CAPITULO Radiofarmacos Radiofiemacos, sastancias radioguimicas y radionticlidos Carscterstiens del defo de os ralofinmacos Produccién de radionticlidos Generadores de radionticlidos Sistemas generadores de molibdeno-99/teenecio-99m, Funcionamicnto y rendimiento del eneradce Coateo decided Parez eadionuctisica Preza quimica Purezt radioguimica Caracteristicas quimicas del teenecio y preparacion de los radiofiemacos Garantia de calidad de los radiofirmacos marcados con tecnecio.99m, Otros compuestos de fotdn nico Radoyodos 1131 € 1123, Indio 111 Cita de gatos “allo01 Gases incites saiatvos Radiofirmacos para la tomografia por emision Procedimlentos convencionales Considericionesexpeciaes mbsraz0 y lactancia Selecion dela pesologi paa los pacientes peticos CComplicaciones médicas (ainisuacin exr6nes) Reacciones adversis os radofirmacos dagnésticos Accidentes por radiacién (vertidos) Control de calidad en la radiofarmacia stra y ands de pirdgenos Calibradores deh dosis 6 radiofirmacos acti Tinetidad Precisén 6 coastancia Geometria Dosimeteia de la radinc Los radioffirmacos ofrecen una imagen de la fisiologia, Ia bioquimica o la patofogia anatémica de un sistema corporal sin alterar su funci6n, Se les denomina radiomarcadores, porque se administran en dosis subfarmacolégicas que smyarcan un proceso concreto fisiol6gico 0 patolégico del organism. mayor parte de Jos radioffrmacos son una combina- cién de una molécula radiactiva que permite la detecci6n externa y una molécula o firmaco dotado de actividad bio- légica que acta como vehiculo y determina la localizacion y biodistribucidn. En algunos radiomarcadores, los propios tomos radiactivos confieren las propiedades deseadas de localizacién y no se requiere afiadir un componente farma- coldgico mayor, como sucede con el yoduto s6dico 1-131 0 £123, con el citrato de gallo-67 (Ga67) y el cloruro de talio: 201 (11-200). Laeabla 1-1 resume algunos de los mecanismos de loca: lizacién de los radiofarmacos relevantes para la prictica clinica. La comprensién det mecanismo o fundamento para el uso de cada sustancia es fundamental para enten- der Jos hallazgos normales y patoldgicos que muestra la gammagrafia, Dado que se pueden marcar tanto las molé- culas naturales coma las de origen sintético, existe una gran flexibilidad a la hora de diseiiar y desarrollar radio- Fiemacos, Los radiofirmacos para cada aplicaci6n clinica princi- pal se descrihen con detalle en los capitulos de los res pectivos sistemas. Este capitulo presenta algunos de los principios generales de la produccién de radiofirmacos, el radiomarcado, Ia garantia de calidad y la adminis: tacién. RADIOFARMACOS, SUSTANCIAS: RADIOQUIMICAS ¥ RADIONGCLIDOS El término radionitclido se refiere s6lo a los étomos radiac- tivos. Cuando un radiontclido se combina con una moléeu- {a quimica para conferirle unas propiedades de localizacion deseadas, dicha combinaci6n se denomina sustancia radio- ‘quimica. EL vérmino raudiofdrmaco se reserva para los ma teriales radiactivos que cumplen los requisitos legales para ‘su administraci6n a pacientes © personas, En Bstados Unk-Stee Oe feenta an a ferectertnnes Mecanismo Aplicaciones 0 ejemplos ocatzacén Volumen singuineo,cistograsit ‘compartimenta ‘iets Difesin paea Inerrupeiin dea barra Gependiente dea hentstoencefilcs, lracia cconcentracie) slomerula.citersogetia Blogueo caper Pruebis de imagen de persion ‘atrapamiento sco) pulmonae Fog fisex de un Hemorrgia digesta dereceia de ‘compartment famioal ——fagas del cto urinario 0 del sistema bar Mtabolisma Transporce activo Ceaptacion ceale ‘Ghieos, deidos grasos Pruebas de imagen heparbitares, funcidn tubal renal pes de seta) imagen tioidessysupraterales Enlace quimico Pruebas de imagen del sistema yradsorccn, e0 Seenestro cellar Pruebas de imagen esplénices ‘rtocts eslonados por cal, Teucoctos ‘Unién a receptoces Yalmacenumniento Pruebas de imagen de a méduta suprattenaly del receptor de Fagoeitass Pruebas de imagen del sistema reviculoendotelia Ancgcnoaeticuerpo Pruebas de imagen en oncologia Mecanismos mattiples Perfisién y transporte ‘Téenieas de imagen miocidica ‘Tansporte activo ‘capeeidn y pruebas de inagen. ‘ymetabolsmo troideas ‘Transport activo Pues de imagen hepatoiaes vreerecidia de as léndala saiaes dos, esta aprobacién debe provenir de la Food and Drug Administration DA), antes de que estas sustanckas puedan producirse con fines comerciales y empleadas con objeti vos clinicos. El término sin vehicuto implica que un radionticlido no est contaminado por miclidos estables ni radiactivos del ‘mismo elemento. La presencia de vehiculo puede influir en {a biodistribuci6n y eficacia del radiomarcado. El término actividad especifica se refiere a la radiactividad por unidad de peso (mCi/mg).Las muestras sin vehfeulo de un radiont- lido tienen la maxima actividad especifica, Caracteristicas del disefto de los radiofirmacos Existen algunas caracteristicas deseables en el disefio de los, firmacos. La desintegracién de los radioniicidos debe. ia producir emisiones gamma de la energia adecuada (100- 200 keV es el valor ideal para las gammacimaras) y supone ‘una abundancia suficiente de emisiones para la detecci6n, externa, No deberia contener radiaci6n en forma de part Cculas (p.e),emisiones beta), que aumenta la dosis de radia- ccién del paciente sin aftadir informacién diagndstica, Las cemisiones beta son adecuadas para los radiofirmacos ters péuticos. La semivida eficaz s6lo deberia ser lo bastante pro- fongada para la aplicacién deseada, por lo general de unas horas. La actividad especifica deberia ser elevada. Bl tecne- cio-99m (Te-99m) se ajusta en gran medida a estas caracte- risticas deseables. Fl componente furmacéutico deberia carecer de toxick dad y de efectos secundarios. El radiofirmaco no deberia di sociarse in vitro ni in vivo, deberfa ser ficil de conseguir 0 de-elaborany su coste deberia ser razonable. El agente debe: ria localizarse con rapidez y de forma especifica segtin la aplicacién que se pretenda, El aclaramiento de fonclo debe- ria ser rapido, de forma que se logre una proporein objet vo fondo adecuada, PRODUCCION DE RADIONUCLIDOS Los madionticlidos que existen de forma natural tlenen unas semividas prolongadas (>1.000 afios) y son elementos pest dos y téxicos (pc), uranto, actinio,torio, radio y rad). No tienen un papel clinico en la medlicina nuclear diagndstica. Los radionticlidos usaclos con més frecuencia se producen de forma artifical Bl bombardeo de nictidos de peso atOmico medio con ncutrones de baja energia en reactores nucleares (activa in neutrOnica) produce radiontictidos con abundancia de ncutrones que suften una desintegracién f-H bombardeo con neutrones del uranio-235 enriquecido (0-235) genera productos de fision de la regin media de la tabla peri6dica (fig. 1-1. La tiberacién incontrotada de dtomos de yodo r- diactivo en las explosiones de bombas at6micas y durante Jos aécidentes de las centrales nucieares es un fenémeno, bien conocido que también puede emplearse con propést ‘tos de produccién bajo condiciones controladas en un reac- tor nuclear, El bombardeo con protones de una amplia va riedad de niiclidos en ciclatrones o en otto aceleradores especiales produce radionticlidos con abundancia de proto- nes que sufren desintegracion positrénica 0 captura de electrones. Los radionticlidos producidos en reactores mucleares son el F131, el Xe-133, el Cr51 y ef molibdeno 99; 0s pro- ‘ducidos en ciclotrones 0 en aceleradores de particulas son, ce F-18, 1123, el Ga-67,¢1T1201 y el In-I11. Las tablas 12 y 1-3 resumen la fuente de produccién y las caracteristicas fisicas de los radiontictidos usados con frecuencia en la practica de la medicina nuclear elinica, GENERADORES DE RADIONUCLIDOS: Uno de tos aspectos clinicos pricticos que se presentan en la medicina nuclear es Ia conveniencia de emplear agentes con una semivida relativamente corta (horas en, lugar de dias o semanas) y al mismo tiempo la necesidad, de proveer a los hospitales y a las clinicas de cadiofirma: ‘cos de origen comercial. Una forma de resolver este dite ‘ma es el empleo de sistemas generadores de eadiondcli dos, que consisten en un compuesto original de semividaRadiotirmacos — § Periods) 1 Sodi + Tabla periddica de elementos a4 4 Lb vs WA WA VA via via [He | 7 2 122 Syey7]eys ji Ui | Be sici njoj F ||ne 3 tye RRC RCHECUEUIET Nag} us ve ve we we—— wi— is ualallsij pj's} ajar a ast 2o] [2 [2223 [24 | 25 [25 | | 28 | 2 | 30 Ist | 2 | 33 se | os [6 K}ca} [sc] Tv | cr Mnf Fe co} Nil] cul 2n La | Ge | As || Se! Br || kr [37 | 38] [39 [40 fai [42 | 43 [4a | 45 | 46 |[ 47 | 48 | 49 | 50 52 52 | 53 If se S leo sr} Ly |r |noj| mol] te} Ru |Lan | pa lag || ca] in| sn | sb | te} 1 || xe] > S| se] = [7e | 72] 23 | 7 | 25 | 76] 77 | ze | 79 | 80 | et | 82 | 03 | es | os I a6 cs || Ba tu || Hf | Ta | wl Re} os || a | Pt aul] Hg || TI || Pb | Bi || Po | At || Rn 7 | [gs |= [fo] ae 35 tos a7 [to fos Fo ast faz ats ne Fs aig far ae 58 | 59 61 || 62 [3 | 6 | 65 | 66 | 7 | 68 | 69 || 70 q *Lanténidos | * Pm || Sm || Eu || Gd || Tb || by || Ho J) Er || Tm || Yb Fr Ra |**| tr || RF || 0b || So | Bh Hs || mt | Ds || Ro | Uub|| Uut | Uug [Uup|| Wun] Uus||Uuo| 3 id 2 90 || 91 | 92] 93 | 94 | 95 | 96 || 97 | 98 || 99 | 100/101 [102 Th ji Pa || u |lnp || Pu lam cm|{ Bk | ct |Les | Fmt Figura t-1 Tabla periiea RSiox =*Actinidos | **) Tablat2 Caracteristieaci Modo de destntegracién a Método | Radiontclide principal Semivida sien en keV (abundancia) de produceién Molidens99 2d 74042%,7800) Reictor | ‘eeacciogom Tansciénsoméeica 6a 10.6%) Generator otdeno 99) | Yodo.134 z ba 354@1%) esetor Yodo.123, ‘Capanr elecuntea 12h 159.039) Gctoteén catios7 ‘Captor elecrénicn Tash 93 G70, 185 (20!9,3000790.395 6%) Clots : ‘ao201 ‘Capen eleceéniea Bah 69.83 (ayooX de He) 135 2.510, 167 (10% Gelotrsa | Indio it (Capaur elecrénica 2ad 171 60,26. 