Professional Documents
Culture Documents
Kontracepcija
Kontracepcija
Kontracepcija
Medicinski fakultet
Seminarski rad
„Kontracepcija“
SADRŽAJ
Strana
1. UVOD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
2. KOMBINOVANA HORMONSKA KONTRACEPCIJA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1. Oralna kombinovana hormonska kontracepcija . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.1. Mehanizam delovanja . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.2. Način primene i indikacije . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.2.1. Sindrom policističnih jajnika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.2.2. Endometrioza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.2.3. Adenomioza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.2.4. Akne . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.2.5. Amenoreja . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.3. Kontraindikacije . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.4. Interackcije sa drugim lekovima . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.5. Neželjena dejstva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.5.1. Uobičajena neželjena dejstva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.5.2. Neželjena dejstva srca i krvnih sudova . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.5.3. Karcinomi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.5.3.1. Protektivni efekti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.5.3.2. Povećani rizici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.5.4. Promene u težina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.5.5. Seksualnost . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.5.6. Depresija. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.5.7. Hipertenzija. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.5.8. Druga neželjena dejstva. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.2. Kombinovani transdermalni flaster . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.2.1. Način primene i rezervna kontracepcija . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.2.2. Mehanizam delovanja . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
2.2.3. Benefiti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.2.4. Interakcije i kontraindikacije . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.2.5. Neželjena dejstva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.2.5.1. Tromboembolijski rizik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.3. Kombinovani vaginalni prsten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.4. Kombinovani depo preparati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.4.1. Indikacija i različite forme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.4.2. Neželjena dejstva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.4.3. Farmakologija . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3. PROGESTERONSKA KONTRACEPCIJA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3.1. Indikacije i različite forme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3.2. Neželjena dejstva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3.3. Mehanizam delovanja . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4. DUGOTRAJNA REVERZIBILNA KONTRACEPCIJA – INTRAUTERINE SPIRALE . .
4.1. Hormonalni intrauterini uređaj . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.1.1. Indikacije . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.1.2. Kontraindikacije . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.1.3. Neželjena dejstva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.1.4. Kompozicija i hormonalno otpuštanje . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.1.5. Insercija i uklanjanje . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.1.6. Mehanizam delovanja . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.2. Nehormonalni intrauterini uređaj . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.2.1. Indikacije . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.2.2. Kontraindikacije . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.2.3. Neželjena dejstva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.2.4. Insercija i uklanjanje . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.2.5. Mehanizam delovanja . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5. MEHANIČKA KONTRACEPCIJA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.1. Prezervativ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.2. Dijafragma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.3. Hemijska kontraceptivna sredstva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
6. HITNA KONTRACEPCIJA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
6.1. Hitne kontracepcijske pilule . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
6.2. Bakarni T intrauterini uređaj . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7. ZAKLJUČAK . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatura: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
1. UVOD
Kontrola rađanja (kontrola plodnosti, kontracepcija) jeste metoda ili sredstvo za sprečavanje
neželjene trudnoće [1]. U kontrolu začeća spada: planiranje porodice, siguran polni odnos i nabavka i
upotreba sredstava za sprečavanje začeća. [2,3] Deo sredstava za kontrolu začeća, kao što su
muški kondomi ili ženske membrane, mogu da istovremeno pomognu i sprečavanju polno prenosivivih
infekcija (polnih bolesti).[4][5]
Praksa kontracepcije je stara koliko i ljudska egzistencija. Vekovima se ljudi oslanjali na svoju
maštu kako bi izbjegli trudnoću. Kahun papirus iz 1850. godine pre nove ere zabeležili su korišćenje
vaginalni pesar fecesa krokodila i fermentisanog testa, kao i korišćenje meda, listova bagrema i
neupredenog pamučnog vlakna [6][7], koji su najvjerovatnije stvorili neprijateljsko okruženje za spermu.
U Rimu, Soran iz Efesa stvorio je visoko kiselu mešavinu voća, oraha i vune koja je postavljena na
cerviks kako bi stvorila spermicidnu barijeru.
U manjoj meri, efikasna kontrola reprodukcije može biti od suštinske važnosti za sposobnost
žene da postigne svoje individualne ciljeve i da doprinese njenom osećanju blagostanja. Pacijentov izbor
kontraceptivnog metoda uključuje faktore kao što su efikasnost, sigurnost, neskontraceptivne koristi,
troškovi i lični razlozi.
5
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
Trenutno svi kombinovani hormonski konraceptivi dostupni na tržištu sadrže sintetski estrogen
(ethynil-estradio), osim jednog preparata kombinovanog oralnog kontraceptiva u čijem sastavu je
estradiol-valerat. Kliničke smernice mogu da se primene na sve preparate kombinovane kontracepcije,
osim kada je drugačije navedeno.
Većina žena može bezbedno da koristi kombinovanu terapiju. Ipak, postoje određeni zdravstveni
problemi i navike štetne po zdravlje koji povećavaju rizike po zdravlje. Ženama treba omogućiti da budu
celovito informisane pre nego što se odluče da koriste ovaj vid kontracepcije.
Drugi veliki razvoj je smanjenje doziranja etinil estradiola na 20 mcg. [23] Glavni podstrek ove
promjene je poboljšanje sigurnosti i smanjenje štetnih efekata. Međutim, postoji mali broj podataka koji
ukazuju da je smanjenje doze estrogena povezano sa smanjenim rizikom od ozbiljnih posledica. Ove
niže doze su povezane sa smanjenjem incidencije neželjenih efekata povezanih sa estrogenom, kao što
su povećanje telesne mase, osetljivost grudi i mučnina.
6
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
U francuskoj studiji je utvrđeno da kod žena koje uzimaju kombinovane oralne kontraceptivne
pilule, oni koji koriste prilagođeni režim (tablete uzimane svakodnevno do pojave 3 uzastopna dana
krvarenja, praćeno sa tri dana bez ploda) doživjele su znatno manje krvarenja nego žene koje su koristile
standard režim (tablete uzimane dnevno 21 dan, zatim 7 dana bez tableta). Upotrebljene pilule sadržale
su 30 mcg etinil estradiola i 150 mcg levonorgestrela.[24]
Analiza podataka iz Međunarodnog aktivnog nadzora žena koje su pod oralnim kontraceptivima
pokazala je veću efikasnost kontracepcije kod žena koje uzimaju 24-dnevni režim oralnog kontraceptiva
koji sadrži progestogen sa dugim polukružnim tokom, u normalnim medicinskim uslovima.[25]
Estrogen je prvobitno bio uključen u oralne kontraceptive za bolju kontrolu ciklusa (da bi
stabilizovao endometrijum i time smanjio incidencu probijanja krvarenja), ali je takođe utvrdio da
inhibira folikularni razvoj i pomaže u sprečavanju ovulacije. Negativna povratna reakcija estrogena na
anteriornu hipofizu u velikoj meri smanjuje sekreciju FSH, što sprečava folikularni razvoj i pomaže u
sprečavanju ovulacije. [26] [27] [28]
7
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
Još jedan primarni mehanizam đelovanja svih kontraceptiva koji sadrže progestogen je inhibicija
penetracije spermatozoida kroz grliće materice u gornji genitalni trakt (uterus i jajovodne tubule),
smanjujući sadržaj vode i povećavajući viskozitet sluznice grlića materice.[26]
8
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
Ako se koriste tačno prema uputstvima, procenjeni rizik da neko zatrudni je 0,3%, ili oko 3 od
1000 žena na oralnoj kombinovanoj terapiji će zatrudneti u roku od godinu dana. [32] Međutim, tipična
upotreba često nije tačna zbog grešaka u vremenu, zaboravljenih pilula ili neželjenih neželjenih efekata.
Kod tipične upotrebe, procenjeni rizik zatvaranja je oko 0,9%, ili oko 9 od 1000 žena na oralnoj
kombinovanoj terapiji će zatrudneti za godinu dana. [33] Savršena stopa neuspjeha zasnovana je na
pregledu stope trudnoće u kliničkim ispitivanjima,tipična stopa neuspjeha korištenja je zasnovana na
ponderisanom proseku procene iz Nacionalnog istraživanja o porodičnom rastu (NSFG) iz SAD 1995. i
2002. godine, korigovano zbog nedovoljnog prijavljivanja abortusa .
Na primer, nekome ko koristi oralne forme hormonalne kontrole rađanja može dobiti netačan
podatak od strane zdravstvenog osiguranja u pogledu učestalosti unosa, zaboraviti da uzima pilulu
jednog dana ili jednostavno ne odlazi u apoteku na vrijeme kako bi obnovio recept.
9
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
U bilo kojem od ovih slučajeva treba koristiti rezervnu opciju kontracepcije dok se ne nastavi
dosledno uzimanje aktivnih pilula (tokom 7 uzastopnih dana), i interaktivni lek je obustavljen ili je
bolest rešena.
Prema smjernicama CDC-a, pilula se smatra "promašenom" ako je prošlo 24 sata ili više od
zadnje tablete. Ako je prošlo manje od 24 sata, pilula se smatra "nedavnom".[32]
Ako jedna pilula kasni ili se propusti (do <48 sati kasnije), uzima se jedna pilula što je
prije moguće. Nastavlja se sa uzimanjem ostataka pakovanja prema uputstvu. Ne zahteva
nikakvu rezervnu kontracepciju sve dok se ne propusti i druga tableta tog ciklusa.
Ako se propuste dve tablete, uhvatiti propuštenu pilulu što pre. Nastaviti da se uzima
ostatak pakovanja prema uputstvu. U redu je ako to zahteva uzimanje više od jedne pilule
u toku dana. Koristiti rezervnu zaštitu u roku od 7 dana.
Ako se tablete propuštaju u prvih 7 dana u ciklusu, a korisnik je imao nezaštićeni seks u
roku od 5 dana pre početka menstruacije, treba uzeti u obzir i hitnu kontracepciju uz
pomoć rezervne kontracepcije.
Ako pilule nedostaju poslednjih 7 hormonalnih dana (dana 15-21), nastaviti sa
uzimanjem hormonalnih pilula dok se ne završi kutija i odmah započeti novi paket
uzimanjem placebo pilula. Metoda rezervne kontracepcije treba i dalje koristiti 7 dana.[32]
Ako se pojavi menstruacija, sačekajti jednu nedelju a zatim započniti novi set pilula. Ako
se pilule ne koriste za mjesečni ciklus, pitajti doktora za informacije.[37]
Uloga placebo tableta je dvostruka: omogućiti korisniku da nastavi sa rutinom uzimanja pilula
svakog dana i simulira prosečan menstrualni ciklus. Nastavljajući da se uzimaju pilule svakodnevno,
korisnici ostaju u svakodnevnoj navici čak i tokom nedelje bez hormona. Neuspeh uzimanja pilula u
toku nedelje placebo ne utiče na efikasnost pilule, pod uslovom da se svakodnevno gutanje aktivnih
pilula nastavlja na kraju nedelje.
Placebo, ili bez hormona, nedelja u 28-dnevnom paketu pilula simulira prosečan menstrualni
ciklus, mada se hormonski događaji tokom ciklusa pilula značajno razlikuju od onih kod normalnog
menstrualnog ciklusa ovulacije. Zbog toga što pilula potiskuje ovulaciju (o tome se više govori u odeljku
"Mehanizam đelovanja"), korisnici kontracepcije nemaju istinite menstrualne periode. Umjesto toga,
10
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
nedostatak hormona nedeljno uzrokuje.[31] Smatra se da je krvarenje koje se javlja tokom pauze od
aktivnih pilula utešno, i fizička potvrda da nije došlo do trudnoće. [38] Krvavljenje povlačenja je takođe
predvidljivo. Neočekivano probijanje krvarenja može biti mogući neželjeni efekat dugotrajnih aktivnih
režima.[39]
Zbog činjenice da nije neuobičajeno da zbog menstruacija žena postane anemična, neke placebo
tablete mogu sadržati dodatak gvožđa.[40] [41] Ova dodatna količina se čuva za kada se zahtevi za gvožđe
povećavaju tokom menstruacije.
