4.

THALASSEMIA

SKENARIO CERITA

This is a routine visit for Tata, a 5years young boy, to Thalassemia Clinic, Hasan Sadikin
General Hospital, for a routine blood transfusion.

Six months after he was born in a normal delivery with the birth weight of 3050 g, his parents
observed that their baby getting pale, and they brought him to a pediatrician. From the
examination it was found that Tata was suffering from Major Thalassemia. Since then, Tata had
to follow routine blood transfusion at Thalassemia Clinic, Hasan Sadikin General Hospital. First
he received blood transfusion every two weeks, but due to his anemia which getting more severe,
Tata has now to visit the clinic twice in a week for blood transfusion.

Tata is the second child in his family. His sister doesn’t show any sign of Thalassemia. From his
parents it was noted that there is a family member from both sides who has a similar health
problem like Tata.

From the genetic screening it was found that both his parents are carriers for β – thalassemia with
type of IVS 1 nt 5, so that Tata has mutation in beta globin chain with homozygote from IVS 1 nt
5. The result of DNA analysis using ARMS-PCR from Tata can be seen on line 5-6 tn the
following figure
 KATA SULIT

1. IVS 1 nt 5
2. ARMS-PCR
3. Thalassemia
4. Beta globin
5. Beta Thalassemia
6. Homozygote
7. Major Thalassemia
8. Anemia
9. Pediatrician

DAFTAR MASALAH

1. Bayi Tata pucat

2. Setelah 6 bulan dilahirkan, Tata menjalani transfusi darah rutin
3. Diagnosis Thalassemia Mayor
4. Tranfusi darah dari 2 minggu sekali menjadi 1 minggu 2 kali, karena anemia semakin
parah
5. Kakaknya tidak menderita Thalassemia
6. Rantai beta globin bermutasi
7. Hubungan antara transfusi darah rutin dengan anemia yang dialami Tata
 BAB III

BRAINSTROMING (KREATIVITAS MAHASISWA)

INFORMASI PELENGKAP / TAMBAHAN

1. Asam nukleat adalah biopolimer penting yang ditemukan di semua makhluk hidup, di
mana mereka berfungsi untuk menyandikan, mentransfer, dan mengekspresikan gen.
Molekul-molekul besar ini disebut asam nukleat karena mereka pertama kali
diidentifikasi di dalam nukleus sel, namun, mereka juga ditemukan di mitokondria dan
kloroplas serta bakteri dan virus. Dua asam nukleat utama adalah asam deoksiribonukleat
(DNA) dan asam ribonukleat (RNA).
DNA adalah molekul beruntai ganda yang diorganisasikan ke dalam kromosom yang
ditemukan dalam inti sel, di mana ia mengkodekan informasi genetik suatu organisme.
Ketika sel membelah, salinan kode genetik ini diteruskan ke sel baru. Penyalinan kode
genetik disebut replikasi.
RNA adalah molekul beruntai tunggal yang dapat melengkapi atau "cocok" dengan DNA.
Suatu jenis RNA yang disebut messenger RNA atau mRNA membaca DNA dan
membuat salinannya, melalui proses yang disebut transkripsi. mRNA membawa salinan
ini dari nukleus ke ribosom di sitoplasma, di mana transfer RNA atau mRNA membantu
mencocokkan asam amino dengan kode, akhirnya membentuk protein melalui proses
yang disebut translasi. DNA terdiri dari dua tulang punggung gula-fosfat dan basa
nukleotida. Ada empat basa yang berbeda: guanin, sitosin, timin, dan adenin. DNA
mengandung bagian yang disebut gen, yang menyandikan informasi genetik tubuh. DNA
terdiri dari dua tulang punggung gula-fosfat dan basa nukleotida. Ada empat basa yang
berbeda: guanin, sitosin, timin, dan adenin. Baik DNA dan RNA adalah polimer yang
terbuat dari monomer yang disebut nukleotida. Basa dan gula berbeda untuk DNA dan
RNA, tetapi semua nukleotida saling berhubungan menggunakan mekanisme yang sama.
Karbon primer atau pertama dari gula terhubung ke basa. Jumlah karbon 5 ikatan gula
dengan gugus fosfat. Ketika nukleotida saling mengikat untuk membentuk DNA atau
RNA, fosfat dari salah satu nukleotida menempel pada 3-karbon gula nukleotida lain,
3
 membentuk apa yang disebut tulang punggung gula-fosfat dari asam nukleat.
RNA dibuat menggunakan basis adenin, urasil, guanin, dan sitosin. Pasangan basa
membentuk cara yang sama, kecuali adenin bergabung dengan urasil (A-U), dengan
ikatan guanin dengan sitosin (G-C). Gula itu ribosa. Salah satu cara mudah untuk
mengingat pangkalan mana yang berpasangan satu sama lain adalah dengan melihat
bentuk huruf. C dan G keduanya merupakan huruf alfabet melengkung. A dan T adalah
kedua huruf yang terbuat dari garis lurus berpotongan. dapat mengingat bahwa U
bersesuaian dengan T jika Anda memanggil kembali U mengikuti T ketika Anda
membaca alfabet.
Adenin, guanin, dan timin disebut basa purin. Mereka adalah molekul bicyclic, yang
berarti mereka terdiri dari dua cincin. Sitosin dan timin disebut basa pirimidin. Basa
pirimidin terdiri dari cincin tunggal atau amina heterosiklik.