089 Cxdotréa enée-127 ‘Capaue elecrénica 364 172 25%9,203 09,375.07, Gelotrén | : endn33 B 52a 81370 Reactor | Cobalto57 ‘Captus electsnica oma 128, Gictotrsa | i | Rr eee 4 3 Rango de difusion 3) madinadetido Seavida ska (in) Energia del postr (eV) elas prterblandas(mm) Método de producion a Carbone-tt 20. 0.96 4h Celotrsa, Sogn 3 0 wD 34 Geena Oxgeno 3 2 i %3 Gaon § fics 10 oss 24 Goon GS cacs é 19 at Genero gear.) 4 Rebidiosz 13. 35 150 Generador Cestroncio82) 3ee 6 MEDICINA NUCLEAR-LOS REQUISTTOS Tesh Sheerness Saran (0s originales ae Semivida ‘Semivida Compuesto del compuesto delcompuesto ‘original ‘original Derivado derivado Motibdeno-99 Gin Teeneciodom Gh Rabidiost 43H Kepiinsim 1B seg Germanio gs mod Callas 66a stroneo-82 25d Rubldios 13 aia Estado 13 Sd Indios 13m uh ws? 33d EswonciosTm 28h ‘etusi-132 32d Youot32 23h mis prolongada y un derivado de semivida mas corta.Con, ‘esta combinacion de semividas, el generador puede trans- portarse desde su punto de venta y el producto derivado ‘ain tendré una semivida wtil para las aplicaciones clint ‘cas, Aunque se han desarrollado varios sistemas generado- res a lo largo de los afios (tabla 1-4),el principal es el siste- sma Mo-99/Te-99m (tabla 1-4), ‘SISTEMAS GENERADORES DE MOLIBDENO-99/TECNECIO-99M_ El método clisico de produccién de Mo-99 era la reaccién, de activaci6n neutrénica del Mo-98: M088 (2,79 > Mo-99 Este antigue método de producci6n originaba una baja acti: viidad especifica, lo que requeria una gran columna de inter- cambio iénico para mantener tanto el Mo-99 deseado como, €1 Mo-98 vehiculo sobrante, Este proceso producfa unas ba- jas concentraciones especificas de pertecnetato deTe-99m, 4 partir de Ia elucion del generador, debido al gran volumen, de eluyente requerido para la eliminaci6n total de la activ dad detTe99m, Bn Ia actualidad, el Mo-99 se produce por la fisi6n del 10.235. Hl producto suele denominarse stnoli de fisién». La W235 (nfisiba) + Mo99 Después de que se produce el Mo-99 en Ia reaccién de fi- sidn, se realiza una purificacién quimica y se pasa a una co- humana de intercambio anidnico compuesta de altimina (AL0,) (abla 1-5), La columna sucle ajustarse a un pH ici do pata favorecer la uni6n, La carga positiva de la aliimina ‘hace que se unan los jones molibdato con firmeza, {a columna cargada se coloca en un recipiente de plomo ‘con unos tubos conectados en cada extremo para permitic ‘su cluci6n, Los sistemas generadores comerciales se ester zan mediante autoclave y la dinémica de la elucién se some tea.un control de calidad antes de su transporte.De forma alternativa, os sistemas pueden montarse a partir de com- ponentes esterilizados previamente. Compuesto original Compuesto derivado (10-99) (ream) Sema sn 6h Modo de B ‘Trsesci somérica desintegracin rogers derivadosTe95m, Te99 Baergiasfownica 740 keV, TSO keV peintpales* ro99 10 kev G9") FUNCIONAMIENTO DEL GENERADOR Composiciin ALO de lacofumna de lneeseambio ‘ico Blyente ‘sezo sling Bsigico aso, Tempo deeluciin 251) para amixioa prodeciéa de compuesto derivado "B esquema de deantepracin del Mo99 es conptejo,con una emaisin de os 35 apes de you tina de diferente ener Lt ene enue sa | {ques emplem ents prices clic pura compro le pure nionvl, — Retividad rein 10 2a 28 hoes Ae do desrtegractn 1a te 99 = 28 dias dost 2° | slamaacion 4. Min oa atpesin 68] | enean—| | j-eucen 1 Y parcat on nna IE — io" 80a) BO 87 Tiempo th) Figura 1-2. Curva ce desintegraion det molibdeno9 y curves deacumulacién delTe99m, Se muestran as eluciones sucestias, ‘luida tna elucén parcial. 1a actividad relatva se representa en tia ‘scala logaritmica io que explica la inea fects de la desintegracion det Mo-9. Funcionamiento y rendimiento del generador 1a figura 1-2 lustra la proporci6n entre la desintegraci6n, del Mo-59 y la acumulacién del Te99m. La maxima acum laci6n de {a actividad del Te-99m se produce a las 23 horas tras la elucién. Este punto temporal es adecuado, sobre todo si se dispone de suficiente actividad de Te99m para realizar el trabajo de cada dia, En caso contrario, el genera dor puede eluirse, u vordefiarses, nds de una vez al dia. La aS(ORLSEVER Feezper shasta eu. Bindeje > «9 plomo Veal > de-30 mi Bndale > de ploma Fosevvorio 1500 ii de suero salino al 09% Figura 13 ‘nGimed. Sistema generador de radionticlidos de column clucién parcial también se muestra en la figura 1-2. Se al canza un 50% del maximo en unas 4,5 horas y el 75% del méximo en 8,5 horas, “Aunque se ha prestado mis atenci6n a Ia tasa de acu- mulacién delTe-99m, también deberia recordarse que el To-99m experimenta una desintegracién constante,con la acumulacién deTe99 estable (0Te-99 wvehiculor) en el ge- nerador. Los generadores que se reciben tras un transporte ‘comercial o los que no s¢ han eluido en un periodo de va- sos dias tienen una considerable cantidad de Tc-99 vehicu- lo en el eluido. Debido 2 que el Tc99 vehiculo tiene un, comportamiento quimico idéntico al Tc-99m, este hecho, puede competir y afectar de forma adversa a la eficacia del ‘mascado radiofarmacéutico, Muchos procedimientos de mar- ceado requieren la reducci6n det'T-99m desde tna valencia, de +7 aun estado de valencia menor. Si el cluido contiene suficiente’Te99 vehiculo, puede que no se produzca la re: uecién completa, lo que da lugar a un marcato escaso y a Ia presencia de contaminantes radfoquimicos no deseados ‘enel preparado final, Existen dos tipos bisicos de sistemas generadores respec toa la eluci6n. Los sistemas ude columna himeda> se sum nistran con un seservorio de suero salino fisiol6gico (0,9%) (ig. 1-3). La elucion se realiza colocando un vial especial es: {érily al vacio en el puerto de salida 0 de recogida, El vial al, vacio esta disefiado para extraer Ia cantidad adecuada de suero salino a través de la columna. En los sistemas «de co: Tumna seca», una carga de suero salino calibrada por yolu- ‘men se coloca en el puerto de entrada y se sitta un vial al va ‘ion el puerto de recogida (Big. 14). Fl vacio extrae el suero salino eluyente del vial original,a través de la cofumna, y 10, dirige al vial de elucién, Los volimenes de clucién suclen ser de 5-20 ml, Pueden realizarse eluciones para estudios adicio. rales o urgentes que surjan a 10 argo del dia (ig 1-2). Radiotirmacos 7 <—bindeje «2 lomo Vial de.30.mi ‘evacuado columna oe intercartio. ‘aninleo oe alimina <— Bindajo de plomo Fito Figura 1-4 sistema generador de sdionticidos de cohumna seca La figura 1-2 muestra de forma evidente que la cantidad de actividad disponible de Tc-99m a partir de un generador disminuye cada dia debido a fa desintegraci6n del Mo-99 or ‘ginal, En la prictica, la semivida de 2,8 dias del Mo-99 per mite que los generadores se empleen durante 2 semanas, aunque muchos procedimientos de medicina nuclear més extensos requieren dos suministros semanales de gene- rador Control de calidad ‘Aunque se realiza un control de calidad riguroso antes del ‘transporte comercial del generador, cada laboratorio debe adoptar medidas de control de calidad siempre que se efec tie la elucion del generador (tabla 1-6). Estas medidas de control de calidad son una buena prictica médica y se re quieren para cumplir varias directrices regulacloras de am- Dito local y estatal Pureza radionuclidica El Gnico radionticlido deseado en el eluido del generador de Mo-99/Tc99m es el Te-99m, Cualquicr otro radiontictido cen la muestra se consicera una impureza radionuctidica y es, indeseable, porque producira una exposici6n adicional de radiaci6n al paciente sin un beneficio clinico. El contaminante radlionuclidico més habitual en el eluido del generadlor es el radionticlide original, Mo-99. 