https://www.merckmanuals.com/professional/resources/brand-names-of-some-commonly-used-drugs?

search=tolterodin
https://www.medindia.net/doctors/drug_information/tolterodine.htm
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tolterodine#section=UN-GHS-Classification
https://www.yumpu.com/en/document/read/19370670/efficacy-and-tolerability-of-tolterodine-
extended-urosource
TdgClinicalTrial
https://www.drugs.com/search.php?searchterm=tolterodine&a=1
https://link.springer.com/article/10.2165%2F00002512-200118040-00005
Abstract
Tolterodine is a competitive muscarinic receptor antagonist that shows in
vivo selectivity for the bladder over the salivary glands compared with
oxybutinin.

Results of randomised double-blind placebo-controlled studies indicate that

tolterodine 4 mg/day (administered as immediate-release tablets 2mg twice
daily or extended-release capsules 4mg daily) is superior to placebo in
improving micturition diary variables in patients with overactive bladder.
Moreover, tolterodine 2mg twice daily is as effective as oxybutynin 5mg 3
times daily. Maximum treatment effects with both drugs occurred after 5 to 8
weeks of treatment and improvements were maintained during long term
treatment for up to 24 months.

In a pooled analysis of four 12-week studies, equivalent and significant

reductions in micturition frequency (−2.3 and −2.0 vs −1.4, p < 0.001) and the
incidence of urge incontinence episodes (−1.6 and −1.8 vs −1.1, p < 0.05) were
reported for tolterodine 2mg twice daily and oxybutynin 5mg 3 times daily
compared with placebo. Functional bladder capacity was also significantly
increased.

Improvements in patient perceptions of their urgency symptoms and of

problems caused by their bladder condition were significantly greater during
treatment with tolterodine than with placebo.

Tolterodine was generally well tolerated in clinical trials of up to 24 months’

duration. Dry mouth was the most frequent adverse event. The incidence
(40 vs 78%, p < 0.001) and intensity of this event was lower with tolterodine
2mg twice daily than oxybutynin 5mg 3 times daily. Additionally, a 23% lower
incidence of dry mouth was reported with once daily extended-release
tolterodine capsules than with twice daily immediate-release tablets (p <
0.02). The incidence of adverse CNS events with tolterodine was low and
similar to that of placebo. Tolterodine was well tolerated in elderly patients
and no serious tolerability concerns were identified.

Conclusions: Tolterodine is the first antimuscarinic agent to be specifically

developed for the treatment of overactive bladder. The functional selectivity of
tolterodine for the bladder translates into good efficacy and tolerability in
patients, including the elderly, with overactive bladder. Tolterodine is as
effective as oxybutynin in improving micturition diary variables but is
associated with a significantly lower incidence and intensity of dry mouth.
This favourable tolerability profile, together with sustained clinical efficacy
during long term treatment, places tolterodine as a valuable treatment for the
symptoms of overactive bladder.

Pharmacodynamic Properties
Tolterodine and its active 5-hydroxymethyl metabolite (5-HM) are potent and
competitive muscarinic receptor antagonists and share a similar
pharmacological profile. Neither compound showed specificity for any
particular muscarinic receptor subtype in radioligand-binding studies.

Tolterodine and oxybutynin are equipotent muscarinic receptor antagonists in

vitro. Carbachol-induced contractions of guinea-pig urinary bladder strips and
nerve-mediated contractions of isolated human detrusor preparations were
inhibited to a similar extent by tolterodine and oxybutynin.

Tolterodine and 5-HM show functional selectivity for the bladder over the
salivary glands in vivo compared with oxybutinin. In the anaesthetised cat,
intravenous tolterodine and 5-HM produced more effective inhibition of
acetylcholine-induced bladder contraction than of electrically-evoked
salivation. In contrast, oxybutynin showed the opposite selectivity profile.

In clinical studies involving healthy volunteers, tolterodine inhibited

urodynamic bladder function, had a longer duration of effect on the bladder
than on the salivary glands and a greater magnitude of effect on bladder
function than on visual accommodation. The pharmacodynamic effects of
tolterodine were not generally influenced by metabolic phenotype.

