SIMPATOLITICE

-impiedica efectele activarii simpatice prin diferite mecanisme

Clasificare
-directe: antagonisti pe receptorii adrenergici :
- α-adrenolitice
- β- adrenolitice
- α-β-adrenolitice
-indirecte: impiedica actiunea NA = Neurosimpatolitice (simpatoplegice)

Simpatolitice directe
1. α-adrenolitice
o neselective (α1 si α2)-blocare ireversibila: FENOXIBENZAMINA,
DIBENAMINA
-blocare reversibila: TOLAZOLINA, FENTOLAMINA
o α1 –selective: PRAZOSIN si derivatii (TERAZOSIN, DOXAZOSIN,
AFLUZOSIN, TAMSULOSIN)
o α2- selective: YOHIMBINA, IDAZOXANUL
o α,β neselctive: CARVEDILOL, LABETALOL
o alcaloizi din ergot (ergoalcaloizi): naturali si semisintetici(dihidroderivati)

a) Ergoalcaloizi
ERGOTAMINA (FR X)
-are o absorbtie digestive limitata- se asociaza cu cafeina pentru cresterea absorbtiei
-poate suferi efectul primului pasaj hepatic
-eliminare pe cale digestiva
-este agonist partial pe receptorii α sip e receptorii serotoninei (5HT)
-! Devine α-adrenolitic doar la doze mari care depasesc dozele terapeutice

Efecte
- Vasoconstrictie cerebrala
- Ocitocic (determina constractia uterului)

Indicatii
- Tratamentul crizei migrenoase
- Oprirea hemoragiilor postpartum si postabortum
- Distonii neurovegetative (reechilibrare neurovegetativa)-Distonocalm

Reactii adverse
- Vasoconstrictie coronariana=>crize de angina pectoral
- Vasoconstrictie periferica=>tulburari de circulatie periferica
- Efect ocitocic prea puternic=>ruperea uterului
- Tulburari digestive
! Intoxicatie cronica=ergotism=> tulburari psihice si atrofiere a membrelor

Preparate
- Asociere cu cafeina cu effect vasoconstrictor cerebral –COFEDOL(nu mai exist
ape piata)
DH-ERGOTAMINA
-actiune asemanatoare cu a ergotaminei: agonist partial pe α1 α2 in doze terapeutice, α-
adrenolitic in doze depasite
-efecte: vasoconstrictor
-indicatii: migrene, stari hypotensive
-r.adverse: asemanatoare cu ale ergotaminei insa mai bine tolerate decat aceasta.

DH-ERGOTOXINA
-Amestec echimolecular de DH-ergocristina, DH-ergocorina, DH-ergocriptina
-CODERGOCRIN, REDERGIN, HYDERGINE
-antagonist α
Efecte:
- Vasodilatatie cerebrala si periferica
- Ameliorarea metabolismului neuronal
Indicatii:
- Tulburari circulatorii periferice
- Adjuvant in Alzheimer
Forme farmaceutice: orale in principal(drajeuri, comprimate), injectabil

ERGOMETRINA, METILERGOMETRINA
! dozele terapeutice nu sun adrenolitice
-agonisti partiali ai receptorilor α si ai serotoninei
Efecte:
- Ocitocice:
 Cresc frecventa si amplitudinea contractiilor uterine
 Cresc tonusul bazal al uterului
 Contracta orificiul uterin
-nu se valorifica efectul vasoconstrictor
Indicatii:
- Profilaxia si tratamentul hemoragiilor postpartum si postabortum
- In cazul avortului incomplete
- Pentru a favoriza involutia (detractia) uterine
- Metroragii (intre menstruatii), menoragii(menstruatii abundente)
Reactii adverse:
- Ruperi ale uterului
- Creste tensiunea arterial+tulburari ischemice periferice
- Traumatisme ale fatului
Forme farmaceutice:
- Fiole (injectabile, orale)-ergometrina
- Orale- metilergometrina

DH-ergocristina –apare in unele preparate antihipertensive

b) α-adrenolitice neselective
 ireversibile: FENOXIBENZAMINA, DIBENAMINA
-! Mecanisme ireversibile, lipsa de selectivitate=>actiune de durata=>cresterea reactiilor
adverse
-influenteaza si receptorii histamine, acetilcolinei, serotoninei
Se utilizeaza inaintea interventiilor chirurgicale in feocomocitom
  reversibile: TOLAZOLINA- putina impportanta in terapie
efecte: vasodilatator
indicatii: tulburari vasospastice
FENTOLAMINA-tratamentul impotentei (administrare intravenoasa)

c) α1-adrenolitice selective

PRAZOSIN (Minipres, Adversuten)