51TC-99 (el producto derivado de Ia transici6n isomérica del Te-99m) EE8 MEDICINA NUCLEAR-LOS REQUISITOS Tabla 6 Comprobaciones de pureza: sistemas ee tees Problema, ‘Yelor estindar Press Bxceso de M099 ridioquetidicn en elehuyente 0.15 uci Me-99/meL “Tesgm en el momento del administeseiin Purest quinici AIO, de heoiumna <10jig/ml dgenerdoe de nercambio defn) Corueba nico del generator de alutinacién enbretuciia ‘el ido arin ttiearboxiicn) Pures Estados de oxidacién 195% delT99m seducidos delTo99m — debers estar CesdecigH4,45,046 enelestado entugar de+7) deaxidicién +7 sidioguimica también esté presente, pero no se considera como una int purreza ni contaminante. Aunque el'Te99 puede ser un pro- blema desde un punto de vista quimico, no lo es en fos as- pectos de Ia radizei6n 0 sanitario, y ao se comprucba si impureza radionuctidica. La semivida del Te-99 es de 2,1 10° aos, Se desintegra para origina ratenio-99, que ces estable. Li cantidad de Mo99m original en el eluido deberta ser tan baja como fuese posible, porque cualquier contat i6n con un radionticlido de semivida larga aumenta ta do sis de radiacién sin proporcionar beneficos al paciente. La Nuclear Regulatory Commission (NRO establece unos imi tes sobre la cantidad de Mo99 en ef eluido, algo que debe analizarse en cada elucién. Quiz a estrategia mis sencilla 'y mis empleada es aprovechas los rayos gamma del Mo-99 ‘cuyas energias son de 740 y 780 keV) con un recuento do- ble de fa muestra. I eluido del generador se coloca en un recipiente de plomo, disefado de forma cuidadosa para que todos los forones de 140 keV del teenecio se absorban, pero para que alrededor det 50% de los ayos gamma mas energé- ticos del Mo-99 pueda penetrario, El ajuste del calibrador de oss ls parimetros del Mo99 proporciona una estimacién del nero de microcurios de Mo99 en la muestra. A conti ‘munci6n se mide la muestra sin proteccia con los parame: {ros del Te99m, tras lo que puede calcularse la proporcién de i actividad entre el Mo9 y elTe99m, Elimite de la NRC es de 0,15 WCi de actividad de Mo99 por cada mCi de actividad de Te-99m en la dosis adminis trada (tabla 1-5) Debido a que a semivida del Mo-99 es mis protongada que la delTe-99m, en realidad, la proporcica aumenta con el tiempo, 1o que pocas veces supone un pro- blema. Sin embargo, si a lecturainicial muestra unos nive. les de Mo99 cercanos l méximo,0 bien debe volver a ana- lizarse la dosis auténtica que va a aplicarse al paciente antes de su administracién,o debe caleularse de forma ma temitica el factor de acummulacién. Desde un punto de vista prictico, se puede asumir que la actividad del Mo-99 no var rin y calcularse la desintegracién del Te99m (tabla 1-7) La desadsorcién es infrecuente, pero impredecible. Cuando ey ‘Tempo a) Feacelon restante ° 1,000 1 gst 2 0.794 3 9,708 4 oat 5 saz 6 501 7 0487 8 0.398 9 0355 10 0386 n 282 2 0251 Smid en de Tem = 60 hs <ésta se produce, ta concentracién de Mo-99 puede ser muy ‘superior al limite legal Pureza quimica (Otra medida habitual para garantizar fa calidad es medi el ‘luido del generador para determinar a presencia de mate- rial de relleno de fa columna (A1,0,). En los generadores de fisién, la maxima concentraci6n de altimina es de 10 ug/l 1 dcido aurin tricarboxilico se emplea para las pruebas de aglutinacidn colorimétrica. a reaceién de color de una muestra estindar de 10 jig/ml de alvimina se compara con ‘una muestra correspondiente del eluido del generador. Se considera que la concentracién es aceptable si el color es ‘menos intenso que el de Ia muestra estindar. La compara- ion se reatiza de forma visual y cualitativa. No se intenta ‘medir la concentraci6n de alumina de forma cuantitativa. Se ‘ha demostrado que una concentracién de aluminio supe- rior a este limite interfiere con fa distribucién normal de ciertos radiofairmacos, lo que produce una mayor actividad pulmonar en el caso del sulfuro coloidal-Te-99m y una ma- yor actividad heepitica con el metitendifosfonato-Te-99m (reMDP), Pureza radioquimica Cuando se obtiene la eluciGn del generador,el estado de vie lencia esperado delT-99m es de +7,en la forma quimica de pertecactato (TcO,"). Bl uso clinico del pertecaetato como, radiofirmaco y la preparacién de firmacos marcados con ‘Te-99ma partir de equipos comerciales se basa en el estado de oxidaci6n +7. I estindar de la United States Pharmaco- ppcia (USP) para el eluido del generador es que €1 95% 0 mas de ia actividad delTe-99m debe estar en ese estado de 47, Los estados de reducci6n de +4,4+5 0 +6 producen impure: zas, Sin embargo, estos estados de reduecién pueden detec- ‘arse mediante cromatografia ea capa fina, No suelen en- ccontrarse problemas con la pureza radioquimica del eluido dl generador, pero deberian tenerse en cuenta si el masca- do del equipo es escaso. Las medidas de a pureza farmacéu- tica se resumen en fa tabla 18,| | : a (seaman! Tories Melero ee vie te Parimetro _Definici Bjemplos Purezaquimica Faceiéa ‘Cantidad de desadsorcn del producto ez aldmina en el ehiso ‘quimico deseado/ del generador nodeseicoen de Mo99/tes9m a prepara Parez Pacetia Canidae To99m raloguinica delaaadizcivided— unidofente al no unido toulenluforma ene diostonato quimiea deseeda— deTes9m Pavers Freciba Proporeién deTe93m radionveKaica dela radiactvidad frente sl M099 en toulealatorma — dleluidodel generidon: del riclonécldo” ‘L124 enna prepara aeterdo aert23 Prema fisien Brace do emaco” Distibacion sdecnnda roulealatorma —deltamato de Fisica deseada as particu en tune preparactén de ‘Te99mAMA:2usencla de contaminates en form de parinlas en eualquiersustancia aque sea ura auténten isomnciin Preparscions eténes ‘Yai pidgenos Purenabioligica Ausencia de miceoospanismos de pedgenes ‘CARACTERISTICAS QUIMICAS. DEL TECNECIO ¥ PREPARACION DE LOS RADIOFARMACOS ELTe-99m es el radionticlido mis utilizado, debido a su tipi dda disponibilidad, a energia favorable de su fotda gamma principal (140 keV), su adecuada dosimetria que carece de radiaciones primarias en forma de particulas y su semivida ‘casi ideal (6 horas) para muchas pruebas clinicas de ima gen. Sin embargo, la quimica del tecnecio es complicada. En a mayoria de los procedimientos de marcado, el elemento che reducirse a partic del estadio de valencia +7.La reduc- cin sucte realizarse con el ion estannoso. Una excepcisn sel marcado del sulfuro coloidal-Te-99m, que requiere ca lentamiento. Br auténtico estado final de oxidacién en muchos radio firmacos es desconocido 0 motivo de controversia. Varios compuestos del tecnecio son quelatos, fo que implica un ‘enlace complejo en dos 0 més sitios del ligando. Otros se ‘emplean basindose en su eficacia empirica, sin un conoc- ‘miento completo de cémo se forman los complejos con el, techecio en la molécula final. Una excepeién a la necesidad de tener que reducir el teenecio del estado de oxidacion +7 a supone la preparacién de sulfuro coloidal-Te99m, es). Los detalles de los radiofirmacos individuales de tecne- cio se describen en fos capitulos sobre cada sistema orgini- (C0 € incluyen los puntos clave de la preparacién y la identi Radiotirmaces 9 Sicaci6n de los marcadores in vivo de las impurezas radiofar- imacéuticas. La tabla 1-9 resume los principales compuestos, marcados con Tc-99m que se utilizan con fines clinicos. Los equipos comerciales contienen un vial de reaccién ‘con la cantidad adecuada de jon estannoso, el farmaco no radiactivo que se vaa marcar y otros agentes amortigua- dores y estabilizantes. Los viales se lavan con niteégeno para evitar que el oxigeno atmosférico interrumpa la reac- i6n. La figura 1-5 ilustea la secuencia de pasos del proce- so de marcado de una muestra. Fl pertecnetato s6dico se ecoge cn una jeringa y se analiza en el calibrador de do- sis. Tras confirmar que la actividad del Te-99m es adecua- da, la muestea se afiade al vial de reacci6n. La cantidad de actividad deTe-99m afiadida para cada producto respecti: vo se determina segin cl ntimero de dosis deseadas para Jos pacientes en el caso dle un vial multidosis, la estima: cién de ia disminucién de la radiactividad produeida por la desintegraci6n entre el momento de Ia preparacién y aquél en el que se planea que se va a administrat la dosis, y la estabilidad in vitro del producto. Este, una vez com. pletado, se etiqueta y se conserva en un secipiente espe- cial blindado con plomo hasta que legue ef momento de extracr una muestra para administrarla a un paciente. Cada dosis para los pacientes se analiza de forma indivi- dual antes de apficarla, Un exceso de oxigeno puede reaccionar de forma direc ta con el ion estannoso, lo que deja un poder de reduccién, demasiado bajo en el equipo, algo que puede provocar la presencia no descada dle pertecnetato de Te99mm libre en. la preparacién.Un problema menos frecuente es la radibl- sis después de la preparacién del equipo, lo que también origina pertecnetato libre. EI fendmeno se observa cuando se emplean grandes cantidades de actividad de Te-991n, Las preparaciones del equipo suelen’estar discftadas para {que puedan elaborarse dosis miiltiples a partir de un vial de reaccién, GARANTIA DE CALIDAD DE LOS RADIOFARMACOS MARCADOS CON TECNECIO.99M Las complejas caracteristicas de la quimica del tecaecio, destacan la relevancia de comprobar la pureza radioqué- ‘mica det producto final. Este término se define como el porcentaje de la radiactividad total presente en una muestra ‘que