te]ial aL cs! Aini Nurul Nur Lailatul Masruroh Ene: Cay PMC unee ly: Peete Te EMEC gesaintika dika URNAL IDHIG REDOKTERAN Gan KESENUCAN ISSN: 0216-750 Volume 4 No. 7 Januariduni 2008 DAFTAR IST Ante! Penetitian Halaman Kenan persendian (Osteourtrits) sebagai Lomplikai kronis Diabetes Melis ipe Il dan hubanganya 1 dengsa Kendal glukosa dara Madly Seiacen ek snag: peraan bush mesghac (Morinda iifolia L) pada hacer Salronell Typhimariam 4 TA.1535 dengaa metode matas bik Sit Refi ‘Tinghit Pencapaian Standart Kompetens: Dolcter Mabusiswa FK-UMM pada Kepanitersan Kini dt Bagina Peayalit Dalam RSUD Jombang Irons Suse 7 Petanaa Faktoe Resiko Tubetiathsis Kelenar (Tse Eksteapulmonet) Bada Anak Usa Scholh Dasac Di Desa Tertinggal Tlekag-Bats B Saipo M. Agate Pengacub Pendcian Keschatan tensang InfksiSaluran Peenapasaa Alas (SPA) techadap Kemampuan {bu dalam Pernvatan ISPA pada Batia a Dusun Lemahdadi Kashan Bantul Yogyakarta) » Tit Hvis, atus Lest Hbuagan Antara Peslsku Ibu dalam Pemenuban Kebutshon Gis dengan Status Gizi Bala di Keeamatan Kepaniea, ie Aint No Obetiy Associted With Motor Development Level OF 424 Moaihs Old Chitren In Puskesmas 4 Pandanwangi Malang City [Nar Lalu Marrareh Sintesis of N-@,4-diehlorobeazoyDthioures and CNS Depressant Activity Test in Mice Sovis Aprine Bam Tinjauan Postaka eran Hepatin Angiogenesis Epitelisias! Dan Penyembuhan Laka Bakar Ruby Riots ASintesis of N-(2,-dichlorobenzoyl)thiourea and CNS Depressant Acti ty Test in Mice Sovia Aprina Basuki * Abstract Tle ay NiZ Senne hed hn dae by gar med of peeiiom's gnbnde NQF adhabesobivre free ce wth ia i atone pr of rie Te pd f Noe deems oe 61 a ont he ptt dra by thor ler rly nds pink. Cen fad nr hd Bow no ot iad aepnintg and 1H NMR pect. To ei of Be la vepec bad ftctes ary pried pone ede il CNS Ure at pe se plea eon tine of mit. Tie rsh ses tee Nt tires bal ptt ly 1B tt 100 alk by at Bvt gies em tity pd ld geen Kgnant N2sdeoeeraiane, puis CNS dart wi PENDAHULUAN Has Survei Kesehatan Rospah Tangga tahun 1995 oleh Badan Peneltian dan Pengembangan Kesehatan, Departemen Kesehatan Republik Indonest menunjukian prevakesi gangguan mental emovional pada angeots coral tngga dewssa (ata 15 tabun) 140 orang pet 1,000 pencudsk. Tahua 1998 menunjukian adanya eninglatan menjadi 264 orang per 1,000 pendudok Jun pendent stress dan gangguan joe di Indonesia tersebst akan cendenang. meninghat Karena seimakin ompleksaya permassah Pada umucnya peng stress dan gangguan jiva dapat Aiobati dengan obat-obat penckan sister sara puss (Oba-obatinibekeria echacep sistem sara pusat dengan rmempengaribi funasicfungs! pds dan proces-peosse mental misalaya obatartipsikotik dan antidepeesan (Tjty lan Rahardj, 2002}. Penggunaan obstcbat terscbut landang ssenimbulkan ofl samping yang setias dengan alesvitas yang belam tents optimal ‘Oleh karen it, porte sdanya usaha peagembangan ot bans yang lebih aktif dan lebih selehtif dengan cfek samping dan toksisitas yang. seminimal mungki Ginardono dan Sockandj, 20). Metode pengembangan obit dapat melalui modifkasi mojekal dengan optimasi senyaw pesuaran (ead cim- pound) dn rancangan obat yang rsional (Sswandono day Soekardo, 2000). Varist stratur mengaabatan © Seat Atadomik Fal Tim Rehan Unies Matasmnacay ang pperubahan sift fisika dan reaktivitas yang dapat menimbulkan pesubahan disabusi, metaboisine, dan cskresisenyawa terse Relsohadipeojo 1988). Siratoe Lima fsika berhubangin dengan altivites biologi yang lopat dinyurakan dengan parameter perameter yanz rienggambeskan perubaban sft hia fa, yita po umetee poll, elektoni, daa sterk (Siswandono dan Seckardo, 2000), Nodifkas stuktur ures telah diakulcan mela saksi abhi jsovalerilocida pada salah sata gugus amino c tata menghasllan isovalerlorea yang _menunjokkan alsvias penekan sister straf pusst seperempat cari aluivtas beomisoval (Reksohadipecdjo, 1988). Diduga arena isovalarutes emi kemipan srokcue dengan Deomisoval yam mengandang ureida ail Bromisoval (Bromura) digunaian untuk pengobatan kecemasan dan kstegangaa sara apabih taranan barbitrat sada tidal clekuf Pengeunaan angka panjng ak dsnjrlan haem bomispval darn tubul akan melepasian bromida