FARMAKOLOGI | Se Sass ee TUJUAN INSTRUKSIONAL ¥Memahami prinsip dan aspek Obat- bat otonom ¥Memahami pemamfaatan obat- obat-obat otoinom YMemehami dosis, efek samping dan interaksi obat SSO A. ADRENERGIKA DEFINIS! Neuron adrenergik adih sistem sarat simpatik yang pada ujungnya membebaskan Adrenalin(= Epineprin=Api=A) dan Nor ‘Adrenalin (Nor- epinetrin=NA=NE). Sebagal nevrotrasmiter Konsep dari serat sarat adrenergik adih impuls sarat menyebabkan depolarisasi dan peningkatan permiabilitas terhadap jon Kalsium yg masuk kedalam sarat pascasimpatik dan menyebabkan pembebasan A.NA dan dopamin secara kimia termasuk senyowa ketakolamin (Ketakol adih dihidroksi benzen). Senyawaz ini disistribusi keseluruh substansi dim sel yang disebut sel-sel Kromafin. Besamya % berbagal ketakolamin didim kromafin fergantung pada lakasi dan spesiasnya. *Tempat-tempat dopamon: “GIT banyak ditemukan dim sel2 non soraf *Medulo adrenal =ditemukan sedikit dopamin *Organ iain = yg ada hubunganx dgn serat sorat terdpt dopamin 50% dari jumiah total ketakolamin dan sisax adih A dan NA * Ook = dopamin terdpt dalam Nukleus Koudatus dan berfungsi sdgi transmiter diternpat tsb. re * Pasien Parkinson, dalam Nukleus i Kaudatus kadar dopamin sangat - rendah. Ketokolamin dibentuk dr asam amino feniiamin sbb: ‘Substrot___ Reais Enzim Inhibitor PENILAMIN bensoow meron4 Membebashan NA/NE sewiah rangsangen fsoiogi ‘Medula Adrenal(MA), Selain Adrenalin aan age mengendung 4 dan ‘Ae manasia dim MA tere 20%. V4 dart setrahhetaholamin dmana mening pada bey baru lahr dan tumor MA. dan \4 dps mempengaruhi fangs flops organ oo ppembabahdaroh rigs leh den eps tera Fags stam NA edth memperahankan tomas simp yp normal den penperah sales drah. poe Degrodas! metabolt ketakolamin berlansung don ‘cara O-metilas! yg dikatolisi oleh enzim Cotechol-O- dgn konjugosi. Kedua enzim ini terdpt dim konsentras! tinggi dim Hepar dan Ren. Metabollt utamo ketakolamin adalah +Normetonerfin + Metanerfin dan Asom 4-hidroks!-3- metoksimandelot (Asam FenilliMandelat = FMA) RESEPTOR ADRENERGIK Reseptor Adrenergik terdiri dari alfa (a) dan beta (8) berdasarkan responnya terhadap bbp agonis dan antagonis selektif utk masing2 reseptor. Efek yg ditimbulakan Reseptor a pd otot polos ‘umumx adih Stimulasi ex.otot vaskuler dikulit dan mukosa. Sedangkan Reseptor (B) adih Inhibisi ex. Otot polos di usus, bronkus dan pembulub darah otot rangka (Tabel 24-1) Reseptor alfa dan beta dapat dibedakan lagi fa-1 dan alfa-2, beta-1 dan beta-2. 7 OBAT-OBAT ADRENERGIK CObat-obat adrenergik adalah obat yang mempunyal etek ‘some dengan elek yang dihaslkan oleh perongsongan {stem sora! slmpotik Epl= NE B-2 terdpt pd otot polos can kelenjor senstivtas erhdp tsopreterencl> Epi> NE 4, ISOPRETERENOL. Isopreterenol (\soproptnerepinetin= = soproptererencl) mempunyal etek paling kus! tern reseptor(-) f-1 dan 8-2. umumnys te ‘mempunyal etek kmodop R- a een + Aktivod!f- #2 oleh lxopreterenol merelaksasl semua Jens ofot polos. Paling Jel tera pa tot polos bonis dan GT + Otot polos pembulvh deroh, Loprenctin pernts wan tekanan daroh dll km reloksou! ott Botox Pemba coro enorme ott angi don eqseaatern con gift, Bok ncrood dan rac post menyebabkon curch Jonna + Pa Bronk, bekero sbgl antogonsfailogik ternal beta cou peryebab cana yemenrebceian Sronkokonsri Toleransl dp mbul bBo Deriebinon. __ Pel Asma. tzopreterenci dpt menghombat pembebasan hstomin pd real ofigen-ontbodt. Eek ii uge Grrl 82 yo selekit. Pd otot polos GIT dan Uterus. Menurunkan tonus don motos uss don venus Pd Sorat pusat menstimules! SP. efek ini tk jelas pode asi teront INDIKASI KUNIK inhatas! 