se encuentra en la forma radioquimica especificada 0 deseada (tabla 1-8). Por ejemplo, si el 5% de la actividad de ‘Te-99m permanece en forma de pertecnetato libre en un procedimiento de radiomarcado, se establecera que la pure- za radioquimica es del 95%, asumiendo que no existen otras impurezas. Cada radiofirmaco debe tener una puseza radio: quimica especifica para cumplir los criterios estindar de la USP 0 los requisitos de la FDA, que suclen ser del 90%. Las ‘causas de las impurezas radioquimicas pueden ser un mar- ‘cado inicial defectuoso, la radilisis, a descomposicién, los, cambios de pH, fa exposici6n a la hu, o la presencia de agentes oxidantes 0 reductores. In vivo, las impurezas radioquimicas contribuyen 4 la ac tividad de fondo 0 a otra localizacién no deseada y degra: i I ‘ 1 i L i i q Dosis dot pacionte retrada del vial Calbrador el dosie Raciofirmscos 11 seringa con ol rasotérmaco 1, bara el paciente Cobertura de piéstica _ pate aa contaminactn Dosis det paciente analizada on ol calibrador {desis antes do suadmbictrecion Figura 1-5 (cont) _ C, La dosis del paciente se exteae del vial, D, Cada dosis se mide en el eabrador ce dosis antes de so administacin, fin de contar la radiactividad, La presencia del radiomacca do proporciona un método sencillo de medir de forma ‘cuantitativa fos patrones de migracién, En los radlofirmacos del tecnecio, la presencia de per tecnetato libre y de una porcién de tecnecio reducido hidsolizado ¢ insoluble se analiza mediante técnicas instan- tineas de cromatografia en capa fina. Por ejemplo, al usar acctona como disolvente, el pertecnetato lbre migra con el, frente del disolvente en un sistema de eromatografia de pa- ppel en capa fina, mientras que el difosfonato deTe99m y el, tecnecio reducido hidrolizado permanecen en ¢! origen ig. 1-6), Para el anilisis selectivo del tecnecio reducido, bidrotizado,se emplea una tira de gel de silice y como disol vente se emptea suero salino. En este sistema, tanto el per- tecnetato libre como el difosfonato dee 99m se desplazan, con el frente del disolvente y el tecnecio reducido hidrole zado sigue permaneciendo en el origen (fig. 16). Esta com- binacién de procedimientos permite la medicién de cada ‘uno de los tres componente. e han disefiado sistemas de ‘cromatograffa para cada uno de tos principales radiofirma- ‘cos mareados con tecnecio, Se dispone de sistemas muy complejos para elect» las th ras de cromatografia. Los escdneres cromatogrificos pro- porcionan un registro grafico detallado correspondiente a {a disteibucidn de la ndiactividad de la tre. En la préctica, Ia forma mis sencilla de realizar la cromatografia es simple- mente cortar la tira en dos piezas que pueden contarse de forma separada, La cromatografia tiene algo de arte y hay varios escollos habituales que deben evitarse. Si se sumerge de forma inad- vertida la tia de cromatografia en el disolvente mis alli del punto donde se sitiia Ia muestra, se produce una menor mi- gracién de la esperada También, si no se permite que los ACEPTABLE INACEPTABLE uate -7— a Ce -—-any—ctn ano) ao aso 220 r eon I-08 Io na 2006 omcenlol 2 Lg ccael ol 7° SUERO—METANOU sueRO— METANOU SALNO —AGETONA sauna ‘RGETONA Figura 1.6 _ Radiocromatogeafia para el control de calidad del difosfonato de Te 99m, Las cuentas de radisetivided en las tres se jean por os niimezos situados 2 los dos del dlagrama de la tira EL punto negro en Ja base de cada tra represent el origen, ceptable aquierd)€1 39% de i actividad no migea con el difosto ‘mato deTe-99m en suero Saino y et 2% migea en forma de pertec: netato de Tem con el frente de disolvente al usar metanol-aceto na, Por tanto, el 5% de la radiactividad no esta presente en el lfesfonato de Te99sn, Inaceptable (derecha),el 5% de laacsividtd ‘esti presente como impurezas (cromatografia con suero salino) y €1 22% en forma de perteenetato libre (cromatogearia con meta nokacetona), Este radiofiruraco no tiene una calidad acepeable y no debera ullizrse con fines clinicos. Le RF de un compuesto et 1a distancia desde el centro de su actividad en ia tial origen Sitio de apicacicn) dividida entre la distancia desde el frente del cial vente al origen. Una Rf de 1 significa que el compuesto se mueve con el frente del dsolvente, mientras que si 9a valor 80 significa {que ef componente permanece en el origen.Sustancia Apleacion. Pertecnetatn saco-Te9om Sula colada Tem Gato) Sullaocoloidal Te 9m PotoshiteTe9en Difostonato-Tesom albmina macroagregada-Te99m (AMA) Ente Te99m Acido detenowianinopentacético Te 99m (DTPA) Mercaptoacettsgicins-Te99m AG.) ‘Acido dinercaptosnccnico-Te99m DMSA) Derivados del icido iminociaceticn-Te-99m CIDA) Sestaibs Tee ‘Teuofosmina'Te99m ‘TeboroximeTep9m ametazina‘Te99m CHMPAO) Biesxo-Te99m Arcitumomsb-Te9a0 Apelida Te59m DepreotldaTe99m FanolesomatyTe9om, Viet do reacsion purgado eon nitrogen feontsniendo materiales fa ragiaativos Deteccin det eivertculo de Meckel gameagrata slay tividea infogimmagrtia ‘Gammageafa hepica/expénica, gmmagrafa del nédula sca Deteecin del infeto ag de msccarsio Garage ‘Garanngrifa pulmonar de perfss6n, gaenmagraahepitica de persion inteartecal Ventriculografia isotopes gammagrafia de hemoeragia digestiva gaamagrain de hemangiomas hepsticns ‘Gammagrafa renal gemmagrafa pulmonar de venta (acrosofltado glomerular ‘Gamuagreta renal indica ‘Garnmagreta renal cortical Gammaprafa hepatobiia Gammagratia ccindica de perfisin, mamognmiagraia (Gammagrafia miociedica de pers (Gammagrfia mlocSedca de pefuskin ‘Gammaprafa cerebral de perfasén. garmmagraa con leucaitosmaeados Gammagrafa cerebral de perfvsin Aaticucrpas monoclonales paral valorcin del cincer de cola ‘Gumnmagrata de a trombosisvenosa aga Pruebas de imagen en procesos oncollgicos Pruebas de imagen en procesosinfeccosos Te'99m en forma de pertecnetato sécico pracederte del eluda del generador Féumaco con Te-98m preparaso para so admintatin B Figura 1-5 _Preparscion de un radioiemaco marcado con tecnecio'99m., &, EITe99m en forma de per tecretato se aflade al vial de teaccidn.B, Bl radiofrmaco conTe 59m esti liso para su administracion, ddan la calidad de la imagen. En el caso de muchas sustan- clas, la presencia de una impureza radioquimica puede identificarse por una alteraciGn de la biodisteibuci6n in vivo. Sin embargo, es deseable interceptar la preparacién, responsable antes de que se administre a un paciente.Se hhan desarrollado varios sistemas para analizar la pureza ra dioquimica.La estrategia bisa es emplear la cromatografia, de capa fina, La radiocromatografia se realiza del mismo modo que Ia cromatografia convencional, colocando una muestra puntual del material de prueba en un extremo de luna tira. A continuacion se escoge un disolvente para el que la sustancia radioquimica deseada y los posibles contam\- ‘nantes tengan unos patrones de migracién conocidos, de forma que la tira pueda situarse en un calibrador de dosis asea 12 MEDICINA NUCLEAR: LOS REQUISITOS ‘puntos de apicacin dela muestra se sequen antes de que se ‘empleen disolventes orginicos, se producirin patrones de mi ‘72ci6nfalsos. Por otra parte, un retraso excesivo antes de eo- ‘menzar la cromatografa puede product una reoxidacién det tecnecio de la muestra una vez mas, pueden encontraese re sultados flsos. ‘OTROS COMPUESTOS DE FOTON UNICO Radioyodos 1-131 € 1-123 El radioyodo-131 en forma de yoduro s6dico fue el primer radioférmaco con un papel destacado en medicina mu- clear clinica. Se empie6 para estudios convencionales de la glindula troides durante varios afios en la década de 1940 (tabla 1-10). on posterioridad, el 1-131 se emple6 cen el radiomarcado de diversos eadiofirmacos, includ ia albtimina sérica humana, la albsimina macroagregada, el hipurin para los estudios renales, y la gammagrafia st prarrenal (metayodobencilguanidina y derivados del yo: docolesteroD. HLE131 tiene inconvenientes, como una energia fot6ni ca principal relativamente alta G64 keV), una semivida prolongada (8 dias), la presencia de emisiones de parti Cculas beta FI radioyodo-131 sigue siendo un radiotérmaco significativo en la practica de la medicina nuclear para el ‘tratamiento det hipertiroidismo y del cincer de tiroides ferenciado, Tabla 110. Kadi Sostancia Clorueo ce aio T-201 Gea de gu 6.67 Kenda Xe133 (28 inerte) Xenda Xe127 (gas inerte) Kriptéa Keim Gas inert) Yodo sco F131 #1 control de calidad de Ios firmacos radioyodados es cesencial para reducir la exposici6n no deseada a Ja radia- cién de Ia glindula tiroides. En la utilizacién del F131 como radiomarcador en pruebas de imagen no tiroideas, es una practica habitual bloquear la glindula tiroides con yodo oral (pe), normalmente con yoduto potisico super- saturado y en ocasiones con perclorato potisico) para evi- (ar la acumulaci6n tiroidea de cualquier ion yoduro que esté presente en forma de impureza radioguimica 0 meta- bolito. Siempre que sea posible, el £123 sustituye al 1131 con f- nes diagndsticos.Tiene una semivida mis corta (tabla 1-2) y su energia fordnica principal (159 keV) se adapta mejor a las técnicas de imagen con el equipo de gammagrafa. EUT123, se desintegra mediante captura de electrones, y a dosime- tia es favorable comparada con Ia del 1-131.