can senychablan hiperbeomida (Swandano dan Soskargjo, 2160), Peneian lets an Inkukn oleh Siswandono (1998) ll reoks ass senyava ucea dengan benzo loca rmeajadl benzilarea yang tidak meagendung brom, Hit 1 aktvias menunjokkan batwa benzoilurce bekeia pada sisem sara pasit, menyebablan cfekhiprovk yang lemah, memberikan efek potenskasi dengan. tiopental, micnyebabkan gangguan koordinssi gersk, dan menanjukan efck ancejang pads menct. Hal terscbut smembcktikan bahwa gugus reid ask pada sersawa Densodurea merapakan gogus fungsi unl aktvtas pala sinter sara pasat, seperti pada senyawa bromisoval‘Aksistas penekan sistem soraf pasar dipengaruhi oleh ‘pot eletroni da serie Sit ipod teratama, memsengaeahi kemampuan seayna dalam menembus membran biologis, sifat_clektconik teratama rmempengacuhi proses iaterksi obat-eseptor sean jog ‘meninglatlan penembusan seayawa ke calam mambran logis, sedangkan sifasterik menentukan keserasin incerks senyawa dengan cesepto dalam sel Pesngksn sift pose dapar daeokan dengan memasclkan gus ‘eau subsituen nonpolar, eedangkaa peningkatan fat LGektonik clan dengan memasuiden substacn ang bets clehionepat, seperti hidopen, ke dalam cing smomatik (Siswandono, 1999). Kekoatan_maksimam iplongan sedasi-hipnosk serjadi pada koofsien paris ota fas lipid dan ae (ottanoLa) mendekati 100 (og P= 2) (Daniels and Jo 992). Pada obat sedate hipnorik golongin barbitueat tendapatsenyavn topental yang mengandang ator sulfur rmenggantkan oleigen pace atom C, das strakturnys (C=O) dengaa atom suas (C=S). Hal isi menyebablen era obst meajad’ lebih expat Sswandono dan aco, 2000). Analog Ulakokan pada senyawa benzolires yaity dengan senggantian atom oksigen pata C, senyaws urea dengan ‘mom sulfur yang eeedapat pada toaeen (N.C: HN, Modifikas! benzoilurea menjadi benzoiiourea tersebat diskukan oleh Suzana dk; 2004) melalui sintesis skal asl, Uj aktvtas scapa penckan sistem saraf pusar benzoikiourea menunjakkan. ieainya abvias berupa efek dur pada mencit (Mas Pree abla Xe r= Gambar 1, Suukiue Tiopental dan Turusan Benzoitiourca Pada pooeliin ini diskkan modkkasi struicaeseayawa benzotiourca melahi pembentukan senyawa tananan icavaiiourc yaiusN-iklorbenzoioures. Adanya nC pia poss 24 cnc berm ni dhaeypan skin meningetan sii pofile dan elektonik sear sehiogga aktviasoya sebagai penskan sistem sar past lebih tinge datiada tenyawa indalanya, Senyava N-@at- islorobenvoliourea shan meniogkatkan niki Lop P senyawa indule benzikiourea sehingga lebih mendehati tila optimim, Dengan bannian komputer progam ChemOfice dapat dikctahai bobs nilsi Log P sears AiMlorobenzoi)sioures 22%, sedangkan Log P a indule benollowres 112 Senyawy N-@y4-idorobenzoidoures dibuat_ melt seranghnin proses sintse emda waka penekan Ssrtem sara pusatoya dengan oj poteasias: tanman barbie yaitu dopeatl Karena tiopental mempanyai ‘yaa aki yang sanga pendek sehingge mempecrmadah ppengaraatan (Levine, 1983) Scnyawa pembanding yang Sigunalan yaa benzcilioutes Uji akiivitas dilkukan Gengan mengemati wake mulai sigur sampal wake bangon (ama tidae). Hewan coba yang diganskan yaica smencit ‘Mas misculs)galue BLAB/C. Diberpan dest pencil aon spat senyawa bars yng csilean ‘enllaktivtas yang lebih poten. BAHAN DAN METODE Bahan Kim Tioures (Aldtich Beasoikiouces (Produk Sintesis Laboratorian Ki Medisial Fakutas Farmasi Unit; Eto! pa, Nota Bikebonat pa, Klowoform pa, Aseion pa, Metancl ina, Helsamt pa, dan Lempeng KUT sea gel 60 GF254 (€ Mere); Topental PT. Abbott Aust); dan Aquadest 24-dildorobensail klovida dan Hewan Coba Mesicit (ar mee) yale BLAB/C, jantan, dewssa Iberumu 2-3 bulan dengan erat 20-80 gam, schat, dan tia kelinan yang tpl pad bapn eabuh. Mence lipetoleh dari Pusat Vetenaca Forma Suaabays. Motode tesis N-{2,4-diklorobenzoil Metode sinesis N-@lislorobenzolloure yang akan cllakulan berdasarkan metode siness henaoiionrea yang taah dian oleh Suzana, di. (2004) dengan beberspa modifi. Pada geas piala 200 mk dlarthan 0 rx0l tioure dalam ageton 50 ml Ditambahkan 3 tees piidina sambil daduk. Pada subu kama, dteteskan lratan 2,4 cliklorievel Klerida 005 mol darn 20 ml aseton ‘eke demi sedikitsambil daduk dengan