1. Mengctan! bronkospasme, diberkan secaro E Jontung. oberon secaro vn coer rary beapreheramy) 3. engotes broke yong doer Npotens ‘Sonverou engine. 5. DOBUTAMIN EFEK FARMAKOLOGI -EFEK FARMAKOLOG! *Secara kimia ada kaitannya dengan dopamin. Merupakan beta-t yang selektif. Efeknye lebih sedikit pacia ptor-eesoptor Dete.2 alfa stau dopamin. +Kardiovaskuler. Dobutamin mempunyal etek intropik postif sama seperti dopamin, tetapl efek kronctropik Kurang ust, lebih sedikit menyebabkan antmla dan iskemia kardiak Geripada dopamin; dak menghesiikan vasocliats| pede Sosis| rencah (dopamin menimbulkan vasodllatas! pads Sosis rencah)efok vasokonstrixs! minimal. nape 4 “INDIKAS! KLINIK + Dobutamin digunakan untuk kelemahan Jantung kongestif pada periode pasca Insufisiensi mitral, dengan miokarditis atau kardiomiografi dan setelah open heart surgery. * Meningkatkan curah jantung dengan sedikit erubahan pada 02 miokard “EFEK SAMPING « Efek samping dapat berupa’ mual, muntah, ‘Sakit kepala, palpitasi, angina dan aritmia, ‘moana NE atu somulas angsungresept”asrenergh -Kebanyakan bet adrenergik nonkatekolamin dapat diberkan eroral, San banyak antarenya mempunye! masa kena yang lama, Karena resists! baat in teadap COMT dan MAO ‘Gen cosnye rat ease * Efek sentral relat! kuat Karena dapat melewab sawar darah oan, agree ese ee eemeer eaeenes ‘efedrin menimbulkan Scigeg one hae onen ah sree Pecan ea as Tevet ent rage ea Terma wc nese, tkan untuk dismenore, a INDIKAS! KLINIK. Dalam kinikefesrin dapat digunakan Sterkan 2) eemanunaan yang trv ener encaganan enuresis. tarena ‘onus single’ vest unnar, 4) pengobatan bronkospame (asm broia) parece SSanen Sanasret eee + METOKSAMIN + Metoksamin adalah suatu agonis a-1 relatif mumi, bekerja langsung pada efektor ‘sel, Efek sentral hampir tidak ada. Efek vasokonstriksi cukup kuat, menimbulkan kenalkan tekanan darah sistolik dan diastolik, disertai dengan efek bradikardi ‘yang kuat dan perlambatan konduksi AV. Toksisitasnya sama dengan fenilefrin. Penggunaan untuk hipotensi Agonis Beta-2 Selektif. ee ies le re ieee cere Seeersmrere nei eetaee ian Saharan + Batam sons hci fey pase sep tae, othr ee + Bicperangnanann 2 Ga pombe ass renga Prenmouan vescdbtat 3 zero mitre MearScresehees tRatigs sass 7. EFEK SAMPING, Dapat Derupa +) mual dan muntan, 2) takikar,palpitas.hipertensi, dan disrtmia, dan 3) sakt kepala dan tremor + INDIKAS! KLINIK.agonis beta-2 selektt terutame FARMAKOKINETIK + Derivat haloalkilamin diabsorpsi dengan baik dari ‘seme care pemberian, tetapi kerene efek intas! lokainya hanya diberikan secara oral atau IV. Fenoksibenzamin per oral diabsorpsi dalam ‘bentuk aktif sebanyak 20-30% saja. Fenoksibenzamin mudah larut dalam lemak dan ‘pada pemberian dosis besar dapat terjadi penumpukan dalam lemak. Pada pemberian IV ‘mulai kerjanya 1 ~ 2 jam. Waktu parun hambatan ‘sekitar 24 jam dan masin terlinat efek hhambatannya setelah 3-4 hari. Pemberian tiap hari ‘dapat menimbulkan efek kumlat. INDIKAS! KLINIK Fenoksibenzamin dinckasikan wk: « Hipeiensisekunder ekibetdoss berebinan dan ecrenergik agonis Bau MAO nntor ». Fenoiromostoma, Pada wakt praoperttdiberkan per oral untuk ‘menpaialhperiens! dan pada watt operas iberan 1 €. Hipereiks ctonomikakibat rauma paca medua spina. 