10 | ex urug.med.intema, ‘SN: 2383-6787 -Setembre 2017 N°2 10-21 Revision Infertilidad masculina. Exposicién laboral a factores ambientales y su efecto sobre la calidad seminal. Male in semin fertlity. Labor exposure to environmental factors and their effect on I quay, Infertiidad masoulina, Exposigao laboral a fatores ambientales ¢ efeito sobre a qualidade seminal Cecilia Paparelia. Resumen: Alogi, Doce te Be ‘ ica Clinica Utilizando datos Pub Med Medline, Science Direct, Endocrine Society, Sociedad Argentina de Ancrologa se realz6 una even biblografca para catular e nerpeta el efecto defactores Adriana Pavesi ambontales como pestcrdas, toxicos, solventes, calor radiacin electromagnetica sobre la Siow, seen aes Gurn=a feproduccion. Muchos se comportan como disruptors endocrinos aferando la homeostasis oinea provocando desequlibrio hormonal durante el desarrollo y ena descendencia El monocaltVO de tranagénicos puverizados con venenos impacta negatvamente en la salud reproductva masculina. La temperatura elovada por exposicion a fuentes ue iadian calor 0 permanecet muchas horas stad, aera la espetmatogenesis. Los ariculos electronicos emitenradiac ones Perudicals incrementando la exposicion ambiental a campos electromagnéticos que alteran Ia'tuneién testicular Los varones expuestas ncremertan el riesgo de Infertiidad presentanco ‘Adriana Ombrella. membrana disfuncional, mayor lragmentacion dl ADN y alteraciones en morflogia, movlicad Dicontecbites Maracho%y eoneenttaciin espermsicas. Estos efectores del entoro laboral debon ser evaluados on la Facade Ce infertidad mascuina. ee Factutlad de Geroas Ms Palabras claves: somen, infrtlidad masculina,factores amblentales, exposicion labora, disruptores endocrines equi, Doce Abstract: Using data Pub Med Meuline, Science Direct, Endocrine Society, Argentine Society of ‘Andrology, a biblographic review was made to study and interpret the effect of environmental factors such as pesticides, toxic, solvents, heat and electromagnetic racation on reproduction. Most of these factors behave as endocrine disruptors sltering the homeostasis and causing hormonal unbalance during development and offspring, Monoculture of transgenic sprayed with poisons negatively impacts on male reproductive health. Elevated temperature by exposure to ‘Sources that radiate heat or remain seated for many hours ates the spermatogenesis. Electronic articles emit harmful radiation by increasing environmental exposure to electromagnetic fields that testicular function. Exposed mon increase the risk of infrilty by presenting dysfunctional membrane, increased DNA fragmentation and alterations in sperm morphology, motility and Concentration, These effectors in the work environment must be evaluated in male iter. Key words: semen, male infertility, environmental factors, occupational exposure, endocrine disruptors. Uslizagdo de dados Pub Med Medlin, Science Direct, Sociedade Endécrina, Sociedade Argentina de Andrologia se realz6 uma reviséo biblogratiea para estudar eInterpratar 0 efeto de falores ambientales como pesticidas, t6xicos, solventes, calor e radiagdo eletromagneticaan ug. medina, sobre areprodugéo, Muitos se comportan como disruptores endocrinos alterand a homeostase ® provocando desequllbrio hormonal durante 0 desenvolvimento e na descida. O monocultivo de tansgéricos pulerizados com venenos impacta negalivamente na saide reprodutva rmasculina. A temperatura slovada por um desperdicio de calor e calor irradia o tempo de espera, tera a espermatogénesis. Os artigos eltrénicos emitem radiagées perjucciales incrementando 2 andlise ambiental a campos eletromagnéticos que akeram a func testicular. Los varones lexpuestos incrementan o risco de inferilidade apresentando membrana disfuncional, maior fragmentagdo do ADN @ ateragdes em morfologia. movilidade e concentragao espermaticas. Estes exereiclos do ambiente devem ser avaiados na infertdade masculina, Palavras-chave: semen, Infertidad mascuna,fatores ambientales,laboal,disruptores end aie: 820018; gpd: 22082007 ‘rrapendencinecchapapuek12 Fir econ aed sevens eames tesa on 5 Rex urug. me interna, Introduccién Existe un consenso claro sobre la relacién entre medioambiante y salud. El Programa de Naciones Unidas sobre Meio Ambiente (UNEP) ya Organizacion Mundial de Salud (OMS) nan Publicado una exhaustiva revisidn acerca de la relacién entre exposic‘ones medioambientales, ten especial los compuestos alteradores endocrinos, y salud humana (1.2). Varios componentes. contaminantes del are como los hidrocarburas aromaticas policielices tienen efectos adversos sobre la