menggunakan ster, Setelh lana 2A-ditlorobenzril Horida habis, composin tet ddl lar 25 jam agae reals berlan sempusia. Hatil resi dituang dalam 100 ml aquades sambil Gndoleaduk kemodion disacing dense corong Bachne’. Padatan dituang dala 50 ml aquades kemudan sltambih larwtan NaF{CO3 jena, diaduk sampai tidak eloac buh, sting dengan cocong Buchner. Endapan dlcuel dengan aquades 50 mi dua kal, kemudian clitelaalssi dengan peanut etool Idontifikasi Senyawa Hasil Sintesis Pemeriksaan Organoleptis. Malin pemerksaan bent, wana, dUji Kemurnian dongan Kromatografi Lapis Tipis Uji Kemurnian dengen keomatograf lapis tips diakukan lengan melaratkansedikt senyawa hasilsntesis N-.4- cliklocobeazoiiourea dan senyawa Indu benzolkionrea alam ascton, Tarun tertebur ditotolkin dengan ‘mengghnakan pipa kapilecke lempeng kromatngrafi lapis ips dengan fece dam slike ge 60 GF 254. Kemudian lempecg,kromatografl pis pis dimasukkan ke dalam beejana yang. sudah djcouhlon dengan larutan yang betfongsi sebagn fase gerake Adapun fase gerak Jang sligunakan terri dai diga macars yale Lorofoeretanol 6, Nocofoemeetasol = 32, dan Moroformtan ssetat = 13M, Penampak: nods yang diganekan lampu UV 254 nm, Uji Kemurnian dengan Pemeriksaan Titik Lebur Kemamiaa senyawa N--didorobenzoi)tionrea duit Adcogan pemerksaan isk Iebuenya menggunalan alat Fisher John Identifikesi Struktur (Creswell, 1982; Silverstein, 4981) ‘Avalis dengan Spektrofotometer Ultraviolet Sedikit sampel dilzrutkan dalam etanol, kemadian iamatisempancya pada panjang gelombang 200- 400 om, Analss dengan Spektrofotometer Infrared Seat sampel (01-29) cibuat pellet dengan KBr, emucian dibuat spektrom kurva % ttansmist terhaap blangan glornbzng() pads 400-4600 ex 1. Selanjtnys didensifikas’ pita absorbs yang Khas ari gagus gugus. Fangs! pads spcktauin infrared sang tera ‘Analisis dengan Spektrometer 1H RMI Sedikic sampel dilewkan dalam aseton deuteried (sctor-DO) yang sudah mengandungtetametisilan (TMS), Kerudian diguat spektrum resonansi pro fon senyawa pada dacrah geseran kimia 0-10 Ppm??Selanjataye dlidentifikas. intensts, jurlah, an poss pada daerah gescran kimia daw puna ppuncak proton2®1H RM) pada spektrcm resomansi magne iti yang triad Uji Aktivitas Penekan Sistem Saraf Pusat (Th- ‘ompson, 1980) 2. Pembuatan Sediaan Benzoiiourea Seryawa Beruoliourea dierian pada mencit dengan Aosis 50 dan 100 mg/g BE, Jka erst baa mencit ‘acemta 30 gram maka dosis yang dbeckan alah 3 dan 6 mg dalam volume 03 ra Untuk pembuatan sedizan ji dengan dosis 3 mg, liinnang seksama 100,0 mg senyawa vj disuat suspensi dalam CMG Nx 0.5% bv sampai 10.0 Djsi sedan in, dambil 03 ml dan dinjeksan sceara intaperitonal pada menci,sehiagga jumlah seayasra ji ying cinjekeikan adalah 3 ma/0,3 ml Dengan cara yang sama dibaat sediaan wi deagin Ainis 6 mg Pembuatan Secinan N2.4-diklorobenzoitioutea Senyawa N-@4-dloroberzoiiiouteadiberkan pata smencit dengan dosis 50 dan 100 mg/kg BB. Jka boat bican mencit ratarata 30 gram maka dosic yang diberkan adalah 3 dan 6 mg dan volume 03 ml ok pembuatin sediaan wii dengan doris 3 mg, diembang seksama 1000 mg seayewa vj, diboat supensi dalam CMG Na 0,5 % bv sampai 100m Dac sediaan ii, ditmbil 03 ml dan dinjeksikan scour imrapeitonial pada meneit, sebingia jumiah scryawa ul yang dinjelsian adalah 3 mg/0,3 ml, Dengan cara yang sama disust sediaan ut dengan dosis 6 mg, Pembaatas Sedtan Ticpental Dosis yang cipunakan untuk tiopensal salah 60 ‘mg/lkgBB. Jka bert idan menctrts-rta 30 gran, mien doss yang cibesikay athlsh 18 mg dalam valime 0,3 ml Adapun pembuatennya sebagai enka ibang seksama 60,0 mg topental buat suspensi dalam CIC Na 0,5 % bf sampai 10.0 mh Dai sediaan in, dambil 03 al dan dinjeksikn Seeara intraperitonial pada meneit, schingga Kkorsentras dopental yang cinjisiian adalah 1,8 mg/03 ml Paenruan Waktu Abtitae Pancake Penentuan wakta ative puncalsenyaws uj pada ‘ment dibkukan dengan cata menyunik 7 ckor rmencit maving masing dengan sarpel sen dors 100 me/kgBB Kemuisn masin eect disuoik dengan iopentl dais 60 mg/gB3 dengan seling wakra yang berbeda-beds, yaita 15, 20,45, 60,75, 90, can 120 ment, Selanjtnya masing maging dlamati waka