ИНТЕРАКЦИЈЕ ЛЕКОВА И ХРАНЕ

Радмила Величковић Радовановић

Медицински факултет Ниш
 Интеракције лекова са храном

• Храна може да утиче на ефикасност/

безбедност лекова
• Интеракције лек- нутријент: лек утиче
на искоришћење нутријента
 Храна ↔ Лек
Лек
Храна
↓
↓
дигестија
ресопција
метаболизам
↑↓ дистрибуција ресорпција ↑↓
метаболизам и екскреција
екскреција лекова хранљивих
материја
 Основни нивои интеракција лека и
хране
• дигестивни тракт - хемијска и физичка интеракција
• пресистемски метаболизам
• системска циркулација-компетиција за носаче
• ренална елиминација - компетиција за тубуларну
реапсорпцију
 Испитивања интеракција лекова и
хране - проблеми

• испитивање се изводе на здравим добровољцима

после нутриционе припреме од око три недеље
• агресивни лекови не могу бити испитани на овај начин
• у многим земљама забрањена су испитивања на
болесним добровољцима (немамо прави увид у
метаболичке поремећаје услед болести)
• треба бити обазрив у интерпретацији резултата
• испитивање лекова- услови гладовања
 Општа правила код употребе лекова и
хране

Правило фастинга
• Узимати лекове са пуно воде
• Не мешати храну са лековима
• Не мешати лекове са топлим напицима и алкохолом
• Избегавати узимање витамина и минерала
истовремено са лековима
• Не растварати капсуле и мешати њихов садржај са
храном
 Примена лекова са/без хране

 Поједини лекови- избегава се унос хране

 Код других се препоручује примена лека
непосредно након оброка- избегавање гастричне иритације
 Протеини- смањен унос може довести до смањења
клиренса и повећања токсичности лекова, повећан унос
може довести до индукције CYP450 и убрзаног клиренса
• Воће и поврће може индуковати /инхибирати изоензиме
CYP450 (индоли - броколи, купус, карфиол индукују
хепатичне ензиме-убрзавају метаболизам оксазепама
 Воћни сокови могу смањити ефекат еритромицина,
ципрофлоксацина, етопозида, парацетамола, ибупрофена
 Фактори који утичу на интеракције са
храном/нутријентима

ПАЦИЈЕНТ ЛEK
Старост, коморбидитети Врста лека
Пол, пушење, алкохол Фармацеутско-технолошки облик

Здравствено стање Место ресорпције

Статус организма Начин примене
Нутритивни статус
Број лекова у терапији
 Особе са највећим ризиком
за интеракције

• Деца и адолесценти
• Старије особе
• Хронични болесници
• Слабије ухрањене
• Гојазне особе
• Труднице, дојиље
 Утицај хране на апсорпцију лекова
• Смањена биорасположивост лекова због
нестабилности у киселој средини
(ампицилин, азитромицин, изониазид, еритромицин)

• Смањена биорасположивост тетрациклина,

хинолона, бисфосфоната због хелирања са
катјонима метала (калцијум, магнезијум, Фе)
Утицај хране на биорасположивост лекова

Лекови Храна која смањује ефекат

Тетрациклини, Хинолони Мелко и млечни производи

Контрацептиви Грејпфрут, гинко, гавез, канарион

Препарати гвожђа Орашасти плодови, млечни и пшенични производи, чај и кафа

Беланчевине (црвено месо, пилетина, риба, масни сир и махунарке

Сулфонамиди Фолна и бензоева киселина (спанаћ, салата и бруснице)

Гликозиди Беланчевине (црвено месо, пилетина, риба, масни сир и махунарке

Тромболитици Беланчевине (црвено месо, пилетина, риба, масни сир и махунарке

Антидијабетици Храна богата угљеним хидратима

НСАИ Храна богата влакнима – пресно поврће, печурке, пржене

салицилати намирнице, месне и рибље чорбе

аспирин Беланчевине, масти и угљени хидрати

антихипертензиви Слана храна

 Ресорпција гвожђа

СТИМУЛАТОРИ ИНХИБИТОРИ
 Желудачни сок  Кафа, чај, вино, млеко,
 Аскорбинска киселина Фитати, фосфати, оксалати
 Жуч
 Бета каротен 
 Сумпорне аминокислине  Инхибитори протонске пумпе
Антациди

 Хистамински Х2 блокатори
 Ца, Мг, ванадијум и цинк

Killip Sh et al, Ame Fam Phys 2007; Alleyne M et al, Am J Med 2008
 Интеракције
OAK са
храном
Хронични унос Шаргарепа и
алкохола целер потенцирају
ефекат варфарина