-Incluso en las aplicaciones donde la obtencién de imagenes a lo largo de tun periodo de varios dias permita una mejor proporcién, objetivo-fondo (por lo que ef F131 pareceria suponer una ventaja), en la actualidad e1 1-123 esti sustituyendo cada vez, mas al F-131 (p-¢j.,en gammagratias corporates totales por ‘cincer de tiroides y en forma de metayodobencilguanidina (MIBG) en las técnicas de imagen para los casos de neuro: blastoma y feocromocitoma). Indio-111 Otro elemento de marcado versitil que ha encontrado aplicaciones en medicina nuclear clinica es ¢1 indio-1 11 ‘Gammaghsia miociatia de persion Deteceibn de enfermedades inflamatoras, pruebas de imagen en proceios oncogicos ‘Gammagrafi pulmenar de veatlcién snumagrai pulmonar de vealaciéa ‘Ganmagiatia pulmonar de venuiaién ‘Ganmagrai de céncer de trodes: esmdioshuncionales de captain tries txtamiento ‘den enfermedad de Graves, aSdulo wxieo y céncer de tioides ‘Yoo sito 1123 Menayedobenciguenicia F131, F123 1186) P59 F131 GB yodomnesit19 noreotesterot) entecreoet ntl ‘Capeomab pendetida In 111 Lexideonam Sav 153 Clozuro $89 Satinoinab enwetreoida to-tt ‘ositumomab F431 situmoma In11 ‘Ganumagraia troides,estdiosfuncionales de capracisa Geoidea Gacumagratia realy studios fanctonales ‘Garmagetia tena y eeudio hinctonales Deteceisn de enfermedades nflamatoras/ialecciones ‘Garamageafia siprarrenal medular detcceiba de tamores da eresta neue Gamage supraerenal cortical Pruebas de imagen de receptores de somatostatina Anticuerpo monoclonal para ls pruebas de imagea del cincer de préstata ‘Tatanientosatépic pitino del dolor deco metartisico ‘iatanientoisouspic paiatvo del dolar deco metastisico Aiicuzrpos monoclonales para el cincer colorectal ricbas de imagen y tratamiento del informa ‘Gemmagrafea del nfo B previnal tratamientoELSEVIER Foca (tabla 1-10). Sus energias fotSnicas principales de 172 y 245 keV son favorables en comparaci6n con el F131. La ‘semivida de 2,8 dias del In-L11 permite técnicas de ima- ‘gen secuienciales en varios dias. En el ambito elinico, va ‘ios radiofirmacos con F111 ban demosteado set de ut dad (p.¢j.,leucocitos con oxina In-111 para la valoracién, dde enfermedades inflamatorias 0 intestinales). EI péptido de ‘uniGn al receptor de somatostatina (pentetreotida marca- da con In-111) se une a diversos tumores endocrinos. El ‘capromab pendetida In-111 es un anticuerpo monoclonal ‘empleado para Ia detecci6n de recidivas del cincer de préstata Citrato de galio-67 By cittato de Ga-67 se transporta y se extrac igual que cl hiesto, localizaindose en los tumores y en los trastornos in- lamatorios. Sin embargo, en muchos aspectos el Gi-67 no ‘ofrece propiedades favorubles para la gammagrafia. Presen- ta miltiples fotopicos y ef fordn més abundante posee la mi ima energia (tabla 1-2).En la préetica habitual, se adquic- ren los tres fotopicos menores (93, 185 y 300 keV). Sin ‘embargo, la edispersiOn inferior» de las energias mis eleva. das degrada los datos de las imigenes cuando se emplean, vventanas de niveles enengéticos menores. ‘Otros inconvenientes (lel Ga-67 son su lento aclaramien- to de los tejidos de fondo, que precisa una obtencién de imagenes diferida a las 48 horas Cincluso mis alli de 72 ho- ras en algunas aplicaciones). La excrecién renal precoz, (24 horas) y la excrecién intestinal diferida hacen que su. uso en pruebas de imagen abdominales sea problemtico. Debe tenerse cuidado al interpretar las imagenes de gant. ‘magsafin para conocer con precisién absoluta en qué mo: mento se realiz6 el estudio tras la administracion del trazae dor, Puede que se requieran laxantes para aclarar una actividad confuse 0 engafiosa en el colon, ‘Talio-201 H1talio201 pas6 a estar disponible para su uso clinico a me- dliados de ta década de 1970 como sadiofirmaco para la gammagrafia miocardica.Bste niclido se comporta como tun andlogo del potasio, on un elevado zclaramiento neto 85%) en su paso a través del fecho capilar miocérdico, 10 que lo convierte en un excelente marcador del flujo sangut neo regional que ilega al miocardio viable, EL principal inconveniente del talio como agente para pruebus de imagen radiactivas es la ausencia de un fotopico ideal para las mismas. Produce escasa abundancia de rayos gamma de 135 y 167 keV abla 1-2) Los rayos X caracteris- ticos de mercurio que emite se adquieren en el rango de los 69-83 kev. La capacidad de la cimara de gammagrafia para discriminac los fendmenos de dispersidn frente a los foto. nes primarios es subéptima a este nivel de energia. Debido 41 las malas earaceristicas de imagen de-201, 9¢ han bus ‘ado radiofiemacos alternativos marcados con T&99m y hora se dispone de ellos, aunque también tienen sus litt ‘iones, coma se describe en el capitulo de téenicas de ims ‘gen eardiaea Radiofirmacos 13 Gases inertes radiactivos Los gases inertes nidiactivos se emplean en las pruebas de imagen de ventilacién pulmonar. Ei xen6n-133 (Xe-133) es ‘una sustancia adecuada para tener mano, debido a su semi- vvida de 5,2 dias. Su principal inconveniente es la baja ener ‘gia relativa de su fot6n principal (81 keV). Fsta baja energia determina el rendimiento de la gammagrafia de ventilacion, antes de la gammagrafia de perfusi6n con Te-99m. Sin ent- bargo, el Xe 133 atin es un firmaco utilizado de forma fre- ‘cuente debido a su mejor distrtbuci6n en fa periferia pulmo- nar de los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva ELXe-127, en teoria, es superior al Xe-133 debido a sus ma vores energias fotdnicas (abla 1-2). Debido 2 que sus ener _afas fotdnices son mayores que las del Te-99m, el apartado de ventilaciin de un estudio de ventilacién-perfusibn puede calizarse después de conocer Ia localizacién de cualquier defecto de perfusidn,lo que permite que se adapte la explo- saciéa a los hallazgos de los pacientes individuals. El cleva- do coste de producir el Xe-127 ha evitado que se generalice su utlizaci6n. 1 kript6n-8im presenta ventajas potenciales debido a su. clevada emisin gamma principal de 190 keV y a su semivi dda corta de 13 segundos, lo que permite obtener imagenes de la fase de posperfusion y la adquisicién de proyecciones uiltiples sin preacuparse por una retencidn de actividad © ppor la dosis de la radiaciGn. Sin embargo, el sistema genera- dor de rubidio-81/kript6n-81m es relativamente caro y 00 suele utilizarse porque debe reemplazarse a diario dada la, ccorta semivica del generador Seha empleado una multitud de otros radiontitidos a lo largo de los aftos, Los que se resumen en la figura 1-1 son los principales ea la prictica habitual RADIOFARMACOS PARA LA TOMOGRAFIA POR EMISION DE POSITRONES Las caracteristicas fisicas de los radionticlidos emisores de ‘positrons utilizados de forma habitual se resumen en fat bla 13.Se han descrito muchos radiofirmacos para su en pleo en la tomografia por emisién de positrones (PET) (uadzo 1-1), Bl carbono, el nitrégeno y el oxfgeno se en- ‘cuentran de forma ubicua en las motéculas biol6gicas. Por tanto, tedricamente es posible radiomarcar casi cualquier molécula de interés biol6gico. El flor 18 (F-18) tiene la ven: ‘aja de poseer una semivida més prolongada que el C-11, el N-13 0 el O-15 y se ha empleado como marcador para un anilogo de glucosa, la fluordesoxiglucosa (FDG), La FDG. F-18 ha encontrado una aplicacion clinica muy diversifica- dda en las pruebas de imagen tumoral de todo el cuerpo yen, ‘menor medida,a nivel cerebral y cardiaco. Los tumores ob- ‘tienen su energia a partir del metabolismo de Ia glucosa y a captaciOn de la FDG F-18 es un marcador de metabolismo tumoral y de viabilidad, El rubidio-82 puede obtenerse a partir de un sistema sgenerador con una sustancia de origen cuya semivida es, iii14 NEDICINA NUCLEAR-LOS REQUISITOS clativamente prolongada (Ty, del estroncio-82 = 25 dias) (v.tabla 1-4), El subidio, al igual que el talio,es un analogo del potasio y se emplea en las pruebas de imagen de per fusién miocardica. Su disponibilidad a partir de un siste- ma generador elimina Ja necesidad de tener un ciclotrén, in situ para su producciGn. Una limitacién del Rb-B2 cs la elevada energia (3,15 MeV) de sus emisiones positeé: cas, que produce un recorrido relativamente largo en los tejidos blandos antes de Ia aniquilacién, lo que degrada la resolucién espacial definitiva disponible con la sustancia, Esta caracteristica tambiéa aparece, en menor medida, en, 10415. La produccién de la mayoria de los radionticlidos em sores de positrones y su incorporacién posterior en fos re diofiemacos de Ia PET es cara, complicada y requiere un, ciclotrén u otto acelerador especial, asi como un equips: miento relativamente complejo de manipulacién radioquic ica, Se dispone de ciclotrones auténomos intrahospitala- rigs de pequefio tamafio con un