tdaenye, Wek dinsina mencit tenidur paling lama merypakia vata aktvias puncak (Turnes, 1965), Uji Aktivitas Potensiat Heyan cobs dibagi menjadi 4 kelompok yaita eliopok A, B, C, dan D. Kelompok A dan B masng-masing diag! menjadi 2 subielompol, Al don A2, BL dan B2. Masing ming subkciompok tec dai 10 cor mencit sedangkan kelompak C dan D masiog-masing teri dari 10 ckor rent Adapan jahapan peselian yang akan dlakukan sebagai beck 1. Mepeit dipuasakan sclaa 12 jam sebelum died pedikus,2. a Kelompn A ya kelompoe menci yung db sediaan uj N-@4dielorobenzoi) cures, Kelompok Ai dengan dosis 50 mg/kgBB dan elompok A2 dengan doxs 100 mg/keBB, 1. Masing easing dosiscinjlsikan pada mencie secu intrapestonial dengan volume 03 ml tantok menci berat 30g dan diamat efek yang tern © Pala wakwu akivitas poncale masing-masing kelompok dinjeksi sediaan dopental degen dosis 60 mig BB cecats intrapentonial dengan volume 03 ol (ante meacit bert 30 9). 3. a. KelompolB pity kslompok mencit yang dibs sedaan uj bewolkiourea. Kelompok BI ergan dosis 50 mg/kgBB din keompok B ergan dosis 100 mg/kg bb Masing-masing dost njeksikan pada mencit seca intrapertonial dengan vohime 03 ml untuk mencit bert 30 g dan diamati ofl yang tesa Pada waktu akivitas paneak, masing-asing, \elompok dinjksi sediaan lopental dengan dosis 60 mg/kgBD sears inrapertonil dengan volare 6,3 rl (aaale menct erat 39g) 4. a KelompokC ysitakelompok: mencit yang divest sedizan opcatl dengan dosis 60 g/kgBB, bb Tlopental dinjcksikan pada intrapertnial dengan volume 0,3 ml wake 30g dan dato eek yang era 5, Dibust Kelompok D yaite ketompok mencit yang, slinjeks! seca intraperioaial dengan laratan, CMC Na 05 % dengan volume 0,3 mi (unin becat meceit 50, 6 Masing masing kelompok diamati dan dlsandingkan lama wakto du helompok persian dan kslompe ANALISIS DATA Adisya perbedaan yang bermakns atau tdale lamanys weak tidur ante kelompok wii dengan lelompok iopental pat dislolan dengio wil F menggunakan anova satu arch (oer mgr avr) pala @ = 005, Adapon hipotesisaya scbagai beri HO, Tidak ada pesbedaan yang bomalia pal shtvtas enekan sistem saraf_pusat (€fek potensias) antara kelompok seayawa basil sinteds (A, dan A), kelompolk pembnding (, dan B.) dengan kelompok tiopetal Hit Ada peeheshan yang bermahina paca atv penekan sistem sataf pusat (eek poteasas) antan Kelompok Senyara hat sintesis (A, dan A), kelompoke pemband B, dan B,) dengan keloropole open, Hang F dihitg dengan mengganakan komputer pro eam SPSS 110 (aaliis satu ara) pubis hatga hhinung lebih besardaipada F tebe pada a= 005 dengan V, = KA; V, = N-K meka HO diol dan H1 ditrima Selanjutayn untuk mengetahui_ mana yang, memilki perbedaan, maka dilskukan uji SD. HASIL, Has Simtesis Senyawa N-(@4- diklocobensoi) ote reas 2Adhbtenditde NG, tet toi tisaet Perhitungen percensase senyawa hasil siatsis seb bear BMN-24-diklorobenzoidour erat @,4-iidoeobearo tours: 49,1198 Idemifikasi Hacil Sintesie Seayawa N-(2,4 ailderobenzoil)iourea Pemetiksaan Organoleptis ‘Tobe! 1, Hill Pemerikszan Organnleptis N-2- Aixlorobenroijiourea Ress Hasil Pengamatan bes Bentuk a, Kristal jarum_ am aes wes Teak me Hasil Kromatogeafi Lapis Tipie Tabel 2 Has Kromatogeaf Laps Tipis Benzoiioutes dan N-24-diklorobenzoiuourea [Bie aT idorsbensal [crenramnare) [oar oor ‘CHG, manag: 2} 075 D3 He, aano!- att Oe Oe suo (12123) JPemeriksian Titik Leb “abel 3. Hasl Pengarmaan Titik Lebue N-Q,t- diklorobensciiourea : Replikasi_ | TidkLebur | Rataraia eee ' 3 160°C | Identifkasi Strltur Pemeriksaan dengan Speliwofotometet Ultraviolet Gambar 2, Spektrum Ukraviolet N-24 clidoecbsavoiliourea dalam Pelarat Etacol Pemetiksaan dengan Spektrofotometcr Infrared Spektcam infrared seayawa basil sintesis N:(24 Norobencaljtioura dapat dihat pada gambar 3 Gamba 3. Speliruma Infrared N24 Aiklrobenzoi}onea dalam Pele: KBr Sug fangs spesifk yng veda pada spektrum int ed sengaivs hasllsotesis N-24-d:Koroberzoi)ouren apa dithat pada abel 4. Tibel 4. Karakterctie Spektrum Infrared N-Q.t klovobenzoiiiowren aera a Gages Fang Pemerikscan dengan Speltrometer Resonansi Mag net fat (RMI) Ponetic puncak resonansi senyawa hall sniesis Nt ddklorobenral) tourea dengaa nila d dapac dba pada tabel 5 dio gambar 4 Tabb 5. Karaktersie Spektrum 1H RMI Senyawea N QAikor | Peigeveran | Tricnsitar | Molipistas | Atom H ae | oA | serictar | Taran Ft NH Oe 1) singlet tober Tasos TT 2a a T | sie tebae | arom #7Hisil Uji Alsivicas Penekan Sistem Saraf Pusat Penenivan Wakw Aksivitas Pancale kel 6, Hail Penenruan Waku Akavtas Panes Begzoitiourea dan N-2-dlorobenzol)iourea ) Satan Wakes] Pombeslan | Sepia erp OF Aaxorebenrai) GGambar 4, Spekirum 1H RMI Senyava N. aikloroberzol ret Berdagikan data pada tabel di aas ditetpian bakwa aa N masiog masing adalah. 