salud como lo demuestra el estusia (Meléndez-Galvez, 2016) " Las alteraciones hormonales, metabélicas, desérdenes en el neuradesarrollo y la salud reproductiva ocupan un lugar predominant y adquiere especial interés estuciar la asociacién fentre exposiciones megioambientales y afectacion de Ia salud reproductiva tanto en mujeres como en hombves. Existen diversas evidencias que muestran un deterioro de la funcién reproductiva masculina en las dlimas décadas, y esta tendencia esta relacionada con la texposicién a eustancias t6xicas y contaminantes, Molales pesados y plaguicidas se cons:deran generalmente téxicos reproductives que afectan el je ripotalémico-pituitario-gonadal © sirectamente el proceso espermatogénico en humanos Aunque més de 1000 sustancias quimicas que se encuentran en lugares de trabajo han demostrado tener efectos en la reproduccién de los animales, la mayoria no se estudiaron en los seres humanas, Hay mas de 72 millones de sustanc'as quimicas registradas por la Sociedad Estadounidense de Quimica, y Ia mayorla no han sido sometidas a pruebas para determina lienen o no efectos en la salud reproductiva. Las exposiciones en ol lugar de trabajo afectan el aparato reproductary el dafio ocasionado se relaciona con la forma y el tiempo de expasicién del incevicue ©. Muchas de estas sustancias quimicas se comportan como hormonas, ateran lahomeostasis del sistema endocrino provocando un desequllbrio en el balance de estragenos, andrégenos y hormonas tirvideas. Estos compuestos persistertes on las cadenas tréficas y bioacumulables se conacen como aiteradores o disruptores endocrinos (DE) (Figura 1)" Alteran la produccion y secrecién de hormonas \ 7 cH. CH, L Disruptor Endocrino \ Interfieren en la funcién Interfieren en la eliminacién de las hormonas. de las hormonas Actian como hormonas Los DE son biolégicamente activos en concentraciones muy bajas, alteran el balance hormonal comprometiendo la salud reproductva y estan ademés involucrados en procesos de carcinogénesis. Los DE pueden actuar como agonistas-antagonistas. androgénicos © estrogénicos alterando el equilorio fisilégico hormonal en ambos sexos e induciendo enémenos patologicos en los respectivos ejes reproductives Las exposiciones mecioambientales preratales también adauleren una elevancia substancial fn relacién con la salud reproductiva en la etapa adulta. En hombres y mujeres adultos se observan alteraciones fisiologicas y de distintos parématios reproductivos vinculados con la fexposicién intraitero a DE ®.En stapas crticas dal desaralo, on la vida intrauterin, neonatal ‘temprana y en Ia pubertad, donde los mecanismos neuroendocrinos son muy sensioles ‘cambios estrogénicos y androgenicos, la exposicion aE produce un impacto que puede afectar Ala descendencia. El mecanisme de transmision vansgeneracional involucra modificaciones ro igenémicas de las células germinales, cambios en la metilacién del ADN o en la acetlacion de Tas histonas "13 ug. medina, Durante las utimas décadas, una tendencia creciente en las malformaciones de genitaes mascullnos externas, come la cripterquidia © hipespadias ha dado lugar ala sospecha de que los productos quimicos ambientales son perudiciales para el desarralio sexual del feto masculine Diversos contaminantes del medioambierte, includes los plaguicidas organoclorados, bifenilos policlorados, ftalatos, bisfenol A, cloxinas y furanos tienen actividad estrogénica y antiandrogénica y son considerados DE. Puesto que Ia ciferenciacion sexual masculina es Criticamente dependiente dela produccién ya accién normal de los andrégenos durante la vida fetal os DE pueden ser capaces de alterar la diferenciacién sexual masculina normal Los plaguicidas organofos‘orados y carbamatos también pueden inlur en el factor ganético, ademés son compuestos téxicos testiculares que causanalteraciones citotbxicasy citocineticas reversibles en las células germinales. Existe una accién directa del Paration y Paraoxén eon, Ia vibilidad espermatica, las anormalidades en el genoma se pueden evidenciar através del dato al ADN espermatico, cuanto mayor es el numero de lesiones menor serdn la integridad del material genético y las probabilidades que se logre la fertilzacion y un embarazo a término. [Nieles de fragmentacién del ADN de los espermatazoides mayor al 30% se acompafian de baja tasa de embarazos y mayor porcentaje de abortos La espermatogénesis desarrollada en el epitelio de los tubules seminiferos del testculo es Un proceso cialca altamente sincronizado. La funcién testioular depende de la temperatura y festa regulada fisiologicamente entre 