2. Transfuse darah dilakukan pada orang yang mengalami kekurangan darah. Ada banyak
kondisi seseorang yang mengalami transfuse darah, seperti :
- Baru saja mengalami oprasi besar sehingga harus melakukan transfuse darah untuk
menggantikan darah yang hilang tersebut.
- Mengalami kecelakaan atau bencana yang menyebabkan pendarahan hebat.
- Mengalami suatu gangguan fungsi tubuh tertentu. Contohnya : anemia, penyakit
infeksi yang parah, gangguan fungsi hati, thalassemia, hemofillia, dan
trombositopenia.

Rata rata orang dewasa memiliki 5 liter darah total didalam tubuhnya. Bila kehilangan
darah sedikit saja atau tidak lebih dari 1,5 liter, maka tubuh akan bias menggantikannya
dengan menciptakan sel darah merah baru dalam waktu beberapa minggu, namun dibantu
dengan asupan makanan dan minuman yang cukup.
Transfuse darah tidak hanya darah merah saja, namun juga transfuse trombosit, plasma
darah dan darah putih. Untuk menentukan transfuse darah jenis yang mana, hal ini akan
disesuaikan dengan kondisi kesehatan dan pengobatan masing masing.
Yang harus disiapkan untuk melakukan transfuse darah yaitu, Golongan dan jenis darah

4
 harus diketahui lebih dulu. Ini bias diketahui dengan cara memeriksa darah
diLaboraturium. Maka darah akan diambil sedikit untuk menjadi sampel dan diperiksa
lebih lanjut. Tim medis akan mengecek kondisi kesehatan secara umum dengan
mengukur tekanan darah , suhu tubuh , dan detak jantung. Setelah itu dapat
mengkonsumsi makanan tinggi gizi dan kalori agar mempercepat pemulihan kesehatan.
Jika pasien anemia maka, dapat mengkonsumsi makanan seperti daging ayam, daging
sapi, dan berbagai sayuran yang berdaun hijau tua.

Proses transfusi darah yaitu:

Darah dimasukkan kedalam tubuh melalui jarum yang selangnya terhubung ke kantung
darah, tindakan ini akan memakan waktu sekitar 30menit hingga 4jam, tergantung
seberapa banyak kantung darah yang akan dimasukkan kedalam tubuh.

Efek samping dari transfuse darah adalah :

- Sakit kepala
- Demam
- Merasa gatal gatal
- Sedikit susah bernafas
- Kulit memerah
- Sakit pada dada
- Tiba tiba tekanan darah menurun

Bila telah menjalani transfuse darah lebih dari satu kali, kemungkinan untuk terjadi
gangguan system dalam tubuh lebih besar. Hal ini disebabkan karna reaksi system
kekebalan terhadap darah yang baru saja masuk ke dalam tubuh.

