Beckmannova pregradnja

Pregradnju ketoksima u odgovarajući amid otkrio je 1886. godine E. O. Beckmann. Reakcija je katalizirana Lewisovim
kiselinama, kao što su H2SO4, SO3, SOCI2,. P2O5, PCl5, BF3, itd.

Moguća su dva stereoizomerna oblika nesimetričnih ketoksima i aldoksima. Ti se izomeri razlikuju po prostornoj
orijentaciji hidroksilne skupine vezane za dušik: ona se može nalaziti na istoj (syn, α) ili suprotnoj (anti, β) strani od
manje skupine vezane na ugljik.

Do Beckmannove pregradnje može doći migracijom skupine u cis ili trans položaju prema hidroksiinoj grupi.

Skoro bez iznimaka, nađeno je da dolazi do migracije skupine koja se nalazi u trans položaju prema hidroksiInoj
skupini. Tako se Beckmannova pregradnja može rabiti za određivanje konfiguracije oksima.
U prvom stupnju reakcije, hidroksilna skupina prevodi se protoniranjem u bolju izlaznu skupinu. Slijedi usklađeni
odlazak izlazne skupine i migracija alkila koji se nalazi u anti položaju prema izlaznoj skupini. Reakcija je
unutarmolekulska i stereoselektivna. Pregradnja završava napadom vode na karbonijev ion, nakon čega slijedi
deprotoniranje i nastanak enola amida.
 Vježba 5. ε-kaprolaktam

Cikloheksanon-oksim

U dvogrloj tikvici s povratnim hladilom i lijevkom za dokapavanje otopi se 6,95 g hidroksilamonijevog klorida i 8,2 g
natrijevog acetata u 30 mL vode. U dobivenu otopinu dokapa se 10,5 mL cikloheksanona nakon čega se reakcijska smjesa
zagrijava 30 minuta na 60°C (koristi se uljna kupelj). Reakcijska smjesa se zatim ohladi i kruti produkt se profiltrira.
Prekristalizira se iz petroletera (tt = 86-88°C).

ε-kaprolaktam

U trogrloj tikvici od 50 mL opremljenom s hladilom, termometrom i lijevkom za dokapavanje zagrije se 10 mL

koncentrirane sumporne kiseline na temperaturu od 120°C. Priredi se otopina 10 g oksima u 10 mL koncentrirane
sumporne kiseline tako da se oksim pažljivo dodaje kiselini koju je potrebno hladiti u ledenoj kupelji. Tako priređena
otopina oksima pažljivo se dokapava u zagrijanu sumpornu kiselinu takvom brzinom da temperatura reakcijske smjese
bude uvijek viša od 115°C (1). Zatim se reakcijska smjesa zagrijava 20 minuta na temperaturi 125-130°C. Nakon hlađenja
na sobnu temperaturu, izlije se u čašu s 50 g usitnjenog leda i neutralizira s 50 % vodenom otopinom KOH uz hlađenje
smjesom leda i soli. Temperatura tijekom neutralizacije ne smije biti viša od 20°C. Izlučeni kristali kalijevog sulfata
profiltriraju se preko Büchnerovog lijevka. Zatim se ekstrahira 4 puta s 15 mL kloroforma (2). Spojeni organski ekstrakti
isperu se s 20 mL vode i suše na bezvodnom natrijevom sulfatu. Uparavanjem kloroforma zaostaje kristaliničan produkt
koji se pročisti prekristalizacijom iz petroletera. Produktu se odredi talište i snimi IR spektar.

Napomene

1. Potreban je oprez (vrlo polagano dokapavanje), jer je reakcija u početku egzotermna! Ako temperatura padne ispod
115°C dokapavanje se prekine dok se temperatura ne poveća.

2. Prvih 15 mL kloroforma doda se u čašu. Ako se izluče kristali kalijevog sulfata, otopina se ponovno profiltrira preko
Büchnerovog lijevka.

Pitanja

1. Koliki je pH vodene otopine hidroksilamonijevog klorida i natrijevog acetata?

2. Napišite sve produkte koji mogu nastati Beckmannovom pregradnjom oksima dobivenog reakcijom
3-metilcikloheksanona i hidroksilamina.

3. Napišite mehanizme svih reakcija koje ste koristili u ovoj sintezi.