2 °C y 4 °C por debajo de la temperatura corporal, con la participacion del cordén espermtico y el escrato La compactacién y establizacin de la cromatina nuclear espermatica protege laintegridad del genoma durante el transito del espermatozoide por Ia via masculina y femenina hasta sleanzar el sito de fecundacién. Los factores ambientales perturbadores de la homeostasis hormonal producen desérdenes en la espermatagénesis que se manifiestan en el semen con alteraciones en los pardmetros vinculados ala capacidad fecundante del espermatozoide. Estos factores de riesgo Geben ser evaluados cuando se estucia la infertidad masculina ". La calidad seminal se ha evaluado tradicionalmente mediante el espermograma, este analisis convencional no permite evaluar Ia funcionalidad de los espermatozoides ni detectar anormalidadesfisicligicas en las células espermaticas que pueden causarinfertiidad "En el so particular del dafo al ADN espermatico los factores ambientales paticipan por diferentes mecanismos que incluyen factors inrinsecos como arormalidades ena espermatogénesis de frgen genético o durante el desarrollo dela garneta masculina y un remadelariento insuiciente de Ta cromatina "9. Estos factores ademas propic'an la generacion de especies reactivas del ‘xigene (ERO) que son inductoras de eventos apoptéticos "*", Entre los factores que alteran la salud reproductiva posiblemente asociados a exposiciones enellugar de trabajo se describer: pesticidas, sustancias quimicas ysolventes, calor radiaciones. elecvomagnéticas. a) Pesticidas La expasicién a plaguicidas generalmente usados como los herbicidas fenoxi, los corganofostorados, los carbamatos y las piretrinas estén asociados con efectos nocivos para la salud, con diferentes periodos de latoncia sogdn las distintas clases de plaguicidas; no hay ningun pesticia inocuo. Los problemas de salud y las muertes con frecuencia estan asosiados: 11a exposicion laboraly a intoxicaciones accicentales 0 intencionales. El contol del ciclo total {de un plaguicida hasta la disposicion final o la eliminacién de envases y residuos, requiere sistemas complejos de req'sto y control que con frecuencia no existen o son limitados ". Los organoclorados son compuestos que contienen entre uno y diez Stomos de clo unidos covalentomente. Agrupan a un considerable nimero de compuestos sintétcos, cuya estructura {uimica correspande alos hicrocarburos clorados que son los compuestos mas persistentes en fl ambiente, Estos compuestos tiposolubles tienen estructura cielia, en general, poseen baja presién de vapor, alta estabildad quimica, notable resistencia al ataque de los mcroorganismos. Yitionden a acumularse en el todo graso de los orgarismas vivos, en el suelo y en las capas Subterréneas. Pueden ingresar a organismo por ingestion, inhalacién 0 por contacto con la pe Lapenetvacién dérmica de os plaguicidas organocloradios varia ampliamente, desde ol Dicloro- difeni-tricloroetano (ODT) que es poco absorbido por la piel intacta, ain en solucién aceitosa, hasta aquellos como Endrin, Aldrin, Delrin y Heptacioro, que penetran con mayor rapidez ¥y proporcién. Los efectos téxicos de los plaguicidas organoclorados se observan con mayor Fapider después de su ingestion, que por exposicson dermica o inhalacion, E| DDT es uno de los plaguicidas organoclorados utilzados mas persistente, sus cualidades Insecticidas fueron descublertas en 1939 por el investigador suizo Paul Mller. Los éxitos aleanzados por el DOT al emploarse para elimvrar plagas en ol campo y para combatr rubes de insects portadores,VA | ex ur. es. itera, del paludismo, flebre amariiay olras enfermedades, fueron espectaculares; sin embargo, los tstragos provocados por estos insectcidas en el medioamblente fueron enermes. A princinlos e los afos 70, el uso de DDT fue pronibide debido a su alta toxicidad y largo periodo de persistencia, no obstante, el DDT continda siendo utlizado hoy en da como insecticida contra la malaria en grandes regiones aticanas y asiticas de manera que sus formas isémeras p.0'= DDT, p'-DDT o sus metabolits dicloro-lifeni-dicloroetleno (ODE) y dlcloro-difeni-dieloroetano (000) pueden encontrarse de forma ubicua"™ Las génadas son vulerables a los agentes medioamblentales tisicos y quimicos. Los agroquimicas interferon en el uncionamianto de los testiculos akerando el proceso de sintesis y rmaduracién de los espermatozoides y se manifiesta en el semen con concertracién espermatica tisminuida, aumento en el porcentaje de espermatozoides con anomalias marfoldgicasy elevada oncentracion de células germinales (p<0.003), El deterioro de estos