Hormoni u pilulama su takođe korišćeni za lečenje drugih zdravstvenih stanja, kao što su:
sindrom policističnih jajnika (PCOS), endometrioza, adenomioza, akne, hirsutizam, amenoreja,
menstrualne grčeve, menstrualne migrene, menoragija (prekomerno menstrualno krvarenje),
menstruacija ili anemija i dismenoreja povezana sa fibroidom (bolna menstruacija). [42] [43] Pored akni,
američka FDA nije odobrila oralne kontracepcije za prethodno navedene primjene uprkos širokoj
upotrebi ovih uslova.[44]
2.1.2.2 Endometrioza
Slično kao kod endometrioze, adenomioza se često tretira sa oralnim kontraceptivima-ima radi
supresije rasta endometrijskog tkiva koji je porastao u miometrijum. Međutim, za razliku od
11
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
2.1.2.4 Akne
Oralni kontraceptivi se ponekad propisuju kao lekovi za blage ili umerene akne, iako nijedna nije
odobrena od strane američkog FDA za tu jedinstvenu svrhu.[37] Tri različite oralne kontraceptive su FDA
odobrene za lečenje umerenih akni ako osoba ima najmanje 14 ili 15 godina, već su započeli
menstruaciju i potrebna su kontracepcija. Oni uključuju Ortho Tri-Ciclen, Estrostep i IAZ.[38] [39]
2.1.2.5 Amenoreja
Žene koje doživljavaju menstrualne disfunkcije usled ženske atletske triade ponekad su
propisane oralne kontracepcije kao pilule koje mogu stvarati menstrualne cikluse krvarenja.[52]
2.1.3 Kontraindikacije
Dok kombinovani oralni kontraceptivi se generalno smatraju relativno bezbednim lekovima, oni
su kontraindikovani za ljude sa određenim zdravstvenim stanjima. Estrogen u visokim dozama može
povećati rizik od nastanka krvnih ugrušaka. Sadašnje formulacije oralnih kontraceptiva ne sadrže doze
dovoljno visoke da povećaju apsolutni rizik od tromboticnih događaja kod inače zdravih ljudi, ali ljudi
sa bilo kojim ranijim zdravstvenim stanjem, koji takođe povećavaju rizik od nastanka krvnih ugruška,
čine korišćenje ovih kontraceptiva opasnijim.[31] Ovi uslovi uključuju, ali se ne ograničavaju, na visok
krvni pritisak, već postojeće kardiovaskularne bolesti, istoriju tromboembolizma ili plućnu emboliju,
cerebrovaskularna bolest, migrena sa aromom, porodična tendenciju formiranja krvnih ugrušaka (kao što
je porodični faktor V Leiden) i pušači preko 35 godina. [53] Oralni kontraceptivi su takođe
kontraindikovani za ljude sa naprednim dijabetesom, tumorima jetre, hepatičkim adenomom ili teškom
cirozom jetre.[53] [43] Kontraceptivi se metabolišu u jetri i stoga bolest jetre može dovesti do smanjenja
eliminacije leka. Ljudi sa poznatim ili sumnjivim rakom dojke ili neobjašnjivim krvarenjem iz materice
takođe ne bi trebali uzimati kontraceptive. Žene za koje je poznato da su trudne ne bi trebalo da uzimaju
oralne kontraceptive. Postpartalne žene koje doje, takođe su savetovane da ne započinju ovaj vid
kontracepcije do 4 nedelje nakon porođaja zbog povećanog rizika od nastanka krvnih sudova. [32] Teška
hiperholesterolemija i hipertrigliceridemija takođe su trenutno kontraindikacije, ali dokazi koji pokazuju
da oralni kontracepctivi dovede do loših ishoda u ovoj populaciji su retki. [32] [31] Gojaznost se ne smatra
kontraindikacijom.[32]
12
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
Prilikom slučajne trudnoće i uz primenu pilula, često se krivica svaljuje na pacijenta da nije
uzimao redovno kontraceptivno sredstvo ili da pilule nisu ispravne. Međutim, dokazi su počeli da se
akumuliraju kako bi ukazali da ni pacijent niti pilula nisu krivi u nekim neuspelim kontraceptivnim
sredstvima. To može biti zato što pacijent uzima druge lekove i to može sprečiti dejstvo oranog
kontraceptivnog sredstva. Većina interakcija lekova koje smanjuju ili negiraju kontraceptivnu aktivnost
su posledica istovremene upotrebe mikrosomalnih enzima lekovima sa indukcionom aktivnošću (npr.
neki antibiotici, naročito rifampicin i antikonvulzanti, uključujući fenobarbital, fenitoin i primidon).
Drugi antibiotici (npr. tetraciklini) takođe mogu međusobno deluju prekidom enterohepatične cirkulacije
kontraceptivnih steroida. Mogu i oralni kontraceptivni steroidi mogu sami modifikovati metabolizam i
farmakološku aktivnost različitih drugih lekova (npr. antikoagulatorni, benzodiazepini, beta blokatori,
kofeini, kortikosteroidi i triciklični antidepresivi); U vezi sa tim, oralni kontraceptivi deluju kao
inhibitori enzima. Kontraceptivni steroidi mogu takođe stupiti u interakciju sa lekovima koji izazivaju
inhibiciju enzima i time odložiti metabolizam hormonskih agenasa. Očekuje se da interakcije ovog tipa
potenciraju dejstvo kontraceptivnih steroida. Sugeriše se da su efekti takvih interakcija mogu
predstavljati povećanu incidencu neželjenih efekata, uključujući zadržavanje vode, dijabetogene efekte,
hipertenziju i povećan rizik od tromboembolijskih poremećaja.
Različiti izvori zapažaju različite incidencije neželjenih efekata. Najčešći neželjeni efekat je
vaginalno krvarenje. Francuski pregledni članak iz 1992. godine je zapazio da čak 50% novih korisnika
koji prvi put koriste oralnu kontracepciju prekida kontracepciju pre kraja prve godine zbog neželjenih
efekata kao što su vaginalno krvarenje krvarenje i amenoreja. [57] Jedna studija je pokazala da su žene
koje koriste pilule za kontrolu rađanja treptale 32% češće od onih koje ne koriste kontracepciju.[58]
S druge strane, pilule mogu ponekad poboljšati stanja kao što su karlična inflamatorna bolest,
dismenoreja, premenstrualni sindrom i akne[59], smanjiti simptome endometrioze i sindroma
policističnog jajnika i smanjiti rizik od anemije. [60] Upotreba oralnih kontraceptiva takođe smanjuje rizik
od raka jajnika.[61] [62]
13
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
Ukupni apsolutni rizik venske tromboze na 100.000 žena godišnje u trenutnoj upotrebi
kombinovanih oralnih kontraceptiva je oko 60, u poređenju sa 30 kod onih koje ne koriste. [67] Rizik od
tromboembolije varira sa različitim vrstama pilula za kontrolu rađanja; u poređenju sa kombinovanim
oralnim kontraceptivima koji sadrže levonorgestrel (LNG) i sa istom dozom estrogena i trajanjem
upotrebe, odnos brzine duboke venske tromboze kod kombinovanih oralnih kontraceptiva sa
noretisteronom je 0,98, sa norgestimom 1,19, sa desogestrelom (DSG) 1,82, sa gestodenom 1,86, sa
drospirenonom (DRSP) 1,64 i sa ciproteron acetatom 1,88. [67] Poređenja radi, venska tromboembolija se
javlja u 100-200 na 100.000 trudnica svake godine.[67]
Jedna studija pokazala je više od 600% povećanog rizika od nastanka krvnih ugrušaka kod žena
koje uzimaju oralnu terapiju sa drospirenonom u poređenju sa onim koji ne koriste, u poređenju sa 360%
više kod žena koje uzimaju pilule za kontrolu rađanja koje sadrže levonorgestrel. [68] Američka agencija
za hranu i lekove (FDA) započela je studije o proceni zdravlja više od 800.000 žena koje su uzimale
kontraceptivnu oralnu terapiju i otkrile da je rizik od venske tromboze bio veći za 93% kod žena koje su
uzimale drospirenone kontraceptivna sredstva za 3 mjeseca ili manje i 290% više za žene uzimaju
drospirenone kontraceptivna sredstva 7-12 meseci, u poređenju sa ženama koje uzimaju druge vrste
oralnih kontraceptiva.[69]
Na osnovu ovih studija, FDA je 2012. godine ažurirao etiketu za drospirenone kontraceptivna
sredstva da uključi upozorenje da kontraceptivi sa drospirenonom mogu imati veći rizik od opasnih
krvnih ugrušaka.[70]
2.1.5.3 Karcinomi
Sistematska kontrola 2010. godine nije podržala povećani opšti rizik od raka kod korisnika
kombinovanih oralnih kontraceptivnih pilula, ali je pronašla blagi porast rizika od raka dojke među
trenutnim korisnicima, koji nestaju 5-10 godina nakon što je upotreba zaustavljena.[71]
14
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
Kominovani oralni kontraceptivi su smanjili rizik od raka jajnika, karcinoma endometrijuma [34], i
kolorektalnog karcinoma.[59] [72] [73] Dve velike kohortne studije koje su objavljene 2010. godine pokazale
su značajno smanjenje prilagođenog relativnog rizika smrtnosti karcinoma jajnika i endometrijuma kod
svih korisnika oralnih kontraceptiva u poređenju sa onima koji nisu nikad koristi kontracepciju.[74] [75]
Upotreba oralnih kontraceptiva (tableta za kontrolu rađanja) za pet godina ili više smanjuje rizik
od karcinoma jajnika u kasnijem životu za 50%.[73] Kombinovana upotreba oralnih kontraceptiva
smanjuje rizik od raka jajnika za 40% i rizik od karcinoma endometrijuma za 50% u poređenju sa onima
koji nikad ih nisu koristili. Smanjenje rizika se povećava sa trajanjem upotrebe, sa 80% smanjenjem
rizika za rak jajnika i endometrijuma uz upotrebu više od 10 godina. Smanjenje rizika za karcinom
jajnika i endometrijuma traje najmanje 20 godina.[34]
U izveštaju radne grupe Međunarodne agencije za istraživanje raka (IARC) iz 2005. godine rekli
su da oralna terapija povećava rizik od raka dojke (među trenutnim i novijim korisnicima) [76], grliću i
jetra (među populacijama sa malim rizikom od virusa hepatitisa B infekcija). [72] Meta analiza 2013.
godine zaključila je da je svaka upotreba pilula za kontrolu rađanja povezana sa skromnim povećanjem
rizika od raka dojke (relativni rizik 1,08) i smanjenim rizikom od kolorektalnog karcinoma (relativni
rizik 0,86) i karcinom endometrijuma (relativni rizik 0,57) . Rizik karcinoma grlića materice kod onih
zaraženih humanim papiloma virusom je povećan.[77] Slično malo povećanje rizika od karcinoma dojke
je viđeno u drugim meta analizama.[78] [79]
2.1.5.5 Seksualnost
Kombinovani oralni kontraceptivi mogu povećati prirodno vaginalno podmazivanje. [81] Druge
žene doživljavaju smanjenje libida dok su na tabletama ili smanjena podmazivanja. [81][82] Neki istraživači
dovode u pitanje uzročnu vezu između upotrebe oralnih kontraceptiva i smanjenog libida [83]; studija iz
2007. godine od 1700 žena pokazala je da korisnici oralne kontracepcije nisu doživeli promenu
seksualnog zadovoljstva.[84] Laboratorijska studija iz 2005. godine o nadraživanju genitalija testirala je
četrnaest žena pre i nakon što su počele uzimati kombinovanu oralnu kontraceptivnu terapiju. Studija je
15
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
utvrdila da su žene nakon značajne upotrebe pilula doživele znatno širi opseg uzbuđenja; pada i
povećanje mera uzbuđenja je jednako često.[85]
Studija iz 2006. godine od 124 žene premenopauze merila je globulin za vezivanje polnog
hormona (SHBG), uključujući i pre i posle prekida kontracepcije. Ženekoje su kontinuirano
upotrebljavale oralne kontraceptive imale su nivo SHBG, četiri puta veće od onih koji ih nikada nisu
koristili, a nivoi su ostali povišeni čak I u grupi koja je prekinula njegovu upotrebu [86] (teoretski,
povećanje SHBG-a može biti fiziološki odgovor na povećane nivoe hormona, ali može smanjiti
slobodne nivoe drugih hormona, kao što su androgeni, zbog nespecifičnosti vezivanja njegovog
seksualnog hormona).
Studija iz 2007. godine utvrdila je da pilula može negativno uticati na seksualnu privlačnost:
naučnici su otkrili da erotske plesačice koji su bile u estrusu dobili su mnogo više novca od onih koje
nisu bile, dok one na oralni kontraceptivnoj piluli nisu imale takvu zaradu.[87]
2.1.5.6 Depresija
Niski nivoi serotonina, neurotransmitera u mozgu, povezani su sa depresijom. Visoki nivoi
estrogena, kao kod oralne kontracepcije prve generacije, i progestin, kao i u nekim kontraceptivima koji
sadrže samo progesteron, pokazuju smanjenje nivoa serotonina mozga povećanjem koncentracije
enzima mozga koji smanjuje serotonin. Ova opservacija, zajedno sa nekim malim istraživanjima [88]
inspirisala je spekulacije da pilula izaziva depresiju. 2016. godine velika danska studija od milion žena
pokazala je da je upotreba hormonskih oralnih lekova, naročito kod adolescenata, povezana sa statistički
značajnim povećanim rizikom od kasne depresije, iako su veličine efekata male (na primjer, 2,1% žena
koji su uzimali bilo koji vid kontrole oralnog rađanja prvi put su propisali anti-depresiju, u poređenju sa
1,7% žena u kontrolnoj grupi).[89]
Poznato je da su kontraceptivi koji su čisto progesteronski pogoršali stanje žena koje su već
depresivne.[90] Međutim, postojeći medicinski priručnici o kontracepciji[34] i glavne organizacije kao što
je američki ACOG [91], SZO [92] i RCOG [93] u Engleskoj se slažu da postojeći dokazi ukazuju na to da
kombinovani oralni kontraceptivi sa niskom dozom verovatno ne dovodi do povećanja rizika od
depresije i verovatno neće pogoršati stanje kod žena koje su trenutno depresivne.