60 rmenit yas slang wakts pemberan yang menycbablan ate Spelteometer 9 2 Hitachi TNMR-R1900 sols aktvtas puncalesenjaa benzoitoutes lorobenzoidtionn Lama Tur ere ee) 40042040 ‘Waktu Suntik Hepentat (meni) Gamba 5, Kurva Wakes Altiviue Puncak Benzoikioatey dan N-(,¢-lidorsbenolioures Tab 7, Has Pengamatan Lama Thor pada Uji Potensie Tara Tide Me (inl sazniltoarea + N-Q,4-cikdorobenenijtionres Tiopental | Kontrol | Tops g/g SHepenasomgihgbs | Orage | (Cen ingens | agg | agit | iogibgB | mh | “O85, a 2i & t > | % xs 5 t t | & a0 3: x] Sa sea mae ar 0 | im an ‘Hasil Uji Aktivitas Poten Analisis Data Ak Da hal analisis yang diskukan menggunakan oj as Potensiasi F satu arah dengan bantwan komputer program SPSS 1.0 diperelch harga Phung = 39,124 sedan hangs Fabel = 261. Has pechitungan LSD diperoleh bargn ISD = 444448 dengan har sei laa tide strata anne pedaiaan dapat chat pada tabel § “Tae! 8, Harga Solin Lama Tidur Rats ota Antar Pediseuen Kp] At) az] Bip mc 22 | Tema] =| Tao or ae BE | Tee TSTS00O" | — | aTOor Tea] = Kelompok peslakuan yang disantic seoynwa N @eteiklorobenzoi iouren 100, mg/egBB * topental comg/kgB A2 + Kelompok pedalevan yang disanti senyawa N- @t-didorobenzoitiourea 50 mg/kgBB + fiopental 6Ome/kg BB BI: Kelompok peslakuan yang disunck senynwa Ihenwoiliourea 100 mg/kgBB + tiopental mg/kg BO: Kelompoi pedlakuan yang disuntk reayavr, benzoiliouzea 50 ma/aBB ~ topensl Come/kgBB C+ Kelorspol pesaluaa yang diswatk senyawva liopental GOmg/kg BB Jad ade 6 haga selish lama tur raarata antar skuan yang lebih besar dar hargn pe ISD, ya Kelompok topental 6layg/keBB dengan kelompole N-it-diklocobenoi)tiowres 100 mg/kyBB + jopeotal 6Ome/«gBB ~ _Kelompok tiopentl soyg/kaBB dengin kelompolk benzollioura 100 mg/kgBB + topental 6Ome/ ibs Kelompok N-@-dikorobenzoiiowres 100 mg/ KgBB + iopenal dOmy/kgBB dengan Kelompok N-@y4-diklorobenzoiljtioutea 50 mg/kgBB. + Sopental mg/kg B - _Kelompok N.2f-dllorobeczoitiowren 100 mg/ EBB + topeatal 6Ome/kgBB dengan Kelompole benzoitiourea 50 mg/kgBB + vcpental GOme/ BB lompok benzolkowrea 100 ma/kgBB+ topeatal GOmg/kgBB dengan kelompoie N-(2s4 didlorobenzoibtiourea 5) mp/kgBB + dopental Omg/hgDB [Kelompok benzoikiourea 100 me/kgDB + fopental Gmg/kgBB dengan kelompok enzoleiounen 50 ‘ng/EgBB + dopental éomg/kgBB Berlaarkan data datas dapat dikeahaladanya peredaan borrakna ancar: Kelompok N-(.4-dklorobenzaitioatea dosis 100 mg/kgbB daa kelompok beozoikioures dosis 100 me/kgBB dengan Kelompok sopental Kelompok N-@,tdiklocobenzol)dourea dosis $0 rng/kgbB dengan dosis 100 mg/kgBB = Kelompol: benzoiiourea dows 50 mo/lgBB dengan losis 100 eng/ kg PEMBAHASAN Modiflas struktur tannin sourea diskulan untuk ‘meoizpatkansenyana bar yang mei avis penckan sistem saraf pont yang lebih poren dengan menggunahan motel pendekasn ‘Toplis, yaim dengan memasikkan ‘goges-qugus yang memile sifu lpi, elektro, dan Steric tetenru pada posisi tatents stultar senyaws poniatan (Sinwandiono dan Sockaro, 198), PEMBAHASAN sisten saraf past yang lebih poten deagan meneguaaksn ‘model pendekatan Topliss, ystu dengan memasukkan gras gugus yang meni sft ipofii elektoaik, can Stenie tertenta pada posed teceata strukcur cenyawva penuntua (Siswandono dan Soca, 1258. Bercasarkan model pendeatan Tops, emsskan stom Cl pada sintsis senyews N-@-cildorobenzol ious divin arene gugus ii dapat meninakathan ifsc Upofik dan clekwonik dai seayawa induk. Schingga «dhisapkan tad peningkatan absorbs senyzua Ke dam membran biologis dan texjad pening npada proses Jeter obsteseptor dal senjuwa indo Sinisisseayawa