Pharmacokinetic Properties
The pharmacokinetic properties of tolterodine are influenced by cytochrome
P450 (CYP) 2D6 polymorphism. In individuals lacking this enzyme, described
as poor metabolisers, the active metabolite 5-HM cannot be formed and
pharmacological effects are mediated by tolterodine alone. In contrast, the
pharmacologically active moiety is represented by the sum of unbound
tolterodine and 5-HM in extensive metabolisers. Nevertheless, the same
dosage can be used irrespective of CYP2D6 phenotype as exposure to
pharmacologically active moiety is comparable for the two subgroups.

Tolterodine is rapidly absorbed after oral administration of the immediate-

release tablet formulation, reaching peak serum levels (C max) within 1 to 2
hours (tmax) in healthy volunteers. The effective exposure to tolterodine is
unaffected by the presence of food. Tolterodine is extensively bound to plasma
proteins (3.7% remaining unbound), whereas 36% of 5-HM exists as free drug.

Pharmacokinetic equivalence was demonstrated between a once daily

extended-release capsule formulation of tolterodine 4mg and (immediate-
release) tolterodine tablets 2mg twice daily. However, serum drug levels
fluctuated less with the former preparation as evinced by median C max values of
the active moiety that were around 75% of that observed with the twice-daily
tablet formulation whereas minimum serum concentrations were 1.5-fold
higher. The extended-release capsule formulation shows no evidence of ‘dose-
dumping’ when administered with meals.

Tolterodine undergoes extensive first-pass hepatic metabolism,

predominantly via CYP2D6-mediated oxidation and CYP 3A4-mediated N-
dealkylation. With the exception of 5-HM, metabolites of tolterodine are not
considered to contribute to the therapeutic effect.

Tolterodine (immediate-release tablets) has a mean systemic clearance of 44

L/h and an elimination half-life of 1.9 to 3.6 hours in extensive metabolisers.
In poor metabolisers, tolterodine clearance is 5-fold lower (mean 9.0 L/h) and
the elimination half-life is correspondingly longer (7.5 to 11 hours). In both
poor and extensive metabolisers, the tmax and elimination half-lives of
tolterodine and 5-HM were longer after administration of extended-release
capsules than immediate-release tablets, consistent with a slower release of
drug from the former preparation.

The clearance of tolterodine is considerably lower in patients with hepatic

cirrhosis or renal impairment [creatinine clearance 10 to 30 ml/min (0.6 to
1.8 L/h)] than in healthy volunteers. In poor metabolisers, the CYP3A4
inhibitor ketoconazole appeared to reduce the clearance of tolterodine. No
clinically significant drug-drug interactions were evident in patients receiving
treatment with tolterodine and fluoxetine, warfarin or
ethinylestradiol/levonorgestrel. Tolterodine is not expected to alter the
metabolism of substrates of CYP 2D6, 2C19, 3A4 or 1A2.

Therapeutic Use
In patients with overactive bladder, 2 weeks’ treatment with immediate-
release tolterodine tablets 0.5 to 4mg twice daily produced significant dose-
related improvements in bladder function as evinced by increases in the
volume at first contraction and maximum cystometric capacity compared with
baseline.

Tolterodine immediate-release tablets 1 and 2mg twice daily improved

micturition diary variables compared with baseline during 4 to 16 weeks’
treatment and consistently produced greater improvements than placebo in
patients with overactive bladder. In a pooled analysis of 12-week twice daily
dosage studies (n = 1120 patients), tolterodine 1 and 2mg significantly reduced
micturition frequency and the incidence of urge incontinence episodes
compared with placebo. Furthermore, the increase in volume
voided/micturition was also significantly greater for both dosages of
tolterodine than with placebo. Tolterodine 2mg twice daily was also effective
in improving micturition diary variables in elderly patients (aged ≥65 years)
with symptoms of overactive bladder.

In comparative studies, the efficacy of tolterodine immediate-release tablets

2mg twice daily in improving micturition diary variables was comparable with
that of oxybutynin 5mg twice or 3 times daily. Statistical equivalence for
reductions in micturition frequency and the incidence of urge incontinence
episodes was demonstrated between tolterodine and oxybutynin after 12
weeks’ treatment. For both drugs, maximum efficacy was reached after 5 to 8
weeks of treatment.

