Ni et al.

BMC Pediatrics (2019) 19: 225

https://doi.org/10.1186/s12887-019-1594-4

RESEARCH Open
ARTICLE Access

Paparan antibiotik awal dan pengembangan

asma dan rinitis alergi pada masa kanak-

kanak
Jeffrey Ni* , Hannah Friedman, Bridget C. Boyd, Andrew McGurn, Piotr Babinski, Talar
Markossian dan Lara R. Dugas

Abstract
Background: The prevalence of pediatric allergic diseases has increased rapidly in the United States over
the past few decades. Recent studies suggest an association between the increase in allergic disease
and early disturbances to the gut microbiome. The gut microbiome is a set of intestinal microorganisms
that begins to form during birth and is highly susceptible to disturbance during the first year of life. Early
antibiotic exposure may negatively impact the gut microbiota by altering the bacterial composition and
causing dysbiosis, thus increasing the risk for developing childhood allergic disease.
Methods: We performed a retrospective chart review of data in Loyola University Medical Center’s
(LUMC) Epic system from 2007 to 2016. We defined antibiotic exposure as orders in both the outpatient
and inpatient settings. Inclusion criteria were being born at LUMC with at least two follow up visits.
Asthma and allergic rhinitis diagnoses were obtained using ICD 9 and ICD 10 codes. We controlled for
multiple confounding factors. Using Stata, bivariate logistic regression was performed between antibiotics
from 0 to 12 months of life and development of disease. This analysis was repeated for total lifetime
antibiotics. We defined statistically significant as p < .05.
Results: The administration of antibiotics within the first 12 months of life was significantly associated with
lifetime asthma (OR 2.66; C. I 1.11–6.40) but not allergic rhinitis. There was a significant association
between lifetime antibiotics and asthma (OR 3.54; C. I 1.99–6.30) and allergic rhinitis (OR 2.43; C. I 1.43–
4.11).
Conclusion: Antibiotic administration in the first year of life and throughout lifetime is significantly
associated with developing asthma and allergic rhinitis. These results provide support for a conservative
approach regarding antibiotic use in early childhood.