4. Profiakais peda penyakt raynud [EFEK SAMPING DAN INTOKSIKAS! + Efek samping karena Alpha blocker berupe:takiard hipotens! ‘ont, miosis, hidung tersumbat dan hembetan eda panera pote Spat eat pernan tekanan cary + Etek eamping yang bukan karena sfekblokade reseptcr aa dapat Derupa tes (al (nual dan muniah pada pemberan ra). ‘$0005, porasaen lem dan Kellan ‘renmbuinae ‘menmbukan vasa! arena key angsurg Pada 1 pos INDIKASI KLIN 3. Prazosin Prazosin menghambat alta yang membenkan Pres reseptor aft yang ‘Pemberian prazosin menyebabkan ef presor epieinin Sarubanenad eek epresr sr enghambal tek Prazosin merupekan alphe-1-blocker yang sangat selekt. Prazosin mengureng!tenus pembulun dareh arti maupun vena, sehingga mengurangi air balk vena dan curan ren | ‘yaitu penurunan tekanan arten, ‘enurunan fons aren dan vere. cura amt dan ekanen ohm ara yang nay ta pan sopetnarya WAG ‘utama jah untuk pengodstan hipertens: a jupe dlgunakan untuk Kelemanan jantung Kongestit ing ciiemukan takiiaksis) Gan penyakt Raynaudee BETA-BLOCKER Tecan cater goorgar with snebutoto, manic, Rawson rototip nn alan propranotol Semus golongan beta igh puny sate kr rr oar t ‘erhadep adrenoseptor beta dar beberape preparat beta-blocker capar clint pada Tabet 26-1 ranuaxcomasan Boto-Blocker ambat secars kompetitt efek NE dan Eplendopen don Soa storage srsoge pa ese Potonsi penghambatan efek takikardi isoproterenol digunakan ‘Ukuran dalam penentuan sesuatu Obat beta blocker. Efek beta blocker dapat dilawan dengan pemiberan obat adrenergik. Farmakodinamik utara pada beberaps befe- blocker dapat cat alam Tabet 2-2 ‘Asebutolt, atenolol, dan metoprolol disebut bets blocker -karcioselekit karene dapal mengrarbat reser "iantung Gengan dois 50-100x lb hac ca cose yong aperucan > Interaksi Beta-blocker dengan adrenoseptor ‘nuk menghambal adrenoeptor beta? pede perish cor den ‘beta tanpa disertal obat adrenergik (sepert Bete epinefrin atau isoproterenol) akan ee ‘menimbulkan efek adrenergik yang nyata, ‘im ake eeekes cena walaupun lemah; dan aktvitas ini disebut a aktvitas agonis parsial (parbal agonist Setsctesecenoye ee ‘activty=PAA) atau disebut juga intrinsic i ‘symphatomimetic activity = ISA. Obat-obat ee cee tice nena an bet bloker yang mempunyai PAA atau ISA ini eto area hen ae yor sana recess (Tabel 26-1) Bote blocker kardioseekt ini tdaklah alprenolol dan asebutolol. Beta bioker iainnya Irutlak Karena pada dosis yang cokup tinggi bete-2 tidak mempunyai aktvitas PAA/SA in Juge dinambat. Labetalol, Selan merupakan bela Bosker nonseleer oe ‘dala afe-1 Docker yang cukup seek Keamoat somes “Tabet mempunya afta yang berbede bec tern ‘eorenosectr ata dan beta Rast pengraméatan acreroeact ‘ecvey=PAA) alau dsedut juga ininnsic symphatomimetc ectvty = ‘afta; beta oleh labetaolcipertrakan sekit 1 7 seteian pemoenan isa IV, dan 13 seteiah pembenan ore ‘Obat-obet bets boker yang mempunyal PAA stay ISA ni Labetaol juga mempunyai ISA. tela erbatas