N-4-diMlorobenzoiDvioure dilkuleon imebjui rest asst anti senyawa 2,t-dikdorobenzoi Hosa dengan senyawa dourea. Pada reais substcas nnakdsofllsebage nulleofil adalah gugus aria primer GNHD dan enya toutes. Gugus in menycrang atom C larboril dari 24-dkborobenzol Noida yang, beri clekicofl Karena Kehurangan slektron, Seoyawa siovrea nerd ua gus -NH2 yang dapat heres dengan2-dklorobensoll odds, Agar2-lorobenzol Moria Fray bereaks dengan slsh cotu gogus -NH2 male jumlah mol toutes eibuae beelebinyaitu dua ck jumlah mmol 24diMlorobenzoil Korda, Penaznbahan dua ekivalen serynws tourea in) sim ekivalen Gionrea akan bereaksi dengan 24-diklorobenzoil Korda, Seam reaksi akin dibebasian HCl yang dapat mengpanggu jalan reaksi arena dapat memeeah gugus amiga diel cenyawa has realsi (Me Murry, 198%; Fessenden, 1995) Sehingoe digunsian pisdins uot mengkat HC! membentak pirinium klocda yar, laut clara ae Tarunan benzoilkloida dapat bere seeara cepat dan semypusra dengan senyawa amina primer, slunder, stay tenier membentuk seyaa amila cengan petsenase has yang eakup baik (Me Muy, 1984). Sebngai media poarat gunn steton Pada penelitan in, pereasidilarukan dalam aueton dan dtetesean perlahan-Labin sola 30 ment ke dalam Souces yang sudah llarutkan dalam ascton, Pada sant yang bersamaaa podahantahan detesion Pitidina yang sudah dieoceskan deogan ascion yang dliujokan urituk meng ton Cl yang diepas oleh 24 Aiorobenzoil Kors. Reaksl int akan amar kara peeked songat aii Seta hints pers ddan picdina babisdtctestzn, campuran dbiakan selma 2.5 jam pada euhs kamar sambil ters dsdale agar reat .agsang lbih sempam, Setelah cea ass eles Aitambablean 100 ml aguadest untuk melaratken Piriciniun Korda kemudinn disaing dengan corong Buchner. Fase padat yang didapat ditambahkan $0 ral quadestkermidian dts arutan NaHCOS jena samp ‘ak kel buh. Hal ind dtyjkan antuk menghlanghan hhasl samping yang terbentak ata asa. benzoat Penambaban larutan NafICO3 jenvh alan membentuk natrium benzoat yang laut ar kemaklan disanng dengan als subu ‘orang Buchner dan dicuci dengan aqaacest $0 ml dua kal. Reksgtaliaslsklan dengan pelaru ets, Dari sintesis yang telsh dlskulan, diperoieh persentse basi tintesis N:(24-dddorobenzoi)ioureasebesar 61,54 % als mengetahui ada didanya tenyawa pengotor pada seoysva hail sitosis diakolean yi Remuenlan dengan leromatoga aps tps (KIT) dengan ise lam ska gel GE 254, sebagai fase ger digunakan tig macam Komposis yaits camparan kloroformanetsnol G. oroformetanol (1:9, din Koro sctanoltl ase (iD. Sebagal pembanding digunakan senywa induc Tenzoltioures, Hail KIT menunjulen bahwa pada ke tiga macam fase ger tereebut bale senyawa hal satsis supa senyawa inde hanya menanpalkan sau nda, Fal ini exami senyawa basi sintsis telah morn) seeara KUT Bersarkan perhitongan nla RE dapat ciketabui ahs senyaws N2clislorbenzconrea bers eh polar dacpad sya indo benvoiliourea, Slain ina ayawva N-Q.t-dllorobenzaioures juga bersfa eh lpoflk arena senyawa N-@-tdiocobensoitioures smengandang dua atom Cl pata posit 24 ioc benzena enya benzoowrea yang dapat merngkatn Hpoflins N-Gt-dilorobenzoiJeoura (pecingtan nip sebesar 4142) sehingea dinarapkan skevtasoya scbaga pension sistem saraf pusat Ibih cog} daspade senvava indok Irenaoikioores. Selanjtnya uji Kemomian diakukan eogen penetapan sk Iebur diperoleh tik Iebur 160 oC £1 0C, Tiga kal eplikas} penennsan tok Ibu tersebut rmemanya press reli ec berisar sau des ess, beri sonyawa tersebut mui Ident strukrar senyavn all sntess diskakon engin analiis menggunakan spekaroforomeer ul let spekioforometetinfare, dan spelarometer 1H RM Analisis etraktue senyawa hasil sinsesis secara spskimfotometiwravolet eiguaakan vate mengezhul pruning gslombaag maksimom asi senyawa. Dati Spekioum ultraviolet senyzwa N-(2,4didocobenzni)Sours, rmemperkan serapan pada pasjang gslombang maksimam 283 ym, didaga senyawa menganduag sistem acomat atau gogas lromofor ikatan rangkap_terkoa) gis erdjenrkan data tertebot dapat clsimpatean. bahwa scoyswa hasi sincesis mengandang gogut benzen, hal inj dapat ditanjukkan dengan adeaya sata pancake A. ying menunjukkan absoubsi gugus benzeoa, Pedy spektrum