3. Regulasi ekspresi gen mengacu pada kontrol jumlah dan waktu penampilan produk
fungsional gen. Kontrol ekspresi sangat penting untuk memungkinkan sel menghasilkan
produk gen yang dibutuhkannya saat dibutuhkan; pada gilirannya, ini memberi sel
fleksibilitas untuk beradaptasi dengan lingkungan yang berubah-ubah, sinyal eksternal,
kerusakan sel, dan rangsangan lainnya. Secara lebih umum, regulasi gen memberikan
kendali sel atas semua struktur dan fungsi, dan merupakan dasar untuk diferensiasi sel,
morfogenesis, dan keserbagunaan dan kemampuan beradaptasi dari setiap
organisme.Banyak istilah digunakan untuk menggambarkan jenis gen bergantung pada
bagaimana
5
4. mereka diatur seperti:
- Gen konstitutif adalah gen yang ditranskripsi secara terus-menerus sebagai lawan dari
gen fakultatif, yang hanya ditranskripsi ketika dibutuhkan.
- Gen housekeeping adalah gen yang diperlukan untuk mempertahankan fungsi seluler
dasar dan biasanya diekspresikan dalam semua jenis sel organisme. Contohnya
termasuk aktin, GAPDH, dan ubiquitin. Beberapa gen housekeeping ditranskripsi
pada tingkat yang relatif konstan dan gen ini dapat digunakan sebagai titik referensi
dalam percobaan untuk mengukur tingkat ekspresi gen lain.
- Gen fakultatif adalah gen yang hanya ditranskripsikan bila diperlukan sebagai lawan
dari gen konstitutif
Gen yang diinduksi adalah gen yang ekspresinya responsif terhadap perubahan
lingkungan atau tergantung pada posisi dalam siklus sel.
Setiap langkah ekspresi gen dapat dimodulasi, dari langkah transkripsi DNA-RNA ke
modifikasi protein pasca-translasi. Stabilitas produk gen akhir, apakah itu RNA atau
protein, juga berkontribusi pada tingkat ekspresi gen — produk yang tidak stabil
menghasilkan tingkat ekspresi rendah. Secara umum ekspresi gen diatur melalui
perubahan dalam jumlah dan jenis interaksi antara molekul yang secara kolektif
mempengaruhi transkripsi DNA dan translasi RNA.
Interaksi langsung dengan DNA merupakan metode paling sederhana dan paling
langsung dimana protein mengubah tingkat transkripsi. Gen sering memiliki beberapa
situs pengikatan protein di sekitar wilayah penyandi dengan fungsi spesifik mengatur
transkripsi. Terdapat banyak kelas situs pengikatan DNA resmi yang dikenal sebagai
enhancer, insulator, dan silencer. Mekanisme untuk mengatur transkripsi sangat
bervariasi, dari memblokir situs pengikatan kunci pada DNA untuk RNA polimerase
hingga bertindak sebagai aktivator dan mempromosikan transkripsi dengan membantu
pengikatan RNA polimerase.

Aktivitas faktor-faktor transkripsi dimodulasi lebih lanjut oleh sinyal-sinyal intraseluler

yang menyebabkan modifikasi protein pasca-translasi termasuk fosforilasi, asetilasi, atau
glikosilasi. Perubahan-perubahan ini memengaruhi kemampuan faktor transkripsi untuk
mengikat, secara langsung atau tidak langsung ke DNA promotor, untuk merekrut RNA
polimerase, atau untuk mendukung perpanjangan molekul RNA yang baru disintesis.

Membran inti pada eukariota memungkinkan pengaturan lebih lanjut dari faktor-faktor
transkripsi dengan durasi kehadirannys dalam nukleus, yang diatur oleh perubahan
reversibel dalam struktur mereka dan dengan mengikat protein lain.Rangsangan
lingkungan atau sinyal endokrin [29] dapat menyebabkan modifikasi protein pengatur
memunculkan kaskade sinyal intraseluler, [31] yang menghasilkan regulasi ekspresi gen.

Metilasi DNA adalah mekanisme luas untuk pengaruh epigenetik pada ekspresi gen dan
terlihat pada bakteri dan eukariota serta memiliki peran dalam penghilangan transkripsi
6
 yang diwariskan dan regulasi transkripsi. Dalam eukariota, struktur kromatin yang
dikendalikan oleh kode histon, mengatur akses ke DNA dengan dampak signifikan pada
ekspresi gen di daerah eukromatin dan heterokromatin.

Regulasi pasca transkripsional, Pada eukariota, ekspor RNA diperlukan sebelum translasi
terjadi, dan adanya ekspor inti ini dianggap memberikan kontrol tambahan atas ekspresi
gen. Semua transpor baik masuk dan keluar dari nukleus melalui pori-pori inti dan
transpor dikendalikan oleh berbagai protein impor dan ekspor.
Ekspresi gen yang menyandi protein hanya mungkin jika mRNA yang membawa kode
bertahan cukup lama untuk ditranslasi. Dalam sel umumnya, molekul RNA hanya stabil
jika secara khusus dilindungi dari degradasi. Degradasi RNA memiliki kepentingan
khusus dalam regulasi ekspresi dalam sel eukariotik yang mana mRNA harus menempuh
jarak yang jauh sebelum ditranslasi. Pada eukariota, RNA distabilkan oleh modifikasi
post-transkripsional tertentu, terutama tutup 5' dan ekor poliadenilasi.

Degradasi mRNA yang disengaja digunakan tidak hanya sebagai mekanisme pertahanan
dari RNA asing (biasanya dari virus) tetapi juga sebagai rute destabilisasi mRNA. Jika
molekul mRNA memiliki sekuens komplementer untuk RNA kecil pengganggu (siRNA)
maka ia ditargetkan untuk dihancurkan melalui jalur interferensi RNA.