pardmetios semninales climinuye la capacidad reproductiva masculina (12,20), Varios autores estudiaron en hombres infriles fa relacién entve exposicién a DDT y sus rmetabolitos con los pardmstros seminales. Observaron alteraciones en volumen seminal moulldad, morfologi y concestracién espermaticas. Otros autores hallaron que la exposicin al 1,2-sibromo-3-cloropropano (DBCP) esta asociada con oigozoospermiae incremento de casos die azoospermia (0.008)? (Cook, 2013) efectuaron una revisién exhaustva de estudios epidemiolégices en humanos de las asociaciones entre los organoclorados y facetas del sinarome de disgenesia testicular (SDT) que se presenta con crptorquidla, hipospacias, tumor de células germinales y subferiidac; encontraron evidenc'a de asociaciones entre la exposicién a p, p'-DDE, cls-rans-nonacioro y nonacloro con tumor testicular de eélulas germinales pero no hallaron asociacién entre los organcclorados estudiades y crptorauidia,hipospadias o infertlidad En l estudio Frere, 2014) realizado an un érea contaminada de Brasil, se pone de manifesto ta asociacién inverea entre las concentraciones de insectcidas organoclorados ¥ los niveles de testosterona sanguinea en varones, yen mujeres alteraciones de las hormanas kenizante (LH), ‘oliculo estimulante (FSH) y niveles muy elevados dle prolactin; destacando el efecto de los organoclorados como antiandrogeno en el hombre y estrogénico en la mujer *, Los compuestos organotosforados son ésteres del Acido fosférico y de sus derivados, Se descomponen con mayor facidad y son menas persistentes en el ambiente con relacién a los erganoclorados pero més peligrosos para el hombre debido a que tienen un alto grado de toxicidad (figura 2). ORGANOFOSFORADOS “Periodesde tempo protongados eisewmampoaniomucire |! quanto de FSH }15 se ug. medina, ‘Tomado de: Exposicién apesticidas y alas tomporaturas. Suinfluencia negativa en|aertlidad mascullna. Herndndez |, Hernandez Campos P, Cariloa A, Castilo Garcia |. Rev Int Androl 2007;5:1 46-64 - DOI: 10.1076/S1698-031X(07)74047-SHerbicidas derivados del Acido fosfrico, coms el Giitossto, ingresan al organismo por via dérmica, respiratoria,cigestiva y conjurtiva, poseen vida media relatvamente corta, son liposolubles y volatiles. La biomoritorizacion de los principales metaboltos de plaguicidas como dietifosfato (DEP). dimetifostato (DMP) y diatIvotostato (DETP) on arina permiten determinar la exposicién a estos comouestos. Niveles Utinarios elevades de DEP, OMP y DETP se asocian con deterioro de la calidad seminal EI potencial impacto negative de este grupo de sustancias quimicas sobre la calidad seminal humana fue hallado en un estudio de disefo transversal en Sabah (Malas) que incluyé a 152 granjeros de los cuales 62 habian estado expuestos a Malation(orgarofosforado) y/o Paraquat {no organotostorado). Se investigé la relacién entre Ia exposicién a estos compuestos y Ia Calidad seminal encortrandose signiicativarmente en los rabajadores expuestos menor volurmen seminal, concentvacién y moviidad espermatica (o= 0,000) y mayor porcertaje de alleraciones. ‘morfol6gicas en los espermatozoides (p= 0.002) ™. EI monocultvo de transgénicos pulverizados con todo tipo de venenos impacta regativamente en los hombres. No necesatiamente por estar expuestos a los agrotéxicos, sino fen forma indiecta, genética y hereditaria, Los efectos adversos del Glifosato sobre la fertlidad masculina no eran un motivo de preocupacin hasta los hallazgos de (Ibrahim Yousef Mokhtar, 1998) al evalua los efectos téxicos del Carboturan (carbamate) y Glfosato (organofostorado) sobre las caractercticas del somen en conejos adultos, Cl resultado fue dieminucién del ‘Yoluman eyaculado 2 incremento en anomalias de la morfologia espermtice, debido a los sfectos citotoxicos drectos de estos pesticidas sabre la espermatogénesis por ateraciones del ee hipotalamo-hipéfisis-testiculo estudio en ratas realizado por Gills Seralini et al 2012), demosté que el Glfosate (\fosfonomett glzina) altera la funcién testicular después de & dias de exposicién a una Concentracién del0,5% similar alos niveles encontvadas en el agua después de la pulverizacién agricola. La exposicisn repetida a este herbicida a dosis infeiores puede dafar la reproduecién de mamieros 2 largo plaza """. El Glifosato es el herbicida ms utilzado muncialmente y en ‘Argentina ol crecimiento de la apicacién del compuesto es alarmante (Figura 3) Glifosato en Argentina 7 ob 13.400.000 ‘Ui 22.000.000 me ween sae Sitvana Rosso, investigadora adjunta de CONICET y profesora del Area Toxicologia de la Facultad de Cs, Bioquimicas