กุมารเวชสาร
ปที่ 14 ฉบับที่ 1 ม.ค.-เม.ย. 2550
Patent Ductus Arteriosus
วัชรี เลิศสุทธิวงศ พ.บ.
สถาบันสุขภาพเด็กแหงชาติมหาราชินี
Ductus arteriosus (DA) ของทารกในครรภเปนสวน
ที่ เหลื อของ terminal portion of sixth branchial branch
ซึ่งเปนทอเชื่อมตอระหวาง pulmonary artery และ descending
aorta เปนทางใหเลือดไหลไปสู descending aorta และรกโดย
ไมตอ งผานปอด ซึง่ มีนา้ํ คร่าํ ขังอยูเ ต็มและมีความดันในปอดสูง
DA สามารถปดไดเองภายหลังคลอด โดยทารกครบกําหนด
จะปดเร็วกวาทารกเกิดกอนกําหนด ยิ่งทารกเกิดกอนกําหนด
มากก็ยิ่งมีภาวะเสี่ยงตอการมี PDA เปดมากขึ้น
ปจจัยที่มีผลตอการปดของ ductus arteriosus คือ
1. Circulating prostaglandin (PGs) level: PGE2 เปน
major mediator of ductus relaxation พบวาระดับของ PGE2
สูงในชวง 2-3 วันแรกหลังคลอด Clyman และคณะ พบวาทารก
อายุ 2 วันมีระดับ PGE2 เทากับ 17.1±3.1 pg/ml แตกตางจาก
ทารกอายุ 3 วันซึ่งมีคาเทากับ 6.12±0.63 pg/ml (p< 0.005) (1)
สําหรับ PGI2 นั้นมี potency นอยกวา PGE2
2. ระดับ arterial PO2 มีผลให DA ปด
3. Muscle mass in pulmonary vasculature
การปดของ DA ในทารกครบกําหนด มี 2 stages
1. Functional closure เกิดในชวงอายุ 1-2 วันแรก แตมี
โอกาส re-opening จนถึ งอายุ 7-8 วัน ในทารกคลอดครบ
กําหนด รอยละ 20 จะปดภายใน 24 ชัว่ โมง รอยละ 82 ปดภายใน
48 ชั่วโมงและรอยละ 100 จะปดภายใน 96 ชั่วโมง (2) แตทารก
คลอดกอนกําหนดจะปดชากวา โดยพบวา การปดของ PDA
ในสัปดาหที่ 2 ไมไดชวยใหระบบหายใจของทารกดีขึ้น
2. Anatomical closure เกิดจากการที่ระดับของ PGs
ลดลง ทําให vasa vasorum flow ลดลง จนเกิด ischemia และมี
proliferation ของ internal cushion ใน lumen ของ DA
จนปดสนิทภายใน 3 สัปดาห และเปลีย่ นแปลงเปน ligamentum
arteriosum (2)
Patent Ductus Arteriosus
Thai Pediatric Journal
35 Vol.14 No.1 Jan.-Apr. 2007
บทฟนวิชาการ
Review Article
กลไกของ Ductus constriction in term infants ขึ้นกับ
1. Increased arterial PO2
2. pressure ใน ductus lumen ลดลง (pulmonary vas-
cular resistance ลดลงหลังเกิด)
3. circulating PGE2 ลดลง เนื่องจาก PGs ที่สรางจาก
placenta ลดลง ขณะเดียวกัน PGs ถูกกําจัดออกทางปอด
4. PGE2 recepters ที่ผนังหลอดเลือด DA ลดลง
การปดของ DA ในทารกกอนกําหนด
Hammerman พบวาลักษณะของ DA ของทารกคลอด
ก อนกําหนดจะมีกล ามเนื้ อเรียบน อย ไมเพี ยงพอที่ จะหดตั ว
ไดอยางมีประสิทธิภาพ เกิดการเชื่อมปดของ subendothelial
elastic lamina นอยกวา และ DA จะสราง prostaglandin E2
มากกวาและไวตอ prostaglandin E2 มากกวา ทําให DA ใน