funcionamiento quimico automatizado, pero son caros para la mayoria de ambitos clinicos. Sin embargo, la gran demanda a este nivel y la se mivida relativamente larga (2 horas) de la FDG F-18 ha lle vvado a que las radiofarmacias de nivel regional la produz- can y disteibuyan SSUSTANCIAS PARA EL ANAUISIS DE LA PERFUSION Dido de carbona con oxigeno-15 ‘Agua con oxigeno-15 Amonfaco con nitzogeno-13, Cloeuro de rubidio 82 ‘VOLUMEN SANGUINEO Moadxide de carbone con oxigen 15 ‘Mondxido de carhono con carbone It EDTA con guio6s SUSTANCIAS METABOLICAS luocuro s8dico con féor-18 Fluordesoxiglucoss con fkior 18 Oxigeno-15, Acetato de carbono-11 Palaitato de carbono-11 Gtutamato de nitrégeno-13 [SUSTANCIAS PARA ESTUDIOS TUMORALES Ftuordesoxighicosa con fiior 18 ‘Metionina con carbon Fluorosimidina con fhior 18 ‘SUSTANCIAS DE UNION A RECEPTORES, ‘Carfentanito con eitbono-1L Racloprida con earbono-11 Fluorocdopa con ior 18, Espiperona con flor 18 ADMINISTRACION DE RADIOFARMACOS Procedimientos convencionales En cualquier laboratorio deben seguirse procedimientos ge nerales de seguridad radiactiva (cuadro 1-2). La administra cin de radiofrmacos debe cumplir una serie de reglas y normativas rigurosas promulgadas por la FDA y la NRC, asi ‘como por las comisiones de farmacia estatales y los comites de seguridad radiactiva hospitalaria. En resumen, los radio: aemacos son medicamentos con receta cuya administra: cin legal no puede realizarse sin que sea ordenada por una ‘persona autorizada, El especialista de medicina nuclear y la radiofarmacia son responsabies de comprobar lo apropiado de la peticin, asegrurando gue se administra el radiofirma. ‘co correcto en fa cantidad solicitada 0 indicada al paciente, Yy que se conservaa registros tanto de dicha solicitud como de lx documentaciGn de la administraci6n de la dost Antes de que se administre cualquier sustancia, debe- rian adoptarse todas las medidas adecuadas para garan- tizar la calidad. Estas medidas se describen de forma deta- ada al principio del capitulo para el sistema generador del Mo-99/T¢-99m y para los radiofirmacos marcados con ‘Te-99m, Para otras sustancias, cl prospecto 0 el protocolo fete uaqeonment conte Scans Gunster eben utiizarse batas de laboratorio en ls zonas donde ‘existan materiales radiactivos. eben llevarse guantes desechables al mranipular materiales radiactivos. Hiay'gue controlar la contaminacién radiactva de las ‘manos y el cuerpo antes de abandonar fa zona. eben emplearse blindajes paca ls jeringas y ls Vales segtin se precise [Nose debe comer, beber, amar, aplicarse coseéticos nt ‘almacenae comida en funguna zona donde se guarde ‘oemplee material radiactivo. eben Hlevarse dosimetros personales en las zooas donde ‘haya materiales racactivos. Nunca se pipeteari con la boca, eben desecharse ls residuos en recipientes disefiados, ‘eciquetados y blindados de forma adecuada que deben estar ubicados ea una zona segurs eben etiquetars los recipientes, vials yjringas que ‘contengan materiales radiactivos. Cuando no se estén utiizando, deben situarse en recipientes blindados 0 detras de un blindaje de plomo en una zona segura “Todas ls fuentes selladas deben almacenarse (huentes, fuentes del caibrador de dosis) en recipicntes Diladados en wna zona segura Antes de administrar las dosis alos pacientes, debe deceeminatse y registrar la aetividad, eben conocerse las medidas que hay que tomar y con ‘quien ponerse en comunicaci6n (responsable de | seguridad radiactiva) en caso de accidente radactivo,de tuna utlizacin inadecuada del equipo de seguridad rdiactiva 0 de un robo/pérdida del material autorizado.de formulacién y administraciOn deberfan consultarse a fin de ver qué tipo de radiocromatografia u otras medidas de control de calidad deberian seguirse antes de Ia adi nistracién de la dosis. Siempre se deberia realizar un con trol de calidad, como estindar adecuado de prictica, in- ‘cluso aunque no exista una obligacién legal. Cada dosis debetia inspeccionarse de forma fisica antes de su adm nistracién en busca de cualquier particula o material ex- trafio, como trozos de goma de Ia tapa de los viales de in- yeccién multidosis. Cada dosis que se administre a un paciente debe analizarse en un calibrador de dosis. La ac tividad administrada deberia estar en unos limites del 220% de la prescripcin solicitada. Consideraciones especiales ‘Embarazo y lactancia Bn todas las mujeres en edad fértil que se remitan a un ser- vicio de medicina nuclear para somacterse a un procedi miento diagndstico o terapéutico deberia considerarse la posibilidad de un embarazo. Esta circunstancia por si sola zno €s una contraindicaciOn absoluta para realizar un estu- dio de medicina nuclear. Por ejemplo, en las mujeres ges- tantes se producen embolias pulmonares que se asocian, con una morbilidad y mortalidad elevadas, Por tanto, la re lacidn riesgo/beneficio de Ia gammageafia de ventilacion: perfusin es elevada y se considera un procedimiento ‘seguro en esta circunstancia. La dosis de radiacién se man- tiene al minimo. Ninguno de los radiofirmacos utilizados (Ke-133 0 albiimina macroagregada con Te-99m) atraviesa la placenta en cantidades considerables. Por otra parte, él radioyodo si la cruza La glindula tirotdes fetal desarrolla la capacidad de concentrar este iltimo niiclido hacia las 10-12 semanas de gestacidn y se han descrito casos de cretinismo debido a la exposicién intrauterina al radioyo- do F131. Fl tratamiento de las mujeres que estén en periodo de lnctancia y amamantando es otro problema especial. La ne- cesidad de interrumpir la Jactancia materna esta determi- ‘nada pot la semivida del eacionticlido implicado y el grado, cen el que se segrega en la leche materna. Bl radioyodo ex: perimenta este proceso y siempre debe suspenderse Ia lactancia materna por completo tras la administracion det T131. En el caso del F123, suele recomendarse la lactancia materna con seguridad tras 23 dias. Con las sustancias que contienen'Te-99m basta con 12-24 horas. La tabla 1-11 em ‘mera las recomendaciones para el periodo de tiempo que deberia interrumpirse fa lactancia materna tras fa 2dminis- traci6n de diversos radiofarmacos, Seleceién de la posologia para los pacientes pediatricos Se han propuesto varias estrategias para reduci de forma proporcional a cantidad de radiaetividad administrada a los, nifies. No existe una forma perfecta de realizar esto, debido 4a diferente velocidad de maduracién de los drganos cor- porales y a Ja proporcisn cambiante de los distintos com- partimentos corporales respecto al peso del organismo, De forma empirica, a superficie corporal se correlaciona me: Radiofiemacos 15 Pei (errvme st tomer) Secret Radiofirmaco adminis Recomen ‘ea MBq (mC) Asesoramiento daciin Cro de Gas? 1856,0) si Inwereupeisn Yodurossdicn 0,740.02 st Incerrupeion 13st Yodo sidico 148 ©.) si 25 las 23 MiBG E125 370d) s 48hoas ‘i201 me x 96 hoes Yeveoetos 11 1856) 8 ‘s8bons AMATESIm SG) 5 Vrhores Exizoctosinvivo 740.20) & rho Te99.0 Pertecnetito, 18565) x home ‘Ted9m osticad con atria de: Sean MG, rete HB: eastnitkexrsion of fafloghacceuteai eran, Sediags and adic doce. Hue Med {ihse3e73 2000 jor que el peso corporal pars fa seleccin de la dosis. Se han ‘desarrollado distintas formulas y nomogramas. Cada labors torio deberia seleccionar tun método y estandarizar su apli- Una aproximacin basada en ¢1 peso corporal utiliza la siguiente frmul Peso del paciente (kg) Dosis peiétrica = pedir sok (Oua altesnativa es utilizar la regla de Webster: > Dosis del adulto tad +1 tL Dosis det edt Dosis pedlitica = Petts Fad eT sta formula no €s til en Los lactantes. Ademas, en al- gunos casos, una dosis caleulada puede no ser adecuada para obtener un estudio de utilidad diagndstica, y debe emplearse el criterio de! médico. Por ejemplo, un lactante recién nacido con sospecha de atresia biliar puede reque- rir una prueba de imagen hepatobiliar mediante acido, iminodiacético (HIDA) con Te-99m diferida 24 horas, 10, que no ¢s factible st la dosis es demasiado baja. Por tanto, deberia establecerse una dosis minima para cada radiofic: maco. Complicaciones médicas (administracion crrénea) La definicion y procedimientos para tratar las administra: ciones erséneas de los radiofarmacos se recogen en el Code of Federal Regulations (10 CFR-35).Sin embargo, la ‘terminologia ha variado. Lo que antes se denominaba admi- ristracién err6nea se denomina en la actualidad complica ccidn médica. El c6digo se revis6 en 2002, Ya no deben noti ficarse muchas de las eadministeaciones erréncase previas a Ja NRC ni al estado, Una complicacién médica se define or las reglas y normativas de la NRC como la administra16 MEDICINA NUCLEAR:LOS REQUISITOS clon de una dosis de radiofarmaco que implica al paciente ‘equivacado al radiofirmaco erréneo,a la via de administra. cidn inadecuada o a la administracion de una dosis distin ala preserita cuando: 1) a dosis eficaz equivalente para el, entermo supera los 5 rem para todo el cuerpo 0 las 