y Farmacéuticas de la UNRActualmentela informacion referida a su efecto sobre el agua resulta insuficiente, dado principalmente porlos altos costos de los analisis de laboratori. (Paravani, 2016) evaluaron el empleo de una téenica de ELISA como herramienta,1G | ex ur. esi, rpida para el monitoreo de la calidad de aguas, constituyendo un método exploratorio que permite detectar cualtativarente la presencia 9 ausencia de Glifosato; os valores positives del herbicida requieren la cuantificacién mediante aspectrometria de masas en tandem (UHPLC- MS/MS) para determinarla concentracién de Glifosato en dicnas muestras "=. b) Sustan sq La contaminacién ambiental es un problema mundial La incorporacién de nuevos productos industrales es permanente y el conacimento del dao agudo © crénico que ellos producen especialmente a la salud reproductiva humana es insufciente, Dentro de estos productos estan los solventes, amplamente ullizados en la industria text, de fa pintura y de la madera, Exste un riesgo potencial para la ealud reproductiva en trabajadores laboralmente expusstos a solventes dado que presentan un deteriora de Ia viabildad espermatica que ze manifesta con, ateraciones en la morfologa, integridad del ADN, condensacién de la cromatinay funcionaliad de Ia membrana. plasmatica (p< 0.005) ™!. Un grupo numeroso y variado lo constituyen los compuestos orginicos tales come dibenzo-cioxinas policloradas (d/oxinas). los cibenzo-furanos. clorados (furans), los bfenlos policlorados (PCB), los hidrocarburos aromsticos polianulares y los compuestos aromdticos. Este grupo de sustancias se denominan genéricamente Contaminantes orginicos persistontes, correspondiendo al término persistent al hecho de que permanecen mucha tiempo en al ambiente o en ol orgarisme y se acumulan especialmente en fl tejdo adiposo ", icas y solventes Los PCB son un conjunto de sustancias téxicas sintéticas, persistentes y lpoflicas, que se fencuentran en el mecioambiente. La poblacion general dariamente se encuenira expuesta a PCB y sus derivados debido ala ingestion de alimentos contarinades. Varios autores analizaron la relacién entre niveles séricos de PCB y pardmetros seminales, encontrandose asociacién negativa y estadisticamente sigrifcativa entre los niveles séricas de POB-138 y concentracién, moulidad y morfologia espermaticas (p< 0.05) En varones recién nacidos contaminados con PC se observé micropene pero no se deseribieron efectos sobre al tamaro testicular o estados de desarrollo de Tanner. Adernas & describié una relacién entre el tiempo de exposicién al DE y alteraciones en concentracion, movlldad y morfologia de los espermatozoides Los ftalatos son una ampla famia de sustancias quimicas industriales que forman parte de los ingredientes para fabricar plsticos, adhesvosy cola, materiales de construccién, productos de culdado personal, detergertes, fragancias, pinturas, envoltores alimenticios y’ productos farmacéuticos, textes y agricolas. Algunos ftalatos tienen propiedades antiancrogénicas; los mas utllados son di-2- stihexil- falato (DEHP), disadecittalato (DIDP), y slisononifalato (DINP), Por otra parte en hombres con atas concentraciones urinar'as de estos compuestos se ‘observaron riveles elevados de fragmentacién en el ADN espermatico (p<0.05) ™, En referencia a los ftalatos, lo policloruos de vinilo, en cuya preparacién se utilzan falatos, dloxinas yfuranos. la EPA (Environmental Protection Agency) asigné a estos compuestos efectos \éxicos miltiples como atrofia gonadal, disrupcién endocrina, disminucién de testosterona y alteaciones de los caracteres sexualee masculinos. La valoracién de infantes a los 12 meses de vida demostré una menor edad gestacional al nacimiento y menor distancia anogental. A los 3 aos se observé reducide tamano del pene, descenso testicular incompleto, aumento de lobulina transportadora de andrégencs (SHBG) y LH, ademas de alteraciones respiratorias La industria del cuero se caracteriza por producir diferentes tipos de efluentes en cada una de las etapas de produccién. (Kumar, 2008) examinaron los efluentes de este tipo de industria ‘mediante cromatograffa gaseosa en tindem con espectromelriade masas yhallaron compuestos aromaticos como nenylfenoles, hexaclorobenceno y derivados de las tinturas. La evaluacién del efecto de estos compussios sobre los érganos accesories de ratas machos castradas ‘demost incremento sighficativo en la produccién de testosterona testicular y adrenal, y una sisminucion de las gonadotrofnas, Cons'stente con estos resultados observaron hiperplasia de los tubulos semintferos y alteracién