When administered at a total daily dosage of 4 mg/day for 12 weeks, the once
daily extended-release capsule formulation of tolterodine was significantly
more effective than twice daily immediate-release tablets in reducing the
incidence of urge incontinence episodes. Respective median reductions of 71
and 60% were reported, versus 33% in the placebo group. Compared with
placebo, the active treatments had similar efficacy in significantly improving
micturition frequency and the mean volume voided/micturition.
Patient perceptions of their urgency symptoms were also improved by
tolterodine, administered as twice daily immediate-release tablets or once
daily extended-release capsules. Significant improvements in several domains
of King’s Health Questionnaire quality of life instrument were reported after
10 weeks’ treatment with tolterodine immediate-release tablets 2mg twice
daily. Effects were similar to those of oxybutynin 5mg twice daily.

The clinical efficacy of tolterodine immediate-release tablets 2mg twice daily

in improving micturition diary variables was maintained during long term
treatment of up to 24 months’ duration.

Reports of a single 16-week noncomparative study indicate that tolterodine

immediate-release tablets 2mg twice daily is also effective in treating urinary
symptoms in women with mixed incontinence (urge incontinence
predominating).

Tolerability
Tolterodine at dosages up to 2mg twice daily (immediate-release tablets) or
4mg once daily (extended-release capsules) was well tolerated during clinical
trials of up to 24 months’ duration in patients, including the elderly, with
overactive bladder. There was no difference in the nature of adverse events
occurring in poor or extensive metabolisers of tolterodine.

The percentage of tolterodine-treated patients experiencing adverse events

was comparable with that in placebo recipients. The most frequently reported
adverse events were autonomic nervous system, gastrointestinal and general
body disorders. Adverse CNS events were uncommon during placebo-
controlled studies and occurred in a similar percentage of patients receiving
tolterodine and placebo. No clinically significant changes in blood pressure,
ECG or laboratory variables were reported during treatment with tolterodine
immediate-release tablets 2mg twice daily for up to 12 months.

Dry mouth was the most commonly reported adverse event thought to be
related to tolterodine treatment. The incidence of dry mouth was significantly
lower in patients receiving tolterodine 1 or 2mg twice daily or placebo (24, 40
and 16%, respectively) than among oxybutynin 5mg 3 times daily recipients
(78%). Additionally, the intensity of dry mouth was lower with tolterodine 1 or
2mg twice daily or placebo than with oxybutynin; severe dry mouth was
reported by 2, 4, 3 and 29% of patients, respectively. Interestingly, once daily
treatment with the extended-release capsule formulation of tolterodine was
associated with a significant 23% lower incidence of dry mouth than with
twice daily tablets (at the same total daily dosage of 4 mg/day).

Tolterodine immediate-release tablets 2mg twice daily was well tolerated

during long term treatment in >1500 patients. Generally, the incidence of
adverse events after 9 or 12 months’ treatment was similar to that reported in
12-week studies. Dry mouth occurred in 28 and 41% of patients, respectively,
and approximately two-thirds of these episodes were mild in intensity. 70 and
62% of patients completed the 9- and 12-month studies, respectively.

Dosage and Administration

The recommended oral dosage of tolterodine immediate-release tablets in
adult patients with overactive bladder is 2mg twice daily, which may be
lowered to 1mg twice daily based on individual response and tolerability.
Tolterodine may be administered without respect to mealtimes and no dosage
adjustment is needed in the elderly. An extended-release capsule formulation
of tolterodine (4mg once daily) has recently been approved by regulatory
authorities.

Patients with reduced renal or hepatic function or those receiving concomitant

CYP3A4 inhibitors should receive dosages of tolterodine no greater than 2
mg/day. Caution should be used when administering tolterodine to patients
with clinically significant bladder outflow obstruction or gastrointestinal
obstructive disorders, or to those receiving treatment for narrow-angle
glaucoma. Tolterodine is contraindicated in patients with urinary retention,
gastric retention or uncontrolled narrow-angle glaucoma, and should be
discontinued during nursing. Tolterodine should only be used during
pregnancy if the potential benefit for the mother justifies the potential risk to
the fetus

Terjemahan

Tolterodine adalah antagonis reseptor muskarinik kompetitif yang

menunjukkan selektivitas in vivo untuk kandung kemih di atas kelenjar ludah
dibandingkan dengan oxybutinin.