pada adrenoceptor bota-2 Blokade reseptor beta-t memoenan ok Potensi MSA propranolol ebin kurang sama dengan ‘idokain, oksprenoll,12nya, sedangkan atenolol, moto, ‘padolo, dan sotalol ak mempunyal aktvitas inFarmakokinetk propranot an an Golem bel 28a eta blocker cipernatkan INOIKAS! KLINIK Inika: Klinik propranolol dan lain-tain "mateo arn mata ean mokard Mencepet 02) dapat mencegah pervasan Seerah yang ee 2. Mipertenal Proprancio! apat bekere dengan mengurena: Pembebasan renin atau NE. atau dengan menurunkan cura" Jantung. Penggunaan beta blocker untuk riperens ‘icarakan wrusus dalam seks obs! riperensi 3. Antimia supraventyikuler atau artis Beta biokerdlgunakan untuk mengurang! etek katekoiarn fe bia tertanseper eon pen Sp me! ye sunt out ‘ox pomaraat mun Xap mal (Mahi menuruman moras ang ano ms cararetoyapercepanan mgrenf Deu SAAT cengan 6. Hiperiroidi (iotorsstas. Bete blocker dapat cigunakan fs acrenerai sepa perngeatan a Sen ranjertung yang bess EFEK SAMPING untuk i — frokwens)denyutentung curaivertore yang besa’ Gan tremor) pada hperroid. Untuk in lebih Bak caunakan Soto! dan nadobl yang tak banyak cimetabsisme dan ‘waktu parunya leh parang 7. Tremor esensial yang belum dketahui penyedabnya, 68, Pencegahan perdaranan dalam perut pada pasen sicsis. 2. Anaigtn, Sem ne Dele Bese dpe aunakt ‘nuk mengetas! jaa somatic 7 Santromot pave wekts gree, Unix i feriviesnya, $Stns dengan Denzosiazopin Dalam ha in beta ioe Sigtnakan dengan costs etek sekect mungkin Unk a¥aecengar ce pas yang score Sensociasopit lebih eek! Beta blocker ak cata Petar ansctas kronk dan ansitas cengan gejala ‘somatik yang tidak jelas. 10, Glaukoma, Untuk ini dapat digunakan toll yang juga Seb esiam bent tetes mata iy cto samping beta Docker pat bene Qe soxarnne. (Bomorars Benne. (Bee gous cose pengnensan dba secar mended Sat ee epehera! screnpen enone emu Pautsen= or (4) nospasme pada penderta asma dan PPOM (senyest aru coenictmenetn) (oyun prderta ubetes melts bet locker akan membiok ‘arco ands npopmera (Srkernge tx) a Teno reopen yg dperrtara ich katara (6) SSP pres mampemimp Bur, an neon (7) impotens (2) bertambehnya cela Kauskasio pace tunokai Efek samping yang sering terjaci adalah © (1) kambuhnya Kelemahan jantung, (2) bronkospasme (3) Efek samping lain jarang tejadi 4) junaan jangka lama dari praktolol dapat (© enmrbutan Tuam Kat, wervsekan Kornes d8n fibrosis intra-abdominal KONTRAINDIKAS! + Bota blocker dikontaindikasikan pada penderita “kegagalen jantung bendungan’ Hipotensi ‘Asma, dan Blok AV. > * Propranolol merupakan beta blocker nonselekti. stan ‘dengan protein tinggl 90-05% cimetadaime di neper (etek | lintas perama yang nyata) paca pemakaian per or. ‘metabolt-metaboll yang tak aktt ieksresi Kedalarn unin, Nadotot + Efek farmakolog, ndikas Kink. dan efek samping nadolo ini ‘sama dengan propranoiol, Kecual: metabolmenya boak ‘yaa, tap dekskres! dalam Dentuk tax Deruden. can ‘mempunyal waktu perun yang len panjeng. Timolo! ‘+ Merupakan beta blocker nonsetektit. potent S| kat edn Kuat dart proprenciol Indikas! Kink alah untuk Pengobatan, 1) penyakitjantung iskemik, 2) dalam bentuk obattetes mata untuk pengodatan Toksisitas sama dengan propranolol, obattetes mata sister” —__ pindolol ‘Merupakan beta blocker nonselekg mempunyai