en la espermatogénesis. El andlisis por reaccién en cadena de Ia polimerasa por transcriptasa reversa demostré un incremento de la actividad P4SOsce, 3 Bhidrox:- esteroide-deshidrogenasa y 17 G-hidroxl-esteroide-deshicrogenasa. Estas enzimas s0n las de mayor expresion en la esteroidogénesis adrenal y testicular ™ ¢) Efecto del calor en reproduccién masculina La funcién testicular es temperatura dependiente sienda regulada entre 2°Cy 4°C por debalo de la temperatura corporal por el escroto,estructuralmente carente de telido adiposo con una superficie apropiada para disiparelcalory contribuye ademas el cordon espermatico que posee17 ug. medina, Un sietema de intereamblo de calor, que resulta en el preenttiado de la sangre arteral al aribar al testieulo El calor tone un efecte inhibitoria directo sobre la espermatogénesis. Las temperaturas slovadas son deletéreas para la produccién de espermatozoides. En humanos ol calentamionto del escroto a 43°C durante 30 minutos provaca un aumento signiicativa an la muerte de calulas germinales y una disminucion del 80% en el numero de espermatozoides en el eyaculado, (Chemes, 2010) demostraron los efectos deletéreos del calor en estudios retrospectivos de panaderos y soldadores, concluyendo que la exposicién ocupacional al calor es un factor de Fiesgo para a fertiidad masculina ™. La exposicién intermitente a fuentes que Iradian calor o el contacto prolongado de los testiculos con la termperatura corporal al permanocer muchas horas por dia sentados, como ‘curre con los choteres,altera la salud reproductiva masculia. (Paparalla, 2014) compararon la concentracion de células germinales inmaduras en muestras seminales de hombres intetles fexpuestos al calor y observaron aumento en la concentracién de células germinales ya sea por exposiciin a fuentes que iradian calor o permanecer muchas horas sentados, devido ala tlevacién dela temperatura eserotal por el contacto corporal prelongado (p< 0.005}; no halaron diferencias entre ls promedios de grupos expuestos (p= 0.7122). El aumento dea termperatura testicular produce desérdenes en el desarrollo de la espermatogénesis y es disparador de eventos apoptstices en las células del epitelio germinal y en los espermatozoides; desestablliza y altera el ADN espermatico en detrimento de Ia capacidad reproductiva masculina (40-42), La hipertermia escrotal es un factor de riesgo de infetiidad masculina, Ademés de los factores ocupacionales mencionados, es importante considerar el efecto del aumento de temperatura por el uso prolongado de objetos electrénicos. Los orderadores porttiles (LC) se han converte on paria de un estilo de vida contempordneo aquitlenda gran popularidad entre la poblacién joven en edad reproductiva. Estos ordenadores alcanzan altas temperaturas do funcionamento interno. (Sheynkin, 2005) evaluaron el stecto térmico de los LC colocados en el regazo durante varias horas darias yl temperatura del escroto, Hallaron un aumento importante de la temperatura escrotal en los homores que trabajaban con LC (p< 0.0001) provocanda un lfecto negalivo en la espermatogénesis ™, d) Exposicién a campos electromagnéticos Los articuls electrénicos ademés del efecto en la temperatura escrotal emiten radiaciones {que son perjudicales parala reproduccién masculina. Existe una demvanda creciente de articulos lecrGnicos que estan en funcionamiento en varias frecuencias y al misma tiempo incrementan la exposicién ambiental a los campos electromagnéticas (CEM). La funcién testicular, es Particularmente susceptible ala raciacion emia por CEM debico a la constante prolferacion 0 mitosis de oflulas madres testicuares y ala meiosis que oourre cuando estas céluas testioulaes iniclan su diferenciacisn durante la espermatogénes's ". Actualmente se ha asociado alos CEM como uno de los agentes contaminantes ambientales que afectan la capacidad fell de los indlviduos expuestos. Los CEM permanecen en estudio por varios grupos de investigacién con el objetivo de evaluar sus efectos on la salud abteniéndose fin resultados controversies, no obstante se han realzado avances significatvos en la Caracterizacién de sus posibles interacciones con los organismos vives. Asimismo, se ha profundizado si los resuktads obtenides in viro son o no potencialmente nocives in Vivo, y Si estos etectos son transitorios 0 permanentes. Sin embargo, por la metodalogia de estos studios. no se han podido extrapolar drectamante sus efectos a la salud humana. Se han ocumentado efectos adversos de los CEM de baja frecuencia y radiofrecuencia en los niveles do testosterona, FSH, LH y prolactina, ademas