2.1.5.7 Hipertenzija
Bradikinin smanjuje krvni pritisak izazivajući dilataciju krvnog suda. Određeni enzimi mogu da
razgrade bradikinin (angiotenzin konvertujući enzim, aminopeptidaza P). Progesteron može povećati
nivoe aminopeptidaze P, čime se povećava razgradnja bradikinina, što povećava rizik od razvoja
hipertenzije.[94]
Neželjeni efekti povezani sa starijim visokim dozama oralnih kontraceptiva uključuju mučninu,
povraćanje, povećanje krvnog pritiska i melazu (promena boje kože lica); ovi efekti nisu izrazito
povezani sa preparatima sa malim dozama.
Prekomerni estrogen, poput iz pilula, povećava nivo holesterola u žuči i smanjuje kretanje žučne
kese, što može dovesti do stvaranje žučnih kamenja. [95] Progestini koji se nalaze u određenim
formulacijama oralnih kontraceptivnih pilula mogu ograničiti efikasnost za povećanje mišićne mase.[96]
Ovaj efekat je uzrokovan sposobnošću nekih progestina da inhibiraju androgen receptore. Jedna studija
tvrdi da pilula može uticati na muške mirise koji privlače žene, što može uticati na njen izbor partnera. [97]
Upotreba kombinovanih oralnih kontraceptiva povezana je sa smanjenim rizikom od endometrioze,
dajući relativni rizik od endometrioze od 0,63 tokom aktivne upotrebe, ali sa ograničenim kvalitetom
dokaza u skladu sa sistematskim pregledom.[98]
Kombinovana oralna kontracepcija smanjuje ukupne nivoe testosterona za oko 0,5 nmol/l,
slobodni testosteron za oko 60% i povećava količinu globulinskog vezivanja hormona (SHBG) za oko
100 nmol / l. Utvrđeno je da kontraceptivi koji sadrže progestin druge generacije i/ili doze estrogena od
oko 20 -25 mg EE imaju manje uticaja na koncentracije SHBG. [99] Kombinovana oralna kontracepcija
takođe može smanjiti gustinu kostiju.[100]
Žena primenjuje svoj prvi flaster na gornju spoljnu ruku, zadnjicu, abdomen ili butinu prvog
dana njenog menstrualnog ciklusa (dan 1) ili prve nedelje posle tog dana, zavisno od toga šta ona
preferira. Dan aplikacije je poznat kao dan menjanja flastera. Sedam dana kasnije, kada ponovo dođe
dan promene flastera, žena uklanja patch i primjenjuje drugu na jednu od odobrenih lokacija na tijelu.
Ovaj proces se ponovo ponavlja na sledećem danu izmene. Na sledećem danu izmene patcha, patch se
uklanja i ne zamenjuje. Žena čeka 7 dana bez flastera, a na sledećem danu izmene patcha primjenjuje
novi patch. Prošireni režimi korišćenja, gde se flasteri koriste nekoliko nedelja pre nedeljne bez
korišćenja flastera, su proučavane.[103]
17
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
Patch treba nanositi na kožu koja je čista, suva i netaknuta. To znači, ako je koža crvena, iritirana ili
sečena, patch ne treba stavljati u to područje. Pored toga, izbegavajte upotrebu losiona, praha ili šminke
oko područja gde je zakrpa ili će biti postavljena.[104]
Rezervna kontracepcija
Ako žena odabere da započne svoj dan za promenu flastera kao dan 1 njenog menstrualnog
ciklusa, patch može stupiti na snagu na vrijeme kako bi spriječio ovulaciju (videti mehanizam
delovanja ispod) i nikakav oblik rezervne kontracepcije nije potreban uopšte
o U slucaju da zena zeli da pocne da koristi kontracepcijski patch nakon abortusa prvog
trimestra ili pobacivanja, aplikacija za patch moze se uraditi odmah nakon toga. Ovo se
može smatrati istim kao dan 1 početak iznad, i nikakva rezervna kontracepcija nije
potrebna.
Ako žena odabere da počne sa danom promene patcha prvu nedelju od prvog dana, neophodno je
koristiti rezervnu formu kontracepcije kao što je spermicid ili kondom za prvu neđelju.
Ako žena kasnije stavlja patch u prvoj sedmici ili kasni više od dva dana, postavljajući flaster u
drugoj i trećoj nedelji, odmah treba da ga primeni, a zatim upotrebi rezervni oblik zaštite sedam
dana.[104]
Kontraceptivni patch Ortho Evra od 20 cm² sadrži 750 mg etinilestradiola (estrogen) i 6000 mg
norelgestromina (progestin).[106] Kontraceptivni patch Evra od 20 cm² sadrži 600 mg etinilestradiola i
6000 mg norelgestromina.[107] Ortho Evra kontraceptivni patch i Evra kontraceptivni patch su
namijenjeni postepenom oslobađanju u sistemsku cirkulaciju približno 20 mg / dan etinilestradiola i 150
mg / dan norelgestromina.[106][107]
2.2.3. Benefiti
Zbog toga što Ortho Evra patch deluje slično onom kod pilula za kontrolu rađanja, mnoge od
prednosti su ista. Na primer, zakrpa može učiniti da ženski period bude lakši i redovniji. Može takođe
pomoći da se očiste akne, smanjuju grčevi i smanje simptomi PMS-a. Patch je povezan sa povećanom
zaštitom od anemije deficijencije gvožđa, cistaca jajnika, karcinom inflamatorne bolesti i raka
endometrijuma i jajnika.[108]
Patch je jednostavan i pogodan oblik kontrole rađanja koji zahteva samo nedeljnu pažnju. Kada
žena prestane da koristi flaster, njena sposobnost da zatrudni se brzo vraća.[109]
Kontraceptivna efikasnost flastera ili bilo koje druge hormonske kontracepcije može se značajno
smanjiti ako se primenjuje zajedno sa različitim antibiotikom, antifungalima, antikonvulzanima ili
drugim lekovima koji povećavaju metabolizam kontraceptivnih steroida.
Lekovi koji sadrže St. John's Wort je takođe poznat kao uticaj na efikasnost hormonalnih
kontraceptiva.
Takođe je utvrđeno da je patch Ortho Evra manje efikasan kod žena iznad 198 kilograma (90
[108]
kg).
U tri velika klinička ispitivanja koja su obuhvatila ukupno 3.330 žena koje su koristile Ortho
Evra/Evra patch do godinu dana, 12% korisnika je prekinulo primenu zbog neželjenih događaja.
Najčešći neželjeni događaji koji su doveli do prekida korišćenja bili su: mučnina i/ili povraćanje (2,4%),
reakcija na primenu (1,9%), neugodnost dojke, gutanje ili bol (1,9%), glavobolja (1,1%) i emocionalna
labilnost (1,0%).[110]
Najčešći neželjeni događaji koji su prijavljeni prilikom korišćenja leka Ortho Evra/Evra bili su:
neugodnost dojke, zarastanje ili bol (22%), glavobolja (21%), reakcija na mestu aplikacije (17%),
mučnina (17%), gornji respiratorni trakt infekcija (10%), menstrualni grčevi (10%) i bol u stomaku
(9%).[110]
Vaginalno krvarenje i/ili tačkasto krvarenje prilikom korišćenja patcha Ortho Evra/Evra prijavili
su: 18% u prvom ciklusu, 12% u trećem ciklusu, 8% u šestom ciklusu i trinaestom ciklusu. Vaginalno
krvarenje (potrebno je više od jednog uloška ili tampona po danu) prijavili su: 4% u prvom ciklusu, 3%
u trecem ciklusu i šestom ciklusu i 1% u trinaestom ciklusu.[111]
Sveukupno gledano, neželjeni efekti koji nestaju nakon dva ili tri meseca uključuju krvarenje
između perioda, nežnost dojke, mučnina i povraćanje. Simptomi koji mogu trajati duže uključuju
iritaciju kože oko područja u kojoj se nalazi patch i promjena seksualnih želja žena.[112]
Svi kombinovani hormonalni proizvodi za kontrolu rađanja imaju veoma mali rizik od ozbiljnih
ili smrtonosnih tromboembolijskih događaja. U toku je istraživanje tromboembolijskih rizika od Ortho
Evra u poređenju sa kombinovanim ortopedskim tabletama za kontracepciju. Nedavna studija je
pokazala da korisnici kontraceptivnog patch-a mogu imati dvostruki povećani rizik za nefatalne venske
tromboembolijske događaje u poređenju sa ženama koje su uzimale oralna kontraceptivna sredstva koja
sadrže norgestimat sa 35 mg estrogena.[114] [115] Međutim, druga studija zaključila je da je rizik od
19
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
Prema proizvođaču, patches uvode 60% veći nivo estrogena u krvotok u odnosu na oralne
kontraceptive; međutim, klinički značaj ove razlike nije poznat.
Ortho McNeil, u saradnji sa FDA, je 10. novembra 2005. godine revidirao etiketu za Ortho Evra,
uključujući novo upozorenje o većoj izloženosti estrogenu kod žena koje koriste nedeljni patch u
poređenju sa uzimanjem dnevne kontracepcijske pilule koja sadrži 35 mg estrogena , naglašavajući da
viši nivoi estrogena mogu dovesti do nekih žena na povećan rizik od nastanka krvnih ugrušaka. Oznaka
je ponovo revidirana u septembru 2006. godine, a 18. januara 2008. FDA je ponovo obnavljala etiketu
kako bi odražavala rezultate studija. "FDA veruje da je Ortho Evra bezbedan i efikasan metod
kontracepcije kada se koristi u skladu sa etiketiranjem, što preporučuje da žene sa zabrinutošću ili
faktorima rizika za ozbiljne krvne udare razgovaraju sa svojim zdravstvenim radnikom o korišćenju
Ortho Evra nasuprot drugim opcijama kontracepcije."[118]
Depot medroksiprogesteron acetat (DMPA) je drugačiji injekcioni kontraceptiv, koji sadrži samo
progestin, dati na svaka tri meseca. To je kontracepcija koja se injektira samo progestogen.
20
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
Hormonska kontracepcija radi prvenstveno sprečavanjem ovulacije, ali može takođe da zgusne
cervikalnu sluz koja zatim inhibira penetraciju sperme.[121] [122] [123] Hormonski kontraceptivi takođe imaju
efekte na endometrijum[124] [125], koji teoretski mogu uticati na implantaciju.[126] [127] [128] [129]
2.4.3. Farmakologija
Kombinovani depo preparat sadrži estrogen i progestin. Estrogen je uglavnom estradiol estar,
koji deluje kao prolek estradiola. Progestin je progesterogen estar, koji može delovati kao prolek.
Steroidni esteri formiraju depo i imaju produženo trajanje delovanja kada se primenjuju
intramuskularnim ili subkutanim injekcijama.
21
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
Slika 5. – Nivoi estradiola nakon jedne injekcije različitih kombinovanih injekcionih kontraceptiva. [134] Nivoi su mereni četiri puta,
jednom na 10 dana u trajanju od 30 dana. Dosage su bile 10 mg estradiol enanthata, 5 mg estradiol cipionata i 5 mg estradiol valerata.
[134]
22
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
3. PROGESTERONSKA KONTRACEPCIJA
Pilule samo sa progestinom su kontracepcijske pilule koje sadrže samo sintetičke progestine i ne
sadrže estrogen. Poznate su i kao mini pilule.
Iako se takve pilule ponekad nazivaju "progesterone-only pills", one zapravo ne sadrže progestin,
već nekoliko hemijski sličnih jedinjenja; i postoji brojne formulacije ovih pilula.
Teorijska efikasnost je slična onoj kod kombinovanoh oralnih kontraceptiva. Međutim, ova
pilula se uzima neprekidno bez prekida između paketa, a tradicionalne Pilule samo sa progestinom
moraju se voditi u mnogo strožije vreme svakog dana (u roku od 3 sata u odnosu na 12 sati
kombinovanih kontraceptiva). Međutim, u nekim zemljama progesteronska kontracepcija sa
desogestrolom (Cerazette) ima odobreni prozor od 12 sati. Efikasnost je, dakle, zavisna od privrženosti
terapiji.