infrared seayawa 1. diklocobeazoiiowsea tesdapat puncak spesifk pada vilapgan_gelombang 3344 cm-! dan 3250. cm-! merinjokdan gogus NHL Sclain ita paca bilangan sgelombang 1124 em! dan 1103 con, menunjdan adanya C-C aomatis, Hal ink bern esha! asst senyaws 2 didocobenzoll Korda dengan senjaur dioures sudah Spelerum 'H RM senyawa N-2,4-dklorobenzoi)yionren rreninjalkan adanya puncac multiplet pada pergeseran kimk 776-745 ppm yang Bera adanya proton pada inca atomnatis Pca absorbs! juga diemukan pada daccah 10,44 ppm yang menanjukan adanya gugos “NH daa ‘ada puck: serspan pada daca 6.76 porn dan 839 pe) menunjukksa adsaya gugos -NH, Hal ini mesoperkuat dagean behwa telah teyadi els aslasi senyiwa 24-diklorobenzoil Korida deagen senyawa outa. enhcaan identifi: cemyaa has sintess yang telah dilnkskan dapat disimpulkaa babwa senyawn nas satsis adabh N-Getcildorobeozol)iourea dimana seayawa terssbnt tela ciketahal mun secara kromutograll apis tiple dan ci lebur. Dar analsespektroforomeer altaviolet diketabui senyavn ink diduga mengandong, saa (gugus benzera. Ha ini dipecat dati has epektromets "HERMI yang menunjukkan adaaya proton pada cincia sromatis, Selanjsnya desi analisis epekteofotonetinftae sedan spektromerri'H RMI meaunjubkaa adanya gug NH schingga dapat dikctabul baka tela triad eaksi asilesisenyawa 2,-cadormbenzoil Hoda dengan senyav ‘Hoatea menghasilon N-Q,4-didorebenzoitoucea, Uji shtivtas penekan sistem sarafpusat senyawa N-@yt Fklorohenzoi)ioutes diakikan dengan . poteasia: tethaclap obat penekan sist sraf puss. Pad peneltian ini digunaken obat pensisn sistem sarafpusattopeotal unt: of potensiz. Tiopental digunskan karena mempuayai wakes aktvias yang sirgat pendek (lien short acting) yaita muinpu menganestet slama 15-30 iment dan mempunyal wait mule aka (onser of sion) yang sangat cepa, schiogg memtdankan dalam Pengumatn Sebigal senyawa pembanding:digumkan enynwa benzolliou Schelum gj potensias!dskkan penentaan waleta akivitas Prncak senyawa N-(2-didoeabenzoi)iowes dan senyawa jndok benzoiliourea untuk mengstabui aku cela ‘sakiu pemberian yang menycbabkan lama dur mencit eslama. Waktu aktivitss pncale senywwa N-24 Nlorobenroiliourea dan senyawa ind benzaltioutes ica’ pada meat: ke 60, Sehingea topental suntan 60 meni setelah pemberian senyaw vj dan aiharopan yang alsn dieapai oleh senyawa uf kan optical Bercaathan has! uj F sata aah dengan ot = 0,05 pace 4 dan v, = 45 bahwa barge F = 3924 lebih besar darpeds haga F_, = 261"menanjukkay ale perbedan beemaka ater bebenpa kelompok peshkuan Sekanjutnya dapaedikewbai bahwa lina sur mencie yang, Aiberi senyuwa N-24-dilerobenzoiDiourea dos 100, img/IgBB + topensl dosis 60 mg/kgiB dan senyava beaztiourea dois 100 mg/igBB “+ topental dos 6D ‘mg/kaBB lebih lama secata bermaina dacpada mencit yung hanya diber larusan dopectal dosis GU mg/kgBB. Hsl ini menunjakkan bahwa seayawa N-(2,4- iklorobenzoiiourea dan senyaia benzolldourea pada dosis 100 mg/keBB mempunyatefek potensias!terhadap fopenta Alsivits potensias tethedap topental enya N-Qyt dikloroben2oil)tioueea menunjakkan aagka yang mening daripsda senyn ind benzoltioures tapi secom statistik tidak memberikan perbedaan yang bermakm. Perbedaan bermakns hanya nampa pada ‘using masing. kelorpole senyawa, pala dosis yang betbeda memberkan eek potensins yang berbeda, Dosis yang lebih tinge mempunyai efck porensia rerhadap Hiopenti) yang lebih Besar. Jadi dapat disimpelkan ada Insbungan antaa dosis dengan aktvits ‘Dati hat peneltian ii telhat babwa peningkatan sift potas dan peninglatan sf elektcocie akbar subst ‘dun atom Cl pada posisi 2,4 cincin bensena das benzollburea teh menunjsckan altvitas yang tinge Peninglatan nial Log P N-@y-diklocobenzoiiourea ‘ment nila optimum Log P yaitw 2,24 (Log P optimum = 2) umuleaktivitas penckan sistem semaf pusit dapat memakgimalkan peaembusan. senyawa N-(24- iklorobenzail)tiourea melewati membran biologis, Schjuayapenioghstan it debonikskan mening proses inverts! obstreseptor. Disamping peningatan ‘if lpaflle dan elektoni penambahan dua atom Cl pada ciicin benzena dari benzoitioures ici juga ‘mole Apakab sift steck menimbulkan peningkatan