de afectar pardmetros espermaticas como moviidad, mortologia, concentracion,vitaldad, reaccién acrosomal y tragmentacion del ADN, En los individuos exouestas a CEM estan incrementados fos eventos apoptoticas en las eélulas testicular y la produccién de ERO Durante as ltimas dos déeadas, en todo el mundo se ha producido un aumento signfcativo en el uso de telafonia mul, El efecto de la radiacién de los disposkivas moviles sobre los parimettos espermaticos y Ia ferslidad masculina, consttuye un tema de reciente interés y fs objeto de numerosas investigaciones (Gorpinchenko, 2014). Existen varios estudios que Semuestran la infuencia directa in vitro @ in vivo de las radiaciones no jonizantes, como las temitidas por los teléfonos moviles 0 por la conexién inaldmbrica (Wi F, que Incrementan la ‘ragmentacion del ADN espermtico y alteran la movildad de la gameta masculina afectando la calidad seminal En un andlsis realizado por (Avendaho, 2012}, trabajando con muestras seminales Incubadas bajo un ordenador porta conectado a internet por WiFi, y coma control muestrasV8 | ex ur. es. inte. fn condiciones similares pero sin ordenador; no hallaron diferencias en el porcentaje de lespermatozoides muertos (p > 0.05) pare encontraron disminucién de la movilidad progresiva (p<.0.05) Por otra parte (Yiirim, 2078) no halaronalteraciones en los pardmetros espermaticos: on los distntos tiempos de uso y portabilidad del movi; pero encontraron menor concentracion de espermatozoides moviles progresivos en el grupo de pacientes que utlizaban internet por WiFi y esta disminucion de movildlad se agravaba cuanto mayor era el tiempo de exposicion a esta radiacién "© Discusion Estudios epidemiolégicos muestran que clertas ocupaciones del varén como soldador, pintor, mecinico, rabalador en invernadero, que involucran la exposicién a metales, solventes, esticdas, combustion de productos quimicos, estén asociadas con caldad espermatica Bterada, tiempo de concepcién aumentado, abortos espontaneas, defectos congénitos © desarrollo de cancer en Ia infancia ". En general, la premisa basica establece que los compuestos quimicas son capaces de afectar la generacion siguiente al inducir mutaciones. fen el genoma de las células germinales. Estudios realzados en poblaciones humanas y de ratones han evidenciado que las exposiciones del padre a radiaciones produce una elevada, asa de mutaciones en la descendencia, Investigaciones con animales demastraron que existe tna gran brecha entre la tasa generalmente baja del daro genética inducido por Ia exposicién de las células germinales masculinas a compuestos quimicos y las anormalidades observadas. en la descendencia. Estos hallazgos indican que es probable la presencia de un mecanismo clave, mediante el cual la perturbacién quimica del espermatazoide que conduce a alteraciones hereditarias en la descendencia, sea de caricter epigenético, es decir que altera la funcién del [AON sin afectar su secuencia y es regulada por modificacién de histonas "La desregulac:én de Ia programacion del genoma paterno puede ser responsable de la expresién alterada de genes y de falas en el desarrollo embrionavio luego de la implartacion, Se necesitan realizar mas Investigaciones para determinar las implicancias en la salud, de os hallazgos experimentales en. animales que indican que la exposicién quimica puede producir efectos trans-generacionales. Existen una tata considerable de nifos con sexo akterado nacidos Iwego de la exposicisn a compuestos quimicos como las dioxinas: una explicacion para estas observaciones podria ser Un efecto en la supervivencia del espermatozoide que contiene al cromosoma Y, Los defectos en |ametilacion del ADN de genes regulados por imprinting’ paterno pueden contriburr a erores y enfermedades en nifes concebides mediante téonioas de fecundacién asistida, probablemente ebido a las condiciones de cultva in vio, Hombres expuestos ocupacionalmente a cierios uimicas, deberian estar alertas de que existe Ia posibildad de lograr resultados anotmales fn la descendencia. El consejo médico, para hombres que desean ser padres, luego de la fexposicién quimica 0 tratamientos con compuestos de reconacido efecto toxico sobre las células germinal, podria verse faciitado por el desarrollo de un conjunto de tests para detectar los efectos de esa exposicién sabre la cromatina y funcién del espermatozoide "=. Eluso de ropa interior alustada, andar en bicicleta o apoyar una computadora portal sabre 1 regazo, aumentan la temperatura escrotaly alteran la funcién de ls testculos Las causas de inferilidad no son evidentes