Regulasi translasi, Regulasi translasi langsung kurang lazim daripada kontrol stabilitas
transkripsi atau mRNA, tetapi kadang-kadang digunakan. Penghambatan translasi protein
adalah target utama toksin dan antibiotik, sehingga mereka dapat membunuh sel dengan
mengabaikan kontrol ekspresi gen normalnya. Penghambat sintesis protein misalnya
antibiotik neomisin dan risin.

Degradasi protein, Setelah sintesis protein selesai, tingkat ekspresi protein itu dapat
diturunkan oleh degradasi protein. Terdapat jalur degradasi protein utama di semua
prokariota dan eukariota, dengan proteasom merupakan komponen umum. Protein yang
tidak dibutuhkan atau rusak sering diberi label untuk degradasi dengan menambahkan
ubiquitin.

5. DNA adalah suatu polimer nukleotida ganda yang saling berpilin (double helix) yang
berperan penting dalam pewarisan sifat. DNA adalah singkatan dari Deoxyribonucleic
Acid (Bahasa Inggris) atau Asam Deoksiribonukleat (Bahasa Indonesia). DNA berfungsi
untuk menyimpan seluruh informasi biologis dari setiap makhluk hidup dan virus. DNA
yang berada di dalam inti sel, akan membentuk kromosom. DNA terletak di dalam
kromosom. Setiap manusia yang normal mempunyai 23 pasang kromosom yang terdiri
atas 22 pasang kromosom somatik yang disebut dengan autosom dan 1 pasang kromosom
seks.

7
Struktur DNA

DNA terdiri dari dua rantai polinukleotida yang saling berpilin dan membentuk struktur double
helix. Satu rantai polinukleotida tersusun dari rangkaian nukleotida. Masing-masing nukleotida
terdiri dari basa nitrogen, gugus fosfat dan gula deoksiribosa.

1. Basa nitrogen, yang terkait pada atom karbon (C) nomor 1 dari gula pentosa. Basa
nitrogen tersusun dari basa purin dan basa pirimidin. Basa purin yaitu berupa guanin (G)
dan adenin (A), sedangkan basa pirimidin yaitu berupa timin (T) dan sitosin (C).

2. Gugus fosfat, yang terkait pada atom karbon (C) nomor 5 dari gula pentosa.

3. Gula deoksiribosa, yaitu gula pentosa (atom 5 karbon) yang kekurangan satu molekul
oksigen pada atom karbon (C) nomor 2.

Sifat DNA

1. Jumlah DNA di dalam sel berdasarkan jumlah kromosom atau sifat ploidi.

2. Jumlah DNA pada setiap jenis sel adalah konstan. Misalnya, jumlah DNA pada anjing
tidak sama dengan jumlah DNA pada kucing.

3. Pada inti sel prokariotik, mitokondria dan plastid, DNA berbentuk sirkuler atau berantai
tunggal

8
 4. Pada inti sel eukariotik, DNA berbentuk seperti benang yang tidak bercabang atau double
heliks.

5. Jumlah basa yang menyusun DNA, memiliki panjang dan urutan yang berbeda.

6. Mampu melakukan duplikasi atau replikasi.

7. DNA merupakan material kromosom yang berfungsi untuk membawa informasi genetik
melalui aktivitas pembelahan sel.

8. Pada pH yang ekstrim atau suhu mendekati titik didih, DNA akan terbuka atau
mengalami denaturasi. Sebaliknya, DNA akan mengalami renaturasi atau kembali
membentuk double heliks jika lingkungan kembali seperti semula dengan PH dan suhu
normal.

Fungsi DNA

1. Mempunyai peranan dalam pewarisan sifat.

2. Menyampaikan informasi genetik dari suatu generasi ke generasi berikutnya.

3. Mensintesis molekul kimia lain.

4. Mengekspresikan informasi genetik.

5. Mengatur aktivitas sel dengan mensintesis enzim serta protein lainnya.

6. Mampu menggandakan diri atau replikasi.

7. Sebagai tempat sintesis semua kode jenis asam amino dalam sel.

Proses Terbentuknya DNA

DNA terbentuk melalui proses replikasi DNA yaitu melakukan penggandaan diri karena
DNA mempunyai sifat autokatalisis. Dari proses replikasi DNA akan dihasilkan rantai DNA
baru. Setelah proses replikasi akan terbentuk dua buah DNA double helix.
Setiap dua molekul double helix DNA yang baru akan membentuk sebuah kromatid. Replikasi
9
 DNA membentuk dua kromatid yang berada di dalam kromosom yang siap membelah. Pada
proses ini, kromosom akan digandakan, namun tetap terikat menjadi satu melalui
sentromer. Dalam proses ini diperlukan beberapa perlengkapan, diantaranya yaitu :

1. Rantai DNA lama, berfungsi sebagai cetakan.

2. Enzim DNA helikase, berfungsi untuk menghidrolisis rantai ganda polinukleotida

menjadi dua rantai tunggal polinukleotida.