Hasil studi acak terkontrol plasebo double-blind menunjukkan bahwa

tolterodine 4 mg / hari (diberikan sebagai tablet pelepasan segera 2mg dua
kali sehari atau kapsul pelepasan diperpanjang 4mg setiap hari) lebih unggul
dibandingkan dengan plasebo dalam meningkatkan variabel diary miksi pada
pasien dengan kandung kemih yang terlalu aktif. Selain itu, tolterodine 2mg
dua kali sehari sama efektifnya dengan oxybutynin 5mg 3 kali sehari. Efek
pengobatan maksimum dengan kedua obat terjadi setelah 5 hingga 8 minggu
pengobatan dan perbaikan dipertahankan selama pengobatan jangka panjang
hingga 24 bulan.

Dalam analisis yang dikumpulkan dari empat studi 12 minggu, pengurangan

setara dan signifikan dalam frekuensi miksi (−2,3 dan −2,0 vs −1,4, p <0,001)
dan kejadian episode inkontinensia urgensi (−1.6 dan .81.8 vs −1.1, p <0,05)
dilaporkan untuk tolterodine 2mg dua kali sehari dan oxybutynin 5mg 3 kali
sehari dibandingkan dengan plasebo. Kapasitas kandung kemih fungsional
juga meningkat secara signifikan.

Peningkatan dalam persepsi pasien tentang gejala urgensi dan masalah yang
disebabkan oleh kondisi kandung kemih mereka secara signifikan lebih besar
selama pengobatan dengan tolterodine dibandingkan dengan plasebo.

Tolterodine umumnya ditoleransi dengan baik dalam uji klinis hingga 24

bulan. Mulut kering adalah efek samping yang paling sering. Insidensi (40 vs
78%, p <0,001) dan intensitas kejadian ini lebih rendah dengan tolterodine
2mg dua kali sehari dibandingkan oxybutynin 5mg 3 kali sehari. Selain itu,
kejadian kering mulut 23% lebih rendah dilaporkan dengan kapsul tolterodin
rilis panjang yang diperpanjang setiap hari dibandingkan dengan tablet lepas-
lepas dua kali sehari (p <0,02). Insiden kejadian SSP yang merugikan dengan
tolterodine rendah dan mirip dengan plasebo. Tolterodine ditoleransi dengan
baik pada pasien usia lanjut dan tidak ada masalah tolerabilitas serius yang
diidentifikasi.

Conclu

Tolterodine adalah agen antimuskarinik pertama yang secara khusus

dikembangkan untuk pengobatan kandung kemih yang terlalu aktif.
Selektivitas fungsional dari tolterodine untuk kandung kemih diterjemahkan
menjadi kemanjuran dan tolerabilitas yang baik pada pasien, termasuk orang
tua, dengan kandung kemih yang terlalu aktif. Tolterodine sama efektifnya
dengan oksibutinin dalam memperbaiki variabel diary miksi tetapi
berhubungan dengan insidensi dan intensitas mulut kering yang jauh lebih
rendah. Profil tolerabilitas yang menguntungkan ini, bersama dengan
kemanjuran klinis yang berkelanjutan selama pengobatan jangka panjang,
menempatkan tolterodine sebagai pengobatan yang berharga untuk gejala
kandung kemih yang terlalu aktif.
Properti Farmakodinamik

Tolterodine dan metabolit 5-hidroksimetil aktifnya (5-HM) adalah antagonis

reseptor muskarinik yang kuat dan kompetitif dan memiliki profil
farmakologis yang serupa. Tidak ada senyawa yang menunjukkan spesifisitas
untuk subtipe reseptor muskarinik tertentu dalam studi pengikatan
radioligand.

Tolterodine dan oxybutynin adalah antagonis reseptor muskarinik yang

ekuipoten. Kontraksi yang diinduksi Carbachol dari strip kandung kemih
guinea-pig dan kontraksi yang dimediasi saraf dari persiapan detrusor
manusia terisolasi dihambat pada tingkat yang sama oleh tolterodine dan
oxybutynin.