Farmacocinetica: biodisponibilitate redusa, sufera efectul primului pasaj
Efecte : vasodilatatie arteriala si venoasa=> scaderea tensiunii arteriale, tahicardie usoara
Influenteaza favorabil profilul lipidic
Indicatii:
- HTA
! NU este un antihipertensiv de ales. Un bun hipertensiv trebuie sa scada tensiunea arterial si
sa amelioreze afectiunile ce o insotesc (ex afectiuni coronariene)
- Hiperplazia benigna de prostate- ameliorarea simptomatologiei-retentie urinara
Reactii adverse:
- Vasodilatatie=> hipotensiune ortostatica (=efectul primei doze)
In tratamentul cu PRAZOSIN dozele se cresc treptat pentru a ajunge la doza
optima
- Retentie hidrosalina=> edeme=> asociere cu diuretice
- Depresie
- Congestie nazala
Forme farmaceutice- oral (cp)
Durata scurta de actiune=> administrare de 2-3 ori pe zi

DOXAZOSIN
TERAZOSIN

TRIMAZOSIN (nu este in Ro)

-avantaje:- biodisponibilitate orala crescuta
- nu este nevoie de titrare a dozei, efectul primei doze fiind mai redus
- durata mai lunga de actiune=>administrare 1 data/zi
Indicatii
- HTA
- HBP

AFLUZOSIN (XATRAL)
TAMSULOSIN (OMNIC)

SILODOSIN
-avantaj: efect α1-adrenolitic selective in HBP
-indicatii: HBP, nu se foloseste in HTA

d) α2-adrenolitice selective

YOHIMBINA-doar in preparate afrodisiace

IDAZOXAN
 2. β-adrenolitice

Farmacocinetica
-comportarea depinde destructura si lipofilie
β-blocante lipofile
- absorbtie digestiva buna
- sunt transformate la nivel hepatic (efectul primului pasaj)
- se elimina digestive
- trec BHE
- PROPRANOLOL, METOPROLOL
β-blocante hidrofile
- Absorbtie digestiva scazuta=> pot interactiona cu alimentele
- Transformate la nivel hepatic
- Eliminare renala
- ATENOLOL

Mecanism de actiune
-antagonisti selectivi (neselctivi pe receptorii β adrenergici)

Efecte
- β1=>deprimarea tuturor functiilor miocardului=> scaderea debitului cardiac,
scaderea consumului de oxygen

3 proprietati ale β-blocantelor

- selectivitate
 actioneaza doar pe β1 =cardioselective
 avantaje: nu apare bronhoconstrictia, vasoconstrictia periferica,
hiperglicemia=>
se poate adm la astmatici
preferat la persoanele cu tulburari de circulatie periferica
preferat la diabetic
METOPROLOL, NEBIVOLOL, BETAXOLOL
- activitate intrinseca
 nu sunt antagonisti puri si au si efect agonist partial=> nu deprima atat de
puternic miocardul=> pentru cei cu problem deja existente
- activitate stabilizatoare de membrane (de tip chinidinic)
 actioneaza direct pe celula miocardica, stabilizand membrane
 avantaj-contribuie la efectul antiaritmic

Proprietati pentru care se folosesc in terapie
- efect antianginos :scad consumul de oxigen prin deprimarea miocardului (nu
influenteaza aportul de oxigen- coronarodilatatie)
- efect antiaritmic: datorita scaderii conductibiliitatii, frecventei si excitabilitatii si a
proprietatilor stabilizatoare de membrana
- efect antihipertensiv
 se instaleaza intr-o saptamana de tratament
 blocarea β1=>scaderea secretiei reninei (ap. juxtaglomerular)=> scaderea
efectului vasoconstrictor=> scaderea tensiunii arteriale (sistemul renina-
angiotensina-aldosteron)
  scaderea debitului cardiac=> scaderea TA
 blocheaza receptorii β presinaptici=>impiedica eliberarea de NA
 creste sensibilitatea baroreceptorilor
 mecanisme centrale (doar cele care trec bariera hematoencefalica)
 blocarea receptorilor α (CARVEDILOL, LABETALOL)
- efect antiglaucomatos: scade foarmarea umorii apoase
 Avantaj: nu modifica diametrul pupilar=> nu influenteaza acuitatea vizuala
 TIMOLOL, BETAXOLOL