3. Polimerase, berfungsi untuk merangkai rantai-rantai mononukleotida membentuk DNA

baru.

4. Enzim Ligase, berfungsi untuk menyambung nukleotida ulir tunggal DNA yang baru
terbentuk dan 4 macam nukleotida.

Replikasi DNA bisa terjadi jika rantai nukleotida baru di sintesis dari rantai nukleotida lama.
Menurut para ahli, terdapat 3 kemungkinan model replikasi DNA, diantaranya yaitu :

Gambar 3 Model Replikasi DNA

6. Model Konservatif
Pada model ini, dua utas DNA lama (induk) tidak mengalami pemisahan. Tetapi,
keduanya bisa membentuk double helix yang baru, sehingga akan dihasilkan dua
DNA double helix.
10
 Model Semikonservatif
Pada model ini, dua utas DNA lama akan mengalami pemisahan, kemudian masing-
masing utas berfungsi sebagai cetakan untuk menyintesis utas DNA yang baru. Masing-
masing utas DNA baru akan membawa utas DNA lama.
Model Dispersif
Pada model ini, utas DNA lama (induk) akan terputus-putus menjadi beberapa segmen.
Kemudian, segmen-segmen utas DNA lama tersebut akan bergabung dengan segmen-
segmen utas DNA baru, sehingaa akan dihasilkan dua DNA double helix.

Ketiga model tersebut, model yang tepat untuk proses replikasi DNA yaitu model
semikonservatif. Model semikonservatif berlaku bagi organisme eukariotik maupun
prokariotik. Perbedaan replikasi antara organisme eukariotik dengan organisme
prokariotik yaitu berdasarkan kecepatan dan kompleksitas replikasi DNA, serta jenis dan
jumlah enzim yang terlibat.

5. RNA adalah singkatan dari RiboNucleic Acid (dalam Bahasa Inggris) atau disebut juga
dengan Asam Ribonukleat (dalam Bahasa Indonesia). RNA adalah molekul polimer yang ikut
berperan dalam berbagai fungsi biologis dalam hal dekode, mengkode, ekspresi gen, dan
regulasi.

Struktur RNA

RNA mempunyai struktur pita tunggal serta tidak berpilin (single helix). Masing-masing pita
RNA adalah polinukleotida yang terdiri dari banyak ribonukleotida. Setiap ribonukleotida
tersusun dari gula ribosa, gugus fosfat, dan basa nitrogen.
11
Gula Ribosa
Gula ribosa pada molekul RNA merupakan jenis gula pentosa yang mempunyai gugus hidroksil
(OH)
Gugus Fosfat
Gugus fosfat yang berikatan dengan atom karbon gula pentosa nomor 5 pada awal dan atom
karbon nomor 3 pada ujung rantai merupakan ikatan ester.

Basa Nitrogen
Basa nitrogen yang menyusun RNA dikelompokkan menjadi basa purin dan basa pirimidin. Basa
purin terdiri dari adenin (A) dan guanin (G), sedangkan basa pirimidin terdiri dari sitosin (C) dan
urasil (U).

Tipe-Tipe RNA
RNA Genetik
RNA genetik memiliki peran seperti DNA yaitu membawa informasi genetik, tetapi hanya
terdapat pada organisme yang tidak mempunyai DNA, seperti pada beberapa jenis virus.

RNA Nongenetik
RNA nongenetik hanya berperan dalam proses sintesis protein. RNA nongenetik terdapat pada
organisme yang mempunyai DNA. Berdasarkan fungsi dan letaknya, RNA nongenetik dibedakan
menjadi tiga macam, yaitu :
1. rRNA (RNA ribosom)
rRNA adalah RNA yang terletak di dalam sitoplasma, tepatnya pada bagian ribosom. RNA
ribosom (rRNA) dibentuk oleh DNA. Molekul RNA ribosom berupa pita tunggal, fleksibel, serta
tidak bercabang. rRNA berperan dalam proses sintesis protein sebagai mesin perakit polipeptida
yang bergerak ke satu arah sepanjang RNA duta.
2. mRNA (RNA messanger)
mRNA (RNA messanger) disebut juga dengan RNA duta. RNA duta adalah RNA yang berperan
dalam membawa kode genetik dari inti sel (DNA) ke sitoplasma (ribosom). RNA duta dibentuk
oleh DNA di dalam inti sel melalui proses transkripsi. RNA duta sering disebut dengan kodon
12
karena urutan basa N penyusunnya adalah kode genetik untuk proses sintesis protein.
3. tRNA (RNA transfer)
tRNA (RNA transfer) adalah RNA yang terletak di dalam sitoplasma dengan rantai tunggal
pendek yang berperan dalam menerjemahkan kodon dari mRNA. tRNA dibentuk oleh DNA di
dalam nukelus dan kemudian diangkut ke sitoplasma. tRNA disebut juga sebagai antikodon,
karena memiliki urutan basa nitrogen yang berlawanan dengan mRNA. tRNA akan membawa
asam amino ke ribosom, yaitu tempat sintesis protein melalui penerjemahan kode-kode yang
dibawa mRNA.