Лук, зелено
поврће, риба, Храна са већим
(>250 г/д) садржајем вит. К,
компетиција са ОАК (зелена салата,
на нивоу зелени парадајз,
хепатоцита. авокадо,
ђигерица)смањују
дејство OAK.
Јела са
роштиља Хипопротеинса
смањују дијета
ефекат потенцира
варфарина дество ОАК
Интеракције грејфрута са лековима
Смањена активност Повећана активност
амиодарон
Г алфентанил, будесонид
Р
Бензодиазепини, карбамазепин
E
J Циклоспорин, такролимус
Естроген,
П орални контрацептиви буспирон
Ф Етопозид
Р Хинидин дигоксин
У статини
T
Антагонисти калцијума

Сок од грејпфрута- инхибитор изоензима CYP3А4 и CYP1А2

 Интеракције храна/лек могу бити и фаталне:
МАОИ и храна богата тирамином - хипертензивне кризе
(сир, јогурт, квасац, пиво, вино, банане

 храна богата гликоалкалоидима (парадајз, кромпир

и плави патлиџан) продужава дејство анестетика

• Чај, чоколаду, кафу и напитке који садрже

кофеин (кока-кола и ред бул), не треба да
конзумирају пацијенти који користе теофилин
 Леводопа и храна
• Појединачне дозе леводопе треба узимати пре
јела или после оброка који нису обилни и богати
беланчевинама,
• леводопа се апсорбује у проксималном делу дуоденума користи
исти активни, сатурабилни Л-транспортни систем као и друге
велике неутралне аминокиселине.

• Оброци богати беланчевинама, могу да

интерферирају са утилизацијом леводопе и
смање ефикасност
 Хранљиве намирнице које ступају у
интеракције са лековима
 Јела са роштиља и дувански дим индукују изоензим
CYP1А2 и могу убрзати метаболизам теофилина и
варфарина.
 Полуживот диазепама и оксазепама је краћи код пушача
него код непушача
 Исхрана богата влакнима може смањити ресорпцију
антидепресива и дигоксина.
 Суплементација вит. Б групе појачава ефекат
трициклицних антидепресива и флуоксетина.
 Антибиотици и храна

• Антибиотици уништавају цревну флору што

доводи до дијареје, смањене апсорпције и
дефицита витамина К (опрез код примене
оралних антикоагуланаса)
• Кисела храна смањује биорасположивост
пеницилина
• Млечни прозводи и тетрациклини, хинолони!!!
 Интеракције бибера и лекова

• Антиифламаторно, аналгезично,
антиоксидативно дејство
• Потенцира ефекте аспирина, клопидогрела,
варфарина, диклофенака, напроксена,
теофилина, нискомолекуларних хепарина
• Смањује дејство антагониста калцијума
 Етанол и лекови

• утиче на фармаколошки ефекат многих лекова

• акутно уношење углавном инхибира биотрансформацију
лекова који се метаболишу у јетри
• узбуђеност и црвенило - алкохол и сулфонамиди
• дисулфирамска реакција
• озбиљне интеракције алкохола и барбитурата,
тегретола, хлоралхидрата, инсулина, мепробамата,
метотрексата, морфина и наркотичних аналгетика,
антибиотика, миорелаксанаса, нитрата и нитрита,
седатива и хипнотика, трицикличних антидепресива.
 Интеракције на нивоу реналне екскреције
• Компетиција за тубуларну реапсорпцију у бубрезима:

o Висок унос натријума повећава излучивање литијума;

o Кофеин повећава излучивање литијума;
o Витамин Ц повећава елиминацију тетрациклина и
трицикличних антидепресива;
o Амикацин повећава реналну елиминацију К, Ца и Мг;
o Ампицилин повећава излучивање К;
o Хинолони смањују елиминацију кофеина и теофилина;
o Диуретици повећавају екскрецију На+, К+, Цл-, Мг2+ и Ца2+;
 Утицај лекова на метаболизам
витамина

• Барбитурати и фенитоин повећавају метаболизам

фолне киселине и витамина Д и К.
• дуготрајнa терапијa овим лековима доводи до
остеомалације.
• Хлорпромазин и трициклични антидепресиви
спречавају конверзију витамина Б2 у коензим ФМН.
• Изонијазид спречава конверзију пиридоксина у свој
активни облик што може да доведе до
дефицитарности витамина Б6 и неуропатије.
 Значај интеракција

• Интеракције лек/храна се ретко и тешко прате

• Последице интеракција се манифестују и након
неколико година
• Неспецифичност
• Дугорочне последице су непознате
 Улога лекара и фармацеута
За праћење интеракција потребно је размотрити:
• унос лекова,
• унос хране,
• суплемената,
• биљних препарата,
• генетске карактеристике пацијента
• начин живота пацијента
• специфичност лека/ова
• коморбидитет пацијента
 Закључак
• интеракције хране и лекова су комплексне,
недовољно и свеобухватно испитане.
• састојци хране могу да утичу на ефикасност и
токсичост лекова,
• лекови могу да делују на апсорпцију и
метаболизам састојака хране.
• едукација пацијената о предностима и штетним
ефектима појединих комбинација лекова и
хране је саставни део рационалне терапије