Nejasno je da li pružaju zaštitu od raka jajnika u meri u kojoj oralni kontraceptivi rade.
Desogestrel 75 mg
Noretisteron 350 mg
Bez prekida u dozi, menstrualni tok u početku se ne pojavljuje u predvidljivom vremenu. Većina
žena ima tendenciju da uspostavi, tokom nekoliko meseci, blago krvarenje u približno redovnim
23
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
intervalima. Takođe, može izazvati mastalgiju (osećaj grudi) i promene raspoloženja. Neke žene mogu
doživeti grčeve i teško krvarenje, a i promene raspoloženja treba očekivati prilikom uzimanja steroida.
U najvećoj reanalizi prethodnih studija hormonalnih kontraceptiva i rizika od raka dojke, manje
od 1% su koristili progesteron. Trenutni ili nedavni korisnici su imali neznatno povišeni relativni rizik
(RR 1.17) dijagnoze raka dojke koje nisu bile statistički značajane. Relativni rizik bio je sličan onom
koji je pronađen za trenutne ili nedavne korisnike oralne kontracepcije (RR 1.16), a, kao i kod
kombinovanih oralnih kontraceptiva, povećani relativni rizik se smanjio tokom perioda nakon
prekidanja, nestavši nakon 10 godina i bio je u skladu sa ranijim dijagnozom ili promovisanjem rasta
već postojećeg tumora.[138] [139]
Nedavna anksioznost u vezi sa doprinosom progestogena povećanom riziku od raka dojke koja je
povezana sa hormonalnim supstitucijma kod žena u postmenopauzi, kao što su pronađena u
istraživanjima WHI-a [141], nisu se širile na upotrebu progestogena kontraceptiva kod žena u
premenopauzi. [142]
3.3. Mehanizam delovanja
24
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
Pored toga što su korisnici dugotrajni, korisni i dobro su uživali, oni su vrlo isplativi. [144] Tipično,
korisnici mogu ušteđeti novac tokom petogodišnjeg perioda u poređenju sa upotrebom kondoma i
tableta za kontrolu rađanja.[145] Uprkos njihovoj sigurnosti i efikasnosti, nedovoljno korišteni: samo
15,5% žena širom svijeta koristi intrauterine spirale, a samo 3,4% koristi subdermalne implante.[145]
Neke metode kraćeg delovanja poput depoa injekcija medrokiprogesterone acetat i kombinovani
injekcioni kontraceptivi, ponekad se smatraju kao dugotrajne reverzibilne kontracepcije. U daljem tekstu
će fokus biti na intrauterinim uređajima.
Intrauterine spirale
Intrauterini uređaji , poznat i kao intrauterini kontraceptivni uređaj ili spirala [149], je mali, često
obučeni uređaj za kontrolu rađanja u obliku slova T koji se ubacuje u žensku matericu radi sprečavanja
trudnoće. Jedan je od oblika dugotrajne reverzibilne kontrole rađanja.[150]
Dok bubrežne spirale mogu povećati menstrualno krvarenje i rezultirati bolnijim grčevima [155],
hormonske mogu smanjiti menstrualno krvarenje ili potpuno zaustaviti menstruaciju. [156] Grčevise mogu
lečiti nesteroidnim antiinflamatornim lekovima.[157] Druge potencijalne komplikacije uključuju
ekspulziju (2-5%) i retko perforacija materice (manje od 0,7%). [156] [157] Ne utiču na dojenje i mogu se
ubaciti odmah nakon porođaja. [156] Oni se takođe mogu koristiti odmah nakon abortusa. [158]
25
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
Upotreba intrauterrinih uređaja kao vid kontrole rađanja datira se još iz 1800-ih.[159] Prethodni
model poznat kao štit Dalkon bio je povezan sa povećanim rizikom od karcinomnih inflamatornih
oboljenja; međutim, rizik ne utiče na trenutne modele kod onih bez seksualno prenosivih infekcija oko
vremena ubacivanja.[160]
Pored kontrole rađanja, hormonalna intrauterini uređaj se koristi za prevenciju i lečenje: teški
menstrualni periodi[168], endometrioza i hronični bol u predelu karlice[168] [169], adenomioza i
dismenoreja[168] [170], anemija[171], u nekim slučajevima, upotreba može sprečiti potrebu za
histerektomijom.[172]
Prednosti je što se smatra jednim od najefektivnijih oblika reverzibilne kontrole rađanja[173], može
se koristiti tokom dojenja[174] (ne utiče na proizvodnju mleka), nisu potrebane nikakave pripreme pre
seksa[175], rutinska provera konca na uređaju od strane pacijenta i lekara savjetuje da se osigura pravilno
postavljanje ostaje netaknuto[176], 90% korisnika koji žele da zatrudne to rade u roku od 24 meseca nakon
uklanjanja.[177] Može doći do lakših ciklusa (neke žene prestaju da imaju cikluse). [178] Efektivan od tri do
pet godina (u zavisnosti od uređaja).[179]
Nedostaci su: nepredvideni ciklusi i tačkasta krvarenja između perioda često se javljaju nakon
umetanja[178], blago do umereno neugodjenje doživljeno tokom postupka ubacivanja, uključujući grčeve
ili lubalni bol, i druga neželjena dejstva.
4.1.2. Kontraindikacije
26
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
Ubacivanje uređaja nije preporučljivo za žene koje su imale dilatacioni i eliminacioni abortus
(abortus drugog trimestra) u poslednje četiri nedelje. [182] Da bi se smanjio rizik od infekcije, umetanje
intrauterine spirale ne preporučuje se ženama koje su imale medicinski abortus, ali još nisu imale
ultrazvuk kako bi potvrdili da je abortus završen ili koji još nisu imali svoju prvu menstruaciju nakon
medicinskog abortusa.[182]
Grčevi i bol: mnoge žene osećaju neprijatnost ili bol tokom i odmah nakon umetanja. Neke žene
mogu imati grčeve prve 1-2 nedelje nakon umetanja.[187]
Izbacivanje: Ponekad se intrauterini uredjaj može izvući iz materice. Ovo se naziva izbacivanje.
Oko 5% korisnika doživljava ovaj vid neželjenog efekta. Ako se to desi, žena nije zaštićena od
trudnoće. [187] [188] Proterivanje je češće kod mlađih žena, žena koje nisu imale decu i kada se
ubacuje intrauterino odmah nakon porođaja ili abortusa.[189] [190] [191]
Perforacija: Vrlo retko, intrauterina spirala se može gurati kroz zid materice prilikom umetanja.
Rizik perforacije uglavnom određuje veština praktičara koji vrši umetanje. Za iskusne lekare,
rizik od perforacije je 1 na 1000 umetaka ili manje. [192] Kod postpartalnih injekcija, perforacija
materice je veća verovatnoća kada je involucija materice nepotpuna; involicija se obično
završava za 4-6 nedelja nakon porođaja.[190] Posebna razmatranja odnose se na žene koje
27
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
planiraju dojenje. Ako perforacija dođe, ona može oštetiti unutrašnje organe, au nekim
slučajevima je potrebna i operacija za uklanjanje uređaja.
Komplikacije u trudnoći: Iako je rizik od trudnoće sa intrauterinim uređajem veoma mali, ako se
neko pojavi, postoji povećan rizik od ozbiljnih problema. To uključuje ektopijsku trudnoću,
infekciju, spontani nastup i ranu terapiju i isporuku. Čak i polovina trudnoće koja se javlja kod
korisnika Mirene može biti ektopična. Stopa incidencije ektopične trudnoće je oko 1 na 1000
korisnika godišnje.[193] Odmah uklanjanje se preporučuje u slučaju trudnoće.[187] [188] Kod 35 beba
nije pronađen nikakav obrazac oštećenja prirođaja za koga su rezultati ishoda rođenja bili
dostupni u vreme odobrenja FDA.[194]
Infekcija: Umetanje ima mali rizik od pelvičnog inflamatornog oboljenja. Istovremena infekcija
gonorejom ili klamidijom u trenutku ubacivanja povećava rizik od karcinom inflamatorne
bolesti.[195] Ako dođe do pelvičnog inflamatornog oboljenja, verovatno će se desiti u roku od 21
dana od ubacivanja. Sama naprava ne povećava rizik od zaraze.[187]
Ciste jajnika: Uvećani folikuli (ciste jajnika) su dijagnostikovani kod oko 12% ispitanika koji
koriste hormonski uređaj. Većina ovih folikula je asimptomatska, mada se neke mogu pratiti
bolovima u predelu karlice ili disaruriju. U većini slučajeva prošireni folikuli nestaju spontano
nakon dva do tri meseca. Hirurška intervencija se obično ne zahteva.[196]
Promene mentalnog zdravlja koje uključuju: nervozu, depresivno raspoloženje, promjene
raspoloženja[181]
Povećanje telesne mase[181]
Glavobolja, migrena[181]
Mučnina[181]
Akne[181]
Prekomerna kosmičnost[181]
Donji bolovi u predelu abdomena ili bola u leđima[181]
Smanjen libido[181]
Svrab, crvenilo ili otok vagine[181]
Vaginalno pražnjenje[197]
Nežne/bolne grudi[197]
Edem[197]
Abdominalna distenzija[197]
Cervicitis[197]
Može uticati na toleranciju na glukozu[197]
Može doživeti promenu vidljivosti ili tolerancije kontaktnih sočiva[177]
Može uticati na vitamin B1 koji može uticati na funkcionisanje energije, raspoloženja i nervnog
sistema [177]
"Izgubljeni kalem" se javlja kada nit ne može da se oseti od strane žene na rutinskoj kontroli i nije
vidljiv na pregledu spekuluma.[198] Zatim se mogu koristiti različiti uređaji za sakupljanje navoja ili
jednostavne kleme da bi se pokušao uhvatiti uređaj kroz cervik. [199] U retkim slučajevima kada je ovo
28
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
neuspešno, ultrazvučno skeniranje može biti uređeno da bi se proverila pozicija zavojnice i isključila
njegova perforacija kroz abdominalnu šupljinu ili njegovo neprepoznato prethodno protjerivanje.
Hormonalna interuterina spirala je komad plastike u obliku slova T, koja sadrži levonorgestrel,
tip progestina. Cilindar uređaja je obložen membranom koja reguliše otpuštanje leka. [200] Mirena
oslobađa lek na inicijalnom nivou od 20 mikrograma dnevno. Ovo smanjuje stopu od 14 mikrograma
dnevno nakon 5 godina, što je i dalje u dometu kliničke efikasnosti. Skila oslobađa 14 mikrograma
dnevno i opada na 5 mikrograma dnevno nakon 3 godine. Jaidess oslobađa 6 mikrograma dnevno i traje
3 godine.[201] Poređenja radi, oralna kontraceptiva mogu sadržati 150 mikrograma levonorgestrela. [187]
Hormonska IUD oslobađa levonorgestrel direktno u matericu, jer su njegovi efekti uglavnom parakrine
umesto sistemski. Većina leka ostane u materici, a samo je mala količina apsorbovana u ostatak tela. [187]
Nivo krvi levonorgestrela kod korisnika Mirene je polovine onih koji su pronađeni kod korisnika
Norplanta i desetina onih koji se nalaze kod korisnika levonorgestrel-ova pilula.[202]
Tokom umetanja, vagina se drži otvorena sa spekulumom, istim uređajem koji se koristi tokom
razmaza papa.[187] Instrument za hvatanje se koristi za stabilizaciju cerviksa, dužina materice se meri za
pravilno umetanje, a uređaj se postavlja uz pomoć uske tube kroz otvore materice u matericu. [187] Kratka
dužina monofilamentne plastične/najlonske žice visi sa grlića materice u vaginu. Linija omogućava
lekarima i pacijentima da provere da li je uređaj i dalje na mestu i omogućava lako uklanjanje uređaja.
[187]
U toku procedure može doći do blage do umerene grčeve, što obično traje pet minuta ili manje.
Ubacivanje se može izvršiti odmah nakon postpartuma i nakon abortusa ako se ne javlja infekcija. [174]
Misoprostol nije efikasan u smanjenju bolova u ubacivanju intrauterine spirale.[205]
Uklanjanje uređaja takođe treba da obavlja kvalificirani lekar. Nakon uklanjanja, plodnost se
relativno brzo vraća na ranije nivoe.[206] Jedna studija pokazala je da se većina učesnika vratila u
plodnost u roku od tri meseca.[207]
4.2.2. Kontraindikacije
Stanje kategorije 3 ukazuje na uslove u kojima teoretski ili dokazani rizici obično prevazilaze
prednosti ubacivanja nehormonalnog intrauterinog uređaja . Stanje kategorije 4 ukazuje na stanja koji
predstavljaju neprihvatljiv zdravstveni rizik ako se ubaci uređaj.