ทารกเกิดกอนกําหนดปดชากวา (3) นอกจากนี้ nitric oxide (NO)
ซึง่ เปน potent vasodilator ยังพบทีผ่ นังของ DA สูงกวาในทารก
ครบกําหนด และทารกเกิดกอนกําหนดอายุครรภมากกวา 30
สัปดาหที่ไมมีภาวะแทรกซอนอื่น DA จะปดเองภายใน 4 วัน
Clyman ไดทําการศึกษาพบวาทารกทีม่ นี ้ําหนักแรกเกิด
มากกวาหรือเทากับ 1,360 กรัม หรืออายุครรภมากกวาหรือ
เทากับ 28 สัปดาห PDA มีโอกาสปดเองไดสูง(1) Vermont-
Oxford network(4) รายงานอุบัติการณของ PDA ในทารกเกิด
กอนกําหนดที่มีน้ําหนักแรกเกิด 500-1,500 กรัม ในชวงอายุ 3
วันแรก รอยละ 30 นอกจากนี้ PDA ยังสัมพันธกับการที่ไมได
steroid ก อนคลอดและ hyaline membrane disease Bhat
พบวาอุบตั กิ ารณของการเกิด PDA มีความสัมพันธกบั อายุครรภ
ที่ น อ ยอย า งชั ด เจน และในทารกเกิ ด ก อ นกํ า หนดที่ มี อ ายุ
ครรภนอยกวา 32 สัปดาหที่ไมมี RDS ตรวจพบวามี symptom-
atic PDA ในชวงอายุ 2-7 วัน โดยมี significant left to right shunt
ที่อายุ 96 ชั่วโมง (5) แตในทารกเกิดกอนกําหนดและมี RDS
รวมดวย ตรวจพบวามี symptomatic PDA เร็วกวา คือ 72-96
วัชรี เลิศสุทธิวงศ
กุมารเวชสาร
ปที่ 14 ฉบับที่ 1 ม.ค.-เม.ย. 2550
ชั่วโมง มี significant left to right shunt ที่อายุ 48-72 ชั่วโมง
ทําใหทารกที่ มีภาวะหายใจลําบากตองการออกซิเจนเพิ่ มขึ้ น
ระยะเวลาการใชเครื่องชวยหายใจนานขึ้นเสี่ยงตอการเกิดปอด
อักเสบเรื้อรังและหัวใจลมเหลว
สรุป failure of DA constriction ในทารกเกิดกอนกําหนด
เกิดจาก
1. Less of DA muscular fiber
2. Insufficiency of oxygen sensor of DA
3. More PGE2 level
4. Increased sensitivity of immature ductus to PGE2
and nitric oxide
5. Less intrinsic tone of immature DA (< 70% ในเด็ก
term)
6. Less subendothelial cushions in the preterm
Phototherapy กับ ductal re-opening
Bender พบวา อุบัติการณของ DA re-opening during
phototherapy รอยละ 51.85 เนือ่ งจากมีการเปลีย่ นแปลงของ left
ventricular output, ductal flow และ left pulmonary arterial
blood flow ในทารกเกิดกอนกําหนดอายุครรภ < 32 สัปดาห (6)
Rosenfeld ทําการศึกษาพบวาอุบัติการณของ PDA ลดลงใน
ทารกที่ ไดรับ chest shielding ขณะสองไฟ อยางมีนัยสําคัญ
ทางสถิติ (รอยละ 30.5 กับ รอยละ 60.5, p= 0.009) (7)
Corticosteroids กับ PDA
1. Prenatal corticosteroids: มีรายงานการศึกษาของ
Thibeault 1978, Clyman 1981, Mamma 1981, Waffarn 1983
พบวา การให prenatal corticosteroids ชวยลดอุบัติการณของ
PDA ในทารกกอนกําหนดและในสัตวทดลองกอนกําหนดได
2. Postnatal corticosteroids: Halliday HL รายงาน
การศึกษา early postnatal dexamethasone therapy ในป ค.ศ.