50 rem, para cualquier éegano individual (cuadro 1-3), 2) una do- sis diagndstica de yoduro s6dico con 1-131 supers los 30 UC Los eriterios que acaban de describirse demuestean que es muy improbable que se produzcan complicaciones mé: dicas como consecuencia de procedimientos diagndsticos de medicina nuclear, La mayoria se relaciona con el radioyo: do F-4131, Sin embargo, una ver identificada la aparicién de tuna complicacién médica, deberfan seguirse las normativas, para notificata y tratar al paciente. Los detalles estin deter- ‘minados en parte por la clase de material implicado y por la, cantidad de la exposicién adversa del paciente.Todas las, complicaciones médicas debea notificarse a la agencia re guladora, al médico que remiti6 al paciente y a este tlt: ‘mo. Deben conservarse unos registros completos de cada complicacién y mantenerse a disposicién de la NRC du. rante 10 afios para su revision. Algunos estados de EEUU, se han sumado a una serie de acuerdos reguladores con la NRC que les confieren la competencia para autorizar € inspeccionar los derivados, Ia fuente, o el material nuclear especial que se utiliza 0 se pose en sus fronteras. En la actualidad, existen 32 esta- dos que han llegado a estos acuerdos y su ntimero cada vvez es mayor. Aunque la NRC regula los derivados (produ- cidos en un reactor) como el F131 y el xendn-133, los ¢s- tados también suelen regular otras fuentes de radiaci6n, ‘como el material adiactivo producido en un cicloteén 18, (C057, G267, n-111 yT1-201),Son fos estados,y no fa NRC, os que regulan el uso de la tomografia por emisién de po- sitrones, Tessar tam’ (hormativas de 5 rem (005 Sv) de equivalente de doss total eficaz 50 rem (0.5 S¥) ea cualquier 6rgano tejdo o extremidad 15 rem 0,15 $v) enelceistalino, | LIMITE LABORAL EN MENORES (<18 ANOS) 10% dela correspondiente a fos trabajadores adultos LIMITE SABORAL PARA RL EMBIION/FETO. (0,5 rem 6 msv) durante la gestacién POBLACION GENERAL, 0,1 rem cl msv) 2 mrem (0,02 mv) en una hora cualquiera (promedio) Reacciones adversas a los radiofarmacos diagndsticos Las reacciones adversas a los radiofirmacos son mucho me: nos frecuentes que las debidas a los medios de contraste yo: dado, Dichas reacciones suelen ser leves y, con los radiofar ‘macos utilizados en la actualidad, casi nunca son mortales. ‘La mayor preocupacién de las reacciones alérgicas concier ine @ las sustancias que contienen seroalbimina humana. Ademas, los preparados con sulfuro coloidal'T¢-99m tienen ‘un estabilizador de gelatina derivado de protesnas animales. Estas sustancias pueden asociarse con reacciones alérgicas, Una preocupacién mis reciente ¢s la posibilidad de que aparezcan reacciones debidas al desarrollo de anticuerpos ‘antimurinos humanos (AAMHD teas la exposici6n repetida a los agentes de las pruebas de imagen que contienen anti ‘cuerpos radiomarcados. La preocupacion referente al de: sarrollo de AAMH y las posibles consecuencias adversas ha sido relevante en la lenta aprobacién por parte de la FDA de los anticuerpos radiomarcados. Sin embargo, se han autor zado varios anticuerpos radiomarcados con fines diagnds cos y terapéuticos, como el fn-111 capromab, el fanoleso: sab Te99m,y el ibritumomab F111 €¥90. ACCIDENTES POR RADIACION. (VERTIDOS) Dado que la prictica de la medicina nuclear esta sometida a tuna intensa actividad, manipulae varias docenas diatias de dosis para pacientes, asi como las soluciones sobrantes det eluido del generador, con la mayoria de los materiales en forma liquida, se producea vertidos accidentales def mate: rial radiactivo con periodicidad. Los vertidos se dividen de un mibdo un tanto arbitrario en dos categorias,leve y grave, en funci6n del radionticido y la cantidad vertida. En el e280 ‘del F-131, 10s incidentes que implican actividades de hasta, 1 mCi se consideran leves y por encima de esa cifra, graves. Para el Te99m, eIT-201 y €l Ga-67, el umbral para conside- rar un vertido como grave es de 100 mCi Los principios bisicos para responder @ ambos tipos de vertidos son los mismos (cuadro 1-4). Ante los de tipo leve, las personas que se encuentren en fa zona deben ser adver- tidas de que se ha producido el vertido. Hay que intentar cevitar la diseminacién del material vertido. Pucde emplcar- se papel absorbente para cubrislo si puede identificarse de forma visible. Los vertidos leves pueden limpiarsc de forma directa con una técnica apropiada,incluido el uso de agua jabén, guantes desechables y dispositives de manipulacién, remota-Todo el material contaminado, incluidos los guantes 'y otros objetos, deberia tirarse en Dolsas destinadas para ello, La zona deberia vigilarse de forma continua hasta que la medici6n de un contador Geiger-Miller se encuentre en, {os niveles de fondo. Todo el personal implicado también, deberia controlatse, incluidas sus manos, calzado y ropa, EL vertido debe notificarse al responsable de seguridad radiac- tiva det centro, En los vertidos graves, la zona se desaloja de inmediato. Debe intemtarse evitar una mayor diseminacidn con almo- hhadillas absorbentes y, si es posible, se asia I radiactividad{ : g ; : i § rte a AE veaitlen Cleans ‘Débe notitcarse a todas las personas del rea que se ha producido un verddo. Hay que evitar ia diseminacin de a contaminacién aislando el area y cubriendo el vetido (papel absorbente) Sise ha contaminado a ropa, debe quitarse ‘ydepositarla en una bolsa de plistico. Siuina persona se ha contaminado,debe aclararse la ‘egi6a contaminada con agua tibia y lavarse con jabén, Fay que comtunicarloal responsable de seguridad sadiactva eben Hevarse guantes, batas de laboratorio desechables ycalzas pata limplar el vertido con ‘material absorhente Debe depositarse todo el papel absorbente Contaminado en ua recipiente pars residuos ruinctivos cexiquetado. Debe comprobasse c rea o la persona contaminada ‘con ua dosimetro de radiactividad adecuado, La habitacién se acordona y el xesponsable de seguridad ra: diactiva recibe una notificacion inmediata. Este profesional, suele dirigit la respuesta posterior, ncluida la determina: ‘cién de cuando y como proseguir con fa limpieza y descon- taminacién, Al enfrentarse a vertidos leves y graves, se intenta mante- ner al minimo la exposicién radiactiva de los pacientes, del personal hospitalario y del entorno, No existen unas direc trices absolutas que proporcionen una estrategia definitiva, a cada vertido. El responsable de seguridad radiactiva debe restringir el acceso a la zona hasta que sea segura para los pacientes y el personal CONTROL DE CALIDAD ENLA RADIOFARMACIA Al principio de este capitulo se han descrito Los procedi ilentos seleccionados de control de calidad para los radio- firmacos marcados con Te-99m y para los sistemas gener dores de Mo-99/Tc-99m. Las consideraciones sobre Ja pureza radioquimica y radionuclidica también se aplican @ ‘otros agentes de fot6n tinico y radiofirmacos positrénicos (abla L8).Por ejemplo, la pureza radioquimica supone una reocupacién especial respecto a las sustancias radioyoda- das debido a la posibilidad de captacidn de radioyodo libre ‘en la glindula tiroides si el radiomarcado se disocia de la molécula vehiculo. Las procedimientos adicionales de con: ‘rol de calidad en fa radiofarmacia se dirigen a asegurar la esteriidad y la apirogenicidad de los radiofirmacos admi- nistrados.1a vigilancia del control de calidad del rendimicn- to del calibrador de dosis también es esencial para garanti- zr que Tas dosis administradas se encuentran dentro de fas, ‘cantidades preseritas. Radiofirmacos 17 Esterilidad y andlisis de pirégenos La esterilidad implica la ausencia de organistnos vivos (ta bla 1-8). La apirogenicidad se refiere a ta ausencia de pro uctos metabélicos como endotoxinas. Debido a que mu ‘chos radiofarmacos se preparan justo antes de st us0,n0 ¢s prictico realizar pruebas definitivas antes de que se adm nistren al paciente, lo que duplica la necesidad de una técni- ccaaséptica cuidadosa en a radiofarmacia El emplco del autoclave es un medio bien conocido de csterilizacién. Bs itil para esterlizar los viales de prepara: ‘cién, asi como otr0s utensilios y materiales, pero no es teil para todos fos radiofirmacos utilizados en la prictica clini: ca, Cuando se requiere una esterilizacién terminal, Se em plean varios métodos de filtracién con membrana. Se han esagrollado flteos especiales con diaimetros de poro meno- res que los microorganismos para este fin Se requiere un a ‘maiio del poro de 0,22 jim para esterlizar una disolucién, lo {que atrapa 2 las bacterias, incluidos los microorganistios pequetios, como Pseudomonas. 