30
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
Kategorija 4
Kategorija 3
Dok nuliparne žene (žene koje nikad nisu rodile) imaju nešto veću vjerovatnoću da imaju
neželjene efekte, ovo nije kontraindikacija za upotrebu. Sveukupno gledano, uređaji su sigurni i
prihvatljivi i kod mladih nuliparoznih žena.[229] Isto je verovatno slučaj kod devica, osim ukoliko postoji
mikroperforan himen koji ometa bilo kakvo ubacivanje.
Neželjena dejstva su slična kao i kod hormonalnih intrauterinih uređaja. Jedini problem koji se
javlja kao neželjno dejstvo jeste da prilikom magnetne rezonance moguće, usled prisustva bakre,
31
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
moguće je da dodje do pomeranja intrauterinog uređaja. Iz tog razloga potrebno je locirati uređaj pre i
posle snimanja.
Osnovni mehanizam delovanja uređaja je sprečavanje oplodnje. [187] [208] [210] [211] Bakar deluje kao
spermicid u materici. Prisustvo bakra povećava nivoe bakarnih jona, prostaglandina i belih krvnih
zrnaca u materničkoj i tubalnoj tečnosti.[187] [208]
Iako nisu primarni mehanizam delovanja, neki stručnjaci u reprodukciji ljudi veruju da postoje
dovoljni dokazi koji ukazuju na to da intrauterini uređaji sa bakrom mogu ometati implantaciju, [212]
posebno kada se koristi za hitnu kontracepciju [213] [214] Uprkos tome, nije bilo definitivnih dokaza da
korisnici intrauterinih uređaja imaju veću stopu embrionalnog gubitka nego žene koje ne koriste
kontracepciju.[208] Zbog toga se smatra istinskim kontraceptivom, a ne abortifacentom.[187]
32
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
5. MEHANIČKA KONTRACEPCIJA
5.1 Prezervativ
Kondom je zaštitni uređaj u obliku plašta, koji se koristi tokom seksualnog odnosa kako bi se
smanjila verovatnoća trudnoće ili seksualno prenosive infekcije.[230] Postoje i muški i ženski kondomi.
[231]
Sa pravilnom upotrebom i upotrebom u svakom delovanju seksa - žene čiji partneri koriste muške
kondome doživljavaju trudnoće 2% godišnje.[230] Sa tipičnom upotrebom stopa trudnoće iznosi 18%
godišnje.[232] Njihova upotreba značajno smanjuje rizik od gonoreje, klamidije, trihomonijaze, hepatitisa
B i HIV/AIDS.[230] Oni takođe u manjoj meri štite od genitalnog herpesa, humanog papiloma virusa
(HPV) i sifilisa.[230]
Muški kondom treba da se stavi na uspravan penis pre seksa i radi blokiranjem sperme da uđe u
telo seksualnog partnera.[230] [233] Muški kondomi se obično izrađuju od lateksa i neuobičajenije od
poliuretana.[230] Muški kondomi imaju prednost usled jednostavnosti upotrebe, lakog pristupa i malih
neželjenih efekata.[230] U onima sa lateksnom alergijom treba koristiti poliuretan ili drugu sintetičku
verziju.[230] Ženski kondomi se tipično proizvode od poliuretana i mogu se koristiti više puta. [233]
Kondomi kao metoda sprečavanja seksualno prenosive bolesti koriste se najmanje od 1564.[230]
Gumeni kondomi postaju dostupni 1855. godine, a zatim kondomi od lateksa 1920. [234] [235] Oni su na listi
osnovnih lekova Svjetske zdravstvene organizacije, najefikasnijih i sigurnijih lijekova potrebnih u
zdravstvenom sistemu.[236] Stope upotrebe kondoma su veće u razvijenom svetu.[237]
Većina kondoma ima rezervoar na vrhu, što olakšava prihvatanje muškog ejakulata. Kondomi
dolaze u različitim veličinama, od lagodnog do većeg, i različitih oblika. [238] [239] Širina često varira od 49
mm do 56 mm.[239] Međutim, postoje veličine od 45 mm do 60 mm.[240]
33
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
kožu, losione za sunčanje, hladne kreme, maslac ili margarin. Kao što je već rečeno, većina kondoma je
izrađena od lateksa, ali postoje i kondomi od poliuretana i jagneće kože.
Muški kondomi imaju čvrsti prsten koji zatvara penis, a ženski kondomi obično imaju veliki
kruti prsten koji ih sprečava da se klizaju u otvore tijela. Ženska zdravstvena kompanija proizvela je
ženski kondom koji je inicijalno bio napravljen od poliuretana, ali nove verzije su napravljene od nitrila.
Medtech proizvodi proizvodi ženski kondom iz lateksa.[241]
5.2 Dijafragma
34
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
Dijafragma je stupila u upotrebu oko 1882.[247] Na listi esencijalnih lekova Svetske zdravstvene
organizacije, najefikasniji i bezbedniji lekovi potrebni u zdravstvenom sistemu.[248]
Dijafragma ne ometa prirodni ciklus žene, stoga nije potrebno preokret ili vreme čekanja, ako
kontracepcija više nije potrebna ili potrebna.
Dijafragma se mora koristiti samo tokom seksa. Mnoge žene, posebno one koje imaju seks ređe,
preferiraju zaštitnu kontracepciju kao što je dijafragma nad metodama koje zahtevaju neku akciju
svakog dana.[249]
Kao i sve cervikalne barijere, dijafragme se mogu ubaciti nekoliko sati prije upotrebe,
omogućavajući neprekidnu predigru i odnose. Većina parova smatra da ni jedan partner ne može osetiti
dijafragmu tokom seksa.
Sunđeri su fizička barijera, koja zarobljava spermu i sprečavanje njihovog prolaska kroz cerviks
u reproduktivni sistem. Spermicid je, takođe, važna komponenta prevencije trudnoće; svaki brend nudi
drugačiju formulu.
Danas sunđer sadrži 1.000 miligrama (mg) nonoksinola-9. [258] Protectaid sadrži 5.000 mg F-5
gela, sa tri aktivna sastojka (6.25 mg nonoksinol-9, 6.25 mg benzalkonijum hlorida i 25 mg natrijum
holata)[257], a Pharmatek sadrži 60 mg benzalkonijum hlorida.[259]
35
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
6. HITNA KONTRACEPCIJA
Hitne kontracepcije ili hitne postcoitalne kontracepcije, su mere kontrole rađanja koje se mogu
koristiti nakon seksualnog odnosa radi sprečavanja trudnoće.
Oblici uključuju:
Hitne kontracepcijske pilule koje se jednostavno nazivaju hitne kontracepcije ili "tablete
za jutro posle". Predstavljaju lekove koji imaju za cilj ometanje ili odlaganje ovulacije ili
oplodnje, koje su neophodne za trudnoću.[260] [261] [ 262] Hitne konraceptivne pilule i pilule
za abortus nisu iste. Hitne rade tako što sprečavaju ili odlažu ovulaciju i stoga sprečavaju
trudnoću, a ne abortusom.[263]
Intrauterini uređaji (IUDs) koji se koriste kao primarna metoda kontraceptivnih sredstava,
ali se ponekad koriste kao hitna kontracepcija.[262]
Antiprogestin mifepriston (takođe poznat i kao RU-486) dostupan je u pet zemalja kao nužna
kontraceptivna tableta sa niskom ili srednjom dozom, efikasna do 120 sati posle odnosa. [265] [266] Niske
doze mifepriston su dostupne po receptu u Jermeniji, Rusiji, Ukrajini i Vijetnamu i od farmaceuta bez
recepta u Kini.[267] [268] Srednje doze mifepriston su dostupne po receptu u Kini i Vijetnamu.[267] [268]
Alternativo hitnim tabletama za hitnu kontracepciju je bakarni T intrauterini uređaj koji se može
koristiti do 5 dana nakon nezaštićenog seksualnog odnosa radi sprečavanja trudnoće. Umetanje
intrauterinog uređaja je efikasnije od upotrebe hitnih kontraceptivnih pilula - stope trudnoće kada se
koriste kao hitna kontracepcija su ista kao kod normalnog korišćenja. Mogu ostati na mestu nakon
sledećih menstruacija kako bi se obezbedili kontinuiranu kontracepciju (od 3 do 10 godina u zavisnosti
od tipa).[271]
37
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
7. ZAKLJUČAK
U ovom seminarskom radu su odrađeni raličiti vidovi kontracepcije. Navedeni su neki od vidova
moderne kontracepcije, njihov značaj, efikasnost, indikacije, neželjena dejstva, i kod nekih i intereakcije
sa drugm lekovim. Pokazano je da su oni veoma značajni u današnjoj populaciji i veoma efikasni u
prevenciji trudnoće. Takođe, je i posvećena pažnja na moguće neželjene reakcije kod nekih vidova
kontracepcije. U pravo informisanje, posete ginekologu i uz detaljnu anamnezu, pažljivo treba birati
kontracepcijsko sredstvo koje najbolje odgovara toj osobi. Ukoliko kotracepcija nije korišćena pre
seksualnog odnosa, postoje i odgovarajuće metode da se ona izvrši i do nekoliko dana nakon odnosa. Od
početka čovečanstva i prvih kontracepcijsih sredstava do danas, učinjen je veliki pomak na ovom polju, i
zbog značaja kontraceptiva u globalnom zdravlju, treba da im se posveti velika medicinska pažnja da bi
postali što efikasniji, sa što manje neželjenih reakcija.
38
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
Literatura:
1. „Definition of Birth control”. MedicineNet. Pristupljeno 9. 8. 2012.
2. Oxford English Dictionary. Oxford University Press. June 2012 (online).
3. World Health Organization (WHO). „Family planning”. Health topics. World Health
Organization (WHO).
4. Taliaferro, L. A.; Sieving, R.; Brady, S. S.; Bearinger, L. H. (2011). „We have the evidence to
enhance adolescent sexual and reproductive health--do we have the will?”. Adolescent
medicine: state of the art reviews. 22 (3): 521—543, xii. PMID 22423463.
5. Chin, H. B.; Sipe, T. A.; Elder, R.; Mercer, S. L.; Chattopadhyay, S. K.; Jacob, V.; Wethington,
H. R.; Kirby, D.; Elliston, D. B. (2012). „The Effectiveness of Group-Based Comprehensive
Risk-Reduction and Abstinence Education Interventions to Prevent or Reduce the Risk of
Adolescent Pregnancy, Human Immunodeficiency Virus, and Sexually Transmitted
Infections”. American Journal of Preventive Medicine. 42 (3): 272—
294. PMID 223189164. doi:10.1016/j.amepre.2011.11.006.
6. Cuomo (2010). str. 121-126.
7. Lipsey, Richard G.; Carlaw, Kenneth; Bekar, Clifford (2005). „Historical Record on the Control
of Family Size”. Economic Transformations: General Purpose Technologies and Long-Term
Economic Growth. Oxford University Press. str. 335—40. ISBN 978-0-19-928564-8.
8. Costs and Benefits of Contraceptive Services: Estimates for 2012” (pdf). United Nations
Population Fund. jun 2012. str. 1.
9. Carr, B.; Gates, M. F.; Mitchell, A.; Shah, R. (2012). „Giving women the power to plan their
families”. The Lancet. 380 (9837): 80—82. PMID 22784540. doi:10.1016/S0140-
6736(12)60905-2.
10. Cleland, J (14. 7. 2012). „Contraception and health.”. Lancet. 380 (9837): 149—
56. PMID 22784533. doi:10.1016/S0140-6736(12)60609-6.
11. Ahmed, S.; Li, Q.; Liu, L.; Tsui, A. O. (2012). „Maternal deaths averted by contraceptive use:
An analysis of 172 countries”. The Lancet. 380 (9837): 111—
125. PMID 22784531. doi:10.1016/S0140-6736(12)60478-4.
12. Canning, D.; Schultz, T. P. (2012). „The economic consequences of reproductive health and
family planning”. The Lancet. 380 (9837): 165—171. PMID 22784535. doi:10.1016/S0140-
6736(12)60827-7.
13. Van Braeckel, D.; Temmerman, M.; Roelens, K.; Degomme, O. (2012). „Slowing population
growth for wellbeing and development”. The Lancet. 380 (9837): 84—
85. PMID 22784542. doi:10.1016/S0140-6736(12)60902-7.
14. Country Comparison: Maternal Mortality Rate u The CIA World Factbook
15. Sholapurkar, SL (februar 2010). „Is there an ideal interpregnancy interval after a live birth,
miscarriage or other adverse pregnancy outcomes?”. Journal of obstetrics and gynaecology :
39
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
40
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
41
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
44. "Information for Consumers (Drugs) - Find Information about a Drug". www.fda.gov.