2002 พบวาอุบัติการณของ PDA ลดลง แต morbidity เพิ่มขึ้น
เชน cerebral palsy, isolated GI perforation เปนตน(8)
Re-opening ของ DA ขึ้นกับ 2 ปจจัย คือ
1. Timing of treatment: อัตราของ permanent DA clo-
sure จะเพิ่มขึ้น ถาใหการรักษาภายใน 24-48 ชั่วโมงหลังเกิด
2. More immature DA: อายุครรภนอยแปรผกผันกับ
อัตราการเกิด re-opening พบวา ทารกทีม่ อี ายุครรภ < 26 สัปดาห
เกิด re-opening 23% อายุครรภ 26-27 สัปดาหเกิด re-opening
9%
กรณีที่ยังมี PDA อยู ซึ่งพบอุบัติการณไดมากในทารก
แรกเกิดกอนกําหนดจ ะทําใหเกิดอันตรายตอทารกไดโดยทําให
Patent Ductus Arteriosus
Thai Pediatric Journal
36 Vol.14 No.1 Jan.-Apr. 2007
เลือดไหลไปยังปอดมาก ความดันเลือดในปอดสูงขึ้น อาจทํา
ใหเกิดภาวะหัวใจลมเหลวได สงผลใหปริมาณเลือดที่ไปเลี้ยง
อวัยวะสวนตางๆของรางกายลดลง นอกจากนี้ symptomatic
PDA ยั ง มี ค วามสั ม พั น ธ กั บ อั ต ราตายของทารก การเกิ ด
brochopulmonary dysplasia (BPD), necrotizing enterocolitis
(NEC), feeding intolerance และ intraventricular hemorrhage
(IVH) (9-11)
อาการแสดงทางคลินกิ และผลการตรวจทางหองปฏิบตั กิ ารของ
symptomatic PDA(12)
ทารกรายใดที่มีเกณฑตอไปนี้ มากกวา 3 ขอ เปนขอบง
ชี้วามี symptomatic PDA
1. Systolic murmur at left upper parasternal border.
2. Continuous murmur at left upper parasternal bor-
der.
3. Active precordium.
4. Bounding pulse, wide pulse pressure (pulse pres-
sure > 35 mmHg).
5. Tachycardia (heart rate > 170/min).
6. Hepatomegaly.
7. Chest X-ray with cardiomegaly (Cardio-thoracic
ratio > 0.6) or increased pulmonary vasculature.
8. Echocardiogram: diastolic turbulence flow in pul-
monary artery (left to right or bidirectional shunt)
สําหรับ Hemodynamic significant คือ พบ DA > 1.5
mm, left atrial to aortic root ratio > 1.3 และไมพบหรือมี retro-
grade diastolic flow ใน postductal aorta และ Kluckow (13)
ไดศึกษาพบวา ขนาดของ PDA ที่อายุ 5 ชั่วโมง ขนาด 1.6 mm
เปนตัวบอกวามี symptomatic PDA โดยมี specificity 67% และ
sensitivity 89% และยังพบวามีความสัมพันธกับการเกิดภาวะ
เลือดออกในสมองและปอด
Atrial natriuretic peptide (ANP) สรางจาก myocardial
cells ในกรณีที่มี volume overload และ Brain natriuretic pep-
tide (BNP) สรางจากสมองและหัวใจ สามารถตรวจพบเมื่ อ