!NU se folosesc ca antiglaucomatoase β-blocantele cu efect anestezic local

Alte efecte
- Efect anxiolitic (PROPRANOLOl in Distonocalm)
- Inlaturarea tremorului essential
- Actioneaza asupra metabolismului lipidic defavorizand profilul androgen
- Hipogilcemic

Indicatii
- Angina pectoral (de electie)
- Profilaxia infarctului miocardic, post IM
- In aritmii supraventriculare (da tip atrial)->tahicardii sinusale, paroxistice, fibrilatii
atriale
- In HTA (nu sunt de electie)-> se prefer doar cand HTA este asociata cu alte
afectiuni sau cant HTA este datorata unui exces de catecolamine
- Galaucom (colire)
- In hipertiroidism (catecolaminele seaman cu hormonii tiroidieni prin cresterea
functiilor miocardului)
- In feocromocitom- in asociere cu α-adrenolitic
- In stari de anxietate
- In tratamentul migrenei (mai putin)
- In insuficienta cardiac
 Apar mecanisme compensatoare: renina-angiotensina-aldosteron
SNV simpatico
 Sunt benefice pana la un moment dat, dar in stimulare excesiva
dauneaza=> β-blocantele scad actiunea SNVS
METOPROLOL, CARVEDILOL, BISOBOLOL, NEBIVOLOL

Reactii adverse
- Deprimarea miocardului=> bradicardie, bloc atrio-ventricular
- Antihypertensive=> hipotensiune
- Lipsa de selectivitate=> bronhoconstrictie, tulburari ale circulatiei periferice
- Hipoglicemie
- Dereglare a tranzitului intestinal (mai ales la cei cu problem preexistente)
- Astenie, depresie
- Insufcienta cardiac
- Profil aterogen
- R. cutanate (asemanatoare psoriazisului)
- Efectul rebound la administrare indelungata si oprirea brusca a tratamentului
Simpatolitice indirecte
1. Cu actiune predominant central (CLONIDINA, metilDOPA)
2. Cu actiune predominant periferica (REZERPINA)

CLONIDINA (Haeminton, Catapresan)

Mecanism
- Central, periferic
- Agonist α2
 Central => scaderea tonusului simpatic periferic => cresterea mecanismelor
vagale-apare dezechilibru
 Periferie => scade eliberarea de NA si A=> vasodilatatie
- Actiune pe receptori imidazolinici (I2) insa actiunea este predominanta pe α2
Efecte
- Vasodilatatie => scaderea tensiunii arteriale
Indicatii
- Hipertensiune arterial
- Glaucom
- In sindrom de abstinenta la morfinomani (sistemul opioid este cuplat cu sistemul
adrenergic: scaderea opiodelor duce la stimularea in exces a receptorilor
adrenergici prin cresterea adrenalinei)
- In bufeurile din menopauza
- Anxietate si crize de panica
Reactii adverse
- Bradicardie
- Sedare, somnolenta
- Efect rebound
- Hipotensiune
Forme farmaceutice: orale

APRACLONIDINA
- In colire antiglaucomatoase

GUANABEZ
GUANAFACINA
RILMENIDINA (TENAXUM)
MOXONIDINA (CYNT, PHYSIOTENS)
Mecanism- agonisti pe α2 si I1 (mai mult pe α)
Efect –vasodilatator
Indicatii- HTA
Avantaj- nu mai au efectul sedative al clondinei
-se administreaza o data pe zi

METIL DOPA (ALDOMET, DOPEGYT)

Mecanism
- Se interpune in locul adrenalinei in sinteza NA=> metilNA= agonist α2
Efecte
- Vasodilatator
Indicatii
- HTA (!!!! Preferat la femeia insarcinata)
Reactii adverse
 - Stari depressive
- Sedare
- Tulburari extrapiramidale
- Anemie hemolitica
- Hepatita toxica

REZERPINA (HIPAZIN, NEOCRISTEPIN, BRINERAN)

Mecanism:
- Impiedica recaptarea 2 => se ajunge la depletia veziculelor de NA
Efecte
- Vasodilatator
- Antipsihotic (nu se mai foloseste)
Indicatii
- HTA
Reactii adverse
- Depresie (=> tendinta de suicid)
- Sedare
- Tulburari extrapiramidale

GUANETIDINA
-in alte tari a antiglaucomatos
-nu se utilizeaza in HTA datorita efectelor adverse grave

BRETILIUM