Latar Belakang dan tren resep antibiotik untuk

Penggunaan antibiotik yang berlebihan merupakan masalah
kesehatan masyarakat yang semakin meningkat. Sementara di * Korespondensi: jni2@luc.edu
dua dekade terakhir rawat jalan scriptions pra antibiotik telah Loyola University Medical Center, 2160 S 1st Ave,
Maywood, IL 60153, AS
menurun secara signifikan, rawat inap penggunaan antibiotik
spektrum luas terus meningkat[1-3].Faktanya, meskipun ada
upaya untuk mempromosikan pelayanan antibiotik
konservatif di Amerika Serikat, antibiotik masih merupakan
obat resep rawat jalan yang paling sering dikeluarkan,
terhitung sekitar 25% dari semua resep obat pediatrik [3].
Khususnya, lima dari enam obat yang diresepkan untuk anak-
anak di Amerika Serikat adalah antibiotik, dengan
Amoxicillin dan Azithromycin menjadi yang paling umum
[3]. Sebuah studi besar yang menyelidiki prevalensi bakteri
infeksi saluran pernapasan akut pediatrik (ISPA), yang tidak diinginkan, resistensi anti biotik, dan perubahan
diperkirakan sekitar 30 % dari resep antibiotik tidak mikrobiota usus. Secara khusus, hipotesis mikrobioma usus
diperlukan [4, 5]. Akibatnya, ada sekitar 11,5 juta antibiotik baru-baru ini muncul sebagai hubungan antara paparan
yang diresepkan setiap tahun untuk penyakit di mana antibiotik dan perkembangan penyakit. Telah disarankan
patogen bakteri bukan penyebab penyakit yang diharapkan, bahwa hubungan antara paparan antibiotik dini dan
dan dengan demikian antibiotik tidak diperlukan [4]. dysbiosis dari mikrobiota usus mungkin memiliki implikasi
Meskipun antibiotik merupakan bagian penting dari signifikan bagi kesehatan anak-anak sekarang dan ketika
perawatan kesehatan modern, ada beberapa efek samping mereka tumbuh menjadi orang dewasa.
potensial yang perlu diwaspadai, termasuk efek samping
© Penulis 2019 Akses Terbuka Artikel ini didistribusikan berdasarkan ketentuan Lisensi Internasional Creative
Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), yang memungkinkan penggunaan,
distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan Anda berikan kredit yang sesuai kepada
penulis asli dan sumbernya, berikan tautan ke lisensi Creative Commons, dan tunjukkan jika ada perubahan.
Pengabaian Dedikasi Domain Publik Creative Commons (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)
berlaku untuk data yang tersedia dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain.
 Ni et al. BMC (2019)
Mikrobiota usus terdiri dari triliunan mikroba di saluran
usus manusia, dan mengandung lebih dari seribu spesies
bakteri yang berbeda [6]. Studi sebelumnya telah
menyarankan bahwa tahun pertama kehidupan merupakan
periode perkembangan yang kritis dan sekitar usia tiga tahun,
mikrobiota sepenuhnya matang [7, 8]. Mikrobiota usus juga
telah terbukti memainkan peran penting dalam sistem
kekebalan tubuh manusia dan pemeliharaan homeostasis.
Perubahan dalam mikro-biota usus adalah mekanisme yang
konon mendasari "hipotesis kebersihan" [9], di mana anak-
anak yang dihadapkan pada berbagai faktor lingkungan dan
nutrisi yang mempromosikan mikrobiota yang beragam dan
kuat kurang rentan terhadap atopi dan asma. Bahkan,
dysbiosis usus telah dikaitkan dengan gangguan awal dalam
regulasi sistem kekebalan tubuh [10], dan dengan demikian
untuk pengembangan penyakit pernapasan kronis atopik dan
inflamasi seperti asma dan rinitis alergi [11-13]. Selain itu,
menurut Center for Disease Control (CDC), prevalensi
penyakit ini di Amerika Serikat terus meningkat dalam dua
dekade terakhir meskipun ada kemajuan medis yang
signifikan [14]. Bukti baru menunjukkan bahwa mungkin ada
hubungan antara paparan antibiotik awal yang mengubah
perkembangan mikrobiota usus, dan selanjutnya sistem
kekebalan tubuh, meningkatkan risiko untuk mengembangkan
penyakit yang disebutkan sebelumnya [15, 16]. Namun,
relatif sedikit penelitian yang meneliti efek waktu paparan
antibiotik pada hasil kesehatan di masa depan, dan apakah
ada periode selama pengembangan awal ketika mikrobiota
usus paling rentan terhadap dysbiosis usus. Selain itu,
beberapa penelitian telah meneliti hubungan antara
peningkatan dosis antibiotik dan efek selanjutnya pada
kecenderungan perkembangan penyakit dalam hubungan
respons dosis. Penelitian kami bertujuan untuk menyelidiki
hubungan temporal ini, serta efek dari paparan antibiotik awal
pada kecenderungan masa depan untuk pengembangan
penyakit di masa kanak-kanak. Secara konsisten dengan
hipotesis microbiome usus, kami berhipotesis bahwa anak-
anak yang terpapar antibiotik selama tahun pertama
kehidupan akan lebih mungkin didiagnosis dengan asma atau
rinitis alergi di kemudian hari, dibandingkan dengan anak-
anak yang tidak menerima antibiotik selama tahun pertama
mereka. hidup. Kami juga berhipotesis bahwa hubungan ini
akan hadir dalam cara yang tergantung pada dosis, dengan
dosis antibiotik yang lebih tinggi mengarah pada peningkatan
kecenderungan untuk mengembangkan hasil penyakit.
Metode
Desain
penelitian Kami melakukan studi kohort retrospektif dengan
menggunakan data medis elektronik (EMR) 2007-2016 di
sebuah institusi kesehatan akademik yang besar. Satu orang
melengkapi ekstraksi data dan pengkodean variabel untuk
penelitian ini.inap, ruang gawat darurat, perawatan segera,
dan
Page
Pertemuan rawatklinik rawat jalan di institusi dimasukkan
dalam penelitian ini. Anak-anak usia 1-10 tahun dimasukkan
dalam penelitian ini; anak-anak yang berusia kurang dari 1
tahun pada saat penelitian kami dikeluarkan dari sampel
karena rendahnya jumlah diagnosis karena usia. Semua anak
termasuk lahir pada dan menghadiri setidaknya dua
kunjungan berikutnya di lembaga ini. Dataset kami berisi
informasi kelahiran tentang jenis kelamin, usia, ras / etnis,
kode pos, berat lahir, usia kehamilan, masuk ke unit
perawatan intensif neonatal (NICU vs pembibitan normal),
dan metode pengiriman. Untuk setiap kunjungan tambahan,
data kami juga berisi catatan tinggi, berat badan, dan
diagnosis saat ini atau sebelumnya. Hasil utama termasuk
asma masa kanak-kanak dan rinitis alergi. Anak-anak
dengan data yang hilang dikeluarkan dari penelitian. Studi
ini disetujui oleh dewan peninjau kelembagaan Loyola
University Chicago (IRB) dan ditandai bebas.
Paparan studi Paparan
antibiotik didefinisikan sebagai perintah dokter untuk rawat
jalan atau pemberian antibiotik oral rawat inap atau
antibiotik intravena. Anak-anak menerima setidaknya satu
dari antibiotik berikut dalam penelitian ini: Penisilin,
Amoksisilin, Gentamisin, Vankomisin, Clindamycin,
Sulfamethoxa- zole / Trimethoprim, Cephalexin, Ampicillin,
Cefotaxime, Ceftriaxone, Azithromycin, Cefdinir dan
Cefdinir. Kami mempelajari dua paparan: paparan pertama
kami mempertahankan paparan anti biotik sebagai variabel
kontinu dalam hal dosis, dan paparan kedua kami
menciptakan kelompok paparan biner, mengkategorikan
antibiotik sebagai menerima setidaknya satu pesanan atau
administrasi vs tidak menerima pesanan atau adminis - Trasi
dalam jangka waktu yang ditentukan. Pertama, kami
membandingkan anak-anak yang menerima setidaknya satu
dosis antibiotik pada tahun pertama kehidupan dengan anak-
anak yang tidak terpapar selama waktu ini. Kami juga
membandingkan anak-anak yang menerima setidaknya satu
dosis antibiotik dalam hidup mereka dengan anak-anak yang
tidak pernah menerima antibiotik. Terakhir, kami memeriksa
hubungan dosis-respons menggunakan analisis regresi
logistik ordinal dari setiap resep antibiotik tambahan
menggunakan kelompok paparan antibiotik terus menerus,
dan membandingkan hasil antara tahun pertama dan paparan
antibiotik seumur hidup dan pengembangan hasil penyakit
utama kami.
Hasil studi Hasil
penyakit utama kami adalah asma dan rinitis alergi. Semua
penyakit kecuali obesitas didiagnosis berdasarkan
Klasifikasi Penyakit Internasional, Revisi Kesembilan, dan
Klasifikasi Penyakit Internasional,Revisi Kesepuluh
kode(Tabel 1). Semua subklasifikasi asma, termasuk asma
persisten dan ringan, sedang dan berat, juga diperoleh
dengan menggunakan kode ICD (Tabel 1).
Tabel 1 Kode ICD-9 dan ICD-10 Digunakan untuk Penyakit Identifikasi
Penyakit ICD-9 Kode ICD-10 Kode
AsmaAsma 493,00ekstrinsik, tidak ditentukan J45.2-Asma intermiten
ringan
493,01 Asma ekstrinsik dengan status asthmaticus J45.3-Mild asma persisten
493.02 asma ekstrinsik dengan eksaserbasi J45.4-Moderate persistent
asma
493,10 intrinsik asma, tidak ditentukan J45.5-Severe asma persisten
493,20 kronis asma obstruktif, tidak ditentukan J45.9-lain dan asma yang
tidak ditentukan
493,81 Latihan diinduksi bronkospasme
493,82 Batuk varian asma
493,90 asma Tidak disebutkan
Rhinitis alergi 477 Rinitis alergi J30.0-Rinitis
vasomotorRinitis
477.alergi J30.1-Rinitis alergi karena
serbuk sari
477.0 Rinitis alergi karena serbuk sari J30.2-Rinitis alergi musiman
lainnyaRinitis alergi musiman
477.1karena makanan J30.5-Rinitis alergi karena
makanan makanan
477.2 Rinitis alergi karena hewan (kucing) (anjing) rambut dan J30.8 - Rinitis alergi lainnya
bulu
477.8 Rinitis alergi karena alergen lain J30.9-Rinit alergi
adalah,tidak ditentukan.
477,9 yangRinitis alergi, menyebabkantidak ditentukan.