45. Barakat RR, Park RC, Grigsby PW, et al. Corpus: Epithelial Tumors. In: Principles and
Practice of Gynecologic Oncology, 2nd, Hoskins WH, Perez CA, Young RC (Eds), Lippincott-
Raven Publishers, Philadelphia 1997. p.859
46. Hardiman, Paul; Pillay, Ouma C.; Atiomo, William (2003-05-24). "Polycystic ovary syndrome
and endometrial carcinoma". Lancet. 361 (9371): 1810–1812. ISSN 0140-6736. PMID
12781553
47. "ACOG Endometriosis FAQ".
48. Zorbas, Konstantinos A.; Economopoulos, Konstantinos P.; Vlahos, Nikos F. (2015-07-01).
"Continuous versus cyclic oral contraceptives for the treatment of endometriosis: a systematic
review". Archives of Gynecology and Obstetrics. 292 (1): 37–43. doi:10.1007/s00404-015-
36189-1. ISSN 0932-0067.
49. Huber J, Walch K (2006). "Treating acne with oral contraceptives: Use of lower doses".
Contraception. 73 (1): 23–9. doi:10.1016/j.contraception.2005.07.010. PMID 16371290.
50. Chang, MD, Louise. "Birth Control of Acne". WebMD, LLC.
51. "DailyMed - ORTHO TRI CYCLEN- norgestimate and ethinyl estradiol ORTHO CYCLEN-
norgestimate and ethinyl estradiol". dailymed.nlm.nih.gov.
52. American Medical Society for Sports Medicine (24 April 2014), "Five Things Physicians and
Patients Should Question", Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation, American
Medical Society for Sports Medicine.
53. "Can Any Woman Take Birth Control Pills?". WebMD.
54. Crooks, Robert L.; Karla Baur (2005). Our Sexuality. Belmont, CA: Thomson Wadsworth. ISBN
0-534-65176-3.
55. WHO (2005). Decision-Making Tool for Family Planning Clients and Providers Appendix 10:
Myths about contraception
56. Holck, Susan. "Contraceptive Safety". Special Challenges in Third World Women's Health. 1989
Annual Meeting of the American Public Health Association.
57. Serfaty, D. (1992). "Medical aspects of oral contraceptive discontinuation". Advances in
Contraception. 8: 21–33. doi:10.1007/BF01849448.
Sanders SA, Graham CA, Bass JL, Bancroft J (2001). "A prospective study of the effects of oral
contraceptives on sexuality and well-being and their relationship to discontinuation".
Contraception. 64 (1): 51–8. doi:10.1016/S0010-7824(01)00218-9. PMID 11535214.
58. Yolton DP, Yolton RL, López R, Bogner B, Stevens R, Rao D (1994). "The effects of gender and
birth control pill use on spontaneous blink rates". Journal of the American Optometric
Association. 65 (11): 763–70. PMID 7822673.
42
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
59. Huber JC, Bentz EK, Ott J, Tempfer CB (2008). "Non-contraceptive benefits of oral
contraceptives". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 9 (13): 2317–25.
doi:10.1517/14656566.9.13.2317. PMID 18710356.
60. Nelson, Randy J. (2005). An introduction to behavioral endocrinology (3rd ed.). Sunderland,
Mass: Sinauer Associates. ISBN 978-0-87893-617-5.
61. Vo C, Carney ME (2007). "Ovarian Cancer Hormonal and Environmental Risk Effect".
Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. 34 (4): 687–700, viii.
doi:10.1016/j.ogc.2007.09.008. PMID 18061864.
62. Bandera CA (2005). "Advances in the understanding of risk factors for ovarian cancer". The
Journal of reproductive medicine. 50 (6): 399–406. PMID 16050564.
63. "Apri oral : Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing"
64. Blanco-Molina A, Monreal M (2010). "Venous thromboembolism in women taking hormonal
contraceptives". Expert Review of Cardiovascular Therapy. 8 (2): 211–5.
doi:10.1586/erc.09.175. PMID 20136607.
65. Roach, RE; Helmerhorst, FM; Lijfering, WM; Stijnen, T; Algra, A; Dekkers, OM (27 August
2015). "Combined oral contraceptives: the risk of myocardial infarction and ischemic stroke".
The Cochrane Database of Systematic Reviews. 8: CD011054.
doi:10.1002/14651858.CD011054.pub2. PMID 26310586.
66. Rang, Humphrey P.; Dale, Maureen M.; Ritter, James M.; Flower, Rod J.; Henderson, Graeme
(2012). "The reproductive system". Rang and Dale's pharmacology (7th ed.). Edinburgh:
Elsevier/Churchill Livingstone. p. 426. ISBN 978-0-7020-3471-8.
67. "Venous thromboembolism in women: A specific reproductive health risk". Human
Reproduction Update. 19 (5): 471–482. 2013. doi:10.1093/humupd/dmt028. PMID 23825156.
68. Lidegaard Ø, Milsom I, Geirsson RT, Skjeldestad FE (2012). "Hormonal Contraception and
venous thromboembolism". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 91 (7): 769–788.
doi:10.1111/j.1600-01892.2012.01444.x. PMID 22568831.
69. Dunn N (Apr 21, 2011). "The risk of deep venous thrombosis with oral contraceptives
containing drospirenone". BMJ (Clinical research ed.). 342: d2519. doi:10.1136/bmj.d2519.
PMID 21511807.
70. "Highlights of Prescribing Information for Yasmin". FDA
71. Cibula D, Gompel A, Mueck AO, La Vecchia C, Hannaford PC, Skouby SO, Zikan M, Dusek L
(2010). "Hormonal contraception and risk of cancer". Human Reproduction Update. 16 (6):
631–650. doi:10.1093/humupd/dmq022. PMID 20543200
72. ARC working group (2007). "Combined Estrogen-Progestogen Contraceptives" (PDF). IARC
Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. International Agency for
Research on Cancer. 91.
43
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
73. Bast RC, Brewer M, Zou C, Hernandez MA, Daley M, Ozols R, Lu K, Lu Z, Badgwell D, Mills
GB, Skates S, Zhang Z, Chan D, Lokshin A, Yu Y (2007). "Prevention and early detection of
ovarian cancer: mission impossible?". Recent Results Cancer Res. Recent Results in Cancer
Research. 174: 91–100. doi:10.1007/978-3-540-37696-5_9. ISBN 978-3-540-37695-8. PMID
17302189
74. Hannaford PC, Iversen L, Macfarlane TV, Elliott AM, Angus V, Lee AJ (March 11, 2010).
"Mortality among contraceptive pill users: cohort evidence from Royal College of General
Practitioners' Oral Contraception Study". BMJ. 340: c927. doi:10.1136/bmj.c927. PMC
2837145 Freely accessible. PMID 20223876
75. Vessey M, Yeates D, Flynn S (September 2010). "Factors affecting mortality in a large cohort
study with special reference to oral contraceptive use". Contraception. 82 (3): 221–229.
doi:10.1016/j.contraception.2010.04.006. PMID 20705149
76. Panzer C, Wise S, Fantini G, Kang D, Munarriz R, Guay A, Goldstein I (2006). "Impact of Oral
Contraceptives on Sex Hormone-Binding Globulin and Androgen Levels: A Retrospective Study
in Women with Sexual Dysfunction". The Journal of Sexual Medicine. 3 (1): 104–13.
doi:10.1111/j.1743-6109.2005.00198.x. PMID 16409223.
Description of the study results in Medical News Today: "Birth Control Pill Could Cause Long-Term
Problems With Testosterone, New Research Indicates". January 4, 2006.
77. Gierisch JM, Coeytaux RR, Urrutia RP, Havrilesky LJ, Moorman PG, Lowery WJ, Dinan M,
McBroom AJ, Hasselblad V, Sanders GD, Myers ER (November 2013). "Oral contraceptive use
and risk of breast, cervical, colorectal, and endometrial cancers: a systematic review". Cancer
Epidemiol. Biomarkers Prev. 22 (11): 1931–43. doi:10.1158/1055-9965.EPI-13-0298. PMID
24014598.
78. Anothaisintawee T, Wiratkapun C, Lerdsitthichai P, Kasamesup V, Wongwaisayawan S,
Srinakarin J, Hirunpat S, Woodtichartpreecha P, Boonlikit S, Teerawattananon Y, Thakkinstian
A (September 2013). "Risk factors of breast cancer: a systematic review and meta-analysis".
Asia Pac J Public Health. 25 (5): 368–87. doi:10.1177/1010539513488795. PMID 23709491.
79. Zhu H, Lei X, Feng J, Wang Y (December 2012). "Oral contraceptive use and risk of breast
cancer: a meta-analysis of prospective cohort studies". Eur J Contracept Reprod Health Care.
17 (6): 402–14. doi:10.3109/13625187.2012.715357. PMID 23061743
80. Gallo MF, Lopez LM, Grimes DA, Carayon F, Schulz KF, Helmerhorst FM (2014).
"Combination contraceptives: effects on weight". Cochrane Database Syst Rev. 1: CD003987.
doi:10.1002/14651858.CD003987.pub5. PMID 24477630
81. Hatcher & Nelson (2004). "Combined Hormonal Contraceptive Methods". In Hatcher, Robert
D. Contraceptive technology (18th ed.). New York: Ardent Media, Inc. pp. 403, 432, 434. ISBN
0-9664902-5-8.
82. Speroff, Leon (2005). A clinical guide for contraception (4th ed.). Hagerstown, MD: Lippincott
Williams & Wilkins. p. 72. ISBN 0-7817-6488-2.
44
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
83. Weir, Gordon C.; DeGroot, Leslie Jacob; Grossman, Ashley; Marshall, John F.; Melmed,
Shlomo; Potts, John T. (2006). Endocrinology (5th ed.). St. Louis, Mo: Elsevier Saunders. p.
2999. ISBN 0-7216-0376-9.[page needed]
84. Westhoff CL, Heartwell S, Edwards S, Zieman M, Stuart G, Cwiak C, Davis A, Robilotto T,
Cushman L, Kalmuss D (2007). "Oral contraceptive discontinuation: do side effects matter?".
Am. J. Obstet. Gynecol. 196 (4): 1892.e1–6; discussion 1892.e6–7.
doi:10.1016/j.ajog.2006.12.015. PMC 1903378 Freely accessible. PMID 17403440.
85. Seal BN, Brotto LA, Gorzalka BB (2005). "Oral contraceptive use and female genital arousal:
Methodological considerations". Journal of Sex Research. 42 (3): 249–58.
doi:10.1080/00224490509552279. PMID 19817038
86. Panzer C, Wise S, Fantini G, Kang D, Munarriz R, Guay A, Goldstein I (2006). "Impact of Oral
Contraceptives on Sex Hormone-Binding Globulin and Androgen Levels: A Retrospective Study
in Women with Sexual Dysfunction". The Journal of Sexual Medicine. 3 (1): 104–13.
doi:10.1111/j.1743-6109.2005.00198.x. PMID 16409223.
Description of the study results in Medical News Today: "Birth Control Pill Could Cause Long-Term
Problems With Testosterone, New Research Indicates". January 4, 2006.
87. Geoffrey Miller; Joshua M. Tybur; Brent D. Jordan (November 2007). "Ovulatory cycle effects
on tip earnings by lap dancers: economic evidence for human estrus?". Evolution and Human
Behaviour. 28: 375–381. doi:10.1016/j.evolhumbehav.2007.06.002.
88. Kulkarni, Jayashri (2005-03-01). "Contraceptive Pill Linked to Depression". Monash Newsline.
Archived from the original on 2007-09-12.
89. Charlotte Wessel Skovlund; et al. (2016-09-28). "Association of Hormonal Contraception With
Depression".
90. Katherine Burnett-Watson (October 2005). "Is The Pill Playing Havoc With Your Mental
Health?". Archived from the original on 2007-03-20. Retrieved 2007-03-20., which cites:
Kulkarni J, Liew J, Garland KA (2005). "Depression associated with combined oral contraceptives—
a pilot study". Aust Fam Physician. 34 (11): 990. PMID 162996189.
91. &Na; (2006). "ACOG Practice Bulletin No. 73: Use of Hormonal Contraception in Women with
Coexisting Medical Conditions". Obstetrics & Gynecology. 107 (6): 1453.
doi:10.1097/00006250-200606000-00055.
92. WHO (2004). "Low-dose combined oral contraceptives". Medical Eligibility Criteria for
Contraceptive Use (3rd ed.). Geneva: Reproductive Health and Research, WHO. ISBN 92-4-
156266-8.[page needed]
93. FFPRHC (2006). "The UK Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use (2005/2006)"
(PDF). Archived from the original (PDF) on 2007-06-19. Retrieved 2007-03-31.