Fungsi RNA
Berikut beberapa fungsi dari RNA atau Asam Ribonukleat, yaitu :

1. Untuk menyimpan informasi.

2. Berperan dalam proses sintesis protein di dalam sel.

3. Sebagai perantara antara protein dengan DNA yang terletak dalam proses ekspresi
genetik dan berlaku untuk semua organisme yang hidup.

4. RNA berperan dalam membawa informasi genetik pada beberapa kelompok virus.

Perbedaan DNA dan RNA

DNA

1. Ditemukan di dalam inti sel, tepatnya pada bagian kromosom, kloroplas, dan
mitokondria.

2. Berupa rantai panjang dan ganda (heliks ganda).

3. Berfungsi dalam penurunan sifat dan sintesis protein.

4. Kadar molekul tetap, karena tidak terpengaruh dengan aktivitas sintesis protein.

5. Basa nitrogen terdiri dari purin (adenin dan guanin) dan pirimidin (sitosin dan timin).

6. Komponen gula pada DNA yaitu gula deoksiribosa.

13
RNA

1. Ditemukan di dalam sitoplasma, tepatnya dalam ribosom dan ada juga beberapa yang
terdapat dalam inti sel.

2. Berupa rantai pendek dan tunggal.

3. Berfungsi dalam sintesis protein.

4. Kadar molekul berubah-ubah, karena terpengaruh dengan aktivitas sintesis protein.

5. Basa nitrogen terdiri dari purin (adenin dan guanin) dan pirimidin (sitosin dan urasil).

Komponen gula pada RNA yaitu gula ribosa (pentosa).

6. Sintesis Protein
Sintesis protein adalah suatu proses pencetakan protein dalam sel. Sifat enzim
(protein) adalah sebagai pengendali dan penumbuh karakter makhluk hidup ditentukan
oleh jumlah jenis, dan urutan asam amino yang menyusunnya. Sintesis ini juga
melibatkan DNA, RNA, dan ribosom. Dalam sintesis protein atau pembentukan RNA
dibagi menjadi 3 tahap, yaitu
Replikasi DNA

Sebelum sel membelah, terjadi perbanyakan suatu komponen-komponen

didalam sel termasuk DNA. Perbanyakan DNA yang dilakukan dengan cara replikasi.
Dengan demikian, replikasi adalah suatu proses pembuatan (sintesis) DNA baru atau
penggandaan DNA di dalam nukleus. Pada saat replikasi akan berlangsung, DNA induk
membentuk kopian DNA anak yang sama persis sehingga DNA induk berfungsi sebagai
cetakan untuk pembentukan DNA baru.
Transkripsi
Transkripsi adalah pencetakan RNA messenger oleh DNA. Tahap ini terjadi di dalam inti
sel. Terdapat 3 tahap dalam transkripsi, yaitu sebagai berikut :

 Tahap Inisiasi : RNA polymerase menempel pada promoter (urutan basa nitrogen tertentu
pada DNA yang bisa menyampaikan sinyal inisiasi transkripsi). Rantai DNA yang
digunakan dalam proses perekaman gen adalah rantai sense. Sedangkan rantai yang lain
adalah rantai antisense atau noncoding (tidak dipakai dalam transkripsi).

 Tahap Elongasi : Terjadinya aktivitas RNA polymerase yang berjalan atau bergerak

14
 sepanjang rantai DNA. Pada tahap ini dihasilkan rantai RNA yang mengandung urutan

 basa nitrogen pertama sebagai hasil perekaman. Ketika hasil perekaman telah berjumlah
30 buah, maka suatu senyawa kimia akan mengikat ujung 5’ RNA yang berperan sebagai
penutup untuk mencegah terjadinya degradasi RNA dan menyampaikan sinyal inisiasi
pada tahap translasi.

 Tahap Terminasi : Pada tahap ini, proses transkripsi berhenti serta molekul DNA baru
terpisah dari DNA template. Dari tahap terminasi akan dihasilkan messenger RNA
(mRNA) yang merupakan produk transkripsi yang lengkap.