Kovariat yangKovariat setidaknya dua kunjungan berikutnya di pusat kesehatan

berikut disesuaikan untuk dalam analisis multi-level: ras / (Tabel 2). Sampel penelitian kami dibatasi oleh data kovariat
etnis (Non-Hispanik (NH) putih, NH hitam, Hispanik, dan yang hilang pada usia kehamilan saat lahir dan metode
NH lainnya), usia, jenis kelamin (laki-laki) vs. wanita), persalinan, dengan demikian
metode persalinan (operasi caesar vs vagina), prematuritas
(usia kehamilan <37 minggu), berat lahir, status masuk
NICU, dan status sosial ekonomi (SES). Kami dikategorikan
berat lahir menjadi berat lahir rendah (<5,5 lbs), berat lahir
normal (5,5-8,8 lbs), dan berat lahir tinggi (> 8,8 lbs) pada
saat kelahiran. SES ditentukan berdasarkan kode pos dan
tingkat kemiskinan dari data CDC U. S Sensus dari tahun
2000 [17]. Berdasarkan data ini, kami mengelompokkan SES
menjadi tiga kelompok berdasarkan persentase rumah tangga
di setiap area kode pos yang hidup di bawah ambang
kemiskinan: <10% kemiskinan, 10- 20% kemiskinan, dan>
20% kemiskinan.

Analisis
data Data disajikan sebagai sarana ± kesalahan standar (SE),
dan proporsi (%). Analisis dilakukan dalam Stata / SE Versi
12.0. Analisis multivariabel dilakukan menggunakan
beberapa model regresi logistik binomial. Variabel yang
terkontrol dikendalikan dalam model, menghasilkan rasio
odds yang disesuaikan. Kami menggunakan interval
kepercayaan 95% dan mendefinisikan signifikansi statistik
sebagai p <0,05.

Hasil
Partisipan studi
Dalam sampel kami, terdapat total 7224 anak yang lahir di
lembaga tersebut dari 2007 hingga 2016 yang menerima
Tabel 2 Sampel Demografi dan Prevalensi Penyakit

N = 2398
Rata- S
rata E
Umur (tahun) 5,7 0
,
0
5
Jender-
Lakilaki% 51 0
,
0
1
% Perempuan% 48,9 0
,
0
1
Balap
Putih% 37,9 0
,
0
1
Hitam% 20,8 0
,
0
1
Hispanik% 31,7 0,01
lain% 9,4 0,01
Lahir
C-Section% 40,7 0,01

Tinggi Berat lahir% (> 8,8 lbs) 10,1 0,01

Rendah Berat lahir% (<5,5 lbs) 13,3 0,01
daerahHidup dengan
kemiskinan
<10% kemiskinan% 17,3 0,01
10-20% Kemiskinan% 53,3 0,01
> 20% Kemiskinan% 29,3 0,01
Status Penyakit
Asma% 11,1 0,01
Alergi Rhinitis% 9,7 0,01
Eksim% 15,4 0,01
Obesitas% 9,7 0,01