มีภาวะ heart failure ปจจุบันเริ่มมีการวิจัยใหมๆ ดวยการตรวจ
ระดับ N-terminal pro BNP และ c-terminal ANP เพื่อใชในการ
early diagnosis of symptomatic PDA
การปองกันการเกิด symptomatic PDA
1. ปองกันไมใหทารกเกิดกอนกําหนด
2. การให antenatal corticosteroid ในมารดาที่คลอด
กอนกําหนด
3. หลีกเลี่ยงการใหสารน้ําปริมาณมากในสัปดาหแรก
วัชรี เลิศสุทธิวงศ
กุมารเวชสาร
ปที่ 14 ฉบับที่ 1 ม.ค.-เม.ย. 2550
หลังคลอด
การรักษาภาวะ PDA แบงออกไดเปนการรักษาแบบประคับ
ประคอง โดยการจํากั ดปริ มาณสารน้ําในแต ละวั น และการ
รักษาแบบจําเพาะโดยการใชยาหรือผาตัด
ยา indomethacin เปน prostaglandin synthesis inhibi-
tor มีฤทธิ์ ในการทําใหเส นเลือดหดตัวและเปนที่ ยอมรับกัน
อยางแพรหลายในการใชปดหลอดเลือด DA และรักษา hemo-
dynamically significant PDA(14-16) แมวา ยาจะมีประสิทธิภาพสูง
ในการทําใหเกิดการปดของหลอดเลือด (66-80%) (17-18) แตยา
นี้มีผลขางเคียงที่สําคัญ(8-10) คือ ทําใหปริมาณเลือดที่ไปเลี้ยง
ไตลดลง เกิดภาวะไตวาย ปสสาวะออกนอย ลดปริมาณเลือด
ที่ไปเลี้ยงระบบทางเดินอาหารทําใหเกิดลําไสเปอยเนา เลือด
ออกในทางเดินอาหารและทําใหเลือดออกในสมอง (intraven-
tricular hemorrhage, IVH) หรือ periventricular leukomalacia
ดั งนั้ นการให ยาต องมี การติ ดตามผลข างเคี ยงดั งกล าวอย าง
ใกลชิด
ยา ibuprofen เปน propionic acid derivative, non-
cyclooxygenase inhibitor ตัวหนึ่งที่มีประสิทธิภาพในการปด
หลอดเลือด ductus arteriosus ไดใกลเคียงกับ indomethacin
แตมผี ลขางเคียงตอไต(17-20) ระบบทางเดินอาหาร(16,18) และการ
ไหลเวียนเลือดในสมองน อยกวา(20-22)นอกจากนี้ ibuprofen
ยั งทําให การไหลเวี ยนเลื อดไปยั งอวั ยวะดั งกล าวเพิ่ มขึ้ นได
เมื่อเวลาผานไป นอกจากนี้ ibuprofen ยังชวย cerebral blood
flow auto-regulation และเป น neuroprotective functions
ในสัตวทดลอง (23) แตการให ibuprofen เพื่อปด DA ซึ่งเปน
dose-dependent และไมสามารถใหเพื่อปองกันการเกิด IVH
ไดเหมือนกับการให indomethacin (24-25)
มีการศึกษาจากหลายแหลงที่ ศึกษาประสิทธิภาพของ
ibuprofen ในการป อ งกั น การเกิ ด PDA ในทารกแรกเกิ ด
กอนกําหนด ผลการศึกษาออกมาในแนวทางเดียวกันคือ การให
ibuprofen lysine injection ใน 3 วันแรกหลังคลอดในขนาด 10,
5 และ 5 mg/kg สามารถลดอุ บั ติ ก ารณ ก ารเกิ ด PDA
ไดโดยมีผลขางเคียงตางๆ นอยและลดความจําเปนที่ ตองทํา