Tolterodine dan 5-HM menunjukkan selektivitas fungsional untuk kandung

kemih di atas kelenjar liur in vivo dibandingkan dengan oxybutinin. Pada
kucing yang dianestesi, tolterodine intravena dan 5-HM menghasilkan
penghambatan kontraksi kandung kemih yang diinduksi asetilkolin yang lebih
efektif daripada air liur yang ditimbulkan secara listrik. Sebaliknya,
oxybutynin menunjukkan profil selektivitas yang berlawanan.

Dalam studi klinis yang melibatkan sukarelawan sehat, tolterodine

menghambat fungsi kandung kemih urodinamik, memiliki durasi efek yang
lebih lama pada kandung kemih daripada pada kelenjar ludah dan efek yang
lebih besar pada fungsi kandung kemih daripada pada akomodasi visual. Efek
farmakodinamik dari tolterodine umumnya tidak dipengaruhi oleh fenotip
metabolik.

Penggunaan Terapi

Pada pasien dengan kandung kemih yang terlalu aktif, pengobatan 2 minggu
dengan tablet tolterodine rilis langsung 0,5 hingga 4mg dua kali sehari
menghasilkan peningkatan terkait dosis yang signifikan dalam fungsi kandung
kemih sebagaimana ditunjukkan oleh peningkatan volume pada kontraksi
pertama dan kapasitas kistometrik maksimum dibandingkan dengan baseline.

Tablet pelepas segera Tolterodine 1 dan 2mg dua kali sehari meningkatkan
variabel diary micturition dibandingkan dengan baseline selama 4 hingga 16
minggu perawatan dan secara konsisten menghasilkan perbaikan yang lebih
besar daripada plasebo pada pasien dengan kandung kemih yang terlalu aktif.
Dalam analisis yang dikumpulkan dari 12 minggu studi dosis dua kali sehari
(n = 1120 pasien), tolterodine 1 dan 2mg secara signifikan mengurangi
frekuensi berkemih dan kejadian episode inkontinensia yang mendesak
dibandingkan dengan plasebo. Selain itu, peningkatan volume batal /
berkemih juga secara signifikan lebih besar untuk kedua dosis tolterodine
dibandingkan dengan plasebo. Tolterodine 2mg dua kali sehari juga efektif
dalam meningkatkan variabel diary miksi pada pasien usia lanjut (usia ≥65
tahun) dengan gejala kandung kemih yang terlalu aktif.

Dalam studi perbandingan, kemanjuran tablet pelepasan tolterodine segera

2mg dua kali sehari dalam meningkatkan variabel diary micturition sebanding
dengan oxybutynin 5mg dua kali atau 3 kali sehari. Kesetaraan statistik untuk
pengurangan frekuensi miksi dan kejadian episode inkontinensia mendesak
ditunjukkan antara tolterodine dan oxybutynin setelah perawatan 12 minggu.
Untuk kedua obat, kemanjuran maksimum tercapai setelah 5 hingga 8 minggu
perawatan.

Ketika diberikan dengan dosis harian total 4 mg / hari selama 12 minggu,

formulasi kapsul extended-release sekali sehari dari tolterodine secara
signifikan lebih efektif daripada tablet lepas-lepas dua kali sehari dalam
mengurangi insiden episode inkontinensia urgensi. Pengurangan rata-rata
masing-masing 71 dan 60% dilaporkan, dibandingkan 33% pada kelompok
plasebo. Dibandingkan dengan plasebo, perawatan aktif memiliki kemanjuran
yang sama dalam meningkatkan frekuensi miksi secara signifikan dan volume
rata-rata batal / berkemih.

Persepsi pasien tentang gejala urgensi mereka juga ditingkatkan dengan

tolterodine, diberikan sebagai tablet lepas-lepas dua kali sehari atau kapsul
lepas-lepas sekali sehari. Peningkatan yang signifikan dalam beberapa domain
dari instrumen kualitas hidup King's Health Questionnaire dilaporkan setelah
perawatan 10 minggu dengan tablet rilis cepat tolterodine 2mg dua kali sehari.
Efeknya mirip dengan oxybutynin 5mg dua kali sehari.

Efikasi klinis tablet pelepasan segera tolterodine 2mg dua kali sehari dalam
meningkatkan variabel diary miksi dipertahankan selama pengobatan jangka
panjang hingga durasi 24 bulan.