mempersempit sampel penelitian kami menjadi 2398 anak-
anak (Gbr. 1). Usia rata-rata pada saat penelitian kami adalah
5,7 ± 0,05 tahun dengan usia maksimum 9 tahun, dan 51,0%
adalah laki-laki (Tabel 2). Secara keseluruhan, 11,0% dari
sampel kami menderita asma, dan 9,7% memiliki rinitis
alergi.
Perbedaan dalam paparan antibiotik
Dalam sampel kami, 44,2% anak-anak terpapar antibiotik
dalam tahun pertama kehidupan, dan 73,2% sepanjang hidup
mereka. Eksposur antibiotik seumur hidup total, ditangkap
sebagai kursus antibiotik yang ditentukan atau dipesan,
berkisar 0-59 selama periode pengukuran; di antara anak-anak
yang menerima antibiotik, jumlah rata-rata paparan pada
tahun pertama kehidupan adalah 1,6 ± 0,07 program
antibiotik, dan rata-rata jumlah paparan seumur hidup adalah
4,4 ± 0,12 program antibiotik. Secara keseluruhan,
perempuan lebih kecil kemungkinannya untuk menerima
antibiotik dalam hidup mereka dibandingkan dengan rekan
pria mereka (OR 0,78; 95% CI 0,64-0,94). Selain itu, anak-
anak berkulit hitam NH (OR 0,52; 95% CI 0,40-0,69), anak-
anak Hispanik (OR 0,59; 95% CI
0,47-0,76) dan anak-anak NH lainnya (OR 0,63; 95% CI
0,44-0,88) juga lebih kecil kemungkinannya untuk
menerima antibiotik dibandingkan dengan anak-anak putih
NH. Perbedaan ras dan etnis ini konsisten dengan penelitian
sebelumnya [18]. Dibandingkan dengan anak-anak yang
lahir melalui vagina, aterm, dan tanpa masuk ke NICU,
anak-anak yang lahir dengan seksio-C (OR 1,26; 95% C. I
1,04-1,54), prematur (OR 2,05;
95% C. I 1,33-3.17) dan dengan masuk ke NICU (OR 6.66;
95% C. I 3.89-11.41) secara signifikan lebih mungkin untuk
menerima antibiotik sepanjang hidup (Tabel 3).
Hubungan antara antibiotik dan penyakit
Paparan antibiotik dalam tahun pertama kehidupan secara
signifikan terkait dengan asma (OR 2,66; 95% C. I 1,11-
6,40), tetapi tidak dengan rinitis alergi (OR 1,41; 95%
C. I 0,48-4,14 ). Selain itu, ada hubungan yang signifikan
antara paparan antibiotik seumur hidup dan asma (OR 3,54;
95% C. I 1,99-6,30) dan alergi rhinitis (OR 2,43; 95% C. I
1,43-4,11) (Tabel 4) . Terakhir, pada anak-anak yang
menerima antibiotik pada tahun pertama kehidupan,
Fig. 1 Title: Study Criteria Flowsheet and Disease Sample Sizes with Antibiotic Administration. Legend: Our original sample size
consisted of a total of 7224 children. We excluded 4826 children from our analysis due to missing covariate data. Our final sample
size was 2398 children. In this sample, antibiotic usage was associated with asthma and allergic rhinitis
Tabel 3 pengaruh demografis pada pemberian antibiotik sepanjang hidup dan dalam tahun pertama kehidupan.
12 Bulan Seumur
Paparan Hidup.
Eksposur
Odds R-P- 95% Odds Rasio P-Nilai 95%
Value CI CI
Jenis Kelamin
Laki-laki Referent
Perempuan 0,83 0,05 0,69- 0,78 0,01 0,64-
1,00 0,94
Ras
Putih Referent
Hitam 0,68 0,00 0,52- 0 0,00 0,40-
0,89 , 0,69
5
2
Hispanik 0,60 0,00 0,38- 0 0,00 0,47-
0,75 , 0,76
5
9
lain 0.64-1.230.44- 0,48 0 0,01 0,890.
, 88
6
3
Kelahiran
Vaginal Referen
C-section 1.07 0.48 0.89– 1 0.02 1.04–
1.30 . 1.54Pr
2 eterm
6
Term Referent
(<37 Weeks) 1.92 0.00 1.36– 2 0.00 1.33–
2.73 . 3.17
0
5
Non-NICU Referent
NICU 11.77 0.00 7.17– 6 0.00 3.89–
17.41 . 11.41
6
6
yang normal Berat lahir Referent
Tinggi Berat lahir (> 8,8 1,13 0,59 0,73- 0 0,69 0,55-
lbs) 1,75 , 1,48
9
0
Rendah Berat lahir 1,21 0,20 0,91- 1 0,62 0,79-
(<5,5 lbs) 1,61 , 1,49
0
8
Status Kemiskinan
<10% Kemiskinan Referent
10-20% Kemiskinan 1,17 0.22 0.95– 1 0,83 0,83-
1.58 . 1,43
0
9
> 20% Kemiskinan 1,00 0,99 0,79- 0 0,64 0,64-
1,41 , 1,16
8
6

ada hubungan dosis-antibiotik yang signifikan terkait dengan seumur hidup dan perkembangan asma (OR 1.09; 95% C. I
perkembangan asma di masa depan (OR 1,18; 95% C. I 1.02- 1.07-1.11) dan alergi rhinitis (OR 1.06; 95% C. I 1.04-1.09)
1.38). Kami juga menemukan ketergantungan dosis yang (Tabel 5).
signifikan dalam hubungan antara pemberian anti biotik
Diskusi
Tingkat prevalensi penyakit kami sebanding dengan data
nasional untuk asma dan rinitis alergi [19, 20]. Konsisten
dengan hipotesis kami, anak-anak yang terpapar antibiotik
sepanjang tahun pertama kehidupan lebih mungkin untuk
memiliki diagnosis asma bila dibandingkan dengan anak-anak
yang tidak menerima antibiotik padapertama
tahunkehidupan. Hasil ini menunjukkan bahwa tahun
pertama kehidupan mungkin menjadi waktu yang sangat
sensitif untuk pengembangan asma ketika penghinaan
antibiotik ditimbulkan pada mikrobiota usus yang sedang
berkembang. Kami juga menemukan hubungan positif yang
signifikan antara paparan antibiotik seumur hidup dan
kemungkinan di masa depan untuk memiliki diagnosis asma
dan rinitis alergi dibandingkan dengan anak-anak yang
belum pernah terpapar antibiotik. Rasio odds yang
disesuaikan ini lebih besar daripada yang diamati pada anak-
anak yang menerima antibiotik pada tahun pertama,
menunjukkan bahwa meskipun mikrobiota usus dapat stabil
dan matang pada tahun pertama kehidupan, itu mungkin
masih sensitif untuk dihina ketika anak tumbuh, atau bahwa
penghinaan itu bisa bersifat kumulatif dan tidak bisa diubah.
Selain itu, kami mengamati hubungan respons dosis yang
signifikan pada kedua asosiasi antara