Translasi
Translasi adalah pernerjamahan kode genetik oleh tRNA. Tahap ini terjadi
didalam sitoplasma serta melibatkan ribosom. Terdapat 3 tahap dalam translasi, yaitu
sebagai berikut :

 Tahap Inisiasi : Tahap ini berlangsung dengan adanya pengenalan kodon AUG yang ada
pada bagian akhir mRNA yang dinamakan dengan kodon Start. Kodon AUG adalah kode
pembentukan metionin. Metionin akan dibawa oleh tRNA dan kemudian bergabung
melalui pembentukan ikatan pada sub unit besar ribosom dan membentuk ribosom secara
lengkap. Molekul tRNA pertama yang terikat pada ribosom akan berada pada sisi P
(Polipeptida) dan akan membentuk rantai polipeptida. Molekul tRNA selanjutnya akan
berikatan dengan kodon kedua dan berada pada ribosom sisi A (Asam Amino).

 Tahap Elongasi : Tahap ini berlangsung dengan masuknya tRNA pada sisi A (asam
amino) yang akan menghasilkan rangkaian asam amino. Rangkaian tersebut dihubungkan
oleh rantai peptide. Ribosom bergerak ke arah kanan dan membawa tRNA yang
berfungsi untuk menerjemahkan asam amino berikutnya pada sisi A (asam amino) yang
kosong. Asam amino yang kosong kemudian bergerak ke arah sisi P (polipeptida) dan
memutuskan ikatan dengan tRNA. Oleh karena itu, rantai polipeptida akan terus
terbentuk.

15
 Tahap Terminasi : Tahap ini akan berlangsung jika ribosom mencapai kodon UAG (stop)
pada mRNA. Sintesis protein akan berakhir jika polipeptida telah terlepas dari ribosom.
Setelah itu, setiap sub unit ribosom akan terpisah dan selanjutnya proses sintesis protein
akan berlangsung kembali.
 18

BAB VI

TINJAUAN PUSTAKA

Thalasemia merupakan sebuah penyakit di mana terdapat kelainan sel darah merah, sel tersebut
mudah pecah sehingga para pengidapnya membutuhkan transfusi darah. Namun demikian,
transfusi darah akan menyebabkan tubuh kelebihan zat besi.

Saat tubuh kelebihan zat besi makan risiko yang mungkin terjadi adalah komplikasi seperti
gagal jantung, diabetes, gangguan ginjal, osteoporosis dan masih banyak lagi. Sedangkan bila
thalasemia tidak ditangani dengan transfusi darah akan menyebabkan anemia akut dan akan
berakibat fatal.

thalasemia merupakan penyakit genetik yang diwariskan oleh orang tua, dengan kata lain
penyakit ini tidak menular. terdapat dua jenis thalasemia yaitu mayor dan minor. Pada kondisi
thalasemia mayor penderita membutuhkan transfusi darah seumur hidupnya. Sementara
thalasemia minor hanyalah pembawa yang kondisi tubuhnya sama sebagaimana orang normal.
(Aprilia intan, 2018 ) Thalasemia terjadi akibat kelainan genetik. Gen yang mengalami kelainan
(mutasi) adalah gen yang menghasilkan komponen sel darah merah (hemoglobin). Kondisi ini
menyebabkan gangguan produksi sel darah merah yang sehat, sehingga sel darah merah akan
lebih cepat dihancurkan. Kondisi ini membuat penderita thalasemia mengalami anemia atau
kurang darah.

Jika salah satu orang tua memiliki kelainan genetik yang menyebabkan thalasemia, anak yang
dilahirkan berisiko mengalami thalasemia jenis ringan (thalasemia minor). Namun jika kedua
orang tua memiliki kelainan genetik ini, anak yang dilahirkan berisiko mengalami thalasemia
yang berat, yaitu thalasemia mayor.Selain berdasarkan tingkat keparahannya, thalasemia juga
dapat dibagi menjadi 2 jenis berdasarkan rantai gen yang rusak, yaitu thalasemia alfa dan
thalasemia beta (Willy tjin,2019)

Thalassemia adalah kelainan mutasi genetika resesif autosom dengan gejala yang mirip dengan
anemia yang menyebabkan sintesis defisiensi rantai globin (komponen hemoglobin di dalam
eritrosit). Talasemia diklasifikasikan berdasarkan kelainan struktur protein sekunder pada protein
 19