Laporan-laporan studi non-komparatif tunggal 16 minggu menunjukkan

bahwa tablet pelepasan tolterodine segera 2mg dua kali sehari juga efektif
dalam mengobati gejala-gejala kemih pada wanita dengan inkontinensia
campuran (dorongan inkontinensia mendesak mendominasi).
Dosis dan Administrasi

Dosis oral yang direkomendasikan untuk tablet pelepasan segera tolterodine

pada pasien dewasa dengan kandung kemih yang terlalu aktif adalah 2mg dua
kali sehari, yang dapat diturunkan menjadi 1mg dua kali sehari berdasarkan
respon individu dan tolerabilitas. Tolterodine dapat diberikan tanpa
memperhatikan waktu makan dan tidak ada penyesuaian dosis yang
diperlukan pada orang tua. Formulasi kapsul extended-release dari
tolterodine (4mg sekali sehari) baru-baru ini telah disetujui oleh pihak
berwenang.

Pasien dengan penurunan fungsi ginjal atau hati atau mereka yang menerima
inhibitor CYP3A4 secara bersamaan harus menerima dosis tolterodine tidak
lebih dari 2 mg / hari. Perhatian harus digunakan ketika memberikan
tolterodine kepada pasien dengan obstruksi kandung kemih yang signifikan
secara klinis atau gangguan obstruktif gastrointestinal, atau mereka yang
menerima pengobatan untuk glaukoma sudut sempit. Tolterodine
dikontraindikasikan pada pasien dengan retensi urin, retensi lambung atau
glaukoma sudut sempit yang tidak terkontrol, dan harus dihentikan selama
menyusui. Tolterodine hanya boleh digunakan selama kehamilan jika manfaat
potensial bagi ibu membenarkan risiko potensial pada janin

Kinetic

Sifat farmakokinetik tolterodine dipengaruhi oleh polimorfisme sitokrom

P450 (CYP) 2D6. Pada individu yang kekurangan enzim ini, digambarkan
sebagai metaboliser yang buruk, metabolit aktif 5-HM tidak dapat dibentuk
dan efek farmakologis dimediasi oleh tolterodine saja. Sebaliknya, gugus yang
aktif secara farmakologis diwakili oleh jumlah tolterodin yang tidak terikat
dan 5-HM dalam metabolis yang luas. Namun demikian, dosis yang sama
dapat digunakan terlepas dari fenotip CYP2D6 sebagai paparan terhadap
bagian aktif secara farmakologis sebanding dengan dua subkelompok.

Tolterodine cepat diserap setelah pemberian oral formulasi tablet segera-rilis,

mencapai tingkat serum puncak (Cmax) dalam 1 hingga 2 jam (tmax) pada
sukarelawan sehat. Paparan tolterodine yang efektif tidak terpengaruh oleh
keberadaan makanan. Tolterodine terikat secara luas dengan protein plasma
(3,7% tersisa tidak terikat), sedangkan 36% dari 5-HM ada sebagai obat gratis.

Kesetaraan farmakokinetik ditunjukkan antara formulasi kapsul extended-

release tolterodine 4mg yang diperpanjang sekali sehari dan tablet tolterodine
(rilis langsung) 2mg dua kali sehari. Namun, kadar obat serum berfluktuasi
lebih sedikit dengan persiapan sebelumnya sebagaimana ditunjukkan oleh
nilai median Cmax dari bagian aktif yang sekitar 75% dari yang diamati
dengan formulasi tablet dua kali sehari sedangkan konsentrasi serum
minimum 1,5 kali lipat lebih tinggi. Formulasi kapsul rilis-panjang tidak
menunjukkan bukti 'pembuangan dosis' ketika diberikan bersama makanan.

Tolterodine mengalami metabolisme hepar first-pass ekstensif, terutama

melalui oksidasi yang dimediasi CYP2D6 dan dealkilasi N yang dimediasi CYP
3A4. Dengan pengecualian 5-HM, metabolit tolterodine tidak dianggap
berkontribusi terhadap efek terapeutik.