การผาตัดปดหลอดเลือดดังกลาวดวย(26-30)
จากการศึ ก ษาค า ทางเภสั ช จลนศาสตร ข อง Aranda
และคณะเมือ่ ทารกไดรบั ยาฉีด ibuprofen lysine ขนาด 10, 5 และ
5 mg/kg ในวันที่ 1, 2 และ 3 วัดระดับยาในเลือดได 180.6 ±
11.1, 116.6 ± 54.5, 113.6 ± 58.2 mg/L ตามลํ า ดั บ (30)
การศึกษานี้เสนอแนะวาการคงระดับยาในเลือดใหอยูในระดับ
ดังกลาวเปนเวลา 3 วันอาจจําเปนในการปดหลอดเลือด ductus
arteriosus แตก็ยังไมทราบระดับยาในเลือดที่แนนอนที่จําเปน
ตอการปด ductus arteriosus ได
Patent Ductus Arteriosus
Thai Pediatric Journal
37 Vol.14 No.1 Jan.-Apr. 2007
สําหรับผลขางเคียงของยา ibuprofen ทีส่ าํ คัญคือ Pulmo-
nary hypertension โดย Gournay พบ 3 ใน 65 ราย (29)
รายงานนี้ใช intravenous tromethamine ibuprofen สําหรับปด
PDA พบว า การให ย าในทารกที่ มี อ ายุ น อ ยกว า 6 ชั่ ว โมง
ทํา ให ความดั น เลื อดในปอด (pulmonary venous return)
ไมลดลงตามปกติ และการใช tromethamine (THAM) เปน
buffer ทํา ให ต กตะกอนและเกิ ด microembolism ในปอด
แตไมมีรายงานภาวะนี้จากการใชยา L-lysine ibuprofen และ
ibuprofen ชนิดกิน(26-28,30-31)
ในประเทศไทย ไม มี ibuprofen ชนิ ดฉีด แต มี oral
ibuprofen suspension จําหนายทัว่ ไปโดยใชเปนยาลดไขแกปวด
และมีการศึกษา pharmacokinetic ของ ibuprofen suspension
โดย Kauffman(32) ทําการวั ดระดั บยาในเลื อดสู งสุ ดที่ 0.74
ชั่วโมงเทากับ 35.8 mcg/ml โดยมี delay peak plasma concen-
tration 1-3 hr ใกลเคียงกับการวิจัยของวราภรณ แสงทวีสิน
และคณะ(33) พบวาการใหยา ibuprofen ชนิดกินแกทารกเกิด
กอนกําหนดน้ําหนักนอยกวา 1,500 กรัม ระดับยา คา Cmax ของ
ยา ibuprofen 31.73 mcg/ml, tmax 45 min, t1/2 28.42 hrs อยาง
มีนัยสําคัญทางสถิติ (p=0.018) พบวา คา Cmax และ tmax ใกล
เคียงกันกับของเด็กโตและผูใ หญ (32) พญ.เสาวณีย พัชรพันธ (34)
ศึกษาประสิทธิภาพของยา ibuprofen suspension ในทารกเกิด
กอนกําหนดที่มีน้ําหนักตัวนอยกวา 1,500 กรัม ระดับยาเฉลี่ย
หลังไดรับยา ibuprofen suspension 2 ชั่ วโมง 16.4 mcg/ml
และหลั ง ได รั บ ยา 24 ชั่ วโมง 21.6 mcg/ml ซึ่ งสามารถ
ลดอุบัติการณการเกิด symptomatic PDA ในกลุมที่มีน้ําหนัก
1000 - 1,500 กรั ม อย างมี นั ย สํา คั ญทางสถิ ติ (p=0.016)
ดังนั้นประสิทธิภาพของการใหยา ibuprofen ชนิดกินในการ
ปองกันและ/หรือรักษา PDA พบวาไดผลดี (34-37) ในป ค.ศ.