at pedurunan aktivites mala diperukan sid Ibih Mengingat seayawa N-(2,4-dildorobenzoiltiourea rmemputya efck penckan sistem saat pusat_sccara Potensisteshadap iopental maka perl dike dosis fein: mel! penlitan ED,, dan kemungkiman doss yang dapat menimbulkan tokssitas mela penclvan Dye oneliiag ol merupakan skning yal aki sistem sataf puss yang becift eeploct <@pedokan peceitian lebih ane tthidap prospck cana Denzoitipurca sebagai ealon oba: penekan sien strat pus KESIMPULAN DAN SARAN Kosimputan ‘Desi has poneltian din pembahasan yang tla dhcathan, ‘maka dapat diambil kesimpalas sebaga bork 1, Melo aks alas anara seyawa 24alRlorobenzel lorda dengan seoyawa tioures dapat dihasian seojira murni N-@4-dilorobenzoihiourea dengan perionase taal 61,54 %, Senyava N-@,4-iorobenzolliioures pda dose 100 mng/kgBB mempunsaiskivitas pencks sistem oral pusat pada mencit (Mas muscalas) dengan mefede potensiasi terhudap iopental. Aktivitas penekan sistem saraf pusar senyawa N-Q.4 ciklerobenzoipiowren tidak lebih tinggi dacipada Sena indi benzoloutea,‘Soran Berdasslaa has percien, sarin yang penuls becca: 1. Perla ditentukan ED,, asi seayawa NG idorobenzailJiourea untuk mengetahui docis fekif sebagai proekan sistem sarafpasat das LD, tntok mengetahni adanya kemongkinan text 2 Peto ddakutan oi saivits sistem sara pues yang lebih spesifik teehadap senyawa N.(2,4- idorobenzoiiourea DAFTAR PUSTAKA Bean Pereltin dan Pongembangan Kesehatan, 1998 Has Survei Keschatan Ramab Tange. Jakart: Depactemen Keschatan Republik ladonesa Creswell JC, Ronquist OA, Campbell MM, 1982. Analisis Spektnim Senyawa Organi: Fast kedua. Alin Innes: Padmawinata K dan Soediro 1, Bandung: Povesbit ITB bel 4558, 7893, 181-248, 246-335, Daniels TC dan Jogersen EC, 1991. Depresan Sister Saraf Post, Baku Tes Wikon dan Gievols Kina armasi dan Mecisinal Organi (Alihbahas)- ds ‘VIL. Bigian I, Semarang, ICIP Semarang Pres. kal 561-368. scnden R) dan Fessenden JS, 199. Kimia Organik dist UL, Al bahasa: Pudjaaimaka AHL Jakara! Penetbit Aithnggn. hal 166-190, 311-362 Levine RR, 1983. Pharmacology: Drug Action and Rese: tion. Srd Edition, United Ststes of Ameriew Live ‘Brown Company. 9p 483-188 Me Marry), 1984, Organic Cs Cole Publishing, Compan 78.679, 766.80. missy. Calor: Broke pp 168-171, 607-609, Mala M dan Suharsan, 1995, Analisis Instramental Surabaya: Anlangga Universiy Press, hal 2671, 114 136 Mutscher E1991, Dinamika Obat alt §, Al bahase: Widianto B dan Mathilda, Bandung: Institut eknolog: Bandung Press bal 107-168. Reksohadiprojo MS, 1988. Synthesis of Isovalenurea a Sedative Hipnotie Compound fram Tsovalesic Acid Yogyakarta Reseach Report UGN. pp 134, 145-132. Steeise PG, 1968, The Merck Inder. 8th Edition. New ‘ester Merck & CO, Ine. Sivensein RM, Basler GC, and Mors TC, 1981, Specto ‘petri Identification of Organic Compounds, 4th “ition. New York John Wiley and Sons Tne. pp 95, 181-1890. Siswindano, 1998 Sint Benzollures dan Uj Akitas Penekan Sistem Saf Pusxt pada Meneit (Mus rnusculo), Jucnal Biosains Paseasarana, Volume 5, Nomor 1 Siswindono, 1999, Modifikas Stroktur das, Habungan Steultr-Alaivitas Senyavaseayava Baru Turanan ‘enzoilutea, Suabaye Discras Univerntis Adena Siswandono dan Sockardio B, 2000, Kimi Medisinal alist 2. Surabaya: Aidangga University Pree bal 7, 256. Siswindono dan Soekardjo B, 2000, Kimia Mecsinal I. Eddi 2. Sueabayes Aiangga University Press. al 201, 225, 234, 242 Soedldo S din Soedigdo P1977. Penganar Cura Stain Kimia. Bendhng Penerbit ITB Solainoa TWG, 1996, Organic Chemistry. 6th Edition, ‘Canada Joha Willey and Sons Ine. p 835, Surana, Boat, dan Ekowati J 2004, Siatess Seayasra Benvoil Thicurea dan Uji Aksivtss sebagal Penekan Saraf Pusat pada Mencit (Mas masculis), Surabaya {aporan Penaian Doren Muck, Lemboga Peneiian Universes Aldangga ‘Thompson EB, 1990. Drug Blosceeening, Deug Evalua tion Techniques ia Pharmacology. New York: VCH. Pablshers Ine pp 3-11 Tay TH dan Rahardja K, 2002. Obseobat Pentng, Ihasit, Penggunaan, dan Bfek-fek Sampingnya, ais helim, Jakarta: PT Elex Media Komputindo. bal a9. ‘Turter RA, 1965, Sereening Methods in Pharmacology. New York: Academie Press. pp 69-99.