Tolterodine (tablet rilis langsung) memiliki jarak sistemik rata-rata 44 L / jam

dan waktu paruh eliminasi 1,9 hingga 3,6 jam dalam metaboliser luas. Pada
metaboliser yang buruk, pembersihan tolterodin 5 kali lipat lebih rendah
(rata-rata 9,0 L / jam) dan waktu paruh eliminasi lebih lama (7,5 hingga 11
jam). Pada metaboliser yang buruk dan ekstensif, tmax dan paruh eliminasi
tolterodine dan 5-HM lebih lama setelah pemberian kapsul pelepasan lebih
lama dibandingkan tablet pelepasan segera, konsisten dengan pelepasan obat
yang lebih lambat dari persiapan sebelumnya.

Klirens tolterodin jauh lebih rendah pada pasien dengan sirosis hati atau
gangguan ginjal [kreatinin 10 hingga 30 ml / menit (0,6 hingga 1,8 L / jam)]
dibandingkan pada relawan sehat. Pada metaboliser yang buruk, ketoconazole
inhibitor CYP3A4 muncul untuk mengurangi pembersihan tolterodin. Tidak
ada interaksi obat-obat yang signifikan secara klinis pada pasien yang
menerima pengobatan dengan tolterodine dan fluoxetine, warfarin atau
ethinylestradiol / levonorgestrel. Tolterodine tidak diharapkan untuk
mengubah metabolisme substrat CYP 2D6, 2C19, 3A4 atau 1A2.

Antikol https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548287/

Pendahuluan

Indikasi : https://www.drugbank.ca/drugs/DB01036

Mekanisme aksi molekuler : https://www.drugbank.ca/drugs/DB01036

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tolterodine#section=Pharmacology

https://bmcurol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2490-14-84#Sec4
 1. Sifat farmakokinetik dari tolterodine dipengaruhi oleh polimorfisme CYP2D6.
Kurangnya atau sangat berkurangnya aktivitas enzim hati ini menandai metabolisme yang
buruk. Pada individu-individu ini, metabolit aktif 5-HMT tidak dapat dibentuk dan efek
farmakologis dimediasi secara eksklusif oleh tolterodine. Seperti yang ditunjukkan dalam
studi klinis oleh Brynne et al. [29], tolterodine cepat diserap dalam metabolisme yang
luas dan buruk, dan efek farmakodinamik dari tolterodine umumnya tidak dipengaruhi
oleh fenotip metabolik. Dengan demikian, dosis yang sama dapat digunakan terlepas dari
fenotip CYP2D6.

Kesetaraan farmakokinetik ditunjukkan antara tablet IR tolterodine 2 mg dua kali sehari dan
formulasi kapsul ER dari tolterodine 4 mg sekali sehari (AUC24). Selain itu, tolterodine ER
menghasilkan lebih sedikit fluktuasi kadar obat serum dan pelepasan obat berkelanjutan selama
24 jam [27]. Ini diterjemahkan ke dalam konsentrasi serum yang lebih konstan dan, secara teori,
juga menjadi tolerabilitas yang lebih baik bagi pasien.

Klirens tolterodin jauh lebih rendah pada pasien dengan sirosis hati atau gangguan fungsi ginjal
[kreatinin 10-30 ml / menit (0,6 hingga 1,8 L / jam)] dibandingkan dengan sukarelawan sehat
[30].

Peringatan dan perhatian

Box warning

Interaksi https://www.drugbank.ca/drugs/DB01036

Bentuk sediaan file:///C:/Users/asus/Downloads/Formularium%20Spesialistik%20Ilmu

%20Penyakit%20Dalam.pdf

Populasi khusus

Efek samping https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548516/

Penyakit :

Kontra Indikasi

Retensi urin, glaukoma sudut sempit tidak terkontrol, miastenia gravis, hipersensitif terhadap tolterodin
atau komponen dalam obat, kolitis ulseratif berat, megakolon toksik. Peringatan dan Perhatian Pasien
dengan obstruksi keluaran kandung kemih, kelainan obstruktif gastrointestinal, penyakit ginjal, penyakit
hati, neuropati otonom, hiatus hernia, hamil dan menyusui.

Dosis 2 mg 2 kali/hari.
Pasien gangguan fungsi hati: 1 mg 2 kali/hari.

Dapus

Lampiran pdf obat