94. Cilia La Corte AL, Carter AM, Turner AJ, Grant PJ, Hooper NM (2008). "The bradykinin-
degrading aminopeptidase P is increased in women taking the oral contraceptive pill". J Renin
Angiotensin Aldosterone Syst. 9 (4): 221–5. doi:10.1177/1470320308096405. PMID 19126663
45
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
46
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
110. Sibai BM, Odlind V, Meador ML, Shangold GA, Fisher AC, Creasy GW (2002). "A comparative
and pooled analysis of the safety and tolerability of the contraceptive patch (Ortho
Evra/Evra)". Fertil Steril. 77 (2 Suppl 2): S19–26. doi:10.1016/S0015-0282(01)03264-2. PMID
11849632
111. Zieman M, Guillebaud J, Weisberg E, Shangold GA, Fisher AC, Creasy GW GW (2002).
"Contraceptive efficacy and cycle control with the Ortho Evra/Evra transdermal system: the
analysis of pooled data". Fertil Steril. 77 (2 Suppl 2): S13–8. doi:10.1016/S0015-
0282(01)03275-7. PMID 11849631
112. Bedsider (2010). "The Patch." Retrieved from
http://bedsider.org/methods/the_patch#alternatives_tab
113. Janssen-Cilag (January 26, 2007). "Evra Patient Information Leaflet (PIL)"
114. Medpage Today. Evidence on Ortho Evra Patch Thrombosis Risk Is Contradictory. Published
February 17, 2006.
115. Cole JA, Norman H, Doherty M, Walker AM (February 2007). "Venous thromboembolism,
myocardial infarction, and stroke among transdermal contraceptive system users". Obstet
Gynecol. 109 (2 Pt 1): 339–46. doi:10.1097/01.AOG.0000250968.82370.04. PMID 17267834.
116. Jick S, Kaye JA, Li L, Jick H (July 2007). "Further results on the risk of nonfatal venous
thromboembolism in users of the contraceptive transdermal patch compared to users of oral
contraceptives containing norgestimate and 35 microg of ethinyl estradiol". Contraception. 76
(1): 4–7. doi:10.1016/j.contraception.2007.03.003. PMID 17586129.
117. Pitsavos C, Stefanadis C, Toutouzas P (2000). "Contraception in women at high risk or with
established cardiovascular disease". Ann. N. Y. Acad. Sci. 900: 215–27. doi:10.1111/j.1749-
6632.2000.tb06233.x. PMID 10818409.
118. FDA Approves Update to Label on Birth Control Patch. FDA. January 18, 2008
119. Organon (March 21, 2007). "NuvaRing now available for Australian women"
120. Whitaker, Amy; Gilliam, Melissa (2014). Contraception for Adolescent and Young Adult
Women. Springer. p. 98. ISBN 9781461465799.
121. Tamara Callahan MD , Aaron Caughey MD , Blueprints Obstetrics and Gynecology, 2013
122. KD Tripathi , Essentials of Medical Pharmacology, 2013
123. Dc Dutta's Textbook of Obstetrics, 2014
124. K. A. Petrie, A. H. Torgal, C. L. Westhoff, Matched-pairs analysis of ovarian suppressionduring
oral vs. vaginal hormonal contraceptive use, „Contraception” 2011, t. 84, p. e2-3
125. R. L. Birtch, O. A. Olatunbosum, R. A. Pierson, Ovarian follicular dynamics during
conventional vs continuous oral contraceptive use, „Contraception” 2006, t. 73, p. 235. p. 239.
47
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
126. K. Bugge, K. S. Richter, J. Bromer, et al., Pregnancy rates following in vitro fertilization are
reduced with a thin endometrium, but are unrelated to endometrial thickness above 10
millimeters,„Fertility and Sterility” 2004, t. 82, p. S199.
127. T. Fiumino, A. Kuwata, A. Teranischi et al., Significance of endometrium thickness to evaluate
endometrial receptivity for embryos in natural cycle, „Fertility and Sterility” 2008, t. 90,p.
S159.
128. K. S. Richter, K. R. Bugge, J. G. Bromer, Relationship between endometrial thickness and
embryo implantation, based on 1. 294 cycles of in vitro fertilization with transfer of two
blastocyst-stage embryos, „Fertility and Sterility” 2007, t. 87, p. 53.
129. Rivera R, Yacobson I, Grimes D (1999). "The mechanism of action of hormonal contraceptives
and intrauterine contraceptive devices". Am J Obstet Gynecol. 181 (5 Pt 1): 1263–9.
doi:10.1016/S0002-9378(99)70120-1. PMID 10561657
130. "FDA Approves Combined Monthly Injectable Contraceptive". Contraception Report. 12 (3).
2001.
131. Newton JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). "A review of "once-a-month" combined injectable
contraceptives". J Obstet Gynaecol (Lahore). 4 Suppl 1: S1–34.
doi:10.3109/014436194090276189. PMID 12290848.
132. http://www.wjpps.com/download/article/11892071798.pdf
133. Rowlands, S (2009). "New technologies in contraception". BJOG: An International Journal of
Obstetrics & Gynaecology. 116 (2): 230–239. doi:10.1111/j.1471-0528.2008.01985.x. ISSN
1470-0328.
134. Garza-Flores J, Alba VM, Cravioto MC, Hernandez L, Perez-Palacios G, Alvarado G, Rivera
R, Recio R, Bassol S (1989). "Estrogen-progestogen once-a-month injectable contraceptives
and serum prolactin". Contraception. 39 (5): 519–29. PMID 2524362.
135. Borgelt-Hansen Laura (2001). "Oral Contraceptives: An Update on Health Benefits and Risks:
Progestin-Only Minipill". J Am Pharm Assoc. 189 (6).
136. Grimes DA, Lopez LM, O'Brien PA, Raymond EG (2013). "Progestin-only pills for
contraception". Cochrane Database Syst Rev (11): CD0075189.
doi:10.1002/14651858.CD0075189.pub3. PMID 24226383.
137. Hussain SF (2004). "Progestogen-only pills and high blood pressure: is there an association? A
literature review". Contraception. 69 (2): 89–97. doi:10.1016/j.contraception.2003.09.002.
PMID 14759612.
138. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (1996). "Breast cancer and
hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data on 53,297 women with
breast cancer and 100,239 women without breast cancer from 54 epidemiological studies".
Lancet. 347 (9017): 1713–27. doi:10.1016/S0140-6736(96)90806-5. PMID 8656904.
48
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
139. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (1996). "Breast cancer and
hormonal contraceptives: further results". Contraception. 54 (3 Suppl): 1S–106S. PMID
8899264.
140. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans (1999). "Hormonal
contraceptives, progestogens only". Hormonal contraception and post-menopausal hormonal
therapy; IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, Volume 72.
Lyon: IARC Press. pp. 339–397. ISBN 92-832-1272-X.
141. Chlebowski R, Hendrix S, Langer R, Stefanick M, Gass M, Lane D, Rodabough R, Gilligan M,
Cyr M, Thomson C, Khandekar J, Petrovitch H, McTiernan A (2003). "Influence of estrogen
plus progestin on breast cancer and mammography in healthy postmenopausal women: the
Women's Health Initiative Randomized Trial". JAMA. 289 (24): 3243–53.
doi:10.1001/jama.289.24.3243. PMID 12824205.
142. Glasier, Anna (March 20, 2015). "Chapter 134. Contraception". In Jameson, J. Larry; De
Groot, Leslie J.; de Krester, David; Giudice, Linda C.; Grossman, Ashley; Melmed, Shlomo;
Potts, John T., Jr.; Weir, Gordon C. Endocrinology: Adult and Pediatric (7th ed.). Philadelphia:
Saunders Elsevier. p. 2306. ISBN 978-0-323-18907-1.
143. Pattman, Richard; Sankar, K. Nathan; Elewad, Babiker; Handy, Pauline; Price, David Ashley,
eds. (November 19, 2010). "Chapter 33. Contraception including contraception in HIV
infection and infection reduction". Oxford Handbook of Genitourinary Medicine, HIV, and
Sexual Health (2nd ed.). Oxford: Oxford University Press. p. 360. ISBN 978-0-19-957166-6.
Ovulation may be suppressed in 15–40% of cycles by POPs containg levonorgestrel,
norethisterone, or etynodiol diacetate, but in 97–99% by those containing desogestrel.
144. Stoddard, A.; McNicholas, C.; Peipert, J. F. (2011). "Efficacy and Safety of Long-Acting
Reversible Contraception". Drugs. 71 (8): 969–980. doi:10.2165/11591290-000000000-00000.
PMID 21668037.
145. Blumenthal, P. D.; Voedisch, A.; Gemzell-Danielsson, K. (2010). "Strategies to prevent
unintended pregnancy: Increasing use of long-acting reversible contraception". Human
Reproduction Update. 17 (1): 121–137. doi:10.1093/humupd/dmq026. PMID 20634208.
146. Mary A. Ott and Gina S. Sucato, lead authors for the Committee on Adolescence (1 October
2014). "From the American Academy of Pediatrics Policy Statement Contraception for
Adolescents". Pediatrics. American Academy of Pediatrics (AAP). 134 (4): e1244 –e1256.
doi:10.1542/peds.2014-2299. PMID 25266430. Retrieved 7 July 2015. LARC methods should
be considered first-line contraceptive choices for adolescents.
147. Rowan, S. P.; Someshwar, J.; Murray, P. (2012). "Contraception for primary care providers".
Adolescent medicine: state of the art reviews. 23 (1): 95–110, x–xi. PMID 22764557.
148. Mestad, R.; Kenerson, J.; Peipert, J. (2009). "Reversible Contraception Update: The
Importance of Long-Acting Reversible Contraception" (PDF). Postgraduate Medicine. 121(4):
18–25. doi:10.3810/pgm.2009.07.2025. PMC 3164772 . PMID 196189264
49
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
149. "IUD (intrauterine device)". Contraception guide. NHS Choices. Retrieved 2 March 2014. the
intrauterine device, or IUD (sometimes called a coil)
150. Winner, B; Peipert, JF; Zhao, Q; Buckel, C; Madden, T; Allsworth, JE; Secura, GM. (2012).
"Effectiveness of Long-Acting Reversible Contraception". New England Journal of Medicine.
366 (21): 1998–2007. doi:10.1056/NEJMoa1110855. PMID 22621627.
151. Committee on Adolescent Health Care Long-Acting Reversible Contraception Working Group,
The American College of Obstetricians and, Gynecologists (October 2012). "Committee
opinion no. 539: adolescents and long-acting reversible contraception: implants and
intrauterine devices". Obstetrics and gynecology. 120 (4): 983–8.
doi:10.1097/AOG.0b013e3182723b7d. PMID 22996129.
152. Black, K; Lotke, P.; Buhling, K.J.; Zite, N.B.; et al. (Intrauterine contraception for Nulliparous
women: Translating Research into Action (INTRA), group) (October 2012). "A review of
barriers and myths preventing the more widespread use of intrauterine contraception in
nulliparous women". The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care. 17
(5): 340–50. doi:10.3109/13625187.2012.700744. PMC 4950459 Freely accessible. PMID
22834648.
153. Hurd, [edited by] Tommaso Falcone, William W. (2007). Clinical reproductive medicine and
surgery. Philadelphia: Mosby. p. 409. ISBN 9780323033091.
154. Hurt, K. Joseph (eds.); et al. (2012-03-28). The Johns Hopkins manual of gynecology and
obstetrics (4th ed.). Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. p.
232. ISBN 978-1-60547-433-5.
155. Grimes, D.A., MD (2007). Hatcher, R.A.; Nelson, T.J.; Guest, F.; Kowal, D., eds. "Intrauterine
Devices (IUDs)". Contraceptive Technology (19th ed.). New York: Ardent Media.
156. Gabbe, Steven (2012). Obstetrics: Normal and Problem Pregnancies. Elsevier Health Sciences.
p. 527. ISBN 9781455733958.
157. Marnach, ML; Long, ME; Casey, PM (March 2013). "Current issues in contraception". Mayo
Clinic Proceedings. 88 (3): 295–9. doi:10.1016/j.mayocp.2013.01.007. PMID 23489454.
158. Steenland, MW; Tepper, NK; Curtis, KM; Kapp, N (November 2011). "Intrauterine
contraceptive insertion postabortion: a systematic review". Contraception. 84 (5): 447–64.
doi:10.1016/j.contraception.2011.03.007. PMID 22018119.
159. Callahan, Tamara; Caughey, Aaron B. (2013). Blueprints Obstetrics and Gynecology.
Lippincott Williams & Wilkins. p. 320. ISBN 9781451117028.
160. Sonfield, Adam (Fall 2007). "Popularity Disparity: Attitudes About the IUD in Europe and the
United States". Guttmacher Policy Review. Guttmacher Institute. Retrieved 2016-06-04.
161. Treiman K, Liskin L, Kols A, Rinehart W (1995), "IUDs – an update" (PDF), Popul Rep B(6):
1–35, PMID 8724322, retrieved 2006-01-01
162. "Levonorgestrel intrauterine system medical facts from Drugs.com". www.drugs.com. Archived
from the original on 1 January 2017. Retrieved 1 January 2017.