Tabel 4 Administrasi Antibiotik yang Berhubungan dengan Asma dan Alergi Rhinitis yang dilaporkan sebagai odds rasio
(OR). Adjusted odds ratio (aOR) yang dikontrol untuk kovariat termasuk usia, jenis kelamin, ras / etnis, status sosial
ekonomi, metode pengiriman, status NICU, berat lahir, dan prematuritas
As Aler Rhinit
ma gi is
ATA P 95% CI a P 95% ATA P- 95% a P- 95%
U -nilai O -nilai CI U nilai CI O nilai CI
R R
0-12 Bulan 3,5 <0,0 1,79- 2 0,03 1,11- 1,6 0,17 0,80- 1, 0,53 0,48-
7 01 7,13 , 6,40 6 3,43 4 4,14
6 1
6
Lifetime 7.5 <0,0 4,38- 3 0,00 1,99 4,8 <0,0 2,97- 2, <0,0 1,43-
7 01 13,07 , – 5 01 7,91 4 01 4,11
5 6,30 3
4
Tabel 5 Jumlah pesanan antibiotik pada tahun pertama kehidupan dan sepanjang hidup berkorelasi dengan asma dan
rinitis alergi melaporkan odds rasio (OR). Adjusted odds ratio (aOR) yang dikontrol untuk kovariat termasuk usia, jenis
kelamin, ras / etnis, status sosial ekonomi, metode pengiriman, status NICU, berat lahir, dan prematur.
As aler Rhinit
ma gi is
OR P- 95% a P- 95% OR P- 95% a P- 95%
nilai CI O nilai CI nilai CI O nilai CI
R R
0-12 Bulan 1,1 <0,0 1,10- 1 0,03 1,02- 1,0 0,01 1,01 – 0 0,56 0,66-
4 01 1,17 , 1,38 4 1,07 , 1,25
1 9
8 1
Seumur 1,11 <0,0 1,09- 1 <0,0 1,07- 1,0 <0,0 1,07- 1 <0,0 1,04-
hidup 01 1,13 , 01 1,11 9 01 1,10 , 01 1,09
0 0
9 6

