan faktor kausal terhadap profil lipid dikarenakan vitamin D
menjaga peran untuk meningkatkan absorbsi kalsium pada usus melalui formasi
calbidin sehingga banyaknya kalsium yang masuk ke intrasel dan menghalangi
absorbsi dari lipid
5.Apakah kelompok-kelompok yang dibandingkan sebanding pada tahap awal ?
Kelompok tidak dibandingkan pada tahap awal karena pada penelitian ini
kelompok subjek adalah satu kelompok yang diseragamkan yaitu anak dengan
thalasemia beta mayor dengan kadar ferritin >1000 ng/ml dan merupakan
penelitian untuk mencari korelasi pada satu kelompok.
6.Apakah follow up dilakukan secara memadai?
Pada penelitian ini dilakukan secara cross-sectional
•
 TELAAH KRITIS JURNAL
TEL AAH KRITIS KHUSUS

Important
1. Apakah outcome / hasil dipaparkan secara jelas ( hasil uji statistik dengan hasil
nilai P)?
Hasil dipaparkan dengan jelas dengan menggunakan nilai P seperti yang
terlihat pada tabel 2.

Dari hasil pada tabel 2 dengan menggunakan test korelasi pearson, hasil yang
bermakna adalah pada kadar total kolesterol dan kadar HDL dengan nilai p
masing-masing 0,044 dan 0,048, sedangkan kadar triglycerid dan LDL tidak
bermakna dengan nilai p 0,305 dan 0,727
•
 TELAAH KRITIS JURNAL
TEL AAH KRITIS KHUSUS
Important
2. Seberapa besarkah ketepatan estimasi outcome yang didapat dengan nilai OR,
RR, PR dengan nilai 95% Cl ?
Hasil dinyatakan dalam r (koefisien korelasi) dengan confidence interval 95%
seperti yang disebutkan pada tabel 2 dan grafik 1 dan 2

Pada grafik 1 dan 2 dapat dilihat pada grafik bahwa hasil dari sampel terletak
menyebar dan tidak mendekati garis linear dan mempunyai nilai r masing-
masing 0,302 dan 0,297. Hal ini dapat dimaknai bahwa vitamin D dan total
kolesterol serta vitamin D dengan kadar HDL memiliki korelasi yang lemah.
 TELAAH KRITIS JURNAL
TEL AAH KRITIS KHUSUS

Aplicability
Jika data valid dan penting, maka data dapat diaplikasikan
1.Apakah karakteristik pasien kita mirip dengan subjek yang diteliti?
Iya, karakteristik pasien di RS wahidin sudirohusodo makassar mirip dengan subjek
penelitian yaitu pasien thalasemia beta mayor yang memiliki kadar ferritin >1000 ng/ml
2.Apakah bukti ini akan mempunyai pengaruh yang penting secara klinis terhadap
kesembuhan pasien kita tentang apa yang telah ditawarkan / diberikan kepada pasien kita?
Penelitian ini memberikan kewaspadaan kepada kita bahwa anak dengan thalasemia
beta mayor memiliki kemungkinan terjadinya defisiensi vitamin D. Akan tetapi
hubungan antara profil lipid dengan vitamin D mempunyai korelasi yang lemah
sehingga masih belum dapat diaplikasikan secara klinis dan dibutuhkan penelitian lebih
lanjut.
Terima Kasih