50
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
163. British national formulary: BNF 69 (69th ed.). British Medical Association. 2015. p. 556. ISBN
9780857111562.
164. Trussell, James (2011). "Contraceptive efficacy". In Hatcher, Robert A.; Trussell, James;
Nelson, Anita L.; Cates, Willard Jr.; Kowal, Deborah; Policar, Michael S. (eds.). Contraceptive
technology (20th revised ed.). New York: Ardent Media. pp. 779–863. ISBN 978-1-59708-004-0.
ISSN 0091-9721. OCLC 781956734. Table 26–1 = Table 3–2 Percentage of women
experiencing an unintended pregnancy during the first year of typical use and the first year of
perfect use of contraception, and the percentage continuing use at the end of the first year.
United States.
165. Bradley, Linda D.; Falcone, Tommaso (2008). Hysteroscopy: Office Evaluation and
Management of the Uterine Cavity. Elsevier Health Sciences. p. 171. ISBN 03230189019.
Archived from the original on 5 November 2017.
166. "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. April
2015. Archived (PDF) from the original on 13 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
167. Schäfer-Korting, Monika (2010). Drug Delivery. Springer Science & Business Media. p. 290.
ISBN 9783642004773
168. Luis Bahamondes; M Valeria Bahamondes; Ilza Monteiro. (2008). "Levonorgestrel-releasing
intrauterine system: uses and controversies". Expert Review of Medical Devices. 5 (4): 437–45.
doi:10.1586/17434440.5.4.437. PMID 18573044.
169. Petta C, Ferriani R, Abrao M, Hassan D, Rosa E, Silva J, Podgaec S, Bahamondes L (2005).
"Randomized clinical trial of a levonorgestrel-releasing intrauterine system and a depot GnRH
analogue for the treatment of chronic pelvic pain in women with endometriosis". Hum Reprod.
20 (7): 1993–8. doi:10.1093/humrep/deh869. PMID 15790607.
170. Sheng, J; Zhang, WY; Zhang, JP; Lu, D. (2009). "The LNG-IUS study on adenomyosis: a 3-
year follow-up on the efficacy and side effects of the use of levonorgestrel intrauterine system
for the treatment of dysmenorrheal associated with adenomyosis". Contraception. 79 (3): 189–
193. doi:10.1016/j.contraception.2008.11.004. PMID 19185671.
171. Faundes A, Alvarez F, Brache V, Tejada A (1988). "The role of the levonorgestrel intrauterine
device in the prevention and treatment of iron deficiency anemia during fertility regulation". Int
J Gynaecol Obstet. 26 (3): 429–33. doi:10.1016/0020-7292(88)903189-4. PMID 2900174.
172. Marjoribanks, Jane; Lethaby, Anne; Farquhar, Cindy (29 January 2016). "Surgery versus
medical therapy for heavy menstrual bleeding". The Cochrane Database of Systematic Reviews
(1): CD003855. doi:10.1002/14651858.CD003855.pub3. ISSN 1469-493X. PMID 26820670.
173. Winner, B; Peipert, JF; Zhao, Q; Buckel, C; Madden, T; Allsworth, JE; Secura, GM. (2012).
"Effectiveness of Long-Acting Reversible Contraception". New England Journal of Medicine.
366 (21): 1998–2007. doi:10.1056/NEJMoa1110855. PMID 22621627.
174. Centers for Disease Control and Prevention (2010). "United States Medical Eligibility Criteria
for Contraceptive Use".
51
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
52
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
54
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
221. British national formulary : BNF 69 (69 ed.). British Medical Association. 2015. pp. 557–559.
ISBN 978-0-85711-156-2.
222. "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)". World Health Organization. April 2015.
223. Winner, B; Peipert, JF; Zhao, Q; Buckel, C; Madden, T; Allsworth, JE; Secura, GM. (2012),
"Effectiveness of Long-Acting Reversible Contraception", New England Journal of Medicine,
366 (21): 1998–2007, doi:10.1056/NEJMoa1110855, PMID 22621627, archived from the
original on 2013-02-18
224. Kulier R, O'Brien P, Helmerhorst FM, Usher-Patel M, d'Arcangues C (2008), "Copper
containing, framed intra-uterine devices for contraception (Review)", Cochrane Database of
Systematic Reviews (4): CD005347, doi:10.1002/14651858.CD005347.PUB3, PMID 17943851
225. O'Brien, P. A.; Marfleet, C. (25 January 2005). "Frameless versus classical intrauterine device
for contraception". The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD003282.
doi:10.1002/14651858.CD003282.pub2. ISSN 1469-493X. PMID 15674904.
226. Treiman, Katherine; Liskin, Laurie; Kols, Adrienne; Rinehart, Ward (December 1995). "IUDs—
an update" (PDF). Population Reports. Series B, Intrauterine Devices. Baltimore: Johns
Hopkins School of Public Health, Population Information Program (6): 1–35. PMID 8724322.
Archived (PDF) from the original on October 29, 2013. Retrieved July 9, 2006.
227. The Guttmacher Institute (2012). "Contraceptive Use in the United States". Archived from the
original on 2013-10-04. Retrieved 2013-10-04.
228. Centers for Disease Control and Prevention (2010), United States Medical Eligibility Criteria
for Contraceptive Use.
229. Forthofer KV (2009). "A clinical review of the intrauterine device as an effective method of
contraception". J Obstet Gynecol Neonatal Nurs. 38 (6): 693–8. doi:10.1111/j.1552-
6909.2009.01067.x. PMID 19930283.
230. Hatcher, Robert Anthony; M.D, Anita L. Nelson (2007). Contraceptive Technology. Ardent
Media. pp. 297–311. ISBN 9781597080019.
231. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009. p. 372. ISBN 9789241547659.
232. Trussell, J (2007). "Contraceptive efficacy". Ardent Media.
233. Speroff, Leon; Darney, Philip D. (2011). A Clinical Guide for Contraception. Lippincott
Williams & Wilkins. pp. 305–307. ISBN 9781608316106.
234. Allen, Michael J. (2011). The Anthem Anthology of Victorian Sonnets. Anthem Press. p. 51.
ISBN 9781843318484.
235. McKibbin, Ross (2000). Classes and Cultures: England 1918-1951. Oxford University Press. p.
305. ISBN 9780198208556.
236. "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)". World Health Organization. April 2015
55
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
237. Chen, Lincoln C.; Amor, Jaime Sepulveda; Segal, Sheldon J. (2012). AIDS and Women’s
Reproductive Health. Springer Science & Business Media. p. 6. ISBN 9781461533542.
238. Nelson, Anita L.; Woodward, Jo Ann (2007). Sexually Transmitted Diseases: A Practical Guide
for Primary Care. Springer Science & Business Media. p. 312. ISBN 9781597450409.
239. Male latex condom. Specification, prequalification and guidelines for procurement, 2010. World
Health Organization. 2010. p. 127. ISBN 9789241599900.
240. Corson, S. L.; Derman, R. J. (1995). Fertility Control. CRC Press. p. 263. ISBN
9780969797807.
241. "The Female Condom". AVERT
242. Hillard, Paula J. Adams; Hillard, Paula Adams (2008). The 5-minute Obstetrics and
Gynecology Consult. Lippincott Williams & Wilkins. p. 240. ISBN 9780781769426. Archived
from the original on 2017-09-24.
243. Wipf, Joyce (2015). Women's Health, An Issue of Medical Clinics of North America,. Elsevier
Health Sciences. p. 508. ISBN 9780323376082. Archived from the original on 2017-09-24.
244. "Contraception | Reproductive Health | CDC". www.cdc.gov. 21 June 2016. Archived from the
original on 2 January 2017. Retrieved 1 January 2017.
245. Helms, Richard A.; Quan, David J. (2006). Textbook of Therapeutics: Drug and Disease
Management. Lippincott Williams & Wilkins. p. 419. ISBN 9780781757348. Archived from the
original on 2017-09-24.
246. Corson, S. L.; Derman, R. J. (1995). Fertility Control. CRC Press. pp. 211–212. ISBN
9780969797807.
247. Everett, Suzanne (2014). Handbook of Contraception and Sexual Health. Routledge. p. 62.
ISBN 9781135114114.
248. "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)". World Health Organization. April 2015.
249. Johnson, Jennifer (December 2005). "Diaphragms, Caps, and Shields". Planned Parenthood.
250. Allen, Richard (January 2004). "Diaphragm Fitting". American Family Physician. American
Academy of Family Physicians. 69 (1): 97–100. PMID 14727824.
251. "Bith Control Sponge".
252. "How Well Does Today Sponge Prevent Pregnancy?". Today Sponge. Allendale
Pharmaceuticals.
253. Hatcher, RA; Trussel J; Stewart F; et al. (2000). Contraceptive Technology (18th ed.). New
York: Ardent Media. ISBN 0-9664902-6-6.
254. Creatsas G, Elsheikh A, Colin P (2002). "Safety and tolerability of the new contraceptive
sponge Protectaid". European Journal of Contraception and Reproductive Health Care. 7 (2):
91–5. doi:10.1080/713604323. PMID 12201327.
56
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
255. Creatsas G, Guerrero E, Guilbert E, Drouin J, Serfaty D, Lemieux L, Suissa S, Colin P (2001).
"A multinational evaluation of the efficacy, safety and acceptability of the Protectaid
contraceptive sponge". European Journal of Contraception and Reproductive Health Care. 6
(3): 172–82. doi:10.1080/713604234. PMID 11763982.
256. "Ovule Pharmatex: results of 10 years of research in contraception". Nurs Que. 3 (2): 33. 1983.
PMID 6552435.
Serfaty D (1982). "The contraceptive sponge". Entret Bichat Pitie Salpetriere Ther: 225–8.
PMID 12340222.
Leroy B, Serror R (1979). "Contraception through the use of intravaginal spermicides during
the post-partum period". Revue Francaise de Gynecologie et d'Obstetrique. 74 (1): 63–5.
PMID 424660.
257. "The Birth Control Sponge". Global Health Options. 2004
258. "Sponges". Cervical Barrier Advancement Society. 2004.
259. Best, Kim (2000). "New Devices May Be Easier to Use". Network. Family Health International.
20 (2).
260. Leung, Vivian W.Y.; Levine, Marc; Soon, Judith A. (February 2010). "Mechanisms of action of
hormonal emergency contraceptives". Pharmacotherapy. 30 (2): 158–168.
doi:10.1592/phco.30.2.158. PMID 20099990.
261. Gemzell-Danielsson, Kristina (November 2010). "Mechanism of action of emergency
contraception". Contraception. 82 (5): 404–409. doi:10.1016/j.contraception.2010.05.004.
PMID 20933113.
262. Trussell, James; Schwarz, Eleanor Bimla (2011). "Emergency contraception". In Hatcher,
Robert A.; Trussell, James; Nelson, Anita L.; Cates, Willard Jr.; Kowal, Deborah; Policar,
Michael S. Contraceptive technology (20th revised ed.). New York: Ardent Media. pp. 113–145.
ISBN 978-1-59708-004-0. ISSN 0091-9721. OCLC 781956734. p. 121, p. 122, p. 123.
263. "Emergency contraception: Morning after pill and day after pill". ec.princeton.edu.
264. Food and Drug Administration (FDA) (February 25, 1997). "Certain combined oral
contraceptives for use as postcoital emergency contraception" (PDF). Federal Register. 62
(37): 8610–8612.
265. Trussell, James; Raymond, Elizabeth G.; Cleland, Kelly (February 2014). "Emergency
contraception: a last chance to prevent unintended pregnancy" (PDF). Princeton: Office of
Population Research at Princeton University, Association of Reproductive Health
Professionals. Retrieved March 25, 2014.
266. Gemzell-Danielsson, Kristina; Rabe, Thomas; Cheng, Linan (March 2013). "Emergency
contraception—an update". Gynecological Endocrinology. 29 (Supplement 1): 1–14.
doi:10.3109/09513590.2013.774591. PMC 1669925 Freely accessible. PMID 23437846.
57
Kontracepcija Aleksandar Ristić, 225/13
267. Trussell, James; Cleland, Kelly (February 13, 2013). "Dedicated emergency contraceptive pills
worldwide" (PDF). Princeton: Office of Population Research at Princeton University,
Association of Reproductive Health Professionals.
268. ICEC (2014). "EC pill types and countries of availability, by brand". New York: International
Consortium for Emergency Contraception (ICEC).
269. ECEC (2014). "Emergency contraception availability in Europe". New York: European
Consortium for Emergency Contraception (ECEC).
270. HRA Pharma (March 2013). "Countries where ellaOne was launched". Paris: HRA Pharma.
271. Gottardi G, Spreafico A, de Orchi L (1986). "The postcoital IUD as an effective continuing
contraceptive method". Contraception. 34 (6): 549–58. doi:10.1016/S0010-7824(86)80011-7.
PMID 3549140.
58