antibiotik pada tahun pertama kehidupan dan perkembangan Sementara penelitian kami tidak menemukan korelasi yang
asma, dan antara antibiotik seumur hidup dan pengembangan signifikan antara antibiotik tahun pertama dan rinitis alergi,
asma dan rinitis alergi. Hubungan ini menunjukkan bahwa kami menemukan korelasi antara anti biotik tahun pertama
penghinaan antibiotik terhadap mikrobiota usus mungkin dan asma yang sering dikaitkan dengan rinitis alergi [30].
aditif, sehingga semakin banyak anak terpapar antibiotik, Dengan demikian, masuk akal bahwa ada
semakin besar kemungkinan mereka untuk mengembangkan
penyakit di masa kecil. Ini konsisten dengan hipotesis kami
bahwa antibiotik berulang dapat memperburuk mikrobiota
dysbiosis [15, 16].
Bertentangan dengan hipotesis kami, kami tidak
menemukan hubungan positif yang signifikan antara paparan
antibiotik pada tahun pertama kehidupan dan pengembangan
rinitis alergi. Relatif sedikit penelitian yang meneliti
hubungan antara antibiotik dalam tahun pertama kehidupan
dan rinitis alergi; Namun, penelitian sebelumnya di berbagai
negara telah menunjukkan hubungan yang lemah dan positif
antara paparan antibiotik pada tahap awal kehidupan dan
rinitis alergi [21, 22]. Hasil penelitian kami mungkin dibatasi
oleh ukuran sampel yang lebih kecil dari satu institusi, dan
ketidakmampuan untuk membedakan antara kelas antibiotik
yang berbeda.
Dalam hal rinitis alergi, mikrobiota usus muncul sebagai
target baru untuk intervensi awal dalam pengaturan
meningkatnya penyakit atopik anak. Disbiosis dalam
mikrobiota usus sebelumnya telah dikorelasikan dengan
penyakit alergi, dan penelitian sebelumnya telah
menyarankan bahwa mikrobiota usus paling sensitif terhadap
perubahan selama tahun pertama perkembangan. Namun,
berbagai diskusi-kesimpulan yang telah dibuat mengenai
hubungan antara paparan antibiotik dan perkembangan
penyakit alergi[23-26].Studi terbaru menunjukkan bahwa
rasio bakteri yang lebih tinggi antara Klebsiella, patogen
oportunistik, dan Bifidobacterium, penghuni komensal
mikrobiota usus, dapat menjadi predisposisi penyakit alergi
[27]. Untuk mendukung hal ini, penelitian lebih lanjut telah
menunjukkan bahwa pemberian probiotik bayi dapat
mengubah rasio ini secara menguntungkan dan melindungi
terhadap perkembangan penyakit alergi di masa depan [28].
Efeknya juga tampaknya bersifat jangka panjang, karena
penelitian sebelumnya telah menunjukkan pemulihan
mikrobioma usus yang tidak lengkap dan penurunan
keragaman mikrobiota setelah pemberian antibiotik [29].
korelasi antara antibiotik awal dan rinitis alergi yang tidak
diidentifikasi oleh penelitian kami. Selain itu, juga
kemungkinan bahwa tahun pertama kehidupan tidak sensitif
terhadap antibiotik meningkatkan risiko untuk
mengembangkan rinitis alergi, dan bahwa ada hubungan
temporal yang lebih kronis, karena kami menemukan
keseluruhan yang signifikan dan signifikan. hubungan
respons dosis antara antibiotik seumur hidup dan rinitis
alergi. Diperlukan penelitian lebih lanjut untuk menjelajahi
garis waktu ini.
Ada beberapa keterbatasan dalam penelitian kami.
Pertama, kami tidak dapat mengesampingkan kausalitas
terbalik sebagai alasan untuk hubungan positif yang kami
temukan antara paparan antibiotik seumur hidup dan asma
dan rinitis alergi, karena bukti telah menunjukkan bahwa
kondisi ini dapat mempengaruhi individu untuk
mengembangkan infeksi pernapasan, dan dengan demikian
mengurangi segera meningkatkan penggunaan antibiotik
[31]. Lebih lanjut, batas waktu antara paparan antibiotik dan
diagnosis tidak dapat ditetapkan dalam penelitian kami,
meningkatkan risiko kausalitas terbalik. Juga, diagnosis
asma dan rinitis alergika didasarkan pada kode ICD 9 dan
10, sehingga penyakit ini dapat dikodekan secara salah
dalam sampel kami atau telah terjawab dalam kasus ringan
yang tidak secara resmi didiagnosis dengan pengkodean
ICD. Selain itu, usia rata-rata sampel kami pada saat
penelitian ini adalah 5,7 tahun, dan penelitian kami mungkin
memerlukan sampel yang relatif lebih tua untuk secara
akurat menangkap perkembangan penyakit anak target.
Paparan antibiotik dihitung sebagai jumlah pesanan rawat
jalan yang ditempatkan di samping berapa kali antibiotik
diberikan di rumah sakit. Rute pemberian, seperti oral vs
intravena, tidak dibedakan, dan dengan demikian bisa
memengaruhi tingkat paparan dalam penelitian kami. Anak-
anak yang menerima pesanan antibiotik rawat jalan
mungkin tidak perlu mengambil antibiotik sesuai resep dan /
atau anak-anak mungkin telah diresepkan antibiotik dari
penyedia di luar lembaga yang studi kami tidak dapat
tangkap, sehingga berpotensi memengaruhi hubungan dosis-
respons. Terakhir, salah satu tantangan utama dalam
mempelajari hubungan antara mikrobioma usus dan
pengembangan penyakit adalah mengakui sifat kompleks
dan multifaktorial dari hubungan ini dan mengendalikan
faktor perancu. Selanjutnya, penelitian kami mengontrol
usia, ras, jenis kelamin, tinggal di daerah miskin, tinggal
NICU, pra-jatuh tempo, berat lahir dan metode pengiriman
[32, 33]. Namun, paparan tertentu, sepertilingkungan
 Penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan yang
bersaing.
faktor, usia ibu dan pemberian antibiotik, dan diet bayi tidak
dapat dikendalikan karena sifat ekstraksi data, dan dengan
demikian mungkin mempengaruhi hasil kami. Langkah-
langkah masa depan untuk memperluas studi ini akan
mencakup pengkategorian antibiotik berdasarkan kelas
(spektrum sempit dan spektrum luas) dan menunggu ukuran
sampel kami untuk tumbuh untuk menangkap lebih banyak
diagnosis penyakit.

Kesimpulan
Sebagai kesimpulan, meskipun tidak menunjukkan penyebab,
hasil kami menunjukkan bahwa ada hubungan positif yang
signifikan antara pemberian antibiotik awal dan
kecenderungan untuk mengembangkan asma dan rinitis
alergi. Sementara tahun pertama kehidupan tampaknya bukan
periode waktu yang sensitif untuk mikrobiota usus
sehubungan dengan rinitis alergi, itu tampaknya penting
untuk pengembangan asma, dan data kami lebih lanjut
menunjukkan bahwa paparan antibiotik melewati yang
pertama tahun kehidupan mungkin masih memiliki dampak
signifikan pada mikrobiota dan meningkatkan risiko
mengembangkan diagnosis alergi di masa depan. Mengingat
temuan ini, masuk akal bahwa antibiotik dapat menyebabkan
dysbiosis mikrobiota usus pediatrik, memberikan bukti bahwa
pengawasan antibiotik yang cermat dan dosis minimal harus
dipraktikkan, terutama pada populasi anak-anak.

Singkatan
CI: Interval Keyakinan; LUMC: Pusat Medis Universitas Loyola; NH:
Non-Hispanik; ATAU: Odds Ratio

UcapanKasih
TerimaTerima kasih kepada Susan Zelisko untuk membantu
pengumpulan data dan konsepsi studi.