α globin atau protein β globin. Berdasarkan data Yayasan Thalassaemia Indonesia (YTI) di
Indonesia, orang dengan talasemia, terutama talasemia β terus meningkat 8 hingga 10% per
tahun, sehingga sangat penting untuk memiliki strategi yang mengurangi jumlah populasi yang
terus meningkat. Pemeriksaan genetik pada individu sangat efektif untuk mendeteksi secara
cepat orang dengan pembawa sifat talasemia, untuk mengurangi jumlah populasi pembawa
talasemia. Identifikasi mutasi gen β globin ekson pertama dengan metode sekuensing adalah
salah satu cara untuk mengetahui mutasi spesifik pada pembawa talasemia. Hasil identifikasi
dapat digunakan sebagai referensi untuk deteksi cepat pembawa sifat talasemia. Penelitian ini
bertujuan untuk menentukan jenis mutasi dan lokasi mutasi nukleotida pada gen globin β ekson 1
pada pembawa talasemia dan perubahan asam amino yang diterjemahkan oleh gen mutan.
Penelitian ini dilakukan dengan mengisolasi genom dari darah pembawa talasemia β,
memperkuat dan mengurutkan gen globin β ekson pertama. Lokasi analisis mutasi titik dan
perubahan asam amino, dianalisis menggunakan metode komputasi dengan penyelarasan
komparatif menggunakan gen β globin normal sebagai pembanding. Hasil penelitian
menunjukkan ada mutasi titik pada nukleotida ke-59 yang disebabkan oleh transisi (T ke C) dan
nukleotida ke-147 yang disebabkan oleh transversi (G ke C). Jenis mutasi yang ditemukan pada
penelitian ini adalah mutasi diam karena tidak ada perubahan dalam asam amino yang
diterjemahkan. ( Satuti nur, 2014)

Faktor risiko yang lain adalah ras atau etnis. Kelainan darah ini lebih mungkin dan umum
dialami oleh orang-orang etnis Asia, Mediterania, dan Afrika-Amerika.

Berdasarkan tipe mutasi gen dan bagian hemoglobin yang menjadi target sasaran, talassemia
terbagi menjadi tiga jenis utama:

1. Thalassemia alfa

Hemoglobin tersusun dari 2 rantai globin, yakni alfa dan beta. Thalassemia alfa terjadi ketika
molekul hemoglobin tidak dapat menghasilkan protein alfa globin yang cukup. Jika ingin
membuat rantai protein alfa globin, tubuh membutuhkan 4 gen yang masing-masing berasal dari
orangtua. Dengan kata lain, 2 gen berasal dari ayah dan 2 sisanya berasal dari ibu. Apabila

20
jumlah gen tersebut tidak mencukupi, misalnya kekurangan satu atau justru lebih, maka
muncullah thalasemia alfa. Tingkat keparahan jenis thalasemia alfa ditentukan oleh berapa
banyak gen yang rusak dan mengalami mutasi, yakni:

•Kehilangan 1 gen alfa: tidak sakit dan tidak memunculkan gejala. Namun, berisiko sebagai
pembawa mutasi gen yang dapat diwariskan ke anak-anak. Ini akan meningkatkan risiko anak
dan cucu Anda mengalami thalasemi

•Kehilangan 2 gen alfa: Gejala muncul dalam taraf ringan.

•Kehilangan 3 gen alfa: Gejala muncul dalam taraf sedang hingga berat. Jenis ini biasanya
dikenal memiliki penyakit hemoglobin H atau sejenis anemia kronis.

•Kehilangan 4 gen alfa: Kondisi talasemia parah yang bisa terjadi sebelum kelahiran. Namun,
jenis ini sebenarnya jarang terjadi. Kondisi ini juga dikenal sebagai hydros fetalis, yang membuat
janin mengalami anemia berat sehingga biasanya meninggal tidak lama setelah lahir.

2. Thalassemia beta

Thalassemia beta terjadi ketika tubuh tidak mendapatkan dua gen beta globin yang masing-
masing seharusnya berasal dari kedua orangtua. Serupa dengan thalasemia alfa, tingkat
keparahan thalasemia beta juga tergantung dari berapa banyak gen yang bermutasi.

•Kehilangan 1 gen: Pengidap mengalami gejala yang masih ringan. Jenis thalassemia ini dikenal
juga dengan nama thalassemia intermedia. Kondisi ini tidak terlalu parah, sehingga tidak
memerlukan transfusi darah.

•Kehilangan 2 gen: Pengidap mengalami gejala yang berkisar dari sedang hingga berat. Jenis ini
dikenal juga dengan nama thalassemia mayor (anemia Cooley). Kondisi ini terbilang parah,
sehingga membutuhkan transfusi darah secara teratur.

3. Thalasemia minor

Seseorang yang memiliki thalassemia jenis ini bisanya tidak menunjukkan gejala apa pun.
Meskipun ada gejala, kemungkinan hanya sebatas anemia ringan saja. Kondisi ini bisa juga

21
Di golongkan sebagai thalassemia alfa minor yakni kehilangan 2 gen, atau thalassemia beta
minor yakni kehilangan 1 gen.

Oleh karena minimnya gejala, kadang membuat jenis thalassemia ini sulit untuk dideteksi sejak
dini. Maka itu, penting untuk mencari tahu lebih lanjut jika salah satu atau kedua orangtua
maupun ada riwayat keluarga lainnya yang memiliki thalassemia.