2003 Heyman(38) ไดรายงานการใหยา ibuprofen ชนิดกิน ขนาด
10, 5 และ 5 mg/kg วันละครั้งตามลําดับพบวาสามารถปด PDA
ได 95.5% และพบวาทารก 14 ราย (63.63%) ตองการยาเพียง
ครั้งเดียว 6 ราย (27.27%) ตองการใหยากิน 2 ครั้ง และมี 1 ราย
(4.54%) ที่ตองใหยากิน 3 ครั้ง ไมมีทารกรายใดที่มี reopening
ของ PDA หรื อ ต อ งผ า ตั ด รั ก ษา การศึ ก ษาของวราภรณ
แสงทวี สิ น และคณะ(33) ในป ค.ศ. 2004 พบว าการให ยา
ibuprofen ชนิดกิน แกทารกกอนกําหนด 22 ราย ขนาด 10 mg/
kg วันละครัง้ ติดตอกันเปนเวลา 3 วันสามารถปองกัน symptom-
atic PDA ในทารกก อ นกํ า หนดที่ อายุ 3 วั น ได 95.45 %
ใกลเคียงกับการศึกษาของ Heyman ขณะทีก่ ลุม ควบคุม 20 ราย
ซึ่ งได ยาหลอก พบ DA ป ดเองเพี ยง 65% ซึ่ งแตกต างกั น
อยางมีนัยสําคัญทางสถิติ (p = 0.018) อาการไมพึงประสงค
จากการใชยาไมแตกตางกัน
การศึ กษาที่ ผ า นมาทั้ ง ต า งประเทศและในประเทศ
วัชรี เลิศสุทธิวงศ
กุมารเวชสาร
ปที่ 14 ฉบับที่ 1 ม.ค.-เม.ย. 2550
แสดงใหเห็นวายา ibuprofen ชนิดกินมีประสิทธิภาพในการปด
DA ดู ดซึ มได ดี ในระบบทางเดิ นอาหารของทารกเกิ ดก อน
กําหนด และเกิดผลขางเคียงนอย แตมีรายงานอาการเลือดออก
ในกระเพาะอาหาร(33,37) และทองอืด(33-34)
ดั งนั้ น การให ยา ibuprofen suspension ซึ่ งเป นยา
ที่ หางาย และราคาถูก จึงเปนทางเลือกหนึ่ งในการปด PDA
และลดอุ บั ติ การณ การเกิด symptomatic PDA ในทารกเกิ ด
กอนกําหนดในกรณีทไี่ มมiี ndomethacin ชนิดฉีดเขาหลอดเลือด
เอกสารอางอิง
1. Clyman RI, Brett C, Mauray F. Circulating prostaglandin
E2 concentrations and incidence of patent ductus arterio-
sus in preterm infants with respiratory distress syndrome.
Pediatrics 1980; 66(5): 725-9.
2. McKone RC, Weesner KM. Determination of the time of
the closure of the ductus arteriosus in severely ill prema-
ture infants. Clin Pediatr (Phila) 1988; 27(3): 135-9.
3. Hammerman C, Glaser J, Schimmel MS, Ferber B, Kaplan
M, Eidelman MI. Continuous versus multiple rapid infu-
sion of indomethacin: effects on cerebral blood flow ve-
locity. Pediatrics. 1995; 95: 244-8.
4. The Vermont-Oxford Trials Network: Very low birth
weight outcomes 1990. Pediatrics 1993; 91: 540-5.
5. Bhat V, Nahata MC. Pharmacologic management of patent
ductus arteriosus. Clin Pharm 1989; 8: 17-33.
6. Bender MJNL, Bel FV, Van de Bor M. Cardiac output
and ductal reopening during phototherapy in premature
infants. Acta Paediatr 1999; 88: 1014-9.
7. Rosenfeld W, Sadher S, Brunot V. Phototherapy effect
on the incidence of patent ductus arteriosus in premature
infants: Prevention with chest shielding. Pediatrics 1986;
78: 10-4.
8. Halliday HL, Ehrenkranz RA. Early postnatal (<96 hours)
corticosteroids for preventing chronic lung disease in
preterm infants (Cochrane review). In: The Cochrane Li-
brary, Issue 3, 2002.