Penulis 'kontribusi
BB dan LD dikonseptualisasikan studi, dibantu dengan analisis dan
Ulasan naskah akhir. HF dan JN merancang penelitian,
mengumpulkan data, melakukan analisis dan menyusun naskah. AM
dan PB mengumpulkan data dan melakukan analisis pendahuluan. TM
membantu dalam melakukan analisis dan meninjau naskah akhir.
Semua penulis menyetujui naskah final seperti yang disampaikan dan
setuju untuk bertanggung jawab atas semua aspek pekerjaan.

Pendanaan
Tidak ada sumber dana untuk menyatakan untuk penelitian ini.

Ketersediaan data dan bahan

Kumpulan data yang digunakan dan / atau dianalisis selama
penelitian ini tersedia dari penulis terkait berdasarkan permintaan
yang masuk akal.

Persetujuan dan persetujuan etika untuk berpartisipasi.

Penelitian ini diajukan kepada, disetujui, dan ditandai bebas dari
memperoleh persetujuan peserta oleh Dewan Peninjauan Institusional
Universitas Loyola.

Persetujuan untuk publikasi

Tidak berlaku.

Kepentingan yang bersaing

Diterima: 3 Desember 2018 Diterima: 23 Juni 2019
Prematur (<37 minggu)% 18,5 0,01
NICU% 18 0,01
Referensi
1. Kuehn BM. CDC: Penggunaan antibiotik di rumah sakit
meningkatkan resistensi: Daftar periksa dapat meningkatkan
praktik. JAMA. 2014; 311 (15): 1485–6. https://doi.org/10.
1001 / jama.2014.2847.
2. Shapiro DJ, Gonzales R, Cabana MD, Hersh AL. Tren nasional
dalam tingkat kunjungan dan resep antibiotik untuk anak-anak
dengan sinusitis akut. Pediatri. 2011; 127 (1): 28–34.
https://doi.org/10.1542/peds.2010-1340.
3. Chai G, Governale L, McMahon AW, Trinidad JP, Staffa J,
Murphy D. Tren Penggunaan Obat Resep Rawat Jalan pada
Anak-anak AS, 2002-2010. Pediatri. 2012;130(1): 23–31.
https://doi.org/10.1542/peds.2011-2879.
4. Kronman MP, Zhou C, Mangione-Smith R. Prevalensi bakteri
dan tren pemberian antimikroba untuk infeksi saluran
pernapasan akut. Pediatri. 2014; 134 (4): e965.
https://doi.org/10.1542/peds.2014-0605 http: // www-ncbi-nlm-
nih-gov.flagship.luc.edu/pubmed/25225144.
5. Hersh AL, Shapiro DJ, Pavia AT, Shah SS. Resep Antibiotik di
Ambulatory Pediatrics di Amerika Serikat. Pediatri. 2011; 128
(6): 1053–61. https://doi.org/10.1542/peds.2011-1337.
6. Ley RE, Hamady M, Lozupone C, dkk. Evolusi mamalia dan
mikroba usus mereka. Ilmu. 2008; 320 (5883): 1647–51.
https://doi.org/ 10.1126 / science.1155725.
7. Backhed F, Roswall J, Peng Y, dkk. Dinamika dan stabilisasi
mikrobioma usus manusia selama tahun pertama kehidupan.
Mikroba Host Sel 2015; 17 (5): 690–703.
https://doi.org/10.1016/j.chom.2015.04.004.
8. Biedermann L, Rogler G. Mikrobiota usus: perannya dalam
kesehatan
dan penyakit. Eur J Pediatr. 2015; 174 (2): 151–67.
https://doi.org/10.1007/ s00431-014-2476-2.
9. Ege MJ, Mayer M, Normand AC, Genuneit J, Cookson
WOCM, Braun-Fahrländer C, dkk. Paparan Mikroorganisme
Lingkungan dan Asma Anak. N Engl J Med. 2011; 364 (8):
701–9. https://doi.org/10. 1056 / NEJMoa1007302.
10. Wu HJ, Wu E. Peran mikrobiota usus dalam homeostasis imun
dan autoimunitas. Mikroba usus. 2012; 3 (1): 4–14.
https://doi.org/10.4161/gmic.19320.
11. Fujimura KE, Lynch SV. Mikrobiota dalam alergi dan asma dan
muncul hubungan dengan mikrobioma usus. Mikroba Host Sel
2015; 17 (5): 592– 602.
https://doi.org/10.1016/j.chom.2015.04.007.
12. Frati F, Salvatori C, Incorvaia C, Bellucci A, Di Cara G,
Marcucci F, Esposito S. Peran Microbiome dalam Asma: The
Gut-Lung Axis. Int J Mol Sci. 2018; 20 (1).
https://doi.org/10.3390/ijms20010123.
13. Pascal M, Perez-Gordo M, Caballero T, MM Escribese, Lopez
Longo MN, Luengo O, Mayorga C. Microbiome dan Penyakit
Alergi. Immunol depan. 2018; 9: 1584.
https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01584.
14. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Kesehatan
Anak. 2010. Diperoleh dari
https://www.cdc.gov/nchs/products/databriefs/db94.htm.
Diakses pada 28 Juni 2016.
15. Nogacka AM, Salazar N, Arboleya S, et al. Mikrobiota awal,
antibiotik dan kesehatan. Cell Mol Life Sci. 2017.
https://doi.org/10.1007/s00018-017-2670-2.
16. Cox LM, Yamanishi S, Sohn J, dkk. Mengubah mikrobiota usus
selama jendela perkembangan kritis memiliki konsekuensi