1a USP ha definido estindares para las prucbas de ester: lidad. Los medios estandar,incluido el tioglicolato y los me- dios de digestién de la caseina de la soja se emplean para intas clases de microorganismos que abarcan las bacte- rias acrobias y anaesobias,asi como los hongos. Los pirdgenos son proteinas o metabolitos polisaciridos de mictoorganismos u otras sustancias contaminantes que provocan reacciones febriles (tabla 1-8). Pueden estar pre: sentes incluso en preparados estérles. El sindrome clinico ipico consiste en iebre, escalofrios,artralgias ycefalea, que aparecen después de minutos o de unas pocas horas de la inyecci6n, La reaccion pirégena dura varias horas ¥ por si sola no es mortal LaWSP ha establecido una serie de crterios para el anal sis de los pirégenos. £1 método clisico consistia en la inyee- én de muestras del radiofiiemaco en las venas de la oreja de conejos.a la vez que se media su respuesta térmica. EL andlisis actual dc la USP emplea el lisado de amebocito de Li ‘ulus (LAK). Esta prueba se basa en la observacién de que las preparaciones de lisado de amebocito de los cangrejos herradura se opacifican en presencia de pirdgenos. La prc. ba LAL es mas fiable, més sensible y més sencilla de reatizar ‘que la del conejo. Calibradores de la dosis de radiofarmacos I calibador de dosis es un instrumento clave en la radiofar: -mnacia ¥ est sujeto a requisitos de control de calidad. Se rea- lizan cuatro medidas basicas:exactitud,linealidad, precisién ‘ constancia y geometria ‘Todas estas pruebas deben reali zarse en el momento de la instalaciin y tas las reparaciones. Exactiud Laexactitud se mide mediante el empleo de fuentes estindar de referencia obtenidas det National Institute of Standards, and Technology. El andliss se realiza con periodicidad anual y se usan dos fuentes radiactivas diferentes, Sila actividad me- dida en el calibendor de dosis varia de Ia actividad estndar 0 tedrica més del 10%, el dispositive debe recalibrarse. cl see es18 MBDICINA NUCLEAR:L0S REQUISETOS Linealidad La prueba de linealidad esti disefiada para determinar la respuesta del calibrador en un rango de actividades medi das. Una estrategia habitual es tomar una muestra de pertec- netato deTe-99m y media de forma secuencial durante su desintegeacin radiactiva, Debido a que la variacién de act vidad con el tiempo es un parémetro fisico definible, cual- quier desviacién del valor observado del andlisis indica un, {allo del equipo y una ausencia de linealidad. Un método al- ternativo es emplear atenuadores de plomo precalibrados con mediciones secuenciales de la misma muestra. Esta prueba se realiza de forma trimestral, Precision o constancia Bl anilisis de precisi6n 0 constancia esta diseitado para ddeterminar la capacidad del calibrador de dosis de medi de {forma repetida la misma muestra alo largo del tiempo. Pac de emplearse una sustancia estindar de semivica proionga- da,como el batio-133 (356 ke¥, Ti, 10,7 aflos),€l cesio 137 (662 keVT;y 30 alos) 0 el cobalto 3 (122 keV, Ty, 271 dias). Elaniliss s€ realiza a diavio y fos valores observaddos debe- ran estar en un rango del 10% de os correspondientes al estindar de referencia Geometria El andlisis geométrico se realiza durante las pruebas de aprobacion del calibrador de dosis. La cuestion es que la ‘misma cantidad de radiactividad contenida en distintos vo- imenes de muestra puede dar lugar a diferentes medicio- nes u observaciones de la radiactividad. Para un calibrador de dosis concreto, si las lecturas varian més de un 10% de ‘un volumen a otto, se calculan factores de correccion. Por cconveniencia, los factores de correccién se basan en el vo- Jumen medido con mis frecuencia del material, que suele determinarse a partir del uso clinico diario del calibrador de dosis. DOSIMETRIA DE LA RADIA‘ La exposicién del paciente a fa radiacién timita la cantidad, de radiactividad que puede administrarse en los proced -mientos gammagrificos realizados en el mbito de la medic 1a nuclear clinica. Por lo general la dosis exacta de radiaci6n, que un paciente concreto recibe a partir de un procedi- miento de medicina nuclear no puede calcularse. No ¢s priictico recopilar Ia cantidacl de datos necesarios para cal ular la auténtica dosis de radiacién absorbida para un pa ciente en particulas,y que consta de la locaizacin percen- tual de la dosis administrada en cada Srgano corporal, [a secuencia temporal de retencién en cada drgano y el tama fio y distribucién relativa de los érganos en el cuerpo. Esta, informacién se obtiene a partir de estudios de biodistrib- cidn y de farmacocinética en animales de experimentacién, durante el desarrolio y el proceso de aprobaci6n regulador de cada nuevo radiofirmaco,Para cada radiofirmaco,se esta blecen estimaciones de dosis de radiaci6n absorbida como parte del proceso de aprobacién y pueden asumirse como va lores «promedion o nominales de exposicién (tabla 1-12). En resumen, la dosis de radiaci6n absorbida en cada Orga no del cuerpo depend de factores biolégicas (captacion, percentual, semivida bioldgica) y fisicos Ccantidad y nature leza de las radiaciones emitidas por el sadiontielido). Las do. sis de radiacion sucten expresarsce en rad (dosis absorbida de radiaci6n). Un rad es igual a la absorcidn de 100 erg por sgramo de tejido, La formula para calcular la dosis absorbida, de radiaci6n es: D=lyerp=AS lye ty) La formula establece que la dosis absorbida en una regibn ke debido a una actividad en una regiGn fuente h es igual ala * radiactividad acumulada expresada en microcurios horas Gem) Sustancia Fas 0G 10 6267 cto 5 Toss IDA 5 P40 2 AMA, 4 MDP 0 Mags 20 Sestamibi 20 “Terrfosrina 20 Sulfiro colada 8 iit Leucocitos os 35 Yowturo sélco Cxptaciindel 25%) 0.2 ‘MBG 100 e133, Gas 6 m201 ‘loro 3 ‘Conve det 1 en = 9015 6 = 37 MB 5.9 cviga urna) 11.8 (superficie sea) 2,0 vesicle) 25 «eiiones) 10.pulmones) 4,7 upertce 6sea) 81 (pared dea vei urinary 27 eesicla ioe) 27 evesiula bite) 22 bax) 109 azo) 26 troides) 0. eigidoy 0.06 cpulmones) 46 (eroides) De epel:Gude for dugctc nuclear medicine and radiopbarmtentical Bera Reson. XA Soc of Nea Medicine 204ee | | i cen fa region fuente (4) multiplicada por la dosis absorbi- da media por unidad de actividad acumulada en rad por mmicrocurioshora (S).La actividad acumulada se determi ina a partir de mediciones experimentales de captacién y retencién en diferentes regiones fuente. La dosis absorbi da media por unidad de actividad acumulada se basa en. medicines fisicas y esta determinada por la clase de ra: iaciones que provienen del radionticlido que se esti em- pleando. 1a dosis absorbida total en una regién u drgano es Ia summa de las conteibuciones de todas las regiones fuente que fo rodean y de la actividad dentro del propio érgano objet. ‘vo. ot ejemplo, in cilculo de la dasis absorbida en el mio cardio debida a una gammagrafia conT1-201 debe tener en, cuenta las contribuciones de la radiactividad localizada cen el miocardio y la situada en los pulmones, la sangre, el bi gad, los intestinos, los rfiones y el fondo general de las par: tes blandes. La captacién percentual y el comportamiento bol6gico delTL201 son diferentes en cada tno de esos tej- ddos.La cantidad de sadiacién que alcanza el miocardio tam: bien es diferente, dependiendo de la gcometeia del Srgano, fuente y de su distancia al corazén. La frmula se aplica por separado para cada region fuente y se suman las contribu ‘clones individuales. 1s facrores que afectan a la dosimetria entre Jos pacien- tes son la cantidad inicial de actividad administrada, a bio- distribuciGn en un paciente comparada con otro, la via de ‘administraci6n, ja velocidad de eliminaciéa, el tamaito del, ‘paciente y la presencia de procesos patolégicos, Por ¢jem- ‘plo, para los sadiofarmacos que tienen aclaramiento renal, la, ‘exposici6n a la radiaci6n es mayor ca los pacientes con in- suficiencia renal, Otro ejemplo habitual son las distintas Radiotiemacos 19 captaciones percentuales de radioyodo en la glindula trot des dependiendo de si el paciente es hipertiraideo, eutirol- deo 0 hipotiroideo. [Los capitulos dedicados a cada sistema organico offecen tablas con las estimaciones de las dosis de radiacin absor- bida para cacla uno de los prineipates radiotrmacos. Las te las indican la dosis absorbida por unidad de actividad ad- inistrada para los 6rganos seleccionados, LECTURAS RECOMENDADAS Chilton HM, Witcofski RL: Nuclear pharmacy:an introduction 1 the clinica! application of radiopharmaceuticals, Philadel phia, Lea & Febiger, 1986. Kowalsky RJ, Perry JR:Radiopbarmaceuticals in nuclear med ‘cine practice. Norwalk, Conn, Appleton & Lange, 1987. Ponto JA: The ARPM/RSNA physics tutorial fbr residents: radio pharmaceuticals. Radiographics 18:1395-1404, 1998, Saha GB: Fundamentals of nuclear pharmacy, 4th ed. New ‘York, Springer, 1998, Slegel JA: Guide for diagnostic nuclear medicine and radio pharmaceutical therapy. Reston NA, Society of Nuclear Medi ‘ine, 2004, Simpkin D: The AAPM/RSNA phiysics tutorial for residents: radi ation interactions and internal dosimetry. Radiograpbics 19:155-167, 1999, Stabin MG, Breitz HB: Breast milk excretion of radiopharmaceu ‘cals: mechanisms, findings, and radiation dosimetry. J Nucl Med $1:863-873,2000, ‘Swanson DP. Chilton HM, Theall JH: Pharmaceuticals in med: ‘cal imaging, New York, Macmillan, 1990.