9. Van Bel F, Guit GC, Schipper J, Van de Bor M, Baan J.
Indomethacin induced changes in renal blood flow veloc-
ity waveform in premature infants investigated with color
doppler imaging. J pediatr 1991; 118: 621-6.
10. Knight DB. The treatment of patent ductus arteriosus in
preterm infants: A review and overview of randomized
trials. Semin Neonatol 2001; 6: 63-7.
Patent Ductus Arteriosus
Thai Pediatric Journal
38 Vol.14 No.1 Jan.-Apr. 2007
11. Fowlie PW, Davis PG. Prophylactic indomethacin for
preterm infants: A systemic review and meta-analysis.
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2003; 88: F464-6.
12. Evans N. Diagnosis of patent ductus arteriosus in the
preterm newborn. Arch Dis Child 1993; 68: 58-61.
13. Kluckow M, Evans N. High pulmonary blood flow, the
duct and pulmonary hemorrhage. J Pediatr 2000; 137: 68-
72.
14. Ment LR, Vohr B, Allan W, et al. Outcome of children in
the indomethacin intraventricular hemorrhage prevention
trial. Pediatrics 2000; 105: 485-91.
15. Overmeire BV, Broek HV, Laer PV, et al. Early versus
late in indomethacin treatment for patent ductus arterio-
sus in premature infants with respiratory distress syn-
drome. J Pediatr 2001; 138: 205-11.
16. Krueger E, Mellander M, Bratton D, Cotton R. Preven-
tion of symptomatic ductus arteriosus with single dose of
indomethacin. J Pediatr 1987; 111: 749-54.
17. Overmeire BV, Smets K, Lecoutere D, et al. A compari-
son of ibuprofen and indomethacin for closure of patent
ductus arteriosus. N Engl J Med 2000; 343(10): 674-81.
18. Lago P, Bettiol T, Salvadori S, Pitassi I, Vianello A,
Chiandetti L, et al. Safety and efficacy of ibuprofen ver-
sus indomethacin in preterm infants treated for patent
ductus arteriosus: a randomised controlled trial. Eur J
Pediatr 2002; 161: 202-7.
19. Overmeire BV, Follens I, Hartmann S, et al. Treatment of
patent ductus arteriosus with ibuprofen. Arch Dis Child
1997; 76: F179-84.
20. Romagnoli C, Carolis MP, Papacci P, et al. Effects of pro-
phylactic ibuprofen on cerebral and renal hemodynamics
in very preterm neonates. Clin Pharmacol Ther 2000; 67:
676-83.
21. Patel J, Robert I, Azzopardi D, et al. Randomized double-
blind controlled trial comparing the effects of ibuprofen
with indomethacin on cerebral hemodynamics in preterm
infants with patent ductus arteriosus. Pediatr Res 2000;
47: 36-42.
22. Mosca F, Bray M, lattanzio M, et al. Comparative evalu-
ation of the effects of indomethacin and ibuprofen on ce-
rebral perfusion and oxygenation in preterm infants with
patent ductus arteriosus. J Pediatr 1997; 131: 549-54.
23. Chemtob S, Beharry K, Rex J, Varma DR, Aranda JV.
วัชรี เลิศสุทธิวงศ
กุมารเวชสาร
ปที่ 14 ฉบับที่ 1 ม.ค.-เม.ย. 2550
Prostanoids determine the range of cerebral blood flow
autoregulation of newborn piglets. Stroke. 1990; 21: 777-
84.
24. Fowlie PW, Davis PG. Prophylactic indomethacin for
preterm infants: A systemic review and meta-analysis.
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2003; 88: F464-6.
25. Ohlsson A, Walia R and Shah SS. Ibuprofen for the treat-
ment of patent ductus arteriosus in preterm and/or low
birth weight infants. Cochrane Library, Issue 4, 2005.
26. Dani C, Bertini G, Reali MF. Prophylaxis of patent duc-
tus arteriosus with ibuprofen in preterm infants. Acta
Paediatr 2000; 89: 1369-74.