mediante el anilisis seminal convencional, los mejores predictores del potencial fet de un indviduo son las pruebas de fragmentacion dl ADN y las que determinan la integridad de la cromatina y la membrana esperméticas Diferentes pruebas funcionales adquieren importancia como una herramienta mas objetiva do fevaluacion de la calidad seminal, cuando se tiene en cuenta que son muy utiles en el ciagnéstico {de casos de infertiidad iaiopstica *'. Ademés, el implementar clferentes pruebas tuncionales complementavias al andlisis seminal convencional puede contibuir a un mejor dlagnéstico| de los problerras de fertlidad del hombre, para defini con mayor precisién un tratamiento y pposiblemente incluir la mejoriade ciertos aspectos relacionados con el estilo de vida "**. La exposicién a miliples sustancias quimicas,incluyendo motalos pesados y plaguicidas, se ha relacionado con efectos adversos sobre la funcién reproductiva masculina. Los efectos regatvos de estos compuestos se han asociado con los principales parametras seminales (Concentracién, morfologia, moviliad y volumen espermatico), el dano al ADN y alteraciones fn los niveles de hormonas reproductivas. Afortunadamento, aiguras de estas sustancias nan sido prohibidas en muchos paises lo cual Supone que los niveles de exposicién en la poblacién humana estén disminuyendo. Sin embargo sxisten muchas en el mercado, es necesaro immplementar una poltica de salud mas esticta que actue drectamerte sobre estas exposiciones para intentar reducitlas al méximo y por cansiguiente minimizar el efecto perjudical sobre la salud reproductiva (Paravani, 2016) lograron reproducir los parémetros estandavizados por los fabricantes del ensayo de ELISA para la determinacién de la concentracion de Glifosato en muestras de agua,19 ug. medina, ‘Analizaron un gran nimero de muestras y obluvieron resultados confiables con este método de andlsis cualtativo. El andlsis del agua de escurimionto on sistemas agricolas reveld la presencia de Giifosato en bajas concentraciones, inferores a 250 ug/L en ol 75 % do las muestras, sugirendo que es factbie la implementacion de esta tecnica de carScter exploratorio| ‘uatativa en programas de monitoreo dela calidad del agua. Sin emoargo, cuando esta técnica etecta Glifosato te debe cuantifica la concentracion del herbicida mediante espectrometia de ‘masa en tandem (UHPLC-MS/MS) ‘Aunque no hay una lista completa de los riesgos para la funcién reproductiva en ol lugar de trabayo, varias de as sustancias que se utlizan en ese entorno han sido identiicadas como fiesgos para la salud reproductiva de los hombres ®. De igual modo es un factor de riesgo Taboral la exposicion a temperaturas slevacias como ocurre en los trabajadores de hornos de panaderia, cocineros, soldadores, choferes. El aumento de temperatura altera el desarrollo Sincrénico de la espermatogénesis, es cisparador de eventos apoptsticos en las células del epitelo germinal yen los espermatozoides, desestabiiza y altera el ADN espermétice afectando la capacidad reproductiva masculina. Cuando se perturba el proceso espermatogénico se ‘observa aumento en la concentracién de células germinales en el eyaculad, disminucién del recuento espermatico y altracién en la maduracién de la cromatina 4 Conclusiones En trabsjadores expuestos a factores medicambientales adversos a la salud reproductiva existe un riesgo incrementado de infertlidad masculina, presentan ateraciones en [a morfologla, moviidad y concentracion espermatica, ademés del deterioro de la funcionalidad el espermatozoide con membrana ds‘uncional ¢ incremento de ADN fragmentado, Loe factores ocupacionales deben ser evaluados cuando se realiza el estudio integral del hombre infért. Afortunadamente alguno de ellos s0 estén considerando en el rite laboral y muchas sustancias quimcas se prohibieron en algunos paises lo cual supone que los niveles de fexposicién en la poblacién humana se estan reduciendo. Sin embargo hay sitios donde aun Persisten y es necesavio implementar una polfica de salud mas estricta que actie drectamente Sobre estas exposiciones para intentar reducir al maximo el efecto perjudical sobre la salud reproductiva masculina, Bibliografia 1+ Bergman A Heindl Ju, Kasten T, Kidd KA, Jobling S, Nora Me The impact af endocrine lsruplon¢ consensus staloment on tho sate afthe science Eruiron Hlth Perspect 2083 218) nroe08, WHO, UNEP State ofthe science of endocrine daruping chemicals, An assessment ofthe tate of the stince of endocrine csruptors prepared by a gfeup of experi or the United Nations. 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