efek agonis pecans dengan beberapa aktivitas simpatomimen dan efek inotropok dan kronotropik nenen lebih lemah dari propranolol, = S&tinya + Penggunaan klinis terutama ial 4) hipertensi, =a 2) pangobatan angina, dan 3) takiaritmia supraventrikuler. Toksisitas sama seperti propranolol, = ~ Metoprotot * Merupakan kar ae beta blocker kardioselektif (beta-1) Bade pemberan dois ng ave ee eek biokade B2 Indias! vtama alan 1) hipertensi, 2) penyaki antungiskemik dengan penyaki enor - + Toksisias sama dengan propranolol, tetanic bronkokonstriksinya lebih lemah. Atenolol e + Sama dengan propranolol. tetapi waktu parunnys lcd panang (colon) dan korg vere ke SSP (toksisitas pada SSP lebih nngan, dibanding dengan propranct)) | Soenewe Penghambat Sarat Adrenergik ‘Obat penghambat sarafadrenergik ambat "Tbcavias ere scenergx organ ransporgasersse? ‘penyimpanan, dan pembebasan NE dan Ep di terminalsarat ‘screnergik. Termasuk golongan i alan, 4) Gusneticin dan derivatnya Sbetanidn, debrisokun, uanacre bretelum) den’ 2) Reserpin. Prototype golongan i iaiah quanetiin. fauna CObat in iak cigurakan lao! sebagai anthipertens| Karena efek Semping Kumuiat dan dapat tejaciMpotensi onostatk yang ‘erat dan sudeh dgantkan oleh banyak obat anthipertens! ain ‘Betancin debnisokun merupakan obat antiupertens! dengan cara kejasama sepert quanetidin,tetapi mase kerianye Jean pend. ‘rebum cara kerjanya hampir sama dengan guanetin CObat in nanye dapat digunakan secara parenteral untuk pengobelan takiartmia ventikuleraiau untuk mengatas! Abas! veninkuser yang berat yang tidak responsi dengan obat lain RESERPIN Reserpin adalah alkaloid yang diperoleh dan Rauwolfia serpentina. Penggunaan utara ialah ‘sebagai antihipertens! FARMAKODINAMIK + Cara kerja reserpin ialah; 1) menghambat secara reversibel mekanisme transpor ‘akti NE_dan amin lain pada membran vesikel ‘adrenergik; 2) menghambat ambilan NE dari sitoplasma; '3) menghambat sintesis NE melalui penghambatan ‘ambilan dopamin dari vesikel, Dopamin dan NE yang tidak diambil ini dirusak oleh MAO. + Karena kena reserpin yang ireversibel, untuk Pengembalian kadar kateKolamin memeriukan waktu yang lama. Karena itu pemberian berulang akan menyebabkan efek kumulatf, walaupun pemberiannys hanya 1 kali seminggu. Selain itu reserpin jt ‘mengosongkan katekolamin dan SHY dimedula ‘adrenal, otak dan organ-organ lain + Efek antihipertensi: efek penghambatan aktivitas adrenergik menyebabkan nurunan tekanan darah berlangsung ymbat disertai takikardi serta penurunan resistensi perifer (terutama pada waktu berbaring) + __Efek sentral: menimbulkan sedasi dan sikap tidak acuh terhadap sekitamya. Efek ental in diduge karena deplest katekolamin dan 5:HT di SSP. enggunaan dosis tinggi dalam jangka lama dapat menimbulkan gejala ‘ekstrapiramidal“GAMPING DAN INTOKSIKAS} mmping yang tama ialah terhadap SSP dan ‘coma, Efek samping dapat berupa: yer ons Seen sr mana poabantean pet ein ark 226s dapat tenad) pada dosis 0.2% mg SSnogvan exstrapiamidal(arang teed pada dosis seeSTanthpenens) seningkatan tous dan motitas saluran cera, yang Sera epeame den care, dan sere! asan ‘Smung mening penngkatanberatbacan; emerahan dan Kongest nasal dapat menmbukan angguan nafs yang Bert pas bay: yang Sianrman dar bu yang mendapat reser}