27. De Carolis, Romagnoli C, Polimeni V. Prophylactic
ibuprofen therapy of ductus arteriosus in preterm infants.
European Journal of Pediatrics 2000; 159: 364-8.
28. Overmeire BV and Allegaert K. Prophylactic ibuprofen
in preterm infants: a multicentre, randomised, double-
blind, placebo-controlled trial. Lancet 2004; 36: 1945-9.
29. Gournay V, Roze JC, Kuster A. Prophylactic ibuprofen
versus placebo in very premature infants: a randomised,
double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2004; 364:
1934-44.
30. Aranda JV, Varvarigou A, Beharry K, et al. Pharmacoki-
netics and protein binding of intravenous ibuprofen in the
premature newborn infant. Acta Paediatr 1997; 86: 289-
93.
31. Shah SS and Ohlsson A. Ibuprofen for the prevention of
patent ductus arteriosus in preterm and/or low birth weight
infants. Cochrane Library, Issue 4, 2006.
32. Kauffman RE, Nelson MV. Effect of age in ibuprofen
pharmacokinetic and antipyretic response. J pediatr 1992;
121: 969-73.
Patent Ductus Arteriosus
Thai Pediatric Journal
39 Vol.14 No.1 Jan.-Apr. 2007
33. Sangtawesin V, Sangtawesin C, Raksasinborisut C,
Sathirakul K, Kanjanapattanakul W. Oral ibuprofen pro-
phylaxis for symptomatic patient ductus arteriosus of pre-
maturity. J Med Asso Thai 2006; 89(3): 314-21.
34. เสาวณีย พัชรพันธ. การปองกันการเกิด Symptomatic PDA
ดวย ibuprofen ชนิดรับประทานในทารกเกิดกอนกําหนด
ที่ มีน้ําหนักแรกเกิดนอยมาก. วิทยานิพนธตามหลักสูตร
เพือ่ วุฒิบตั รแสดงความรูค วามชํานาญในการประกอบวิชา
ชีพเวชกรรม สาขากุมารเวชศาสตรของแพทยสภา, 2542:
1-30.
35. อัญชลี ลิ้ มรังสิกุล. การศึกษาเปรียบเทียบประสิทธิภาพ
และผลขางเคียงของยา ibuprofen ชนิดรับประทานและยา
indomethacin ในการรักษา PDA ในทารกเกิดกอนกําหนด.
วิทยานิพนธตามหลักสูตรเพื่อวุฒิบัตรแสดงความรูความ
ชํานาญในการประกอบวิ ชาชี พเวชกรรมสาขากุ มารเวช
ศาสตรของแพทยสภา, 2544: 1-26.
36. เกศนาถ จิรัปปภา. การศึกษาผลการรักษาโรคหัวใจ patent
ductus arteriosus ในเด็กทารกคลอดกอนกําหนดดวยยา
ibuprofen ชนิดรับประทานเปรียบเทียบกับยา indometha-
cin ชนิดฉีดทางหลอดเลือดดํา. วิทยานิพนธตามหลักสูตร
เพือ่ วุฒิบตั รแสดงความรูค วามชํานาญในการประกอบวิชา
ชีพเวชกรรม สาขากุมารเวชศาสตรของแพทยสภา, 2545:
1-38.
37. ป ยนุ ช สุ รเวทวงศ ภาส. การศึกษาประสิทธิ ภาพและผล
ขางเคียงของยา ibuprofen ชนิดรับประทานในการปด PDA
ในทารกเกิดกอนกําหนด. วารสารกุมารเวชศาสตร 2545;
ปที่ 4 ฉบับที่ 1: 52.
38. Heyman E, Morag I, Batash D, Keidar R, Baram S,
Berkovitc M. Closure of patent ductus arteriosus with oral
ibuprofen suspension in premature newborns: A pilot
study. Pediatrics 2003; 112: 354-8.
วัชรี เลิศสุทธิวงศ