metabolisme yang bertahan lama. Sel. 2014; 158 (4): 705–21.
17. Sensus Amerika Serikat 2000. File Ringkasan 3. Diperoleh
dari https: // www. census.gov/census2000/sumfile3.html.
Diakses pada 28 Juni 2016.
18. Goyal MK, Johnson TJ, Chamberlain JM, et al. Perbedaan ras
dan etnis dalam penggunaan antibiotik untuk penyakit virus di
unit gawat darurat. Pediatri. 2017; 140 (4): 0203 Epub 2017 Sep
5.
19. Moorman JE, Akinbami LJ, Bailey CM, dkk. Pengawasan asma
secara nasional: Amerika Serikat, 2001-2010. Stat Kesehatan
Vital 3. 2012; 35 (35): 1–58.
20. Nathan RA, Meltzer EO, Seiner JC, Storms W. Prevalensi rinitis
alergi di Amerika Serikat. Klinik Alergi Immunol. 1997; 99 (6):
S814. https://doi.org/10. 1016 / S0091-6749 (97) 80040-1
http://www.sciencedirect.com/science/article/ pii /
S0091674997800401.
21. Alm B, Goksör E, Pettersson R, Möllborg P, Erdes L, Loid P,
dkk. Antibiotik pada minggu pertama kehidupan merupakan
faktor risiko untuk rinitis alergi pada usia sekolah. Pediatr
Allergy Immunol. 2014;25(5): 468-72.
https://doi.org/10.1111/pai.12244.
22. Yamamoto-Hanada K, Yang L, Narita M, Saito H, Ohya Y.
Pengaruh penggunaan antibiotik pada anak usia dini pada asma
dan penyakit alergi pada usia 5. Ann Alergi Asma Immunol.
2017; 119 (1): 54–8. https://doi.org/ 10.1016 /
j.anai.2017.05.013.
23. Celedon JC, Litonjua AA, Ryan L, Weiss ST, DR Emas.
Kurangnya hubungan antara penggunaan antibiotik pada tahun
pertama kehidupan dan asma, rinitis alergi, atau eksim pada usia
5 tahun. Am J Respir Crit Care Med. 2002; 166 (1): 72–5. https: //
doi.org/10.1164/rccm.2109074.
24. Raciborski F, Tomaszewska A, Komorowski J, dkk. Hubungan
antara terapi antibiotik pada anak usia dini dan gejala alergi
pada anak usia 6-8 tahun - hasil studi kuesioner. Int J Occup
Med Kesehatan Lingkungan. 2012; 25 (4): 470–80.
https://doi.org/10.2478/S13382-012-0056-0.
25. Celedon JC, Fuhlbrigge A, Rifas-Shiman S, Weiss ST, Finkelstein
JA. Penggunaan antibiotik pada tahun pertama kehidupan dan
asma pada anak usia dini. Alergi Klinik Exp. 2004; 34 (7): 1011–
6. https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.2004.01994.x.
26. Xie SAYA, Yuan YH, Liu LM, Gu R, Zhao XD. Hubungan antara
penggunaan agen antibakteri pada tahun pertama kehidupan
dan asma anak-anak: Analisis meta. Zhongguo Dang Dai Er
Ke Za Zhi. 2016; 18 (10): 995–1000. https: //
doi.org/10.7499/j.issn.1008-8830.2016.10.016.
27. JSY Rendah, Soh SE, Lee YK, Kwek KYC, Holbrook JD, Van
der Beek EM, dkk. Rasio Klebsiella / Bifidobacterium dalam
kehidupan awal berkorelasi dengan perkembangan alergi
pediatrik di kemudian hari. Mikroba yang Bermanfaat. 2017; 8
(5): 681–95. https://doi.org/10.3920/BM2017.0020.
28. Permen DCA, MTJ Van Ampting, Oude Nijhuis MM, Wopereis H,
Butt AM, Peroni DG, dkk. Formula berbasis asam amino yang
mengandung sinbiotik meningkatkan mikrobiota usus pada bayi
alergi yang dimediasi non-IgE. Pediatr Res. 2018; 83 (3): 677–
86. https://doi.org/10.1038/pr.2017.270.
29. Fouhy F, Guinane CM, Hussey S, et al. Sequencing throughput
tinggi mengungkapkan pemulihan jangka pendek yang tidak
lengkap dari mikrobiota usus bayi setelah perawatan antibiotik
parenteral dengan ampisilin dan gentamisin. Agen Antimicrob
Chemother. 2012; 56 (11): 5811.
30. Kulig M, Bergmann R, Klettke U, Wahn V, Tacke U, Wahn U.
Natural course of sensitization to food and inhalant allergens
during the first 6 years of life. J Allergy Clin Immunol.
1999;103(6):1173–9 Retrieved from http://www.ncbi.
nlm.nih.gov/pubmed/10359902.
31. Stallworth LE, Fick DM, Ownby DR, Waller JL. Antibiotic Use in
Children Who Have Asthma: Results of Retrospective Database
Analysis. J Manag Care Pharm. 2005;11(8):657–62.
https://doi.org/10.18553/jmcp.2005.11.8.657.
32. Mandar R, Mikelsaar M. Transmission of mother's microflora to
the newborn at birth. Biol Neonate. 1996;69(1):30–5.
33. Yatsunenko T, Rey FE, Manary MJ, et al. Human gut microbiome
viewed across age and geography. Alam. 2012;486(7402):222–7.
https://doi.
org/10.1038/nature11053.

Publisher's Note
Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional
claims in published maps and institutional affiliations.